QUÁ TRÌNH TIÊU FIBRIN

QUÁ TRÌNH TIÊU FIBRIN - Tiêu fibrin trình sinh lý, nhằm giải cục đông máu tạo thành giai đoạn trước đó, tái lưu thông tuần hoàn - Plasmin men tiêu đạm, tác dụng chủ yếu fibrin, chất đệm gian bào, tiền hormon tiền cytokin Ngoài ra, plasmin giữ vai trò quan trọng trình tái tạo mô, sinh ung thư, viêm, thực bào, trình làm tổ phôi CÁC YẾU TỐ THAM GIA Plasminogen - Là tiền tố plasmin, dạng bất hoạt Hàm lượng huyết tương 0,2 µg/ml - Chuỗi polypeptid 791 acid amin, không bền vững với nhiệt với pH trung tính - Bình thường, tồn dạng gluplasminogen - dạng nguyên vẹn - Khi có tác động plasmin, glu-plasminogen tách số peptid nhỏ Phần lại lysplasminogen Plasmin - Các chất hoạt hoá chuyển plasminogen thành plasmin - Plasmin gồm chuỗi polypeptid, nối với cầu disulfua: chuỗi nhẹ gắn với serin protease chuỗi nặng có vị trí gắn với fibrin - Plasmin hoạt động pH trung tính Phổ tác dụng plasmin tương đối rộng, phân huỷ fibrin, fibrinogen, yếu tố V, VIII, XIIIa, vWF, bổ thể Các chất hoạt hoá plasminogen 3.1 Chất hoạt hoá plasminogen tổ chức (tisue plasminogen activator, t-PA) - Là chất hoạt hóa - Chiết xuất t- PA từ mô tử cung tế bào u hắc tố Ngày nay, sản xuất t- PA sinh tổng hợp - Hoạt hoá plasminogen thành plasmin với tham gia fibrin - t- PA plasminogen gắn cách dễ dàng lên sợi fibrin - Hàm lượng t-PA huyết tương thấp, 80% liên kết với chất ức chế đặc hiệu PAI1 3.2 Urokinase (UK) - Được sản xuất tế bào thận dạng tiền chất pro-urokinase tiết nước tiểu - Pro-urokinase chuyển thành urokinase d ưới tác động plasmin, kallikrein, cathepsin XIIa - Có dạng (trọng lượng phân tử cao trọng lượng phân tử thấp); dạng có lượng phân tử thấp thường sử dụng điều trị người 3.3 Hệ thống hoạt hoá phụ thuộc YT XII Là chế hoạt hoá pro-urokinase thành urokinase qua hệ thống yếu tố kallikrein, XIIa HMWK 3.4 Streptokinase (SK) - Chiết xuất từ môi trường nuôi cấy liên cầu tan máu nhóm C - Có thể kết hợp với plasminogen, plasmin sản phẩm thoái giáng fibrin để hoạt hoá plasminogen thành plasmin 3.5 Staphylokinase (SPK) Do tụ cầu vàng sản xuất có chế tác động giống SK 3.6 Chất hoạt hoá dơi (bat- PA) Có nước bọt loài dơi hút máu Desmodus rotundus 3.7 Chất hoạt hoá hoạt tính men Gồm số chất dung môi hữu cơ, dẫn chất benzen, clorofoc, ure 3.8 Hoạt hoá tự phát plasminogen Plasminogen tự hoát hoá thành plasmin 20 độ C pH 7,8 Các chất ức chế hoạt hoá plasminogen PAI- 1, PAI- 2, chất kháng plasmin QUÁ TRÌNH TIÊU FIBRIN Hoạt hoá plasminogen - Bình thường plasmin không tạo ra, prourokinase không hoạt động t-PA tác dụng plasminogen Khi fibrin xuất hiện, xảy t ượng kích hoạt plasminogen Như fibrin chất kích thích chủ yếu quan trọng khởi phát hoạt hoá plasminogen - Cơ chế hoạt hóa: cắt cấu trúc phân tử plasminogen liên kết axit amin vị trí Arginin 561 Valin 562 - t- PA có vai trò quan trọng t- PA thường phát huy tác dụng sớm mạnh Fibrinolysis II Fibrin binds Plasmin Plasminogen and t-PA so that the lysis is concentrated at the target Fibrinolysis III Kidney-cell urokinase is normally active in the nephrons to prevent fibrin formation Urokinase Plasminogen Plasmin digests fibrin Fibrinolytic process Streptokinase binds here – generalized action t-PA has to bind here – localized ation Fibrinolysis Fibrinogen → Fibrin → Fibrinogen split degradation products (FDPs) Plasmin Plasminogen - Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) Tissue plasminogen activator (tPA) or Urokinase plasminogen activator Homology between plasminogen and Lp(a) Influence of lipoproteins on the fibrinolysis system Circulation Soluble products Lp(a) Plasminogen VLDL + PAI-1 + uPA _ + tPA _ Plasmin _ PAI-1 + oxLDL Fibrin clot Endothelium Dissolving the Clot and Anticoagulants Figure 16-14: Coagulation and fibrinolysis Fibrinolytic Pathway PAI-1 Plasminogen Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Urokinase (uPA) Plasmin Inhibitor Exogenous: streptokinase XL-Fibrin, fibrinogen Plasmin XL- fibrin degradation products (FDP) Điều hoà tiêu fibrin 3.1 Các chất ức chế hoạt hoá plasminogen ( PAI) - Chất PAI-1 + Là polypeptid có 379 acid amin + Dự phòng tiêu fibrin mạnh huyết tương Có lực với t-PA urokinase + Được sản xuất tế bào gan, tế bào nội mô, tế bào trơn nguyên bào sợi - Chất PAI-2 + Là polypeptid có 393 acid amin, thai tổng hợp + Có tác dụng ức chế chủ yếu urokinase với t-PA hoạt hoá 3.2 Các chất kháng plasmin 3.2.1 Các chất kháng plasmin sinh lý - α2- antiplasmin (α2- AP) ức chế trực tiếp plasmin Ngoài ra, ức chế chất hoạt hoá plasminogen (chậm), phong toả hạn chế cố định plasminogen fibrin - Chất ức chế C1 Ức chế tiêu sợi huyết qua tác động đến tượng hoạt hoá plasminogen phụ thuộc hệ thống tiếp xúc - Glycoprotein giàu histidin Tác dụng tương tự EACA - Antithrombin α -antiplasmin Inhibits circulating plasmin to prevent systemic inhibition of clot formation t-P A (e n d o th e liu m ) u ro k in a s e ( k id n e y ) s tre p to k in a s e (e x o g e n o u s) A rg A rg Va l S NH2 S Va l NH2 S S C O O H C O O H p la s m in o g e n α 2- a n tip la s m in F ib rin fra g m e n ts p la s m in F ib rin c lo t 3.2.2 Các chất kháng plasmin không sinh lý - Chất ức chế lấy từ đậu - Chất ức chế Kunitz ( lấy từ tuỵ tạng) Có tác dụng kháng plasmin mạnh Ít độc người, dùng điều trị tiêu fibrin cấp - Epsilon- aminocaproic acid (EACA) Ứïc chế men urokinase, streptokinase, chất hoạt hoá huyết tương Nếu dùng liều cao EACA có tác dụng kháng plasmin.EACA thuốc chống tiêu fibrin thường sử dụng lâm sàng [...]... digests fibrin Fibrinolysis II Fibrin binds Plasmin Plasminogen and t-PA so that the lysis is concentrated at the target Fibrinolysis III Kidney-cell urokinase is normally active in the nephrons to prevent fibrin formation Urokinase Plasminogen Plasmin digests fibrin Fibrinolytic process Streptokinase binds here – generalized action t-PA has to bind here – localized ation Fibrinolysis Fibrinogen → Fibrin. .. 16-14: Coagulation and fibrinolysis Fibrinolytic Pathway PAI-1 Plasminogen Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Urokinase (uPA) Plasmin Inhibitor Exogenous: streptokinase XL -Fibrin, fibrinogen Plasmin XL- fibrin degradation products (FDP) 3 Điều hoà tiêu fibrin 3.1 Các chất ức chế hoạt hoá plasminogen ( PAI) - Chất PAI-1 + Là một polypeptid có 379 acid amin + Dự phòng tiêu fibrin quá mạnh trong huyết... lo t Plasmin can dissolve clots 2 Tác dụng của plasmin - Tiêu fibrin Phân huỷ fibrin không hoà tan và tạo ra các sản phẩm thoái giáng có trọng lượng phân tử thấp, hoà tan - Các sản phẩm thoái giáng của fibrin + Các sản phẩm trung gian (chuỗi X và Y) + Các sản phẩm giáng hoá cuối cùng (các sản phẩm D và E) RESTRAINING CLOTTING/COAGULATION: Fibrinolysis ZONE OF FACTORS INHIBITING COAGULATION Lysis of... Kunitz ( lấy từ tuỵ tạng) Có tác dụng kháng plasmin mạnh Ít độc trên người, được dùng trong điều trị tiêu fibrin cấp - Epsilon- aminocaproic acid (EACA) Ứïc chế các men urokinase, streptokinase, các chất hoạt hoá trong huyết tương Nếu dùng liều cao EACA còn có tác dụng kháng plasmin.EACA là thuốc chống tiêu fibrin thường được sử dụng trên lâm sàng ... Fibrinogen → Fibrin → Fibrinogen split degradation products (FDPs) Plasmin Plasminogen - Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) Tissue plasminogen activator (tPA) or Urokinase plasminogen activator Homology between plasminogen and Lp(a) Influence of lipoproteins on the fibrinolysis system Circulation Soluble products Lp(a) Plasminogen VLDL + PAI-1 + uPA _ + tPA _ Plasmin _ PAI-1 + oxLDL Fibrin clot Endothelium... chất kháng plasmin sinh lý - α2- antiplasmin (α2- AP) ức chế trực tiếp plasmin Ngoài ra, ức chế các chất hoạt hoá plasminogen (chậm), phong toả và hạn chế sự cố định của plasminogen trên fibrin - Chất ức chế C1 Ức chế tiêu sợi huyết qua tác động đến hiện tượng hoạt hoá plasminogen phụ thuộc hệ thống tiếp xúc - Glycoprotein giàu histidin Tác dụng tương tự EACA - Antithrombin α 2 -antiplasmin Inhibits