NGHIÊN cứu LƯỢNG HBsAg ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU mô tế bào GAN có VIRUS VIÊM GAN b

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT TRINH NGHIÊN CỨU LƯỢNG HBsAg Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN CÓ VIRUS VIÊM GAN B LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT TRINH NGHIÊN CỨU LƯỢNG HBsAg Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN CÓ VIRUS VIÊM GAN B Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Trường Khanh HÀ NỘI – 2016 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, xin chân thành cảm ơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng sau Đại học, Bộ môn Nội Trường Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai Các Thầy cô, Bác sỹ, Điều dưỡng khoa Tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai Đã tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Vũ Trường Khanh, người thầy giảng dạy, trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu, hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cám ơn: GS.TS Đào Văn Long, PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng phó giáo sư, tiến sỹ Hội đồng khoa học bảo vệ đề cương chấm luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho trình học tập hoàn thiện luận văn tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cám ơn: Đảng ủy, Ban Giám đốc, khoa Tiêu hóa Bệnh viện Đa khoa Tỉnh Thái Bình tạo điều kiện cho suốt trình học tập Tôi xin chân thành cám ơn Bệnh nhân tin tưởng đội ngũ thầy thuốc chúng tôi, động lực mục tiêu để phấn đấu học tập, nhờ có họ có học quý giá nghề nghiệp Cuối xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố, Mẹ, tất người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp bên động viên, giúp đỡ học tập sống Xin trân trọng cám ơn! Hà Nội Ngày 22 tháng 12 năm 2016 Bùi Thị Tuyết Trinh LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Thị Tuyết Trinh, học viên cao học khóa 23, trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Vũ Trường Khanh Công trình nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hoàn toàn xác, trung thực, khách quan, xác nhận chấp nhận sở nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội Ngày 22 tháng 12 năm 2016 Người viết cam đoan Bùi Thị Tuyết Trinh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT HCC: Hepatocellular carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan ) HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus HIV: Human immunodeficiency virus UTBMTBG: Ung thư biểu mô tế bào gan VGVRB: Viêm gan virus B AASLD: American Association for the Study of Liver Diseases EASL: Eropean Association for the Study of the Liver BCLC: Barcelona Clinic Liver Cancer AFP: Alpha 1-Fetoprotein (α1-Fetoprotein) ALT (GPT): Alanin transaminase (glutamate pyruvate transaminase) HBeAg: Hepatitis B e antigen HBsAg: Hepatitis B surface antigen HBV-DNA: Hepatitis B virus DNA HbsAb: Hepatitis B surface Antibody PT: Prothrombin time Real-time PCR: Real-time Polymerase chain reaction MRI: Magnetic Resonance Imaging CLVT: Cắt lớp vi tính RFA: Radio Frequency Ablation TACE : Transcatheter Arterial ChemoEmbolizati NAFLD: Non-alcoholic fatty liver disease TALTMC: Tăng áp lực tĩnh mạch cửa K gan: Ung thư gan APASL: Asian Pacific Association for the Study of the Liver qHBsAg: HBsAg quantification MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Viêm gan virus B 1.1.1 Mở đầu 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 HBV: cấu trúc, chu trình sống đáp ứng miễn dịch thể .5 1.1.4 Cách lây nhiễm HBV 1.1.5 Bệnh cảnh lâm sàng nhiễm HBV 1.1.6 Một số thuật ngữ diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 10 1.2 Ung thư biểu mô tế bào gan 13 1.2.1 Bệnh nguyên yếu tố nguy 14 1.2.2 Triệu chứng .15 1.2.3 Các hội chứng cận ung thư 17 1.2.4 Tiến triển biến chứng 17 1.2.5 Chẩn đoán phân biệt 17 1.2.6 Điều trị .18 Tùy theo giai đoạn khối u mà chia nhóm chính: 18 Điều trị triệt (phẫu thuật điều trị hủy u chỗ) dành cho khối u giai đoạn sớm: gồm phẫu thuật cắt gan, phẫu thuật ghép gan, RFA, tiêm cồn qua da 18 Điều trị tạm thời can thiệp nội mạch dành cho khối u giai đoạn vừa: TACE, chế phẩm ức chế tăng sinh mạch (Sorafenib) 18 Điều trị hóa chất điều trị giảm triệu chứng dành cho khối u gan giai đoạn cuối giai đoạn muộn 18 Ở Việt Nam nhiều nơi giới thường sử dụng bảng phân loại Barcelona để tham khảo lựa chọn phương pháp điều trị dựa tiêu chí : đặc điểm khối u (kích thước, số lượng, xâm lấn xung quanh), chức gan (Child-Pugh); thể trạng chung PTS (performance status).Theo HCC chia thành giai đoạn: A (sớm), B (trung gian), C (tiến triển), D (kết thúc) 18 1.3 Tải lượng HBV DNA ý nghĩa lâm sàng 19 Sự diện HBV DNA huyết dấu hiệu đáng tin cậy cho thấy HBV hoạt động HBV DNA phát vòng 30 ngày sau nhiễm, thường đạt tới đỉnh cao vào thời điểm viêm cấp, giảm dần biến vào giai đoạn hồi phục Theo chế gây bệnh đề cập mục ung thư gan việc chép virus liên tục làm gia tăng nguy HCC nhiều nghiên cứu Cho đến nay, người ta khẳng định tải lượng HBV DNA yếu tố nguy gây HCC tái phát HCC bệnh nhân can thiệp Trong nghiên cứu Chen et al 2763 bệnh nhân kéo dài 11 năm chia theo nhóm: nhóm tải lượng virus ngưỡng phát ( 60 tuổi chiếm tỉ lệ 47,04% 42 3.1.2 Giới 43 Thời gian phát bệnh ( năm ) 44 Giới 44 Tổng 44 P 44 Nam 44 Nữ 44 0,696 44 ≤ năm .44 25 44 44 28 44 1-5 năm .44 44 44 44 ≥ năm .44 12 44 44 15 44 Tổng 44 44(86,3%) 44 7(13,7%) .44 51 44 Nhận xét: 44 Trong số bệnh nhân nam 44 chiếm tổng số 86.3%, số bệnh nhân nữ chiêm 13.7% Không có khác biệt nhiều tuổi nhóm bệnh nhân có thời gian mắc bệnh khác 44 Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu, số lượng bệnh nhân phát viêm gan B thời gian năm lớn nhất: 28 bệnh nhân chiếm 54.9% .44 44 Nhận xét: 44 Triệu chứng lâm sàng thường gặp bệnh nhân ung thư gan đau hạ sườn phải có 22 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 43.1%, sau gầy sút cân 15 bệnh nhân chiếm tỉ lệ 29.4% số bệnh nhân đến khám 45 3.2.Lượng HBsAg nhóm bệnh nhân nghiên cứu .45 3.3 Các ngưỡng lượng HBsAg nhóm bệnh nhân nghiên cứu 48 3.4 Tải lượng HBVDNA nhóm bệnh nhân nghiên cứu 49 52 Nhận xét .52 Nhóm bệnh nhân ALT < 2ULN 43 chiếm tỷ lệ 84.31 %: nhóm bệnh nhân có tải lượng virus < 2000UI/ml 15 chiếm tỷ lệ 34.88%, có tải lượng virus > 2000UI/ml 28 chiếm tỷ lệ 65.12% 52 Nhóm bệnh nhân ALT – 5ULN chiếm tỷ lệ 9.8%: nhóm bệnh nhân có tải lượng virus < 2000UI/ml chiếm tỷ lệ 20%, có tải lượng virus > 2000UI/ml chiếm tỷ lệ 80% .52 Nhóm bệnh nhân ALT> 5ULN chiếm tỷ lệ 5.89 %: nhóm bệnh nhân có tải lượng virus > 2000UI/ml chiếm tỷ lệ 100% 52 3.5 So sánh tải lượng HBsAg HBV DNA 52 K gan HBsAg (+) 54 r=0,23 , p=0,1 : Không có mối tương quan (Tương quan yếu) 54 Nhận xét: 54 65 KẾT LUẬN Chúng nghiên cứu lượng HBsAg 51 bệnh nhân ung thư gan có virus viêm gan B Chúng xin rút số kết luận sau: Xác định lượng HBsAg bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có virus viêm gan B: - Lượng HBsAg trung bình 895,01±686,17UI/ml - Có mối tương quan thuận lượng HBsAg nồng độ ALT, nồng độ ALT tăng lượng HBsAg cao - Có mối tương quan thuận lượng HBsAg kích thước khối u: kích thước khối u lớn lượng HBsAg cao Nhận xét mối tương quan lượng HBsAg lượng HBV DNA bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có virus viêm gan B: - Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê tải lượng HBV DNA lượng HBsAg bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có virus viêm gan B với p=0,8 - Không có mối tương quan lượng HBsAg tải lượng HBV DNA bệnh nhân ung thư gan có virus viêm gan B với số r, p là: (r=0,23, p=0,1; r=0,26, p=0,45 ; r=0,26, p=0,45 ) TÀI LIỆU THAM KHẢO Đào Văn Long, (2015), "Ung thư biểu mô tế bào gan", nhà xuất Y học, xuất năm Lin CL, Tseng TC, Kao JH, (2015), What can we learn from hepatitis B virus clinical cohorts?, Liver Int, Jan;35 Suppl 1:91-9 Tai-Chung Tseng, Chun-Jen Liu, Hung-Chih Yang, et al, (2012), High Levels of Hepatitis B Surface Antigen Increase Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Low HBV Load, Gastroenterology, May Volume 142, Issue 5, Pages 1140–1149.e3 Wang Q1, Luan W1, Warren L1, et al, (2016), Serum hepatitis B surface antigen correlates with tissue covalently closed circular DNA in patients with hepatitis B-associated hepatocellular carcinoma., J Med Virol Tháng Hai; 88 (2): 244-51 Jidong Jia, MD, (2015), PhD Beijing Friendship Hospital Capital Medical University, Global Epidemiology of HBV and HCV infestion, Glasgow, Sept D Lavanchy, (2004), Hepatitis B Virus Epidemiology, Disease Burden, Treatment, and Current and Emerging Prevention and Control Measures, Journal of Viral Hepatitis Ashtari S, Pourhoseingholi MA, Sharifian A, Zali MR (2015) Hepatocellular carcinoma in Asia: Prevention strategy and planning World J Hepatol 7(12):1708-17 Agarwal AK, Sen S, Banerjee D, Srivastava R, Praharaj AK (2015) Distribution of hepatitis B virus genotype and cancer predicting precore and basal core promoter mutations Med J Armed Forces India 71(3):225-32 Jiang E, Shangguan AJ, Chen S, L Tang, Zhao S, Yu Z (2015) The progress and prospects of routine prophylactic antiviral treatment in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma Cancer Lett Aug 10 pii: S0304-3835(15)00471-1 10 Schinzari V, Barnaba V, Piconese S (2015) Chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infections and cancer: synergy between viral and host factors Clin Microbiol Infect pii: S1198-743X(15)00688-6 11 Pazienza V, Panebianco C, Andriulli A (2015) Hepatitis viruses exploitation of host DNA methyltransferases functions Clin Exp Med [Epub ahead of print] 12 Martel C, Maucort-Boulch D, Plummer M, Franceschi S (2015) Worldwide relative contribution of hepatitis B and C viruses in hepatocellular carcinoma Hepatology doi: 10.1002/hep.27969 13 Mahmoud Reza Pourkarim, Samad Amini-Bavil-Olyaee, Fuat Kurbanov, et al (2014), Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/ subgenotypes: Revised classification hurdles and updated resolutions, World J Gastroentero, Jun 21 14 Sun Y, Tu H, Lu P, Wang J, Wu Y, Zhang Q, Qian G, Chen T (2014) Family history of liver cancer increases the risk of liver cancer incidence: a 20-year prospective cohort study in Qidong, China Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 22(10): 752-6 15 Kim GA, Lee HC, Kim MJ, Ha Y, Park EJ, An J, Lee D, Shim JH, Kim KM, Lim YS (2015) Incidence of hepatocellular carcinoma after HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B patients: a need for surveillance J Hepatol 62(5):1092-9 16 Liu WR, Tian MX, Jin L, et al (2015) High levels of hepatitis B surface antigen are associated with poorer survival and early recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with low hepatitis B viral loads Ann Surg Oncol; 22(3): 843-50 17 Wenjie Zhang and Beicheng Sun, (2015), Impact of age on the survival of patients with liver cancer: an analysis of 27,255 patients in the SEER database, Oncotarget Jan; (2): 633-641 18 Lin GN, Peng JW, Xiao JJ, Liu DY, Xia ZJ (2014) Hepatitis B virus reactivation in hepatitis B surface antigen seropositive patients with metastatic non-small cell lung cancer receiving cytotoxic chemotherapy: the efficacy of preemptive lamivudine and identification of risk factors Med Oncol 31(8):119 19 Nguyễn Thu Vân, Hoàng Thủy Nguyễn CS (1992) Tình hình nhiễm loại virus viêm gan A,B,C,D nhóm người khác việc nghiên cứu ứng dụng sản xuất vacxin viêm gan B Việt Nam 20 Vũ Công Danh (2008) Nhận xét mối liên quan nồng độ HBV DNA nồng độ HBsAg bệnh nhân viêm gan mạn tính Luận văn thạc sỹ y học 1-25 21 Trần Thị Khánh Tường (2011), Viêm gan virus B, hoiyhoctphcm.org.vn 22 Ari A1, Çalik Ş1, Tosun S1, Özsu Yilmaz S2, (2016), A persistently low HBVDNA level is a predictor of spontaneous HBsAg clearance in patients with chronic hepatitis B, Turk J Med Sci, Jan 5;46(1):48-52 23 Wanich N , Vilaichone RK , Chotivitayatarakorn P (2016), High Prevalence of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B Infection in Thailand, Siramolpiwat S Châu Á Pac J Cancer Prev ; 17 (6): 2857-60 24 Naofumi Nagasue, MD, Hirofumi Yukaya, MD, Tadao Hamada, MD, et al (1984), The Natural History of Hepatocellular Carcinoma A Study of 100 Untreated Cases, Cancer 541461-1465 25 Korean Liver Cancer Study Group (KLCSG) and National Cancer Center, Korea (NCC), 2014 Korean Liver Cancer Study Group-National Cancer Center Korea Practice Guideline for the Management of Hepatocellular Carcinoma, Hàn Quốc J Radiol 2015 May-Jun; 16 (3): 465-522 26 Meng Y, He S, Liu Q, et al (2015) High prevalence of hepatitis B virus infection in primary central nervous system lymphoma Int J Clin Exp Med 15; 8(6): 9937-42.eCollection 2015 27 Helena Nordenstedt, aDonna L White, b and Hashem B El-Seragb, (2010), The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma, Dig gan Dis Jul; 42 (Suppl 3): S206-S214 28 Hie-Won Hann, Shaogui Wan, Ronald E Myers, et al (2012) Comprehensive Analysis of Common Serum Liver Enzymes as Prospective Predictors of Hepatocellular Carcinoma in HBV Patients, PLoS One 7(10), e47687 29 Hyeon Chang Kim, instructor,1Chung Mo Nam, associate professor, et al (2004), Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study, BMJ 24 tháng 4; 328 (7446): 983 30 Hwai-I Yang, M.Sc., Sheng-Nan Lu, M.D., Ph.D., Yun-Fan Liaw, M.D., (2002), for the Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group*, Hepatitis B e Antigen and the Risk of Hepatocellular Carcinoma, N Engl J Med ,347:168-174July 18 31 Suk-Yong Jang, Sung-In Jang, Hong-Chul Bae, Jaeyong Shin, and EunCheol Park, Published online (2015) Sex Differences Associated With Hepatitis B Virus Surface Antigen Seropositivity Unwareness in Hepatitis B Virus Surface Antigen-positive Adults: 2007-2012 Korea National Health and Nutrition Examination Survey J Prev Med Public Health 48(2): 74–83 32 Yih-Lin Chung and Mei-Ling Wu, (2016), Dual oncogenic and tumor suppressor roles of the promyelocytic leukemia gene in hepatocarcinogenesis associated with hepatitis B virus surface antigen, Oncotarget May 10; 7(19): 28.393–28.407 33 Tài liệu Ung thư gan nguyên phát Ung thư gan nguyên phát-pfd.pfd web 123.doc 34 Chuaypen N, Sriprapun M, Praianantathavorn K, et al (2016), Kinetics of serum HBsAg and intrahepatic cccDNA during pegylated interferon therapy in patients with HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B, J Med Virol , Jan; 89 (1): 130-138 35 Hong MZ1, Huang WQ1, Min F1, Xu JC1, et al (2014), Enhanced HBsAg synthesis correlates with increased severity of fibrosis in chronic hepatitis B patients, PLoS One, 2014 Jan 31;9(1):e87344 36 Ganji et al, (2011), Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV, Hepat Mon, May 1; 11(5): 342–345 37 Ozaras R, Tabak F, Tahan V, et al (2008), Correlation of quantitative assay of HBsAg and HBV DNA levels during chronic HBV treatmen, 53 (11):2995–8 38 Định lượng HbsAg - www.nguyenhoangmed.vn/ 39 Papatheodoridis, G.V., et al.(2009), Current management of hepatitis B virus infection before and after liver transplantation, Liver International, 29(9): p 1294-1305 40 http://benhvienk.vn/index.php/tin-tuc/danh-cho-thay-thuoc/ung-thu-hocdai-cuong/1192-ung-thu-gan-nguyen-phat 41 Takeda H, Takai A, Inuzuka T, Marusawa H, (2016), Genetic basis of hepatitis virus-associated hepatocellular carcinoma: linkage between infection, inflammation, and tumorigenesis, J Gastroenterol, Oct 42 Takako Utsumi and Maria I Lusida (2015), Viral hepatitis and human immunodeficiency virus co-infections in Asia, World J Virol, May 12, 4(2): 96–104 43 Loriot MA, Marcellin P, Walker F et al (1997), Persistence of hepatitis B virus DNA in serum and liver from patients with chronic hepatitis B after loss of HbsAg, J Hepatol; 27 : 251–258 44 Hung-Chih Yang and Jia-Horng Kao (2014), Persistence of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in hepatocytes: molecular mechanisms and clinical significanceOpen, Emerging Microbes & Infections , e64 45 Chen G1, Lin W, Shen F, Iloeje UH, et al (2006), Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study, Am J Gastroenterol, Aug;101(8):1797-803 46 Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA et al (2000); New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada J Natl Cancer Inst, 92: 205–16 47 Goto T1, Yoshida H, Tateishi R, et al (2011), Influence of serum HBV DNA load on recurrence of hepatocellular carcinoma after treatment with percutaneous radiofrequency ablation, Hepatol Int, Sep;5(3):767-73 48 Khalili K, Kim TY, Jang HJ, et al (2008) Implementation of AASLD hepatocellular carcinoma practice guidelines in North America: two years of experience [Abstract] Hepatology ;48(Suppl 1):362A 49 Seth AK (2012), HBsAg Quantification in Clinical Practice, J Clin Exp Hepatol , Mar;2(1):75-80 50 Yuen MF, Tanaka Y, Fong DY, et al (2009), Independent risk factors and predictive score for the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B, J Hepatol, 50 : 80-88 51 Đào Việt Hằng, Đào Văn Long (2014), Kỹ thuật điều trị ung thư biểu mô tế bào gan sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khối u hướng dẫn siêu âm, tạp chí Khoa học Tiêu hóa Việt Nam, 9(37), 2422-2431 52 Deguchi M1, Yamashita N, Kagita M, et al (2004), Quantitation of hepatitis B surface antigen by an automated chemiluminescent microparticle immunoassay, J Virol Methods, Feb;115(2):217-22 53 Julius Balogh, David Victor, et al (2016) Hepatocellular carcinoma: a review, J Hepatocell Carcinoma , 3: 41–53 54 Henry Lik-Yuen Chan et al (2010), Viral Determinants of Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance in Hepatitis B e Antigen–Negative Chronic Hepatitis B Patients, The Journal of Infectious Diseases, November 14, Volume 204, Issue 408-414 55 Erwin Kuntz, Hans-Dieter Kuntz (2002), Maglinant liver tumor, Hepatology, 37, 701-721 56 Blumberg, (1970), Australia antigen and hepatitis, Br Med J Jan 31; 247–248 57 Renumathy Dhanasekaran, Alpna Limaye, and Roniel Cabrera, Published (2012) Hepatocellular carcinoma: current trends in worldwide epidemiology, risk factors, diagnosis, and therapeutics Hepat Med 2012; 4: 19–37 58 Chen X, Wu F, Liu Y, Lou J, et al (2016), The contribution of serum hepatitis B virus load in the carcinogenesis and prognosis of hepatocellular carcinoma: evidence from two meta-analyses, Oncotarget, Jun 30 doi: 10.18632/oncotarget.10335 59 Invernizzi F, Viganò M, Grossi G, Lampertico P (2016), The prognosis and management of inactive HBV carriers, Liver Int, Jan;36 Suppl 1:100-4 60 Liver Cancer: Risk Factors and Prevention, Cancer.Net, 05/2016 61 Tsai FC, Liu CJ, Chen CL, et al (2007), Lower serum viral loads in young patients with hepatitis-B-virus-related hepatocellular carcinoma, J Viral Hepat, Mar;14(3):153-60 62 Huang G, Lau WY, Zhou WP, et al (2014), Prediction of Hepatocellular Carcinoma Recurrence in Patients With Low Hepatitis B Virus DNA Levels and High Preoperative Hepatitis B Surface Antigen Levels, JAMA Surg 63 J Clin Exp Hepatol, Published (2014) Risk Factors for Hepatocellular Carcinoma in India (Suppl 3): S34–S42 64 Chih-Lin Lin, Jia-Horng Kao (2012), Risk stratification for hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma, Journal of Gastroenterology and Hepatology 65 Chan HL1, Wong GL, Tse CH, Chan HY, Wong VW, (2011), Viral determinants of hepatitis B surface antigen seroclearance in hepatitis B antigen-negative chronic hepatitis B patients, J Infect Dis, Aug 1;204(3):408-14 66 Wang M, Qiu N, Lu S, Xiu D, et al (2013), Serum hepatitis B surface antigen is correlated with intrahepatic total HBV DNA and cccDNA in treatment-naïve patients with chronic hepatitis B but not in patients with HBV related hepatocellular carcinoma, J Med Virol, Feb, 85(2):219-27 67 Iloeje, U.H., et al., (2006), Predicting Cirrhosis Risk Based on the Level of Circulating Hepatitis B Viral Load,Gastroenterology, 130(3): p 678686 68 Han, G.-R., et al., A prospective and open-label study for the efficacy and safety of telbivudine in pregnancy for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection Journal of Hepatology 55(6): p 1215-1221 69 Yuri Churin, Martin Roderfeld, and Elke Roeb (2015) Hepatitis B virus large surface protein: function and fame Hepatobiliary Surg Nutr 4(1): 1–10 70 Kao JH, Chen PJ, Chen DS, (2010) Recent advances in the research of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: epidemiologic and molecular biological aspects, Adv Cancer Res; 108 : 21–72 71 Ma WL1, Lai HC, Yeh S, Cai X, Chang C, (2014), Androgen receptor roles in hepatocellular carcinoma, fatty liver, cirrhosis and hepatitis, Endocr Relat Cancer, May 6;21(3):R165-82 72 Yuanyuan Li, Zheng Zhang, Jianfei Shi, Lei Jin, Lifeng Wang, Dongping Xu, and Fu-Sheng Wang, Published (2015) Risk factors for naturallyoccurring early-onset hepatocellular carcinoma in patients with HBVassociated liver cirrhosis in China Int J Clin Exp Med, 8(1): 1205–1212 73 Niederau C Chronic hepatitis B (2014) Great therapeutic progress, large diagnostic deficit World J Gastroenterol 7; 20 (33):11595-617 74 Jordi Bruix and Morris Sherman (2011), Management of hepatocellular carcinoma: An update, Hepatology, Mar; 53(3): 1020–1022 75 Yang HI, Tseng TC, Liu J, Lee MH, et al (2016), Incorporating Serum Level of Hepatitis B Surface Antigen or Omitting Level of Hepatitis B Virus DNA Does not Affect Calculation of Risk for Hepatocellular Carcinoma in Patients Without Cirrhosis, Clin Gastroenterol Hepatol, Mar;14(3):461-468.e2 76 Mina T, Amini Bavil Olyaee S, Tacke F, Maes P, Van Ranst M, Pourkarim MR (2015) Genomic Diversity of Hepatitis B Virus Infection Associated With Fulminant Hepatitis B Development Hepat Mon Jun 23;15(6):e29477.Jun Review 77 Brunetto MR1, Oliveri F, Colombatto P, et al (2010), Hepatitis B surface antigen serum levels help to distinguish active from inactive hepatitis B virus genotype D carriers, Gastroenterology, Aug; 139(2): 483-90 78 Tseng TC1, Liu CJ, Yang HC, et al (2013), Serum hepatitis B surface antigen levels help predict disease progression in patients with low hepatitis B virus loads, Hepatology, Feb;57(2):441-50 79 Hua-Bang Zhou, Qiao-Mei Li, Zheng-Rong Zhong,(2015), Level of hepatitis B surface antigen might serve as a new marker to predict hepatocellular carcinoma recurrence following curative resection in patients with low viral load, Am J Cancer Res, 5(2): 756–771 80 T Jake Liang, (2009), Hepatitis B: The Virus and Disease, Hepatology, May, 49(5 Suppl): S13–S21 81 Kanwar P, Nelson JE, Yates K, Kleiner DE, Unalp-Arida A, Kowdley KV, Association between metabolic syndrome and liver histology among NAFLD patients without diabetes, BMJ Open Gastroentero, 016 Nov 9;3(1):e000114 82 Werle-Lapostolle B1, Bowden S, Locarnini S, et al (2004)Persistence of cccDNA during the natural history of chronic hepatitis B and decline during adefovir dipivoxil therapy, Gastroenterology, Jun;126(7):1750-8 83 Su Jong Yu and Yoon Jun Kim, (2014), Hepatitis B viral load affects prognosis of hepatocellular carcinoma, World J Gastroenterol, Sep 14; 20(34): 12039–12044 84 Forner A, Reig ME, de Lope CR, Bruix J (2010) Current strategy for staging and treatment: the BCLC update and future prospects Semin, Liver Dis.; 30: 61–74 85 Benson AB, 3rd, Abrams TA, Ben-Josef E et al (2009), NCCN clinical practice guidelines in oncology: hepatobiliary cancers Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN.; 7: 350–91 86 Shao J1, Wei L, Wang H, Sun Y, Zhang LF, Li J, Dong JQ, (2007), Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B, World J Gastroenterol, Apr 14;13(14):2104-7 87 Henry Lik-Yuen Chan et al, (2009), Evaluation of Impact of Serial Hepatitis B Virus DNA Levels on Development of Hepatocellular Carcinoma, Journal of Clinical Microbiology, January MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên:……………………… … Tuổi:…………… Giới:……… Địa chỉ:……………………………………………………………… Số ĐT liên lạc:……………………………………………………… Ngày vào viện:…………… Mã ICD:…… … Tiền sử: Đã can thiệp phương pháp điều trị K gan: Có □ VGB □ VGC □ HIV□ Không □ Nghiện rượu □ Khác:……………………………………………………………………… Thời gian mắc bệnh (kể từ phát bệnh):…………………… 10 Thời gian phát VGVRB :…………………………………… Đã điều trị thuốc VGVRB: Có □ Không □ Thuốc gì: …………………………………………………………… II Lâm sàng Triệu chứng Đau HSP Sút cân Mệt mỏi, chán ăn Cổ trướng Sốt Vàng da Đi KTSK III.Cận lâm sàng Có Ngày làm Không Kết HC Hb TC BC Neu PT Glu Cre GOT GPT Bil TP Pro Alb aFP HbeAg Định lượng HbsAg Định lượng HBV DNA III Chụp CT/MRI Ngày chụp IV V Số khối Vị trí Kết nội soi : Giải phẫu bệnh Có □ Không □ Kết quả: Kích thước Tỷ trọng/ tín hiệu Ngấm thuốc Di ... quan lượng HBsAg lượng HBV DNA b nh nhân ung thư biểu mô tế b o gan có virus viêm gan B: 65 Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê tải lượng HBV DNA lượng HBsAg b nh nhân ung thư biểu mô tế b o. .. Tải lượng HBV DNA b nh nhân nghiên cứu 59 4.3 Lượng HBsAg b nh nhân ung thư gan có viêm gan virus B 60 Trong nghiên cứu chúng tôi, lượng HBsAg trung b nh nhóm b nh nhân 895,01±686,17, nhóm b nh. .. gan B mạn ung thư gan Đề tài thực nhằm mục tiêu: Xác định lượng HBsAg b nh nhân Ung thư gan biểu mô tế b o gan có virus viêm gan B Đánh giá mối liên quan lượng HBsAg tải lượng HBV- DNA b nh nhân