nterferon và bệnh do virus

Interferon bệnh virus Giáo viên hướng dẫn: Nguyễn Ngọc Hải Sinh viên thực hiện: Hoàng Lê Ngọc Bích Lớp : DH06SH MSSV: 06126010 1 Nội dung           I Virus I.1 Đặc điễm virus I.2 Phân loại I.3 Cấu tạo I.4 Quá trình sinh sản I.5 Tương tác virus vật chủ II Interferon II.1 Cấu tạo II.2 Sự tổng hợp IFN thể sống II.3 Tác dụng Interferon lên virus I.VIRUS Vào kỷ thứ 19, người ta bắt đầu khám phá bệnh kinh hoàng thời sinh vật cực nhỏ, lớn chừng vài phần ngàn millimet (micron), nhìn qua kính hiển vi, vi trùng hay vi khuẩn Sau người ta khám phá,có sinh vật gây bịnh nhỏ hàng ngàn lần, tính nanometre, phải nhờ đến kính hiển vi điện tử mớI thấy Đó virus Chữ "virus" có xuất xứ từ chữ virus tiếng Latinh để chất độc I.VIRUS I.1 Đặc điểm Virus tác nhân gây nhiễm trùng có kích thước nhỏ (đk 20-300 nm)và gen chúng chứa loại acid nucleic (RNA DNA) Acid nucleic bao bọc lớp vỏ protein bên bao quanh màng lipid Virus bị bất hoạt môi trường ngoại bào, chúng nhân lên tế bào sống I.1 Đặc điểm  Virus thay đổi nhanh chóng cấu trúc, biểu cấu tạo di truyền, cách chép lan truyền I.VIRUS I.2 Phân loại • Theo hình thái: kích thước, hình dạng, kiểu đối xứng cấu trúc hình khối, có hay peplomers, có hay không màng bọc • Theo triệu chứng: • Hệ thống phân loại virus tổng quát: dựa hình thái virion, cấu trúc gen, cách chép I.2 Phân loại Đến năm 1995, ủy ban quốc tế phân loại virus phân loại 4000 virus động vật virus thực vật thành 71 họ, 11 họ thứ cấp (subfamily) 164 giống với hàng trăm virus chưa định loại được, xác định 24 họ lây nhiễm cho người động vật I.VIRUS I.3 Cấu tạo Lớp vỏ bọc bên (envelop) Lớp vỏ protein: CAPSID Bộ gene virus I.3 Cấu tạo Lớp vỏ bọc bên + Có số virus + Cấu tạo: hai lớp lipid (được lấy từ màng tế bào chủ ) xen kẽ phân tử protein (lipoprotein bilayer) virus tổng hợp 1 Lớp màng (envelop) với "gai" glycoprotein I.3 Cấu tạo Protein virus tổng hợp để tạo thành lớp màng gồm loại :   Matrix protein liên kết với phần capsid bên trong; Glycoprotein nằm xuyên qua màng, gồm loại : + external glycoprotein: thành phần kháng nguyên lớp vỏ virus + transport channel: giúp cho virus có khả thay đổi tính thấm màng 10 II INTERFERON Interferon nhóm protein tự nhiên sản xuất tế bào hệ thống miễn dịch hầu hết động vật nhằm chống lại tác nhân ngoại lai virus Interferon thuộc lớp lớn glycoprotein biết đến tên cytokine (chất hoạt hoá tế bào) 23 II INTERFERON II.1 Cấu tạo + IFN type I: gồm IFN-α IFN-β IFN-α : có 20 loại, gồm 166 acidamin, trọng lượng phân tử 18kD IFN- β: 187 acidamin, 20kD + IFN type II: IFN-γ gồm 195 acidamin, chuỗi giống nhau, trọng lượng phân tử 21kD 24kD 24 Hình 1a: IFN-g monomer Hinh 1b: IFN-g dimer 25 II.1 Cấu tạo IFN-α IFN-β sản sinh nhiều loại tế bào: tế bào T, B, đại thực bào, nguyên bào xơ, tế bào màng trong, nguyên bào xương IFN-γ sản sinh tế bào T hoạt động tế bào NK, giải phóng tế bào T hỗ trợ (T helper 1) tế bào bạch cầu vị trí nhiễm trùng 26 27 II.2 Sự tổng hợp IFN thể sống Quá trình dịch mã tổng hợp IFN protein xảy sau tế bào tiếp xúc với yếu tố kích thích tương ứng Các yếu tố kích thích tổng hợp IFN-alpha beta gồm có nhiễm virus, RNA mạch kép (như poly inosinic acid, LPS thành phần từ số loại vi khuẩn 28 II.2 Sự tổng hợp IFN thể sống Các gene IFN không biểu tế bào nguyên vẹn protein ức chế tế bào trạng thái kết hợp vùng khởi phía đầu 5' (upstream) gene mã hóa IFN ức chế trình mã Quá trình mã gene cần có diện protein hoạt hóa kết hợp với vùng khởi để bắt đầu trình mã 29 II.2 Sự tổng hợp IFN thể sống Yếu tố kích thích tổng hợp IFN : + Làm ngừng tổng hợp protein ức chế mã + Làm tăng tổng hợp protein hoạt hóa từ kích thích mã gene IFN cho đời mRNA IFN protein IFN kết hơp với receptor tế bào lân cận làm cho chúng chuyển thành trạng thái kháng lại virus Sau yếu tố kích thích đi, gene bị bất hoạt trở lại 30 II.3 TÁC DỤNG CỦA INTERFERON Tác dụng kháng virus 31 IFN: kích thích đại thực bào, ảnh hưởng lên phân chia trưởng thành tế bào lympho B, lympho T, tế bào NK→ khả kháng virus phạm vi rộng 32 II.3 TÁC DỤNG CỦA INTERFERON Tác dụng kháng ung thư Trì hoãn dừng phân chia tế bào ung thư - Giảm khả tự bảo vệ tế bào ung thư hệ miễn dịch thể - Tăng cường khả miễn dịch thể 33 II.3 TÁC DỤNG CỦA INTERFERON Các tác dụng khác interferon Interferon tăng biểu phân tử MHC →tăng nhận diện tế bào T độc IFN hoạt hóa tính kháng virus đại thực bào 34 KẾT LUẬN Interferon đóng vai trò quan trọng cửa ngõ miễn dịch thể Nó phần hệ thống miễn dịch không đặc hiệu (non-specific immune system) kích hoạt giai đoạn đầu trình cảm nhiễm trước hệ miễn dịch đặc hiệu (specific immune system) có thời gian để đáp ứng Việc sử dụng interferon làm thuốc điều trị mở hứa hẹn to lớn có giá trị khoa học thực tiễn cao 35 Tài liệu tham khảo +Tủ sách khoa học VLOG +Abul KA, Lichtman AH, Pober JS (2000) Cellular and Molecular Immunolgy, Fifth Edition Philadelphia: W.B Saunders Company +Natural Reviews Molecular Cell Biology 378386(5/2001) +Bureau JF, Bihl F, Brahic M, Le Paslier D (1995) The gene coding for interferon-gamma is linked to the D12S335 and D12S313 microsatellites and to the MDM2 gene Genomics 28, 109-112 +http://www.sinhhocvietnam.com/forum/showthre ad.php?t=197 36 +http://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Pha_ti %E1%BB%81m_tan&action=edit&redlink=1 + modulation of host gene expression and innate immunity by virus, Springer express +www.nanogenpharma.com +http://www.rcsb.org/pdb/ 37 ... (dsRNA) +RNA mạch đơn (ssRNA) DNA RNA virus có dạng thẳng hay dạng vòng Virus có từ vài gene đến vài trăm gene 16 I .VIRUS I.4 Quá trình nhân lên 1.Sợi đuôi virus gắn vào quan thụ cảm hay "điểm nhận"... điện tử mớI thấy Đó virus Chữ "virus" có xuất xứ từ chữ virus tiếng Latinh để chất độc I .VIRUS I.1 Đặc điểm Virus tác nhân gây nhiễm trùng có kích thước nhỏ (đk 20-300 nm )và gen chúng chứa loại... I Virus I.1 Đặc điễm virus I.2 Phân loại I.3 Cấu tạo I.4 Quá trình sinh sản I.5 Tương tác virus vật chủ II Interferon II.1 Cấu tạo II.2 Sự tổng hợp IFN thể sống II.3 Tác dụng Interferon lên virus