Đái tháo đường và ung thư GS thái hồng quang

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ UNG THƯ GS TS Thái Hồng Quang • Bệnh ĐTĐ typ ung thư bệnh dịch không lây, mối lo ngại cho y tế quốc gia, xã hội gia đình • Ở BN ĐTĐ typ 2, biến chứng tim mạch nguy cao đe dọa sống làm giảm nghiêm trọng chất lượng sống • Nhờ kiểm soát tốt yếu tố nguy tim mạch, BN ĐTĐ typ tăng tuổi thọ, nguyên nhân tử vong tim mạch, ung thư Seshasai SR, et al N Engl J Med 2011; 364(9):829-841 NGUY CƠ TƯƠNG ĐỐI (RR) UNG THƯ Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TYP UNG THƯ • • • • • • • • • Ung thư gan (El.Serag, et al.2006) Ung thư thận (Lindblad et al 1999) Nội mạc tử cung (Friberge et al 2007) Ung thư tụy (Huxley et al 2005) Đại trực tràng (Larsson et al 2005) Bàng quang (Larsson et al2006) NonHodgkin’s lymphoma Ung thư vú (Larsson et al 2007) Tuyến tiền liệt (Kasper et al 2006) RR 95%CI 2,50 (1,8 - 3,5) 2,22 (1,04 - 4,70) 2,22 (1,80 - 2,74) 1,94 (1,53 - 2,46) 1,36 (1,23 - 1,50) 1,43 (1,18 - 1,74) 1,41 (1,07 - 1,88) 1,20 (1,11 - 1,30) 0,89 (0,72 -1,11) Nguy tử vong ung thư BN ĐTĐ Seshasai SR, et al N Engl J Med March 3, 2011; 364(9):829-841 Những chế nguy ung thư bệnh nhân đái tháo đường typ ẢNH HƯỞNG CỦA GLUCOSE VÀ INSULIN ĐỐI VỚI PHÁT TRIỂN UNG THƯ VÚ Ở CHUỘT (A )Mammary tumor growth in four matched groups of rats, given either normal diet or with the addition of oral glucose or of insulin injections or both (significant differences: *P[...]... INSULIN, INSULIN RECEPTORS VÀ UNG THƯ VÚ Trên thực nghiệm • Insulin có tác dụng phân bào (mitogenic) trong tế bào vú nuôi cấy • Insulin làm tăng sự phát triển ung thư vú • Các receptor insulin bộc lộ quá mức trong ung thư vú, và là receptor typ bào thai (IR-A) Bộc lộ IR trong tổ chức bình thư ng và trong tổ chức ung thư Những cơ chế có thể về nguy cơ ung thư ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Chronic Hyperglycemia... BÉO PHÌ VÀ UNG THƯ • Tình trạng ung thư ở người béo phì có kết cục khác nhau tùy vị trí của ung thư Tuy nhiên một số yếu tố có thể liên quan giữa 2 bệnh lý này là: • Insulin và insulin receptor có vai trò quan trọng trong bệnh sinh và tiến triển bệnh ung thư vú và ung thư đại tràng ở người béo phì • Vai trò của estrone và estradiol (Reed & Purohit 2001) • Nghiên cứu gần đây, nhấn mạnh béo phì và STMN-1... thể về nguy cơ ung thư ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Chronic Hyperglycemia Insulin & IGF-1 Obesity Rx for diabetes Cancers Insulin Resistance Johnson JA & Gale EA Diabetes 2010 May;59:1129-1131 BÉO PHÌ VÀ UNG THƯ Quan sát lâm sàng: • Trên 80% BN ĐTĐ typ 2 có béo phì, BN ĐTĐ typ 2 có béo phì, tỷ lệ bệnh ung thư cũng như tử vong do ung thư cao hơn ĐTĐ không béo phì • Tỷ lệ tử vong do ung thư ở BN ĐTĐ... yếu, liên quan phức tap giữa béo phì và ung thư Stephen D Hursting and Nathan A BergerCancer Biol Ther 2004 Feb;3(2):139 BÉO PHÌ VÀ UNG THƯ • IL-6 có vai trò điều hòa hoạt tinh phân bào • Những thay đổi về IL-6 hoặc /và insulin do chế độ dinh dưỡng có thể là tác dụng trung gian của dinh dưỡng với ung thư • Trong thực nghiệm: ung thư xẩy ra ở những con vật béo phì và những con vật gầy nhưng ít vận động... nghiệm và trên lâm sàng đều ghi nhận: các tế bào ung thư bộc lộ mạnh receptos của insulin và IGF-1, đây là các yếu tố hoạt hóa quan trọng Akt và các mạng lưới tín hiệu mitogen-activated protein kinase trong tổ chức ung thư • Trong các nghiên cứu cộng đồng, nguy cơ và tiên lượng của ung thư bị ảnh hưởng bởi nồng độ insulin và IGF-1 Pollak M Nat Rev Cancer 2008;8(12):915-28 TĂNG NỒNG ĐỘ INSULIN VÀ NGUY... ONCOLOGIST Express on May 27, 2010 BÉO PHÌ VÀ UNG THƯ • Các phân tích gộp đã ghi nhận: chế độ dinh dưỡng nhiều hoa quả, ngũ cốc thô,mỡ đơn không bão hòa, và rau nguy cơ ung thư thấp hơn, và còn có thể phòng chống được ung thư ở BN ĐTĐ typ 2 Kathleen Y Wolin, Kenneth Carson,Graham A Colditz THE ONCOLOGIST Express on May 27, 2010 Giảm cân và nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mạn kinh không uống các hormon... Có sự tương quan chặt giữa béo phì, nồng độ estrogen máu và ung thư vú ở phụ nữ mạn kinh (tổ chức mỡ tăng tiêt aromatase làm tăng tiết cả estrone và estradiol (Reed & Purohit 2001) • Ung thư vú tăng bộc lộ estrogen receptor (Glass et al 2007) Kathleen Y Wolin, Kenneth Carson,Graham A Colditz THE ONCOLOGIST Express on May 27, 2010 BÉO PHÌ VÀ UNG THƯ • Các yếu tố vật chủ ((host factors): leptin, adiponectin,... oncoprotein-18 làm mất sự ổn định vi cấu trúc hình ống (microtubule), rối loạn tái tổ chức khung xương tế báo (cytoskeleton) , làm rối loạn chức năng về tiến triển và di chuyển tế bào Ogino S, Nosho K, Baba Y, et al Am J Gastroenterol 2009;104:2047-2056 Những cơ chế có thể về nguy cơ ung thư ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Chronic Hyperglycemia Insulin & IGF-1 Obesity Rx for diabetes Cancers Insulin... phì, không bị ĐTĐ có tình trạng kháng insulin nội tại trong tổ chức mỡ, cơ, gan Tình trạng kháng insulin này là nguyên nhân gây tăng insulin máu • Insulin và kháng insulin là nguyên nhân của ĐTĐ typ2, hội chứng chuyển hóa và ung thư Insulin và ung thư • Insulin has mitogenic effects • Insulin stimulates and regulates growth and proliferation of a variety of somatic cells Straus DS Endocr Rev 1984;5:356-369...Tăng glucose huyết mạn tính và các nguy cơ ung thư Activate transcription factors Oxidative stress Cross talk with cell cycle signals Chronic Hyperglycemia Dysregulate metabolic, hemodynamic, growth factors/cytokines Caners Deleterious effects on cellular structure & function Schrijvers BF, et al Endo Rev 2004, Reuter S, et al Free Radic Med 2010 Tử vong do ung thư và nồng độ glucose lúc đói Fasting