CƠ SỞ DI TRUYỀN NGƯỜI, Huỳnh Duy Thảo, Bộ môn Mô Phôi - Di truyền

CƠ SỞ  DI TRUYỀN NGƯỜI Huỳnh Duy Thảo Bộ môn Mô Phôi - Di truyền thao_huynhduy@pnt.edu.vn SỨC KHỎE  BỆNH LÝ  BỆNH DI TRUYỀN  CƠ SỞ - CƠ CHẾ DI TRUYỀN PHÒNG NGỪA - ĐIỀU TRỊ Mã hóa/ Khơng mã hóa BỘ N ST on / Intr n o x /E Gien in Prote NA / R / DNA N E I G BỘ Giải BỘ NST BỘ GIEN BỘ NSTNGƯỜI ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC NST - NST đại phân tử sinh học gồm chuỗi đơn DNA nhiều loại protein - Histone loại protein quan trọng tham gia cấu trúc NST + Histon protein khác tổ chức DNA thành dạng đóng xoắn, tham gia phiên mã chép DNA - Tế bào sinh dưỡng có 46 NST gồm 22 cặp NST thường (số 1-22) NST X (nữ) 1X, 1Y (nam) CẤU TRÚC NST - Tất NST (nhân) chia sẻ cấu trúc giống nhau: Cấu trúc sơ cấp quan sát được, vùng hẹp có chứa tâm động Tâm động có chứa protein neo (kinetochore), gắn kết nhiễm sắc tử chị em, vị trí gắn với siêu ống giúp NST di chuyển trình phân bào Cánh NST, thường có cánh ngắn (p: petit) cánh dài (q), tách biệt tâm động Telomere phần tận NST, chứa trình tự DNA lặp CẤU TRÚC NST NST ti thể, DNA dạng vòng khoảng 16.569 cặp base TRẠNG THÁI ĐÓNG XOẮN NST Giải trình tự tồn bộ gien - Sắp xếp Phân tích tin sinh học (in silico) Phối hợp kết thực nghiệm HGP thành công cung cấp kiến thức, sở khoa học để: Chẩn đoán, điều trị xác, hiệu Liệu pháp gien Sản xuất loại protein: đời sống, chẩn đoán, điều trị KẾT QUẢ   Định nghĩa lại GIEN  Tiên đoán gien  Giả thiết biểu gien  Thơng tin tiến hóa ĐỊNH NGHĨA GIEN     Gien cấu trúc mã hóa cho sản phẩm sinh học có chức (protein, RNA) Là tập hợp trình tự mã hóa thuộc locus cho sản phẩm sinh học Các vùng điều hòa khơng xem thuộc gien  vùng liên kết với gien (gene associated regions) TIÊN ĐOÁN CÁC GIEN (ab initio gene prediction)   Bộ gien người chứa khoảng 25.000 – 40.000 gien  Ít DNA "rác" (junk DNA)  Nhiều gien khơng mã hóa cho protein TIẾN HÓA  Tương đồng gien  Người tinh tinh (Pan troglodytes): 96%  Người chuột (Mus musculus): 90% Sau Đề án Bộ gien người?     Một số vùng khơng giải trình tự (28 Mb) Bao nhiêu gien thật? Chức gien? HƯỚNG NGHIÊN CỨU  Hợp tác đa quốc gia:     Proteome, Metabolome ENCODE project PHENCODE project Từng nhóm nghiên cứu: Gien bệnh lý Chức gien Trị liệu gien     NGÂN HÀNG DỮ LIỆU   NCBI      www.ncbi.nlm.nih.gov/ Nucleotide Gene Map viewer Ensembl    www.ensembl.org Chromosome Gene  Lưu ý   Dữ liệu cập nhật liên tục Độ xác < 100% CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ  Các gien tiên đốn ab initio gien thật? ĐÚNG hay SAI? NST người chia thành nhóm theo kích thước? nhóm A: 1, 2, B: 4, C:  12, X D: 13, 14, 15 Sau thành công Đề án gien người, biết: A Chức gien gien người B Trình tự hoàn chỉnh gien người C Nhiều gien người khơng mã hóa cho protein D Bộ gien người chuột tương đồng với E Phần lớn DNA khơng mã hóa (DNA "rác") A B C D E ...SỨC KHỎE  BỆNH LÝ  BỆNH DI TRUYỀN  CƠ SỞ - CƠ CHẾ DI TRUYỀN PHÒNG NGỪA - ĐIỀU TRỊ Mã hóa/ Khơng mã hóa BỘ N ST on / Intr n o x /E Gien... Situ Hybridization)  Sử dụng đoạn mồi DNA đánh dấu với thuốc nhuộm huỳnh quang Dưới KHV huỳnh quang xác định mẫu lai gắn kết với đoạn NST Có thể sử dụng nhiều mẫu dò lúc = > Phát di n hay đoạn... Mũi tên trắng: đoạn mồi đặc hiệu cho vùng xác định hội chứng Di- George A: Bình thường / B: del(22) (q11.2) NHUỘM TỒN BỘ NST (Chromosome Painting)  - Nhuộm tồn NST sử dụng mồi, mồi đánh dấu cho