Đang tải... (xem toàn văn)
Các thuốc ức chế men chuyển angiotensin (UCMC) làm giảm nồng độ của angiotensin II (ATII), trong khi đó các thuốc ức chế thụ thể angiotensin (UCTT) ngăn chặn sự gắn kết của AT IIvới thụ thể AT1.Cả UCMC và UCTT đều là những thuốc hạ áp có hiệu quả và có khả năng nhưnhau về làm giảm nguy cơ đột quỵ một bệnh lý bị ảnh hưởng bởi huyết áp. UCMC cũng làmgiảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và tử vong trên những bệnh nhân tăng huyết áp có nguy cơcao cũng như những bệnh nhân đái tháo đường, cao tuổi, bệnh lý mạch máu và suy tim sunghuyết. Ngược lại UCTT không làm giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim hay tử vong trong các thửnghiệm lâm sàng so sánh với các thuốc hạ áp khác hay thậm chí với giả dược. Các tổng quany văn về UCTT bao gồm phân
THÔNG TIN KHOA HỌC Những hiệu khác biệt thuốc ức chế men chuyển Angiotensin thuốc ức chế thụ thể Angiotensin nhồi máu tim tử vong Thứ ba, 30 Tháng 2016 14:00 Tóm tắt Hệ rennin angiotensin aldosterone (RAAS) giữ vai trò trung tâm sinh lý bệnh tăng huyết áp bệnh lý mạch máu Martin H Strauss, Alistair S Hall Người dịch: BS Bàng Ái Viên – BV Chợ Rẫy Các thuốc ức chế men chuyển angiotensin (UCMC) làm giảm nồng độ angiotensin II (AT II), thuốc ức chế thụ thể angiotensin (UCTT) ngăn chặn gắn kết AT II với thụ thể AT1.Cả UCMC UCTT thuốc hạ áp có hiệu có khả làm giảm nguy đột quỵ - bệnh lý bị ảnh hưởng huyết áp UCMC làm giảm nguy nhồi máu tim tử vong bệnh nhân tăng huyết áp có nguy cao bệnh nhân đái tháo đường, cao tuổi, bệnh lý mạch máu suy tim sung huyết Ngược lại UCTT không làm giảm nguy nhồi máu tim hay tử vong thử nghiệm lâm sàng so sánh với thuốc hạ áp khác hay chí với giả dược Các tổng quan y văn UCTT bao gồm phân tích gộp hay phân tích gộp hồi quy khẳng định UCTT thiếu hiệu bảo vệ tim mạch UCMC, yếu tố độc lập với hiệu hạ áp Các khuyến cáo lâm sàng, đặc biệt bệnh nhân tăng huyết áp nguy cao, nên thể rõ hiệu khác biệt tim mạch UCMC UCTT – UCMC giảm tử vong UCTT khơng UCMC nên thuốc ức chế hệ RAAS ưu tiên lựa chọn bệnh nhân nguy cao UCMC UCTT (ức chế thụ thể AT 1) thuốc hạ áp tác động đến hệ RAAS thông qua tác dụng lên angiotensin II với thuốc có kiểu tác động riêng UCMC ức chế hình thành AT II UCTT ngăn chặn kích thích thụ thể AT1 AT II, chúng xếp nhóm riêng biệt Cả nhóm thuốc có hiệu hạ áp tương tự có lợi ích bệnh nhân đột quỵ1, bệnh thận đái tháo đường2, có triệu chứng suy tim sung huyết3 phân tích thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy làm giảm tần suất mắc đái tháo đường rung nhĩ4 Hiệu chung đưa đến nhiều khuyến cáo lâm sàng kết luận UCMC UCTT tương đương nhau, thay lựa chọn 2; có lẽ xem nhóm dược lý – thuốc ức chế hệ RASS,6 Tuy nhiên kết luận hiệu chung không tất trường hợp Trong khuyến cáo Hiệp Hội Châu Âu Tăng Huyết Áp (ESH) 7, phần 5.1.2.4 nói “UCTT có hiệu thấp UCMC phòng ngừa nhồi máu tim hay tử vong nguyên nhân” Phát biểu nhiều tranh cãi Tuy nhiên, hiệu làm giảm huyết áp UCTT không dẫn đến làm giảm biến cố tim mạch “nặng” giống UCMC UCMC nên thuốc ức chế hệ RAAS lựa chọn bệnh nhân nguy cao Có chứng mạnh mẽ thuyết phục ủng hộ cho kết luận nghiên cứu lâm sàng với khoảng 000 000 bệnh nhân Kết định từ nghiên cứu riêng biệt có so sánh với giả dược hay thuốc khác phân tích gộp hay phân tích gộp hồi quy có hiệu chỉnh theo trị số huyết áp 1,11 : UCMC làm giảm nguy nhồi máu tim tử vong dựa “độc lập” với hiệu hạ áp; UCTT khơng Bài báo tập trung vào biến cố tim mạch “nặng” nghiên cứu UCMC UCTT – nhồi máu tim tử vong – bối cảnh biết ảnh hưởng hiệu hạ áp biến cố Đồng thời, liệu nghiên cứu đánh giá khía cạnh thiết kế phương pháp phân tích thống kê sử dụng – tiền cứu so với hồi cứu, mù đôi so với mở nhãn, có đối chứng với thuốc khác giả dược, phân tích thống kê "vượt trội hơn" "không thua kém" – với kết luận hiệu điều trị xác định độ mạnh hạn chế phân tích thống kê sử dụng Nghịch lý NMCT thuốc UCTT – chứng từ 2004 Một báo ban biên tập tờ British Medical Journal năm 2004 15 (với đồng tác giả Martin H Strauss) tài liệu tham khảo y văn gợi ý UCTT hiệu bảo vệ tim mạch tương tự UCMC Những nghiên cứu thuốc UCTT cho thấy khơng giảm nguy nhồi máu tim hay tử vong chứng minh có hiệu hạ áp có tính dung nạp tốt15 Nghiên cứu VALUE16 dân số lớn bệnh nhân tăng huyết áp ghi nhận nhóm bệnh nhân điều trị với Valsartan có tỷ lệ nhồi máu tim cao có ý nghĩa thống kê 19% so với nhóm bệnh nhân điều trị với thuốc chẹn kênh canxi Amlodipin Những nghiên cứu khác thuốc UCTT cho thấy làm tăng nhẹ nguy nhồi máu tim4 – tăng nguy nhồi máu tim có ý nghĩa thống kê nghiên cứu CHARM-Alternative1 Có tính hợp lý sinh học để giải thích tượng – thảo luận – gọi nhóm từ “nghịch lý nhồi máu tim thuốc UCTT” Bài báo ban biên tập BMJ15 gây tranh cãi dội giải tháng sau hội nghị năm 2005 Milan Hiệp Hội Tăng Huyết Áp Châu Âu The Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration (BPLTTC)1 đưa phân tích gộp hồi cứu song song thuốc UCMC UCTT để phân tích khác biệt huyết áp nguy nhồi máu tim tử vong – BMV Cả UCMC UCTT có hiệu giống việc giảm nguy BMV “phụ thuộc” vào hạ HA Tuy nhiên, mức độ hạ áp, thuốc UCMC làm giảm thêm nguy bệnh mạch vành 9% (p=0,002) lợi ích “độc lập” với hiệu hạ áp với giảm nguy tương đối BMV 9% khơng có hiệu hạ áp (hình 1)1 – tượng khẳng định nghiên cứu khác 11,18 Ngược lại, thuốc UCTT khơng có lợi ích BMV “độc lập” với hiệu hạ áp mà làm tăng nhẹ khơng có ý nghĩa thống kê nguy BMV 7% (95% CI: 24% – 7%, p=NS) (hình 1) Với mức độ hạ áp UCMC giảm thêm 15% nguy nhồi máu tim tử vong (p=0,0001) so với UCTT lợi ích “độc lập” với hiệu hạ áp (Hình 1) Ngược lại, lợi ích giảm nguy đột quỵ suy tim UCMC UCTT tương đồng phụ thuộc vào hiệu hạ áp Phân tích gộp hồi quy BPLTTC1 xác nhận giả thuyết đưa báo ban biên tập BMJ15 – UCTT thiếu lợi ích bảo vệ tim UCMC BMV – khẳng định “nghịch lý nhồi máu tim UCTT” Những hiệu khác UCMC UCTT tim mạch chứng minh phân tích gộp song song CIRCULATION năm 2006 nhiều nghiên cứu UCMC UCTT4 (đồng tác giả với tác giả trên) So sánh có đối chứng với giả dược thuốc hạ áp khác (34 nghiên cứu, n=154 943), UCMC so sánh làm giảm nguy tương đối tử vong chung 9% (p