Triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm bằng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐẶNG HOÀI THU MSV: 1201585 TRIỂN KHAI MÔ HÌNH GÂY TRẦM CẢM THỰC NGHIỆM BẰNG CHUỖI STRESS NHẸ, MẠN TÍNH, KHÔNG ĐOÁN TRƯỚC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐẶNG HOÀI THU MSV: 1201585 TRIỂN KHAI MÔ HÌNH GÂY TRẦM CẢM THỰC NGHIỆM BẰNG CHUỖI STRESS NHẸ, MẠN TÍNH, KHÔNG ĐOÁN TRƯỚC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: Ths Nguyễn Thu Hằng DS Phạm Đức Vịnh Nơi thực hiện: Bộ môn Dược Lực HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Với tất chân thành lòng biết ơn sâu sắc nhất, em xin gửi lời cảm ơn tới DS Phạm Đức Vịnh – người thầy đồng hành em suốt thời gian thực hoàn thiện đề tài Sự hướng dẫn bảo tận tình từ thầy hỗ trợ động lực to lớn giúp em hoàn thành khóa luận cách trọn vẹn Em xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Ths Nguyễn Thu Hằng, người thầy, người cô sẵn sàng đưa định hướng giúp đỡ em chặng đường thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới DS Đinh Đại Độ hỗ trợ kịp thời cần thiết từ thầy giúp em hoàn thành tốt giai đoạn thực nghiệm Nhân đây, em xin gửi lời cảm ơn tới: Các thầy cô anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược lực, Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện giúp em thực đề tài cách tốt Các thầy cô Ban giám hiệu nhà trường, phòng ban, môn Trường Đại học Dược Hà Nội tận tình dạy dỗ giúp đỡ em suốt năm học tập trường Các em sinh viên khóa 68, anh chị khóa 65, 66 trực tiếp giúp đỡ, chia sẻ đưa lời khuyên hữu ích giúp em hoàn thành đề tài cách trọn vẹn Cuối cùng, em xin bày tỏ yêu thương lời cảm ơn chân thành tới người thân gia đình, người bạn lắng nghe, khích lệ chỗ dựa tinh thần vững giúp em có thêm niềm tin sức mạnh vượt qua khó khăn học tập sống Hà Nội, tháng năm 2017 Sinh viên Đặng Hoài Thu DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Rối loạn trầm cảm 1.1.1 Khái niệm .3 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Phân loại 1.1.4 Các giả thuyết chế bệnh sinh rối loạn trầm cảm .4 1.1.5 Các nhóm thuốc điều trị rối loạn trầm cảm 1.2 Các mô hình gây trầm cảm thực nghiệm .10 1.2.1 Các tiêu chí đánh giá mô hình trầm cảm .10 1.2.2 Mô hình gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước 11 1.2.3 Các mô hình gây trầm cảm dựa phơi nhiễm với stress khác 14 1.2.4 Các mô hình gây trầm cảm thứ phát hóa chất .16 1.3 Các test đánh giá hành vi trầm cảm .17 1.3.1 Các test đánh giá hành vi giảm hứng thú 17 1.3.2 Các test đánh giá hành vi chải lông 18 1.3.3 Test treo đuôi test bơi cưỡng .19 1.3.4 Các test đánh giá hành vi liên quan đến trầm cảm khác 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Hóa chất, dụng cụ thiết bị 20 2.1.2 Động vật thí nghiệm 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu .21 2.2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Nội dung nghiên cứu .21 2.2.3 Điều kiện tiến hành thí nghiệm .22 2.2.4 Thăm dò khả gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm theo thời gian 22 2.2.5 Triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước với thuốc đối chứng clomipramin 26 2.3 Xử lý số liệu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 34 3.1 Kết thăm dò khả gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm theo thời gian 34 3.1.1 Ảnh hưởng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước đến cân nặng động vật thí nghiệm 34 3.1.2 Ảnh hưởng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước đến tỷ lệ tiêu thụ dung dịch saccharose 1% chuột thí nghiệm .35 3.2 Kết triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước với thuốc đối chứng clomipramin 36 3.2.1 Ảnh hưởng clomipramin đến cân nặng chuột chịu stress .36 3.2.2 Ảnh hưởng clomipramin đến điểm trạng thái lông chuột chịu stress .37 3.2.3 Ảnh hưởng clomipramin đến tỷ lệ tiêu thụ dung dịch saccharose 1% chuột chịu stress 37 3.2.3 Ảnh hưởng clomipramin tới hành vi chuột chịu stress test phun saccharose 39 3.2.4 Ảnh hưởng clomipramin đến hành vi chuột chịu stress test treo đuôi 40 3.2.5 Ảnh hưởng clomipramin đến hành vi chuột chịu stress test chữ thập nâng cao 41 3.2.6 Ảnh hưởng clomipramin đến hành vi chuột chịu stress test môi trường mở 42 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 44 4.1 Bàn luận kết thăm dò khả gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm 44 4.2 Bàn luận kết triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước với thuốc đối chứng clomipramin 45 4.2.1 Về đáp ứng chuột chịu stress với clomipramin hành vi kiểu giảm hứng thú 46 4.2.2 Về đáp ứng chuột chịu stress với clomipramin hành vi liên quan đến trầm cảm khác 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 52 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT 5-HT 5-hydroxytryptamin (serotonin) ARN Acid ribonucleic BDNF Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (Brain Derived Neurotrophic Factor) CB1 Thụ thể cannabinoid-1 (cannabinoid-1 receptor) CIDI Bộ câu hỏi vấn chẩn đoán quốc tế (Composite International Diagnostic Interview) CORT Corticosteron CUMS Mô hình gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước (Chronic unpredictable mild stress) CRH Hormon giải phóng corticotropin (Corticotropin Releasing Hormone) DA Dopamin DSM V Sổ tay chẩn đoán thống kê rối loạn sức khoẻ tâm thần lần thứ (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition) EPM Test chữ thập nâng cao (Elevated plus maze) HPA Trục đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận (hypothalamic pituitary - adrenal) ICD-10 Phân loạn bệnh Quốc tế (International Classification of Diseases, Tenth Revision) MAOI Ức chế monoamin oxidase (Monoamin Oxidase Inhibitor) NA Noradrenalin NGF Yếu tố tăng trưởng thần kinh (Nerve growth factor) NMDA N-methyl-D-aspartat OFT Test môi trường mở (Open field test) SNRI Chất ức chế tái thu hồi serotonin – noradrenalin (Serotonin – Noradrenalin Reuptake Inhibitors) SSRI Chất ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (Serotonin Selective Reuptake Inhibitors) TCA Thuốc chống trầm cảm vòng (Tricyclic Antidepressants) TST Test treo đuôi (Tail suspension test) TrkB Tyrosine kinase B WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Danh sách các tác nhân gây stress đươ ̣c sử du ̣ng 24 nghiên cứu 2.2 Quy trình gây stress tuần thứ 24 3.1 Ảnh hưởng clomipramin tới điểm trạng thái lông 37 chuột chịu stress theo thời gian 3.2 Ảnh hưởng của clomipramin đến thông số hành vi chuột chịu stress test OFT 43 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình Tên hình Trang 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 21 2.2 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu thăm dò khả gây trầm cảm 23 chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm theo thời gian 2.3 Thử nghiệm tiêu thụ saccharose 26 2.4 Sơ đồ nghiên cứu triển khai mô hình gây trầm cảm 27 chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước với thuốc đối chứng clomipramin 2.5 Minh họa trạng thái lông vị trí khác chuột 28 thuộc lô chứng (A) lô chịu stress (B) 2.6 Minh họa test treo đuôi (TST) 29 2.7 Minh họa test môi trường mở (OFT) 30 2.8 Minh họa test chữ thập nâng cao (EPM) 32 3.1 Ảnh hưởng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán 34 trước đến cân nặng động vật thí nghiệm theo thời gian 3.2 Ảnh hưởng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán 35 trước tới tỷ lệ tiêu thụ dung dịch saccharose % chuột thí nghiệm theo thời gian 3.3 Ảnh hưởng clomipramin tới cân nặng chuột chịu stress theo thời gian 36 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Đã xác định khung thời gian cần để gây hành vi kiểu trầm cảm rõ rệt chuột nhắt trắng chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước tuần Tại thời điểm cuối tuần thứ quy trình gây stress, tỷ lệ tiêu thụ dung dịch saccharose 1% lô chịu stress giảm 21,3% so với lô chứng sinh lý Xu hướng giảm tiêu thụ saccharose độc lập với thay đổi cân nặng động vật thí nghiệm Đã triển khai thành công mô hình gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước chuột nhắt trắng điều kiện thực nghiệm Bộ môn Dược lực, Trường Đại học Dược Hà Nội Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, chuột chịu stress biểu đa dạng hành vi liên quan đến trầm cảm bao gồm: - Giảm 20,9% tỷ lệ tiêu thụ dung dịch saccharose 1% không ảnh hưởng đến tổng lượng dịch tiêu thụ - Giảm hành vi chải lông, thể thông qua tăng thời gian tiềm tàng giảm tổng thời gian dành để chải lông test phun saccharose, kèm theo tăng điểm trạng thái lông test đánh giá trạng thái lông thời điểm cuối tuần thứ - Tăng thời gian bất động test treo đuôi - Tăng hành vi lo âu test chữ thập nâng cao (giảm số lần vào tay hở thời gian lưu lại tay hở) test môi trường mở (giảm thời gian khám phá vùng trung tâm mô hình) - Tăng vận động tự nhiên test môi trường mở Ngoại trừ ảnh hưởng điểm trạng thái lông, clomipramin liều 20 mg/kg dùng đường uống tuần có khả đảo ngược tất bất thường hành vi gây stress đề cập 52 KIẾN NGHỊ Nghiên cứu thay đổi sinh hóa thần kinh giải phẫu bệnh học thay đổi hành vi khác chưa đánh giá mô hình CUMS triển khai Áp dụng mô hình CUMS để đánh giá tác dụng thuốc dược liệu có tiềm điều trị rối loạn trầm cảm 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2009), Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, NXB Y học Trần Văn Cường (2002), "Kết điều tra dịch tễ 10 rối loạn tâm thần thường gặp vùng sinh thái khác VN", Nội san tâm thần học, Bệnh viện tâm thần trung ương số 3, tr 5-14 Lê Ngọc Quỳnh Giao (2016), Triển khai số test đánh giá hành vi trầm cảm thực nghiệm áp dụng để đánh giá tác dụng l-tetrahydropalmatin, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Bộ môn Dược lực, Trường Đại học Dược Hà Nội Nguyễn Thị Mỹ Hạnh (2009), "Tỷ lệ yếu tố liên quan rối loạn trầm cảm phụ nữ quanh tuổi tiền mãn kinh", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 13(1), tr 87-91 Tôn Thất Hưng (2008), "Điều tra dịch tễ rối loạn tâm thần thường gặp xã Hương Xuân - Hương Trà", Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế 596, tr 523530 Lương Bạch Lan (2009), "Tỷ lệ yếu tố liên quan đến trầm cảm sau sinh", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 13(1), tr 104-108 Đỗ Văn Quân (2015), Triển khai mô hình gây lo âu thực nghiệm cắt buồng trứng gây stress cô lập áp dụng đánh giá tác dụng ltetrahydropalmatin, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Bộ môn Dược lực, Trường Đại học Dược Hà Nội Phạm Thị Phương Thanh (2015), Đánh giá độc tính tác dụng giải lo âu, chống trầm cảm cao chiết ban di thực (Hypericum Perforatum L.) động vật thực nghiệm, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội Mai Tất Tố Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý học Tập 1, Nhà xuất Y học TIẾNG ANH 10 Abelaira H M., Reus G Z., and Quevedo J (2013), "Animal models as tools to study the pathophysiology of depression", Rev Bras Psiquiatr 35 Suppl 2, pp S112-20 11 Adachi M., et al (2008), "Selective loss of brain-derived neurotrophic factor in the dentate gyrus attenuates antidepressant efficacy", Biol Psychiatry 63(7), pp 642-9 12 Altman Joseph and Das Gopal D (1964), "Autoradiographic Examination of the Effects of Enriched Environment on the Rate of Glial Multiplication in the Adult Rat Brain", Nature 204(4964), pp 1161-1163 13 Ardayfio P and Kim K S (2006), "Anxiogenic-like effect of chronic corticosterone in the light-dark emergence task in mice", Behav Neurosci 120(2), pp 249-56 14 Barr A M and Markou A (2005), "Psychostimulant withdrawal as an inducing condition in animal models of depression", Neurosci Biobehav Rev 29(4-5), pp 675-706 15 Barros H M., et al (1994), "The effects of GABAergic drugs on grooming behaviour in the open field", Pharmacol Toxicol 74(6), pp 339-44 16 Berton Olivier and Nestler Eric J (2006), "New approaches to antidepressant drug discovery: beyond monoamines", Nat Rev Neurosci 7(2), pp 137-151 17 Blier Pierre and Ward Nick M., "Is there a role for 5-HT1A agonists in the treatment of depression?", Biol Psychiatry 53(3), pp 193-203 18 Brigitta Bondy (2002), "Pathophysiology of depression and mechanisms of treatment", Dialogues Clin Neurosci 4(1), pp 7-20 19 Bullock S and Manias E (2013), "Chapter 36: Antidepressants and Mood stabilisers”, Fundamentals of pharmacology; 7th edition, Pearson Higher Education AU 20 Bunney W E., Jr and Davis J M (1965), "Norepinephrine in depressive reactions A review", Arch Gen Psychiatry 13(6), pp 483-94 21 Cameron H A and Gould E (1994), "Adult neurogenesis is regulated by adrenal steroids in the dentate gyrus", Neuroscience 61(2), pp 203-9 22 Campbell S., et al (2004), "Lower hippocampal volume in patients suffering from depression: a meta-analysis", Am J Psychiatry 161(4), pp 598-607 23 Can Adem, et al (2012), "The Tail Suspension Test"(59), p e3769 24 Castren E and Rantamaki T (2008), "Neurotrophins in depression and antidepressant effects", Novartis Found Symp 289, pp 43-52; discussion 539, 87-93 25 Castren E and Rantamaki T (2010), "The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity", Dev Neurobiol 70(5), pp 289-97 26 Chen Biao, et al (2001), "Increased hippocampal bdnf immunoreactivity in subjects treated with antidepressant medication", Biological Psychiatry 50(4), pp 260-265 27 Chhillar R and Dhingra D (2013), "Antidepressant-like activity of gallic acid in mice subjected to unpredictable chronic mild stress", Fundam Clin Pharmacol 27(4), pp 409-18 28 Couch Y., et al (2013), "Microglial activation, increased TNF and SERT expression in the prefrontal cortex define stress-altered behaviour in mice susceptible to anhedonia", Brain Behav Immun 29, pp 136-46 29 Cryan J F., Mombereau C., and Vassout A (2005), "The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice", Neurosci Biobehav Rev 29(4-5), pp 571-625 30 Czeh B., et al (2016), "Animal models of major depression and their clinical implications", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 64, pp 293-310 31 David Denis J, et al (2009), "Neurogenesis-dependent and-independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression", Neuron 62(4), pp 479-493 32 Disner S G., et al (2011), "Neural mechanisms of the cognitive model of depression", Nat Rev Neurosci 12(8), pp 467-77 33 Duman R S and Monteggia L M (2006), "A neurotrophic model for stressrelated mood disorders", Biol Psychiatry 59(12), pp 1116-27 34 Duman R S., Heninger G R., and Nestler E J (1997), "A molecular and cellular theory of depression", Arch Gen Psychiatry 54(7), pp 597-606 35 Farley S., et al (2012), "Increased expression of the Vesicular Glutamate Transporter-1 (VGLUT1) in the prefrontal cortex correlates with differential vulnerability to chronic stress in various mouse strains: effects of fluoxetine and MK-801", Neuropharmacology 62(1), pp 503-17 36 Feng S F., et al (2012), "Long-lasting effects of chronic rTMS to treat chronic rodent model of depression", Behav Brain Res 232(1), pp 245-51 37 Gadek-Michalska A., et al (2013), "Influence of chronic stress on brain corticosteroid receptors and HPA axis activity", Pharmacol Rep 65(5), pp 1163-75 38 Garcia-Gutierrez M S., et al (2010), "Depression-resistant endophenotype in mice overexpressing cannabinoid CB(2) receptors", Br J Pharmacol 160(7), pp 1773-84 39 Garcia L S., et al (2009), "Ketamine treatment reverses behavioral and physiological alterations induced by chronic mild stress in rats", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 33(3), pp 450-5 40 Gazal M., et al (2014), "Antidepressant-like effects of aqueous extract from Cecropia pachystachya leaves in a mouse model of chronic unpredictable stress", Brain Res Bull 108, pp 10-7 41 Gross M and Pinhasov A (2016), "Chronic mild stress in submissive mice: Marked polydipsia and social avoidance without hedonic deficit in the sucrose preference test", Behav Brain Res 298(Pt B), pp 25-34 42 Hamani C., et al (2011), "The subcallosal cingulate gyrus in the context of major depression", Biol Psychiatry 69(4), pp 301-8 43 Hasler G (2010), "Pathophysiology of depression: we have any solid evidence of interest to clinicians?", World Psychiatry 9(3), pp 155-61 44 Heninger G R., Delgado P L., and Charney D S (1996), "The revised monoamine theory of depression: a modulatory role for monoamines, based on new findings from monoamine depletion experiments in humans", Pharmacopsychiatry 29(1), pp 2-11 45 Hensler J G (2003), "Regulation of 5-HT1A receptor function in brain following agonist or antidepressant administration", Life Sci 72(15), pp 166582 46 Hill M N., et al (2012), "Neurobiology of chronic mild stress: parallels to major depression", Neurosci Biobehav Rev 36(9), pp 2085-117 47 Hollis F and Kabbaj M (2014), "Social defeat as an animal model for depression", Ilar j 55(2), pp 221-32 48 Isingrini E., et al (2010), "Association between repeated unpredictable chronic mild stress (UCMS) procedures with a high fat diet: a model of fluoxetine resistance in mice", PLoS One 5(4), p e10404 49 Isingrini E., et al (2011), "Altered aortic vascular reactivity in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice: UCMS causes relaxation impairment to ACh", Physiol Behav 103(5), pp 540-6 50 Jindal A., Mahesh R., and Bhatt S (2013), "Etazolate rescues behavioral deficits in chronic unpredictable mild stress model: modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and brain-derived neurotrophic factor level", Neurochem Int 63(5), pp 465-75 51 Karege Félicien, et al (2005), "Low Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) levels in serum of depressed patients probably results from lowered platelet BDNF release unrelated to platelet reactivity", Biological Psychiatry 57(9), pp 1068-1072 52 Katz R J (1981), "Animal models and human depressive disorders ", Neurosci Biobehav Rev 5, pp 231-246 53 Katz R J (1982), "Animal model of depression: pharmacological sensitivity of a hedonic deficit", Pharmacol Biochem Behav 16(6), pp 965-8 54 Katzung B.G., Masters S.B., and Trevor A.J (2004), "Chapter 30: Antidepressant Agents",Basic & clinical pharmacology; 12th Edition, McGraw-Hill., pp 521 - 539 55 Kiroglu O E., et al (2016), "Dipyrone ameliorates behavioural changes induced by unpredictable chronic mild stress: gender differences", Clin Invest Med 39(6), p 27494 56 Kramer Richard H., Mourot Alexandre, and Adesnik Hillel (2013), "Optogenetic pharmacology for control of native neuronal signaling proteins", Nat Neurosci 16(7), pp 816-823 57 Krishnan Vaishnav and Nestler Eric J (2008), "The molecular neurobiology of depression", Nature 455(7215), pp 894-902 58 Lamers F., et al (2011), "Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA)", J Clin Psychiatry 72(3), pp 341-8 59 Levinstein M R and Samuels B A (2014), "Mechanisms underlying the antidepressant response and treatment resistance", Front Behav Neurosci 8, p 208 60 Lewis S R., et al (2005), "Inbred mouse strain survey of sucrose intake", Physiol Behav 85(5), pp 546-56 61 Lister R G (1987), "The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse", Psychopharmacology (Berl) 92(2), pp 180-5 62 Lledo Pierre-Marie, Alonso Mariana, and Grubb Matthew S (2006), "Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits", Nat Rev Neurosci 7(3), pp 179-193 63 Madsen Torsten M., et al (2000), "Increased neurogenesis in a model of electroconvulsive therapy", Biological Psychiatry 47(12), pp 1043-1049 64 Maletic V., et al (2007), "Neurobiology of depression: an integrated view of key findings", Int J Clin Pract Suppl 61(12), pp 2030-2040 65 Malkesman O., et al (2010), "The female urine sniffing test: a novel approach for assessing reward-seeking behavior in rodents", Biol Psychiatry 67(9), pp 864-71 66 Manji H K., et al (2000), "Neuroplasticity and cellular resilience in mood disorders", Mol Psychiatry 5(6), pp 578-93 67 Mann J John (2005), "The Medical Management of Depression", N Engl J Med 353(17), pp 1819-1834 68 Mao Q., et al (2008), "Antidepressant-like effect of ethanol extract from Paeonia lactiflora in mice", Phytother Res 22(11), pp 1496-9 69 McEwen B S (1999), "Stress and hippocampal plasticity", Annu Rev Neurosci 22, pp 105-22 70 McEwen B S (2007), "Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain", Physiol Rev 87(3), pp 873-904 71 Millan M J., et al (2001), "S33005, a novel ligand at both serotonin and norepinephrine transporters: II Behavioral profile in comparison with venlafaxine, reboxetine, citalopram, and clomipramine", J Pharmacol Exp Ther 298(2), pp 581-91 72 Mineur Y S., et al (2003), "Agonistic behavior and unpredictable chronic mild stress in mice", Behav Genet 33(5), pp 513-9 73 Monteiro Susana, et al (2015), "An Efficient Chronic Unpredictable Stress Protocol to Induce Stress-Related Responses in C57BL/6 Mice", Front Psychiatry 6, p 74 Monteleone P., et al (2008), "Decreased levels of serum brain-derived neurotrophic factor in both depressed and euthymic patients with unipolar depression and in euthymic patients with bipolar I and II disorders", Bipolar Disord 10(1), pp 95-100 75 Montgomery S A., et al (2001), "Escitalopram (S-enantiomer of citalopram): clinical efficacy and onset of action predicted from a rat model", Pharmacol Toxicol 88(5), pp 282-6 76 Murray F., Smith D W., and Hutson P H (2008), "Chronic low dose corticosterone exposure decreased hippocampal cell proliferation, volume and induced anxiety and depression like behaviours in mice", Eur J Pharmacol 583(1), pp 115-27 77 Nemeroff C B and Vale W W (2005), "The neurobiology of depression: inroads to treatment and new drug discovery", J Clin Psychiatry 66 Suppl 7, pp 5-13 78 Nestler Eric J., et al (2002), "Neurobiology of Depression", Neuron 34(1), pp 13-25 79 Nielsen C K., Arnt J., and Sanchez C (2000), "Intracranial self-stimulation and sucrose intake differ as hedonic measures following chronic mild stress: interstrain and interindividual differences", Behav Brain Res 107(1-2), pp 2133 80 Nollet M., Le Guisquet A M., and Belzung C (2013), "Models of depression: unpredictable chronic mild stress in mice", Curr Protoc Pharmacol Chapter 5, p Unit 5.65 81 Nosek Katarzyna, et al (2008), "Context and strain-dependent behavioral response to stress", Behav Brain Funct 4(1), p 23 82 O’Donnell J.M and Shelton R.C (2011), "Chapter 15: Drug Therapy of Depression and Anxiety Disorders", Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; 12th Edition, The McGraw-Hill Companie, pp 429 - 459 83 Orsetti M., et al (2007), "Modification of spatial recognition memory and object discrimination after chronic administration of haloperidol, amitriptyline, sodium valproate or olanzapine in normal and anhedonic rats", Int J Neuropsychopharmacol 10(3), pp 345-57 84 Otto Loewi (1921), Pflügers Arch Ges Physiol 189(239) 85 Overmier J B and Seligman M E (1967), "Effects of inescapable shock upon subsequent escape and avoidance responding", J Comp Physiol Psychol 63(1), pp 28-33 86 Pardon M., et al (2000), "Age-dependent effects of a chronic ultramild stress procedure on open-field behaviour in B6D2F1 female mice", Physiol Behav 70(1-2), pp 7-13 87 Porsolt R D., Le Pichon M., and Jalfre M (1977), "Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments", Nature 266(5604), pp 730-732 88 Pothion Stéphanie, et al (2004), "Strain differences in sucrose preference and in the consequences of unpredictable chronic mild stress", Behav Brain Res 155(1), pp 135-146 89 Remus J L., et al (2015), "Interaction of metabolic stress with chronic mild stress in altering brain cytokines and sucrose preference", Behav Neurosci 129(3), pp 321-30 90 Rossi C., et al (2006), "Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is required for the enhancement of hippocampal neurogenesis following environmental enrichment", Eur J Neurosci 24(7), pp 1850-6 91 Sairanen M., et al (2005), "Brain-derived neurotrophic factor and antidepressant drugs have different but coordinated effects on neuronal turnover, proliferation, and survival in the adult dentate gyrus", J Neurosci 25(5), pp 1089-94 92 Samuels B A., et al (2011), "Modeling treatment-resistant depression", Neuropharmacology 61(3), pp 408-13 93 Santarelli L., et al (2003), "Requirement of hippocampal neurogenesis for the behavioral effects of antidepressants", Science 301(5634), pp 805-9 94 Scharfman Helen, et al (2005), "Increased neurogenesis and the ectopic granule cells after intrahippocampal BDNF infusion in adult rats", Exp Neurol 192(2), pp 348-356 95 Schildkraut J J (1965), "The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence", Am J Psychiatry 122(5), pp 509-22 96 Sherman A D and Petty F (1982), "Additivity of neurochemical changes in learned helplessness and imipramine", Behav Neural Biol 35(4), pp 344-53 97 Skalisz Luana L, et al (2002), "Evaluation of the face validity of reserpine administration as an animal model of depression–Parkinson's disease association", Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 26(5), pp 879883 98 Smolinsky Amanda N., et al (2009), Analysis of Grooming Behavior and Its Utility in Studying Animal Stress, Anxiety, and Depression; in Gould, Todd D., Editor, Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice: Characterization Using Behavioral Tests, Humana Press, Totowa, NJ, pp 21-36 99 Song L., et al (2006), "Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress", Pharmacol Biochem Behav 83(2), pp 186-93 100 Steru L., et al (1985), "The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice", Psychopharmacology (Berl) 85(3), pp 367-70 101 Strekalova T., et al (2004), "Stress-induced anhedonia in mice is associated with deficits in forced swimming and exploration", Neuropsychopharmacology 29(11), pp 2007-17 102 Strekalova T., et al (2006), "Selective effects of citalopram in a mouse model of stress-induced anhedonia with a control for chronic stress", Behav Pharmacol 17(3), pp 271-87 103 Sun J., et al (2016), "Antidepressant-like effects of sodium butyrate and its possible mechanisms of action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress", Neurosci Lett 618, pp 159-66 104 Surget A., et al (2008), "Drug-dependent requirement of hippocampal neurogenesis in a model of depression and of antidepressant reversal", Biol Psychiatry 64(4), pp 293-301 105 Taliaz D., et al (2010), "Knockdown of brain-derived neurotrophic factor in specific brain sites precipitates behaviors associated with depression and reduces neurogenesis", Mol Psychiatry 15(1), pp 80-92 106 Teter C.J., Kando J.C., and Wells B.G (2014), "Chapter 51: Major Depressive Disorder", Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach; 9th Edition, McGraw-Hill Education 107 Valverde O and Torrens M (2012), "CB1 receptor-deficient mice as a model for depression", Neuroscience 204, pp 193-206 108 Van Praag H M (2005), "Can stress cause depression?", World J Biol Psychiatry Suppl 2, pp 5-22 109 Vollmayr B., et al (2003), "Reduced cell proliferation in the dentate gyrus is not correlated with the development of learned helplessness", Biol Psychiatry 54(10), pp 1035-40 110 Willner P (1997), "Validity, reliability and utility of the chronic mild stress model of depression: a 10-year review and evaluation", Psychopharmacology (Berl) 134(4), pp 319-29 111 Willner P (2005), "Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS", Neuropsychobiology 52(2), pp 90-110 112 Willner P (2017), "The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage", Neurobiol Stress 6, pp 78-93 113 Willner P., et al (1987), "Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant", Psychopharmacology (Berl) 93(3), pp 358-64 114 Willner Paul, Muscat Richard, and Papp Mariusz (1992), "Chronic mild stressinduced anhedonia: A realistic animal model of depression", Neurosci Biobehav Rev 16(4), pp 525-534 115 World Health Organization (01/12/2011), Global burden of mental disorders and the need for a comprehensive, coordinated response from health and social sectors at the country level 116 World Health Organization (2/2017), accessed 04.04/2017, from http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/ 117 World Health Organization (1992), The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines, 99 106 118 World Health Organization (2017), Depression and Other Common Mental Disorders - Global Health Estimates 119 Yalcin I., Belzung C., and Surget A (2008), "Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey", Behav Brain Res 193(1), pp 140-3 120 Yan H C., et al (2010), "Behavioral animal models of depression", Neurosci Bull 26(4), pp 327-37 121 Zacharko R M and Anisman H (1991), "Stressor-induced anhedonia in the mesocorticolimbic system", Neurosci Biobehav Rev 15(3), pp 391-405 122 Zhao Y., et al (2008), "A mouse model of depression induced by repeated corticosterone injections", Eur J Pharmacol 581(1-2), pp 113-20 ... khả gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm 44 4.2 Bàn luận kết triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước. .. m cảm giống bệnh nhân trầm cảm thường biểu số triệu chứng định bệnh 1.2.2 Mô hình gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước Mô hình gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không. .. thí nghiệm .22 2.2.4 Thăm dò khả gây trầm cảm chuỗi stress nhẹ, mạn tính, không đoán trước động vật thí nghiệm theo thời gian 22 2.2.5 Triển khai mô hình gây trầm cảm thực nghiệm chuỗi