Bài Giảng Quá Trình Tiêu Fibrin

Q TRÌNH TIÊU FIBRIN - Tiãu fibrin l quạ trçnh sinh l, nhàòm gii quút củc âäng mạu âỉåüc tảo thnh åí giai âoản trỉåïc âọ, lỉu thäng tưn hon - Plasmin l mäüt men tiãu âảm, tạc dủng ch úu trãn fibrin, cạc cháút âãûm gian bo, cạc tiãưn hormon v tiãưn cytokin Ngoi ra, plasmin cng giỉỵ vai tr quan trng quạ trçnh tảo mä, sinh ung thỉ, viãm, thỉûc bo, quạ trçnh lm täø ca phäi CẠC ÚU TÄÚ THAM GIA Plasminogen - L tiãưn täú ca plasmin, åí dảng báút hoảt Hm lỉåüng huút tỉång l 0,2 µg/ml - Chùi polypeptid 791 acid amin, khäng bãưn vỉỵng våïi nhiãût v våïi pH trung - Bçnh thỉåìng, täưn tải dỉåïi dảng gluplasminogen - dảng ngun vẻn - Khi cọ tạc âäüng ca plasmin, glu- Plasmin - Cạc cháút hoảt hoạ s chuøn plasminogen thnh plasmin - Plasmin gäưm chùi polypeptid, näúi våïi bàòng mäüt cáưu disulfua: chùi nhẻ gàõn våïi serin protease v chùi nàûng cọ vë trê gàõn våïi fibrin - Plasmin hoảt âäüng åí pH trung Phäø tạc dủng ca plasmin tỉång âäúi räüng, phán hu fibrin, fibrinogen, cạc úu täú V, VIII, XIIIa, v-WF, bäø thãø Cạc cháút hoảt hoạ plasminogen 3.1 Cháút hoảt hoạ plasminogen täø chỉïc (tisue plasminogen activator, tPA) - L cháút hoảt họa cå bn - Chiãút xút t- PA tỉì mä tỉí cung v tãú bo ca u hàõc täú Ngy nay, cọ thãø sn xút t- PA bàòng sinh täøng håüp - Hoảt hoạ plasminogen thnh plasmin våïi sỉû tham gia ca fibrin - t- PA cng plasminogen gàõn mäüt cạch dãù dng lãn såüi fibrin - Hm lỉåüng t-PA huút tỉång ráút tháúp, vç 80% â liãn kãút våïi cháút ỉïc 3.2 Urokinase (UK) - Âỉåüc sn xút båíi tãú bo tháûn dỉåïi dảng tiãưn cháút l pro-urokinase v âỉåüc bi tiãút nỉåïc tiãøu - Pro-urokinase chuøn thnh urokinase dỉåïi tạc âäüng ca plasmin, kallikrein, cathepsin v XIIa - Cọ dảng (trng lỉåüng phán tỉí cao v trng lỉåüng phán tỉí tháúp); âọ dảng cọ lỉåüng phán tỉí tháúp thỉåìng âỉåüc sỉí dủng âiãưu trë trãn ngỉåìi 3.3 Hãû thäúng hoảt hoạ phủ thüc YT XII L cå chãú hoảt hoạ pro-urokinase thnh urokinase qua hãû thäúng cạc úu täú kallikrein, XIIa v HMWK 3.4 Streptokinase (SK) - Chiãút xút tỉì mäi trỉåìng ni cáúy liãn cáưu tan mạu nhọm C - Cọ thãø kãút håüp våïi plasminogen, plasmin v cạc sn pháøm thoại giạng ca fibrin âãø hoảt hoạ plasminogen thnh plasmin 3.5 Staphylokinase (SPK) Do tủ cáưu vng sn xút v cọ cå chãú tạc âäüng giäúng SK 3.6 Cháút hoảt hoạ ca dåi (bat- PA) Cọ nỉåïc bt ca loi dåi hụt mạu Desmodus rotundus 3.7 Cháút hoảt hoạ khäng cọ hoảt men Gäưm säú cháút dung mäi hỉỵu cå, dáùn cháút ca benzen, clorofoc, ure 3.8 Hoảt hoạ tỉû phạt ca plasminogen Plasminogen cọ thãø tỉû hoạt hoạ thnh plasmin åí 20 âäü C v pH 7,8 Cạc cháút ỉïc chãú hoảt hoạ plasminogen PAI- 1, PAI- 2, cạc cháút khạng plasmin QUẠ TRÇNH TIÃU FIBRIN Hoảt hoạ plasminogen - Bçnh thỉåìng plasmin khäng âỉåüc tảo ra, pro-urokinase khäng hoảt âäüng v t-PA cng ráút êt tạc dủng trãn plasminogen Khi fibrin xút hiãûn, láûp tỉïc xy hiãûn tỉåüng kêch hoảt plasminogen Nhỉ váûy chênh fibrin l cháút kêch thêch ch úu v quan trng nháút khåíi phạt hoảt hoạ plasminogen - Cå chãú hoảt họa: càõt cáúu trục phán tỉí ca plasminogen tải liãn kãút giỉỵa cạc axit amin åí vë trê Arginin 561 v Valin 562 - t- PA cọ vai tr quan trng t- PA thỉåìng phạt huy tạc dủng såïm nháút Fibrinolysis II Fibrin binds Plasmin Plasminogen and t-PA so that the lysis is concentrated at the target Fibrinolysis III Kidney-cell urokinase is normally active in the nephrons to prevent fibrin formation Urokinase Plasminogen Plasmin digests fibrin Fibrinolytic process Streptokinase binds here – generalized action t-PA has to bind here – localized ation Fibrinolysis Fibrinogen → Fibrin → Fibrinogen split degradation products (FDPs) Plasmin Plasminogen - Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) Tissue plasminogen activator (tPA) or Urokinase plasminogen activator Homology between plasminogen and Lp(a) Influence of lipoproteins on the fibrinolysis system Circulation Soluble products Lp(a) Plasminogen VLDL + PAI-1 + uPA _ + tPA _ Plasmin _ PAI-1 + oxLDL Fibrin clot Endothelium Dissolving the Clot and Anticoagulants Figure 16-14: Coagulation and fibrinolysis Fibrinolytic Pathway PAI-1 Plasminogen Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Urokinase (uPA) Plasmin Inhibitor Exogenous: streptokinase XL-Fibrin, fibrinogen Plasmin XL- fibrin degradation products (FDP) Âiãưu ho tiãu fibrin 3.1 Cạc cháút ỉïc chãú hoảt hoạ plasminogen ( PAI) - Cháút PAI-1 + L mäüt polypeptid cọ 379 acid amin + Dỉû phng tiãu fibrin quạ mảnh huút tỉång Cọ ại lỉûc våïi t-PA v urokinase + Âỉåüc sn xút tải tãú bo gan, tãú bo näüi mä, tãú bo cå trån v ngun bo såüi - Cháút PAI-2 + L mäüt polypeptid cọ 393 acid amin, thai täøng håüp 3.2 Cạc cháút khạng plasmin 3.2.1 Cạc cháút khạng plasmin sinh l - α2- antiplasmin (α2- AP) ỉïc chãú trỉûc tiãúp plasmin Ngoi ra, ỉïc chãú cạc cháút hoảt hoạ plasminogen (cháûm), phong to v hản chãú sỉû cäú âënh ca plasminogen trãn fibrin - Cháút ỉïc chãú C1 ỈÏc chãú tiãu såüi huút qua tạc âäüng âãún hiãûn tỉåüng hoảt hoạ plasminogen phủ thüc hãû thäúng tiãúp xục - Glycoprotein giu histidin Tạc dủng tỉång tỉû EACA - Antithrombin α -antiplasmin Inhibits circulating plasmin to prevent systemic inhibition of clot formation t-P A (e n d o th e liu m ) u ro k in a s e ( k id n e y ) s tre p to k in a s e (e x o g e n o u s) A rg A rg Va l S NH2 S Va l NH2 S S C O O H C O O H p la s m in o g e n α 2- a n tip la s m in F ib rin fra g m e n ts p la s m in F ib rin c lo t 3.2.2 Cạc cháút khạng plasmin khäng sinh l - Cháút ỉïc chãú láúy tỉì âáûu - Cháút ỉïc chãú Kunitz ( láúy tỉì tu tảng) Cọ tạc dủng khạng plasmin mảnh Êt âäüc trãn ngỉåìi, âỉåüc dng âiãưu trë tiãu fibrin cáúp - Epsilon- aminocaproic acid (EACA) ỈÏïc chãú cạc men urokinase, streptokinase, cạc cháút hoảt hoạ huút tỉång Nãúu dng liãưu cao EACA cn cọ tạc dủng khạng