Nghiên cứu nồng độ lp PLA2 ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ Lp-PLA2 Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP PGS.TS.LÊ THỊ BÍCH THUẬN Ths.ĐOÀN QUYẾT DŨNG Ths.LÊ VĂN TÂM NỘI DUNG BÁO CÁO ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN KẾT LUẬN ĐẶT VẤN ĐỀ NMCT 2,5 triệu TỬ VONG MỖI NĂM 30% tử vong TRONG GIAI ĐOẠN CẤP NMCT nguyên nhân gây tử vong hàng đầu 10-15% TỬ VONG TRƯỚC BV ĐẶT VẤN ĐỀ • Khoảng 20% bệnh nhân yếu tố nguy tim mạch kinh điển tiến triển đến biến cố mạch vành cấp • Nguy BMV đột quỵ cao bình thường nồng độ Lp-PLA2 máu cao, yếu tố nguy • Định lượng Lp-PLA2 máu giúp tầm soát dự báo nguy BMV chứng minh nhiều nghiên cứu lớn giới Riêng nước ta chưa tìm thấy nghiên cứu đề cập đến MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU Khảo sát nồng độ LpPLA2 bệnh nhân Tìm hiểu mối tương quan nồng độ Lp-PLA2 máu với yếu tố đánh giá tiên lượng (theo thang điểm TIMI Killip), với yếu tố nhồi máu tim cấp nguy khác CẤU TRÚC CỦA Lp-PLA2 CƠ CHẾ HÌNH THÀNH XVĐM CỦA Lp-PLA2 CẤU TẠO VÀ CHUYỂN HÓA Lp-PLA2 Lp-PLA2 sản xuất chủ yếu ĐTB số monocyte, TB T, tiểu cầu, tế bào mast Lp-PLA2 gọi acetylhydrolase - yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF-AH) enzyme phospholipase A2 người mã hóa gen PLA2G7 Là Lipase không nhạy cảm với calci Lp - PLA2 lưu hành gắn vào LDL (80-85%) HDL (15-20%) Có 50 kDa protein có 441 axit amin Biến thiên người tương tự thông số lipid khác LDL-c CT Khác với secretory phospholipase A2 (sPLA2) VAI TRÒ CỦA Lp-PLA2 Dự báo: -   Lượng   Lp-PLA2  tăng  trong  đột  quỵ,  trong  khi  LDL-C  lại  không  tăng.   Lp-PLA2  có  thể giúp xác định những bệnh nhân tăng HA có nguy cơ đột quỵ -  Lp-PLA2 là một yếu tố nguy cơ rất cao cho đột quỵ và BMV, độc lập về mặt thống  kê với những yếu tố nguy cơ kinh điển khác và với những chỉ điểm cho tình  trạng viêm hệ thống như CRP và fibrinogen -   PLAC  test  giúp  xác  định  đúng  chiến  lược  điều  trị  giảm  nhẹ  nguy  cơ  nhằm  tránh  cho bệnh nhân những tai biến đột quỵ và NMCT.  VAI TRÒ CỦA Lp-PLA2 Mạnh mẽ: - Những bệnh nhân tăng Lp-PLA2 có nguy cơ đột quỵ và NMCT tăng gấp đôi, độc lập  với các yếu tố nguy cơ kinh điển -   Bệnh  nhân  có  trị  số  Lp-PLA2  và  huyết  áp  tâm  thu  cao  nhất  có  nguy  cơ  đột  quỵ  tăng gấp 6 lần.  Đặc hiệu: -  Lp-PLA2 là một enzym viêm chuyên biệt của hệ TM  liên quan đến việc hình thành  các mảng XV giòn và dễ vỡ. PLAC test cho ra những trị số ổn định và đáng tin  cậy không thay đổi khi có tình trạng viêm hệ thống.  -   Lp-PLA2  được  sử  dụng  để  thu  thập  tất  cả  các  thông  tin  rõ  ràng  về  nguy  cơ  tim  mạch khi cần thiết.  KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN I.2 Nồng độ Lp-PLA2 huyết BN NMCT cấp Tuổi Nam Nữ Tổng χ2 = 0,036; p > 0,05 Lp – PLA2 Tổng ≤ 14,7 IU/ml > 14,7 IU/ml n 20 27 % 17,07 48,78 65,9 n 10 14 % 9,76 24,38 34,9 11 (26,8%) 30 (73,2%) 41 (100%) p < 0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN I.3 Nồng độ Lp-PLA2 theo nhóm tuổi giới Nhóm tuổi < 60 tuổi Lp-PLA2 (X ± SD) 22,12 ± 19,14 p 39,38 ± 29,59 Chung 33,07 ± 26,67 < 0,05 Giới Nam Lp-PLA2 (X ± SD) 36,58 ± 30,79 p ≥ 60 tuổi Nữ 31,24 ± 24,46 Chung 33,07 ± 26,67 > 0,05 Vậy nghiên cứu nghiên cứu khác cho thấy nồng độ LpPLA2 tăng cao bệnh mạch vành, tăng theo độ trầm trọng bệnh mạch vành, nồng độ Lp-PLA2 tăng cao nam nữ tăng cao theo tuổi như: Rotterdam (2005), Persson cs (2008), Koenig.W cs(2006), Packard CJ cs(2000), n/c Bruneck (2009), Brilakis E.S cs(2004), Rancho Bernardo (2008) CARDIA (2005) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.Khảo Sát Mối Tương Quan I.1.Tương quan Lp-PLA2 với yếu tố đánh giá tiên lượng Lp-PLA2 với TIMI Phillip Yếu tố p r TIMI (y = 0,009x + 2,014) < 0,05 0,3228 Killip > 0,05 - 0,12 Nhận xét: Trong nghiên cứu cho thấy nồng độ Lp-PLA2 có mối tương quan thuận vừa phải với thang điểm TIMI (r = 0,3228; p < 0,05) có mối tương quan với Killip(r = - 0,12; p > 0,05) Chúng chưa tìm thấy nghiên cứu mối tương quan Lp-PLA2 với thang điểm TIMI Killip KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.2.Tương quan Lp-PLA2 hs-CRP Tương quan Lp-PLA2 hs-CRP Xét nghiệm X ± SD p r hs-CRP 34,46 ± 46,70 < 0,05 0,3980 * Hầu hết nghiên cứu cho thấy có mối tương quan thuận Lp-PLA2 với hs-CRP: Koenig.W cs(2006), N/c Bruneck(2008), Oldgren.J cs(2007), N/c Rancho Bernardo (2008), Persson M cs(2008), Sabatine MS cs (2007) • Một số nghiên cứu mối tương quan Lp-PLA2 hs-CRP: Corsetti cs(2006) Brilakis cs(2004) • Đồng thời nghiên cứu nhiều nghiên cứu khác cho thấy nồng độ Lp-PLA2 hs-CRP tăng cao bệnh mạch vành KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.3 Sự tương quan Lp-PLA2 tuổi Tương quan Lp-PLA2 tuổi Yếu tố Tuổi X ± SD 67,71 ± 11,65 p r < 0,05 0,3044 - Nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu: Gong H cs (2011),Rancho Bernardo (2008), Persson M cs (2008) - Không tương đồng với nghiên cứu: Oldgren J cs (2007), Packard CJ cs (2000), nghiên cứu Bruneck (2009) * Giải thích cho khác biệt thiết kế mẫu phương pháp nghiên cứu KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.4.Tương quan Lp-PLA2 tăng huyết áp Yếu tố Tăng huyết áp Tương quan Lp-PLA2 tăng huyết áp P r < 0,05 0,313 Nghiên cứu Bruneck (2009) BMV cho thấy có mối tương thuận không đáng kể Lp-PLA2 tăng HA (r=0,104; p < 0,05) nghiên cứu Rancho Bernardo (2008) BMV Lp - PLA2 có mối tương quan thuận không đáng kể với tăng HA (r=0,08; p0,05) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.5 Sự tương quan Lp-PLA2 BMI Yếu tố BMI X ± SD 22,59 ± 2,34 Phương trình hồi quy tuyến tính - Tương quan Lp-PLA2 BMI p r < 0,05 0,3870 y = 0,033x + 21,46 Theo nghiên cứu Rancho Bernardo(2008), Hatoum I.J cs (2009) có tương đồng với nghiên cứu Nghiên cứu mối tương quan: Corsetti JP cs (2000), Packard CJ cs (2000) Bruneck (2009) Giải thích cho khác biệt mẫu nghiên cứu nhỏ đối tượng nghiên cứu KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.6.Tương quan Lp-PLA2 với glucose máu Xét nghiệm Tương quan Lp-PLA2 glucose p r Nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với một số nghiên cứu: Nghiên cứu Corsetti và cs (2006), nghiên  cứu Bruneck (2009) và nghiên cứu Gong H và cs(2011) Glucose máu > 0,05 0,06 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.7.Tương quan Lp-PLA2 với lipid máu Tương quan Lp-PLA2 lipid máu Xét nghiệm X ± SD p r Cholesterol 6,89 ± 1,34 > 0,05 0,04656 Triglycerid 3,51 ± 1,76 < 0,05 0,3273 LDL-c 4,23 ± 1,35 < 0,05 0,5324 So sánh với các nghiên cứu khác, tuy có khác nhau về đối tượng và thời điểm nghiên cứu nhưng vẫn có sự tương đồng với kết  HDL-c 0,81 ± 1,15 > 0,05 - 0,06316 quả của chúng tôi: N/c ARIC (2004), Rancho Bernado(2008), Odlgren và cs(2007), Koenig và cs(2006), Bruneck (2009), Gong  H và cs(2011), Caslake M.J và cs(2000), Brilakis E.S và cs(2004) và Hatoum I.J và cs(2011). Nhưng không tương đồng với  nghiên cứu của Corsetti J.P và cs(2006). Vì vậy chúng ta cần định lượng Lp-PLA2 và điều trị khi nồng độ tăng bằng các  thuốc giảm lipid máu nhằm tránh cho bệnh nhân những tai biến nhồi máu cơ tim cấp KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.8.Sự tương quan Lp-PLA2 bạch cầu Tương quan Lp-PLA2 bạch cầu Xét nghiệm X ± SD p r Nghiên cứu Packard CJ cs (2006) 580 bệnh nhân nam bị bệnh mạch vành, cho thấy mối tương bạch cầu (r=0,023; p > 0,05) Bạch cầuquan Lp-PLA 9,342 ±và3,08 > 0,05 0,2035 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.9.Tương quan Lp-PLA2 với men tim Troponin T Tương quan Lp-PLA2 men tim Xét nghiệm X ± SD p r CK 969,73±1689,03 > 0,05 - 0,2020 CK-MB 50,78 ± 97,86 > 0,05 - 0,1840 Troponin T 1683,28 ± 8003,81 < 0,05 0,4109 Phương trình hồi quy tuyến tính y = 123,3x + 2395 N/c Oldgren J cs (2007) 1362 bệnh nhân HCMVC cho thấy mối tương quan Lp-PLA Troponin T (r=0,05; p > 0,05) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.10 Diện tích đường cong ROC Lp-PLA2 với số YTNC Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy trong 9 yếu tố nguy cơ thì hs-CRP, tuổi và LDL-c là các yếu tố dự báo tăng Lp-PLA2 diện tích  dưới đường cong ROC lần lượt là 0,818; 0,739; 0,691 với độ nhậy và độ đặc hiệu là hs-CRP (Se: 66,67% và Sp: 90,91%),  LDL-c (Se: 90% và Sp: 45,45%) và tuổi (Se: 80% và Sp: 63,64%). Các yếu tố THA, ĐTĐ, BMI, cholesterol, triglycerid và HDLc chưa có ý nghĩa thống kê KẾT LUẬN 1. Nồng độ Lp-PLA2 huyết tương bệnh nhân NMCT cấp • • • • Nồng độ Lp-PLA2  ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp là  33,07 ± 26,67 IU/ml cao hơn nồng độ LpPLA2 của nhóm chứng là 14,04 ±1,1 IU/ml (p[...]... LUẬN 1. Nồng độ Lp- PLA2 huyết tương ở bệnh nhân NMCT cấp • • • • Nồng độ Lp- PLA2 ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp là  33,07 ± 26,67 IU/ml cao hơn nồng độ LpPLA2 của nhóm chứng là 14,04 ±1,1 IU/ml (p 0,05) Bạch cầuquan giữa Lp- PLA... độ Lp- PLA2 theo bản đồng thuận quốc gia Hoa Kỳ: Nồng độ ≤ 200ng/ml (≤ 14,7 IU/ml) là thấp và > 200ng/ml (> 14,70 IU/ml) là cao X KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN I Khảo Sát Nồng Độ Lp- PLA2 Huyết Thanh I.1 Nồng độ Lp- PLA2 của nhóm bệnh và nhóm chứng Nồng độ Lp- PLA2 ± SD p Nhóm bệnh (n = 41) 33,07 ± 26,67 0,0002 (< 0,05) Nhận xét: Nồng độ Lp- PLA2 trung bình ở nhóm bệnh là 33,07 ± 26,67IU/ml tăng cao hơn  Nhóm chứng... BÀN LUẬN II.6.Tương quan giữa Lp- PLA2 với glucose máu Xét nghiệm Tương quan Lp- PLA2 và glucose p r Nghiên cứu của chúng tôi tương đồng với một số nghiên cứu: Nghiên cứu Corsetti và cs (2006), nghiên cứu Bruneck (2009) và nghiên cứu Gong H và cs(2011) Glucose máu > 0,05 0,06 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.7.Tương quan giữa Lp- PLA2 với lipid máu Tương quan Lp- PLA2 và lipid máu Xét nghiệm X ± SD p r Cholesterol... Một số nghiên cứu không có mối tương quan giữa Lp- PLA2 và hs-CRP: Corsetti và cs(2006) và Brilakis và cs(2004) • Đồng thời trong nghiên cứu của chúng tôi và nhiều nghiên cứu khác cho thấy nồng độ Lp- PLA2 và hs-CRP đều tăng cao trong bệnh mạch vành KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN II.3 Sự tương quan giữa Lp- PLA2 và tuổi Tương quan Lp- PLA2 và tuổi Yếu tố Tuổi X ± SD 67,71 ± 11,65 p r < 0,05 0,3044 - Nghiên cứu của... Nồng độ Lp- PLA2 huyết thanh ở nhóm bệnh nhân ≥ 60 tuổi là 39,38 ±29,59 IU/ml cao hơn nhóm  bệnh nhân 0,05 Vậy trong nghiên cứu của chúng tôi cũng như các nghiên cứu khác đều cho thấy nồng độ LpPLA2 tăng cao trong bệnh mạch vành, tăng theo độ trầm trọng của bệnh mạch vành, nồng độ Lp- PLA2 tăng cao ở nam hơn nữ và tăng cao theo tuổi như: Rotterdam (2005), Persson và cs (2008), Koenig.W và cs(2006), Packard... I.1.Tương quan giữa Lp- PLA2 với yếu tố đánh giá tiên lượng Lp- PLA2 với TIMI và Phillip Yếu tố p r TIMI (y = 0,009x + 2,014) < 0,05 0,3228 Killip > 0,05 - 0,12 Nhận xét: Trong nghiên cứu của chúng tôi cho thấy nồng độ Lp- PLA2 có mối tương quan thuận vừa phải với thang điểm TIMI (r = 0,3228; p < 0,05) và không có có mối tương quan với Killip(r = - 0,12; p > 0,05) Chúng tôi chưa tìm thấy nghiên cứu về mối tương... LUẬN I.2 Nồng độ Lp- PLA2 huyết thanh của BN NMCT cấp Tuổi Nam Nữ Tổng χ2 = 0,036; p > 0,05 Lp – PLA2 Tổng ≤ 14,7 IU/ml > 14,7 IU/ml n 7 20 27 % 17,07 48,78 65,9 n 4 10 14 % 9,76 24,38 34,9 11 (26,8%) 30 (73,2%) 41 (100%) p < 0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN I.3 Nồng độ Lp- PLA2 theo nhóm tuổi và giới Nhóm tuổi < 60 tuổi Lp- PLA2 (X ± SD) 22,12 ± 19,14 p 39,38 ± 29,59 Chung 33,07 ± 26,67 < 0,05 Giới Nam Lp- PLA2 (X