Khảo sát một số chỉ tiêu vacxin cúm AH5N1 được sản xuất thử nghiệm tại xí nghiệp thuốc thú y trung ương

Khảo sát một số chỉ tiêu vacxin cúm AH5N1 được sản xuất thử nghiệm tại xí nghiệp thuốc thú y trung ương

B GIÁO D C VÀ ðÀO T O TRƯ NG ð I H C NÔNG NGHI P HÀ N I - LƯƠNG TH H I YÊN KH O SÁT M T S CH TIÊU VACXIN CÚM A/H5N1 ðƯ C S N XU T TH NGHI M T I XÍ NGHI P THU C THÚ Y TRUNG ƯƠNG LU N VĂN TH C SĨ NÔNG NGHI P Chuyên ngành : THÚ Y Mã s : 60.62.50 Ngư i hư ng d n khoa h c: PGS.TS TRƯƠNG QUANG HÀ N I - 2010 L I CAM ðOAN Tơi xin cam đoan: s li u k t qu nghiên c u lu n văn trung th c chưa t ng ñư c s d ng ñ b o v m t h c v Tôi xin cam ñoan r ng m i s giúp ñ cho vi c th c hi n lu n văn ñã ñư c c m ơn trích d n lu n văn ñã ñư c ch rõ ngu n g c Hà n i, ngày tháng năm 2010 Tác gi Lương Th H i Yên Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p i L I C M ƠN Tôi xin chân thành c m ơn th y, cô giáo, cán b nhân viên c a Trư ng ðH Nơng nghi p Hà N i, Vi n đào t o sau ñ i h c Khoa Thú y ñã t o ñi u ki n cho ñư c ti p c n nh ng ki n th c khoa h c th i gian h c t p t i trư ng Tôi xin bày t lòng bi t ơn sâu s c t i PGS, T.S Trương Quang, T.S Tr n Th Liên nh ng ngư i th y hư ng d n tr c ti p t n tình giúp đ tơi hồn thành lu n văn Tôi xin cám ơn Ban lãnh đ o Xí nghi p Thu c thú y Trung ương (Hoài ð c- Hà N i), cán b , nhân viên Phân xư ng vacxin Virut- ðông khơ giúp đ tơi q trình th c hi n đ tài Nhân d p hồn thành lu n văn tơi xin bày t lịng bi t ơn ñ i v i gia ñình ngư i thân, b n bè, đ ng nghi p ln đ ng viên, t o m i ñi u ki n cho h c t p th c hi n ñ tài Hà N i, ngày tháng năm 2010 Tác gi Lương Th H i Yên Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p ii M CL C L i cam ñoan i L i c m ơn ii M cl c iii Danh m c ch vi t t t v Danh m c cÁc b ng vi Danh m c hình viii M ð U 1.1 ð tv nñ 1.2 M c tiêu ñ tài 1.3 Ý nghĩa khoa h c th c ti n c a ñ tài 2 T NG QUAN TÀI LI U 2.1 L ch s b nh cúm gia c m 2.2 Tình hình b nh cúm gia c m th gi i nư c 2.3 D ch t h c b nh cúm gia c m 2.4 Virut h c b nh cúm gia c m 11 2.5 Mi n d ch ch ng b nh cúm gia c m 23 2.6 Tri u ch ng b nh cúm gia c m 26 2.7 B nh tích b nh cúm gia c m 27 2.8 Phòng ch ng b nh cúm gia c m 28 N I DUNG - NGUYÊN LI U- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 36 3.1 N i dung nghiên c u 36 3.2 Nguyên li u, máy móc, thi t b dùng nghiên c u 37 3.3 Phương pháp nghiên c u 38 K T QU VÀ TH O LU N 48 4.1 K t qu ki m tra vô trùng lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p iii 48 4.2 K t qu ki m tra an toàn lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương 49 4.2.1 ð i v i gà t 1-3 ngày tu i 49 4.2.2 ð i v i gà 14 ngày tu i 49 4.3 K t qu ki m tra hi u l c c a lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương 52 4.3.1 ð i v i gà t 1-3 ngày tu i 52 4.3.2 ð i v i gà 14 ngày tu i 54 4.4 K t qu xác ñ nh ñư ng tiêm vacxin cúm gia c m thích h p 4.4.1 ð i v i gà t 1-3 ngày tu i 56 4.4.2 ð i v i gà 14 ngày tu i 59 4.5 K t qu xác ñ nh li u vacxin cúm gia c m A/H5N1 thích h p 4.5.1 ð i v i gà t 1-3 ngày tu i 61 4.5.2 ð i v i gà 14 ngày tu i 68 4.6 K t qu ki m tra ñáp ng mi n d ch c a gà ñư c tiêm vacxin cúm gia c m A/H5N1 s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương 56 61 74 4.6.1 ð i v i gà t 1-3 ngày tu i 74 4.6.2 ð i v i gà 14 ngày tu i 80 K T LU N VÀ ð NGH 86 5.1 K t lu n 86 5.2 ð ngh 87 TÀI LI U THAM KH O 88 PH L C 95 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p iv DANH M C CÁC CH VI T T T AI Avian Influenza FAO Food and Agriculture Organization of the United Nations GMT Geometric Mean Titer HA Haemagglutination Assay HI Haemagglutination Inhibition Assay OIE Office International des Epizooties WHO World Health Organization RNA Ribonucleic acid HGKT Hi u giá kháng th Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p v DANH M C CÁC B NG STT 4.1 Tên b ng Trang K t qu ki m tra ch tiêu vô trùng lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương 4.2a 48 K t qu ki m tra ch tiêu an toàn c a lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương ñ i v i gà 1-3 ngày tu i 4.2b 50 K t qu ki m tra ch tiêu an tồn c a lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương ñ i v i gà 14 ngày tu i 4.3a 51 K t qu ki m tra ch tiêu hi u l c c a vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương ñ i v i gà t 1-3 ngày tu i 4.3b 53 K t qu ki m tra ch tiêu hi u l c c a vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương đ i v i gà 14 ngày tu i 4.4a K t qu xác ñ nh ñư ng tiêm vacxin cúm A/H5N1 thích h p đ i v i gà t 1-3 ngày tu i 4.4b 62 K t qu xác ñ nh li u vacxin cúm gia c m thích h p ñ i v i gà 13 ngày tu i, tiêm l n 4.5c 59 K t qu xác ñ nh li u vacxin cúm gia c m A/H5N1 thích h p tiêm l n cho gà 1-3 ngày tu i 4.5b 57 K t qu xác ñ nh ñư ng tiêm vacxin cúm A/H5N1 thích h p ñ i v i gà 14 ngày tu i 4.5a 55 66 K t qu xác ñ nh li u vacxin cúm gia c m thích h p đ i v i gà 14 ngày tu i ñư c tiêm l n Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p vi 69 4.5d K t qu xác ñ nh li u vacxin cúm gia c m thích h p đ i v i gà 14 ngày tu i ñư c tiêm l n 4.6a K t qu ki m tra ñáp ng mi n d ch c a gà t 1-3 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.6b 79 K t qu ki m tra ñáp ng mi n d nh c a gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.6d 75 K t qu ki m tra ñáp ng mi n d nh c a gà t 1-3 tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.6c 72 81 K t qu ki m tra ñáp ng mi n d ch c a gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p vii 84 DANH M C CÁC HÌNH STT Tên hình Trang 2.1 C u trúc c a virut cúm quan sát dư i kính hi n vi ñi n t 12 2.2 C u t o virut cúm gia c m 13 4.1 Hi u giá kháng th huy t c a gà t 1-3 ngày ñư c tiêm vacxin cúm gia c m b ng ñư ng tiêm khác 4.2 Hi u giá kháng th huy t c a gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m b ng ñư ng tiêm khác 4.3 68 Hi u giá kháng th huy t c a gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n v i li u khác 4.6 Di n bi n hi u giá kháng th Di n bi n hi u giá kháng th 77 gà t 1-3 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.9 Di n bi n hi u giá kháng th 80 gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.10 Di n bi n hi u giá kháng th 73 gà t 1-3 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n 4.8 70 Hi u giá kháng th huy t c a gà 14 ngày tu i, tiêm vacxin cúm gia c m l n v i li u khác 4.7 65 Hi u giá kháng th c a gà t 1-3 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n v i li u khác 4.5 61 Hi u giá kháng th huy t c a gà 1-3 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n v i li u khác 4.4 58 82 gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p viii 85 M 1.1 ð U ð tv nñ B nh cúm gia c m (Avian Influenza) m t b nh truy n nhi m nguy hi m, có t c đ lây lan r t nhanh v i t l gây ch t cao ñàn gia c m nhi m b nh, gây thi t h i nghiêm tr ng ñ n n n kinh t s c kh e, tính m ng ngư i B nh cúm gia c m xu t hi n cách ñây r t lâu t ng đư c Hippocrates mơ t t năm 412 trư c Công nguyên (Bùi Bá B ng cs, 2007) [6] D ch cúm gia c m bùng n liên t c kh p Châu l c th gi i, gây thi t h i r t l n cho n n chăn nuôi gia c m toàn c u ð c bi t nguy hi m virut cúm gia c m gây b nh ngư i v i t l t vong r t cao Báo cáo c a ph , 2007 [11], d ch cúm gia c m Vi t Nam v b n phát làm ñ t, gây thi t h i l n v kinh t nh hư ng ñ n nhi u m t c a xã h i Hi n nay, d ch cúm gia c m Vi t nam v n cịn âm khơng có thu c đ c hi u ñ ch a b nh Bi n pháp t t nh t mà WHO, OIE FAO khuy n cáo t i H i th o v bi n pháp phòng ch ng d ch cúm gia c m phòng b nh b ng vacxin tiêu h y th t c n thi t (Trương Quang, 2009) [32] Trong nh ng năm g n ñây, Vi t nam ñã nh p m t s lo i vacxin phòng b nh cúm gia c m: Vacxin vô ho t H5N1 c a Trung Qu c dùng chung cho gà v t, vacxin vô ho t H5N2 c a hãng Intervet Hà Lan dùng cho gà, vacxin vô ho t H5N9 c a hãng Merial (Pháp) ði u c n nh n th y ñây ch ng ñang gây b nh nư c ta hi n H5N1 ch ng ñ s n xu t vacxin c a m t s s l i H5N2, H5N9 Như v y s tương đ ng kháng ngun gi a type gây b nh cho ñàn gà Vi t Nam type s n xu t vacxin Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p Hi u giá kháng th trung bình (log2) 8.45 7.78 7.65 6.36 3 Th i gian (tu n) Hình 4.10 Di n bi n hi u giá kháng th 12 gà 14 ngày tu i ñư c tiêm vacxin cúm gia c m l n Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 85 K T LU N VÀ ð NGH 5.1 K t lu n T k t qu nghiên c u, rút m t s k t lu n sau: Vacxin cúm A/H5N1 ñư c nghiên c u s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương đ t tiêu chu n v ch tiêu vơ trùng an toàn cho gà theo TCN Hi u l c c a vacxin cúm A/H5N1 Xí nghi p thu c thú y Trung ương s n xu t: - ð i v i gà t 1-3 ngày tu i v i li u tiêm 0,3 ml /con vào dư i da c , sau 21 ngày, hi u giá kháng th trung bình dao đ ng t 6,67 log2 ñ n 7,10 log2; hi u giá kháng th ≥ log2 (Hi u giá b o h ) dao ñ ng t 90 % - 100 % - ð i v i gà 14 ngày tu i v i li u tiêm 0,5 ml /con vào ng c, sau 21 ngày, hi u giá kháng th trung bình dao đ ng t 7,00 log2 - 7,63 log2; hi u giá kháng th ≥ log2 lơ gà thí nghi m dao đ ng t 90 % - 100 % ðư ng tiêm vacxin thích h p: - ð i v i gà t 1-3 ngày tu i tiêm dư i da c - ð i v i gà 14 ngày tu i có th tiêm vào ng c ho c dư i da c Li u tiêm vacxin: - ð i v i gà t 1-3 ngày tu i: Tiêm l n 0,3 ml/con Tiêm l n 0,3 ml/con l n 0,5 ml/con l n - ð i v i gà 14 ngày tu i: Tiêm l n 0,5 ml/con Tiêm l n 0,5 ml/con l n 0,5 ml/con l n ðáp ng mi n d ch: - ð i v i gà t 1-3 ngày tu i: + Tiêm l n: Hi u giá kháng th tăng d n ñ t cao nh t sau tu n Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 86 (8,08log2), gi m d n sau 12 tu n (5,53log2) 100% m u có hi u giá kháng th ≥ log2 sau tiêm tu n 95,0 % sau 12 tu n + Tiêm l n: Hi u giá kháng th tăng d n ñ t cao nh t sau tu n (8,40log2) gi m d n sau 12 tu n (5,80 log2) 100% có hi u giá kháng th ≥ log2 sau tiêm 3, tu n 95,0 % sau 12 tu n - ð i v i gà 14 ngày tu i: + Tiêm l n: Hi u giá kháng th ñ t cao nh t sau tu n (8,33 log2) gi m d n sau 12 tu n (6,15 log2) 100% có hi u giá kháng th ≥ log2 sau tiêm tu n 92,5 % sau 12 tu n + Tiêm l n: Hi u giá kháng th ñ t cao nh t sau tu n (8,45log2) gi m d n sau 12 tu n (6,36 log2).100% m u có hi u giá kháng th ≥ log2 sau tiêm 3, tu n (100%) 97,5% sau 12 tu n 5.2 ð ngh - Ti p t c kh o sát ñ dài mi n d ch gà đư c tiêm phịng vacxin cúm gia c m A/H5N1 s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương - D a k t qu nghiên c u v ñáp ng mi n d ch xây d ng quy trình tiêm phịng vacxin cúm A/H5N1 thích h p - ðưa vacxin cúm gia c m A/H5N1 nghiên c u s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương vào th c t góp thêm lo i vacxin m i phịng b nh cúm gia c m Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 87 TÀI LI U THAM KH O I Tài li u ti ng Vi t Vũ Triêu An (1998), Mi n d ch h c, NXB Y h c, Hà N i Bùi Quang Anh, Văn ðăng Kỳ (2004), “B nh cúm gia c m, lưu hành b nh, ch n đốn ki m sốt d ch b nh”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XI (3)-2004, tr 69-75 Bùi Quang Anh (2005), Báo cáo v d ch cúm gia c m t i h i ngh ki m soát d ch cúm gia c m khu v c châu Á FAO, OIE t ch c t i TP H Chí Minh t 23-25 tháng năm 2005 Ban ch ñ o qu c gia phòng ch ng d ch cúm gà (2005), Báo cáo t ng k t công tác năm (2004-2005) phòng ch ng d ch cúm gà, H i ngh t ng k t năm phòng ch ng d ch cúm gia c m Lê Tr n Bình (2007), Báo cáo t ng k t ñ tài “Nghiên c u xây d ng quy trình s n xu t vacxin cúm A/H5N1 cho gia c m” Bùi Bá B ng (2007), C m nang phòng ch ng b nh cúm gia c m th đ c l c cao (H5N1), NXB Nơng Nghi p, Hà N i B Nông nghi p CNTP (1994), Quy trình ki m nghi m vaccine dùng thú y, NXB Nông nghi p B Nông Nghi p Phát tri n nông thôn (2005), D án s d ng vacxin nh m kh ng ch toán b nh cúm gia c m th ñ c l c cao H5N1 Phan Văn Chi, Lê Thanh Hịa, ðinh Duy Kháng, Nơng Văn H i, Trương Nam H i, Nguy n Th Bích Nga, Quy n ðình Thi, Ph m Vi t Cư ng, Lê Tr n Bình (2008), “Phân tích đ c tính glycosyl hóa gen kháng nguyên H5 ch ng virut cúm A/H5N1 vacxin cư ng ñ c gây b nh”, T p chí cơng ngh Sinh h c Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 88 10 Chi c c Thú y Hà N i (2007), Hư ng d n phòng ch ng cúm gia c m 11 Chính ph (2007), Báo cáo Qu c H i v cơng tác phịng ch ng d ch b nh gia súc, gia c m 12 Tr n H u C n, Bùi Quang Anh (2004), B nh cúm gia c m bi n pháp phịng ch ng, NXB Nơng nghi p, Hà N i 13 C c Thú y (2004), B nh cúm gia c m bi n pháp phòng ch ng, NXB Nông Nghi p, Hà N i 14 C c Thú y (2005), S tay hư ng d n phòng ch ng b nh cúm gia c m ngư i, NXB Nông Nghi p, Hà N i 15 Dennis J.Aleaxander (2007), “T ng quan v d ch t h c b nh cúm gia c m”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XIV(6), tr 71-86 16 Trương Văn Dung (2008), “ Nh ng k t qu ñã ñ t ñư c nghiên c u v b nh cúm gia c m Vi t Nam”, T p chí Khoa h c K thu t Thú y, XV(4), tr 5-8 17 Nguy n Ti n Dũng, ð Quý Phương, ðào Thanh Vân, Bùi Ng c Anh, Bùi Nghĩa Vư ng, Nguy n Thúy Duyên (2005), Giám sát b nh cúm gia c m t i Thái Bình, T p chí khoa h c k thu t, s 2(2), tr.6-12 18 Nguy n Hoàng ðăng (2008), ðánh giá hi u l c c a vacxin phòng b nh cúm gia c m ñ a bàn t nh B c Giang Lu n văn th c s nông nghi p, Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i 19 Vũ Th M H nh (2007), Ki m nghi m kh o nghi m vacxin H5N1 c a Trung Qu c v t, Lu n văn th c s nông nghi p, Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i 20 Ninh Văn Hi u (2006), Tình hình d ch cúm gia c m k t qu tiêm vacxin H5N2, H5N1 c a Trung Qu c đ phịng b nh cho gà , v t ñ a bàn t nh Nam ð nh Lu n văn th c s nông nghi p, Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 89 21 Lê Thanh Hòa (2004), H Orthomyxoviridae nhóm virut cúm A gây b nh ngư i gà, Vi n Khoa h c công ngh , Hà N i 22 Lê Thanh Hòa (2006), “Chi n lư c nghiên c u ng d ng virut vector tái t h p s n xu t vacxin th h m i”, T p chí cơng ngh sinh h c, IV(4): 397 - 416 23 Ilaria Capua, Stefeno Maragon (2005) “DIVA”- M t chi n lư c ngăn ng a b nh cúm gia c m r t thành công Italia (Tr n ð c Ninh d ch), T p chí Khoa h c k thu t Thú y XII(5), tr 81-81 24 ðào Y n Khanh (2005), Ki m nghi m kh o nghi m vacxin cúm gia c m ngo i nh p, Lu n án th c s nông nghi p, Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i 25 Văn ðăng Kỳ (2008), “Di n bi n tình hình d ch cúm gia c m t i Vi t Nam nh ng gi i pháp phòng ch ng”, T p chí Khoa h c K thu t Thú y, XV(4), tr 87-91 26 Ph m S Lăng (2004 ), “Di n bi n b nh cúm gia c m châu Á ho t đ ng phịng ch ng b nh”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XI(3), tr 91-94 27 Ph m S Lăng, Tô Long Thành, Cù H u Phú, Nguy n Hoài Nam (2005), B nh m i gia c m k thu t phòng tr , NXB Nông Nghi p, Hà N i 28 Lê Văn Năm ( 2004), “ B nh cúm gà”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XI(1), tr 81-86 29 Lê Văn Năm (2004), “K t qu kh o sát bi u hi n lâm sàng b nh tích đ i th b nh cúm gia c m m t s s chăn nuôi t nh phía B c”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XI(3), tr 86 - 90 30 P.DE Beneditic, M.S.Beato, I.Capua (2008), S c ñ kháng c a virut cúm gia c m v i tác nhân lý, hóa h c thu c sát trùng tiêu đ c, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XV(1), tr 86-91 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 90 31 Nguy n Vĩnh Phư c (1978), Giáo trình b nh truy n nhi m gia súc, NXB Nông Nghi p, Hà N i 32 Trương Quang (2009), B nh cúm gia c m, Bài gi ng sau đ i h c 33 Dư ðình Qn (2006), Kh o sát ñáp ng mi n d ch c a ngan, v t v i vacxin cúm gia c m th c ñ a Lu n văn th c s nông nghi p, Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i 34 Nguy n Như Thanh, Phùng Qu c Chư ng (2006), Phương pháp th c hànhVi sinh v t thú y, NXB Nông nghi p, Hà N i 35 Tô Long Thành (2006), “Thông tin c p nh t v b nh cúm gia c m vacxin phòng ch ng”, T p chí Khoa h c k thu t Thú y, XIII(1), tr 66-76 36 Nguy n Hoài Tao, Nguy n Tu n Anh, “ M t s thông tin v d ch cúm gia c m”, T p chí Chăn nuôi, s – 2004, tr 24 II TÀI LI U TI NG ANH 37 Alexan D.J (1996), “Highly Pathogenic Avian Influenza (fowl plague)”, OIE Manual of standards for diagnostic tests and vaccine List A and B diseases of mammals, birds and bees, 3rd ed.pp.155-160 38 Alexandre D.J (2007), An overview of the epidemiology of avian influenza Vaccine 25 (30): 5637 - 44 Review 39 Aoki FY, Boivin G, Roberts N (2007), Influenza virus suscepsibility and resistance to oseltamivir Antivir Ther 12(4B), pp 603-616 Review 40 Bigent SJ, McCauley JW (2001), Glycosylation of haemagglutinnin and stalk-length of neuraminidase combine to regulate the growth of avian influenza viruses in tissue culture, Virus Res 79(1-2): 177-185 41 Chen LM Davis CT, Zhou H Cox NJ, Doni RO (2008), Genetic compatibility and virulence of reassortants derived from Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 91 contemporary avian H5N1 and human H3N2 influenza A viruses PLoS Pathog 4(5): e1000072 42 Doherty PC, Turner SJ, Webby RG, Thomas PG (2006), Influenza and the challenge for immunology Nat Immunol 7(5), pp 499-55 Review 43 Ha Y, Steve DJ, Skehel JJ, Wiley (2001), X-Ray structers of H5 avian and H9 swine influenza virus hemagglutinis bound to avian and human receptor analogs Proc Natl Acad Sci USA 98, pp 11181-11186 44 Horimoto T, Kawoaka (1995) “Direct reverse transcriptase PRC to determine virulence potential of influenza A viruses in birds” J Clin Microbiol 33(3), pp 748-751 45 Ian Tizard (1982), An introduction to veterinary immunology, Second edition, W.B.Saunders company 46 Intervet International B.V.(2002), Nobilis ® IAinac, Intervet, Holland 47 Kawoaka (1988) “Is the gene pool of influenza viruses in shorebirds and gulles different from that in wild ducks”, Virology, 179, pp759-767 48 Keawacharoen J, Amonsin A, Oraveerakul K, Wattanodorn S, Papravasit T, Karnda S, Lekakul K, Pattanarangsan R, Noppornpanth S, Fouchier RA, Osterhaus AD, Payungporn S, Theamboonlers A and Poovorawan Y (2005), Characterization of the hemagglutinin and neuraminidase genes of recent influenza virus isolates from different avian species in Thailand Acta Virol 49 (4), pp 277-280 49 Luong.G and Palese.P (1992), “Genetic analysis of influenza virus”, Curr Opinion Gen Pevelop 2, pp 77-81 50 Murphy BR, Webster RG (1996), Orthomyxoviruses In Fields BN, Knipe BN, Knipe DM, Howley PM (eds) Fields Virology, 3rd ed, LippincottRaven Publishers, Philadenphia, pp 1397-1445 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 92 51 OIE, World organization for animal health (2010), Manual of diagnostic test and vaccines for terrestrial animals,1st (http://www.oie.int.Eng/nomers/mmanual/2008/pdf/2.03.04-AI.pdf ) 52 Salzberg SL (2007), Genome Analysis Linking European and African influenza (H5N1) viruses Emerg Infect Dis 13(5), pp 713 - 718 53 Silas L, Jonshon N, Rexe K (2007), Safety is not negotiable: the importance of occupational health and safety of pandemic planning, Health Pap 8(1), pp 8-16 54 Suarez DL,Schultz-Cherry S (2000), Immunology of avian influenza virus a review Dev Comp Immunol 24(2-3): 269-283 Review 55 Subbarao K, Klimov A, Katz J, Regnery H, Lim W, Hall H (1998), “Characterization of an avian influenza A (H5N1) virus isolated from a child with a fatal respiratory illness”, Science 279, pp 393-396 56 Swayne D.E & Suarez D.L (2000), Highly pathogenic avian influenza Rev.sci.tech.off.int.epiz , 20, pp 463 - 482 57 Zhu Q, Yang H, Chen W, Cao W, Zhong G, Jiao P, Deng G, Yu K, Yang C, Bu Z, Kawoaka Y, Chen H (2008), A naturally occurring deletion in its NS gene contributes to the attenuation of an H5N1 swine influenza virus in chickens, J Virol 82(1), pp 220-228 58 Franklin, R M and E Wecker (1950) Innactivation of some animal viruses by hydroxylamine and the structur of ribonucleic acid Nature 84, pp 343-345 59 Horimoto T and Kawaoka Y (2001), "Pandemic threat posed by avian influenza viruses", Clind Microbiol Rev, 14(1): 12 149/ 60 Ito, T and Y Kawaoka (1998), "Avian influenza", pp 126-136 61 Ito, T and Y.Kawoaka (1998), Avian Influenza In K.G.Nicholson, R.G.Webster, and A.J.Hay(ed) Textbook of Influenza.Backwell Sciences Ltd, Oxford, United Kingdom pp 126 -136 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 93 62 Kawaoka Y (1991), "Difference in receptor specificity among influenza A viruses from different species of animals", J Vet Med Sci 53, pp.357358 63 Office International des Epizooties (OIE), (1992), Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, Second Edition, Paris, France 64 Subbarao K, Luke C(2007), H5N1 viruses and vaccines, PloS Pathog 3(3): e40 Review 65 Swayne DE, Suarez DL (2000), Highly pathogenic avian influenza Rev Sci Tech Off Int Epiz 20:463-482 66 Uiprasertkul M, Kitphari R, Puthavathana P, Kriwong R, Kongchanagul A, Ungchusak K, Angkasekwinai S, Chokephaibulkit K, Srisook K, Vanprapar N, Auewarakul P (2007) Apoptosis and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) virus in humans Emerg Infect Dis 13(5), pp 708-712 67 Vey M, Orlich M, Adler, Klenk HD, Rott R, Garten W (1992),Hemagglutinin activation of pathogenic avian influenza viruses of serotype H7 requires the protease recognition motif R-X-K/R-R Virology 188, pp 408-413 68 Wagner R, Matrosovich M, Klenk H (2002), Functional balance between haemagglutinin and neuraminidase influenza virus infections Med Virol 12(3), pp 159-166 69 Wasilenko JL, Lee CW, Sarmento L, Spackman E, Kapczynski DR, Suarez DL, Pantin-Jackwood MJ (2008) NP, PB1 and PB2 viral genes contribute to altered replication of H5N1 avian influenza viruses in chicken J Virol 82(9), pp 4544-4553 70 Webster RG (1998), Influenza: An emerging disease Emerg Infect Dis 4, pp 436 - 441 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 94 PH L C M T S HÌNH NH TRONG TH I GIAN LÀM LU N VĂN Gây nhi m virut cúm A/H5N1 Thu ho ch virut cúm A/H5N1 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nơng nghi p 95 B nh tích phơi gà gây nhi m virut cúm A/H5N1 B nh tích phôi gà gây nhi m virut cúm A/H5N1 Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 96 L y máu gà Ki m tra b ng ph n ng HA Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 97 Ki m tra b ng ph n ng HI Vacxin cúm A/H5N1 s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương – Hoài ð c Hà N i Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 98 Vacxin cúm A/H5N1 s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương – Hoài ð c Hà N i Trư ng ð i h c Nông nghi p Hà N i – Lu n văn th c sĩ nông nghi p 99 ... thu c thú y Trung ương ñ i v i gà 1-3 ng? ?y tu i 4.2b 50 K t qu ki m tra ch tiêu an tồn c a lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương ñ i v i gà 14 ng? ?y tu... ch tiêu vô trùng lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 đư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương 4.2a 48 K t qu ki m tra ch tiêu an tồn c a lơ vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi... m tra ch tiêu hi u l c c a vacxin cúm gia c m A/H5N1 ñư c s n xu t t i Xí nghi p thu c thú y Trung ương đ i v i gà t 1-3 ng? ?y tu i 4.3b 53 K t qu ki m tra ch tiêu hi u l c c a vacxin cúm gia c