Kiểm nghiệm thuốc và mỹ phẩm P2

Độ đồng đều khối lượngĐánh giá kết quả : Không được có quá 02 đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn chênh lệch quy định và không được có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới h

Định nghĩa

Dạng thuốc rắn, gồm các hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định, chứa một hay nhiều dược chất Thuốc bột có thể dùng để uống, để pha tiêm hay để dùng ngoài.

Thuốc bột chứa một hoặc nhiều dược chất, ngoài ra có thêm các tá dược như tá dược

độn, tá dược dính, tá dược điều hương vị, tá dược màu

Đặc điểm chung:

- Dùng qua đường uống, pha tiêm, có thể dùng ngoài

- Cách dùng: đơn giản, thông dụng => dễ gây tác dụng không mong muốn do dùng

không đúng cách (uống trực tiếp không pha với nước), do quá liều (không lường bằng dụng cụ thích hợp)

- Hoạt chất rắn trong hỗn hợp rắn

- Hàm lượng hoạt chất từ mg  102 mg  g

Phân loại

Thuốc bột uống

Thuốc bột dùng ngoài

Thuốc bột pha tiêm

Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất

2 Độ ẩm

3 Độ mịn

4 Độ đồng đều khối lượng

5 Định tính: theo chuyên luận

6 Định lượng: theo chuyên luận

7 Độ đồng đều hàm lượng

8 Thử giới hạn nhiễm khuẩn: thuốc bột có nguồn gốc dược liệu,

9 Thử vô khuẩn: thuốc bột để đắp, dùng cho vết thương rộng hoặc trên da bị tổn thương nặng, thuốc bột dùng cho mắt.

Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất

Quan sát màu sắc bằng mắt thường, dưới ánh sang tự nhiên, với một lượng bột vừa đủ, được phân tán đều trên một tờ giấy trắng mịn Thuốc bột phải khô tơi , không bị ẩm, vón, màu sắc đồng nhất

Yêu cầu kỹ thuật

2 Độ ẩm

- Theo phương pháp Xác định mất khối lượng do làm khô (phụ lục 9.6 DĐVN

IV) hoặc phương pháp định lượng nước bằng thuốc thử Karl Fisher (phụ lục 10.3 DĐVN IV) tuỳ theo chỉ dẫn trong chuyên luận riêng.

- Yêu cầu: ≤ 9% (trừ các chỉ dẫn khác)

3 Độ mịn

Phép thử Cỡ bột và rây (Phụ lục 3.5)

- Đối với bột thô hoặc nửa thô thì lấy 25 g - 100 g bột để thử Cho vào rây thích hợp, lắc rây theo chiều

ngang quay tròn tới khi xong, ít nhất 20 phút Cân đúng số lượng còn lại ở trên rây và số lượng thu được

trong hộp hứng

25 g và lắc rây ít nhất 30 phút rồi rây tới khi xong.

- Đánh giá (lượng thuốc bột qua được cỡ rây):

+ Qua 1 cỡ rây: ≥97% lượng thuốc

+ Qua 2 cỡ rây: ≥95% lượng thuốc phải qua rây cỡ lớn

≤40% lượng thuốc phải qua rây cỡ nhỏ

Yêu cầu kỹ thuật

3 Độ mịn

4 Độ đồng đều khối lượng

Đánh giá kết quả : Không được có quá

02 đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới

hạn chênh lệch quy định và không được

có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó.

Yêu cầu kỹ thuật

4 Độ đồng đều khối lượng

Đánh giá kết quả:

-Tất cả phải có khối lượng nằm trong giới hạn nêu trên so với KL nhãn

-Nếu có một đơn vị có khối lượng nằm ngoài

giới hạn đó, tiến hành thử lại với năm đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Không được có quá một đơn vị / 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm

ngoài giới hạn qui định

Yêu cầu kỹ thuật

6 Định lượng (theo chuyên luận riêng)

Yêu cầu kỹ thuật

7 Độ đồng đều hàm lượng (PL 11.2)

- Trừ khi có chỉ dẫn khác, phép thử này áp dụng cho thuốc bột để uống, để tiêm được trình bày

trong các đơn vị đóng gói 1 liều, trong đó có các dược chất có hàm lượng dưới 2 mg hoặc

dưới 2% (kl/kl) so với khối lượng thuốc hoặc có khối lượng thuốc bằng hay nhỏ hơn 40 mg

(đóng gói trong 1 liều)

- Phép thử đồng đều hàm lượng được tiến hành sau phép thử định lượng và hàm lượng dược

Thuốc bột không dùng

pha tiêm:

Yêu cầu kỹ thuật

7 Độ đồng đều hàm lượng (PL 11.2)

Thuốc bột pha tiêm (xem bài

thuốc tiêm – PL 1.19)

Thành phần 2 công thức thuốc bột Oresol

VÍ DỤ

Thuốc bột gói paratamol trẻ em

Công thức: Acetaminophen : 325 mg

Thiamine chlohydrate : 10 mgChlorpheniramine maleate : 2 mg

Thuốc bột sủi bọt HAPACOL 150

Công thức: Acetaminophen : 150 mg

Chlorpheniramine maleate : 1 mg

Thuốc cốm (thuốc hạt): là dạng thuốc rắn có hạt nhỏ xốp hay sợi ngắn xốp, thường dùng để

uống với một ít nước hay một chất lỏng thích hợp, hoặc pha thành dung dịch, hỗn dịch hay siro.

Thuốc cốm chứa một hoặc nhiều dược chất, ngoài ra có thêm các tá dược như tá dược độn, tá dược dính, tá dược điều hương vị, tá dược màu

Đặc điểm chung:

- Chỉ dùng qua đường uống

- Cách dùng: đơn giản, thông dụng => dễ gây tác dụng không mong muốn do dùng không

đúng cách (cốm bao - nhai), do quá liều (không lường bằng dụng cụ thích hợp)

- Hoạt chất rắn trong hỗn hợp rắn

- Hàm lượng hoạt chất từ mg 102 mg  g

Phân loại

- Cốm trần

- Cốm bao (phim)

- Cốm sủi bọt

- Cốm bao tan trong ruột

Yêu cầu kỹ thuật

1 Hình thức

2 Độ ẩm

3 Độ đồng đều khối lượng

4 Định tính: theo chuyên luận

5 Định lượng: theo chuyên luận

6 Độ đồng đều hàm lượng

Yêu cầu kỹ thuật

1 Hình thức:

Thuốc cốm phải khô, đồng đều về kích thước hạt,

không có hiện tượng hút ẩm, không bị mềm và biến màu.

2 Độ ẩm

- Theo phương pháp Xác định mất khối lượng do làm khô

(phụ lục 9.6 DĐVN IV) Đối với các thuốc cốm chứa tinh dầu

dùng phương pháp cất với dung môi (Phụ lục 12.13).

- Yêu cầu: ≤ 5% (trừ các chỉ dẫn khác)

Yêu cầu kỹ thuật

2 Độ ẩm

PP cất với dung môi (Phụ lục 12.13)

- Thêm đá bọt, đun nhẹ/15 phút; cất với tốc độ khoảng 2giọt /1giây.

- Khi đã cất được phần lớn nước sang ống hứng thì nâng tốc độ lên 4 giọt /1giây Tiếp

tục cất đến khi dịch hứng không tăng lên nữa.

- Dùng 5-10 ml toluen rửa sinh hàn rồi cất thêm 5 phút nữa, để nguội.

- Dùng 5 ml toluen để rửa nước đọng trên sinh hàn Khi lớp nước và lớp toluen đã

được phân tách hoàn toàn,

đọc thể tích nước trong ống hứng (V2)

- Luợng nước = ?

Đánh giá kết quả : Không được có quá

02 đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới

hạn chênh lệch quy định và không được

có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó.

Yêu cầu kỹ thuật

3 Độ đồng đều khối lượng

Đánh giá kết quả:

-Tất cả phải có khối lượng nằm trong giới hạn nêu trên so với KL nhãn

-Nếu có một đơn vị có khối lượng nằm ngoài

giới hạn đó, tiến hành thử lại với năm đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Không được có quá một đơn vị / 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm

ngoài giới hạn qui định

- Cho một lượng cốm đóng gói trong một đơn vị phân liều vào cốc chứa 200 ml nước ở 15 – 25

oC, phải có nhiều bọt khí bay ra Cốm được coi là rã hết nếu hoà tan hoặc phân tán hết trong nước

có các chỉ dẫn khác trong chuyên luận riêng

Yêu cầu kỹ thuật

5 Định tính

Yêu cầu kỹ thuật

6 Định lượng

- Trừ khi có chỉ dẫn khác, phép thử này áp dụng cho thuốc bột để uống, để tiêm được trình bày

trong các đơn vị đóng gói 1 liều, trong đó có các dược chất có hàm lượng dưới 2 mg hoặc

dưới 2% (kl/kl) so với khối lượng thuốc hoặc có khối lượng thuốc bằng hay nhỏ hơn 40 mg

(đóng gói trong 1 liều)

- Phép thử đồng đều hàm lượng được tiến hành sau phép thử định lượng và hàm lượng dược

Yêu cầu kỹ thuật

7 Độ đồng đều hàm lượng

Viên nang là dạng thuốc uống chứa một hay nhiều hoạt chất trong vỏ nang cứng hay mềm với nhiều kiểu dáng và kích thước khác nhau Vỏ nang được làm từ gelatin và có thể được thêm các phụ gia không gây độc hại cho cơ thể Thuốc chứa trong nang có thể là dạng rắn, lỏng hay dạng kem.

Phân loại

- Nang cứng

- Nang mềm

- Thuốc nang tan trong ruột

Yêu cầu kỹ thuật

6 Định tính: theo chuyên luận

7 Định lượng: theo chuyên luận

1 Tính chất:

Nang cứng hoặc nang mềm chứa bột, hoặc cốm, hoặc chất lỏng

Cách thử: Thử bằng cảm quan

Độ rã của viên nén, viên nang là khả

năng tan rã của chúng trong môi

trường thử theo quy định

Viên không cần thử độ rã khi phép thử

độ hoà tan được thực hiện

3 Độ hòa tan

Độ hoà tan của một chế

phẩm là tỷ lệ hoạt chất được

giải phóng ra khỏi dạng

thuốc theo thời gian với các

điều kiện quy định trong

từng chuyên luận.

3 Độ hòa tan

Thiết bị kiểu giỏ quay

Thiết bị kiểu cánh khuấy

Cách thử

Chuẩn bị môi trường hoà tan Cho viên vào thiết bị thử Vận hành thiết bị

Lấy mẫu – lọc mẫu Xác định lượng hoạt chất Đánh giá kết quả

4 Độ đồng đều khối lượng

Cân khối lượng của một nang, với viên nang cứng thì tháo rời hai nửa vỏ nang thuốc đó ra, dùng bông lau sạch vỏ rồi cân khối lượng của vỏ; với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp thuốc ra hết rồi dùng ether hoặc dung môi hữu cơ thích hợp rửa sạch vỏ nang, để khô tự nhiên tới khi hết mùi dung môi, cân khối

lượng vỏ Khối lượng thuốc trong nang là hiệu giữa khối lượng nang thuốc và vỏ nang Làm như vậy với

19 nang khác được lấy bất kỳ Độ chênh lệch khối lượng của từng viên với khối lượng trung bình phải đạt:

4 Độ đồng đều khối lượng

Nếu có yêu cầu thử độ đồng đều hàm lượng thì không phải thử độ đồng đều khối lượng.

5 Độ đồng đều hàm lượng

Dùng toàn bộ bột thuốc của riêng từng viên nang, tiến hành thử và đánh giá như đối với thuốc bột

6 Định tính

Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, viên nang phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm

7 Định lượng

Xác định khối lượng trung bình viên, dùng 20 viên (cân cả viên, bỏ thuốc ra và lau sạch vỏ nang, cân vỏ nang), làm đồng

nhất bằng cách nghiền đối với viên nang chứa bột; cốm hoặc trộn đều đối với nang chứa chất lỏng Tiến hành định lượng theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, hàm lượng của từng hoạt chất trong chế phẩm phải nằm trong giới hạn cho phép

7 Định lượng

Viên nén là chế phẩm rắn dùng để uống, nuốt hoặc nhai, có thể hoà với nước trước khi uống

hoặc ngậm trong miệng Mỗi viên chứa một liều của một hay nhiều hoạt chất, được điều chế bằng

cách nén nhiều khối hạt nhỏ đồng đều của các chất.

- Viên nén tan trong nước

Yêu cầu kỹ thuật

6 Định tính: theo chuyên luận

7 Định lượng: theo chuyên luận

1. Tính chất:

Viên nén thường có dạng hình trụ dẹt, hai đáy phẳng hoặc cong, có thể khắc chữ, ký hiệu hoặc rãnh Cạnh và thành viên lành lặn Màu sắc đồng nhất

Cách thử: Thử bằng cảm quan

Độ rã của viên nén, viên nang là khả

năng tan rã của chúng trong môi

trường thử theo quy định

Viên không cần thử độ rã khi phép thử

độ hoà tan được thực hiện

3 Độ hòa tan

Độ hoà tan của một chế

phẩm là tỷ lệ hoạt chất được

giải phóng ra khỏi dạng

thuốc theo thời gian với các

điều kiện quy định trong

từng chuyên luận.

4 Độ đồng đều khối lượng

Cân chính xác 20 viên bất kỳ và xác định khối lượng trung bình của viên Cân riêng khối lượng từng viên và so sánh với khối lượng trung bình, tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm của khối lượng trung bình, từ đó tính ra khoảng giới hạn của giá trị trung bình Không được quá 2 viên có khối lượng chênh lệch quá khoảng giới hạn của khối lượng trung bình và không được có viên nào có chênh lệch quá gấp đôi độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm

4 Độ đồng đều khối lượng

Nếu có yêu cầu thử độ đồng đều hàm lượng thì không phải thử độ đồng đều khối lượng.

5 Độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành thử trên 10 viên, riêng từng viên và đánh giá như đối với thuốc bột

6 Định tính

Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, viên nén phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm

7 Định lượng

Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình viên ghiền mịn Tiến hành định lượng theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, hàm lượng của từng hoạt chất trong chế phẩm phải nằm trong giới hạn cho phép

7 Định lượng

• Nhóm 1,5: Kể tên 5 chế phẩm bào chế dạng bột

Định nghĩa

Thuốc tiêm là các dung dịch, hỗn dịch, hoặc nhũ tương, vô khuẩn được điều chế bằng cách

hoà tan hoặc nhũ hoá, phân tán các chất và các chất phụ trong nước để pha thuốc tiêm hoặc trong

các dung môi vô khuẩn thích hợp

Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất

Dạng dung dịch nước hoặc dầu, nhũ dịch hoặc dịch treo, bột, tuỳ theo từng chế phẩm,

được đựng trong ống, lọ, chai thích hợp đảm bảo vô khuẩn

Cách thử: Bằng cảm quan

2 Độ trong Dung dịch để tiêm khi kiểm tra bằng mắt thường ở điều kiện quy định phải

trong và hầu như không có tạp cơ học

+ Thuốc tiêm thể tích không quá 5 ml: soi 20 ống, không được có quá 2 ống có nhiều hơn 1 vật thể lạ.

+ huốc tiêm thể tích lớn hơn 5 ml và dưới 100 ml: soi 10 ống, không được có quá 1 ống có nhiều hơn 1 vật thể lạ.

+ Thuốc tiêm và truyền tĩnh mạch thể tích từ 100 ml trở lên: soi 3 ống hoặc chai, không được có vật thể lạ.

+ Nhũ tương phải không thấy dấu hiệu của sự tách lớp.

+ Hỗn dịch để tiêm có thể lắng cặn nhưng phải phân tán ngay khi lắc đều và giữ được sự đồng đều khi lấy đủ liều ra khỏi

ống thuốc tiêm

3 Màu sắc

Không màu hoặc có màu do hoạt chất tuỳ theo từng chuyên

luận.

4 pH

pH phải nằm trong giới hạn quy định.

Tiến hành đo pH bằng máy đo pH.

5 Độ vô khuẩn

Thuốc tiêm phải vô khuẩn

Vi sinh vật có trong chế phẩm thử sẽ phát triển trên các môi trường dinh dưỡng thích hợp; trong môi trường

lỏng, vi sinh vật làm đục môi trường, tạo váng trên bề mặt hoặc lắng cặn ở đáy ống nghiệm; trên môi trường đặc vi khuẩn, vi nấm mọc thành các khuẩn lạc đặc trưng.

5 Độ vô khuẩn

Môi trường thioglycolate (có thạch/không thạch) để phát hiện vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí

Môi trường Soybean - casein để phát hiện vi khuẩn hiếu khí và nấm mốc

Nếu không có chỉ dẫn trong chuyên luận riêng, ủ môi trường thyoglycolat ở 300C đến 350C và ủ môi trường soybean -

casein ở 200C đến 250C ít nhất 14 ngày.

5 Độ vô khuẩn

Trong suốt thời gian nuôi cấy, hằng ngày phải kiểm tra các ống nuôi cấy ếu sau thời gian nuôi cấy không có sự xuất hiện

vi sinh vật, mẫu thử được coi là vô trùng Nếu có một hoặc nhiều ống có vi sinh vật phải làm lần hai Ở lần hai, nếu không có vi sinh vật mọc, ta kết luận là chế phẩm vô trùng, trường hợp có nhiễm vi sinh vật phải tiến hành phân lập so

sánh với vi sinh vật đã bị nhiễm ở lần một Nếu có vi sinh vật giống lần một thì mẫu thử không vô trùng; nếu có vi sinh

vật khác lần một, thí nghiệm được làm lại lần ba với số mẫu gấp đôi Trong lần ba nếu không có vi sinh vật, mẫu vô

trùng; nếu có vi sinh vật, mẫu thử không vô trùng.

6 Nội độc tố vô khuẩn

Các độc tố do vi khuẩn sản sinh có thể phân loại thành nội độc tố và ngoại độc tố Nội độc tố là những độc tố nằm bên trong tế bào vi khuẩn, chỉ được giải phóng ra bên ngoài khi tế bào vi khuẩn

bị phá huỷ; chúng chỉ được sản sinh từ các vi khuẩn Gram âm Còn ngoại độc tố là độc tố do vi khuẩn sống tiết ra môi trường; cả vi khuẩn Gram âm và vi khuẩn Gram dương đều có thể sinh ngoại độc tố

6 Nội độc tố vụ khuẩn

Phép thử nội độc tố vi khuẩn dùng để phát hiện hoặc định lư ợng nội độc tố của vi khuẩn gram âm có

trong mẫu thử cần kiểm tra Phư ơng pháp sử dụng thuốc thử lysat là dịch phân giải tế bào dạng amip

có trong máu một loài sam biển

Dựa trên sự tạo thành gel khi cho thuốc thử vào dung dịch có chứa nội độc tố

7 Chí nhiệt tố

Phép thử được xác định bằng cách đo sự tăng thân nhiệt thỏ sau khi tiêm tĩnh mạch dung dịch vô khuẩn của chất cần kiểm tra

8 Thể tích

8 Thể tích

8 Thể tích

8 Thể tích

9 Đồng đều khối lượng Đối với chế phẩm dạng bột

Loại bỏ hết nhãn, rửa sạch và làm khô bên ngoài, loại bỏ hết các nút và cân ngay khối lượng

cả thuốc và vỏ; lấy hết thuốc ra, dùng bông lau sạch, nếu cần thì rửa bằng nước, sau đó rửa

bằng ethanol 96% rồi sấy ở 100 – 1050C trong 1 giờ; nếu vỏ đựng không chịu được nhiệt độ thì

làm khô ở điều kiện thích hợp và cân iệu số khối lượng hai lần cân là khối lượng của thuốc Làm

như vậy với 9 đơn vị khác lấy bất kỳ.

9 Đồng đều khối lượng Đối với chế phẩm dạng bột

Cho phép không quá một đơn vị có khối lượng chênh lệch

10 Đồng đều hàm lượng

11 Định tính

Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền phải

cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm theo từng chuyên luận.