HỘI CHỨNG RUỘT KÍCH THÍCH

HỘI CHỨNG RUỘT KÍCH THÍCH PGS.TS Phạm Thị Thu Hồ Đại cương HCRKT (IBS – Irritable Bowel Sydrome) rối loạn chức đường tiêu hoá, không kèm theo rối loạn thực thể (về cấu trúc sinh hóa) Hội chứng gọi nhiều tên khác nhau: hội chứng đại tràng kích thích, bệnh đại tràng co thắt, viêm đại tràng Đây rối loạn thường xuyên tái phát, gây ảnh hưởng đến chất lượng sống người bệnh Do vậy, thường làm nản lòng bệnh nhân lẫn thầy thuốc Có nhiều nghiên cứu giới chứng minh HCRKT rối loạn chức ống tiêu hóa biểu chủ yếu triệu chứng đại tràng Vì rối loạn chức việc chẩn đoán cần loại trừ nguyên nhân thực thể gây đau bụng rối loạn đại tiện sau đưa chẩn đoán xác định Tuy nhiên, việc chẩn đoán HCRKT không hẵn chẩn đoán loại trừ mà cần dựa vào bệnh sử, triệu chứng lâm sàng điển hình gợi ý Dịch tễ học Tần suất HCRKT thay đổi tùy theo quốc gia, trung bình 15-20% dân số Tuy nhiên, số bệnh nhân thật lớn nhiều có khoảng 30% trường hợp bệnh nhân khám bệnh Các nước Âu Mỹ có tỷ lệ mắc HCRKT cao châu Á Trung Đông Tại Hoa Kỳ, nghiên cứu dựa dân số ước tính tỷ lệ mắc HCRKT vào khoảng 1020% suất độ (incidence) khoảng 1-2%/năm Trong số bệnh nhân HCRKT, khoảng 10-20% cần đến chăm sóc y tế Ở Việt Nam nghiên cứu khảo sát bệnh tiêu hóa khoa Khám bệnh bệnh viện Bạch Mai (2004), bệnh lý ống tiêu hóa chiếm tỷ lệ cao nhất, nhóm bệnh lý đại trực tràng hậu môn, HCRKT chiếm tới 83,38% Tỷ lệ nam/ nữ 1/ – Khoảng 50% bệnh nhân HCRKT báo cáo triệu chứng xuất lần trước 35 tuổi Sự xuất triệu chứng người 40 tuổi không loại trừ hội chứng ruột kích thích, cần ý tìm kiếm thêm nguyên nhân thực thể Nguyên nhân chế bệnh sinh 3.1 Cơ chế sinh bệnh Lý thuyết kinh điển sinh bệnh học hình dung phức hợp gồm yếu tố: thay đổi nhu động ruột, tăng cảm giác đau nội tạng, yếu tố bệnh tâm lý Một chế thống chưa chứng minh Hiện nay, nhờ thăm dò đại hình thái chức ruột thực nghiệm lâm sàng dần làm sáng tỏ chế điều chỉnh ống tiêu hóa chủ yếu tác động qua lại hệ thống thần kinh trung ương với hệ thống thần kinh ruột ( trục não-ruột) - hệ thống mạng lưới thần kinh (plexuces) hoạt động với để thực nhịp nhàng chức bình thường ruột Biến đổi nhu động ruột Bao gồm sai biệt nhu động ruột non đại tràng Rối loạn nhu động ruột non biểu di chuyển thức ăn chậm bệnh nhân IBS-C di chuyển thức ăn nhanh bệnh nhân IBS-D Lý thuyết tích hợp thay đổi lan toả nhu động đưa giả thuyết tính tăng đáp ứng tổng thể hệ trơn Các chuyên gia mô tả thêm triệu chứng hệ tiết niệu, bao gồm tiểu lắt nhắt, tiểu són, tiểu đêm tính tăng đáp ứng với thử nghiệm methacholine Tăng nhạy cảm nội tạng Là yếu tố thứ hai phức hợp yếu tố kinh điển đặc trưng cho hội chứng ruột kích thích Tăng cường cảm nhận nhu động ruột bình thường cảm giác đau nội tạng đặc trưng hội chứng ruột kích thích Cơn đau mức độ nhẹ gặp nhiều nhóm bệnh nhân HCRKT so với nhóm đối chứng sau bơm căng đại tràng sigmoid ruột non Đáng ý cảm giác đau rõ rệt bơm căng ruột đột ngột so với bơm căng từ từ Bệnh nhân mô tả đau lan rộng so với khoanh da (dermatomes) tương ứng Tăng nhạy cảm chùm thần kinh cảm giác đường ruột hướng tâm kết nối synap thần kinh sừng lưng tủy sống theo chế thống Yếu tố tâm lý Mối liên quan sinh bệnh học rối loạn tâm thần hội chứng ruột kích thích chưa xác định rõ ràng Những bệnh nhân có rối loạn tâm lý thường bị HCRKT thường xuyên mức độ nặng so với nhóm dân số đối chứng Bệnh nhân HCRKT thường có tỷ lệ mắc chứng rối loạn hoảng sợ, trầm cảm nặng, rối loạn lo âu, hoang tưởng nghi bệnh nhiều so với nhóm dân số đối chứng Một rối loạn tâm thần thuộc nhóm Axis I (như trầm cảm, rối loạn lo âu, rối loạn lưỡng cực, rối loạn tăng động ý trẻ em, rối loạn tự kỷ, biếng ăn tâm lý, ăn vô độ, tâm thần phân liệt) thường xảy trùng hợp với triệu chứng tiêu hoá khoảng 77% bệnh nhân IBS Yếu tố thăm dò hình thái chức ruột Viêm dạng vi thể ghi nhận số bệnh nhân Khái niệm đột phá trước HCRKT xem thay đổi mặt giải phẫu bệnh Viêm đại tràng, viêm ruột non phát số bệnh nhân HCRKT bệnh nhân khởi phát HCRKT sau nhiễm trùng đường ruột (hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng) Các yếu tố nguy phát sinh HCRKT sau nhiễm trùng bao gồm: giới tính nữ, thời gian mắc bệnh kéo dài hơn, loại mầm bệnh có liên quan, không bị nôn thời gian bị bệnh nhiễm trùng trẻ tuổi Các mẫu sinh thiết sâu qua nội soi cho thấy có thâm nhập tế bào lympho vào đám rối Auerbach (myenteric plexus) với tế bào lympho nội biểu bì (intraepithelial lymphocytes) nhóm nhỏ bệnh nhân Thoái hoá neuron đám rối Auerbach diện số người bệnh Bệnh nhân HCRKT sau nhiễm trùng có tăng số lượng tế bào lympho niêm mạc đại tràng tế bào nội tiết ruột (enteroendocrine cells) Tế bào nội tiết ruột HCRKT xuất sau nhiễm trùng tiết serotonin mức độ cao, làm tăng tiết ruột dẫn đến tiêu chảy Sự phát triển mức vi khuẩn ruột non báo trước chế triệu chứng đầy trướng bụng phổ biến bệnh nhân HCRKT Điều dẫn đến việc đề xuất phương pháp điều trị với kháng sinh men vi sinh Vi sinh vật phân khác bệnh nhân HCRKT so với nhóm chứng Một phân tích chuyên sâu phân tử cho thấy có thay đổi mẫu chất vi khuẩn ruột người bệnh HCRKT Yếu tố thần kinh nội tiết Đã quan sát thấy có kích hoạt bất thường glutamate thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA), kích hoạt synthetase nitric oxide, kích hoạt thụ thể neurokinin, cảm ứng peptide calcitonin có liên quan đến gene Ở bệnh nhân HCRKT, đáp ứng thần kinh tự trị cảm xúc qua trung gian hệ thống hệ thống limbic gây tăng nhu động ruột giảm nhu động dày mức độ cao so với nhóm bệnh nhân đối chứng Bằng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron (PET), chứng minh bệnh nhân hội chứng ruột kích thích người trầm cảm nặng có hệ thống limbic bất thường Trục hạ đồi-tuyến yên liên quan mật thiết đến nguồn gốc bệnh Rối loạn nhu động ruột tương ứng với gia tăng sản xuất yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) hạ đồi để đáp ứng với stress Các chất đối kháng CRF loại bỏ biến đổi Cơ chế bệnh sinh IBS – Theo tài liệu American College of Gastroenterology, tháng 1/2009 3.2 Nguyên nhân Nguyên nhân gây HCRKT chưa xác định, nhiên nghiên cứu phương diện tiến hành thêm Các nguyên nhân gây HCRKT công nhận Bất thường di chuyển thức ăn qua ống tiêu hoá tăng cảm nhận nhu động bình thường ruột Một phần ba số bệnh nhân bị hội chứng ruột kích thích có thay đổi vận tốc di chuyển thức ăn qua đại tràng Nhu động ruột chậm trễ xảy bệnh nhân HCRKT thể táo bón (IBS-C) thường xuyên so với người khỏe mạnh Tương tự, tăng vận tốc nhu động ruột xảy bệnh nhân HCRKT thể tiêu lỏng (IBS-D) thường xuyên so với người khỏe mạnh Nhạy cảm chỗ với histamin tế bào thần kinh hướng tâm gây khử cực sớm Nguyên nhân liên quan đến nhiễm trùng đường ruột Các đại tràng phản ứng mức, thay đổi miễn dịch thần kinh đại tràng, ruột non kéo dài sau viêm dày ruột Các bệnh tâm lý kèm khiến bệnh nhân dễ mắc HCRKT sau nhiễm trùng Các bệnh tâm lý tạo môi trường cytokine tiền viêm, dẫn đến hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng cấp tính qua chế chưa xác định Đầy trướng bụng không dung nạp chất béo phần ăn Ở bệnh nhân HCRKT, đào thải khí qua trung gian phản xạ ruột non sau ăn chất béo so với nhóm đối chứng Chế độ ăn có carbohydrates chuỗi ngắn, dạng đường fructose fructans khó hấp thu, gây triệu chứng bệnh nhân hội chứng ruột kích thích Triệu chứng 4.1 Lâm sàng Rối loạn chức tiêu hóa biểu triệu chứng lâm sàng toàn ống tiêu hóa É Phần ống tiêu hóa: Hội chứng trào ngược dày-thực quản, chứng khó tiêu, đầy tức bụng É Phần ống tiêu hóa: Triệu chứng chủ yếu đại tràng (táo bón chức năng, ỉa chảy chức năng) gọi đại tràng co thắt, đại tràng bị kích thích, rối loạn chức đại tràng Triệu chứng phù hợp với hội chứng ruột kích thích (theo tiêu chí Rome) bao gồm: É Thay đổi thói quen tiêu · Táo bón khiến phân cứng nhỏ, đại tiện đau, không giảm dùng thuốc nhuận trường · Tiêu chảy, phân lỏng, ít, mót tiêu, tiêu són, tiêu nhiều lần · Mót tiêu sau ăn · Tiêu bón tiêu chảy xen kẽ, thường có thể chiếm ưu thế, có thay đổi đáng kể bệnh nhân É Đau bụng · Thường đa dạng lan toả Các vị trí đau thường gặp vùng bụng dưới, cụ thể góc phần tư trái · Những đau cấp tính xảy đau âm ỉ thường xuyên · Ăn khởi phát đau Đi tiêu giảm bớt đau, không hoàn toàn · Đau xem từ túi góc lách gây nhầm lẫn với đau vùng trước ngực đau vùng góc tư bụng trái Cần ý chẩn đoán phân biệt với bệnh lý có biểu đau trước ngực đau góc tư bụng trái É Trướng bụng · Bệnh nhân thường xuyên than phiền đầy trướng bụng Tuy nhiên đo lường định lượng lại không hỗ trợ chứng cho điều · Bệnh nhân hội chứng ruột kích thích biểu gia tăng vòng bụng suốt ngày theo đánh giá CT scan Họ thường khó chịu đựng tình trạng trướng bụng bất thường É Tiêu phân đàm nhớt trắng không nguyên nhân viêm nhiễm thường báo cáo É Các triệu chứng không đại tràng ruột · Khó tiêu, ợ nóng, buồn nôn, nôn, rối loạn chức tình dục (kể giao hợp đau giảm ham muốn tình dục), tiểu nhiều mót tiểu ghi nhận · Các triệu chứng nặng gần chu kỳ kinh nguyệt · Đau xơ (fibromyalgia) bệnh lý khác thường kèm É Các triệu chứng liên quan đến tình trạng căng thẳng · Những triệu chứng người bệnh tiết lộ thầy thuốc hỏi bệnh kỹ lưỡng · Cần lưu ý việc tránh yếu tố gây căng thẳng É Các triệu chứng bất thường cảnh báo cho bệnh lý thực thể Những triệu chứng không phù hợp với HCRKT bao gồm: É Khởi phát tuổi trung niên lớn É Các triệu chứng cấp tính: hội chứng ruột kích thích thường mang tính chất mạn tính É Triệu chứng tiến triển nặng É Triệu chứng xảy đêm É Chán ăn giảm cân É Sốt É Chảy máu trực tràng É Tiêu chảy không kèm đau bụng É Tiêu mỡ É Không dung nạp lactose và/hoặc fructose É Không dung nạp Gluten Các triệu chứng thường gặp: đau bụng, trướng bụng, rối loạn thói quen cầu (táo bón tiêu chảy) Dựa rối loạn thói quen cầu, người ta phân biệt HCRKT thành bốn hình thái lâm sàng khác nhau: É Triệu chứng táo bón chủ yếu chiếm khoảng 21% É Tiêu chảy chủ yếu chiếm khoảng 31% É RL hỗn hợp táo bón tiêu chảy: 27% É Không có rối loạn thói quen đại tiện: 21% Ngoài triệu chứng trên, bệnh nhân có triệu chứng khác tiết niệu, phụ khoa, thần kinh-cảm giác, tim mạch, hô hấp Khám thực thể: É Thể trạng khỏe mạnh É Có thể mặt căng thẳng lo lắng É Có thể có đau ấn vùng đại tràng sigmoid sờ thấy thừng sigmoid 4.2 Triệu chứng cận lâm sàng Xét nghiệm máu bình thường Xét nghiệm phân, cấy phân tìm vi khuẩn bình thường Sinh thiết, xét nghiệm mô bệnh học đại tràng bình thường Chụp X.Q khung đại tràng, bình thường có rối loạn co bóp nhu động Nội soi đại-trực tràng bình thường Qua thăm khám xét nghiệm giúp phát số triệu chứng báo động bệnh lý thực tổn để chẩn đoán phân biệt với HCRKT É Chán ăn, sụt cân É Thiếu máu É Sốt, tăng BC, tốc độ máu lắng tăng É Đại tiện phân có nhầy máu É Phân nhỏ dẹt thường xuyên É Các triệu chứng rối loạn phân xảy người > 40 tuổi É Tiền sử gia đình có người bị ung thư đại tràng Chẩn đoán 5.1 Tiếp cận chẩn đoán IBS 5.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán Rome 5.2.1 Tiêu chuẩn Rome II – 1999 HCRKT chẩn đoán dựa theo tiêu chuẩn Rome II Năm 1999, hội nghị tiêu hóa quốc tế Rome đưa tiêu chuẩn chẩn đoán HCRKT sau Đau bụng cảm giác khó chịu bụng kéo dài 12 tuần 12 tháng trước đó, không thiết liên tục, kèm theo: É Giảm sau đại tiện É Thay đổi hình dạng khuôn phân É Thay đổi số lần đại tiện Ngoài triệu chứng gặp thêm triệu chứng không đặc hiệu gợi ý chẩn đoán HCRKT: É Số lần đại tiện không bình thường (>3 lần/ngày < 3lần/tuần) É Phân không bình thường (lỏng, cứng, nhão) É Đại tiện có lúc phải chạy vội vào nhà xí, phải rặn nhiều,hoặc cảm giác chưa hết phân É Bụng chướng hơi, cảm giác nặng tức bụng É Phân có nhầy mũi máu É Các triệu chứng không đặc hiệu thay đổi theo thời gian, phụ thuộc vào chế độ thức ăn đồ uống Nếu ăn uống thức ăn không thích hợp xuất triệu chứng rối loạn; ăn kiêng triệu chứng hết HCRKT gồm nhiều triệu chứng năng, triệu chứng thay đổi, triệu chứng phân thành thể loại: Các triệu chứng tiêu hóa biểu đau bụng, bụng chướng hơi, rối loạn đai tiện, rối loạn phân Các triệu chứng ống tiêu hóa phụ thuộc vào thời gian bệnh kéo dài: Đau đầu, ngủ, triệu chứng rối loạn tâm lý (lo lắng, sợ bệnh hiểm nghèo ) 5.2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán Roma III – 2006 Thường xuyên đau bung cảm giác khó chịu ngày/1 tháng vòng tháng trước đó, kết hợp với số đặc điểm sau đây: É Cảm giác đau) giảm sau đại tiện É Cảm giác đau) xuất liên quan tới thay đổi số lần É Cảm giác đau) xuất liên quan tới thay đổi hình thái phân (tức phân lỏng nát hay táo bón !) Tiêu chuẩn phải thỏa mãn thời gian vòng tháng trước đó, với triệu chứng xuất tháng trước chẩn đoán Biểu “khó chịu" cảm giác không thoải mái người bệnh không mô tả đau đớn Trong nghiên cứu sinh lý bệnh thử nghiệm lâm sàng, cảm giác đau / khó chịu xuất với tần số ngày tuần trình đánh giá sàng lọc khuyến cáo cho đối tượng đủ điều kiện 5.3 Chẩn đoán phân biệt 5.3.1 HCRKT có ỉa chảy chủ yếu Nhiễm trùng đường ruột Suy giảm miễn dịch Ung thư đại-trực tràng U lympho ruột Dị ứng thức ăn Thiếu men lactase Viêm loét đại trực tràng chảy máu Viêm đại tràng vi thể Hội chứng Crohn 5.3.2 HCRKT có táo bón - đau bụng trội U đại tràng Bệnh to giãn đại tràng U tụy Ngộ độc chì Thoát vị Bệnh sỏi mật viêm túi mật Rối loạn chuyển hóa porphyrine 5.4 Phân loại theo tiêu chuẩn Rome IBS-C (IBS với táo bón): phân cứng thành cục (lổn nhổn) ≥ 25% số lần tiêu phân lỏng chảy nước ≤ 25% số lần IBS-D (IBS bị tiêu chảy): phân lỏng chảy nước ≥ 25% số lần phân cứng thành cục (lổn nhổn) ≤ 25% số lần IBS-M (Mixed IBS): phân cứng thành cục (lổn nhổn) ≤ 25% phong trào ruột phân lỏng chảy nước ≤ 25% số lần IBS không xác định: phân không thống nhất, không đủ để đáp ứng tiêu chí cho IBS-C, IBS-D, IBS-M Điều trị Nhiều nghiên cứu giới cho thấy bệnh nhân bị HCRKT dễ tăng nhu động ruột so với người bình thường, triệu chứng thường tái tái lại, kéo dài nhiều năm, bệnh nhân phải khám bệnh nhiều nơi, tâm lý ngờ vực, lo lắng sợ bệnh nặng, bệnh ác tính Bác sĩ điều trị cần thiết lập mối quan hệ tin cậy, chắn, kiên định với người bệnh, cần giải thích cho bệnh nhân hiểu thấu đáo HCRKT làm nhẹ lo lắng từ triệu chứng họ, hướng dẫn họ điều trị chi tiết, cẩn thận, tạo lòng tin cho người bệnh Một số lưu ý điều trị HCRKT: É Điều trị theo triệu chứng trội hợp lý hữu ích É Chưa có thuốc riêng biệt điều trị hết triệu chứng HCRKT É Điều trị không làm dứt hẳn triệu chứng cải thiện tốt chất lượng sống người bệnh, triệu chứng lâm sàng giảm sau điều trị dễ tái phát É Không nên dùng thuốc kháng sinh, dùng kháng sinh có nhiễm khuẩn ruột 6.1 Chế độ ăn quan trọng điều trị HCRKT Khi có triệu chứng rối loạn tiêu hóa nên tránh ăn thức ăn, nước uống không thích hợp Bổ sung chất xơ cải thiện triệu chứng táo bón tiêu chảy Tuy nhiên, bệnh nhân kinh nghiệm khiến tình trạng trướng bụng đầy thêm trầm trọng với chế độ ăn nhiều chất xơ Hợp chất polycarbophil (Citrucel, FiberCon) gây đầy so với hợp chất psyllium (như Metamucil) Các liệu hiệu chất xơ gây tranh cãi 40-70% bệnh nhân cải thiện với giả dược Khuyến khích uống nước hợp lý bệnh nhân HCRKT thể táo bón Tránh dùng caffeine giúp hạn chế lo âu, giảm độ trầm trọng triệu chứng Giảm bớt rau củ giúp giảm đầy trướng bụng Nên hạn chế tránh lactose và/hoặc fructose bệnh nhân có rối loạn Chú ý bổ sung Calci bệnh nhân cần hạn chế sử dụng đường lactose 6.2 Chế độ luyện tập cần thiết, phải kiên trì Luyện tập chế độ đại tiện lần ngày, xoa bụng buổi sáng ngủ dậy để gây cảm giác muốn đại tiện Luyện tập thư giãn, khí công, tập thể dục, thường xuyên 6.3 Thuốc điều trị triệu chứng Thuốc giảm co thắt, chống đau bụng Các thuốc điều trị trướng bụng giảm đau làm nặng thêm tình trạng táo bón Các nhóm thuốc: É Thuốc kháng cholinergic: hyoscine (Buscopan), dicyclomine (Bentyl), atropin Thuốc chống co thắt hướng trơn: phloroglucinol (Spasfon ), alverine (Spasmaperin), mebeverine (Duspatalin), trimebutine, pinaverine bromide, fenoverine É Thuốc ức chế kênh Calci trơn ruột: pinaverium (Dicetel) É Thuốc chống trầm cảm: amitriptyline (Elavil), Imipramine (Tofranil) Thuốc điều trị tiêu chảy Thuốc chống tiêu chảy: loperamide (Imodium), diphenoxylate, cholestyramine… thuốc làm giảm chuyển vận ruột không làm giảm đau bụng, có lại gây táo bón, trướng bụng phản hồi Thuốc bảo vệ niêm mạc ruột: diosmectite, attapulgite mormoiron, bismuth … có hiệu che chở niêm mạc ruột, hấp phụ độc tố không làm giảm đau bụng dùng đơn độc Các vi khuẩn thay thế: Lactobacillus acidophilus, Saccharomyces boulardii… có tác dụng khôi phục lại cân vi khuẩn chí đường ruột Thuốc chống táo bón (thuốc nhuận tràng) Các thuốc nhuận trường làm nặng thêm triệu chứng đau trướng bụng Thuốc nhuận trường thẩm thấu (polyethylene glycol macrogol, lactulose, mannitol, sorbitol, muối magnesium) Thuốc nhuận trường tạo khối: mucilage, gôm, hạt Ispaghul, Karaya, methyl cellulose (Citrucel), Psyllium (Metamucil, Fiberall, Reguloid, Konsyl) Thuốc nhuận trường tăng co thắt (anthraqunol, docusate, bisacodyl, picosulfgate) Thuốc kích hoạt kênh clo: É Kích hoạt kênh clorua phần đỉnh biểu mô ruột non Kết ion clorua tiết Natri nước khuếch tán thụ động vào lòng ruột để trì ổn định áp lực thẩm thấu Hiệu tốt sau 12 tuần bệnh nhân HCRKT thể táo bón É Lubiprostone (Amitiza) 24mcg x lần/ngày uống sau ăn Thuốc tác dụng thụ thể 5-HT Serotonin (5-Hydroxy Tryptamine: 5-HT) chất dẫn truyền thần kinh, tập trung chủ yếu ống tiêu hoá (95%), phần lại hệ thần kinh (5%) Chất tiết tác động xung kích thích lòng ruột Có loại thụ thể 5-HT Thụ thể 5-HT3 5-HT4 điều chỉnh vận động, cảm giác đau tiết ruột Thụ thể 5-HT4 có thần kinh trung ương, tim, vỏ thượng thận, bàng quang… Chỉ sau gắn vào thụ thể, serotonin có tác dụng phối hợp co trơn, tạo phản xạ nhu động ruột, kích thích tiết nước điện giải vào lòng ruột làm thay đổi cảm nhận đau Nếu serotonin tăng tiết gây tăng nhu động ruột làm tiêu chảy, ngược lại, giảm tiết làm giảm nhu động ruột gây táo bón Có nhiều loại thuốc tác dụng thụ thể 5-HT: É Thuốc đối vận 5-HT3 có tác dụng trị tiêu chảy alosetron (Lotronex), cilansetron É Thuốc đồng vận 5-HT4 có tác dụng trị táo bón prucalopride, tegaserod É Thuốc hỗn hợp vừa đối vận 5-HT3 vừa đồng vận 5-HT4 cisapride, renzapride Tegaserod có cấu trúc gần giống serotonin, chất đồng vận phần, có tính chọn lọc khoảng 21% thụ thể 5-HT thuốc có tác dụng giống serotonin lại vừa đối kháng cạnh tranh với serotonin, vậy, hạn chế bớt tác dụng phụ serotonin Thuốc có tính phân cực cao nên không khuếch tán qua hàng rào máu não, không ảnh hưởng thần kinh trung ương Ngoài thụ thể 5HT4, Tegaserod không gắn thụ thể khác Tegaserod sau gắn vào thụ thể 5-HT4 bắt chước tác dụng serotnin gây kích thích phản xạ nhu động ruột, làm tăng chuyển vận ruột, kích thích tiết Cl- nước nên làm giảm táo bón, tác động cảm nhận đau nội tạng làm giảm cảm giác đau bụng Kết hợp với thụ thể 5-HT4 tận thần kinh ruột tạo xung động truyền đến neuron nằm sâu lớp cơ, giúp điều hoà nhu động ruột, làm giảm trướng bụng Thuốc khác Thuốc an thần kinh: Rotunda, Seduxen, Dogmatyl Các thuốc thảo dược, thuốc đông y TÀI LIỆU THAM KHẢO Michael Camilleri, (2001), Management of the Irritable Bowel Syndrome, gastroenterology, 120, p 652-668 Reinhold W Stockbrugger, Fabio Pace & IBiS Club, (1999), The Irritable Bowel syndrome Manual, Mosby-Wolfe Medical Communications Roger Jones, (2001), Irritable Bowel Syndrome, Martin Dunitz Ltd Kenneth W Heaton, Grant Thompson, (1999), Irritable Bowel Syndrome, Health Press Oxford Lawrence J Brandt et al (2002), Systematic Review on the Management of Irritable Bowel Syndrome in North America, The American Journal of Gastroenterology, Vol 97, pp S7-S26 Tegaserod Adis New Drug Profile (1999), Drugs, 58(3) pp 491-496 Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Mäkivuokko H, et al The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects Gastroenterology Jul 2007;133(1):24-33 Pimentel M, Chow EJ, Lin HC Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome a double-blind, randomized, placebo-controlled study Am J Gastroenterol Feb 2003;98(2):412-9 Shepherd SJ, Parker FC, Muir JG, et al Dietary triggers of abdominal symptoms in patients with irritable bowel syndrome: randomized placebo-controlled evidence Clin Gastroenterol Hepatol Jul 2008;6(7):765-71 10 Miller V, Hopkins L, Whorwell PJ Suicidal ideation in patients with irritable bowel syndrome Clin Gastroenterol Hepatol Dec 2004;2(12):1064-8 11 Camilleri M, McKinzie S, Busciglio I, et al Prospective study of motor, sensory, psychologic, and autonomic functions in patients with irritable bowel syndrome Clin Gastroenterol Hepatol Jul 2008;6(7):772-81 12 Cash BD, Chey WD Advances in the management of irritable bowel syndrome Curr Gastroenterol Rep Dec 2003;5(6):468-75 13 Dalton CB, Drossman DA, Hathaway JM, et al Perceptions of physicians and patients with organic and functional gastrointestinal diagnoses Clin Gastroenterol Hepatol Feb 2004;2(2):121-6 14 Dunlop SP, Jenkins D, Neal KR, et al Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS Gastroenterology Dec 2003;125(6):1651-9 15 Heitkemper MM, Jarrett ME, Levy RL, et al Self-management for women with irritable bowel syndrome Clin Gastroenterol Hepatol Jul 2004;2(7):585-96 16 Johanson JF, Panas R, Holland PC A dose-ranging, double-blind, placebocontrolled study of lubiprostone in subjects with irritable bowel syndrome and constipation (constipation-predominant IBS) Gastroenterology 2006;130:A-25 [Abstract 131] 17 Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, et al Functional bowel disorders Gastroenterology Apr 2006;130(5):1480-91 18 Pimentel M, Park S, Mirocha J, et al The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial Ann Intern Med Oct 17 2006;145(8):557-63 19 Salvioli B, Serra J, Azpiroz F, et al Impaired small bowel gas propulsion in patients with bloating during intestinal lipid infusion Am J Gastroenterol Aug 2006;101(8):1853-7 20 Sharara AI, Aoun E, Abdul-Baki H, et al A randomized double-blind placebocontrolled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence Am J Gastroenterol Feb 2006;101(2):326-33 21 Spiller RC Postinfectious irritable bowel syndrome Gastroenterology May 2003;124(6):1662-71 22 Törnblom H, Lindberg G, Nyberg B, et al Full-thickness biopsy of the jejunum reveals inflammation and enteric neuropathy in irritable bowel syndrome Gastroenterology Dec 2002;123(6):1972-9 23 Hunt MG, Moshier S, Milonova M Brief cognitive-behavioral internet therapy for irritable bowel syndrome Behav Res Ther Sep 2009;47(9):797-802 24 Reitblat T, Zamir D, Polishchuck I, et al Patients treated by tegaserod for irritable bowel syndrome with constipation showed significant improvement in fibromyalgia symptoms A pilot study Clin Rheumatol Sep 2009;28(9):1079-82 25 Zijdenbos IL, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Quartero AO Psychological treatments for the management of irritable bowel syndrome Cochrane Database Syst Rev Jan 21 2009;CD006442 26 Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS, Quigley EM, Moayyedi P Efficacy of antidepressants and psychological therapies in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis Gut Mar 2009;58(3):367-78 [...]... uống Nếu ăn uống các thức ăn không thích hợp ngay lập tức xuất hiện các triệu chứng rối loạn; nếu ăn kiêng các triệu chứng có thể hết HCRKT gồm nhiều triệu chứng cơ năng, các triệu chứng thay đổi, trong các triệu chứng có thể phân thành 2 thể loại: Các triệu chứng về tiêu hóa biểu hiện chính là đau bụng, bụng chướng hơi, rối loạn đai tiện, rối loạn phân Các triệu chứng ngoài ống tiêu hóa phụ thuộc... tác động của các xung kích thích trong lòng ruột Có 7 loại thụ thể 5-HT Thụ thể 5-HT3 và 5-HT4 điều chỉnh sự vận động, cảm giác đau và sự bài tiết của ruột Thụ thể 5-HT4 còn có ở thần kinh trung ương, tim, vỏ thượng thận, bàng quang… Chỉ sau khi gắn vào thụ thể, serotonin mới có tác dụng phối hợp co cơ trơn, tạo phản xạ nhu động ruột, kích thích bài tiết nước và điện giải vào lòng ruột và làm thay đổi... sẽ bắt chước tác dụng của serotnin gây kích thích phản xạ nhu động ruột, làm tăng chuyển vận ở ruột, kích thích bài tiết Cl- và nước nên làm giảm táo bón, tác động trên cảm nhận đau ở nội tạng làm giảm cảm giác đau bụng Kết hợp với thụ thể 5-HT4 tại các tận cùng thần kinh ở ruột tạo xung động truyền đến các neuron nằm sâu trong lớp cơ, giúp điều hoà nhu động ruột, làm giảm trướng bụng Thuốc khác Thuốc... bệnh, cần giải thích cho bệnh nhân hiểu thấu đáo về HCRKT làm nhẹ đi sự lo lắng từ các triệu chứng của chính họ, hướng dẫn họ điều trị chi tiết, cẩn thận, tạo lòng tin cho người bệnh Một số lưu ý khi điều trị HCRKT: É Điều trị theo triệu chứng nổi trội là hợp lý và hữu ích É Chưa có thuốc riêng biệt nào điều trị hết mọi triệu chứng của HCRKT É Điều trị có thể không làm dứt hẳn triệu chứng nhưng sẽ... cuộc sống của người bệnh, các triệu chứng lâm sàng có thể giảm hoặc mất sau điều trị nhưng rất dễ tái phát É Không nên dùng thuốc kháng sinh, chỉ dùng kháng sinh khi có nhiễm khuẩn ruột 6.1 Chế độ ăn rất quan trọng trong điều trị HCRKT Khi đang có triệu chứng rối loạn tiêu hóa nên tránh ăn các thức ăn, nước uống không thích hợp Bổ sung chất xơ có thể cải thiện triệu chứng táo bón và tiêu chảy Tuy nhiên,... được khuyến cáo cho các đối tượng đủ điều kiện 5.3 Chẩn đoán phân biệt 5.3.1 HCRKT có ỉa chảy là chủ yếu Nhiễm trùng đường ruột Suy giảm miễn dịch Ung thư đại-trực tràng U lympho ruột Dị ứng thức ăn Thiếu men lactase Viêm loét đại trực tràng chảy máu Viêm đại tràng vi thể Hội chứng Crohn 5.3.2 HCRKT có táo bón - đau bụng nổi trội U đại tràng Bệnh to giãn đại tràng U tụy Ngộ độc chì Thoát vị Bệnh sỏi... (Metamucil, Fiberall, Reguloid, Konsyl) Thuốc nhuận trường tăng co thắt (anthraqunol, docusate, bisacodyl, picosulfgate) Thuốc kích hoạt kênh clo: É Kích hoạt kênh clorua trên phần đỉnh của biểu mô ruột non Kết quả là các ion clorua được tiết ra Natri và nước sẽ khuếch tán thụ động vào lòng ruột để duy trì sự ổn định của áp lực thẩm thấu Hiệu quả tốt sau 12 tuần ở bệnh nhân HCRKT thể táo bón É Lubiprostone... mormoiron, bismuth … có hiệu quả che chở niêm mạc ruột, hấp phụ các độc tố nhưng cũng không làm giảm đau bụng khi dùng đơn độc Các vi khuẩn thay thế: Lactobacillus acidophilus, Saccharomyces boulardii… có tác dụng khôi phục lại sự cân bằng của vi khuẩn chí đường ruột Thuốc chống táo bón (thuốc nhuận tràng) Các thuốc nhuận trường có thể làm nặng thêm triệu chứng đau và trướng bụng Thuốc nhuận trường thẩm... triệu chứng trên có thể gặp thêm các triệu chứng không đặc hiệu nhưng gợi ý chẩn đoán HCRKT: É Số lần đại tiện không bình thường (>3 lần/ngày hoặc < 3lần/tuần) É Phân không bình thường (lỏng, cứng, nhão) É Đại tiện có lúc phải chạy vội vào nhà xí, hoặc phải rặn nhiều,hoặc cảm giác đi chưa hết phân É Bụng chướng hơi, cảm giác nặng tức bụng É Phân có nhầy mũi nhưng không bao giờ có máu É Các triệu chứng. .. cứng hoặc thành cục (lổn nhổn) ≤ 25% của các phong trào ruột và phân lỏng hoặc chảy nước ≤ 25% số lần đi ngoài IBS không xác định: đi ngoài phân không thống nhất, không đủ để đáp ứng các tiêu chí cho IBS-C, IBS-D, hoặc IBS-M 6 Điều trị Nhiều nghiên cứu trên thế giới cho thấy bệnh nhân bị HCRKT dễ tăng nhu động ruột so với người bình thường, các triệu chứng thường tái đi tái lại, kéo dài nhiều năm, bệnh