Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và một số yếu tố nguy cơ của ung thư biểu mô vảy amidan

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư amiđan bệnh phát sinh biến đổi ác tính tế bào biểu mô phủ amiđan mô liên kết cấu trúc amiđan Ung thư amiđan thường xếp nhóm ung thư vùng họng miệng gồm: amiđan, hầu, đáy lưỡi, thành sau họng chúng có điểm tương đồng đặc điểm dịch tễ, nguyên nhân, yếu tố nguy cơ, triệu chứng, xâm lấn, thái độ điều trị, tiên lượng bệnh Chẩn đoán sớm ung thư vùng họng miệng nói chung ung thư amiđan nói riêng khơng q khó thăm khám dễ dàng, triệu chứng bệnh xuất tương đối sớm (cảm giác vướng, khó chịu vùng họng) Song nhiều nguyên nhân khác nên chẩn đoán ban đầu dễ nhầm với bệnh khác biểu amiđan như: viêm đặc hiệu (lao, giang mai), viêm amiđan phát…nên dẫn tới thái độ điều trị bệnh khơng Ngồi ra, thái độ chủ quan, thiếu hiểu biết bệnh ung thư yếu tố nguy nó, thiếu quan tâm đến bệnh tật nên đến bệnh viện thường muộn, dẫn đến hạn chế kết điều trị, tiên lượng bệnh tỷ lệ bệnh ngày tăng cao cộng đồng Cấu tạo mô học amiđan bao gồm biểu mô phủ tổ chức liên kết Nên khối u ác tính amiđan chia thành hai loại ung thư biểu mô ung thư tổ chức liên kết Nghiên cứu giới hạn ung thư biểu mô vảy, loại ung thư phổ biến amiđan Từ trước tới nay, chưa có nghiên cứu cụ thể xác nguyên nhân gây nên ung thư vùng họng miệng nói chung amiđan nói riêng Nhưng nhà khoa học khẳng định yếu tố nguy gây nên ung thư vùng họng miệng thuốc lá, rượu bia… gần virut sinh u nhú HPV (Human papiloma virus) Trên giới, số nghiên cứu khẳng định vai trò, quan hệ nhân HPV với số u bướu đường tiêu hóa hô hấp Tại Châu Âu, qua nghiên cứu ung thư hầu họng, Mork Maden nhận thấy có liên quan HPV gia tăng loại ung thư [1] [2] Tuy nhiên số trung tâm tiến hành nghiên cứu vấn đề này, nhận thấy khác biệt rõ rệt tỷ lệ nhiễm HPV Cụ thể: nhiễm HPV type 16 Bắc Mỹ Châu Á cao hẳn Châu Âu [3] Ngoài ra, Châu Âu tỷ lệ nhiễm HPV ung thư tổ chức lympho hầu họng khác biệt từ 8.3% - 100% vùng khác [4] Song Việt Nam, chưa có nghiên cứu cụ thể mối liên quan ung thư vùng hầu họng nói chung ung thư amiđan nói riêng với HPV Để phục vụ cho việc chẩn đốn sớm, xác, nâng cao chất lượng điều trị, tiên lượng bệnh hiểu rõ yếu tố nguy bệnh Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố nguy ung thư biểu mô vảy amiđan” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học cắt lớp vi tính ung thư biểu mơ vảy amiđan Khảo sát số yếu tố nguy cơ, HPV ung thư biểu mô vảy amiđan Chương TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ AMIĐAN 1.1.1 Giải phẫu 1.1.1.1 Sơ lược giải phẫu amiđan [5] Amiđan cấu trúc bạch huyết thuộc vòng waldayer Vòng waldayer gồm có: - Amiđan vòm, có khối nằm vòm họng - Amiđan lưỡi, có khối nằm đáy lưỡi - Amiđan vòi, gồm amiđan, nằm hai bên phải trái, quanh lỗ vòi tai hố Rosenmuller - Amiđan (thường gọi amiđan) + Amiđan tổ chức bạch huyết lớn vòng Waldayer, nằm hố amiđan Hố amiđan tam giác đứng, bao bọc trụ trước, trụ sau rãnh lưỡi amiđan Trụ trước nẹp mỏng gồm có niêm mạc lưỡi hầu Còn trụ sau dầy, gồm họng - hầu niêm mạc Amiđan tổ chức lympho có vỏ bọc Giữa amiđan thành họng có lớp tổ chức tế bào xốp dễ bóc tách Trên mặt tự amiđan có nhiều lỗ lấm tấm, khe ăn sâu vào amiđan Trong trường hợp viêm mạn tính khe chứa đầy mủ đặc trắng bã đậu Ở cực amiđan có khe to gọi khe lớn amiđan Đáy hố amiđan: rãnh lưỡi amiđan, có cực kéo dài tới tận đáy lưỡi liên tiếp với vùng amiđan lưỡi + Mạch máu: cung cấp máu cho amiđan từ động mạch thuộc hệ động mạch cảnh  Động mạch amiđan: xuất phát từ động mạch lên trực tiếp từ động mạch mặt, động mạch  Động mạch họng lên cho nhánh phụ  Có từ động mạch cảnh ngồi trực tiếp cho nhánh vào amiđan + Bạch huyết: thu nhận bạch mạch vùng amiđan có từ tới thoát qua thành họng cạnh trâm lưỡi, trâm móng, đổ vào hạch nhị thân (Kuttner), nằm sau góc hàm Đó hạch bị xâm nhập ung thư amiđan Sau hạch lại đổ vào hạch ngực ống ngực Điều giải thích cho lan tràn theo đường bạch mạch ung thư amiđan, đặc biệt ung thư Sarcoma Ngồi số tác giả mơ tả đường bạch mạch đổ vào dãy cảnh ngoài, hạch sau họng, mà cơng nhận ung thư amiđan Lưỡi gà Màn hầu Amiđan Hình 1.1 Hình ảnh giải phẫu amiđan [6] 1.1.1.2 Giải phẫu hạch cổ * Vùng cổ có khoảng 200 - 600 hạch bạch huyết chiếm 30% tổng số hạch thể Hệ hạch cổ gồm có chuỗi chính: hạch hàm, cằm, cổ trước, hạch cổ bên (hạch cảnh) [7] Hình 1.2 Phân bố hạch cổ [8] - Nhóm hạch cằm: Tiếp nhận bạch mạch cằm, môi dưới, phần cung dưới, tất đổ hạch hàm cảnh - Nhóm hạch hàm: Tiếp nhận bạch mạch mũi, tháp mũi, niêm mạc phần trước hốc mũi, vòm cái, vùng sàn miệng, phần di động lưỡi Tất đổ dãy cảnh - Nhóm cổ trước: Tiếp nhận bạch mạch phần mềm cổ hạch bên tạng (hạch trước quản, trước bên khí quản, trước tuyến giáp…), nhóm đổ vào ống ngực trung thất - Nhóm cổ bên: gồm có nhóm + Nhóm cảnh trong, nhóm quan trọng nhất, gồm hạch nằm mặt bờ trước tĩnh mạch cảnh trong, từ khoảng tuyến mang tai sau đến sau cổ Trong nhóm đáng ý nhóm hạch nằm nhị thân thân giáp lưỡi mặt Ở có hạch "Kuttner”, hạch coi hạch Tất mạng lưới bạch huyết vùng sau họng, vùng vòm mũi họng, vùng amiđan, hạch hàm, hạch cằm đổ dãy hạch cảnh - Nhóm hạch gai: tiếp nhận bạch mạch hạch nhị thân, hạch chẩm đổ dãy cổ ngang + Nhóm cổ ngang: tiếp nhận bạch huyết nhóm gai, chi số phận lồng ngực + Nhóm thượng đòn: liên quan đến vùng đầu cổ nên bị di Tuy nhiên, phân vùng hạch cổ chia thành vùng có liên hệ với lâm sàng Nhóm tác giả Memorial Sloan - Kettery Center đưa cách phân loại theo vùng hạch cổ, sử dụng rộng rãi giới Hạch cổ chia nhóm - Nhóm I: nhóm hạch cằm hàm, đó: + Ia: tam giác cằm giới hạn bụng trước nhị thân xương móng + Ib: tam giác hàm giới hạn xương hàm dưới, bụng trước bụng sau nhị thân - Nhóm II: nhóm hạch cảnh giới hạn bởi: + Phía trước: bờ ngồi ức móng + Phía sau: bờ sau ức đòn chũm + Phía trên: sọ + Phía dưới: ngang mức xương móng - Nhóm III: nhóm hạch cảnh giới hạn bởi: + Phía trước: bờ ngồi ức móng + Phía sau: bờ sau ức đòn chũm + Phía trên: ngang mức xương móng + Phía dưới: ngang mức khớp giáp nhẫn vai móng - Nhóm IV: nhóm hạch cảnh thấp, giới hạn + Phía trước: bờ ngối ức móng + Phía sau: bờ sau ức đòn chũm + Phía trên: ngang mức khớp giáp nhẫn + Phía dưới: xương đòn Nhóm IV lại chia thành: + Nhóm IVa: gồm hạch nhóm IV nằm dọc theo tĩnh mạch cảnh nằm sâu đầu ức đòn chũm + Nhóm IVb: gồm hạch nhóm IV nằm sâu đầu đòn ức đòn chũm - Nhóm V: nhóm tam giác cổ sau giới hạn + Phía trước: bờ sau ức đòn chũm + Phía sau: bờ trước thang + Phía dưới: xương đòn Nhóm V lại chia thành: + Nhóm Va: gồm hạch phần tam giác cổ sau, hạch chạy dọc thần kinh phụ + Nhóm Vb: gồm hạch chạy dọc theo động mạch cổ ngang Hai nhóm phân bụng vai móng - Nhóm VI: nhóm hạch Delphian, nhóm hạch trước khí quản, trước sụn nhẫn, quanh khí quản hay gọi khoang cổ trước, giới hạn bởi: + Phía ngồi: động mạch cảnh + Phía trên: hõm ức + Phía dưới: quai động mạch chủ Hình 1.3 Phân nhóm hạch cổ [9] 1.1.1.3 Giải phẫu họng khoang cạnh họng [10] Hình 1.4 Thiết đồ đứng dọc đầu cổ [6] Cấu tạo họng Họng ống màng trước cột sống cổ Đi từ mỏm tới đốt sống cổ thứ IV, ngã tư đường ăn đường thở, nối liền mũi phía trên, miệng phía trước với quản thực quản phía Giống phễu phần loe rộng, phần thu hẹp Thành họng cấu trúc lớp cân, cơ, niêm mạc Họng chia làm phần: - Họng mũi (tỵ hầu): cao nhất, lấp sau hầu, sau hai lỗ mũi sau Trên có amiđan vòm Hai thành bên có loa vòi Eustachi thơng lên hòm nhĩ hố Rosenmuler Phía họng mũi mở thơng vào họng miệng 10 - Họng miệng (khẩu hầu): phía thơng với họng mũi, phía thơng với họng quản, phía trước thơng với khoang miệng hầu phân cách Thành sau họng miệng liên tiếp với thành sau họng mũi bao gồm lớp niêm mạc, cân khít họng Hai thành bên có amiđan họng hay amiđan nằm hốc amiđan - Họng quản (thanh hầu): từ ngang tầm xương móng xuống đến miệng thực quản, có hình phễu, miệng to mở thơng với họng miệng, đáy phễu miệng thực quản phần họng Thành sau liên tiếp với thành sau họng miệng Thành trước phía đáy quản hợp với thành bên họng tạo nên máng họng - quản hay xoang lê Khoang quanh họng Quanh họng có khoang chứa tổ chức cân, cơ, mạch máu, thần kinh, hạch bạch huyết khoang có liên quan mật thiết với họng - Khoang bên họng (Sébileau): trâm - họng, trâm - lưỡi, trâm móng dây chằng trâm - móng, trâm - hàm làm thành dải hay bó: bó hoa Rioland chia khoang thành hai phần: + Khoang trước trâm hay trước mang tai: gồm vùng tuyến mang tai vùng cạnh amiđan Trong khoang có mạch máu thần kinh quan trọng như: động mạch tĩnh mạch cảnh ngoài, động mạch mặt, động mạch lên, dây thần kinh hàm thần kinh lưỡi + Khoang sau trâm hay sau mang tai: có động mạch tĩnh mạch cảnh trong, dây thần kinh sọ não số IX, X, XI XII, thần kinh giao cảm hạch giao cảm cổ - Khoang sau họng (Henké): nằm cân bao họng trước cột sống Trong khoang có hạch bạch huyết lớn hạch Gillette, hạch có trẻ nhỏ, sẽ teo trẻ tuổi Khoang Henké kéo dài từ họng - miệng xuống đến họng - quản 35 Chaturvedi A, Gillison M et al (2008) Incidence trends for human papillomavirus-related and- unrelated oral sqquamous cell carcinomas in the United State Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 612- 619 36 Nguyễn Hoàng Lộc (2009) Khuếch đại Invitro DNA phản ứng chuỗi polymerase, Giáo trình cơng nghệ tái tổ hợp, NXB Đại học quốc gia, TP Hồ Chí Minh, 49-71 37 Ngơ Quang Hùng (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, kết xạ trị đơn ung thư biểu mô amiđan, luận văn thạc sỹ y học, Trường đại học y Hà Nội 38 Ca1ais G et a1 (1990) Results of radiotherapy of carcinomas of the tonsillar area, study of 137 cases Rev Stomato1 Chir Maxillofac, 91, 60-64 39 Trần Bảo Ngọc ( 2001) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết xạ trị đơn ung thư biểu mô amiđan, Luận văn thạc sỹ y học, Trường đại học y Hà nội 40 Jonhston W.D, Byer R.M (1977) Squamous cell carcinonoma of the tonsil in young adults Cancer, 39, 632-636 41 Nguyễn Đình Phúc (1974) Nhận xét chẩn đoán điều trị ung thư amiđan qua 194 trường hợp Viện TMH trung ương viện K Hà nội, Luận văn tốt nghiệp, Trường đại học y Hà Nội 42 Givens C.D et al (1981) Carcinoma T1a of the tonsi1: ana1ysis 162 cases, Head Neck Surge1y, 107, 730-734 43 Mizono G.S et al (1986) Carcinoma of the tonsil region La1yngoscope, 96, 240-244 44 Mak K1egar S et a1 (1995) A nationwide study of the epidemiol ogy, treatment and surviva1 of oropharyngeal carcinoma in The Nether1and Eur Arch Otorhinolalyngol, 252, 133 45 Chung K, Min H.K, Jung K.Y et a1 (1997) Squamous ce11 carcinoma of the tonsi1 C1inica1 features and treatment results J Korean Med Sci, 12, 416-420 46 Bagnardi V et al ( 2001) A meta-analysis of alcohol drinking and cancer risk Br J Cancer, 85(11), – 1700 47 Lewin F et al (1998) Smoking tobacco, oral snuff, and alcohol in the etiology of squamous cell carcinoma of the head and neck: a populationbased case - referent study in Sweden Cancer, 82(7), 75-1367 48 Paz, I.B., et al ( 1997) Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer An association of HPV 16 with squamous cell carcinoma of Waldeyer's tonsillarring Cancer, 79(3), 595-604 49 Schwartz S.R et al (2001) Human papillomavirus infection and survival in oral squamous cell cancer: a population-based study Otolaryngol Head Neck Surg, 125(1), 1-9 50 Rosenquist K et al (2005) Oral status, oral infections and some lifestyle factors as rick factors for oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma A population- based case- control study in southern Sweden Acta Otolaryngol, 125 (12), 1327-1336 51 D'Souza G et al (2007) Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer N Engl J Med, 356(19), 56 – 1944 52 Herrero R et al ( 2003) Papillomavirus and oral cancer: the International Agency for Research on Cancer multicenter study J Natl Cancer Inst, 95(23), 83- 1772 53 Li W et al (2003) Absence of human papillomavirus in tonsillar squamous cellcarcinomas from Chinese patients Am J Pathol, 163(6), - 2185 54 Nguyễn Quang Trung (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đánh giá kết phẫu thuật nội soi yếu tố nguy HPV u nhú mũi xoang, Luận án tiến sỹ, Đại học y Hà Nội 55 Lương Thị Minh Hương (2011), Đặc điểm lâm sàng tỷ lệ hiễm HPV u nhú quản người lớn, TCNCYH, phụ trương 72(1), Đại học Y Hà Nội 56 Elin Ringström, Edward Peters (2002) Human Papillomavirus Type 16 and Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Clinical cancer Research, 8, 3187-3192 57 Balaram P et al ( 1995) Human papillomaviruses in 91 oral cancers from Indian betel quid chewers-high prevalence and multiplicity of infections Int J Cancer, 61, 450-454 58 Anthony C Nichols et al (2013) Head and Neck Surgery Journal of Otolaryngology, 9-42 59 Gillison M L et al (2001) Human papillomavirus-associated head and neck squamous cell carcinoma: mounting evidence for an etiologic role for human papillomavirus in a subset of head and neck cancers Curr Opin Oncol, 13, 183–188 60 McKaig R G et al (1998) Human papillomavirus and head and neck cancer: epidemiology and molecular biology Head Neck, 20, 250-265 BỆNH ÁN MẪU Khoa: Số hồ sơ:… I Hành chính: Họ tên bệnh nhân………… Giới: Tuổi: Nghề nghiệp: Điện thoại: Ngày vào viện Điện thoại: II Lý khám bệnh: III Triệu chứng lâm sàng: Triệu chứng hay gặp: - Đau: Có [ ] Khơng [ ] - Nuốt vướng: Có [ ] Khơng [ ] - Khạc máu: Có[ ] Khơng [ ] - Thay đổi giọng nói: Có[ ] Khơng [ ] - Nuốt sặc nghẹn: Có [ ] Khơng [ ] - Khít hàm: Có [ ] Khơng [ ] Triệu chứng thực thể:  Hình thái U: - Sùi: Có [ ] Khơng[ ] - Lt: Có[ ] Khơng [ ] - Lt thâm nhiễm: Có [ ] Khơng[ ]  Vị trí u: - Bên P: [ ] - Bên T: [ ]  Giai đoạn khối u:  Mức độ di khối u:  Vị trí xuất phát tổn thương: Mặt Amidan: Cực trên: Cực dưới: Rãnh lưỡi Amidan:  Triệu chứng hạch: -Vị trí hạch di căn: Hạch bên: [] Hạch hai bên:[ ] - Nhóm hạch di căn: - Mức độ hạch di căn: Thời gian phát bệnh: Giai đoạn bệnh: IV.Đặc điểm mô bệnh học:  Độ mô học: V Đặc điểm CLVT ( MRI) - Tổn thương chỗ: [] - Xâm lấn phần mềm xung quanh: [] - Xâm lấn vào cấu trúc xương [] - Xâm lấn vào bao động mạch cảnh [] VI.Yếu tố nguy - Hút thuốc ( thuốc lá, thuốc lào): số lượng, thời gian - Uống rượu bia: - Viêm nhiễm mạn tính vùng miệng: [ ] - Bị bệnh ung thư khác: [] - Gia đình có người bị ung thư: [] - HPV: [ ] - Typ gen: số lượng, thời gian BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ TÂM UYÊN NGHI£N CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và Một số yếu tố NGUY CƠ UNG THƯ BIểu Mô VảY AMIđAN LUN VN THC S Y HC H NI - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ TÂM UYấN NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và Một số yếu tố NGUY CƠ UNG THƯ BIểu Mô VảY AMIđAN Chuyờn ngnh: Tai Mi Hong Mó số: 60720155 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN QUANG TRUNG HÀ NỘI - 2014 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DNA Acid Deoxiribonucleic CLVT Cắt lớp vi tính ELISA En zyme linked Immune sortbent Assay HE Hematoxylin Eosin HPV Human Papilloma Virus (Virut gây u nhú người) PCR Polymerase Chain Reation (Phản ứng chuỗi polymerase) TCYTTG Tổ chức y tế giới RDB Reverser Dot Blot (Lai ngược màng cứng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ AMIĐAN 1.1.1 Giải phẫu 1.1.2 Mô học sinh lý 11 1.2 BỆNH HỌC AMIĐAN 12 1.2.1 Dịch tễ học 12 1.2.2 Yếu tố nguy 13 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng 14 1.2.4 Mô bệnh học ung thư amiđan 14 1.2.5 Chẩn đoán ung thư amiđan 16 1.2.6 Điều trị ung thư amiđan 18 1.3 VAI TRỊ CỦA CẮT LỚP VI TÍNH (CLVT) TRONG UNG THƯ AMIĐAN 20 1.4 MỐI LIÊN QUAN GIỮA UNG THƯ AMIĐAN VÀ HPV 20 1.4.1 Đặc điểm sinh vật học HPV 20 1.4.2 Các nghiên cứu phát HPV ung thư biểu mô vảy amiđan 24 1.5 KỸ THUẬT SINH HỌC PHÂN TỬ PHÁT HIỆN HPV - PCR VÀ REAL - TIME PCR 26 1.5.1 Nguyên lý phản ứng PCR 26 1.5.2 Đặc điểm phương pháp Real - time PCR 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 27 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu nguy nhiễm HPV 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 28 2.2.3 Các nội dung nghiên cứu 28 2.2.4 Xử lý số liệu 36 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu 36 2.2.6 Thiết bị nghiên cứu 36 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CLVT VÀ MÔ BỆNH HỌC 39 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 39 3.1.2 Phân bố hạch di độ mô học 48 3.1.3 Đặc điểm CLVT 50 3.2 YẾU TỐ NGUY CƠ VÀ TỶ LỆ HPV 53 3.2.1 Các yếu tố nguy 53 3.2.2 Tỷ lệ HPV đối chiếu lâm sàng 53 Chương 4: BÀN LUẬN 56 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CLVT VÀ MÔ BỆNH HỌC 56 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 56 4.1.2 Phân bố hạch di theo u nguyên phát độ mô học 60 4.1.3 Đặc điểm CLVT 64 4.2 YẾU TỐ NGUY CƠ 65 4.2.1 Các yếu tố nguy 65 4.2.2 Tỷ lệ HPV đối chiếu HPV với lâm sàng 66 4.2.3 Vai trò HPV ung thư amiđan ý nghĩa lâm sàng 70 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi mắc bệnh 39 Bảng 3.2 Lý khám bệnh 40 Bảng 3.3 Hình thái u 42 Bảng 3.4 Vị trí u 45 Bảng 3.5 Tỷ lệ nhóm hạch di 45 Bảng 3.6 Phân bố di hạch theo kích thước u nguyên phát 47 Bảng 3.7 Giai đoạn bệnh 48 Bảng 3.8 Phân bố hạch di độ mô học 48 Bảng 3.9 Sự xâm lấn khối u theo giai đoạn u CLVT 50 Bảng 3.10 So sánh phát hạch CLVT lâm sàng 52 Bảng 3.11 Các yếu tố nguy 53 Bảng 3.12 Đối chiếu HPV hình thái u 54 Bảng 3.13 HPV độ mô học khối u 54 Bảng 4.1 Tỷ lệ giai đoạn u nghiên cứu 60 Bảng 4.2 Tỷ lệ giai đoạn bệnh nghiên cứu 63 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố theo giới 40 Biểu đồ 3.2 Thời gian phát bệnh 41 Biểu đồ 3.3 Triệu chứng hay gặp 42 Biểu đồ 3.4 Vị trí hạch di 46 Biểu đồ 3.5 Tỷ lệ HPV 53 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ Type HPV 55 Biểu đồ 3.7 Đơn nhiễm đồng nhiễm type HPV 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh giải phẫu amiđan Hình 1.2 Phân bố hạch cổ Hình 1.3 Phân nhóm hạch cổ Hình 1.4 Thiết đồ đứng dọc đầu cổ Hình 1.5 Cây phả hệ HPV 22 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 29 Hình 2.2 Bộ máy nội soi Tai Mũi Họng hãng Karl Storz 37 Hình 2.3 Hệ thống máy Real - Time PCR 38 Hình 3.1 Hình thái sùi amiđan trái, lan trụ trước hầu 43 Hình 3.2 Hình thái sùi amiđan phải 43 Hình 3.3 Hình thái loét amiđan trái 43 Hình 3.4 Hình thái tổn thương thâm nhiễm amiđan phải 44 Hình 3.5 Hình ảnh amiđan phải sùi lt có giả mạc 44 Hình 3.6 Hình thái sùi loét, lan xuống cực 44 Hình 3.7 K biểu mơ vảy độ I 49 Hình 3.8 K biểu mô vảy xâm nhập độ mô học III 49 Hình 3.9 Hình ảnh tổn thương xâm lấn phần mềm 51 Hình 3.10 Hình ảnh tổn thương hố amiđan 51 Hình 3.11 Hạch di phim CLVT 52 LỜI CẢM ƠN Sau trình học tập nghiên cứu, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Đảng uỷ, Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Tai Mũi Họng trường Đại học Y Hà Nội - Đảng uỷ, Ban giám đốc, khoa phòng Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương, khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện K Hà Nội, Bộ môn Y – Sinh học Di truyền, Trường Đại học Y Hà Nội quan tâm giúp đỡ, tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu bệnh viện Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Quang Trung - người thầy bảo tận tình cho tơi suốt q trình làm luận văn Xin trân trọng cảm ơn tới thầy, cô Bộ môn Tai – Mũi – Họng, Trường Đại học Y Hà Nội, anh chị bác sỹ, cán nhân viên Bệnh viện Tai – Mũi – Họng Trung ương tạo điều kiện cho học tập bệnh viện Xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, người thân gia đình, bạn bè ln bên cạnh, động viên, giúp đỡ để tơi có kết ngày hôm Vũ Thị Tâm Uyên LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan, công trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nghiên cứu ghi luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 28 tháng 10 năm 2013 Tác giả luận văn Vũ Thị Tâm Uyên ... hiểu rõ yếu tố nguy bệnh Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố nguy ung thư biểu mô vảy amiđan” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, mô bệnh... nhóm ung thư biểu mô ung thư tổ chức liên kết Trong ung thư amiđan, ung thư biểu mô loại hay gặp Ung thư biểu mô amiđan gồm ung thư biểu mô tế bào vảy, ung thư biểu mơ biệt hóa ung thư biểu mơ... PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Nghiên cứu thống kê mô tả: mô tả trường hợp qua khám lâm sàng, tra cứu hồ sơ bệnh án triệu chứng, khai thác yếu tố nguy cơ, đặc điểm CLVT mô bệnh