DI TRUYỀN đơn GIEN (p 1) , bộ môn phôi di truyền

12/05/17 Bộ môn Mô Phôi Di truyền TS BS Vũ Phi Yên 12/05/17 Di truyền Đơn gien Mục tiêu Giải thích chế phân tử di truyền trội, lặn Trình bày nhóm bệnh di truyền đơn gien • Đặc điểm • Nguy cho hệ sau • Ví dụ bệnh lý Liệt kê đặc điểm di truyền ty thể 12/05/17 Di truyền Đơn gien ĐỘT BIẾN VÀ HẬU QUẢ 12/05/17 Di truyền Đơn gien Thay đổi trình tự DNA có kéo theo hậu sinh học ĐỘT BIẾN ĐIỂM TCCTGAGTCACTGCTGAGCTCCAGGGCTGTACCTTTTTCATT 12/05/17 Di truyền Đơn gien MẤT, THÊM, CHUYỂN, ĐẢO ĐOẠN NGUYÊN TẮC PCR Dựa nguyên tắc tự DNA, và: • Tạo điều kiện cần thiết in vitro • Biến tính DNA, DNA polymerase, mồi, nucleotide • Sử dụng DNA polymerase bền nhiệt • Taq polymerase (củaThermus aquaticus) Phóng đại đoạn DNA đặc hiệu, nhằm: • chẩn đốn • sử dụng cho kỹ thuật khác Điện di DNA Quan sát DNA 12/05/17 Di truyền Đơn gien 24 12/05/17 BỆNH BẤT SẢN SỤN (OMIM #100800) 1/25000 • • • • • • đột biến gien FGFR3, NST số gây bất thường hình thành sụn thân hình lùn, chân tay ngắn, đầu to, mũi tẹt, trán vồ, cột sống ưỡn IQ bình thường Hơn nhân với người bệnh Đồng hợp trội: chết sơ sinh Di truyền Đơn gien 25 12/05/17 OMIM Di truyền Đơn gien 26 12/05/17 Di truyền Đơn gien 27 12/05/17 Di truyền Đơn gien 28 Một cặp vợ chồng đem đứa thứ hai, cậu bé trai tuổi, đến khám bé chậm phát triển chiều cao, nhanh nhẹn lanh lợi Các triệu chứng lâm sàng xét nghiệm đưa đến chẩn đoán cậu bé mắc bệnh bất sản sụn (OMIM 100800) Gia đình khơng có khác có triệu chứng bệnh 12/05/17 Di truyền Đơn gien 29 Bác sĩ tham vấn cho cặp vợ chồng sao? Biện luận lựa chọn sau đây: A.Khả đứa sau cặp vợ chồng mắc bệnh 50%, nên chẩn đoán tiền sản B.Trong gia đình khơng thấy khác mắc bệnh đa số trẻ mắc bệnh tử vong sớm không ghi nhận mắc bệnh C.Bệnh nhân có 25% khả sinh mắc bệnh tương lai, tùy thuộc vào vợ tương lai cậu D.Bệnh nhân có 50% khả sinh mắc bệnh tương lai, chưa kể đến tình trạng gien người vợ tương lai cậu E.Anh chị em bệnh nhân có 25% sinh mắc bệnh tương lai 12/05/17 Di truyền Đơn gien DI TRUYỀN LẶN - NST THƯỜNG 30 12/05/17 Di truyền Đơn gien 31 12/05/17 BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LIỀM (OMIM #603903) 1/5000 – 1/500 Đột biến điểm gien HBB (mã hóa cho β-globin ): •codon 6: thay nucleotide A thành T •thay glutamic acid thành valine Hồng cầu biến dạng (hình liềm) mơi trường thiếu oxy •di chuyển khó khăn lòng mạch, dồn cục, vỡ hàng loạt Di truyền Đơn gien 32 12/05/17 Di truyền Đơn gien 33 Di truyền Đơn gien 12/05/17 34 BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LIỀM Thiếu máu Đau: Cơn hồng cầu hình liềm Biến chứng • Hội chứng chân-tay (do tắc mạch) • Biến chứng lách: • teo lách • biến chứng lách cấp, lách phồng to, bụng cứng • Nhiễm trùng : thường xuyên • Viêm phổi nguyên nhân gây tử vong thường gặp • Hội chứng ngực cấp • Chậm lớn chậm dậy • • • • Đột quỵ Sỏi mật Loét chân Suy đa quan 12/05/17 Di truyền Đơn gien 35 Một phụ nữ 24 tuổi, người Mỹ gốc châu Phi mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm (OMIM 603903) triệu chứng nhẹ, năm gần có cấp tính Cơ kết với người đàn ông không mắc bệnh này, người Nigeria Cô muốn biết nguy bị di truyền bệnh đứa tương lai 12/05/17 Di truyền Đơn gien 36 Phát biểu sau nhất? A.Vì phụ nữ có biểu nhẹ, mắc bệnh nhẹ B.Mỗi người cặp vợ chồng có 25% khả người lành mang gien bệnh C.Người phụ nữ cần xác định chồng cưới có phải người lành mang gien bệnh không D.Dù triệu chứng lâm sàng phụ nữ nhẹ, tương lai tiến triển bệnh nặng lên E.Mỗi người cặp vợ chồng có 25% khả mắc bệnh 12/05/17 Nussbaum et al: Thompson & Thompson's Genetics in Medicine Saunders; 7th edition (2007) Di truyền Đơn gien 37 Jr., George Sack: USMLE Road Map Genetics McGraw-Hill Medical; 1st edition (2008) 12/05/17 Di truyền Đơn gien Tóm tắt phần Cơ chế phân tử di truyền trội, lặn Bệnh di truyền trội, NST thường • Đặc điểm • Nguy cho hệ sau • Bệnh Bất sản sụn Bệnh di truyền lặn, NST thường • Đặc điểm • Nguy cho hệ sau • Bệnh Hồng cầu hình liềm 38 ... 12/05/17 Di truyền Đơn gien 22 BỆNH DI TRUYỀN ĐƠN GIEN Di truyền trội, NST thường • trội khơng hồn tồn thường gộp chung ü Di truyền lặn, NST thường ü Di truyền trội, liên kết NST X ü Di truyền. .. người bệnh Đồng hợp trội: chết sơ sinh Di truyền Đơn gien 25 12/05/17 OMIM Di truyền Đơn gien 26 12/05/17 Di truyền Đơn gien 27 12/05/17 Di truyền Đơn gien 28 Một cặp vợ chồng đem đứa thứ hai,... di DNA Quan sát DNA Thang chuẩn Bệnh nhân Chứng dương wt 11 Chứng âm 12/05/17 Di truyền Đơn gien Giải trình tự 12 12/05/17 Di truyền Đơn gien 13 DI TRUYỀN TRỘI VÀ LẶN 12/05/17 Di truyền Đơn gien