Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích Kiểm nghiệm thuốc Trần Tích
Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 BỘ Y TẾ KIỂM NGHIỆM THUỐC (DÙNG CHO ĐÀO TẠO DƯỢC SĨ TRUNG CẤP) Mã số: T.60.Z.05 NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC HÀ NỘI 2007 Chỉ đạo biên soạn: VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ Chủ biên: TRẦN TÍCH Những người biên soạn: NGUYỄN THỊ KIỀU ANH TRẦN TÍCH VÕ THỊ THU THUỶ Tham gia tổ chức thảo: ThS PHÍ VĂN THÂM TS NGUYỄN MẠNH PHA file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) 874 - 2007/CXB/1 - 1918/GD Mã số: 7G068M7 - DAI Lời giới thiệu Thực số điều Luật Giáo dục, Bộ Y tế ban hành chương trình khung đào tạo trung cấp ngành Y tế Bộ Y tế tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học môn sở chuyên môn theo chương trình nhằm bước xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo trung cấp y tế Sách KIỂM NGHIỆM THUỐC biên soạn dựa chương trình giáo dục nghề nghiệp Bộ Y tế biên soạn sở chương trình khung phê duyệt Sách tác giả Nguyễn Thị Kiều Anh, Trần Tích, Võ Thị Thu Thuỷ biên soạn theo phương châm: Kiến thức bản, hệ thống; nội dung xác, khoa học; cập nhật tiến khoa học, kỹ thuật đại thực tiễn Việt Nam Sách cấu trúc gồm 22 bám sát theo chương trình giáo dục với nội dung theo hướng dẫn chuẩn quốc gia Tài liệu tiền đề để giáo viên học sinh trường áp dụng phương pháp dạy học tích cực Sách KIỂM NGHIỆM THUỐC Hội đồng chuyên môn thẩm định sách tài liệu dạy - học trung cấp dạy nghề Bộ Y tế thẩm định vào năm 2007 Bộ Y tế định ban hành làm tài liệu dạy - học thức ngành Y tế giai đoạn 2006 2010 Trong trình sử dụng, sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y tế xin chân thành cảm ơn tác giả Hội đồng chuyên môn thẩm định đầu tư công sức hoàn thành sách; Cảm ơn PGS TS Trịnh Văn Lẩu, TS Phùng Thị Vinh đọc phản biện, để sách sớm hoàn thành kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế Lần đầu xuất bản, mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để lần xuất sau hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ Bài ĐẠI CƯƠNG VỀ CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC, MỸ PHẨM MỤC TIÊU file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 - Trình bày cần thiết phải kiểm tra chất lượng thuốc - Biết nội dung, hệ thống tổ chức kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam CHẤT LƯỢNG VÀ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG 1.1 Thuốc yêu cầu chất lượng 1.1.1 Khái niệm thuốc Trong "Điều lệ thuốc phòng bệnh, chữa bệnh" ban hành ngày 24/1/1991 quy định: Thuốc sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khoáng vật, hay sinh học sản xuất để dùng cho người nhằm: - Phòng bệnh, chữa bệnh - Phục hồi, điều chỉnh chức thể - Làm giảm triệu chứng bệnh - Chẩn đoán bệnh - Phục hồi nâng cao sức khoẻ - Làm cảm giác phận hay toàn thân - Làm ảnh hưởng trình sinh sản - Làm thay đổi hình dáng thể Thuốc lưu hành thị trường đa phần tân dược thuốc y học dân tộc (là thuốc sản xuất theo phương pháp y học cổ truyền) Trong có nhiều thuốc dạng biệt dược (biệt dược thuốc mang tên riêng, gọi tên thương mại riêng sở sản xuất hay hãng sản xuất lần đầu đặt cho phép đưa thị trường bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp) 1.1.2 Chất lượng thuốc yêu cầu chất lượng Chất lượng thuốc tổng hợp tính chất đặc trưng thuốc (ví dụ; có chứa thành phần theo tỷ lệ quy định, có độ tinh khiết theo yêu cầu, đóng gói có nhãn quy định, ) thể mức độ phù hợp với yêu cầu kỹ thuật định trước tuỳ theo điều kiện xác định kinh tế, kỹ thuật, xã hội, nhằm đảm bảo cho thuốc đạt mục tiêu sau: - Có hiệu lực phòng bệnh chữa bệnh - Không có có tác dụng có hại - Ổn định chất lượng thời hạn xác định - Tiện dụng dễ bảo quản file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 Thuốc sản phẩm hàng hoá đặc biệt, có quan hệ trực tiếp đến sức khoẻ cộng đồng, đến chất lượng hiệu việc phòng bệnh, chữa bệnh Vì thuốc phải bảo đảm chất lượng toàn trình sản xuất (từ nguyên liệu thành phẩm), trình bảo quản, lưu thông phân phối đến người sử dụng Mục tiêu đảm bảo chất lượng coi đạt thuốc đáp ứng yêu cầu sau: - Thuốc có chứa thành phần theo tỷ lệ quy định công thức đăng ký cấp phép (định tính, định lượng) - Thuốc phép sản xuất sản xuất theo quy trình đăng ký phép - Có độ tinh khiết đạt yêu cầu quy định - Thuốc đóng gói đồ đựng đồ bao gói với nhãn thích hợp quy cách đăng ký - Thuốc bảo quản, phân phối, quản lý theo quy định để chất lượng thuốc trì suốt tuổi thọ đăng ký hay thời hạn bảo hành Để đạt mục tiêu trên, cần phải có nhiều yếu tố, yếu tố phải có là: a) Thực hành sản xuất thuốc tốt (GMP - Good Manufacture Practice) Nhằm để sản xuất thuốc theo dự kiến đạt tiêu chuẩn kỹ thuật đặt Muốn vậy, phải tuân thủ quy định chặt chẽ chi tiết mặt trình sản xuất, bao gồm: 1) Tổ chức nhân 2) Cơ sở nhà xưởng 3) Thiết bị 4) Vệ sinh 5) Nguyên liệu ban đầu 6) Thao tác sản xuất 7) Dán nhãn đóng gói 8) Hệ thống kiểm tra chất lượng 9) Tự tra 10) Hồ sơ phân phối 11) Các khiếu nại báo cáo tai biến dùng thuốc b) Thực hành kiểm nghiệm thuốc tốt (GLP - Good Laboratory Practice) Mục đích GLP nhằm xây dựng đơn vị làm công tác kiểm nghiệm đáp ứng đầy đủ yêu cầu công tác kiểm tra chất lượng thuốc đề ra, để đảm bảo kết file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 phép phân tích thu có tính chọn lọc cao, xác đắn, có tính pháp lý Đồng thời giúp cho việc tra cứu tìm nhanh chóng nguồn gốc sai sót xảy gặp phải Do vậy, phải tuân thủ quy định chặt chẽ chuẩn hoá cho sở kiểm nghiệm mặt: 1) Tổ chức nhân 2) Hệ thống chất lượng 3) Cơ sở vật chất 4) Thiết bị phân tích hiệu chỉnh thiết bị phân tích 5) Thuốc thử chất đối chiếu 6) Tiêu chuẩn chất lượng phương pháp phân tích 7) Mẫu thử 8) Thử nghiệm đánh giá kết 9) Hồ sơ tài liệu 10) An toàn phòng thí nghiệm c) Thực hành bảo quản thuốc tốt (GSP - Good Storage Practice) Nhằm giám sát, kiểm tra chặt chẽ để thuốc đảm bảo chất lượng đến người sử dụng Vì vậy, phải tuân thủ quy định chặt chẽ nghiêm ngặt trình bảo quản, bao gồm: 1) Tổ chức nhân 2) Nhà kho trang thiết bị 3) Vệ sinh 4) Các quy trình bảo quản 5) Thuốc trả 6) Gửi hàng (vận chuyển cách gửi hàng) 7) Hồ sơ tài liệu 1.2 Kiểm tra chất lượng thuốc (Drug quality control) 1.2.1 Khái niệm Kiểm tra chất lượng thuốc trình đo, xem xét, thử nghiệm hay nhiều đặc tính thuốc (thành phẩm nguyên liệu) so sánh kết với yêu cầu đặt nhằm xác định phù hợp đặc tính Từ khái niệm ta thấy kiểm tra chất lượng thuốc hay kiểm nghiệm thuốc việc sử dụng file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 phương pháp phân tích: lý học, hoá học, hoá lý, sinh vật, vi sinh vật, quy định để xác nhận thuốc hay nguyên liệu làm thuốc có đạt tiêu chuẩn quy định hay không Nói cách cụ thể, kiểm tra chất lượng thuốc nhằm trả lời câu hỏi: - Đây có phải thuốc cần kiểm tra không? - Có đảm bảo hoạt lực hay hàm lượng đăng ký không? - Có đạt độ tinh khiết theo yêu cầu không? - Có bị phân huỷ hay biến chất không? - Đồ bao gói, nhãn có quy cách không? Như vậy, mục tiêu công tác kiểm tra chất lượng thuốc là: - Để người sử dụng dùng thuốc đảm bảo chất lượng, đạt hiệu sử dụng cao - Phát thuốc không đạt tiêu chuẩn, thuốc giả, thuốc phẩm chất, để xử lý không cho phép lưu hành thị trường Trong ngành Y tế quy định: Tất thuốc nguyên liệu làm thuốc phải kiểm nghiệm xác định chất lượng, đạt tiêu chuẩn quy định đưa vào sử dụng Bởi thuốc phải kiểm tra chất lượng cách nghiêm ngặt, chặt chẽ, bảo đảm cho thuốc đạt chất lượng hoạt động sản xuất, lưu thông phân phối, xuất nhập khẩu, quản lý sử dụng thuốc 1.2.2 Khái niệm thuốc đạt không đạt tiêu chuẩn, thuốc giả mạo, thuốc phẩm chất a) Thuốc đạt tiêu chuẩn (thuốc đạt chất lượng) Là thuốc đáp ứng đầy đủ yêu cầu kỹ thuật tiêu chuẩn đề (hay thuốc đáp ứng đầy đủ tiêu chất lượng tiêu chuẩn chất lượng đăng ký) b) Thuốc không đạt tiêu chuẩn Là thuốc không đáp ứng tiêu chất lượng tiêu chuẩn đăng ký Thuốc không đạt tiêu chuẩn thuốc chất lượng c) Thuốc giả Theo quy định Tổ chức Y tế giới, thuốc giả chế phẩm sản xuất không với nhãn khía cạnh nhận dạng hay nguồn gốc thuốc, với cố ý mang tính chất lừa đảo nhà sản xuất Sản xuất sai thành phần công thức đăng ký, không đủ hàm lượng hoạt chất, đóng gói bao bì giả mạo Như vậy, nói thuốc giả sản phẩm người sản xuất mang ý đồ lừa đảo, gian lận Có thể dựa vào số biểu để phát hiện: - Thuốc có dược chất - Thuốc có chứa dược chất khác với tên dược chất ghi nhãn - Nhãn, bao gói giống hay gần giống với nhãn, bao gói thuốc khác, d) Thuốc phẩm chất file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 Là thuốc không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật mà trước đạt Mức độ không đạt tiêu chuẩn có nhiều hình thái khác Tất nguyên nhân gây xác minh phương pháp khoa học, kỹ thuật cho phép Các nguyên nhân là: - Do kỹ thuật sản xuất, bảo quản không đúng, nên thuốc tự biến chất - Do đồ bao gói không đạt tiêu chuẩn, nên đưa tạp chất vào thuốc - Do tuổi thọ (hạn dùng) hết - Do nguyên, phụ liệu không đạt tiêu chuẩn - Do tác động môi trường: nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm, HỆ THỐNG TỔ CHỨC QUẢN LÝ, KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC Nhà nước giao cho Bộ Y tế chịu trách nhiệm quản lý toàn diện chất lượng thuốc Vì vậy, hệ thống tổ chức, quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc ngành Y tế chia làm phần: Hệ thống quản lý chất lượng thuốc; Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc; Hệ thống tra dược 2.1 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc 2.1.1 Cục quản lý Dược Việt Nam Là quan Bộ Y tế uỷ quyền thực nhiệm vụ lĩnh vực quản lý nhà nước chất lượng thuốc: - Xây dựng quy hoạch, kế hoạch quản lý chất lượng thuốc tổ chức kế hoạch phê duyệt - Xây dựng văn pháp quy tiêu chuẩn chất lượng thuốc để Bộ ban hành, hướng dẫn kiểm tra việc thực văn - Quản lý việc đăng ký tiêu chuẩn sở Cung cấp thông tin khoa học, kỹ thuật liên quan đến đảm bảo chất lượng thuốc - Chỉ đạo, giám sát hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc toàn quốc - Kiểm tra cấp giấy chứng nhận sở sản xuất đạt tiêu chuẩn "Thực hành tốt sản xuất thuốc" phòng kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn "Thực hành tốt kiểm nghiệm thuốc" - Tổ chức hướng dẫn nghiệp vụ cho cán quản lý chất lượng thuốc ngành Y tế, tổ chức đào tạo bồi dưỡng nghiệp vụ tiêu chuẩn - đo lường - chất lượng thuốc - Phối hợp với tra Bộ Y tế thực chức kiểm tra, tra nhà nước chất lượng thuốc xử lý vi phạm pháp luật chất lượng thuốc theo thẩm quyền 2.1.2 Cơ quan quản lý nhà nước chất lượng thuốc địa phương Sở Y tế đạo quản lý toàn diện chất lượng thuốc địa phương (thường uỷ quyền cho phòng nghiệp vụ Dược) có nhiệm vụ: - Phổ biến, hướng dẫn tổ chức thực văn pháp luật quản lý chất lượng thuốc file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 địa phương - Thực chức kiểm tra, tra nhà nước chất lượng thuốc xử lý vi phạm chất lượng thuốc phạm vi địa phương 2.2 Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc 2.2.1 Cơ quan kiểm tra chất lượng Nhà nước thuốc - Ở Trung ương Viện Kiểm nghiệm trung ương (ở Hà Nội) Viện Kiểm nghiệm thành phố Hồ Chí Minh Giúp Bộ Y tế quản lý đạo công tác kiểm tra chất lượng thuốc toàn quốc mặt kỹ thuật Có nhiệm vụ: + Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn Việt Nam thuốc + Kiểm tra xác định chất lượng thuốc lưu hành thị trường + Thẩm tra kỹ thuật, giúp Bộ xét duyệt tiêu chuẩn kiểm nghiệm để xét cấp đăng ký sản xuất lưu hành thuốc Việt Nam + Phát hành chất chuẩn chất đối chiếu dùng kiểm nghiệm + Làm trọng tài chất lượng có tranh chấp khiếu nại chất lượng thuốc + Tham gia đào tạo cán làm công tác kiểm nghiệm + Tư vấn sách chất lượng thuốc quốc gia + Xây dựng tiêu chuẩn phòng kiểm nghiệm thuốc đạt tiêu chuẩn giúp đỡ, kiểm tra công nhận phòng kiểm nghiệm thuốc nước + Kiểm tra việc kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn phạm vi toàn quốc - Ở tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm Đó quan trực thuộc Sở Y tế, có nhiệm vụ Viện Kiểm nghiệm trung ương Viện Kiểm nghiệm thành phố Hồ Chí Minh giới hạn phạm vi tỉnh, thành phố 2.2.2 Hệ thống tự kiểm tra chất lượng sở (phòng kiểm nghiệm, phòng KCS) Công tác kiểm tra chất lượng thuốc thực tất sở có liên quan tới thuốc Tuỳ theo quy mô sở sản xuất (xí nghiệp, công ty trung ương địa phương, sở nhỏ, ), kinh doanh (công ty, cửa hàng, ), bệnh viện (trung ương, địa phương) mà lập phòng kiểm nghiệm, phòng KCS hay tổ kiểm nghiệm để tự kiểm tra chất lượng thuốc Với sở sản xuất, bắt buộc phải có phận tự kiểm tra chất lượng Bộ phận phải có khả kiểm nghiệm xác định chất lượng thuốc sản xuất sở theo tiêu chuẩn duyệt Phải kiểm nghiệm, theo dõi chất lượng thuốc suốt trình sản xuất từ nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm Phải lập hồ sơ theo dõi lô sản phẩm Cơ sở sản xuất phải chịu trách nhiệm thuốc sở sản xuất Các sở bảo quản, phân phối thuốc phải có phận tự kiểm nghiệm (với công ty lớn) kiểm tra, kiểm soát để quản lý, đánh giá chất lượng thuốc, theo dõi chất lượng trình bảo file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page of 202 quản, cung cấp hồ sơ chất lượng cho đơn vị sử dụng thuốc Các bệnh viện, tuỳ theo quy mô lớn, nhỏ phải có phận kiểm nghiệm thuốc tự pha chế, kiểm tra, kiểm soát chất lượng thuốc trước phân phối đến người sử dụng 2.3 Hệ thống tra dược Cùng quan quản lý nhà nước chất lượng thuốc, thực chức kiểm tra, tra nhà nước chất lượng thuốc tổ chức từ trung ương đến địa phương TỰ LƯỢNG GIÁ VÀ BÀI TẬP Mục tiêu công tác kiểm tra chất lượng thuốc Các yêu cầu để đạt mục tiêu Nội dung công tác kiểm tra chất lượng thuốc Điều kiện để thuốc đưa vào lưu thông, phân phối, sử dụng Thế thuốc đạt không đạt tiêu chuẩn? Thuốc giả mạo? Thuốc phẩm chất? Trình bày hệ thống tổ chức kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam Chọn câu trả lời cho câu hỏi cách khoanh tròn chữ đầu câu chọn: Theo phân cấp: a) Hệ thống quản lý chất lượng thuốc Việt Nam gồm: A Cục Quản lý dược Việt Nam B Viện Kiểm nghiệm trung ương C Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm tỉnh D Phòng nghiệp vụ dược - Sở Y tế b) Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam gồm: A Phòng Thanh tra dược - Sở Y tế B Viện Kiểm nghiệm thành phố Hồ Chí Minh C Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm tỉnh D Phòng nghiệp vụ dược - Sở Y tế Theo quy định: a) Một thuốc ghi nhãn viên nén paracetamol 500mg kiểm nghiệm chứa hoạt chất aspirin, chế phẩm là: file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 10 of 202 A Thuốc đạt tiêu chuẩn B Thuốc không đạt tiêu chuẩn C Thuốc giả D Thuốc phẩm chất b) Thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% có tiêu yêu cầu chất lượng, có tiêu ‘’thể tích’’ không đạt, chế phẩm là: A Thuốc đạt tiêu chuẩn B Thuốc không đạt tiêu chuẩn C Thuốc giả D Thuốc phẩm chất Bài CÔNG TÁC TIÊU CHUẨN HOÁ VÀ KIỂM NGHIỆM THUỐC THEO TIÊU CHUẨN MỤC TIÊU - Trình bày nội dung công tác tiêu chuẩn hoá - Trình bày nội dung công tác kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn (lấy mẫu, tiến hành kiểm nghiệm, đánh giá kết viết phiếu trả lời) CÔNG TÁC TIÊU CHUẨN HOÁ 1.1 Khái niệm 1.1.1 Một số định nghĩa Tiêu chuẩn hoá lĩnh vực hoạt động bao gồm hai nội dung: Xây dựng tiêu chuẩn áp dụng tiêu chuẩn thực tế nhằm đưa hoạt động xã hội (đặc biệt lĩnh vực sản xuất kinh doanh) vào nề nếp để đạt hiệu chung có lợi cho người cho xã hội - Tiêu chuẩn quy định thống hợp lý trình bày dạng văn thể thức định quan có thẩm quyền ban hành để bắt buộc áp dụng cho nơi có liên quan - Đối với thuốc, tiêu chuẩn văn khoa học kỹ thuật mang tính pháp chế quy file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 184 of 202 Trình bày cách tiến hành thử độ đồng thuốc mỡ tra mắt Tetracyclin 1% Hàm lượng Tetracyclin thuốc mỡ tra mắt Tetracyclin 1% có đạt yêu cầu không? Biết tiến hành theo quy trình định lượng trình bày với khối lượng chế phẩm 1,5037g, khối lượng chất chuẩn 0,0748g với hàm lượng 98,82% Giá trị mật độ quang đo dung dịch thử 0,635 dung dịch chuẩn 0,601 (đạt, 95,99%) Chọn câu trả lời câu câu 6: Quy định giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng thuốc mỡ tra mắt Tetracyclin 1% đóng gói 5g là: A r 10% B r 15% C r 12,5% D r 20% Quy định giới hạn cho phép chênh lệch hàm lượng chế phẩm thuốc mỡ tra mắt tetracyclin 1% đóng gói 5g so với hàm lượng ghi nhãn là: A r 10% B r 12% C r 11% D r 8% Bài KIỂM NGHIỆM THUỐC HOÀN NHỊ TRẦN MỤC TIÊU - Trình bày yêu cầu kỹ thuật chất lượng thành phẩm thuốc hoàn nhị trần - Trình bày cách tiến hành đánh giá tính chất, độ đồng khối lượng, độ ẩm, độ rã, định tính thuốc hoàn nhị trần theo tiêu chuẩn DỤNG CỤ - Cân phân tích - Cốc có mỏ - Ống nghiệm - Pipet - Chén cân - Bình nón dung tích 100ml - Cốc có mỏ file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 185 of 202 - Máy thử độ rã - Tủ sấy YÊU CẦU KỸ THUẬT VỀ CHẤT LƯỢNG THÀNH PHẨM Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chung “Thuốc viên hoàn” yêu cầu riêng chế phẩm: Yêu cầu kỹ thuật chất lượng thành phẩm: Chỉ tiêu Yêu cầu Phương pháp thử Tính chất Hoàn màu nâu tro đến màu nâu vàng; mùi thơm nhẹ; vị ngọt, cay Cảm quan Độ ẩm Không 9% Theo chung Định tính Trần bì, Bán hạ, Bạch linh, Cam thảo Theo chuyên luận riêng Độ rã Không 60 phút Theo chung chuyên luận Độ đồng khối lượng Khối lượng trung bình r 12% Theo chung chuyên luận chuyên luận THUỐC THỬ (THEO DĐVN III) - Ethanol 70% - Bột magnesi - Acid hydrocloric đậm đặc - Anhydric acetic - Acid sufuric đậm đặc - Dung dịch vanilin 1% acid hydrocloric PHƯƠNG PHÁP THỬ 4.1 Tính chất Thử cảm quan, chế phẩm phải đạt yêu cầu nêu 4.2 Độ ẩm Bật tủ sấy, để nhiệt độ 60 - 70oC Đợi tới nhiệt độ tủ sấy đạt nhiệt độ đặt Xử lý bì: file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 186 of 202 + Sấy chén cân nhiệt độ 60 - 70oC tới khối lượng không đổi + Cân để xác định khối lượng chén cân thu khối lượng m Cân cân phân tích xác khoảng 1,00 gam chế phẩm (được M gam) vào chén cân xử lý Đặt chén cân có chứa chế phẩm vào tủ sấy, mở nắp để nắp bên cạnh chén cân Sấy nhiệt độ 60 - 70oC khối lượng không đổi Cân chén cân chứa chế phẩm đậy nắp cân phân tích Lặp lại thao tác sấy đến khối lượng không đổi Được giá trị P gam Tính kết quả: + Lượng chế phẩm trước sấy: M gam + Lượng nước có mẫu bị đi: M - (P – m) gam + Lượng nước có mẫu bị tính theo phần trăm là: 4.3 Định tính Soi kính hiển vi với độ phóng đại thích hợp thấy: Các sợi nấm không màu Bạch linh, sợi tinh thể calci oxalat Cam thảo Có đối chiếu với bột Bạch linh, Cam thảo chuẩn Lấy 4g bột kép (hoặc viên hoàn), viên hoàn tán nhỏ Cho vào ống nghiệm, thêm 10ml ethanol 70% (TT) Lắc Đun nóng cách thuỷ 10 phút Lọc, dịch lọc cho vào ống nghiệm nhỏ, bay bớt dung môi cách thuỷ, 1ml + Ống 1: Thêm bột magnesi cho từ từ acid hydrocloric đậm đặc, xuất màu đỏ da cam + Ống 2: Thêm 1ml anhydric acetic, lắc đều, thêm vài giọt acid sufuric đậm đặc, xuất màu hồng + Ống 3: Thêm vài giọt vanilin 1% acid hydrocloric (TT) Đun cách thuỷ, xuất màu tím hoa cà 4.4 Độ rã - Môi trường thử: nước - Nhiệt độ: 370C r 0,50C - Cho vào ống thử viên nén vitamin C đậy đĩa chất dẻo vào ống Thử viên - Thời gian tối đa: 60 phút file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 187 of 202 - Quan sát mắt thấy viên thử rã hết ghi thời gian - Mẫu thử coi đạt yêu cầu độ rã không cặn Nếu cặn khối mềm, nhân khô rắn sờ thấy - Kết quả: + Nếu viên rã hết: Mẫu thử đạt yêu cầu độ rã + Nếu viên chưa rã hết: Thử lại 12 viên Chế phẩm đạt yêu cầu độ rã 16 số 18 viên thử đạt độ rã theo quy định 4.5 Độ đồng khối lượng Cân khối lượng 10 hoàn, xác định khối lượng trung bình hoàn Cân riêng rẽ hoàn so sánh với khối lượng trung bình hoàn Khối lượng tất viên hoàn phải nằm giới hạn quy định TỰ LƯỢNG GIÁ VÀ BÀI TẬP Đánh dấu vào ô Yêu cầu kỹ thuật hoàn nhị trần: TT Yêu cầu Tính chất Độ hoà tan Định tính Độ rã Độ đồng hàm lượng Định lượng Độ đồng khối lượng Có Không Trình bày cách tiến hành định tính Trần bì, Bán hạ, Bạch linh, Cam thảo hoàn nhị trần theo tiêu chuẩn Trình bày cách tiến hành thử độ rã hoàn nhị trần Trình bày cách tiến hành thử độ ẩm hoàn nhị trần Bài KIỂM NGHIỆM BẰNG PHƯƠNG PHÁP VI SINH VẬT file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 188 of 202 MỤC TIÊU - Trình bày phương pháp làm môi trường nuôi cấy lỏng môi trường nuôi cấy đặc - Làm thí nghiệm thử vô khuẩn thuốc tiêm vitamin B1 với thao tác đảm bảo vô trùng - Làm thao tác thực nghiệm xác định số lượng vi khuẩn, vi nấm 1ml bổ phế khái lộ DỤNG CỤ - HOÁ CHẤT - Cân kỹ thuật - Bơm tiêm - Ống nghiệm - Kẹp sắt - Pipet - Bình nón - Cốc có mỏ - Hộp Petri - Đèn cồn Các dụng cụ rửa tiệt trùng khô 160oC trước sử dụng THỬ VÔ KHUẨN THUỐC TIÊM VITAMIN B1 Quá trình thử vô khuẩn phải tiến hành buồng lồng kính thổi khí vô khuẩn để tránh ô nhiễm, mặt khác mẫu thử không tiếp xúc với tác nhân có ảnh hưởng đến phát triển vi khuẩn, nấm mốc, nấm men (như tia tử ngoại, chất sát trùng, nhiệt độ cao, ) 2.1 Môi trường Môi trường để phát vi khuẩn hiếu khí: Môi trường canh thang (MT1) Pepton 10g Cao thịt 5g NaCl 5g Nước cất vừa đủ 1000ml file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 189 of 202 pH = 7,4 ± 0,2 Môi trường để phát vi nấm: Môi trường Sabouraud lỏng (MT2) Pepton 10g Glucose 40g Nước cất vừa đủ 1000ml pH = 5,8 ± 0,2 Hoà tan thành phần vào nước nguội, đun nóng cho tan hoàn toàn, điều chỉnh pH dung dịch NaOH 1N HCl 1N Điều chỉnh cho đủ thể tích Phân môi trường vào ống nghiệm, ống 10ml Tiệt trùng hấp ướt 1atm 15 - 20 phút 2.2 Phương pháp tiến hành Dùng cồn 70o sát trùng ống tiêm vitamin B1 Bẻ đầu ống tiêm kẹp sắt vô trùng Hút toàn thuốc ống tiêm vitamin B1 pipet bơm tiêm vô trùng cho vào ống nghiệm chuẩn bị 10ml môi trường MT1 ống thuốc khác cấy vào 10ml môi trường MT2 (mỗi môi trường làm ống) Ủ môi trường phát vi khuẩn 30 - 35oC môi trường phát vi nấm 20 - 25oC vòng 14 ngày 2.3 Đọc kết Nếu suốt thời gian ủ, không thấy có vi khuẩn, vi nấm phát triển chế phẩm vô khuẩn Nếu có nhiều ống nuôi cấy có vi sinh vật mọc cần tiến hành làm lại lần thứ hai, đồng thời giữ lại môi trường có vi khuẩn vi nấm mọc Ở lần nuôi cấy thứ hai, ống có vi sinh vật mọc kết luận mẫu thử vô trùng; trường hợp có vi sinh vật mọc cần tiến hành phân lập, so sánh vi khuẩn, vi nấm môi trường cấy lại với vi khuẩn, nấm mọc môi trường cũ Nếu nhận thấy vi khuẩn, vi nấm sau phân lập lần hai giống lần đầu chế phẩm không đạt tiêu chuẩn vô khuẩn, trường hợp vi khuẩn vi nấm khác biệt với lần thử nghiệm cần tiến hành thử nghiệm lần thứ ba Ở lần thứ ba, không phát thấy vi khuẩn, vi nấm phát triển chế phẩm coi vô trùng ngược lại thấy xuất vi khuẩn, vi nấm chế phẩm coi không đạt tiêu chuẩn vô trùng XÁC ĐỊNH SỐ LƯỢNG VI KHUẨN HIẾU KHÍ, VI NẤM TRONG XIRÔ BỔ PHẾ CHỈ KHÁI LỘ 3.1 Pha chế môi trường Môi trường thạch thường (MT1) Pepton 10g Cao thịt 5g file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 190 of 202 NaCl 5g Thạch 15g Nước cất vừa đủ 1000ml pH = 7,4 ± 0,2 Môi trường Sabouraud - kháng sinh (MT2) Pepton 10g Glucose 40g Cloramphenicol 50mg Thạch 15g Nước cất vừa đủ 1000ml pH = 5,8 ± 0,2 Cách pha chế: Cân thành phần theo công thức, đun cho tan thạch trước, sau thêm thành phần khác hoà vào nước, thêm nước cho đủ thể tích Đun sôi, điều chỉnh pH cho đạt theo yêu cầu môi trường Tiệt trùng môi trường cách hấp ướt 1atm 15 - 20 phút 3.2 Phương pháp tiến hành Sát trùng bên lọ chế phẩm thử cồn 70o Pha loãng chế phẩm nồng độ 10-1; 10-2: Dùng pipet lấy 10ml chế phẩm pha 90ml NaCl 0,9% để dung dịch có nồng độ 10-1 Từ dung dịch pha loãng tiếp thành dung dịch có nồng độ 10-2 Cho vào hộp petri 1ml dung dịch pha loãng Thêm 15ml môi trường thạch thường đun chảy để nguội đến 45oC vào hộp Petri để xác định số lượng vi khuẩn Làm tương tự với môi trường Sabouraud – kháng sinh để xác định số lượng vi nấm Đậy hộp, trộn cách xoay hộp Petri Mỗi nồng độ làm đĩa thử song song Nuôi cấy: + Với đĩa xác định số lượng vi khuẩn: nuôi cấy tủ ấm nhiệt độ 35oC 24 - 48 + Với đĩa xác định số lượng vi nấm: nuôi cấy tủ ấm nhiệt độ 20 - 25oC ngày 3.3 Đọc kết Sau thời gian nuôi cấy, kiểm tra trình mọc vi khuẩn vi nấm, đếm số khuẩn lạc vi khuẩn số khuẩn lạc vi nấm mọc đĩa Petri Tính số lượng vi khuẩn vi nấm 1ml chế phẩm theo công thức: file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 191 of 202 Trong đó: X số lượng vi khuẩn vi nấm 1ml chế phẩm A1 A2 số khuẩn lạc vi khuẩn vi nấm trung bình đĩa độ pha loãng tương ứng K1 K2 Trong trường hợp khuẩn lạc mọc đĩa có độ pha loãng 1/10 kết luận chế phẩm có 10 khuẩn lạc 1ml chế phẩm TỰ LƯỢNG GIÁ VÀ BÀI TẬP Mục đích kỹ thuật thử vô khuẩn gì? Nguyên tắc kỹ thuật thử vô khuẩn phương pháp nuôi cấy trực tiếp Tiêu chuẩn thử vô khuẩn thường áp dụng cho chế phẩm nào? Cách pha chế môi trường nuôi cấy lỏng? Cách tiến hành thử vô khuẩn phương pháp nuôi cấy trực tiếp? Nguyên tắc để xác định số lượng vi khuẩn hiếu khí, vi nấm gam 1ml chế phẩm? Cách pha chế môi trường nuôi cấy đặc? Phương pháp tiến hành thử nghiệm để xác định số lượng vi khuẩn, vi nấm 1ml chế phẩm ĐÁP ÁN Bài 0,01053N 0,0978N Bài A - mẫu thử đạt B - mẫu thử không đạt Bài 3 19,09o; đạt 0,8524 file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 192 of 202 Bài Đạt Đạt, 95,52% Đạt, 101,37% Bài Đạt Đạt, 97,47% C B Bài 6 Đạt, 96,1% Không đạt, 115,3% Bài Đạt, 95,99% B A Phụ lục BẢNG NGUYÊN TỬ LƯỢNG CÁC NGUYÊN TỐ Theo tài liệu Liên đoàn quốc tế hoá học tuý ứng dụng xuất năm 1989 (Pure App.Chem.1991,63,978.) Tên nguyên tố * Ký hiệu Nguyên tử số Nguyên tử lượng Argon Ar 18 39,948 Arsen As 33 74,9216 Bạc (Argentum) Ag 47 107,8682 Bari Ba 56 137,327 Beryli Be 9,0122 Bismuth Bi 83 208,9804 Bor B 10,811 Brom Br 35 79,904 file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 193 of 202 Cadmi Cd 48 112,411 Cesi Cs 55 132,9054 Calci Ca 20 40,078 Carbon C 12,011 Ceri Ce 58 140,115 Chì (Plumbum) Pb 82 207,2 Clor Cl 17 35,4527 Crom Cr 24 51,9961 Cobalt Co 27 58,9332 Đồng (Cuprum) Cu 29 63,546 Dysprosi Dy 66 162,50 Erbi Er 68 167,26 Europi Eu 63 151,965 F 18,9984 Gadolini Gd 64 157,25 Gali Ga 31 69,723 Germani Ge 32 72,61 Hafni Hf 72 178,49 Heli He 4,0026 Holmi Ho 67 163,9303 Hydrogen H 1,0079 Indi In 49 114,82 Iod I 53 126,9045 Iridi Ir 77 192,22 Kali K 19 39,0983 Kẽm (Zincum) Zn 30 65,39 Krypton Kr 36 83,80 Lanthan La 57 138,9055 Lithi Li 6,941 Luteti Lu 71 174,967 Lưu huỳnh (Sulfur) S 16 32,066 Mg 12 24,3050 Fluor Magnesi Mangan file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 194 of 202 Mn 25 54,9381 Molybden Mo 42 95,94 Natri Na 11 22,9898 Neodymi Nd 60 144,24 Neon Ne 10 20,1797 Nhôm (Aluminium) Al 13 26,9815 Nickel (Niccolum) Ni 28 58,6934 Niobi Nb 41 92,9064 Nitrogen N 14,0067 Osmi Os 76 190,2 Oxygen O 15,9994 Paladi Pd 46 106,42 Phosphor P 15 30,9738 Platin Pt 78 195,08 Praseodymi Pr 59 140,9077 Rheni Re 75 186,207 Rhodi Rh 45 102,9055 Rubidi Rb 37 85,4678 Rutheni Ru 44 101,07 Samari Sm 62 150,36 Sắt (Iron) Fe 26 55,847 Scandi Sc 21 44,9559 Selen Se 34 78,96 Silic (Silicium) Si 14 28,0855 Stibi (Stibium) Sb 51 121,757 Stronti Sr 38 87,62 Tantal Ta 73 180,9479 Techneti Tc 43 (97) Telur Te 52 127,60 Terbi Tb 65 158,9253 Thali Tl 81 204,3833 Thiếc (Stanium) Sn 50 118,70 Thori file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 195 of 202 Th 90 232,0381 Thuli Tm 69 168,9342 Thuỷ ngân (Hydrragyrum) Hg 80 200,59 Titan Ti 22 47,88 Uran U 92 238,0289 Vanadi V 23 50,9415 Vàng (Aurum) Au 79 196,9665 Wolfram W 74 183,85 Xenon Xe 54 131,29 Yterbi Yb 70 173,04 Ytri Y 39 88,9059 Zirconi Zn 40 91,224 Phụ lục CÁC PHẢN ỨNG ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ ION Acetat A Đun nóng chế phẩm với lượng acid oxalic (TT) Hơi xông có mùi acid acetic B Hoà tan khoảng 30ml chế phẩm 3ml nước, lấy 3ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 0,25ml dung dịch lanthan nitrat (TT), 0,1ml dung dịch iod 0,1 N 0,05ml dung dịch amoniac M (TT) Đun nóng hỗn hợp cẩn thận đến sôi, sau vài phút xuất tủa màu xanh hay màu xanh thẫm Amoni (muối) A Hoà tan khoảng 0,2g chế phẩm 2ml nước, lấy lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm 2ml dung dịch natri hydroxyd M (TT), đun nóng, xông khí có mùi đặc biệt làm xanh giấy quỳ đỏ thấm nước B Hoà tan khoảng 10mg chế phẩm 5ml nước, hay lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm 0,2ml thuốc thử Nessler (TT), hỗn hợp có màu vàng hay tủa vàng nâu Bạc (muối) A Hoà tan khoảng 10ml chế phẩm 5ml nước, lấy lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm giọt dung dịch acid hydrocloric 10% (TT) xuất tủa trắng lổn nhổn, tủa không tan acid nitric loãng (TT) tan dung dịch amoniac (TT) B Hoà tan 20mg chế phẩm 5ml nước, lấy lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm lượng dung dịch amoniac (TT) có tủa màu nâu xám, tiếp tục thêm dung dịch amoniac (TT), tủa tan Sau thêm vài giọt formalin (TT), đun nóng dung dịch có tủa bạc kim loại bám vào thành ống nghiệm (phản ứng tráng gương) Bari (muối) file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 196 of 202 A Lấy lượng dung dịch muối bari dẫn chuyên luận, thêm vài giọt acid sulfuric loãng (TT) xuất tủa trắng, tủa không tan acid hydrocloric 10% (TT) acid nitric loãng (TT) B Dùng dây bạch kim đũa thuỷ tinh lấy lượng chất thử đốt lửa không màu, lửa nhuộm thành màu xanh lục vàng, nhìn qua kính thuỷ tinh màu lục lửa có màu xanh Benzoat A Lấy 1ml dung dịch trung tính 10% chế phẩm, lượng chế phẩm theo dẫn chuyên luận, thêm 0,5ml dung dịch sắt (III) clorid 10% (TT) xuất tủa vàng thẫm, tủa tan ether (TT) B Lấy khoảng 0,2g chế phẩm lượng chế phẩm theo dẫn chuyên luận, làm ẩm 0,2ml đến 0,3ml acid sulfuric (TT) đun nóng nhẹ đáy ống nghiệm, có tinh thể thăng hoa trắng bám thành ống C Hoà tan 0,5g chế phẩm 10ml nước dùng 10ml dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm 0,5ml acid hydrocloric (TT), cho tủa Kết tinh lại tủa nước làm cho khô áp suất giảm, tủa thu có nhiệt độ chảy từ 120oC đến 124oC Bismuth (muối) A Thêm 10ml acid hydrocloric 10% (TT) vào 0,5g chế phẩm, dùng 10ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Đun sôi phút, để nguội lọc cần Thêm 20ml nước vào 1ml dung dịch thu trên, xuất tủa trắng hay vàng, tủa chuyển thành nâu thêm 0,05 đến 0,1ml dung dịch natri sulfid (TT) B Thêm 10ml dung dịch acid nitric 2M (TT) vào 40 đến 50mg chế phẩm, dùng 10ml chế phẩm xử lý theo dẫn chuyên luận Đun sôi phút, để nguội lọc cần Thêm 2ml dung dịch thioure 10% (TT) vào 5ml dịch lọc thu trên, xuất màu vàng da cam hay tủa da cam Thêm 4ml dung dịch natri fluorid 2,5% (TT), dung dịch không màu vòng 30 phút Borat A Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm vào 0,1ml acid sulfuric (TT) chén sứ, thêm 3ml methanol (TT), trộn châm lửa vào hỗn hợp, hỗn hợp cháy với lửa màu lục B Lấy 5ml dung dịch chế phẩm 10%, thêm 0,5ml acid hydrocloric loãng (TT) 0,5ml cồn nghệ (CT), cho màu nâu; thêm 1ml dung dịch natri hydroxyd 10% (TT), màu nâu chuyển thành lam hay lục Bromid A Hoà tan lượng chế phẩm có chứa khoảng 3mg ion bromid 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Acid hoá acid nitric loãng (TT) thêm 0,4ml dung dịch bạc nitrat 4% (TT) Lắc để yên tạo tủa lổn nhổn màu vàng nhạt Lọc lấy tủa, rửa tủa ba lần, lần với 1ml nước Phân tán tủa 2ml nước, thêm 1,5ml dung dịch amoniac 10 M (TT) tủa khó tan B Hoà tan lượng chế phẩm có chứa khoảng 5mg ion bromid 2ml nước, lấy lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, acid hoá dung dịch acid sulfuric loãng (TT), thêm 1ml nước clo (TT) 2ml cloroform (TT), lắc Lớp cloroform có màu đỏ nâu Calci (muối) A Lấy khoảng 20mg chế phẩm, lượng chế phẩm theo dẫn chuyên luận, hoà tan 5ml dung dịch acid acetic M (TT), thêm 0,5ml dung dịch kali ferocyanid (TT), dung dịch trong, thêm khoảng 50mg amoni clorid (TT), tạo thành tủa kết tinh trắng B Thêm vào dung dịch chế phẩm theo dẫn chuyên luận vài giọt dung dịch amoni oxalat 4% (TT), tạo thành tủa trắng, tủa tan acid acetic M (TT), tan acid hydrocloric (TT) Chì (muối) file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 197 of 202 A Hoà tan 0,1g chế phẩm 1ml dung dịch acid acetic M (TT), lấy 1ml dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm 2ml dung dịch kali cromat (TT), tủa vàng tạo thành, tủa tan dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT) B Hoà tan 50mg chế phẩm 1ml dung dịch acid acetic M, 1ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 10ml nước 0,2ml dung dịch kali iodid 10% (TT), tủa vàng tạo thành; đun sôi đến phút cho tủa tan ra, để nguội, tủa lại xuất mảnh vàng Citrat A Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm 2ml nước, cần trung tính hoá dung dịch amoniac (TT), dùng lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 1ml dung dịch calci clorid 10% (TT), dung dịch Đun sôi dung dịch xuất tủa trắng, tan acid acetic M (TT) B Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm 2ml nước, lấy 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm vài giọt dung dịch acid sulfuric loãng (TT), đun đến sôi, sau thêm vài giọt dung dịch kali permanganat (TT), lắc, màu tím biến Chia dung dịch làm hai phần, phần dung dịch thêm vài giọt dung dịch thuỷ ngân (II) sulfat (TT), phần thứ hai thêm vài giọt dung dịch nước brom (TT), tủa trắng tạo thành hai dung dịch Clorid A Hoà tan lượng chế phẩm tương ứng với 2mg ion clorid 2ml nước dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Acid hoá dung dịch acid nitric M (TT), thêm 0,4ml dung dịch bạc nitrat 2% (TT) Lắc để yên, tạo tủa trắng lổn nhổn Lọc lấy tủa, rửa tủa lần, lần với 1ml nước, thêm vào tủa 2ml nước, thêm 1,5ml dung dịch amoniac 10 M, tủa tan dễ dàng B Cho vào ống nghiệm lượng chế phẩm tương ứng khoảng từ 10 đến 50mg ion clorid (TT), đun nóng, giải phóng khí clo có mùi đặc biệt, khí làm xanh giấy tẩm hồ tinh bột có kali iodid (CT) thấm nước Đồng (muối) A Hoà tan khoảng 10mg chế phẩm 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận, thêm vài giọt dung dịch kali ferocyanid (TT), có tủa màu đỏ nâu không tan acid acetic (TT) B Hoà tan khoảng 10mg chế phẩm 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm vài giọt dung dịch amoniac (TT), có tủa màu xanh, tủa tan thuốc thử thừa tạo thành dung dịch màu xanh lam thẫm Iodid A Hoà tan lượng chế phẩm tương ứng khoảng 4mg ion iodid 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Acid hoá dung dịch acid nitric M (TT), thêm 0,4ml dung dịch bạc nitrat 4% (TT) Lắc để yên, có tủa tạo thành màu vàng nhạt, lổn nhổn Lọc lấy tủa Phân tán tủa 2ml nước, thêm 1,5ml dung dịch amoniac 10 M (TT), tủa không tan B Hoà tan lượng chế phẩm tương ứng với 4mg ion iodid 2ml nước, dùng 2ml dung dịch sắt (III) clorid 3% (TT), giọt acid hydrocloric (TT), 1ml cloroform (TT) lắc, để yên Lớp cloroform có màu tím Kali (muối) A Hoà tan 0,1g chế phẩm 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 1ml dung dịch natri carbonat 10% (TT) đun nóng, không tạo thành tủa Thêm vào lúc nóng 0,05ml dung dịch natri sulfid (TT), không tạo thành tủa Làm nguội nước đá thêm 2ml dung dịch acid tartric 15% (TT) Để yên, tạo thành tủa kết tinh trắng B Hoà tan khoảng 40mg chế phẩm 1ml nước dùng 1ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 1ml dung dịch acid acetic M (TT) 1ml dung dịch natri cobal trinitrit 10% (TT) pha, tạo thành tủa vàng hay da cam file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 Kiểm nghiệm thuốc - Bộ Y tế Page 198 of 202 Kẽm (muối) Hoà tan 0,1g chế phẩm 5ml nước, dùng 5ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 0,2ml dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT), tạo thành tủa trắng, tủa tan thêm 2ml natri hydroxyd 10 M (TT) Thêm 10ml dung dịch amoni clorid (TT), dung dịch trong, thêm 0,1ml dung dịch natri sulfid (TT), tủa trắng tạo thành Magnesi (muối) Hoà tan khoảng 15mg chế phẩm 2ml nước, lấy 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 1ml dung dịch amoniac M (TT), tạo thành tủa trắng, tủa tan thêm 1ml dung dịch amoni clorid (TT) Thêm 1ml dung dịch dinatri hydrophosphat (TT), có tủa kết tinh trắng Natri (muối) A Dùng dây bạch kim hay đũa thuỷ tinh, lấy hạt chất thử hay giọt dung dịch chế phẩm, đưa vào lửa không màu, lửa nhuộm thành màu vàng B Hoà tan khoảng 50mg chế phẩm 2ml nước, lấy 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Acid hoá dung dịch acid acetic loãng (TT), thêm 1ml dung dịch magnesi uranyl acetat (TT), cọ thành ống nghiệm đũa thuỷ tinh (nếu cần), có tủa kết tinh vàng Nhôm (muối) Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm 2ml nước, dùng 2ml dung dịch dẫn chuyên luận Thêm giọt dung dịch amoniac (TT) tạo tủa keo trắng, tủa chuyển thành đỏ thêm vài giọt dung dịch alizarin S (TT) Nitrat A Hoà tan 0,1g chế phẩm 2ml nước, dùng 2ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm từ từ 2ml acid sulfuric (TT), trộn để nguội Cho cẩn thận (không trộn) dọc theo thành ống nghiệm 1ml dung dịch sắt (II) sulfat (TT) Ở miền tiếp giáp hai chất lỏng có vòng màu nâu B Trộn 0,1ml nitrobenzen (TT) với 0,2ml acid sulfuric (TT), thêm lượng chế phẩm tán nhỏ tương ứng với khoảng 1mg ion nitrat lượng dung dịch theo dẫn chuyên luận, để yên phút, làm lạnh nước đá vài phút, vừa lắc vừa thêm từ từ 5ml nước, sau 5ml dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT) 5ml aceton (TT), lắc để yên Lớp chất lỏng có màu tím thẫm Oxalat A Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm 5ml nước, dùng 5ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Thêm 0,5ml dung dịch calci clorid 10% (TT), tạo tủa trắng, tủa tan acid vô cơ, không tan dung dịch acid acetic M (TT) B Hoà tan khoảng 0,1g chế phẩm 5ml nước, dùng 5ml dung dịch theo dẫn chuyên luận Acid hoá dung dịch acid sulfuric 10% (TT), dung dịch làm màu dung dịch kali permanganat (TT) đun nóng Peroxyd A Nhỏ giọt dung dịch chế phẩm vào 10ml dung dịch acid sulfuric 2% (TT), thêm 2ml ether (TT) giọt dung dịch kali dicromat (TT), lắc Ở lớp ether màu xanh B Lấy 1ml dung dịch chế phẩm, acid hoá nhẹ acid sulfuric 10% (TT), thêm giọt dung dịch kali iodid (TT), giải phóng iod, làm xanh hồ tinh bột (CT) Phosphat file:///C:/Windows/Temp/pucyfsquvv/Kiem_nghiem_thuoc.htm 7/18/2017 ... phiếu trả lời kết kiểm nghiệm Kết kiểm nghiệm trả lời phiếu kiểm nghiệm hay phiếu phân tích Phiếu kiểm nghiệm văn pháp lý tổ chức kiểm tra chất lượng thuốc, xác nhận kết kiểm nghiệm theo tài... thống kiểm tra nhà nước: Viện Kiểm nghiệm trung ương, Viện Kiểm nghiệm thành phố Hồ Chí Minh, trung tâm kiểm nghiệm, tra dược, Nội dung kiểm tra bao gồm: - Kiểm tra sở vật chất công tác kiểm nghiệm: ... quốc gia + Xây dựng tiêu chuẩn phòng kiểm nghiệm thuốc đạt tiêu chuẩn giúp đỡ, kiểm tra công nhận phòng kiểm nghiệm thuốc nước + Kiểm tra việc kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn phạm vi toàn quốc