Tổng quan về thành phần hóa học và tác dụng sinh học của thuốc cổ truyền có tác dụng hóa đàm

1 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LINH Mã sinh viên: 1201329 TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA THUỐC CỔ TRUYỀN CÓ TÁC DỤNG HÓA ĐÀM KHÓA LUẬN TỐT

CỦA THUỐC CỔ TRUYỀN

CÓ TÁC DỤNG HÓA ĐÀM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

HÀ NỘI - 2017

1

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

NGUYỄN THỊ LINH

Mã sinh viên: 1201329 TỔNG QUAN VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC

CỦA THUỐC CỔ TRUYỀN

CÓ TÁC DỤNG HÓA ĐÀM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

2

LỜI CẢM ƠN

Được trở thành một sinh viên trường Đại học Dược Hà Nội là một niềm vinh

dự và tự hào của em và cả gia đình Trong suốt 5 năm học tập ở trường, thầy cô, bạn

bè luôn là nguồn động lực to lớn và là những tấm gương sáng cho em phấn đấu, trưởng thành Trước khi kết thúc khóa học này, em thật may mắn có cơ hội được làm và bảo vệ khóa luận tốt nghiệp, qua đó áp dụng các kiến thức được học vào thực tế Trong thời gian hơn 3 tháng làm khóa luận, em đã được trau dồi và rèn luyện nhiều kỹ năng bổ ích như tìm tài liệu tham khảo, đọc và dịch tiếng Anh cũng như nhận xét, phân tích các vấn đề, Bên cạnh đó em cũng đã gặp không ít khó khăn và nhiều lần cảm thấy chán nản, rất may mắn em đã luôn có thầy cô, gia đình

và bạn bè động viên, giúp đỡ vượt qua mọi thử thách để hoàn thành khóa luận này Trước tiên, em xin chân thành cám ơn thầy cô cùng bộ môn Dược học cổ

truyền trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt là TS Bùi Hồng Cường - người tận

tình hướng dẫn, giúp đỡ và động viên em, cho em những chỉ bảo quý báu trong suốt thời gian thực hiện khóa luận

Xin chân thành cám ơn các thầy, cô và các anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược học cổ truyền đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho em trong quá trình nghiên cứu, hoàn thiện khóa luận Đồng thời em rất chân thành cảm ơn cán bộ thư viện Đại học Dược Hà Nội, cán bộ phòng đào tạo, các bộ môn, phòng ban khác của trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện giúp đỡ em hoàn thành khóa luận

Cuối cùng em xin cảm ơn gia đình bạn bè đã giúp đỡ, động viên em về mặt tinh thần cũng như vật chất để có thể hoàn thành đề tài này!

Hà Nội, ngày 18 tháng 5 năm 2017

Sinh viên Nguyễn Thị Linh

2 3 Các vị thuốc không thuộc nhóm thuốc hóa đàm 16

1 4 Thường sơn (Radix Dichroae, Folium Dichroae) 34

2 2 Bán hạ (Rhizoma Typhonii trilobati) 45

4

2 3 Cát cánh (Radix Platycodi grandiflori) 53

2 4 Tạo giác (Fructus Gleditsiae autralidis) 57 3 CÁC VỊ THUỐC KHÔNG THUỘC NHÓM THUỐC HÓA ĐÀM 61

3 1 Bách hợp (Bulbus Lilii brownii) 61

3 2 Bạch linh (Poria) 64 3 3 Bối mẫu (Fritillaria- Bulbus Fritillariae) 70

3 4 Chỉ thực (Fructus Aurantii immaturus ), chỉ xác (Fructus Aurantii) 74

3 5 Mạch môn đông (Radix Ophiopogonis japonici) 78

3 6 Sơn tra (Fructus Crataegi) 84

3 7 Thất diệp nhất chi hoa (Rhizoma Paridis chinesis) 90 3 8 Thiên môn đông (Radix Asparagi cochinchinensis) 94

3 9 Tía tô (Perilla frutescens) 98

3 10 Xạ can (Rhizoma Belamcandae) 104

3 11 Xương bồ (Rhizoma Acori graminei) 108

CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN CHUNG 114

1 Đặc điểm thuốc có tác dụng hóa đàm theo y học cổ truyền 114

2 Tác dụng chung của thuốc hóa đàm 115

3 Bàn luận 119

3 1 Tác dụng hóa đàm 119

3 2 Phát hiện tác dụng mới 121

4 Thành phần hóa học chính của các vị thuốc trong nghiên cứu 122

5 Tác dụng bất lợi 126

KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 129

TÀI LIỆU THAM KHẢO 131

Sự chết tế bào theo chương trình

Tế bào mast người

IL

JNK

LOX

Interleukin c-Jun N-terminal kinase Lipoxygenase

MMP-9

Nuclear factor kappa B

Matrix metalloproteinase-9 NF-кB

PG E

PNCT

Prostaglandin E Phụ nữ có thai ROS

YHHĐ

Y học hiện đại

6

DANH MỤC CÁC BẢNG

3 Bảng 2.3 Danh mục thuốc không thuộc nhóm hóa đàm 17

5 Bảng 3.2 Đặc điểm của 2 vị thuốc chỉ thực, chỉ xác 74

6 Bảng 3.3 Đặc điểm của 3 vị thuốc có nguồn gốc từ cây tía tô 98

9 Bảng 4.3 Bảng tần suất lặp lại tác dụng chính của các vị thuốc 118

10 Bảng 4.4 Nhóm chất hóa học chính của nhóm thuốc hóa đàm 122

11 Bảng 4.5 Bảng các tác dụng bất lợi thường gặp của nhóm thuốc

hóa đàm

127

7

ĐẶT VẤN ĐỀ

Việt Nam nằm trong vùng khí hậu nhiệt đới có nguồn gen cây thuốc rất phong phú và đa dạng Từ xa xưa, tổ tiên ta đã biết sử dụng nguồn dược liệu quý giá của đất nước để phòng bệnh và chữa bệnh Ngày nay, Đông dược vẫn nắm giữ một vai trò quan trọng trong việc chăm sóc sức khỏe nhân dân vì tính an toàn, hiệu quả và tính sẵn có Nếu như trước đây, ông cha ta sử dụng cây thuốc dựa trên kinh nghiệm của người đi trước truyền lại, thì ngày nay, khoa học kỹ thuật phát triển đã chứng minh được những tác dụng của chúng có liên quan tới những hoạt chất có mặt trong từng loại cây

Các vị thuốc có tác dụng hóa đàm trong YHCT không những được ứng dụng

để điều trị các bệnh đường hô hấp mà còn có tác dụng trị một số bệnh khác như đàm tại não gây co giật, động kinh, hôn mê, , đàm ở tạng tỳ gây đầy chướng bụng, buồn nôn, những người nhiều đàm còn thường có mỡ máu tăng cao, béo phì và đái tháo đường Một số tác giả đã tổng quan sơ lược về khái niệm “đàm” và “thuốc hóa đàm” trong YHCT [3], sự tương đồng giữa bệnh, chứng do đàm gây ra và một số bệnh danh theo YHHĐ tổng hợp một số thông tin về vị thuốc, bài thuốc Việc tiếp tục cập nhật thông tin về thành phần hóa học và tác dụng sinh học của các thuốc hóa đàm là cần thiết để góp phần tổng kết thành tài liệu tham khảo về nhóm thuốc này

Từ những lý do trên, đề tài: “Tổng quan về thành phần hóa học và tác dụng sinh

học của thuốc cổ truyền có tác dụng hóa đàm” được thực hiện với mục tiêu:

1 Tìm kiếm, thu thập, tổng hợp một cách khách quan, cập nhật các thông tin về thành phần hóa học và tác dụng sinh học của các vị thuốc hóa đàm

2 Tìm hiểu mối liên hệ, sự tương đồng về tác dụng giữa YHCT và YHHĐ của các vị thuốc có tác dụng hóa đàm Hệ thống hóa và tóm lược, chọn lọc thông tin tìm được để thuận tiện cho việc tra cứu, sử dụng

8

CH NG 1 Đ I T NG VÀ PH NG PHÁP THU TH P THÔNG TIN

1 ĐỐI TƯỢNG

Các vị thuốc được ghi chép trong y văn YHCT có tác dụng hóa đàm, gồm:

- Thuốc thanh hóa nhiệt đàm

- Thuốc ôn hóa đàm hàn

- Thuốc có tác dụng hóa đàm nhưng không thuộc nhóm thuốc hóa đàm Các vị thuốc này là những vị thuốc tiêu biểu trong danh mục vị thuốc YHCT của Bộ Y Tế ban hành năm 2010 [5] và các vị thuốc được sử dụng phổ biến trong YHCT

2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2 1 Phương pháp thu thập thông tin

- Tập hợp các thông tin khách quan trong y học cổ truyền về tính, vị, qui kinh, công năng - chủ trị, tác dụng bất lợi

- Tập hợp kết quả các nghiên cứu thực nghiệm của khoa học hiện đại về thành phần hóa học, tác dụng sinh học, tác dụng lâm sàng

Tài liệu được thu thập từ dược điển các nước, các sách tham khảo chính thống trong và ngoài nước, các bài đăng trên báo, tạp chí trong nước và quốc tế, luận văn, luận án, các bài viết đăng trên các trang web đáng tin cậy (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed, http://www.vienduoclieu.org.vn/, …)

2 2 Phương pháp xử lý thông tin

- Trong mỗi vị thuốc, phân tích tác dụng sinh học chính, bàn luận mối liên hệ tương đồng giữa y học cổ truyền và y học hiện đại về tác dụng của chúng

- Khái quát, bàn luận chung về tác dụng chung nhất của các vị thuốc có tác dụng hóa đàm, thành phần hóa học chính của các vị thuốc hóa đàm, tương quan giữa công năng hóa đàm nói riêng và các công năng khác nói chung của

1 2 Nguồn gốc của đàm

Tân dịch là chất dịch của cơ thể như huyết tương, dịch bao khớp, dịch não tủy, dịch các tuyến tiết Tân dịch được sinh ra từ đồ ăn uống do tỳ vỵ vận hóa mà thành Chất tân trong mà lỏng theo khí tam tiêu đi ra phần biểu, phân bố đến cơ nhục làm tươi nhuận da, lông, sinh ra mồ hôi và nước tiểu Chất dịch đặc mà đục, theo huyết tới tất cả các tạng phủ và các bộ phận của

cơ thể, chứa lại ở chỗ não, tủy, khớp, xương làm trơn nhuận các khớp Sự tuần hoàn của tân dịch và bài tiết thủy dịch là mấu chốt quan trọng để duy trì

sự cân bằng thủy dịch trong cơ thể Nếu sự bài tiết thủy dịch trong cơ thể bị suy giảm thì sinh chứng thấp (nặng nề, phù thũng, ) Nếu tuần hoàn bị trở ngại thì tân dịch bị ngưng tụ lại mà hóa thành đàm, thành ẩm tùy thuộc mức

độ khác nhau Như vậy, đàm ẩm có nguồn gốc chính từ tân dịch, nói cách khác thì tân dịch là chất ban đầu để hình thành đàm [3]

1 3 Nguyên nhân sinh đàm

Đàm sinh ra do sự rối loạn chức năng chính của 3 tạng phế, tỳ, thận, có thể do nội thương hay ngoại cảm, có thể thực chứng hay hư chứng

- Tỳ chủ vận hóa thủy thấp, thủy cốc Đồ ăn uống nhờ có tỳ mà chuyển hóa thành tân dịch Khí thúc đẩy tân dịch lưu thông tuần hoàn đến toàn cơ thể

1 4 Phân loại đàm

Qua một số tài liệu thì sự phân loại đàm chưa thống nhất

- Trương Trọng Cảnh, Vưu Tại Kinh dựa vào triệu chứng và vị trí bệnh do đàm gây nên mà chia thành 4 loại:

 Đàm đọng ở hông, sườn Khi ho thì đau ran ở sườn và nôn gọi là huyền ẩm

 Đàm đọng ở dưới da, tứ chi gây ra đau nhức cơ nhục, thân mình, chân tay nặng nề, phù thũng, gọi là dật ẩm

 Đàm ẩm đọng ở ngực gây ho, hen suyễn, khó thở, có thể kèm phù thũng gọi là chi ẩm

 Chức năng tạng tỳ bị suy giảm sinh ra đàm gọi là đàm ẩm

12

- Hải Thượng Lãn Ông cho rằng đàm sinh tại tỳ, phân ra 2 thể thực và hư Nếu thấp trệ thái quá sinh đàm thì gọi là tỳ thực Nếu tỳ thổ hư nhược không

ức chế được thận thủy mà sinh ra đàm thì gọi là tỳ hư

Hiện nay một số tác giả đã dựa theo tính chất của đàm để chia đàm thành

2 thể cơ bản: đàm hàn và đàm nhiệt Xác định đàm hàn nhiệt dựa theo 3 dấu hiệu:

- Đàm ở phế Phế là nơi chứa đàm Tính chất của đàm được xem xét để phân loại:

 Đàm có thể chất dính, đặc, sát (khó khạc), có thể có mùi tanh hôi, màu vàng đục, có thể lẫn máu là đàm nhiệt

 Đàm có thể chất loãng, trong, trơn (dễ khạc), không có mùi tanh hôi, màu trắng trong là đàm hàn

- Tình trạng toàn thân: Âm hư nội nhiệt hoặc nhiệt thịnh thường sinh đàm nhiệt Dương khí hư, tân dịch ngưng trệ thường sinh đàm hàn

- Triệu chứng cụ thể ở tạng phủ hoặc bộ phận cơ thể có đàm Ví dụ: đầy chướng bụng, buồn nôn, sợ lạnh có thể do đàm hàn ở tỳ vỵ [3]

Theo Tuệ Tĩnh, về bệnh đàm Nội kinh chia làm 6 loại khác nhau: thấp đàm nhiệt đàm, phong đàm, lão đàm, hàn đàm, tích đàm nhưng sinh bệnh đều do tỳ vị mà ra hoặc ăn uống đồ sống, lạnh hoặc lúc ngồi, lúc nằm nhiễm gió lạnh hoặc lo lắng sầu não, hỏa thiêu đốt tân dịch mà sinh đàm, có khi đờm vào kinh lạc bị phù, có khi nhập vào tạng phủ gân xương, lan tràn khắp

cơ thể, không chỗ nào tránh khỏi Phát bệnh mà phạm đến tỳ thì bỗng nhiên

bổ ngã đó là chứng quyết đàm hoặc đưa lên phế thì ho thở rộn lên; hoặc mê vào tâm thì giật mình hoảng hốt, chạy vào can thì chóng mặt mất cảm giác, gân sườn sưng đầy hoặc phạm đến thân thì khạc ra nhiều đờm hoặc qua dạ dày thì ỉa, mửa, nóng, rét hoặc chạy đến ngực thì họng rất khó chịu nhức vào trong mày hoặc vào đến ruột thì có tiếng lọc ọc hoặc kết hạch ở cổ họng hoặc sưng ở mình mẩy tay chân mà biến hóa ra nhiều bệnh Phép trị phải từ nguồn gốc

2 1 Thuốc thanh hóa nhiệt đàm

Thuốc thanh hóa nhiệt đàm đa số có tính hàn, dùng thích hợp với các bệnh ho suyễn tức, nôn ra đàm đặc, vàng, hôi hoặc các bệnh điên giản kinh phong có đàm ngưng trệ YHCT quan niệm đó là do đàm hỏa thấp nhiệt, uất kết mà dẫn đến Các

vị thuốc thuộc nhóm này bao gồm: côn bố, ngưu hoàng, qua lâu, thường sơn, trúc lịch, trúc nhự, thiên trúc hoàng [8] Trong đó 3 vị trúc lịch, trúc nhự và thiên trúc hoàng chưa có nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng sinh học Do vậy trong phạm vi khóa luận này, chỉ tổng quan 4 vị côn bố, ngưu hoàng, qua lâu, thường sơn

Đặc điểm: thường có tính hàn, dùng cho các chứng đàm nhiệt

Danh mục vị thuốc thanh hóa nhiệt đàm trình bày ở bảng 2.1

14

Bảng 2.1 Danh mục thuốc thanh hóa nhiệt đàm

1 Côn bố (Laminae) Laminaria japonica

Areschong), họ Côn bố (Laminariaceae)

Vị đắng, tính hàn

Vị, thận, can Hóa đàm tán kết

(Calculus Bovis)

Bostaurus var.domesticus hoặc

Bubalus bubalis L., họ

Bò (Bovidae)

Vị đắng, tính bình, hơi độc

Tâm, can Thanh tâm giải độc,

chữa hồi hộp, khai đờm

3 Qua lâu (Semen

Trichosanthis)

Trichosanthes kirilowii Maxim) hoặc Trichosanthes

rosthornii Harms), họ

Bí (Cucurbitaceae)

Vị ngọt, đắng, tính hàn

Phế, vị, đại tràng

Phế, can, tâm

Thổ đờm, triệt ngược, thanh nhiệt hành thủy

15

2 2 Thuốc ôn hóa đàm hàn

Thuốc ôn hóa đàm hàn thường có vị cay, tính ấm và táo, dùng cho các chứng đàm lạnh, đàm thấp, các chứng hàn đàm do tỳ thận dương hư phế hàn tích tụ nhiều đàm Danh mục vị thuốc ôn hóa đàm hàn trình bày ở bảng 2.2

Bảng 2.2 Danh mục thuốc ôn hóa đàm hàn

1 Bạch giới tử (Semen

Sinapis albae)

(Brassicae Junceae (L.) Czem

et Coss (Sinapis Juncea L.),

Phế, đại tràng

Thông khiếu, tiêu đàm, sát trùng, làm cho hắt hơi

16

2 3 Các vị thuốc không thuộc nhóm thuốc hóa đàm

Trong YHCT, ngoài nhóm thuốc hóa đàm còn có nhiểu vị thuốc thuộc các nhóm khác như bách hợp (nhóm thuốc bổ âm), xạ can (nhóm thuốc thanh nhiệt giải thử), bạch truật (nhóm thuốc bổ khí) cũng có tác dụng hóa đàm được dùng điều trị

ho có đàm hoặc kết hợp với điều trị hen suyễn, viêm phế quản, cảm mạo, …

Danh mục các vị thuốc không thuộc nhóm thuốc hóa đàm được trình bày ở bảng 2.3

17

Bảng 2.3.Danh mục thuốc không thuộc nhóm thuốc hóa đàm

Phế, tâm Dưỡng âm, nhuận phế, thanh

Tâm, phế, thận, tỳ, vị

Lợi thuỷ, thẩm thấp, kiện tỳ hoà trung, ninh tâm an thần

3 Bối mẫu

(Fritillaria- Bulbus

Fritillariae)

Fritillaria thunbergii (Mig.) - Fritillaria

verticillata

Willd.Var

Vị đắng, tính hàn

Phế, tâm Thanh nhiệt, tán kết, nhuận

phổi, tiêu đàm

18

thunbergii (Mig.)

Bak, Fritillaria

roylei Hook, Fritillaria cirrhoa

Gawl), họ Thiên môn

(Asparagaceae)

Vị ngọt, hơi đắng, tính hơi hàn

Tâm, phế, vị Thanh tâm, nhuận phế, dưỡng

vị sinh tân, hóa đàm, chỉ ho

Tỳ, vị, can Tiêu thực tích, hành ứ, hóa

Can, phế Thanh nhiệt, giải độc

9 Thiên môn đông

(Radix Asparagi

cochinchinensis)

Asparagus cochinchinensis

(Lour.) Merr.), họ Thiên môn đông

(Asparagaceae)

Vị ngọt, đắng, tính hàn

Thận, phế Dưỡng âm, nhuận táo, thanh

- Tô tử: Giáng khí, tiêu đờm,

20

bình suyễn, nhuận trường

- Tô ngạnh: Lý khí, khoan trung, chỉ thống, an thai

11 Xạ can (Rhizoma

Belamcandae)

Belamcanda chinensis (L.), DC.,

họ Lay ơn

(Iridaceae)

Vị đắng, cay, tính hàn, có độc

Phế, can Thanh hỏa, giải độc, tán kết,

21

CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ TỔNG QUAN

1 NHÓM THUỐC THANH HÓA NHIỆT ĐÀM

1 1 Côn bố (Laminae)

Vị thuốc là tản phơi khô của loài tảo biển (Laminaria japonica Areschong), họ Côn bố (Laminariaceae) [7], [8]

Tên gọi khác: hải đới, nga chưởng thái [7]

Vị đắng, tính hàn, qui vào các kinh: vị, can, thận [8]

Công năng: hóa đàm tán kết [8]

Chủ trị: dùng đối với tuyến giáp sưng to, lao lâm ba kết; bệnh đàm tích lại, đau tinh hoàn [8]

Cách dùng, liều dùng: ngày 4 - 12 g dưới dạng thuốc sắc hay thuốc bột [7], [8]

Kiêng kỵ [268]:

– Trung dược đại từ điển: Người tỳ vị hư hàn uẩn (uất chứa) thấp kỵ dùng – Thực liệu bản thảo: Hạ khí, uống lâu ốm người

– Phẩm hối tinh yếu: Phụ nữ có thai không thể uống

– Y học nhập môn: Người vị hư dùng thận trọng

a Thành phần hóa học

- Trong côn bố có tới 60% hydrat carbon, trong đó, thành phần chủ yếu là angin, lactozan và pectozan Ngoài ra còn chứa vitamin, protid và một ít chất béo Tro toàn phần 14% trong đó có iod, kali, sắt, calci [7]

22

- Theo sách Trung dược học, côn bố chứa polysaccharid như acid alginic, laminari, gelose…, amino acid như laminin, acid glutamic, acid asparaginic, pralin…Vitamin B1, B2, C, P và muối vô cơ renieraten, iod, kali, calci… [268]

- Dịch chiết hòa tan có chứa đường trung hòa (18,9 - 48 g/100 g), acid uronic (8,8 - 52,8 g/100 g), sulfat (2,4 - 11,5 g/100 g), một lượng nhỏ protein (<1-6,1 g/100 g), và nondialyzable polyphenol (0,1 - 2,7 g/100 g) Đường trung hòa chủ yếu là fucose, glucose, galactose, xylose [180]

- Ngoài ra còn có các thành phần: acid alginic, fucoidan và laminaran polysaccharid [114], [180]

b Tác dụng sinh học

- Tác dụng chữa bướu cổ:

 Côn bố chứa iodin và iodid, có tác dụng phòng trị bướu giáp thiếu iod (Trung dược học) [268]

- Tác dụng trên chuyển hóa lipid:

 Polysaccharid trong côn bố làm giảm VLDL thừa do đó ức chế xơ vữa động mạch ở chuột và sự kháng insulin do chế độ ăn uống gây ra [255]

 Fucoxanthin trong côn bố ngăn chặn sự biệt hóa của các tiền tế bào mỡ L1 thành tế bào mỡ Chất chuyển hóa của fucoxanthin là fucoxanthinol cũng

3T3-có tác dụng tương tự thông qua việc điều hòa xuống PPARγ Những phát hiện này chỉ ra rằng chế độ ăn uống có chứa fucoxanthin có thể ngăn ngừa bệnh béo phì thông qua việc ngăn chặn biệt hóa thành tế bào mỡ [145]

 Acid alginic và laminin có tác dụng hạ cholesterol huyết thanh [268]

- Tác dụng trên chuyển hóa đường:

 Côn bố được dùng để phòng, trị đường huyết cao [268]

- Tác dụng trên thận:

23

 Fucoidan trọng lượng phân tử thấp có tác dụng bảo vệ thận khỏi tổn thương

do chứng thiếu máu thông qua sự ức chế đường dẫn tín hiệu MAPK [34]

 Tiêm trong lồng ngực polysaccharid sulfat trọng lượng phân tử thấp từ côn

bố giúp giảm đáng kể mức creatinin huyết thanh và urea máu và giảm tổn thương thận cấp tính do glycerol gây ra ở chuột cống [239]

- Tác dụng trên da:

 Polysaccharid trong côn bố chế dạng thuốc mỡ bôi da có thể ngăn ngừa sự lão hóa của da bằng cách ngăn chặn sự thoái hóa collagen [87]

- Tác dụng trên tiêu hóa:

 Côn bố kết hợp với acid lactic từ vi khuẩn tạo thuận lợi cho sự phát triển của

hệ vi sinh vật có lợi cho đường ruột của người [106]

- Tác dụng chống viêm:

 Dịch chiết côn bố có tác dụng kháng viêm in vivo trong mô hình viêm cấp

tính ở mô hình phù nề chân do carrageenan gây ra Đó là kết quả của việc ức chế kích hoạt NF-κB trong đại thực bào, qua đó, ức chế sự sản xuất iNOS và COX-2 và các cytokin tiền viêm Ba thành phần chính trong dịch chiết côn

- Tác dụng kháng nấm:

 Dịch chiết trong nước nóng của côn bố cho thấy những ảnh hưởng ức chế sự

biểu hiện gen umu của đáp ứng SOS chống lại hư hại ADN ở Salmonella

typhimurium (TA1535/pSK1002) Dịch chiết cho thấy có hoạt tính khánh

sinh mạnh chống lại 2-acetylaminofluoren (2-AAF) hoặc dimethyl-5H-pyrido[4,3-b] indol (Trp-P-1) gây đột biến được chuyển hóa bởi các enzym gan Chiết xuất cũng có tác dụng ức chế yếu nhưng đáng kể đối với sự đột biến do N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) hoặc furylfuramid (AF-2) khi không có quá trình chuyển hóa qua enzym gan Hoạt tính chống nấm được phát hiện trong phân tử nonpolysaccharid, chống lại MNNG hoặc AF-2 [163]

3-amino-1,4 Tác dụng chống oxy hóa:

 Fucoidan trọng lượng phân tử thấp ức chế sự hủy hoại tế bào bởi các gốc tự

do và apoptosis ở bệnh tim do đái tháo đường bằng cách kích thích hoạt động của enzym chống oxy hóa và ức chế sản xuất ROS phụ thuộc PKCβ Do đó,

nó là một thuốc điều trị tiềm năng đối với bệnh cơ tim do đái tháo đường [239]

 Carotenoid có trong côn bố là fucoxanthin và chất chuyển hóa của nó fucoxanthinol có hoạt tính chống oxy hoá tương đương với hoạt chất của R-tocopherol Halocynthiaxanthin, chất chuyển hóa khác của fucoxanthin, cho

25

thấy hoạt động chống oxy hoá thấp hơn Sự hiện diện của một liên kết allenic trong fucoxanthin và fucoxanthinol và của một nhóm chức acetyl trong fucoxanthin có hoạt tính chống oxy hoá cao hơn [182]

 Polysaccharid tăng cường sự bền bỉ và bảo vệ chuột nhắt chống lại sự oxy hóa

do căng thẳng: polysaccharid làm tăng thời gian bơi đến mức kiệt sức, hàm lượng glycogen gan và cơ và nồng độ superoxyd dismutase, glutathion peroxidase, và catalase trong huyết thanh, gan, và cơ, cùng với sự suy giảm tương ứng trong hàm lượng malondialdehyd ở mô tương tự, giảm acid lactic máu và nồng độ myeloperoxidase huyết thanh [229]

c Nhận xét

Các tác dụng sinh học chính của côn bố bao gồm:

- Tác dụng chữa viêm phế quản, ho

- Tác dụng khác: chống lão hóa da, chống bướu cổ, bảo vệ võng mạc mắt

Sự tương đồng về tác dụng giữa quan điểm YHCT với YHHĐ:

- Tác dụng chống bướu cổ: dùng đối với bệnh tuyến giáp sưng to do thiếu

iod tương đồng với công năng hóa đàm tán kết

- Tác dụng kháng khuẩn, chống viêm: dùng để làm mềm các khối cứng rắn

tích tụ (nhuyễn kiên), bệnh tràng nhạc, tích tụ (hòn cục), đau sưng dịch hoàn tương đồng với công năng hóa đàm tán kết

- Tác dụng trên thận: dùng côn bố phối hợp với các thuốc lợi tiểu trị các

chứng phù do viêm thận

26

1 2 Ngưu hoàng (Calculus Bovis)

Vị thuốc là sỏi mật của con bò (Bostaurus var.domesticus) hoặc con trâu (Bubalus bubalis L.), họ Bò (Bovidae) [7], [8]

Tên gọi khác: Tây hoàng, tô hoàng, sửu bảo, đởm hoàng, ô kim hoàng, đản hoàng, quả hoàng, quản hoàng, toái phiến hoàng, không tâm hoàng [269]

Vị đắng, tính bình, hơi có độc, qui vào các kinh: tâm, can [7], [8]

Công năng: thanh tâm giải độc, chữa hồi hộp, khai đờm [7], khử đàm an thần, thanh nhiệt giải nhiệt, giải độc chữa mụn nhọt [8]

Chủ trị: nhiệt quá phát cuồng, thần trí hôn mê, trúng phong bất tỉnh, cổ họng sưng đau, ung thư, đinh nhọt [7], co quắp chân tay, viêm aminđan [8]

- Các thành phần chính của ngưu hoàng là muối mật (cholat, deoxycholat, taurocholat) và các acid amin (taurin, cystein, leucin, isoleucin) [202] Acid cholic, acid desoxycholic, cholesterol, bilirubin, acid tauroccholic, glycin, alanin, methionin, asparagin, arginin, natri, magie, calci, phosphat, sắt, caroten, amino acid, vitamin D [269]

27

- Các chất mang hoạt tính sinh học chính của ngưu hoàng là bilirubin, acid cholic, acid deoxycholic, acid ursodeoxycholic acid chenodeoxycholic và acid hyodeoxycholic [230]

b Tác dụng sinh học

- Ngưu hoàng là một dược liệu Trung Quốc thường được sử dụng, lần đầu tiên được ghi lại trong Thần Nông bản thảo kinh và đã được sử dụng trên lâm sàng ở Trung Quốc trong 2000 năm do có tác dụng an thần, chống co thắt, chống viêm, hạ sốt và tác dụng bảo vệ túi mật [39], [127], [130]

- Tác dụng đối với trung khu thần kinh:

 Trong báo The Journal of Orienal medicine 33, (5) 1940, nhà bác học Nhật Bản đã báo cáo: Cho chuột nhắt uống ngưu hoàng với liều 5 mg/10 g thể trọng, mỗi ngày uống 1 lần, uống liên tục 4 - 8 ngày, 1 giờ sau khi cho uống liều cuối cùng thì tiêm dưới da hoặc dầu long não (5 - 10 mg/10 g thể trọng) hoặc dung dịch cafein bezoat natri (6 mg/10 g thể trọng) hoặc picrotoxin (0,02 mg/10 g thể trọng) hoặc strychnin (0,002 mg/20 g thể trọng) để gây co quắp thì thấy ngưu hoàng có tác dụng ngăn trở sự hưng phấn của long não, cafein, picrotoxin, nhưng không có tác dụng đối với sự hưng phấn đi tới co quắp của strychnin Nhưng sau khi liên tục cho uống ngưu hoàng rồi tiêm dưới da cloralhydrat hoặc uretan hoặc barbital để ức chế trung khu thần kinh thì thấy ngưu hoàng có tác dụng giúp cho tác dụng trấn tĩnh được kéo dài Tác dụng trấn tĩnh của ngưu hoàng chủ yếu là do acid cholic, còn muối calci cũng hơi có tác dụng trấn tĩnh nhưng không phải là chất tác dụng chủ yếu [7]

 Năm 1956, Chu Nhan (Trung Quốc) đã báo cáo thấy ngưu hoàng có tác dụng bảo vệ chuột nhắt khỏi tác dụng co quắp gây ra bởi cocain và morphin [7]

 Thuốc có tác dụng an thần, chống co giật và hạ sốt Ngưu hoàng có tác dụng đối kháng với thuốc hưng phấn trung khu thần kinh Thuốc có thể phòng cơn

28

co giật cho chuột gây bởi camphor hay cafein nhưng không có tác dụng phòng co giật gây nên do strychnine Thuốc làm tăng tác dụng của chloral hydrat và barbiturat Thuốc không có tác dụng giảm đau hay gây ngủ [269]

- Tác dụng đối với máu:

 Trong tạp chí Đông kinh y sự (Nhật Bản 1931) có báo cáo ngưu hoàng có tác dụng tăng hồng huyết cầu và huyết sắc tố Trước hết, trích huyết thỏ để gây thiếu máu, sau đó cho uống ngưu hoàng để theo dõi sự khôi phục của hồng cầu và huyết sắc tố [7]

 Trong báo The Journal of Orienal medicine 33, (5) 1940, một tác giả Nhật Bản đã chứng minh lần nữa trên thực nghiệm tác dụng sinh sản hồng cầu và huyết sắc tố của ngưu hoàng và còn chứng minh được rằng tác dụng đó chủ yếu do vitamin D, birilubin và ergosterol Nhưng trong ngưu hoàng có acid cholic có tác dụng của saponin làm giảm sức căng mặt ngoài cho nên nếu tiếp xúc trực tiếp với hồng cầu như tiêm mạch máu, có thể gây phá huyết [7]

- Tác dụng với tim mạch:

 Do thành phần acid cholic của ngưu hoàng nên tác dụng gần giống với dương

địa hoàng Digitalis Nhưng nếu tiêm lượng lớn ngưu hoàng vào tĩnh mạch

con chó thì thấy tác dụng trực tiếp ức chế cơ tim, đưa đến hạ huyết áp, hô hấp tăng mạnh Theo Chu Nhan (Trung Quốc) thì năm 1952 có tác giả nói ngưu hoàng uống vào làm mạnh tim, co mạch và đưa đến tăng huyết áp [7]

 Ngưu hoàng có tác dụng ức chế tính thẩm thấu của mạch máu và có tác dụng kháng viêm Trên mô hình huyết áp cao ở chuột đồng, thuốc có tác dụng hạ

áp rõ rệt và tác dụng kéo dài ( trên 2 - 3 ngày với 1 liều thuốc) Trên tim cô lập của chuột lang thuốc gây kích thích nhưng gây co thắt động mạch vành Thí nghiệm trên thỏ, thuốc gây hạ áp, giãn mạch ngoại biên và ức chế tác dụng của epinephrin đối với tim [269]

- Tác dụng trên hô hấp:

29

 Thành phần acid cholic của thuốc có tác dụng làm giảm ho suyễn Thuốc hưng phấn hô hấp Ngưu hoàng nhân tạo có tác dụng ức chế sarcoma 37 và sarcoma 180 ở chuột nhắt [269]

- Tác dụng với gan:

 Tác dụng có lợi đối với chứng cholestasis do 17α-ethynylestradiol gây ra ở chuột cống: cơ chế có thể là do ngưu hoàng tăng đáng kể sự biểu hiện protein của P-glycoprotein, protein 2 đa kháng thuốc và protein kháng ung thư vú [136]

 Tác dụng bảo vệ ứ mật trong gan do α-naphthylisothiocyanat gây ra ở chuột,

có thể là kết quả của các tổn thương oxy hóa gây suy yếu các mô gan Kết quả cho thấy ngưu hoàng liều 50, 100 và 200 mg/kg ngăn cản đáng kể các thay đổi do α-naphthylisothiocyanat gây ra trong mức độ dòng chảy của mật

và nồng độ của ALT, AST, ALP và bilirubin toàn phần Theo đó, mô bệnh học của gan cho thấy tổn thương bệnh lý đã được thuyên giảm sau khi điều trị với ngưu hoàng liều 50, 100 và 200 mg/kg [225]

 Ngưu hoàng thuyên giảm ứ mật trong gan bằng cách tăng cường các chức năng của protein 2 đa kháng thuốc và protein kháng ung thư vú [228]; làm tăng tiết mật rõ rệt và làm giãn cơ vòng của ống mật Tác dụng chống co thắt

cơ trơn của thuốc là do tác dụng tổng hợp của thành phần acid cholic và acid desoxycholic [269]

30

 Natri taurocholat, một hợp chất chưa biết, acid cholic và acid chenodeoxycholic có thể là thành phần kháng khuẩn chính của ngưu hoàng [241]

- Độc tính:

 Cho chuột uống ngưu hoàng với liều 0,6 g/kg mỗi ngày trong 6 ngày không thấy có gì thay đổi về cân nặng, lượng ăn, nước tiểu, phân và tình hình hoạt động so với lô chứng Khi chúng được cho uống trong vòng 12 ngày cùng liều đó thì chúng nhẹ hơn so với lô chứng Lúc liều cho uống tăng lên 10 - 30 lần, phần lớn tiêu chảy, một số ít hôn mê và chết Khi cho những con chuột đồng huyết áp cao uống với liều 1 g/kg trong 15 tuần, không có tác dụng phụ nào Giết chuột chết, các tạng phủ không có thay đổi bệnh lý [269]

c Nhận xét

Tác dụng sinh học chính của ngưu hoàng:

- Tác dụng giảm ho suyễn

- Tác dụng chống co giật, hạ sốt, an thần

- Tăng sản xuất huyết sắc tố

- Ức chế cơ tim, hạ huyết áp, chống loạn nhịp

- Chống viêm loét, kháng khuẩn

- Giảm ứ mật ở gan

Sự tương đồng về tác dụng giữa quan điểm YHCT với YHHĐ:

- Tác dụng chống co giật, hạ sốt, an thần: dùng với bệnh sốt dẫn đến thần trí hôn mê nói nhảm điên giản phát cuồng tương đồng với công năng an thần, thanh nhiệt giải nhiệt

- Tác dụng ức chế tim, hạ huyết áp: ngưu hoàng thường được dùng trong nhân dân làm thuốc trấn tĩnh và mạch tim trong các triệu chứng điên cuồng, sốt quá phát cuồng, co quắp, trẻ con bị kinh phong, chữa hồi hộp tương đồng với công năng thanh tâm giải độc

1 3 Qua lâu (Semen Trichosanthis )

Vị thuốc là hạt đã phơi hay sấy khô của cây qua lâu (Trichosanthes kirilowii Maxim) hoặc cây song biên qua lâu (Trichosanthes rosthornii Harms), họ Bí (Cucurbitaceae) [6], hoặc Trichosanthes multiloba Miq, họ Bí (Cucurbitaceae) [7]

Tên khác: hạt thảo ca, qua lâu, quát lâu nhân [7]

Vị ngọt, đắng, tính hàn, qui vào các kinh: phế, vị, đại tràng [6], [8]

Công năng: Nhuận phế, hoá đàm và nhuận tràng [6], [7], thanh nhiệt, lý khí khoan dung, tán kết tiêu thũng [8]

Chủ trị: ho có đờm dính, táo bón, mụn nhọt, sữa ít [6], viêm hạch, bướu cổ [8] Cách dùng, liều dùng: Ngày dùng 9 - 15 g, phối hợp trong các bài thuốc [6] Kiêng kỵ: Phản ô đầu, phụ tử, và thiên hùng [6]

a Thành phần hóa học

Quả qua lâu có saponin, triterponoid, acid hữu cơ, resin, chất đường, sắc tố và dầu béo Trong hạt qua lâu có tới 25 - 26% chất dầu, trong đó acid không no chiếm tới 66,5%, acid béo no chiếm chừng 30% Các chất khác chưa rõ [7]

Trong Qua lâu nhân chứa các hợp chất sau:

- Các chất triterpenoid: Năm hợp chất triterpen với bộ khung D:C friedolean là:

 D:C friedo- oleana -7-9(11)- dien- 3β -29-diol (3 epi karounidol)

 7 oxo- D:C friedo- olean- 8en- 3β –ol(7 oxo isomulti: florenol)

32

 7 oxo - 8β- D:C friedo- olean- 9(11) -en- 3α- 29 diol

 D:C friedo- olean -8- en 3α -29β diol (3epibrionolol)

 D:C friedo- olean -8en 3β- 29 diol (Brionolol)

 Các chất trên có tác dụng chống viêm Ngoài ra chất triterpen khác cũng có tác dụng chống viêm là 7- oxo - 10α cucurbitadienol

 7 oxo - D:C friedo- olean – 8en- 3α – 29 diol và acid bryonolic (3oxo- D:C friedo- olean-8- en- 29 oic)

 Ngoài ra còn có 2 triterpen alcol mới thuộc loại cycloartan mà trong phân tử

có vòng monohydroxy tetradofuran ở chuỗi bên là cyclokirilodiol và isocyclokirilododiol [2]

- Các sterol: các stigmastan-3β-6α diol; poriferastan-3β-6α diol; stigmast-5- en- 3β 4β Diol; poriferast -5- en 3β.4β diol và poriferasta -5-25- dien- 3β- 4β diol [2]

- Các acid béo: Chất dầu béo 26% trong đó acid không no chiếm tới 66,5%, acid béo no 30%, các chất khác hiện nay chưa rõ, trong Qua lâu nhân chứa các triacetylglycerol : các picolinyl ester 38,2 mol% và acid punicic 38,0 mol% [2]

b Tác dụng sinh học

- Tác dụng trên chuyển hoá protid:

33

 Trichosanthin ức chế tổng hợp protein, ức chế các cytokin [14], [250], [252], ARN N-glycosidase, trực tiếp nhắm đến ADN hoặc ribosom, cảm ứng của quá trình tự tiêu bào [30], [252]

- Tác dụng trên chuyển hóa glucose:

 Trichosanthis spp gây hạ đường huyết [79]

 Trichosan A, B, C, D, E có tác dụng hạ đường máu ở chuột nhắt bình thường [2] Trichosan A gây hạ đường máu trên cả chuột nhắt gây đái tháo đường bởi alloxan [2]

 Trichosanthes kirilowii và Trichosanthes multiloba gây hạ đường huyết trên

động vật [78]

- Tác dụng trên sinh sản:

 Trichosanthin gây sẩy thai [29], [70], [188], [250] tỷ lệ trên 95% trên PNCT [65]

 Trichosanthes Kirilowii gây sẩy thai do tác động của các protein Protein gây

sẩy thai là trichosanthin [148], [65] và momorcharin, do sự tổng hợp hóa học của các protein, gây ra giảm tiết HCG và progesteron bởi tế bào trên tử cung [148]

- Tác dụng chống ung thư:

 Cucurbitacin D và dihydrocucurbitacin D gây ra apoptosis thông qua caspase-3 và phosphoryl hóa của JNK trong ung thư biểu mô tế bào gan [203]

 Cao chiết ethanol của qua lâu và cucurbitacin D ức chế tăng trưởng tế bào và gây apoptosis thông qua ức chế hoạt động của STAT3 trong tế bào ung thư

vú [104]

- Tác dụng kháng khuẩn:

 Qua lâu nhân ức chế trực khuẩn đại tràng, trực khuẩn lỵ, trực khuẩn thương hàn [8]

34

- Các tác dụng khác:

 Hợp chất saponin trong qua lâu nhân có tác dụng nhuận phế hóa đàm, nhuận tràng thông tiện, giãn động mạch vành rõ rệt, gia tăng lưu lượng máu của động mạch vành, chống thiếu oxy và hạ mỡ máu [8]

c Nhận xét

Các tác dụng sinh học chính của qua lâu nhân:

- Nhuận phế, hóa đàm

- Nhuận tràng thông tiện

- Gây sẩy thai, hạ đường huyyết

- Kháng khuẩn

- Chống ung thư

Sự tương đồng về tác dụng giữa quan điểm YHCT với YHHĐ:

- Tác dụng nhuận phế, hóa đàm: dùng trị các chứng đàm nhiệt gây ho, phối hợp với hoàng cầm, bối mẫu; còn dùng trị viêm phế quản, giãn phế quản; lồng ngực đầy trướng buồn bực do đàm nhiều trong phế quản, phối hợp với bán hạ, xương bồ

- Tác dụng nhuận tràng, thông tiện: dùng khi đại tràng táo kết, phối hợp với đại hoàng, thảo quyết minh

- Ngoài ra qua lâu nhân còn có tác dụng thanh nhiệt, giải độc, tiêu viêm dùng để chữa mụn nhọt, áp xe phổi và ruột

1 4 Thường sơn (Radix Dichroae, Folium Dichroae )

Vị thuốc là rễ và lá đã phơi khô của cây thường sơn (Dichroa febrifuga Lour),

họ Tú cầu (Hydrangeaceae) [7], [8]

Tên gọi khác: hoàng thường sơn, thục tất, áp niệu thảo, kê niệu thảo [7]

Vị đắng, tính hàn, hơi có độc qui vào các kinh: phế, can, tâm [7], [8]

Thành phần hóa học chính của thường sơn:

- Năm 1928, M E Bouillat có nghiên cứu thường sơn, nhưng không lấy

được một chất gì rõ rệt

- Năm 1948, Đỗ Tất Lợi và Bùi Đình Sang đã chiết từ lá cây thường sơn

tươi (Hà Giang, Tuyên Quang) một chất có tinh thể và có tính chất glucosid vì điều kiện kháng chiến chưa xác định các tính chất lý hoá

- Tại các nước, thường sơn được nghiên cứu kỹ về mặt hoá học và dược lý

từ năm 1946

- Trong các năm 1946 - 1948, các tác giả Triệu Thạch Dân, Chuyên Phú

Vinh và Trương Xương Thiệu đã lấy được từ thường sơn các chất sau đây:

- 1 Dicroin -α (Dichroin) C10H21(19)O3N3 độ chảy 1360C

- 2 Dicroin β C16H19(21)O3N3 độ chảy 1450C

- 3 Dicroin γ C16H21(19)O3N3 độ chảy 1600C

- Năm 1948, Kuehl đã chiết từ thường sơn được một số alcaloid với những

tính chất sau đây:

- 1 Alcaloid I (dichroin A) C16H9O3N3 độ chảy l31 - 1320C

- 2 Alcaloid II (dichroin B) C6H19O3N3 độ chảy 140 - 1420C

36

- Koepfli, các năm 1947 và 1949, đã chiết được các alcaloid đặt tên là

febrifugin C16H19O3N3 có độ chảy 139 - 1400C và 154 - 1560C isofebrifugin C16H19O3N3 có độ chảy 128 - 1300C

- Gần đây, người ta đã xác định được rằng dicroin α alcaloid I và chất

isofebrifugin chỉ là một Còn dicroin α, alcaloid II và febrifugin là một

- Những alcaloid trong thường sơn đều là dẫn xuất của nhân quinazolin có 3

dạng α, β và γ- Nhìệt độ, chất kiềm hay acid hoặc dung môi đều có ảnh hường và thay đổi các alcaloid, thành các dạng khác nhau Trong 3 dạng đó thì dicroin γ có tác dụng chữa sốt rét mạnh nhất

- Tỷ lệ alcaloid toàn phần chừng 0,2% trong lá và 0,1 - 0,15% trong rễ Từ

cây thường sơn di thực vào Liên Xô cũ, người ta đã chiết được trong lá 0,5

- 0,7% alcaloid toàn phần trong đó có 0,15 - 0,19% là febrifugin 0,1% isofebrifugin Trong rễ chỉ có 0,2 - 0,5% alcaloid toàn phần (C.A., 19,

1971 - 20733t) [7]

- Thành phần hóa học chính trong thường sơn là alcaloid thuộc nhóm quinazolin Jang và cộng sự đã phân lập từ rễ củ được 5 alcaloid là α, β, γ-dichroin (C16H21O3N3), dichroidin (C18H25O3N3) và 4-cetodihydroquinazolon (C8H6ON2) Sau này, Koepfli và cộng sự đã phân lập và xác định α-dichroin chính là isofebrifugin và β-dichroin là febrifugin α, β, γ-dichroin rất dễ chuyển lẫn vào nhau, trong điều kiện nhiệt độ cao hoặc trong môi trường kiềm hay acid

Hàm lượng alcaloid toàn phần trong lá cao hơn trong rễ gấp 5 lần Trong lá còn chứa neodichroin và lectin Ngoài alcaloid, còn có umbeliferon (dichroin A) và dichroin B [2]

b Tác dụng sinh học

- Tác dụng chữa sốt rét:

 Febrifugin và isofebrifugin được phân lập từ thường sơn đã được sử dụng như thuốc chống sốt gây ra bởi ký sinh trùng sốt rét trong một thời gian dài [107], [108]

37

 Febrifugin làm suy yếu hình thành haemazoin cần thiết cho sự trưởng thành của các ký sinh trùng pha tư dưỡng [221]

 Trong nghiên cứu thực nghiệm, febrifugin có hoạt tính chống sốt rét cao hơn

50 - 100 lần quinin, trong khi isofebrifugin chỉ có tác dụng yếu Febrifugin

có tác dụng chống Plasmodium lophurae ở vịt mạnh hơn quinin gấp khoảng

100 lần và gấp 50 lần với P.gallinaceum ở gà con, hoặc P.cynomolgi ở khỉ

[2]

- Tác dụng trên hô hấp:

 Thường sơn được sử dụng để điều trị các bệnh hen suyễn và bệnh nhiễm trùng đường hô hấp, sử dụng trên lâm sàng và thực nghiệm ở động vật là có hiệu quả mà không có tác dụng phụ [149]

 Halofuginon chiết xuất từ thường sơn có thể cải thiện sự xơ hóa phổi do phóng xạ gây ra Halofuginon là một loại alcaloid có nguồn gốc thực vật có trọng lượng phân tử thấp có hoạt tính kháng nấm và ức chế tổng hợp collagen type I Halofuginon cũng được chứng minh là có tác dụng bảo vệ chống lại sự xơ hóa mô mềm do phóng xạ [236]

-Tác dụng chống ung thư:

 Halofuginon gây ra apoptosis của các tế bào ung thư vú và ức chế sự di căn thông qua việc điều chỉnh xuống của khung metalloproteinase-9 (MMP-9) Halofuginon ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư vú và gây ra sự hình thành ROS và apoptosis Ngoài ra, halofuginon làm giảm đáng kể di căn và xâm lấn của các tế bào ung thư vú MCF-7 và MDA-MB-231 sau khi kích thích TPA; ngăn chặn sự biểu hiện MMP-9; làm giảm nồng độ protein hạt nhân của NF-κB và c-fos (AP-1), các yếu tố phiên mã quan trọng điều chỉnh biểu hiện MMP-9 thông qua việc kết hợp vùng promoter MMP-9 Các thử nghiệm Luciferase cho thấy halofuginon làm giảm các hoạt động gắn kết promoter MMP-9 do TPA gây ra ở NF-κB và AP-1 [94]

 Alcaloid toàn phần có tác dụng chức chế ung thư gan, ung thư màng bụng [8]

 Ở thể nội và thể ngoại, thường sơn đều tác dụng ức chế với amip, dịch ngâm

ức chế virus cúm PR3 [8]

 Febrifugin trong thử nghiệm in vitro và in vivo đều có tác dụng chống

Entamoeba histolytica tương đương emetin Dạng nước sắc toàn cây thử

nghiệm in vitro với nồng độ 1/400 có tác dụng ức chế xoắn khuẩn Cao

thường sơn chiết với nước ức chế virus cảm cúm PR3 in vitro, và có tác dụng

điều trị trên chuột nhắt gây nhiễm virus cảm cúm Trong thí nghiệm trên động vật, nước sắc thường sơn với liều 2 g/kg thể trọng cho uống có tác dụng

hạ sốt gây nên do tiêm vaccin hỗn hợp thương hàn [2]

- Độc tính:

 Ở chó gây mê, các alcaloid ở thường sơn gây giảm huyết áp ở tất cả động vật điều trị và ức chế co bóp tim Thể tích lách và thận thường tăng nhưng hô hấp không bị ảnh hưởng Febrifugin có LD50 là 2,5 - 3,0 mg/kg trên chuột nhắt trắng sau khi uống và có biểu hiện độc tính chậm Ở khỉ, febrifugin độc hơn quinin gấp 300 lần trong thí nghiệm bán cấp tính, gây sút cân với liều

39

0,6 mg/kg/ngày Tác dụng độc này chủ yếu là gây nôn, có thể là một tác dụng phản xạ do kích thích dây thần kinh phế vị đi tới, và dây thần kinh giao cảm của đường tiêu hóa [2]

 Febrifugin cũng được thử nghiệm về hoạt tính độc hại tế bào và kháng

Coccidium Trong thử nghiệm in vitro, febrifugin có tác dụng tiêu diệt tế bào

u báng Ehrlich và tế bào ung thư gan [2]

 Nghiên cứu độc tính bán cấp trên chuột nhắt trắng cho thấy những liều β và dichroin 0,0075 - 0,25 mg/kg, cho hàng ngày vào dạ dày trong 14 ngày có tác dụng ức chế sự phát triển của chuột và gây tiêu chảy và tiêu chảy ra máu Xét nghiệm mô bệnh học cho thấy niêm mạc ruột dạ dày bị sung huyết và xuất huyết, gan và thận có màu vàng Sau khi ngừng thuốc 5 tuần, tổn thương gan vẫn chưa hồi phục [2]

γ-c Nhận xét

Các tác dụng sinh học chính của thường sơn:

- Điều trị hen và nhiễm trùng đường hô hấp

- Gây nôn, hạ sốt, chữa sốt rét

- Chống ung thư

- Kháng khuẩn

- Chống viêm

Sự tương đồng về tác dụng giữa quan điểm YHCT với YHHĐ:

- Tác dụng hạ sốt, chữa sốt rét: Thường sơn là một vị thuốc được dùng từ lâu đời trong đông y để chữa bệnh sốt rét ác tính rất có hiệu quả Còn dùng chữa sốt thông thường Ở Ấn Độ, rễ và ngọn thường sơn được dùng để chữa sốt Ở Nepal, dịch ép rễ hoặc nước sắc lá trị sốt, đặc biệt là sốt rét [2]

- Tác dụng gây nôn: làm cho đàm nôn ra, làm cho hết bí tích, bứt rứt tương đồng với công năng thổ đờm triệt nhược