ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm qua di truyền y học có sự phát triển mạnh mẽ về cả chiều sâu lẫn chiều rộng. Những thành tựu này đã được ứng dụng vào nhiều lĩnh vực khác nhau của y học. Di truyền y học nghiên cứu dưới 2 cấp độ cơ bản là tế bào và phân tử [1]. Ở cấp độ phân tử di truyền y học nghiên cứu về ảnh hưởng, vai trò và ứng dụng của các gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh lý . Ở cấp độ tế bào, chúng ta cũng đã biết các rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể gây ảnh hưởng đến kiểu hình. Đó thường là các biến đổi về số lượng NST hoặc cấu trúc NST gây ra bệnh tật hay nguy cơ mắc bệnh như nguy cơ ung thư, nguy cơ sảy thai, thai chết lưu ở các thai phụ qua đó chúng ta có thể sàng lọc trước cũng như có biện pháp tư vấn thích hợp đối với các đối tượng có nguy cơ cao. Tuy nhiên, bên cạnh những rối loạn nhiễm sắc thể có ảnh hưởng rõ rệt đến kiểu hình đã nói thì có một biến đổi về hình thái NST đến nay người ta vẫn chưa rõ tác động của nó với bệnh tật hay sức khỏe của con người, đó là hiện tượng dị hình (heteromorphism) của 1 số NST xuất hiện ở một số cá thể trong quần thể người Trước đây tính dị hình của NST được biết đến như là những biến đổi bình thường và không có sự tác động lên kiểu hình, hiện tượng này thường được quan sát thấy rõ ở NST số 1,9, 16 hay NST giới tính Y. Tuy nhiên trong những nghiên cứu gần đây đã cho thấy có mối liên quan giữa dị hình của NST với hiện tượng xảy thai và thai chết lưu [2], [3]. Mặt khác, các nghiên cứu trước đây được thực hiện trên những nhóm người thuộc các chủng tộc khác nhau và đã cho các kết quả khác nhau về tỉ lệ dị hình NST [4]. Hiện tại ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào được công bố về các đặc điểm tính dị hình của NST. Để tạo cơ sở cho những nghiên cứu về ảnh hưởng của tính dị hình về sau, chúng tôi thực hiện nghiên cứu :“ Tính dị hình của một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường ” Thực hiện nghiên cứu này chúng tôi có ba mục tiêu là : Xác định tỉ lệ một số dạng dị hình NST thường gặp ở các thai được chẩn đoán trước sinh. Xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với giới tính thai. Xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với các chỉ định chọc ối.
Trang 1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
KHÚC CHÍ HIẾU
TÍNH DỊ HÌNH CỦA MỘT SỐ NST Ở CÁC THAI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BÌNH THƯỜNG
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA
KHÓA 2010 - 2016
Hà Nội-2016
Trang 2MỤC LỤC
Trang
Trang 3SLNCD Sàng lọc nguy cơ Down
SABT Siêu âm chẩn đoán trước sinh bất thườngTSDTBT Có tiền sử di truyền bất thường
Trang 4
DANH MỤC CÁC BẢNG, HÌNH
Hình 1.2: Karyotyp của nam giới 5
Hình 1.4: Một số dạng NST dị hình 13
Hình 3.2: Biểu đồ phân bố giới tính thai tham gia nghiên cứuError: Reference source not found Hình 3.3: Phân bố giới tính của các thai mang NST dị hình 22
Hình 3.5: Tỉ lệ dị hình theo từng chỉ định chọc ối 24
Bảng 2.1: Tổng hợp các biến số nghiên cứu 19
Bảng 3.1: Tỉ lệ NST dị hình chung 20
Bảng 3.2: Tỷ lệ từng dạng dị hình NST 20
Bảng 3.3: Tỷ lệ NST dị hình theo giới tính 23
Hình 1.1: Phân loại NST 4
Hình 1.3: Cấu trúc vùng dị nhiễm sắc và vùng nhiễm sắc thực 11
Hình 3.1: Biểu đồ phân bố các dạng dị hình NST 21
Hình 3.4: Biểu đồ phân bố tỉ lệ các chỉ định chọc ối 23
Trang 5ĐẶT VẤN ĐỀ
Trong những năm qua di truyền y học có sự phát triển mạnh mẽ về cảchiều sâu lẫn chiều rộng Những thành tựu này đã được ứng dụng vào nhiềulĩnh vực khác nhau của y học
Di truyền y học nghiên cứu dưới 2 cấp độ cơ bản là tế bào và phân tử[1] Ở cấp độ phân tử di truyền y học nghiên cứu về ảnh hưởng, vai trò và ứngdụng của các gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh lý Ở cấp độ tế bào, chúng
ta cũng đã biết các rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể gây ảnh hưởng đếnkiểu hình Đó thường là các biến đổi về số lượng NST hoặc cấu trúc NST gây
ra bệnh tật hay nguy cơ mắc bệnh như nguy cơ ung thư, nguy cơ sảy thai, thaichết lưu ở các thai phụ qua đó chúng ta có thể sàng lọc trước cũng như cóbiện pháp tư vấn thích hợp đối với các đối tượng có nguy cơ cao Tuy nhiên,bên cạnh những rối loạn nhiễm sắc thể có ảnh hưởng rõ rệt đến kiểu hình đãnói thì có một biến đổi về hình thái NST đến nay người ta vẫn chưa rõ tácđộng của nó với bệnh tật hay sức khỏe của con người, đó là hiện tượng dịhình (heteromorphism) của 1 số NST xuất hiện ở một số cá thể trong quần thểngười
Trước đây tính dị hình của NST được biết đến như là những biến đổibình thường và không có sự tác động lên kiểu hình, hiện tượng này thườngđược quan sát thấy rõ ở NST số 1,9, 16 hay NST giới tính Y Tuy nhiên trongnhững nghiên cứu gần đây đã cho thấy có mối liên quan giữa dị hình của NSTvới hiện tượng xảy thai và thai chết lưu [2], [3] Mặt khác, các nghiên cứutrước đây được thực hiện trên những nhóm người thuộc các chủng tộc khácnhau và đã cho các kết quả khác nhau về tỉ lệ dị hình NST [4]
Hiện tại ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào được công bố về các đặc
Trang 6điểm tính dị hình của NST Để tạo cơ sở cho những nghiên cứu về ảnh hưởng
của tính dị hình về sau, chúng tôi thực hiện nghiên cứu :“ Tính dị hình của
một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường ”
Thực hiện nghiên cứu này chúng tôi có ba mục tiêu là :
chẩn đoán trước sinh.
Trang 7Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 Đặc điểm chung về bộ nhiễm sắc thể bình thường ở người
1.1.1 Nhiễm sắc thể
Nhiễm sắc thể (NST) là một cấu trúc nằm trong nhân tế bào, được cấutạo bởi sợi nhiễm sắc (chromatin), đó là phức hợp giữa DNA và protein.Trong nhân tế bào, chất nhiễm sắc tồn tại thường xuyên dưới dạng sợi nhiễmsắc mảnh , khó quan sát Khi bước vào thời kì phân bào, sợi nhiễm sắc bắtđầu đóng xoắn và đạt độ nén cực đại ở kỳ giữa Lúc này, nhiễm sắc thể(chromosome) dày hơn và đã ở dạng kép gồm hai nhiễm sắc tử (chromatid)đính nhau ở tâm động (centromere), chúng có hình dạng và kích thước đặctrưng nên có thể quan sát và đếm số lượng thông qua kính hiển vi quang học Khi sử dụng kĩ thuật nhuộm băng G, trên NST hiện lên các dải vạch có
độ đậm nhạt khác nhau Đó là do sự bắt màu khác nhau của vùng dị nhiễm sắc(heterochromatin) và vùng nhiễm sắc thực (euchromatin) [5]
- NST tâm giữa (metacentric): tâm động nằm giữa, hai nhánh p và qtương đối bằng nhau
Trang 8- NST tâm lệch (submetacentric): tâm động nằm lệch, sự khác biệtgiữa nhánh p và q khá rõ.
- NST tâm đầu (acrocentric): NST nằm ở một đầu của NST Các NSTtâm đầu thường có mang các vệ tinh (sattelite) nối với tâm độngbằng các cuống
Hình 1.1 Phân loại NST Nguồn http://www.bachkhoatrithuc.vn/encyclopedia
c) Sự phân bố của các band sáng tối (trong kỹ thuật nhuộm band)
d) Màu sắc huỳnh quang bắt màu trên NST (trong kỹ thuật nhuộm màuhuỳnh quang) [6]
1.1.3 Karyotyp của người
1.1.3.1 Giai đoạn thích hợp để lập karyotype
Kỳ giữa (metaphase) hoặc tiền kỳ giữa (prometaphase) của nguyênphân là giai đoạn NST cho hình ảnh rõ nét nhất giúp đánh giá số lượng và cấutrúc của các NST một cách dễ dàng
Trang 9Hình 1.2 Karyotyp của nam giới Nguồn http://www.genetika-biologie.cz/karyotyp-cloveka
1.1.3.2 Loại tế bào được sử dụng
Mô dùng để làm tiêu bản NST phải là những mô có nhiều tế bào đang phânchia: tủy xương, mô bào thai, tinh hoàn…
Những mô đã có nhiều tế bào đang phân chia có thể áp dụng phương pháptrực tiếp: làm tiêu bản NST ngay hoặc nuôi cấy ngắn hạn
Những mô có ít tế bào đang phân chia phải áp dụng phương pháp nuôi cấy dàihạn, với các tiến trình nuôi cấy khác nhau tùy từng loại mô, loại tế bào Một
số trường hợp không còn tế bào đang phân chia người ta phải sử dụng phươngpháp kích thích cho tế bào phân chia [1]
1.1.3.3 Cách lập karyotype
22 cặp NST thường được chia thành 7 nhóm được ký hiệu bằng các chữcái Latinh A, B, C, D, E, F, G Mỗi nhóm gồm các NST có kích thước gần
Trang 10giống nhau và dễ nhầm lẫn với nhau khi phân loại Các NST thường được sắpxếp theo kích thước từ lớn tới nhỏ dần và được đánh số từ 1 đến 22 và cặpNST giới tính được ký hiệu là XX (người nữ) và XY (người nam) được xếpriêng ở góc dưới phải của karyotype hoặc NST X được xếp theo nhóm C vàNST Y được xếp theo nhóm G.
Các NST từ 1 đến 22 được sắp xếp theo dựa kích thước từ lớn đến nhỏ dần
Nhóm A: Gồm 3 cặp số 1, 2, 3, đây là 3 cặp lớn nhất và có tâm giữa.Nhóm B: Gồm 2 cặp số 4 và 5, đây là 2 cặp lớn có tâm lệch
Nhóm C: Gồm 7 cặp số 6, 7, 8, 9 10, 11, 12 với chiều dài trung bình vàtâm lệch
Nhóm D: Gồm 3 cặp số 13, 14, 15 có chiều dài trung bình và tâm đầu.Nhóm E: Gồm 3 cặp số 16, 17, 18 có chiều dài bé, các NST có tâm lệchhoặc tâm giữa
Nhóm F: Gồm 2 cặp số 19 và 20 có chiều dài bé và tâm lệch
Nhóm G: Gồm 2 NST 21 và 22 có chiều dài bé và tâm đầu
NST X giống các NST của nhóm C và NST Y giống NST của nhóm G
1.1.4 Các kĩ thuật băng và cách gọi tên băng
NST được phân tích dựa trên việc nuôi cấy mô (thường là máu ngoại vi)trong các điều kiện và thời gian thích hợp (thường từ 48 đến 72 giờ đối với tếbào lympho trong máu ngoại vi) Colcemid được sử dụng để làm ngừng quátrình phân bào ở kỳ giữa nguyên phân Sau đó các tế bào được xử lý nhượctrương để phá vỡ màng tế bào, lên tiêu bản, nhuộm bằng các loại thuốcnhuộm nhân và quan sát bằng kính hiển vi (độ phóng đại 1000 lần), các cụmNST được chụp ảnh và được sử dụng để lập karyotype
Hiện nay với việc sử dụng các chương trình vi tính chuyên dụng việc lậpkaryotype được thực hiện nhanh chóng và hiệu quả hơn
Để có thể đánh giá được các bất thường NST về số lượng và cấu trúc,nhiều kỹ thuật nhuộm đã được sử dụng để hiển thị các NST
Trang 11Kỹ thuật nhuộm band G (G-band): nhuộm band NST bằng thuốcnhuộm Giemsa sau khi đã xử lý NST bằng Trypsin Đây là phương phápnhuộm được sử dụng rộng rãi để đánh giá các bất thường của NST về sốlượng và cấu trúc.
Kỹ thuật nhuộm band Q (Q-band): nhuộm NST bằng thuốc nhuộmhuỳnh quang Kỹ thuật cho hiển thị band tương tự như nhuộm band G
Kỹ thuật nhuộm band R (reverse band, R-band): đòi hỏi phải xử lí NSTbằng nhiệt trước khi nhuộm Kỹ thuật này cho phép hiển thị các band sáng tốingược với phương pháp nhuộm band Q và G tạo thuận lợi cho việc đánh giácác bất thường ở các đầu cùng của NST
Kỹ thuật nhuộm band C (C-band): cho phép nhuộm và đánh giá cácvùng dị nhiễm sắc (heterochromatin) của tâm động
Kỹ thuật nhuộm NOR (nucleolar organizing region): vùng cấu tạo nênhạch nhân) (NOR stain): cho phép nhuộm các vệ tinh và các cuống ở các NSTtâm đầu
Kỹ thuật nhuộm band G với độ phân giải cao (high resolutionbanding): NST được nhuộm khi đang ở kỳ đầu (prophase) hoặc vào giai đoạnsớm của kỳ giữa (prometaphase) sau khi xử lí bằng các hóa chất thích hợp, do
đó tổng số band của NST có thể tăng lên đến 800 band cho phép phát hiện cácbất thường nhỏ trong cấu trúc của các NST
Kỹ thuật FISH (fluorescence insitu hybridization): lai tại chỗ bằng kỹ
thuật huỳnh quang): Một đoạn DNA được đánh dấu bằng thuốc nhuộm huỳnhquang đặc hiệu với một vị trí trên NST đóng vai trò của một đoạn dò (probe)đem lai với các NST ở kỳ giữa, giai đoạn sớm của kỳ giữa, kỳ đầu hoặc gian
kỳ rồi sau đó quan sát bằng kính hiển vi huỳnh quang Kỹ thuật này thườngđược sử dụng để phát hiện các trường hợp xảy ra tình trạng mất đoạn NST,
Trang 12thừa NST hoặc tái sắp xếp NST như chuyển đoạn Kỹ thuật đòi hỏi tính đặchiệu cao của các DNA dò và định định hướng trong chẩn đoán lâm sàng.
Kỹ thuật lập karyotype quang phổ (SKY: spectral karytotype): Đây là
kỹ thuật nhuộm sử dụng sự phối hợp của 5 loại màu huỳnh quang khác nhau.với 5 màu khác nhau sẽ có thể tạo ra nhiều màu khác nhau cho phép tạo nên
đủ số probe cho 22 NST thường và 2 NST giới tính X và Y Với kỹ thuật nàymỗi NST sẽ có một dải màu đặc hiệu sau khi sử dụng hệ thống chụp ảnh vàphần mềm xử lí ảnh đặc hiệu sẽ làm cho việc đánh giá các bất thường về sốlượng và một số loại bất thường cấu trúc của NST một cách hiệu quả [7]
del : Mất đoạn (deletion)
dup : Nhân đoạn (duplication)
i : NST đều (isochromosome)
ins : chèn đoạn (insertion)
inv: : Đảo đoạn (inversion)
r : NST hình vòng (ring chromosome)
Trang 13t : Chuyển đoạn (translocation)
ter : Đầu tận cùng (cũng có thể được viết pter hoặc qter để mô tả đầutận cùng của nhánh ngắn hoặc nhánh dài)
Dấu (+) hoặc (-) đứng trước số của NST để minh họa hiện tượng thừahoặc thiếu NST đó
1.2 Các dạng rối loạn NST
1.2.1 Bất thường số lượng NST
Trong các tế bào sinh dưỡng dưỡng của thể đa bội, bộ NST lớn hơn 2n
do bộ NST được tang một số chẵn hoặc lẻ lần, ví dụ 3n, 4n…
Có 3 cơ chế có thể dẫn đến hiện tượng đa bội:
- Thụ tinh của các giao tử bất thường
- Sự phân chia bất thường của hợp tử
- Sự thụ tinh kép hoặc sự xâm nhập của tế bào cực
Lệch bội là hiện tượng số lượng NST của tế bào tăng lên hoặc giảm đimột hoặc vài NST so với bộ NST lưỡng bội [8], [9]
Các dạng lệch bội gồm:
- Thể không 2n-2: thiếu cả hai NST của một loại NST nào đó
- Thể đơn 2n-1: thiếu 1 NST của 1 loại NST nào đó, ví dụ: 45, X
- Thể ba 2n+1: có thêm một NST thuộc 1 loại NST nào đó
- Thể đa 2n+2 hoặc 2n+3… có thêm hai hoặc ba NST của cùng 1 loạiNST
- Thể khảm: trong cùng 1 cơ thể có hai hoặc ba dòng tế bào chứa hai
Trang 14hoặc ba loại karotyoe khác nhau.
1.2.2 Bất thường về cấu trúc
Một số dạng đột biến cấu trúc NST
- Mất đoạn
- Đảo đoạn
- Chuyển đoạn (chuyển đoạn tương hỗ, chuyển đoạn không tương hỗ
và chuyển đoạn hòa hợp tâm)
- Nhân đoạn nhiễm sắc thể
1.3 Vùng dị nhiễm sắc và vùng nhiễm sắc thực
1.3.1 Nhiễm sắc thực
Nhiễm sắc thực là vùng có chất nhiễm sắc đóng gói lỏng lẻo Khinhuộm băng, vùng này bắt màu nhạt Đây là vùng thường xảy ra hoạt độngphiên mã
Mặc dù trên vùng này có thể có một số đoạn ADN không hoạt độngphiên mã song tất cả đoạn ADN trên NST có phiên mã thì đều phải ở trạngthái nhiễm sắc thực [5]
Hình 1.3 Cấu trúc vùng dị nhiễm sắc và vùng nhiễm sắc thực
Nguồn http://www.nature.com/nrm/journal
Trang 151.3.2 Dị nhiễm sắc
Dị nhiễm sắc là vùng chất nhiễm sắc đóng xoắn chặt chẽ, bởi nó khôngđược tiếp cận với polymerase nên không được sao chép trong quá trình phiênmã
Khi nhuộm băng, dị nhiễm sắc tương ứng với vùng bắt màu đậm,thường nằm ở gần tâm động hoặc đầu mút của các NST
Dị nhiễm sắc bao gồm vùng dị nhiễm sắc cố định (constitutiveheterochromatin) và vùng dị nhiễm sắc tạm thời (facultativeheterochromatin)
Dị nhiễm sắc cố định là những đoạn NST được đóng gói chặt chẽ ở mọi
tế bào trong cơ thể Phần lớn những đoạn này gồm ADN có chuỗi nucleotidlặp đi lặp lại một cách đơn giản Chúng tạo nên tâm của NST [9]
Dị nhiễm sắc tạm thời là những đoạn NST chỉ đóng gói chặt chẽ ở một
số tế bào trong cơ thể, hoặc ở những giai đoạn nào đó của sự biệt hóa tế bào.Chúng cũng không được phiên mã, mặc dù ADN ở đây không phải là nhữngchuỗi lặp lại đơn giản mà có thể chứa các gen thực sự Tế bào càng biệt hóathì tỉ lệ dị nhiễm sắc tạm thời càng lớn, hay nói cách khác càng có nhiều gen
bị khóa lại, không được biểu hiện nữa [10], [11]
1.4 Hiện tượng dị hình nhiễm sắc thể
1.4.1 Những khái niệm cơ bản về dị hình NST
Sau khi NST được xử lý và nhuộm băng, số lượng, vị trí, kích thướccủa các băng đặc trưng cho từng NST Tuy nhiên, người ta quan sát thấy một
số trường hợp có sự thay đổi về độ lớn, độ bắt màu ở vùng dị nhiễm sắc, tínhchất này có thể di truyền từ bố mẹ sang con theo kiểu di truyền Mendel Đó làhiện tượng dị hình của NST (heteromorphism) và đôi khi được dùng như một
“marker” đặc trưng cá thể [1]
Trang 16Hình 1.4 Một số dạng NST dị hình Nguồn http://www.nbs.csudh.edu/chemistry/faculty
Các biến đổi tạo nên tính dị hình NST bao gồm biến đổi về chiều dài,biến đổi về số lượng hay về vị trí của các khối dị nhiễm sắc [1] Các biến đổinày có thể được phát hiện qua soi kính hiển vi khi sử dụng kỹ thuật nhuộmbăng NST Được nhận định là có biến đổi khi vùng dị nhiễm sắc quan tâm có
sự thay đổi khác biệt so với vùng dị nhiễm sắc tương ứng trên NST tươngđồng Trong bộ NST người, người ta thường quan sát được sự thay đổi vềkích thước tạo nên các vùng dị hình nổi bật dễ quan sát nhất ở nhánh dài cácNST 1, 9, 16, nhánh ngắn các NST nhóm D và nhóm G, và NST Y Tăngchiều dài của vùng dị nhiễm sắc trên nhánh dài NST gồm 1qh+, 9qh+, 16qh+,Yqh+ Đôi khi các chất dị nhiễm sắc cũng có thể mất đi ở các NST này [12],[13], [14]
Theo phân loại được đề xuất bởi Patil và Lubs 119.771 Với NST 1, 9
và 16, một NST được định nghĩa là có tang kích thước vùng dị nhiễm sắcnhánh dài (qh+) khi kích thước vung đó lớn hơn hoặc bằng 2 lần kích thướccánh ngắn NST 16 NST có giảm kích thước vùng dị nhiễm nhánh dài khi
Trang 17vùng dị nhiễm sắc rất nhỏ hoặc thiếu ở cánh dài Với NST Y, Yqh+ được địnhnghĩa là khi NST Y lớn hơn nhiễm sắc thể 18 và Yqh- khi nhiễm sắc thể Ynhỏ hơn so với một NST thuộc nhóm G [12].
Nguyên nhân của tính đa hình NST chưa hoàn toàn rõ ràng nhưng đượccho là do sự lặp lại của các đoạn DNA mà không mã hóa gen
1.4.2 Đặc điểm dị hình của NST ở quần thể người
Những nghiên cứu trước đây cho thấy, tỉ lệ cá thể mang NST dị hìnhchung được cho là rơi vào khoảng 2-3% dân số trong quần thể, trong đóchiếm cao nhất là các 9qh+, 16qh+ và Yqh+/- Các dạng dị hình 1qh+, nhóm
D và G có tỉ lệ thấp hơn Tuy nhiên tỉ lệ cá thể mang NST dị hình ở nhữngquần thể khác nhau là khác nhau [15], [16], [17]
Trong một nghiên cứu được thực hiện từ tháng 1/2005 đến tháng1/2007 của Khoa Y đại học Baskent Thổ Nhĩ Kì, các nhà khoa học đã tiếnhành xác định tính dị hình ở 1130 mẫu chọc ối Tiêu chuẩn được chọn là tất
cả các sản phụ đến bệnh viện khu vực được chỉ định chọc ối theo hướng dẫncủa chẩn đoán tiền sản, ví dụ mẹ cao tuổi, có tiền sử bất thường về ditruyền… Kết quả nghiên cứu cho thấy có 20 bào thai trong số trên có NST dịhình tương ứng với 1,77%, trong đó chiếm tỉ lệ cao nhất là nhóm D (0,53%),nhóm G ( 0,18%) các dạng còn lại chỉ chiếm 0,36% [18], [19]
Cũng trong nghiên cứu này chỉ ra có sự khác biệt về tỉ lệ NST dị hìnhgiữa các bào thai nam và nữ Tỉ lệ NST dị hình ở nam cao hơn ở nữ Số bàothai nữ được phát hiện có NST đa hình là 9 (1,65%) với của nam là 11(1,87%)
Năm 1971, Lubs và Ruddle lần đầu tiên báo cáo một tỷ lệ cao hơnđáng kể của đảo đoạn gồm tâm của nhiễm sắc thể 9 ở người Mỹ da đen so vớingười Mỹ da trắng [10]
Trang 18Trên cơ sở đó, năm 1987 khoa Y đại học New York đã phối hợp vớitrung tâm chẩn đoán trước sinh của thành phố để thực hiện một nghiên cứulớn về tỉ lệ NST dị hình của NST 1, 9, 16 và Y ở 6250 mẫu ối bao gồm 2334trường hợp là người da trắng gốc châu Âu, 1737 người gốc Tây Ban Nha,
1795 trường hợp người Mỹ gốc da đen và 384 trường hợp là gốc châu Á Kếtquả thu được, tỉ lệ cá thể mang NST dị hình là 3,72% song ở nhóm người datrắng gốc âu tỉ lệ này là 2,18% người gốc châu Á là 3,14% , người gốc Phi4,79% và người gốc Tây Ban Nha là 4,83% Kết quả còn cho thấy sự khácbiệt rất quan trọng về tần số của inv (9) trong các nhóm dân tộc khác nhau (p
<0,001, kiểm định Khi bình phương) Inv (9) có tỉ lệ cao hơn ở người da đen(3,57%), tiếp theo là Tây Ban Nha (2,42%), người da trắng (0,73%), và ởngười châu Á (0,26%) Cũng trong nghiên cứu này, tỉ lệ Yqh+ có vẻ phổ biếnhơn trong nhóm châu Á mặc dù không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhómdân tộc (0,1<p<0,25) Tương tự, Yqh- phổ biến hơn một chút ở Tây Ban Nha
và châu Á, nhưng không có sự khác biệt đáng kể (0,05 <p <0,10) Yqh+( 0,67%) chiếm tỉ lệ cao hơn Yqh- (0,57%)
Tỉ lệ của 1qh+/-, 9qh+/- và 16qh+ là tương tự nhau giữa các nhómngười [4]
1.4.3 Ảnh hưởng của NST dị hình
Gần đây có rất nhiều nghiên cứu về mối liên quan và sự tác động củatính dị hình NST đối với các trường hợp bất thường sinh sản như vô sinh, sảythai, thai chết lưu Nghiên cứu trên các đối tượng này, người ta nhận thấy tỷ lệ
dị hình NST là cao hơn so với những người bình thường không có tiền sử liênquan đến sảy thai, thai chết lưu
Theo Hemlata Purandare và cộng sự (2011) tiến hành nghiên cứu giữahai nhóm đối tượng, nhóm thứ nhất gồm 440 cặp có tiền sử sảy thai, thai chết
Trang 19lưu được so sánh với nhóm thứ hai gồm 200 cá nhân bình thường không cóliên quan đến bất thường sinh sản thì nhận thấy trong nhóm thứ nhất, có 75trường hợp có biến đổi về NST, chiếm 17% Trong khi đó ở nhóm thứ hai, sựbiến đổi NST chỉ quan sát thấy ở 7 người, chiếm tỷ lệ 3,18% Như vậy tỷ lệtính dị hình NST ở nhóm có tiền sử sảy thai, thai chết lưu cao hơn hẳn so vớinhóm đối tượng bình thường không có các bất thường về sinh sản [20].
Cũng theo một nghiên cứu mới đây của Bronova và cộng sự (2015)nghiên cứu về tính dị hình NST trên 948 phụ nữ có bất thường sinh sản ởSlovakia thì thấy 95 trường hợp có biến đổi về NST, chiếm 10,02%, trong khi
ở nhóm đối chứng không có bất thường sinh sản là 3,15% [21]
Trong những biến đổi bình thường ở bộ NST người, người ta nhận thấycác biến đổi hay xảy ra ở các NST 1, 9, 16 và NST Y Theo nghiên cứu vềtính dị hình NST ở 221 cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp của Akbas năm 2012thì quan sát được sự biến đổi xảy ra trên các NST số 1, 9, 16, Y và các NSTnhóm D,G, trong đó tăng chiều dài trên nhánh dài NST số 9 (9qh+) hay gặpnhất, chiếm 37,8% trong số các NST quan sát được có sự biến đổi, tăng chiềudài nhánh dài NST số 1 (1qh+) chiếm tỷ lệ thấp nhất (2,7%) [2]