Tính dị hình của một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường

ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm qua di truyền y học có sự phát triển mạnh mẽ về cả chiều sâu lẫn chiều rộng. Những thành tựu này đã được ứng dụng vào nhiều lĩnh vực khác nhau của y học. Di truyền y học nghiên cứu dưới 2 cấp độ cơ bản là tế bào và phân tử [1]. Ở cấp độ phân tử di truyền y học nghiên cứu về ảnh hưởng, vai trò và ứng dụng của các gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh lý . Ở cấp độ tế bào, chúng ta cũng đã biết các rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể gây ảnh hưởng đến kiểu hình. Đó thường là các biến đổi về số lượng NST hoặc cấu trúc NST gây ra bệnh tật hay nguy cơ mắc bệnh như nguy cơ ung thư, nguy cơ sảy thai, thai chết lưu ở các thai phụ qua đó chúng ta có thể sàng lọc trước cũng như có biện pháp tư vấn thích hợp đối với các đối tượng có nguy cơ cao. Tuy nhiên, bên cạnh những rối loạn nhiễm sắc thể có ảnh hưởng rõ rệt đến kiểu hình đã nói thì có một biến đổi về hình thái NST đến nay người ta vẫn chưa rõ tác động của nó với bệnh tật hay sức khỏe của con người, đó là hiện tượng dị hình (heteromorphism) của 1 số NST xuất hiện ở một số cá thể trong quần thể người Trước đây tính dị hình của NST được biết đến như là những biến đổi bình thường và không có sự tác động lên kiểu hình, hiện tượng này thường được quan sát thấy rõ ở NST số 1,9, 16 hay NST giới tính Y. Tuy nhiên trong những nghiên cứu gần đây đã cho thấy có mối liên quan giữa dị hình của NST với hiện tượng xảy thai và thai chết lưu [2], [3]. Mặt khác, các nghiên cứu trước đây được thực hiện trên những nhóm người thuộc các chủng tộc khác nhau và đã cho các kết quả khác nhau về tỉ lệ dị hình NST [4]. Hiện tại ở Việt Nam chưa có nghiên cứu nào được công bố về các đặc điểm tính dị hình của NST. Để tạo cơ sở cho những nghiên cứu về ảnh hưởng của tính dị hình về sau, chúng tôi thực hiện nghiên cứu :“ Tính dị hình của một số NST ở các thai được chẩn đoán trước sinh bình thường ” Thực hiện nghiên cứu này chúng tôi có ba mục tiêu là : Xác định tỉ lệ một số dạng dị hình NST thường gặp ở các thai được chẩn đoán trước sinh. Xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với giới tính thai. Xác định mối liên quan giữa tính dị hình NST với các chỉ định chọc ối.

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI KHÚC CHÍ HIẾU TÍNH DỊ HÌNH CỦA MỘT SỐ NST Ở CÁC THAI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BÌNH THƯỜNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2010 - 2016 Hà Nội-2016 MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT NST Nhiễm sắc thể D Nhiễm sắc thể nhóm D G Nhiễm sắc thể nhóm G 1qh+ Tăng vùng dị nhiễm sắc nhánh dài NST 9qh+/- Tăng giảm vùng dị nhiễm nhánh dài NST 16qh+/- Tăng giảm vùng dị nhiễm nhánh dài NST 16 Yq+/- Dị hình tăng giảm nhánh dài NST Y SLNCD Sàng lọc nguy Down SABT Siêu âm chẩn đoán trước sinh bất thường TSDTBT Có tiền sử di truyền bất thường DANH MỤC CÁC BẢNG, HÌNH Bảng 2.1: Tổng hợp biến số nghiên cứu 19 Bảng 3.1: Tỉ lệ NST dị hình chung .20 Bảng 3.2: Tỷ lệ dạng dị hình NST 20 Bảng 3.3: Tỷ lệ NST dị hình theo giới tính 23 Hình 1.1: Phân loại NST Hình 1.2: Karyotyp nam giới Hình 1.3: Cấu trúc vùng dị nhiễm sắc vùng nhiễm sắc thực 11 Hình 1.4: Một số dạng NST dị hình 13 Hình 3.1: Biểu đồ phân bố dạng dị hình NST 21 Hình 3.2: Biểu đồ phân bố giới tính thai tham gia nghiên cứuError: Reference source not found Hình 3.3: Phân bố giới tính thai mang NST dị hình 22 Hình 3.4: Biểu đồ phân bố tỉ lệ định chọc ối 23 Hình 3.5: Tỉ lệ dị hình theo định chọc ối 24 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm qua di truyền y học có phát triển mạnh mẽ chiều sâu lẫn chiều rộng Những thành tựu ứng dụng vào nhiều lĩnh vực khác y học Di truyền y học nghiên cứu cấp độ tế bào phân tử [1] Ở cấp độ phân tử di truyền y học nghiên cứu ảnh hưởng, vai trò ứng dụng gen chẩn đoán điều trị bệnh lý Ở cấp độ tế bào, biết rối loạn liên quan đến nhiễm sắc thể gây ảnh hưởng đến kiểu hình Đó thường biến đổi số lượng NST cấu trúc NST gây bệnh tật hay nguy mắc bệnh nguy ung thư, nguy sảy thai, thai chết lưu thai phụ qua sàng lọc trước có biện pháp tư vấn thích hợp đối tượng có nguy cao Tuy nhiên, bên cạnh rối loạn nhiễm sắc thể có ảnh hưởng rõ rệt đến kiểu hình nói có biến đổi hình thái NST đến người ta chưa rõ tác động với bệnh tật hay sức khỏe người, tượng dị hình (heteromorphism) số NST xuất số cá thể quần thể người Trước tính dị hình NST biết đến biến đổi bình thường tác động lên kiểu hình, tượng thường quan sát thấy rõ NST số 1,9, 16 hay NST giới tính Y Tuy nhiên nghiên cứu gần cho thấy có mối liên quan dị hình NST với tượng xảy thai thai chết lưu [2], [3] Mặt khác, nghiên cứu trước thực nhóm người thuộc chủng tộc khác cho kết khác tỉ lệ dị hình NST [4] Hiện Việt Nam chưa có nghiên cứu công bố đặc điểm tính dị hình NST Để tạo sở cho nghiên cứu ảnh hưởng tính dị hình sau, thực nghiên cứu :“ Tính dị hình số NST thai chẩn đoán trước sinh bình thường ” Thực nghiên cứu có ba mục tiêu :  Xác định tỉ lệ số dạng dị hình NST thường gặp thai   chẩn đoán trước sinh Xác định mối liên quan tính dị hình NST với giới tính thai Xác định mối liên quan tính dị hình NST với định chọc ối Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm chung nhiễm sắc thể bình thường người 1.1.1 Nhiễm sắc thể Nhiễm sắc thể (NST) cấu trúc nằm nhân tế bào, cấu tạo sợi nhiễm sắc (chromatin), phức hợp DNA protein Trong nhân tế bào, chất nhiễm sắc tồn thường xuyên dạng sợi nhiễm sắc mảnh , khó quan sát Khi bước vào thời kì phân bào, sợi nhiễm sắc bắt đầu đóng xoắn đạt độ nén cực đại kỳ Lúc này, nhiễm sắc thể (chromosome) dày dạng kép gồm hai nhiễm sắc tử (chromatid) đính tâm động (centromere), chúng có hình dạng kích thước đặc trưng nên quan sát đếm số lượng thông qua kính hiển vi quang học Khi sử dụng kĩ thuật nhuộm băng G, NST lên dải vạch có độ đậm nhạt khác Đó bắt màu khác vùng dị nhiễm sắc (heterochromatin) vùng nhiễm sắc thực (euchromatin) [5] 1.1.2 Phân loại NST Việc xác định phân loại NST thực dựa đặc điểm sau NST: a) Kích thước (chiều dài) NST Chiều dài NST giảm dần từ cặp số b) đến đôi cặp 22 Cặp số 23 NST giới tính Vị trí tâm động (centromere): Tâm động chia NST làm hai nhánh gọi nhánh ngắn (nhánh p, p: petite) nhánh dài (nhánh q) Tùy theo vị trí tâm động NST mà chia thành ba loại: - NST tâm (metacentric): tâm động nằm giữa, hai nhánh p q tương đối - NST tâm lệch (submetacentric): tâm động nằm lệch, khác biệt - nhánh p q rõ NST tâm đầu (acrocentric): NST nằm đầu NST Các NST tâm đầu thường có mang vệ tinh (sattelite) nối với tâm động cuống Hình 1.1 Phân loại NST Nguồn http://www.bachkhoatrithuc.vn/encyclopedia c) Sự phân bố band sáng tối (trong kỹ thuật nhuộm band) d) Màu sắc huỳnh quang bắt màu NST (trong kỹ thuật nhuộm màu huỳnh quang) [6] 1.1.3 Karyotyp người 1.1.3.1 Giai đoạn thích hợp để lập karyotype Kỳ (metaphase) tiền kỳ (prometaphase) nguyên phân giai đoạn NST cho hình ảnh rõ nét giúp đánh giá số lượng cấu trúc NST cách dễ dàng Hình 1.2 Karyotyp nam giới Nguồn http://www.genetika-biologie.cz/karyotyp-cloveka 1.1.3.2 Loại tế bào sử dụng Mô dùng để làm tiêu NST phải mô có nhiều tế bào phân chia: tủy xương, mô bào thai, tinh hoàn… Những mô có nhiều tế bào phân chia áp dụng phương pháp trực tiếp: làm tiêu NST nuôi cấy ngắn hạn Những mô có tế bào phân chia phải áp dụng phương pháp nuôi cấy dài hạn, với tiến trình nuôi cấy khác tùy loại mô, loại tế bào Một số trường hợp không tế bào phân chia người ta phải sử dụng phương pháp kích thích cho tế bào phân chia [1] 1.1.3.3 Cách lập karyotype 22 cặp NST thường chia thành nhóm ký hiệu chữ Latinh A, B, C, D, E, F, G Mỗi nhóm gồm NST có kích thước gần 10 giống dễ nhầm lẫn với phân loại Các NST thường xếp theo kích thước từ lớn tới nhỏ dần đánh số từ đến 22 cặp NST giới tính ký hiệu XX (người nữ) XY (người nam) xếp riêng góc phải karyotype NST X xếp theo nhóm C NST Y xếp theo nhóm G Các NST từ đến 22 xếp theo dựa kích thước từ lớn đến nhỏ dần Nhóm A: Gồm cặp số 1, 2, 3, cặp lớn có tâm Nhóm B: Gồm cặp số 5, cặp lớn có tâm lệch Nhóm C: Gồm cặp số 6, 7, 8, 10, 11, 12 với chiều dài trung bình tâm lệch Nhóm D: Gồm cặp số 13, 14, 15 có chiều dài trung bình tâm đầu Nhóm E: Gồm cặp số 16, 17, 18 có chiều dài bé, NST có tâm lệch tâm Nhóm F: Gồm cặp số 19 20 có chiều dài bé tâm lệch Nhóm G: Gồm NST 21 22 có chiều dài bé tâm đầu NST X giống NST nhóm C NST Y giống NST nhóm G 1.1.4 Các kĩ thuật băng cách gọi tên băng NST phân tích dựa việc nuôi cấy mô (thường máu ngoại vi) điều kiện thời gian thích hợp (thường từ 48 đến 72 tế bào lympho máu ngoại vi) Colcemid sử dụng để làm ngừng trình phân bào kỳ nguyên phân Sau tế bào xử lý nhược trương để phá vỡ màng tế bào, lên tiêu bản, nhuộm loại thuốc nhuộm nhân quan sát kính hiển vi (độ phóng đại 1000 lần), cụm NST chụp ảnh sử dụng để lập karyotype Hiện với việc sử dụng chương trình vi tính chuyên dụng việc lập karyotype thực nhanh chóng hiệu Các kĩ thuật nhuộm Để đánh giá bất thường NST số lượng cấu trúc, nhiều kỹ thuật nhuộm sử dụng để hiển thị NST 25 Hình 3.3 Biểu đồ phân bố giới tính thai mang NST dị hình Trong 41 thai mang NST dị hình có 28 thai nam (chiếm 68,3%) 13 thai nữ ( chiếm 31,7%) Bằng kiểm định Z-test cho thấy có khác biệt phân bố giới tính thai thai mang NST dị hình p < 0,05 3.2.2 Tỉ lệ dị hình NST theo giới tính thai Bảng 3.3 Tỉ lệ NST dị hình theo giới tính Có NST Không có OR dị hình NST dị hình ( CI 95%) Na Số lượng 28 793 m Tỉ lệ (%) 3,4 96,6 Nữ Số lượng 13 676 Tỉ lệ (%) 1,9 98,1 1,8 P 0,07 ( 0,9 – 3,6) Nhận xét: Tỉ lệ NST dị hình thai nam 3,4% tỉ lệ NST dị hình thai nữ 1,9% Tỉ lệ NST dị hình thai nam cao thai nữ Tỉ suất chênh OR = 1,8 nên khả mang NST dị hình thai nam cao gấp 1,8 lần so với thai nữ, nhiên khoảng tin cậy 95% 0,9 – 3,6 chứa p > 0,05 nên mối liên quan tính dị hình NST giới tính thai không chắn 3.3 Mối liên quan tính dị hình NST với định chọc ối 26 Hình 3.5 Tỉ lệ dị hình theo định chọc ối Nhận xét: - Tỉ lệ NST dị hình nhóm định chọc ối theo sàng lọc nguy - Down 2,7% Có 26 thai mang NST dị hình tổng số 969 thai Tỉ lệ NST dị hình nhóm định chọc ối theo siêu âm bất thường 3,5% Có 11 thai mang NST dị hình tổng số 316 - thai Tỉ lệ NST dị hình nhóm định chọc ối dựa vào tiền sử di truyền bất thường 5% Có trường hợp mang NST dị hình tổng số - 40 thai Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai có định chọc ối nguyên nhân khác nguyên nhân 1,4% Như vậy, định chọc ối ta thấy nhóm có tiền sử di truyền bất thường có tỉ lệ NST dị hình cao Tiếp đến nhóm siêu âm bất thường, sàng lọc nguy Down Những định chọc ối khác có tỉ lệ NST dị hình thấp Sử dụng kiểm định Chi- bình phương cho nhiều tỉ lệ ta P > 0,05 nên mối liên quan định chọc ối tính dị hình NST 27 Chương BÀN LUẬN 4.1 Tỉ lệ dị hình NST 4.1.1 Tỉ lệ dị hình NST chung Trong nghiên cứu chúng tôi, thai có karyotyp bị đột biến loại khỏi nghiên cứu nên thai lại đại diện tương đối cho quần thể người Việt Nam bình thường Qua việc xác định tỉ lệ phân tích số yếu tố liên quan đến tính dị hình NST nhóm nghiên cứu, suy rộng đặc điểm tính dị hình NST quần thể người Việt Nam Trên sở tạo tiền đề cho nghiên cứu sau xác định ảnh hưởng tính dị hình NST kiểu hình nói chung với sức khỏe người Việt nói riêng Việc sử dụng đối tượng nghiên cứu thai chẩn đoán trước sinh giúp thuận lợi trình tiến hành nghiên cứu thuận lợi dẫn đến số hạn chế định Do thai định chọc ối tức có điểm bất thường mặt lâm sàng cận lâm sàng nên nhóm nghiên cứu không phản ánh xác hoàn toàn quần thể người Việt khỏe mạnh bình thường Song nay, để thiết kế nghiên cứu tính dị hình nhiễm sắc thể chuẩn mà đối tượng nghiên cứu người khỏe mạnh quần thể điều khó khăn Bởi vậy, nghiên cứu nhiều nghiên cứu khác tính dị hình NST giới sử dụng đối tượng nghiên cứu thai chẩn đoán trước sinh để đại diện cho quần thể người bình thường Những kết tỉ lệ dị hình nhóm thai chẩn đoán trước sinh có giá trị để so sánh nghiên cứu khác tính dị ảnh hưởng tính dị hình NST Qua hồi cứu 1510 kết xét nghiệm NST thai chẩn đoán 28 trước sinh đột biến, phát có 41 trường hợp mang NST dị hình tương ứng với tỉ lệ dị hình NST 2,7% Do nghiên cứu lĩnh vực nước ta nên chưa có kết tác giả nước để so sánh Trên giới có nhiều nghiên cứu lĩnh vực Song kết tỉ lệ NST dị hình có khác nghiên cứu Theo nghiên cứu Akbas cộng sự, tỉ lệ NST dị hình 4,9% [2] Tuy nhiên nghiên cứu ông, bệnh phẩm tế bào lympho 234 cặp vợ chồng khỏe mạnh ông dùng làm nhóm chứng nghiên cứu Ở nghiên cứu khác mối liên quan tính dị hình NST tượng sảy thai, thai chết lưu nhiều lần thực Sahin cộng sự, tỉ lệ dị hình NST nhóm chứng ông 1,77% [19] Trong nghiên cứu ông, bệnh phẩm tế bào bong lấy từ ối thai chẩn đoán trước sinh làm nhóm chứng Như vậy, tỉ lệ NST dị hình nghiên cứu nằm khoảng hai nghiên cứu gần với kết Sahin Nguyên nhân thiết kế cứu gần giống với nghiên cứu Sahin mặt đối tượng nghiên cứu Song nhiều yếu tố khác ảnh hưởng đến kết dị hình NST Lillian nhóm nghiên cứu thực nghiên cứu xác định tỉ lệ dị hình NST nhóm lớn nhóm người Mỹ da trắng, nhóm người da trắng gốc châu Âu, nhóm người gốc châu Á nhóm người da đen [4] Ông thấy tỉ lệ dị hình nhóm khác có ý nghĩa thống kê Tất nhiên nghiên cứu ông chưa khẳng định dị hình NST liên quan đến chủng tộc mà cần nhiều nghiên cứu xác định xác mối liên quan Nghiên cứu phần củng cố thêm quan điểm Lillan khác tỉ lệ NST dị hình chủng tộc người Trong nhiều năm gần đây, người ta quan tâm nhiều đến ảnh 29 hưởng tượng dị hình, đặc biệt mối liên quan tượng dị hình với xảy thai liên tiếp, thai chết lưu Rất nhiều nghiên cứu nhóm xảy thai thai chết lưu cho thấy có tỉ lệ gia tăng đáng kể NST dị hình Nghiên cứu Sahin cộng đưa tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 6,52% nhóm chứng 1,77%, khác biệt hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,0001 Một nghiên cứu khác Sandes C, tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 9,06% nhóm chứng 3,1% Như vậy, tỉ lệ dị hình NST quần thể người bình thường có khác nghiên cứu song thấp đáng kể so với nhóm bệnh Tỉ lệ dị hình NST nghiên cứu gần với tỉ lệ dị hình NST quần thể người bình thường nghiên cứu trước giới nhỏ đáng kể so với tỉ lệ dị hình NST nhóm bệnh 4.1.2 Phân bố loại dị hình NST thường gặp Nghiên cứu phát thấy dạng dị hình NST thường gặp bao gồm 1qh+, 9qh+/-, 16qh+/-, Yqh+/- số dạng dị hình NST nhóm D G Trong đó, tượng dị hình NST thường gặp NST 1, 9, 16 Y thấy NST nhóm D G Trong nghiên cứu chúng tôi, dị hình NST hay gặp NST số gồm 9qh+ 9qhchiếm 44% tổng dạng NST dị hình nghiên cứu Tiếp đó, hay gặp NST dị hình loại 16qh+/- Yq+/- chiếm tỉ lệ 22% 20% Các dạng dị hình NST nhóm D G 1qh+ gặp Trong 1510 mẫu nghiên cứu, gặp NST dị hình thuộc nhóm D, NST dị hình thuộc nhóm G NST dị hình 1qh+ Có vẻ dạng dị hình gặp Cũng tỉ lệ dị hình NST chung, phân bố tỉ lệ loại dị hình NST khác nghiên cứu Kết nghiên cứu phù hợp với kết nghiên cứu trước Akbas Trong nghiên cứu 30 chúng tôi, dạng dị hình NST số hay gặp với 18 trường hợp tổng số 41 trường hợp mang NST dị hình chiếm 44% Còn nghiên cứu Akabas, dị hình NST xuất cao NST số ghi nhận, có 14 trường hợp tổng số 468 mẫu nghiên cứu, tương đương với tỉ lệ 2,9% Một nghiên cứu khác Sahin, tỉ lệ dị hình NST 0,8% chiếm 39% tổng dạng dị hình nghiên cứu ông Các nghiên cứu kể cho thấy thường gặp dị hình NST số Song có nghiên cứu lại thấy xuất dị hình NST thường gặp NST Y ví dụ nghiên cứu Lillian [4] Như thấy, dị hình NST số xuất với tỉ lệ cao nhiều nghiên cứu khác nhau, bàn luận sâu dị hình NST Nghiên cứu đề cập đến hai dạng biến thể dị hình NST số 9qh+ 9qh- thực tế có 24 biến thể nhiễm sắc thể số Lý phát hai dạng dị hình biến thể thường gặp Mặt khác, số lượng mẫu nghiên cứu không đủ lớn với việc kĩ thuật nhuộm nghiên cứu G-band nên có nhiều hạn chế việc phân tích cách xác dạng dị hình lại Để phân tích sâu dạng dị hình NST số hay dạng dị hình khác có lẽ cần kĩ thuật cao C- band hay FISH Nhìn chung chứng rõ ràng ảnh hưởng tất biến thể dị hình NST sức khỏe có hướng nghiên cứu mối liên quan với tượng xảy thai thai chết lưu Những nghiên cứu chuyên sâu dạng dị hình NST cho thấy, tỉ lệ chung dạng dị hình NST thường rơi vào khoảng 1,5% Nghiên cứu phù hợp với tỉ lệ Trong dạng dị hình NST mà nghiên cứu, hay gặp tăng kích thước nhánh dài 9qh+ chiếm 15 18 trường hợp dị hình (83,3%) NST 9, lại dạng 9qh- chiếm 18 31 trường hợp (16,7%) Một nghiên cứu Kosyakova dạng biến thể bình thường NST số cho thấy dạng inv(9) có tỉ lệ 49,4% (209/423), dạng 9qh+ tỉ lệ 20,8% (88/423) 9qh- 3,1% (13/423) Các dạn biến thể lại 9ph+/-, cenh+/- chiếm tỉ lệ thấp Nếu tính riêng dạng dị hình NST 9qh+ 9qh- ta thấy kết tương đồng với nghiên Kosyakova [22] Ngoài ra, dạng dị hình NST Y gồm Yq+/- thường gặp phân bố chúng thay đổi theo khu vực hay chủng tộc người Đã có nghiên cứu thấy chúng xuất với tỉ lệ cao Trong nghiên cứu chúng tôi, dị hình NST Yq+/- có tỉ lệ 0,5% chiếm 20% tổng số dạng dị hình nghiên cứu, đứng sau dạng dị hình NST 16 Tuy nhiên biết, có nam giới có NST Y nên tính tần suất xuất NST Y dị hình đối tượng nam giới chắn tỉ lệ cao So sánh với kết nghiên cứu khác giới có nhiều dao động Kết nghiên cứu cao nhiều so với F I Sahin Nghiên cứu ông, tỉ lệ dị hình NST Yq+/- 0,09% chiếm 5,1% loại dị hình NST Trong nghiên cứu thực năm 1987, Lillian.Y.Hsu thấy dị hình NST dạng Yq+ phổ biến (0,67%) so với Yq( 0,57%) Trong nghiên cứu gộp chung dạng dị hình NST Y mà không phân thành nhóm Mặt khác, Lillian thấy dị hình NST Yq+ phổ biến chủng tộc người Châu Á người Châu Âu hay người da đen Có lẽ nên tỉ lệ dị hình NST Yq+/- nghiên cứu cao đáng kể so với nghiên cứu Sahin đề cập trước Nghiên cứu Lillian tỉ lệ dị hình NST Yqh- khác biệt chủng tộc người Về ảnh hưởng dị hình NST Y, Nielsen Friedrich có báo cáo mối liên quan Yq+ với gia tăng hành vi bạo lực nam giới số nghiên cứu sau Schwinger 32 Wild phủ nhận điều Nói chung Yq+ Yq- cho không gây ảnh hưởng kiểu hình lẫn khả sinh sản Các dạng dị hình NST có tỉ lệ thấp nghiên cứu 1qh+, dị hình NST nhóm D G Với 1qh+ phát hiên trường hợp 1510 mẫu nghiên cứu (0,2%) Trước nghiên cứu H Akabas có tỉ lệ 1qh+ thấp, ông không phát trường hợp 1qh+ 468 mẫu nhóm chứng phát trường hợp có 1qh+ 442 mẫu nhóm bệnh Tỉ lệ dị hình NST nhóm D G mà phát 0,1% loại, thấp dạng dị hình NST Kết có khác biệt so với nghiên cứu trước Nghiên cứu Sahin tỉ lệ dị hình NST nhóm D 0,53% nhóm G 0,18% Cá biệt nghiên cứu Sandesh C, tỉ lệ dị hình NST nhóm D G lên đến 3,1% hay gặp NST số 15 22 [23] Nghiên cứu khảo sát phần lớn dạng dị hình NST hay gặp Ngoài giới có báo cáo dị hình NST NST số cho phối hợp với số yếu tố khác gây suy buồng trứng (POF) [24] Tuy nhiên khuôn khổ nghiên cứu không đề cập đến dạng dị hình NST số 4.2 Mối liên quan tính dị hình NST giới tính thai Trong 41 thai mang NST dị hình có 28 thai nam (chiếm 68,3%) 13 thai nữ (chiếm 31,7%) Bằng kiểm định chuẩn Z – test ta thấy có khác tỉ lệ nam nữ thai mang NST dị hình với p < 0,05 Sự khác biệt xuất phát từ cân giới tính nam nữ 1510 mẫu nghiên cứu Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai nam 3,4% nhóm thai nữ 33 1,9% Tỉ suất chênh OR = 1,8 với CI 95% từ 0,9 đến 3,6 Do nói nguy mang NST dị hình nam cao gấp 1,8 lần nguy mang NST dị hình nữ điều chưa chắn khoảng dao động CI 95% chứa Trên giới có nhiều nghiên cứu đề cập đến tỉ lệ dị hình hai giới Nhìn chung quần thể người bình thường khác biệt nhiều tỉ lệ dị hình hai giới nam giới có thêm NST Y NST có tỉ lệ dị hình tương đối cao Cụ thể nghiên cứu tác động tính dị hình NST với vô sinh Sahin, tỉ lệ NST dị hình nam 1,87% nữ 1,65% Trong nghiên cứu liên quan tính dị hình NST tượng xảy thai liên tiếp, Akbas nhận thấy nhóm cặp vợ chồng xảy thai liên tiếp tỉ lệ NST dị hình nam cao nữ đáng kể Trong nghiên của ông, nam giới có tỉ lệ NST dị hình 11,31% nữ giới có tỉ lệ NST dị hình 5,43% với p < 0,05 Nhưng nghiên cứu ông khác biệt đáng kể tỉ lệ NST dị hình theo giới tính nhóm chứng p > 0,05 Như kết nghiên cứu mối liên quan giới tính tỉ lệ dị hình NST nghiên cứu phù với kết trước 4.3 Mối liên quan tính dị hình định chọc ối Nghiên cứu chia thai thành nhóm theo định chọc ối là: Sàng lọc nguy Down, siêu âm bất thường, tiền sử di truyền bất thường định khác định Chúng nhận thấy bệnh nhân thường định chọc ối dựa kết sàng lọc nguy Down nhiều đến định chọc ối kết siêu âm thai bất thường, có tiền sử di truyền bất thường số định khác Tuy nhiên tỉ lệ NST dị hình lại cao thai định chọc ối có tiền sử di truyền bất thường ( 5%) định chọc ối phổ biến Tỉ lệ 34 NST dị hình thai có định chọc ối dựa theo kết siêu âm sàng lọc 3,5% nhóm thai có định chọc ối dựa kết sàng lọc nguy Down 2,7% Các định chọc ối khác có tỉ lệ NST dị hình 1,4% Tuy nhiên khác biệt có ý nghĩa thống kê p > 0,05 Trên giới, thấy nhiều thống kê tỉ lệ NST dị hình theo nguyên nhân chọc ối Trong nghiên cứu Sahin có đề cập đến nguyên nhân chọc ối, theo có trường hợp mang NST dị hình 42 mẫu định chọc ối có tiền sử di truyền bất thường ( 4,7%) có trường hợp mang NST dị hình 108 mẫu chọc ối theo kết sàng lọc nguy Down cao ( 2,8%) không phát thấy trường hợp mang NST dị hình định chọc ối dựa kết siêu âm Như thấy tỉ lệ dị hình tương đối cao trường hợp có định chọc ối tiền sử di truyền bất thường, định chọc ối theo kết sàng lọc nguy Down cao theo siêu âm sàng lọc bất thường thường gặp NST dị hình với tỉ lệ thấp Mặc dù chưa thể khẳng định mối liên quan NST dị hình với định chọc ối song qua thông kê ý việc phát NST dị hình phân tích NST thai chẩn đoán trước sinh 35 KẾT LUẬN Tỉ lệ NST dị hình nhóm thai chẩn đoán trước sinh bình thường Sau phân tích hồi cứu NST 1510 trường hợp làm xét nghiệm NST chẩn đoán trước sinh có kết không đột biến, có kết luận sau: - Tỉ lệ NST dị hình chung 2,7% - Trong dạng NST dị hình, hay gặp dị hình NST số gồm 9qh+ 9qh- có tỉ lệ 1,2% - Các dạng dị hình NST nhóm D G gặp, tỉ lệ nhóm 0,1% - Dạng dị hình 1qh+ chiếm tỉ lệ thấp 0,2% - Các dạng dị hình NST lại 16qh+/- chiếm 22% Yqh+/- chiếm 20% Mối liên quan dị hình NST giới tính Trong nghiên cứu tỉ lệ NST dị nam ( 3,2%) cao nữ (2,2%) Tỉ số chênh nam nữ OR = 1,8 với CI 95% từ 0,9 – 3,6 Không có mối liên quan rõ ràng tính dị hình NST với giới tính Mối liên quan dị hình NST định chọc ối Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa tiền sử di truyền bất thường 5% Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa siêu âm sàng lọc bất thường 3,5% Tỉ lệ NST dị hình nhóm chọc ối dựa kết sàng lọc nguy 36 Down cao 2,7% tỉ lệ NST dị hình nhóm có định chọc ối khác 1,4% Sự khác biệt tỉ lệ dị hình định chọc ối không đáng kể với P > 0,05 KIẾN NGHỊ Có thêm nghiên cứu ảnh hưởng tính dị hình NST với sức khỏe Khi phân tích NST kĩ thuật nhuộm band G cần ý tượng dị hình đặc biệt NST hay gặp 1, 9, 16 Y 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trịnh Văn Bảo, Phương pháp nghiên cứu di truyền học người, Di truyền y học NXB giáo dục, 2008 H Akbas et al (2012), Chromosome heteromorphism are more frequent in couples with recurrent abortions Genetics and Molecular Research Hemlata Purandare et al (2011), Heterochromatic Variations and Pregnancy Losses in Human Int J Hum Genet, 11(3): 167-175 (2011) Lillian Y.F Hsu et al (1987), Human Chromosomal Polymorphisms of 1, 9, 16, and Y in Major Ethnic Groups: A Large Prenatal Study American Journal of Medical Genetic Patrick Troje and Danny Reinberg (2007), Facultative Heterochromatin: Is there a Distinctive Molecular Signature Molecular Cell Review DOI 10.1016/j.molcel.2007.09.011 Trịnh Văn Bảo, Đột biến nhiễm sắc thể, Sinh học NXB giáo dục, 2009 Herman E Wyandt and Vijay S Tonk (2011), Chromosome Heteromorphism, in Human chromosome variation: Heteromorphism and Polymorphism tr Vũ Thị Hà (2010), Phân tích đặc điểm nhiễm sắc thể thai chết lưu Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại học Y Hà Nội Chu Thị Hồng Hạnh (2011), Bước đầu tìm hiểu số bất thường nhiễm 10 Agelopoulos and Thanos (2006), Epigenetic determination of a cell specific gene expression program Current Opinion in Genetics & 38 Development (2): 193–202 11 Alami et al (2003), Mamalian linker-histone subtypes differentially affect gene expression in vivo Proc Natl Acad Sci USA 100, 59205825 12 R Patil and A Lubs (1977), Classification of qh Regions in Human Chromosomes 1, 9, and 16 by C-Banding Human Genetics 13 Arrighi et al (1971), Localization of heterochromatin in human chromosomes Cytogenetics 10 (2): 80-86 14 Buckton et al (1976), C and Q-band polymorphisms in the chromosomes of three human populations Ann Hum Genet 40: 99112 15 Feride Iffet Sahin et al (2008), Chromosome heteromorphisms: an impact on infertility J Assist Reprod Genet (2008) 25: 191-195 16 Prochi F Madon, Arundhati S Athalye, and Firuza R Parikh (2005), Polymorphic variants on chromosomes probably play a signifi cant role in infertility RBMOnline - Vol 11 No 2005 726–732 Reproductive BioMedicine Online 17 Grewal and Songtao Jia (2007), Heterochromatin revisited Nature Reviews Genetics 8, 35 (January 2007) | doi:10.1038/nrg2008 18 Mierla D and Stoian V (2012), Chromosome polymorphism involved in preproductive failure the Romanian population BJMG 15/2 (2012) 2328 19 Feride Iffet Sahin et al (2008), Chromosome heteromorphisms: an impact on infertility J Assist Reprod Genet (2008) 25: 191-195 20 Hemlata Purandare et al (2011), Heterochromatic Variations and Pregnancy Losses in Human Int J Hum Genet, 11(3): 167-175 (2011) 21 Boronova et al (2015), Heterochromatin variants in Slovak women 39 with reproductive failure Int J Hum Genet, 15(1): 1-5 (2015) 22 Nedezda Kosyakova et al, Heteromorphic variants of chromosome Molecular cytogenetics 2013, 6:14, 2013 23 Sandesh Chopade et al (2012), Impact of Chromosomal Heteromorphisms on Recurrent Miscarriages Human Genetics and Embryology 24 Yunus Aydin et al (2015), The effect of a heterochromatin polymorphism in chromosome on premature ovarian failure Asian Pacific Journal of Reproducation ... nghiên cứu công bố đặc điểm tính dị hình NST Để tạo sở cho nghiên cứu ảnh hưởng tính dị hình sau, thực nghiên cứu :“ Tính dị hình số NST thai chẩn đoán trước sinh bình thường ” Thực nghiên cứu có...  Xác định tỉ lệ số dạng dị hình NST thường gặp thai   chẩn đoán trước sinh Xác định mối liên quan tính dị hình NST với giới tính thai Xác định mối liên quan tính dị hình NST với định chọc... thai chẩn đoán trước sinh để đại diện cho quần thể người bình thường Những kết tỉ lệ dị hình nhóm thai chẩn đoán trước sinh có giá trị để so sánh nghiên cứu khác tính dị ảnh hưởng tính dị hình NST