QUÁ TRÌNH TIÊU sợi HUYẾ (FIBRINOLYTIC PATHWAY)

QUÁ TRÌNH TIÊU S I HUY T (FIBRINOLYTIC PATHWAY) Nguyen Quynh Chau, MD, Msc - Tiêu fibrin trình sinh lý, nhằm giải cục đông máu tạo thành giai đoạn trước đó, tái lưu thông tuần hoàn - Plasmin m t men tiêu m, tác d ng ch y u fibrin, ch t m gian bào, ti n hormon ti n cytokin Ngoài ra, plasmin c ng gi vai trò quan tr ng trình tái t o mô, sinh ung th , viêm, th c bào, trình làm t c a phôi Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu CÁC YẾU TỐ THAM GIA Plasminogen - Là ti n t c a plasmin, t d ng b t ho t Hàm l ng plasminogen huy t ng 0,2 µ g/ml - Plasminogen m t chu i polypeptid 791 acid amin, không b n v ng v i nhi t v i pH trung tính - glu-plasminogen - d ng plasminogen nguyên v n - Khi có tác ng c a plasmin t do, glu-plasminogen tách m t s peptid nh Ph n l i lys-plasminogen - d ng có tác d ng t t h n d b ho t hoá b i ch t kích ho t plasminogen có tính v i fibrin m nh h n glu-plasminogen Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Plasmin - Các ch t ho t hoá s chuy n plasminogen thành plasmin - Plasmin g m chu i polypeptid, n i v i b ng m t c u disulfua: - chu i nh g n v i serin protease chu i n ng có v trí g n v i fibrin Plasmin ho t ng pH trung tính Ph tác d ng c a plasmin t ng hu fibrin, fibrinogen, y u t V, VIII, XIIIa, v-WF, b th i r ng, phân Khi c c máu giàu fibrin b tan rã plasmin không c phóng thích mà l i k t dính v i α2antiplasmin α2macroglobulin l u hành ó b b t ho t Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Các ch t ho t hoá plasminogen 3.1.t-PA (extrinsic activ ator) - Là ch t ho t hóa c b n c a trình tiêu fibrin, bào n i m c c th i tr qua gan c s n xu t ch y u t t - t- PA ho t hoá plasminogen thành plasmin v i s tham gia c a fibrin Khi hàm l ng t- PA bình th ng máu, n u fibrin plasminogen không chuy n thành plasmin N u có fibrin, l c c a t- PA i v i plasminogen s t ng lên kho ng 100 l n tác d ng ho t hoá s x y - Tác d ng tiêu fibrin c a t-PA m nh t- PA plasminogen g n m t cách d dàng lên s i fibrin Tác d ng c ng x y v i fibrinogen nh ng h n nhi u Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Thuốc: Alteplase, Reteplase, Tenecteplase 3.2 Urokinase ( extrinsic activ ator) - c s n xu t b i t bào th n, d ti u i d ng ti n ch t pro-urokinase - u-PA c ti t d i d ng single-chain molecule (scu-PA) chain form (tcu-PA) b i plasmin ho c kallikrein c ti t n c c chuy n d ng thành two- - scu-PA có l c v i fibrin nh ng ho t thành tcu-PA - M c dù tcu-PA có th ho t hóa c fibrin-bound plasminogen circulating plasminogen, s ho t hóa plasminogen c a tcu-PA t ng 10 l n n u có s có m t c a fibrin Urokinase d ng tr ng l ng ho t hóa ch x y ng phân t th p: tcu-PA th Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu ng c chuy n d ng c s d ng i u tr ng Thuốc: UPA +Urokinase (Saruplase) i 3.3 H th ng ho t hoá ph thu c y u t X II (intrinsic activ ator) Là c ch ho t hoá pro-urokinase thành urokinase qua h th ng y u t kallikrein, XIIa, high molecular weight kininogen 3.4 Streptokinase (SK ) (exogenous activ ator) - Chi t xu t t môi tr ng nuôi c y liên c u tan máu nhóm C -SK có th k t h p v i plasminogen, plasmin t o thành ph c h p SK-plasminogen, SKplasmin (b n ko b tác ng b i ch t u/c kháng plasminogen) - s m r ng n ph m thoái giáng c a fibrin c hi u l c xúc tác Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu ho t hoá plasminogen thành plasmin nên Streptokinase: Anistreptase, Monteplase 3.5 Staphy lokinase (SPK ) (exogenous activ ator) Do t c u vàng (staphyloccus aureaus) s n xu t có c ch tác ng gi ng SK 3.6 Ch t ho t hoá c a d i (bat- PA ) (exogenous activ ator) Có n c b t c a loài d i hút máu Desmodus rotundus 3.7 Ch t ho t hoá ho t tính men (exogenous activ ator) G m1 s ch t nh dung môi h u c , d n ch t c a benzen, clorofoc, ure Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 3.8 Ho t hoá t phát c a plasminogen Plasminogen có th t hoát hoá thành plasmin Các ch t c ch ho t hoá plasminogen PAI- 1, PAI- 2, PAI-3, TAFI, α - antiplasmin, α –Macroglobulin, lipoprotein Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 200C pH 7,8 QUÁ TRÌNH TIÊU FIBRIN Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Urokinase sử dụng để điều trị người A.Urokinase trọng lượng phân tử cao B.Urokinase trọng lượng phân tử thấp C.Prourokinase D.A, B E.B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Thuốc thuộc nhóm chất hoạt hóa t-PA để chống đông lâm sàng A.Alteplase B.Reteplase C.Saruplase D.A, B E.A, B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Chất kích thích chủ yếu quan trọng khởi phát hoạt hóa plasminogen từ dẫn đến trình tiêu fibrin A.T-PA B.UK C.SK D.Fibrinogen E.Fibrin Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu Sản phẩm thoái giáng fibrin sau có hiệu lực chống ngưng tập tiểu cầu, ức chế ưự dàn trải tiểu cầu, có khả hoá hướng động đ/v monocyte A.Chuỗi X Y B.Chuỗi D E C.Chỉ có chuỗi D D.A, B E.Tất sai Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 10 Nói tPA, ý sau sai A.Do tế bào nội mạc sản xuất B.Do gan sản xuất C.Hoạt hóa plasminogen thành plasmin D.Có thể chiết xuất tPA từ tế bào u hắc tố E.Được thải trừ qua gan Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 11 Chuỗi D E A.Được tạo sau plasmin tác dụng lên fibrin sau 12h B.Ức chế trùng hợp fibrin mạnh chuỗi X Y C.Có khả ức chế ngưng tập TC D.Không có khả hóa hướng động với monocyte E.Xuất sớm trình thoái giáng fibrin Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 12 Nơi sản xuất PAI-1 A.Gan B.Nhau thai, Tế bào nội mô C.Nguyên bào sợi D.A, C E.A, B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 13 Cơ chế chống đông máu nhờ ức chế thrombin, yếu tố Xa, IXa thuốc sau A.Aspirin B.Warfarin C.Heparin D.Saruplase E.Coumarine Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 14 Thuốc sau thuộc nhóm kháng plasmin A.Saruplase B.Alteplase C.Hemocaprol D.Heparin E.Coumarine Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 15 Sự khác mặt cấu trúc plasminogen plasmin A.Plasminogen có chuỗi polypeptid, plasmin gồm chuỗi polypeptid B.Plasminogen có acid amin Arginin Valin plasmin không C.Plasmin có cầu nối disulfua, plasmingen không D.Cả hai hoàn toàn giống E.Tất sai Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 16 Prourokinase chuyển thành Urokinase nhờ A.Plasmin B.Kallikrein C.Cathepsin D.XIIa E.Tất Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 17 Cơ chế hoạt hóa plasminogen SK SPK A.Kết hợp với plasminogen tạo thành phức hợp SK-plasminogen, mở rộng hiệu lực xúc tác B.Kết hợp với plasmin tạo thành phức hợp SK-plasmin, mở rộng hiệu lực xúc tác C.Kết hợp với sản phẩm thoái giáng fibrin, mở rộng hiệu lực xúc tác D.A, B E.A, B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 18 Cơ chế ức chế hoạt hóa plasminogen PAI-1 PAI-2 A.Ức chế tPA B.Ức chế urokinase C.Ức chế SK, SFK D.A, B, E.A, B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 19 Cơ chế kháng plasmin α2AP A.Ức chế trực tiếp plasmin B.Ức chế chất hoạt hóa plasminogen C.Phong tỏa hạn chế cố định plasminogen fibrin D.A, B E.A, B, C Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 20 C ch sau ây gây tình tr ng t ng ông A.Gi m y u t ông máu B.T ng y u t c ch ông máu protein S, protein C AT III C.Gi m s l ng ch c n ng ti u c u D.Thi u h t alpha2 antiplasmin E.Gi m plasmin y u t ho t hóa plasminogen Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu [...]...III QUÁ TRÌNH TIÊU FIBRIN 1 Ho t hoá plasminogen - Bình th ng trong máu l u thông, plasmin không c t o ra, pro-urokinase không ho t ng và t-PA c ng r t ít tác d ng trên plasminogen vì không có fibrin Khi fibrin xu t hi n, l p t c x y ra hi n t ng kích ho t plasminogen Nh v y chính fibrin là ch t kích thích ch y u v à quan tr ng nh t kh i phát ho t hoá plasminogen và t ó d n n quá trình tiêu fibrin... Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI)  Là m t protein huy t thanh m i c phát hi n có th c ch quá trình tiêu fibrin   TAFI  D ng ho t hóa TAFIa b o v fibrin clot kh i b giáng hóa b ng cách c ch s g n và s ho t hóa plasminogen c ho t hóa b i ph c h p thrombin/thrombomo -duli n TAFI c ch quá trình tiêu fibrin b ng cách lo i b Lysine và Arginine Carboxy, nh ó mà lo i b v trí g n c a plasminogen... tiêu s i huy t c p và trong b nh thi u antiplasmin di truy n Ths.Bs Nguyễn Quỳnh Châu 2 Tiêu c c huy t t -Nguy ên lý : Th ng i gian tiêu c c ông ã ph c h i canxi là pp nh y h n Xn tiêu c c máu toàn phân nh pha loãng huy t t t ng b ng dung d ch ph c h i canxi làm d hi n ng tiêu fibrin -PP: Cho 0,5ml HT và 0,5ml CaCl2, nút kín ON, ch tr ng c c ông cho én khi tan hoàn toàn -K Q: Bình th ng thòi gian tiêu. .. cho én khi tan hoàn toàn -K Q: Bình th ng thòi gian tiêu c c HT trên 48 gi Th i gian tiêu