Nghiên cứu nồng độ beta hydroxybutyric ACID trong máu ở bệnh nhân đái tháo đường

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BỘ Y TẾ NGUYỄN DIỆU ÁNH THÙY AN Nghiªn cứu nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu bệnh nhân ®¸I th¸o ®-êng KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2009-2015 Hà Nội – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BỘ Y TẾ NGUYỄN DIỆU ÁNH THÙY AN “Nghiên cứu nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu bệnh nhân đái tháo đường KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2009-2015 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Người hướng dẫn 1: TS.BS Bùi Tuấn Anh Người hướng dẫn 2: ThS Nguyễn Thị Ngọc Lan Hà Nội - 2015 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới Tiến sỹ – Bác sỹ Bùi Tuấn Anh, Trưởng khoa Hóa sinh – Bệnh viện Bạch Mai, người thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt q trình nghiên cứu hồn thành khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Thạc sỹ Nguyễn Thị Ngọc Lan, Giảng viên Bộ mơn Hóa sinh – Trường Đại học Y Hà Nội, người hướng dẫn giúp đỡ trình hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, bác sĩ, điều dưỡng Bệnh viện Nội tiết Trung ương bác sỹ, kỹ thuật viên Khoa Hóa sinh – Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện giúp đỡ trình nghiên cứu để hồn thành khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, Phòng quản lý đào tạo đại học, Bộ mơn Hóa sinh, thầy cô giáo môn Trường Đại học Y Hà Nội dạy dỗ, bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập trường Và cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình người bạn ln động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Nguyễn Diệu Ánh Thùy An LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan thực q trình làm khóa luận cách khoa học, xác trung thực Các kết quả, số liệu khóa luận có thật, thu q trình nghiên cứu chưa đăng tải tài liệu khoa học Tôi xin chịu trách nhiệm số liệu đưa Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Người làm khóa luận Nguyễn Diệu Ánh Thùy An MỤC LỤC Trang Lời cảm ơn Lời cam đoan Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng, biểu đồ, hình vẽ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đái tháo đường: .3 1.1.1 Dịch tễ bệnh đái tháo đường: 1.1.2 Định nghĩa đái tháo đường: .4 1.1.3 Phân loại chế bệnh sinh: 1.1.3.1 Đái tháo đường typ 1: 1.1.3.2 Đái tháo đường typ 2: 1.1.3.3 Đái tháo đường thai kỳ: 1.1.3.4 Các thể đái tháo đường khác: .7 1.2 Các thể ceton thể: 1.2.1 Khái niệm thể ceton: 1.2.2 Sự hình thành chuyển hóa thể ceton: 1.2.3 Các phương pháp phân tích thể ceton hóa sinh lâm sàng: 13 1.3 Beta-hydroxybutyric acid đái tháo đường: .14 1.4 Các nghiên cứu Beta-hydroxybutyric acid đái tháo đường: 16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu: 18 2.2 Đối tượng nghiên cứu: 18 2.2.1 Nhóm bệnh 18 2.2.2 Nhóm chứng 18 2.3 Phương pháp nghiên cứu: 19 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .19 2.3.2 Thu thập số liệu: 19 2.3.3 Xử lý số liệu: 19 2.4 Các phương pháp xét nghiệm tiêu chuẩn đánh giá: 20 2.4.1 Định lượng beta-hydroxybutyric acid máu: 20 2.4.2 Định lượng glucose máu: .21 2.4.3 Định lượng HbA1c: .21 2.4.4 Định lượng insulin máu: 21 2.4.5 Định lượng C – peptid: 22 2.4.6 Định lượng ure máu: .22 2.4.7 Định lượng creatinin máu: 22 2.4.8 Đánh giá biến chứng thận: 22 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 23 2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu: 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: 25 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm chứng: 25 3.1.2 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 25 3.2 Một số đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 27 3.2.1 Xét nghiệm máu: 27 3.2.2 Xét nghiệm nước tiểu: 28 3.3 Nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu nhóm chứng nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ 1: 28 3.3.1 Nồng độ BHB máu nhóm chứng nhóm BN ĐTĐ typ … 28 3.3.2 Phân bố nồng độ BHB máu nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 29 3.4 Mối liên quan BHB máu với số số hóa sinh biến chứng mạn tính thường gặp BN ĐTĐ typ1: 30 3.4.1 Mối tương quan BHB máu với nồng độ insulin máu: 30 3.4.2 Mối tương quan BHB máu với glucose máu lúc đói: 31 3.4.3 Mối tương quan nồng độ BHB máu số số khác: 33 3.4.4 Mối liên quan BHB máu với ceton niệu: 33 3.4.5 Mối liên quan nồng độ BHB với biến chứng thận: .34 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .35 4.1 Về đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: 35 4.1.1 Về đặc điểm tuổi giới: 35 4.1.2 Về đặc điểm biến chứng thận nhóm BN ĐTĐ typ 1: .36 4.2 Về số đặc điểm cận lâm sàng BN ĐTĐ typ 1: 36 4.2.1 Về tỷ lệ HbA1c: 36 4.2.2 Về nồng độ glucose máu lúc đói: 37 4.2.3 Về nồng độ insulin máu: 37 4.2.4 Về nồng độ C – peptid: 38 4.3 Về nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu nhóm chứng nhóm bệnh nhân đái tháo đường typ 1: .38 4.4 Về mối liên quan nồng độ BHB với số số hóa sinh biến chứng mạn tính thường gặp bệnh nhân ĐTĐ typ 1: 39 4.4.1 Về mối liên quan với nồng độ insulin máu: 39 4.4.2 Về mối liên quan với nồng độ glucose máu lúc đói: 39 4.4.3 Về mối liên quan với ceton niệu: 39 4.4.4 Về mối liên quan với số số khác: .40 4.4.5 Về mối liên quan với biến chứng thận 40 KẾT LUẬN .41 KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐTĐ đái tháo đường ADA American Diabetes Association Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ IDF International Diabetes Federation Hiệp hội Đái tháo đường quốc tế BHB beta-hydroxybutyric acid AcAc acetoacetat DKA diabetic ketoacidosis: toan ceton đái tháo đường LADA latent autoimmune diabetes in adults Đái tháo đường tự miễn dịch tiềm tàng người lớn MODY Maturity-onset Diabetes Young đái tháo đường khởi phát người trẻ tuổi KT kháng thể BN bệnh nhân NC nghiên cứu BC biến chứng MLCT mức lọc cầu thận TKNV thần kinh ngoại vi MAU microalbumin niệu DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các giai đoạn bệnh thận mạn tính 21 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới nhóm chứng 25 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi giới nhóm bệnh nhân NC 25 Bảng 3.3.Phân bố nhóm bệnh nghiên cứu theo nhóm tuổi 26 Bảng 3.4 Phân bố nhóm bệnh nhân nghiên cứu theo biến chứng thận 26 Bảng 3.5 Kết số thơng số hóa sinh máu 27 Bảng 3.6 Nồng độ BHB máu nhóm chứng nhóm BN ĐTĐ typ 28 Bảng 3.7 Tương quan BHB máu với số số 33 Bảng 3.8 Mối liên quan BHB máu với MLCT .34 35 CHƯƠNG BÀN LUẬN Về đặc điểm chung đối tượng 4.1 nghiên cứu: 4.1.1 Về đặc điểm tuổi giới:  Nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ 1: Nghiên cứu chúng tơi có số bệnh nhân nữ nhiều hơn, chiếm tỷ lệ 61,6%, nam chiếm 38,4%, tỷ lệ nữ/nam ≈ 1,6 Tỷ lệ giống với tỷ lệ nghiên cứu Vũ Thị Thanh Huyền cộng (2012) 270 bệnh nhân đái tháo đường có tỷ lệ nữ/nam 1,62 [20] Tỷ lệ gần tương đương với nghiên cứu Vũ Thị Nga Trịnh Kim Giang nghiên cứu tình hình biến chứng thận bệnh nhân ĐTĐ typ điều trị khoa Nội tiết Bệnh viện Bạch Mai 1,45 [21] Kết cao nghiên cứu Tạ Văn Bình nghiên cứu bệnh nhân ĐTĐ lần đầu đến khám Bệnh viện Nội tiết Trung ương tỷ lệ nữ/nam [22] Kết cao nghiên cứu Trương Ngọc Dương 93 bệnh nhân đái tháo đường typ có tỷ lệ nữ/nam 1,21 [23] Trong 73 bệnh nhân đái tháo đường typ nghiên cứu chúng tôi, tuổi trung bình 30,0 ± 9,5 tuổi Khơng có khác biệt tuổi trung bình nam nữ (p > 0,05) Bảng 3.3 cho thấy nhóm tuổi 31 – 40 chiếm tỷ lệ cao 38,35%, sau nhóm tuổi 21 – 30 với 27,40%, nhóm tuổi >50 chiếm tỷ lệ thấp 1,37%, bệnh nhân tuổi thấp tuổi, cao 51 tuổi Theo kết nghiên cứu Balasubramanyam A Maldonado M: tuổi trung bình nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ 34 ± 17 tuổi, kết chúng tơi tương đồng [24].Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân chúng tơi thấp nghiên cứu Nguyễn Khoa Diệu Vân (1999) 40 bệnh nhân đái tháo đường typ với tuổi trung bình 52 ± 13 36 [25] Kết thấp nghiên cứu Nguyễn Duy Cường (2014) 316 bệnh nhân đái tháo đường typ có tuổi trung bình 66,4 ± 12,6 [26] Qua cho thấy rõ khác biệt tuổi trung bình mắc bệnh ĐTĐ typ typ  Nhóm chứng: Nhóm chứng chúng tơi lựa chọn dựa tiêu chuẩn người khỏe mạnh đợt kiểm tra sức khỏe định kì, bao gồm nam nữ, có tuổi trung bình tương đương với tuổi trung bình nhóm bệnh nhân đái tháo đường typ Thật vậy, tuổi trung bình nhóm chứng nghiên cứu 29,8 ± 6,0 tuổi Tỷ lệ nam/nữ Khơng có khác biệt tuổi trung bình nam nữ (p > 0,05) 4.1.2 Về đặc điểm biến chứng thận nhóm BN ĐTĐ typ 1: Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân có biến chứng thận 9,59% Kết thấp nghiên cứu Trương Ngọc Dương 93 bệnh nhân ĐTĐ typ điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương, với tỷ lệ biến chứng thận 16,1%[23], Thái Hồng Quang (1989) BN ĐTĐ typ 57,14% [27] Sự khác biệt cỡ mẫu, đối tượng nghiên cứu lựa chọn khác nhau, thời gian mắc bệnh khác Kết thấp nghiên cứu Vũ Thị Nga 147 bệnh nhân đái tháo đường typ với tỷ lệ biến chứng thận 63,95% [21], nghiên cứu Nguyễn Duy Cường 316 bệnh nhân đái tháo đường typ 29,4% [26] Về số đặc điểm cận lâm sàng 4.2 BN ĐTĐ typ 1: 4.2.1 Về tỷ lệ HbA1c: HbA1c số quan trọng để đánh giá mức độ kiểm soát đường máu Việc kiểm soát đường máu tốt làm giảm HbA1c, làm giảm đáng kể nguy biến chứng ĐTĐ [4] Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân 37 nghiên cứu có giá trị HbA1c trung bình 8,14 ± 1,81% Kết tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Thị Thúy Hằng (2010) với giá trị HbA1c trung bình 8,3 ± 1,8% [28] Kết giống với nghiên cứu Vũ Thị Thanh Huyền cộng (2012) 8,9 ± 2,0 [29] nghiên cứu Đỗ Thị Tính (2009) với giá trị HbA1c trung bình sau năm điều trị 8,71 ± 1,16% [30] Kết thấp số tác giả khác nghiên cứu Trương Ngọc Dương 9,8 ± 2,9% [23], nghiên cứu Trịnh Ngọc Anh (2011) 11,89 ± 2,9% [31] Tuy nhiên, giá trị HbA1c trung bình chúng tơi cao mục tiêu điều trị khuyến cáo Do vậy, cần tuyên truyền ĐTĐ để có đạt mức kiểm sốt tốt, hạn chế biến chứng ĐTĐ 4.2.2 Về nồng độ glucose máu lúc đói: Đường huyết tăng cao với kiểm sốt tỷ lệ HbA1c khơng tốt làm tăng nguy biến chứng đái tháo đường Trong nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân có nồng độ glucose máu lúc đói trung bình 9,57 ± 5,11 mmol/L, nồng độ thấp 2,9 mmol/L, cao 28 mmol/L Kết gần tương đương với nghiên cứu Vũ Thị Nga 9,0 ± 2,2 mmol/L [21] Kết thấp kết số tác nghiên cứu Ngô Thị Tuyết Nga 12,22 ± 5,27 mmol/L [32], nghiên cứu Nguyễn Thị Hương 13,29 ± 1,73 mmol/L [33], nghiên cứu Trương Ngọc Dương 24,6 ± 6,3 mmol/L [23] 4.2.3 Về nồng độ insulin máu: Sự thiếu hụt tiết insulin đặc trưng ĐTĐ typ Bảng 3.5 cho thấy nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có nồng độ insulin máu trung bình 4,96 ± 2,04 µU/mL Kết tương đương với kết nghiên cứu Trương Ngọc Dương bệnh nhân ĐTĐ typ phát lần đầu 4,46 ± 2,94 µU/mL, đồng thời thấp nồng độ insulin 38 trung bình nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ chung tác giả 16,61 ±14,30 µU/mL [23] Sự khác biệt cho thấy ảnh hưởng trình điều trị tới nồng độ insulin máu nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có độ tuổi trung bình lớn hơn, thời gian mắc ĐTĐ typ dài hơn, nên có ảnh hưởng tới nồng độ insulin máu.Kết thấp kết nghiên cứu bệnh nhân ĐTĐ typ Nguyễn Phương Mai 8,59 ± 8,68 µU/mL [34], Vũ Thị Nga 13,59 ± 4,49 µU/mL [21] Qua cho thấy khác biệt nồng độ insulin máu BN ĐTĐ typ typ 4.2.4 Về nồng độ C – peptid: C – peptid dấu ấn cho tiết insulin Đây tiêu chuẩn phân loại ĐTĐ typ ĐTĐ typ 2.Nồng độ C – peptid lớn chứng tỏ khả tiết insulin tế bào beta đảo tụy lớn Trong nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân có nồng độ C – peptid trung bình 0,1001 ± 0,1002 nmol/L Kết gần tương đương kết nghiên cứu Trương Ngọc Dương 0,13 ± 0,19 nmol/L [23] Và thấp nghiên cứu bệnh nhân ĐTĐ typ 2, Vũ Thị Nga 0,9 ± 0,5 nmol/L [21], Nguyễn Thị Thu 0,59 ± 0,27 nmol/L [35] Về nồng độ beta-hydroxybutyric 4.3 acid máu nhóm chứng nhóm bệnh nhân đái tháo đường typ 1: Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ BHB máu trung bình nhóm chứng 0,038 ± 0,011 mmol/L (n=50) Nồng độ BHB máu trung bình nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ 0,374 ± 0,516 mmol/L (n = 73) Như vậy, nồng độ BHB nhóm bệnh nhân ĐTĐ typ tăng rõ rệt so với nhóm chứng, có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nồng độ BHB máu trung bình nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi thấp kết nghiên cứu Cao X, Zhang X, Xian Y 39 cộng (2014) 0,55 ± 1,07 mmol/L Sự khác biệt cỡ mẫu nhỏ hơn, tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân bệnh nhân ĐTĐ với mức đường huyết bất kì, khác với tác giả chọn bệnh nhân tăng đường huyết mức độ nặng [18] Về mối liên quan nồng độ 4.4 BHB với số số hóa sinh biến chứng mạn tính thường gặp bệnh nhân ĐTĐ typ 1: 4.4.1 Về mối liên quan với nồng độ insulin máu: Nồng độ BHB máu có mối tương quan nghịch biến mức độ trung bình với nồng độ insulin theo phương trình tuyến tính y = - 0,092x + 0,831 với hệ số tương quan r = - 0,364 Mối tương quan có ý nghĩa thống kê, với p = 0,002 Tuy nhiên, chúng tơi chưa tìm nghiên cứu liên quan để so sánh 4.4.2 Về mối liên quan với nồng độ glucose máu lúc đói: Nồng độ BHB máu có mối tương quan thuận mức độ trung bình với nồng độ glucose máu lúc đói theo phương trình tuyến tính y = 0,041x – 0,021 với r = 0,409, p < 0,001 Kết giống với nghiên Voulgari C Tentolouris N (2010) với r = 0,454, p = 0,001 [36] tương tự nghiên cứu Cao X, Zhang X, Xian Y cộng (2014) với r = 0,34, p < 0,001 [18] 4.4.3 Về mối liên quan với ceton niệu: Trong 73 bệnh nhân nghiên cứu, có 10 bệnh nhân có xét nghiệm ceton niệu dương tính (chiếm 13,7%) 63 bệnh nhân có xét nghiệm ceton niệu âm tính (86,3%) Trong đó, số bệnh nhân có nồng độ BHB máu tăng 27,40%, cho thấy xét nghiệm BHB máu ưu việt Đồng thời có không tương đồng kết xét nghiệm ceton niệu BHB máu: số bệnh nhân có xét nghiệm ceton niệu dương tính 20% có nồng độ BHB máu mức bình thường (≤ 0,3 mmol/L), số bệnh nhân có xét nghiệm 40 ceton niệu âm tính 19% có tăng nồng độ BHB máu (> 0,3 mmol/L) Kết tương đương kết nghiên cứu Shi Y cộng 19,41% bệnh nhân xét nghiệm ceton niệu dương tính có nồng độ BHB ≤ 0,3 mmol/L 17,86% bệnh nhân xét nghiệm ceton niệu âm tính có nồng độ BHB > 0,3 mmol/L [37] Kết gần tương tự nghiên cứu Cao X, Zhang X, Xian Y cộng (2014) với số tương ứng 22,62% 10% [18] Và khác biệt so với nghiên cứu Li Q (2011) với số tương ứng 44,18% 18,2% [38] Tuy có khác biệt, nghiên cứu nghiên cứu tác giả góp phần gợi ý xét nghiệm BHB máu xác đáng tin cậy xét nghiệm ceton niệu 4.4.4 Về mối liên quan với số sốkhác: Chúng không tìm thấy mối tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ BHB máu với số tuổi, giới, C – peptid HbA1c (p > 0,05) Kết tương tự với nghiên cứu Cao X cộng (2014), nghiên cứu Voulgari C Tentolouris N (2010) [18],[36] 4.4.5 Về mối liên quan với biến chứng thận Theo nghiên cứu chúng tơi, nồng độ BHB máu MLCT có mối tương quan thuận mức độ yếu nhóm có BC thận (r = 0,201) có mối tương quan nghịch biến mức độ yếu nhóm khơng có BC thận (r = - 0,104) Tuy nhiên, mối tương quan khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Kết giới hạn cỡ mẫu Cần nghiên cứu sâu để đánh giá mối liên quan nồng độ BHB máu với biến chứng thận 41 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 73 bệnh nhân ĐTĐ typ điều trị Bệnh viện Nội tiết Trung ương nhóm chứng gồm 50 người khỏe mạnh, từ tháng 10/2014 đến tháng 4/2015, rút kết luận sau: Nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu người bình thường bệnh nhân đáitháo đường typ 1: - Nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu trung bình người bình thường 0,038 ± 0,011 mmol/L, BN ĐTĐ typ 0,374 ± 0,516 mmol/L Nồng độ BHB máu BN ĐTĐ typ tăng rõ rệt so với người bình thường, có ý nghĩa thống kê(p < 0,001) Mối liên quan nồng độ beta-hydroxybutyric acid với số số hóasinh biến chứng mạn tính thường gặp bệnh nhân đái tháo đường typ 1: - Nồng độ BHB máu có mối tương quan nghịch biến mức độ vừa với nồng độ insulin (r = - 0,364, p = 0,002), có mối tương quan thuận mức độ vừa với nồng độ glucose máu lúc đói (r = 0,409, p < 0,001) - Xét nghiệm BHB máu ưu việt xét nghiệm ceton niệu - Nồng độ BHB máu khơng có mối tương quan có ý nghĩa thống kê với tỷ lệ HbA1c, nồng độ C – peptid mức lọc cầu thận(p > 0,05) 42 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu trên, kiến nghị: đưa xét nghiệm định lượng nồng độ beta-hydroxybutyric acid máu vàotheo dõi điều trị bệnh nhân đái tháo đường typ hỗ trợ cho xét nghiệm ceton niệu dùng phương pháp thử 10 thông số TÀI LIỆU THAM KHẢO Tạ Văn Bình (2006) Bệnh đái tháo đường - Tăng glucose máu, Nhà xuất Y học, Hà Nội Guariquata L, Whiting DR,Hambleton I et al (2014) Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035 Diabetes Research and Clinical Practice, 103(2), 137-149 Nguyễn Thy Khuê (1999) Rối loạn chuyển hóa lipid Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học thành phố Hồ Chí Minh, Tp Hồ Chí Minh American Diabetes Association (2015) Standards of medical care in diabetes Diabetes Care,38(1), S8-S16 Shaw, J.E,Sicree et al (2010) Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 Diabetes Research and Clinical Practice, 87, 4-14 Whiting, D.R,Guariguata et al (2011) IDF Diabetes Atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030 Diabetes Research and Clinical Practice, 94, 311-321 Ngô Quý Châu cộng (2012) Bệnh học Nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội Vladimir Stojanovic,Sherri Ihle (2011) Role of beta-hydroxybutyric acid in diabetic ketoacidosis: A review Can Vet J,52(4), 426-430 Lori Laffel (1999) Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes Diabetes/Metabolism Research anh reviews,15(6), 412-426 10 Williamson J, Davidson D.F,Boag D.E (1989) Contamination of a specimen with N-acetyl cysteine infusion: a cause of spurious ketonaemia and hyperglycaemia Ann Clin Biochem,26, 207 11 Csako G,Elin R.J (1996) Spurious ketonuria due to captopril and other free sulfhydryl drugs Diabetes Care,19, 673-674 12 Foreback CC (1997) Beta-hydroxybutyrate and acetoacetate levels Am J Clin Pathol, 108, 602-604 13 Klocker AA, Phelan H,Twigg SM et al (2013) Blood βhydroxybutyrate vs urine acetoacetate testing for the prevention and management of ketoacidosis in Type diabetes: a systematic review Diabetes Med,30(7), 818-824 14 Ke P, Zhou H,Wang Z et al (2014) Establishment of blood βhydroxybutyrate threshold for diagnosis of type diabetes ketoacidosis J South Med Univ,34(10), 1507-1510 15 Sheikh-Ali M, Karon BS,Basu A et al (2008) Can serum betahydroxybutyrate be used to diagnose diabetic ketoacidosis? Diabetes Care,31(4), 643-647 16 Lertwarttanarak R,Plainkum P (2014) Efficacy of quantitative capillary beta-hydroxybutyrate measurement in the diagnosis of diabetic ketoacidosis: a comparison to quantitative serum ketone measurement by nitroprusside reaction J Med Assoc Thai,97(3), S78-S85 17 Beatriz Rodríguez-Merchán, Ana Casteràs,Eva Domingo et al (2011) Capillary beta-hydroxybutyrate determination for monitoring diabetic ketoacidosis Endocrinología y Nutrición (English Edit),58(7), 347352 18 Cao X, Zhang X, Xian Y et al (2014) The diagnosis of diabetic acute complications using the glucose-ketone meter in outpatients at endocrinology department Int Clin Exp Med,7(12), 5701-5705 19 Jane Goddard, Kevin Harris,Neil Turner (2009) The CKD eGuide Available at: [Accessed 22/5/2015] 20 Vũ Thị Thanh Huyền, Nguyễn Thị Tâm,Phạm Thắng (2012) Đặc điểm thối hóa khớp gối bệnh nhân đái tháo đường cao tuổi Tạp chí Nghiên cứu Y học,80(3), 19-24 21 Vũ Thị Nga,Trịnh Kim Giang (2012) Tình hình biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường typ điều trị khoa Nội tiết Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí Nghiên cứu Y học,80(3), 78-86 22 Tạ Văn Bình (2004) Đặc điểm bệnh nhân đến khám lần đầu tai Bệnh viện Nội tiết Kỷ yếu toàn văn hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành nội tiết, 413-419 23 Trương Ngọc Dương (2009) Nghiên cứu nồng độ C - peptid, insulin, tự khánh thể kháng insulin, số chất oxy hóa, chống oxy hóa bệnh nhân đái tháo đường typ 1, Luận án Tiến sĩ y học, Học viện Quân y 24 Balasubramanyam A,Maldonado M (2004) Novel syndromes of ketosis-prone diabetes: Implications for Management and medical economics Managed Care,13(4), 7-10 25 Nguyễn Khoa Diệu Vân (1999) Nghiên cứu giá trị Microalbumin niệu chẩn đoán sớm bệnh thận đái tháo đường, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội 26 Nguyễn Duy Cường (2014) Nghiên cứu biến chứng cầu thận bệnh nhân đái tháo đường typ Tạp chí Y học Việt Nam,2, 109-112 27 Thái Hồng Quang (1989) Góp phần nghiên cứu biến chứng mạn tính bệnh đái tháo đường, Luận án Phó Tiến sĩ khoa học Y-dược, Học viện Quân y 28 Nguyễn Thị Thúy Hằng (2010) Nghiên cứu rối loạn lipid máu tình hình kiểm sốt glucose máu bệnh nhân đái tháo đường typ quản lý điều trị ngoại trú bệnh viện Xanh - Pôn, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 29 Vũ Thị Thanh Huyền,Phạm Thắng (2012) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường phát Tạp chí Nghiên Cứu Y học,80(3), 87-91 30 Đỗ Thị Tính (2009) Nghiên cứu kiểm sốt đường máu bệnh nhân đái tháo đường Tạp chí Y học Việt nam,2, 56-58 31 Trịnh Ngọc Anh (2011) Bước đầu nghiên cứu áp dụng phác đồ chuyển insulin truyền tĩnh mạch sang đường tiêm da bệnh nhân đái tháo đường có biến chứng cấp tính, Luận văn bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 32 Ngơ Thị Tuyết Nga (2010) Nghiên cứu tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường typ phát lần đầu Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 33 Nguyễn Thị Hương,Nguyễn Đạt Anh cộng (2001) Nghiên cứu nồng độ insulin máu bệnh nhân đái tháo đường typ phát bệnh nằm viện cấp cứu Tạp chí Y học thực hành,5(397), 2628 34 Nguyễn Phương Mai (2010) Nhận xét nồng độ ferritin huyết mối liên quan với tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường typ phát hiện, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 35 Nguyễn Thị Thu (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân khởi phát đái tháo đường có nguy nhiễm toan ceton, Luận văn bác sĩ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 36 Voulgari C,Tentolouris N (2010) The performance of a glucose-ketone meter in the diagnosis of diabetic ketoacidosis in patients with type diabetes in the emergency room Diabetes Technology & Therapeutics,12(7), 529-535 37 Shi Y, Wu S,Li M et al (2004) Preliminary clinical and technical evaluation for Medisense Optium (glucose ketone meter) Shanghai Med J,27, 652-655 38 Li Q (2011) Comparition the accuracy of different ketone bodies test The tenth national endocrinology conference of the Chinese medical Association: Chinese Society of Endocrinology,1, 474 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính: Họ tên bệnh nhân: …………………… Tuổi:…… Giới:………… Dân tộc: ………… Nghề nghiệp: ……………………………………………… Địa chỉ: …………………………………………………… Điện thoại: ………………………………………………… Ngày vào viện: …………… Mã số bệnh án: …………………… II Tiền sử: Gia đình: Có người thân mắc bệnh ĐTĐ? Bản thân:…………… - Thời gian mắc bệnh: - Các bệnh khác kèm theo III Một số số toàn thân Huyết áp Mạch Chiều cao Cân nặng IV Một số số cận lâm sàng: Glucose máu lúc đói mmol/L HbA1c % Nồng độ Insulin µU/mL Nồng độ C-peptid nmol/L Microalbumin niệu mg/L Creatinin máu µmol/L Tổng phân tích nước tiểu: Protein niệu Ceton niệu Nồng độ betahydroxybutyric acid máu mmol/L ... ceton niệu nhóm bệnh nhân nghiên cứu 28 Biểu đồ 3.2 Phân bố nồng độ BHB máu nhóm BN nghiên cứu 29 Biểu đồ 3.3 Tương quan nồng độ beta- hydroxybutyric acid máu nồng độ insulin máu 31... Về nồng độ glucose máu lúc đói: 37 4.2.3 Về nồng độ insulin máu: 37 4.2.4 Về nồng độ C – peptid: 38 4.3 Về nồng độ beta- hydroxybutyric acid máu nhóm chứng nhóm bệnh nhân đái. .. 1.3 Beta- hydroxybutyric acid đái tháo đường: .14 1.4 Các nghiên cứu Beta- hydroxybutyric acid đái tháo đường: 16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Địa điểm thời gian nghiên