hội chứng tăng sinh tuỷ mạn tính

Phân loại hội chứng tăng sinh tủy mạn tính Chronic Myeloproliferative Disorders (CMPDs) MỞ ĐẦU •CMPDs nhóm bệnh có tính chất “dòng” tế bào tạo máu đặc trưng tăng sinh nhiều dòng tủy (myeloid lineages) •Sinh máu CMPDs sinh máu có hiệu lực •Gan lách to dấu hiệu thường gặp cư trú mức tế bào máu, sinh máu tủy xương thâm nhiễm tế bào lơ-xê-mi (LXM) •Các bệnh thuộc nhóm CMPDs chuyển dạng lẫn tiến triển đến suy tủy xương (do xơ tủy), rối loạn sinh tủy (sinh máu không hiệu lực) trở thành LXM cấp •Tỷ lệ mắc CMPDs nói chung 6-9/100000 dân, bệnh thường gặp người lớn MỞ ĐẦU Các bệnh lý CMPDs thường có đặc điểm chung sau: •Tăng số lượng tế bào tủy xương, blast < 10%, tế bào trưởng thành được, hình thái bình thường, máu ngoại vi tăng 2,3 loại tế bào dòng tủy, gan lách to •Bất thường di truyền học không đặc hiệu cho bệnh riêng biệt trừ CML có NST Philadelphia t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL Cơ sở xếp loại CMPDs dựa vào tiêu chí sau: •Dấu hiệu lâm sàng gợi ý •Hình thái học tế bào •Dòng tế bào tăng sinh chiếm ưu •Sự bật tình trạng xơ tủy xương •Bất thường gen học Phân loại CMPDs WHO (2001) ICD-O code LXM kinh dòng tủy (CML) Giai đoạn mạn tính: •Bạch cầu tăng cao (trung bình khoảng 170 G/l) •Gặp đủ lứa tuổi trung gian dòng BC hạt máu •Blast < 2% •Tăng BC ưa baso acid •Tiểu cầu bình thường tăng 1000 G/l •Thiếu máu nhẹ LXM kinh dòng tủy (CML) Giai đoạn tăng tốc có nhiều biểu sau: •Blast 10-19% số lượng BC máu tế bào tủy xương •Tỷ lệ BC ưa baso >20% máu •Tiểu cầu giảm thường xuyên < 100 G/l không liên quan đến điều trị tăng > 1000 G/l không đáp ứng với điều trị •Lách to tăng số lượng BC không đáp ứng với điều trị •Bằng chứng tổn thương tế bào di truyền tiến triển: +8, +Ph, +19, i(17q), t(3;21)(q26;q22)(EVI1/AML1) •Tăng sinh mẫu tiểu cầu kích thước tập trung thành đám, kết hợp với tăng sinh xơ sợi collagen sợi keo dòng hạt rối loạn nặng LXM kinh dòng tủy (CML) Giai đoạn chuyển cấp có nhiều dấu hiệu sau: •Blast > 20% số lượng BC máu tế bào tủy xương •Tăng sinh blast tủy xương •Blast tập trung thành ổ đám tiêu sinh thiết tủy xương LXM kinh bạch cầu đoạn trung tính (CNL) Không có nguyên nhân gây tăng BC đoạn trung tính thứ phát • Không có tình trạng nhiễm khuẩn viêm • Không có diện khối u, có phải chứng minh tế bào dòng tủy di truyền tế bào phân tử Không có NST Philadelphia tổ hợp gen BCR/ABL Không có chứng bệnh lý tăng sinh tủy khác Không có chứng MDS MDS/MPD • Không loạn sản dòng hạt • Monocyte < G/l LXM kinh bạch cầu ưa acid (CEL) HC tăng BC ưa acid Tiêu chuẩn chẩn đoán: Tăng BC ưa acid định > 1.5 G/l máu, tăng số lượng BC ưa acid tủy nguyên tủy bào < 20% máu tủy xương Loại trừ nguyên nhân gây tăng BC ưa acid thứ phát • Dị ứng • Nhiễm ký sinh trùng • Bệnh phổi (HC Loeffler, viêm phổi tiếp xúc…) • Bệnh lý collagen mạch máu Loại trừ bệnh lý khối u có tăng BC ưa acid phản ứng • T cell lymphomas, bao gồm HC Sezary, mycosis fungoides • U lympho Hodgkin • Bệnh lý dưỡng bào (mastocytosis) LXM kinh bạch cầu ưa acid (CEL) HC tăng BC ưa acid (HES) Loại trừ số bệnh ác tính khác có tăng BC ưa acid • LXM kinh dòng tủy • LXM cấp dòng tủy có inv(16), t(16;16)(p13;q22) • Các bệnh tăng sinh tủy khác • HC rối loạn sinh tủy 4.Loại trừ bất thường sản xuất cytokine sai lệch kiểu hình tế bào T Nếu có bất thường dòng tủy, blast > 2% máu > 5% tủy (dưới 19%) chẩn đoán CEL Nếu tổn thương dòng tủy chẩn đoán HES Đa hồng cầu nguyên phát (PV) Tiêu chuẩn chẩn đoán: A1: tăng thể tích khối HC toàn thể > 25% giá trị bình thường Hb > 185 g/l với nam > 165 g/l với nữ A2: Không có nguyên nhân gây tăng HC thứ phát bao gồm: • Tăng HC có tính chất gia đình • Tăng EPO giảm nồng độ oxy máu, Hb lực cao với oxy, giảm receptor EPO, sản xuất EPO không hợp lý khối u A3: Lách to A4: Bất thường gen học NST Philadelphia tế bào tủy xương A5: Tạo cụm hồng cầu nội sinh in vitro Đa hồng cầu nguyên phát (PV) B1: số lượng TC > 400G/l B2: số lượng BC > 12G/l B3: sinh thiết tủy xương thấy tăng sinh dòng HC mẫu tiểu cầu B4: EPO huyết giảm • Chẩn đoán PV có tiêu chuẩn A1 + A2 có thêm tiêu chuẩn A tiêu chuẩn B Tăng tiểu cầu tiên phát (ET) Tiêu chuẩn chẩn đoán: Tiểu cầu tăng liên tục > 600G/l Sinh thiết tủy xương thấy tăng sinh chủ yếu dòng mẫu tiểu cầu với tăng số lượng mẫu tiểu cầu kích thước lớn, trưởng thành Không có chứng đa hồng cầu nguyên phát Không có chứng LXM kinh dòng tủy Không có chứng xơ tủy vô Không có chứng HC rối loạn sinh tủy Loại trừ nguyên nhân gây tăng tiểu cầu phản ứng do: • Nhiễm khuẩn viêm • Đang có bệnh lý khối u • Cắt lách Xơ tủy mạn tính vô (CIFM) Giai đoạn tiền xơ: Lâm sàng Hình thái học Thiếu máu nhẹ Tăng số lượng BC từ nhẹ đến trung bình Tăng số lượng TC rõ rệt Gan lách bình thường to nhẹ Máu: Hồng cầu bình thường đa hình thái Không có tăng nhẹ blast dòng tủy Tủy xương: Giàu tế bào, tăng sinh dòng hạt Mẫu tiểu cầu tăng sinh hình thái biến đổi Lưới xơ Xơ tủy mạn tính vô (CIFM) Giai đoạn xơ: Lâm sàng Hình thái học Thiếu máu rõ Số lượng BC bình thường, giảm tăng Số lượng TC thay đổi Gan lách to rõ rệt Máu: Hồng cầu đa hình thái (giọt nước) Có blast dòng tủy Tủy xương: Tăng lưới xơ sợi collagen Nghèo tế bào Giãn khoang sinh máu Tăng sinh mẫu tiểu cầu rối loạn hình thái Tạo xương [...]... sinh in vitro Đa hồng cầu nguyên phát (PV) B1: số lượng TC > 400G/l B2: số lượng BC > 12G/l B3: sinh thiết tủy xương thấy tăng sinh dòng HC và mẫu tiểu cầu B4: EPO huyết thanh giảm • Chẩn đoán PV khi có 2 tiêu chuẩn A1 + A2 và có thêm ít nhất 1 tiêu chuẩn A nữa hoặc 2 tiêu chuẩn B Tăng tiểu cầu tiên phát (ET) Tiêu chuẩn chẩn đoán: 1 Tiểu cầu tăng liên tục > 600G/l 2 Sinh thiết tủy xương thấy tăng sinh. .. mẫu tiểu cầu với tăng số lượng mẫu tiểu cầu kích thước lớn, trưởng thành 3 Không có bằng chứng của đa hồng cầu nguyên phát 4 Không có bằng chứng của LXM kinh dòng tủy 5 Không có bằng chứng của xơ tủy vô căn 6 Không có bằng chứng của HC rối loạn sinh tủy 7 Loại trừ các nguyên nhân gây tăng tiểu cầu phản ứng do: • Nhiễm khuẩn hoặc viêm • Đang có bệnh lý khối u • Cắt lách Xơ tủy mạn tính vô căn (CIFM)... xơ: Lâm sàng Hình thái học Thiếu máu nhẹ Tăng số lượng BC từ nhẹ đến trung bình Tăng số lượng TC rõ rệt Gan lách có thể bình thường hoặc to nhẹ Máu: Hồng cầu có thể bình thường hoặc đa hình thái Không có hoặc tăng nhẹ blast dòng tủy Tủy xương: Giàu tế bào, tăng sinh dòng hạt Mẫu tiểu cầu tăng sinh và hình thái biến đổi Lưới xơ không có hoặc rất ít Xơ tủy mạn tính vô căn (CIFM) Giai đoạn xơ: Lâm sàng... cầu đoạn trung tính (CNL) 4 Không có nguyên nhân gây tăng BC đoạn trung tính thứ phát • Không có tình trạng nhiễm khuẩn hoặc viêm • Không có sự hiện diện của khối u, hoặc nếu có thì phải chứng minh được đó là các tế bào dòng tủy bằng di truyền tế bào và phân tử 5 Không có NST Philadelphia hoặc tổ hợp gen BCR/ABL 6 Không có bằng chứng của các bệnh lý tăng sinh tủy khác 7 Không có bằng chứng của MDS hoặc... mycosis fungoides • U lympho Hodgkin • Bệnh lý dưỡng bào (mastocytosis) LXM kinh bạch cầu ưa acid (CEL) và HC tăng BC ưa acid (HES) 3 Loại trừ 1 số bệnh ác tính khác có tăng BC ưa acid • LXM kinh dòng tủy • LXM cấp dòng tủy có inv(16), t(16;16)(p13;q22) • Các bệnh tăng sinh tủy khác • HC rối loạn sinh tủy 4.Loại trừ bất thường về sản xuất cytokine và sai lệch kiểu hình của tế bào T Nếu có bất thường dòng... cầu ưa acid (CEL) và HC tăng BC ưa acid Tiêu chuẩn chẩn đoán: Tăng BC ưa acid hằng định > 1.5 G/l ở máu, tăng số lượng BC ưa acid trong tủy và nguyên tủy bào < 20% ở máu hoặc tủy xương 1 Loại trừ các nguyên nhân gây tăng BC ưa acid thứ phát • Dị ứng • Nhiễm ký sinh trùng • Bệnh phổi (HC Loeffler, viêm phổi do tiếp xúc…) • Bệnh lý collagen mạch máu 2 Loại trừ các bệnh lý khối u có tăng BC ưa acid phản... Nếu không có tổn thương dòng tủy thì chẩn đoán HES Đa hồng cầu nguyên phát (PV) Tiêu chuẩn chẩn đoán: A1: tăng thể tích khối HC toàn thể > 25% giá trị bình thường hoặc Hb > 185 g/l với nam và > 165 g/l với nữ A2: Không có nguyên nhân gây tăng HC thứ phát bao gồm: • Tăng HC có tính chất gia đình • Tăng EPO do giảm nồng độ oxy máu, Hb ái lực cao với oxy, giảm receptor của EPO, sản xuất EPO không hợp lý... LXM kinh bạch cầu đoạn trung tính (CNL) Tiêu chuẩn chẩn đoán: 1 Bạch cầu máu ngoại vi > 25 G/l • Bạch cầu đũa và đoạn trung tính > 80% số lượng BC • Tiền tủy bào, tủy bào và hậu tủy bào < 10% số lượng BC • Nguyên tủy bào < 1% 2 Sinh thiết tủy xương rất giàu tế bào • Các tế bào dòng hạt trung tính tăng cả về số lượng và tỷ lệ • Nguyên tủy bào < 5% các tế bào có nhân... vô căn (CIFM) Giai đoạn xơ: Lâm sàng Hình thái học Thiếu máu rõ Số lượng BC có thể bình thường, giảm hoặc tăng Số lượng TC rất thay đổi Gan lách to rõ rệt Máu: Hồng cầu đa hình thái (giọt nước) Có blast dòng tủy Tủy xương: Tăng lưới xơ và sợi collagen Nghèo tế bào Giãn các khoang sinh máu Tăng sinh mẫu tiểu cầu rối loạn hình thái Tạo xương mới