Đặc điểm mô bệnh học và sự phát triển xơ trong tuỷ xương ở một số bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính tại bệnh viện bạch mai

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính nhóm bệnh ác tính hệ tạo máu tương đối thường gặp Đặc điểm nhóm bệnh diễn biến mạn tính, lách to kèm theo tăng nhiều dòng tế bào tuỷ [1] Theo phân loại WHO năm 2008, bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính gồm nhiều bệnh: Lơ xê mi kinh dịng bạch cầu hạt, lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt trung tính, đa hồng cầu nguyên phát, tăng tiểu cầu tiên phát, xơ tuỷ… [2] Việc phân loại bệnh dựa đặc điểm lâm sàng, di truyền tế bào hình thái mơ bệnh học tuỷ xương Trong trừ chẩn đốn Lơ xê mi kinh dịng bạch cầu hạt cần có tiêu chẩn có gen BCR-ABL dương tính, cịn lại nhóm có nhiễm sắc thể Philadelphia âm tính gặp chủ yếu bệnh lý Đa hồng cầu nguyên phát, Tăng tiểu cầu tiên phát Xơ tuỷ nguyên phát Nhóm bệnh có gen JAK2 dương tính lại khác tiên lượng, q trình phát triển xơ nguy chuyển thành Lơ xê mi [3] Có nhiều điểm khác hình thái tuỷ xương bệnh nhóm tăng sinh tuỷ mạn ác tính, đặc biệt hình thái mẫu tiểu cầu, tăng sinh dòng tế bào máu phân độ xơ bệnh Xét nghiệm mô bệnh học mảnh sinh thiết tuỷ xương tiêu chuẩn để chẩn đoán thể bệnh nhóm hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính [3] Bệnh viện Bạch Mai bệnh viện đa khoa hạng đặc biệt, hàng năm có hàng triệu lượt bệnh nhân đến khám điều trị, có nhiều bệnh nhân chẩn đoán hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính Chính vậy, việc sinh thiết để đánh giá mô bệnh học phát triển xơ tuỷ xương yêu cầu thiết yếu việc chẩn đoán, điều trị, theo dõi bệnh sớm hiệu Trên giới có nhiều nghiên cứu đặc điểm bệnh nhóm hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính, nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu cụ thể đặc điểm mô bệnh học phát triển xơ tuỷ xương nhóm bệnh Chính tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Đặc điểm mô bệnh học phát triển xơ tuỷ xương số bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tuỷ xương số bệnh hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính trung tâm Huyết học – Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai năm 2019 Mô tả phát triển xơ tuỷ xương bệnh nêu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm chẩn đoán Đa hồng cầu nguyên phát, Tăng tiểu cầu tiên phát Xơ tuỷ nguyên phát Năm 1967, Louis Wasserman thành lập nhóm nghiên cứu bệnh đa hồng cầu với mục tiêu nghiên cứu, hệ thống đặc điểm chẩn đoán với mục đích chuẩn hố thử nghiệm lâm sàng đa hồng cầu nguyên phát tăng tiểu cầu tiên phát Tuy nhiên tiêu chí chủ yếu tập trung vào việc loại trừ nguyên nhân thứ phát gây tăng hồng cầu tiểu cầu không trọng đầy đủ đến cấu trúc mô học tuỷ xương (sau bổ sung vào chẩn đoán WHO 2001) Các tiêu chuẩn chẩn đoán WHO 2008 cải thiện thêm cách đưa vào đặc điểm mô bệnh học đặc biệt thêm phát đột biến gen JAK2 MPL Mặc dù đột biến gen JAK2V617F đặc trưng cho đa hồng cầu nguyên phát đột biến phát nhóm tăng tiểu cầu tiên phát, xơ tuỷ nguyên phát, rối loạn sinh tuỷ bệnh lý tăng sinh tuỷ mạn ác tính khác Vì có mặt JAK2V617F loại trừ nguyên nhân thứ phát, giúp chẩn đốn MPNs khơng phân biệt MPNs [2] 1.1.1 Đa hồng cầu nguyên phát 1.1.1.1 Khái niệm, dịch tễ chế bệnh sinh Đa hồng cầu nguyên phá bệnh máu ác tính có tăng sinh khơng kiểm sốt dòng tế bào sinh máu tuỷ xương, chủ yếu dòng hồng cầu Hâu làm tăng thể tích khối hồng cầu tồn thể Đa hồng cầu nguyên phát có tỷ lệ mắc vào khoảng 0,02-2,8/100000 dân/ năm Phần lớn bệnh nhân có độ tuổi từ 40-60 tuổi Cơ chế bệnh sinh: đột biến gen gây giảm chức tự ức chế sinh sản tế bào protein tyrosin kinase thuộc họ Janus kinase(JAK) Đột biến gen JAK2V617F gây tăng khả phosphoryl hoá JAK2, dẫn tới tăng sinh tế bào tạo máu, đặc biệt hồng cầu mẫu tiểu cầu Đột biến kích thích sinh hồng cầu mức không phụ thuộc vào erythropoietin Đột biến găp 90% bệnh nhân đa hồng cầu nguyên phát Ngồi cịn gặp đột biến JAK2 exon 12 gặp 5% bệnh nhân đa hồng cầu nguyên phát [1] 1.1.1.2.Chẩn đoán Đa hồng cầu nguyên phát theo WHO 2008 Tiêu chuẩn chính: - Hgb > 18,5 g/dl (nam), > 16,5 g/dl(nữ) tăng > 2g/dL so với Hgb nền, không liên quan đến tăng sinh thiếu sắt HCT tăng > 25% - Có gen JAK2V617F dương tính đột biến tương tự Tiêu chuẩn phụ: - Tăng sinh dòng tế bào tuỷ - Giảm EPO huyết - Tăng EEC Chẩn đoán dựa vào tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ tiêu chuẩn thứ tiêu chuẩn phụ.[2] 1.1.2 Tăng tiểu cầu tiên phát 1.1.2.1 Khái niệm, dịch tễ, chế bệnh sinh Tăng tiểu cầu tiên phát bệnh ác tính hệ tạo máu đặc trưng bới tình trạng tăng sinh khơng kiểm sốt dòng mẫu tiểu cầu tuỷ xương Đây bệnh gặp thuộc nhóm bệnh lý tăng sinh tuỷ Tỷ lệ mắc bệnh khoảng 0,1-1,5/100000 dân/ năm Độ tuổi mắc bệnh phần lớn từ 50-60 tuổi Cơ chế bệnh sinh: đột biến gen gây giảm chức tự ức chế sinh sản tế bào protein tyrosin kinase thuộc họ Janus kinase (JAK) Đột biến gen JAK2V617F gây tăng khả phosphoryl hoá JAK2, dẫn tới tăng sinh tế bào tạo máu, đặc biệt hồng cầu mẫu tiểu cầu Đột biến gặp 50% bệnh nhân tăng tiểu cầu tiên phát [1] 1.1.2.2 Chẩn đoán Tăng tiểu cầu tiên phát theo WHO 2008 Tiêu chuẩn - Tiểu cầu > 450 x 109 - Tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu với hình thái to, trưởng thành - Khơng tăng tăng dịng hồng cầu bạch cầu hạt - Khơng có chứng bệnh khác hội chứng tăng sinh tuỷ: CML, PV, IMF, MDS rối loạn tuỷ khác - Có gen JAK2V617F marker khác khơng có chứng tăng tiểu cầu phản ứng Chẩn đốn dựa vào: tiêu chuẩn [2] 1.1.3 Xơ tuỷ nguyên phát 1.1.3.1 Khái niệm, dịch tễ, chế bệnh sinh Xơ tuỷ vô (xơ tuỷ nguyên phát) bệnh máu đặc trưng sư tăng sinh xơ tuỷ xương sinh máu tuỷ (thường sinh máu lách) Bệnh thuộc nhóm bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính Tỷ lệ mắc hàng năm 0,4-0,9/ 100000 dân/ năm Cơ chế bệnh sinh: đột biến gen gây giảm chức tự ức chế sinh sản tế bào protein tyrosin kinase thuộc họ Janus kinase (JAK) Đột biến gen JAK2V617F gây tăng khả phosphoryl hoá JAK2, dẫn tới tăng sinh tế bào tạo máu, đặc biệt hồng cầu mẫu tiểu cầu Đột biến gặp 50% bệnh nhân xơ tuỷ vô Tăng sinh tế bào tuỷ đơn dòng(nhất mẫu tiểu cầu tế bào mono) tiết chất kích thích tăng sinh xơ Xơ tuỷ thứ phát sau tăng sinh đơn dòng tế bào gốc tạo máu bất thường Gần phát thêm số đột biến gen có vai trị chế bệnh sinh bệnh, đặc biệt đột biến gen MPL đột biến gen CARL [1] 1.1.3.2 Chẩn đoán xơ tuỷ nguyên phát theo WHO 2008 Tiêu chuẩn - Tăng tiểu cầu với tăng sinh xơ collagen - Loại trừ bệnh lý CML, PV, MDS rối loạn tuỷ khác - Gen JAK2V617F marker tương tự dương tính khơng có chứng tăng phản ứng Tiêu chuẩn phụ - Có hồng cầu, bạch cầu non máu - Tăng LDH - Thiếu máu - Gan lách to Chẩn đoán dựa vào tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ [2] 1.2 Hình ảnh mô bệnh học tuỷ xương hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính Trong bệnh lý tăng sinh tuỷ mạn ác tính, cịn có tranh cãi tái tạo hữu dụng đặc điểm tuỷ xương Những bất đồng ý kiến liên quan đến phân loại WHO chủ yếu phân biệt tăng tiểu cầu tiên phát, giai đoạn tiền xơ/ xơ sớm xơ tuỷ nguyên phát đa hồng cầu Các tranh cãi hầu hết thiếu tiêu chuẩn chẩn đốn xác hình thái học Sự phân biệt chẩn đoán Tăng tiểu cầu tiên phát theo WHO tiền xơ chưa rõ ràng tiên lượng xấu tiền xơ tuỷ Hình thái học nói chung khơng có đặc trưng cho chẩn đốn đa hồng cầu nguyên phát.[4] Theo WHO 2008, mô bệnh học tuỷ xương phân loại bệnh máu MPNs bao gồm: tăng sinh tế bào, biệt hoá trưởng thành tế bào máu, phân bố khu vực sinh máu, tăng xơ collagen nhuộm Trong tuỷ xương chứa tế bào sinh máu tế bào stroma Số lượng tế bào tuỷ bao gồm lượng tế bào sinh máu chất béo Lượng tế bào tuỷ xương phụ thuộc vào tuổi: tuổi sơ sinh tất tế bào tạo máu (100%), theo thời gian, lượng chất béo tuỷ xương tăng lên Ở người trưởng thành, tế bào tạo máu có xương dẹt Xương dài có tuỷ trắng mà khơng có tế bào tạo máu (trừ phần xương chày) [5] Khi làm thủ thuật sinh thiết tuỷ xương, yêu cầu mảnh sinh thiết phải dài 1,5 cm có khoang sinh máu Mảnh sinh thiết sau nhuộm hematoxylin eosin periodic acid schiff (trong trường hợp chẩn đoán thêm bệnh lý tiểu cầu) Nhuộm Giemsa trường hợp cần phân biệt hồng cầu Để chẩn đoán bệnh lý MPNs mảnh sinh thiết tuỷ xương cần ý: Sự tăng tế bào khoang sinh máu, tỷ lệ dòng tuỷ / hồng cầu, dòng hồng cầu, dịng hạt, mẫu tiểu cầu, có mặt tế bào mastocyte, Gaucher cells, lymphocyte tương bào, tế bào xoang mạch đầu dòng mẫu tiểu cầu, phân loại xơ [5] Bình thường, tế bào tạo máu người lớn chiếm khoảng 30-70% khoang sinh máu thay đổi điều kiện bệnh lý cụ thể Chẩn đoán tuỷ giàu tế bào( số lượng tế bào tạo máu > 70%), bình thường (30-70%) giảm (< 30%) Trong trường hợp bệnh lý, tế bào tạo máu phát triển xương sườn chí ngồi tuỷ (trong gan, lách mô khác) Trong trường hợp tăng sinh tuỷ, gặp hình ảnh cụ thể sau: Tăng sinh dịng hồng cầu: có tạo thành đảo hồng cầu đứng tập trung đám khoang sinh máu, khơng rải rác bình thường Tăng sinh dòng tuỷ: tế bào đầu dòng (nguyên tuỷ bào, tiền tuỷ bào) tăng khoang sinh máu, nhiều tế bào dòng hạt trưởng thành(tuỷ bào, hậu tuỷ bào, bạch cầu đũa, bạch cầu đoạn), tâp trung vùng trung tâm khoang sinh máu Tỷ lệ dịng tuỷ / dịng hồng cầu bình thường 2-3:1 Tăng sinh mẫu tiểu cầu: 3-5 mẫu tiểu cầu có vi trường vật kính x 400 Ngồi tuỷ xương thấy bạch cầu mono lympho Những tế bào tuỷ khác thấy tiêu sinh thiết tuỷ xương: tế bào stroma, tạo cốt bào, huỷ cốt bào, tế bào xơ, đại thực bào, tế bào xoang mạch lymphocyte, mastocyte, tương bào.[5] 1.2.1 Hình ảnh tuỷ xương đa hồng cầu Đặc trưng sử tăng sinh không kiểm sốt dịng hồng cầu, đa hồng cầu chia làm giai đoạn sau: - Tiền tăng tế bào - Tăng sinh tế bào - Xơ hoá tuỷ Giai đoạn tiền tăng sinh tế bào giai đoạn tăng sinh tế bào: Tuỷ xương giàu tế bào, cấu trúc biến đổi với tỷ lệ dòng tuỷ / dòng hồng cầu 1-2:1 thấp hơn, tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu, khơng có đại thực bào chứa sắt, khơng tăng nhẹ xơ Giai đoạn xơ hoá: Tăng sinh mức xơ tuỷ, rối loạn dòng mẫu tiểu cầu, xâm lấn khoang sinh máu, tăng huỷ cốt bào, sinh máu ngồi tuỷ 1.2.2 Hình ảnh tuỷ xương tăng tiểu cầu tiên phát Tế bào tuỷ xương bình thường, tăng sinh mạnh mẫu tiểu cầu với nguyên sinh chất rộng nhân tăng múi, tỷ lệ dòng tuỷ / dịng hồng cầu bình thường 2-3:1, khơng tăng sinh tăng sinh xơ mức độ nhẹ 1.2.3 Hình ảnh tuỷ xương bệnh xơ tuỷ nguyên phát Giai đoạn tiền xơ: tăng sinh mạnh tế bào, tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu với nhiều múi nhân, rối loạn hình thái, tăng tỷ lệ dịng tuỷ / dịng hồng cầu khoảng 5:1, khơng xơ hố nhẹ MF - MF-1 Giai đoạn xơ hoá: tăng sinh xơ mức tuỷ MF 2-3 với tế bào máu, rối loạn hình thái dịng mẫu tiểu cầu, xâm lấn khoang sinh máu, tăng huỷ cốt bào, có sinh máu ngồi tuỷ.[5] 1.3 Sự phát triển xơ hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 1.3.1 Cơ chế tăng sinh xơ Có chế gây tăng sinh xơ tuỷ xương:  Vai trị cytokin: dấu hiệu sinh học xơ tuỷ tăng sinh cytokin tiền viêm hệ thống tuần hoàn Các cytokin gây viêm xơ tuỷ tăng lên rối loạn yếu tố điều chỉnh vi môi trường tuỷ xương, có vai trị thúc đầy bệnh lý tạo máu ác tính Yếu tố tăng trưởng beta cytokin màng phổi tạo thành ngoại bào Nghiên cứu cho thấy TGF-1 co vai trò quan trọng phát triển xơ tuỷ xương động vật Sự tương tác tế bào tuỷ xương cịn chuột ghép từ TGF-1 thấy tăng lên đáng kể bạch cầu, tiểu cầu máu lách Nghiên cứu Gata xơ tuỷ đặc trưng mức độ TGF-1 mức bình thường nhẹ, đánh giá TGF-1 bệnh nhân MF.[6]  Tương tác tế bào tạo nên hoà hợp tuỷ xương: Dòng tế bào tạo cốt bào tạo thành khoang sinh máu giống cấu trúc tuỷ xương Các tế bào dòng tạo cốt bào sinh từ nhứng tế bào sinh dưỡng quan trọng việc hỗ trợ trì tế bào gốc tạo máu Sự tăng sinh mạnh tạo cốt bào dẫn đến tương tác giũa tế bào gốc tạo máu Tăng sinh tuỷ khơng kiểm sốt tế bào gốc đa năng, làm tăng dấu ấn gen liên quan đến trưởng thành, biệt hoá đáp ứng viêm tế bào.[6]  Vấn đề di truyền: Từ phát đột biến JAK2 số đột biến khác CARL, MPL, hiểu biết mối liên quan kiểu gen kiểu hình MPN cho phép tiên lượng tốt hướng đến tiên lượng điều trị hiệu qủa JAK2 thành phần thuộc 10 hệ gia đình gen JAK, tyrosin kinase liên quan đến receptor xuyên màng kích thích tăng trưởng, biệt hoá tồn tế bào sinh máu miễn dịch JAK2 có vai trị quan trọng đường JAK – STAT 1.3.2 Đánh giá phân độ xơ theo tiêu chuẩn hội đồng thuận châu Âu Hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính nhóm bệnh khơng đồng Có nhiều yếu tố lâm sàng đặc điểm mô bệnh học dẫn đến thách thức cập nhật tiêu chuẩn chẩn đoán thường xuyên Năm 2008 tổ chức y tế giới đưa tiêu chuẩn chẩn đoán cho bệnh lý ET, PV, IMF, Rối loạn sinh tuỷ bệnh tăng sinh tuỷ khác Hướng dẫn WHO tiếp cận chẩn đoán cho MPNs dựa phối hợp đặc điểm lâm sàng, di truyền phân tử gen BCR- ABL đột biến JAK2 đặc điểm mô bệnh học biến đổi hình thái mẫu tiểu cầu phân độ xơ Mặc dù việc chẩn đốn phân loại MPNs khó khăn số trường hợp Đặc điểm phổ biến MPNs tăng sinh tế bào giai đoạn đầu, chuyển thành xơ hố giai đoạn sau chuyển dạng thành lơ xê mi cấp Trong giai đoạn xơ hoá, sinh thiết tuỷ xương lắng đọng mô liên kết, phát qua nhuộm reticulin trichrome Xơ tuỷ thường kèm với loãng xương dầy dễ gãy bất thường ống xương Thêm nữa, nhiều đặc điểm mô bệnh học để phân biệt triệu chứng lâm sàng bị giai đoạn xơ hố Thơng trường giai đoạn đầu xơ hố việc chẩn đốn phân biệt xơ tuỷ ngun phát hay thứ phát sau ET PV khó khăn Mặc dù chuyển dạng xơ ET PV giống sinh bệnh học tiên lượng, xét nghiệm thường quy, đánh giá độ xơ chuyển dạng xơ liên tục q trình xơ hố 21 Bảng 3.3 Đặc điểm gen JAK2, MPL, CARL nhóm nghiên cứu Phân loại bênh Gen PV n ET % n IMF % n % JAK2V617F (+) JAK2 exon 12 (+) CARL (+) MPL (+) 3.2 Đặc điểm mô bệnh học tuỷ xương nhóm nghiên cứu 3.2.1 Đặc điểm mật độ tế bào xét nghiệm mô bệnh học tuỷ xương 100% 90% 80% 70% 60% Tăng sinh Bình thường giảm sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi mật độ tế bào tuỷ xương xét nghiệm mô bệnh học tuỷ xương Nhận xét: 3.2.2 Đặc điểm tăng sinh dòng hồng cầu 22 100% 90% 80% 70% 60% Không tăng sinh Tăng sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.3: Sự tăng sinh dòng hồng cầu tuỷ xương Nhận xét: 3.2.3 Đặc điểm tăng sinh dòng bạch cầu 100% 90% 80% 70% 60% Không tăng sinh Tăng sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.4 Sự tăng sinh dòng bạch cầu tuỷ xương Nhận xét: 3.2.4 Đặc điểm tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu 23 100% 90% 80% 70% 60% Không tăng sinh Tăng sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.5 Sự tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu tuỷ xương Nhận xét: 3.2.5 Đặc điểm hình thái mẫu tiểu cầu tuỷ xương Bảng 3.4 Đặc điểm hình thái mẫu tiểu cầu tuỷ xương MTC Nhóm bệnh N MTC nhỏ Tỷ lệ% lớn, tăng Tỷ lệ % múi nhân PV ET IMF Nhận xét: 3.3 Đặc điểm phát triển xơ hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 3.3.1 Đặc điểm tăng sinh xơ tuỷ xương 24 100% 90% 80% 70% 60% Không tăng sinh Tăng sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.6 Sự tăng sinh xơ tuỷ xương Nhận xét: 3.3.2 Phân độ xơ nhóm bệnh hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 100% 90% 80% 70% 60% MF-3 MF-2 MF-1 MF-0 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET Biểu đồ 3.7 Phân độ xơ tuỷ xương Nhận xét: Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN PMF 25 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Hà Thanh; (2017) Chương 2: Bệnh học Huyết học, Huyết học Bài giảng sau đại học tập 1, Nhà xuất Y học; Hà Nội, 285-300 Ayalew Tefferi, Juergen Thiele, James W.Vardiman (2009) The 2008 World Health Organization Classification System for Myeloproliferative Neoplasms Cancer, 2009, 115, 3842-3847 José Leonard Tovar-Bobadilla and Carlos Ortiz- Hidalgo (2016) Utility bone marrow biopsy in the diagnosis of myeloproliferative neoplasm Gaceta Médica de México, 2016,152, 366-376 Tiziano Barbui, Jurgen Thiele, Alessandro M Vannucchi ( 2015) Myeloproliferative neoplasm: Morphology and clinical practic American Journal of Hematology (2016) 91: 430-433 Mojmir Moulis, Josef Feit et al (2001), Bone marrow tumorus diseases Myeloproliferative neoplasm, Atlas of bone marrow pathology, Masarykiana Brunensis Universitas Abdallah Abou Zảh, Mohamed E Salama, Nicole Carreau ( 2016) Bone marrow fibrosis in myelo fibrosis: pathogenesis, prognosis and targeted strategies Hematologica 2016, Volum 101(6): 660-671 Carolin J Teman, Andrew R Wilson, Sherrie L Perkins (2010) Quantification of Fibrosis and Osteosclerois in Myeloproliferative Neoplasms: A computer - Assisted Image Studay Leuk Res, 2010, 34(7), 871-876 Umberto Gianellia, Claudia Vener, Anna Bossi(2012) The European Consensus on grading of bone marrow fibrosis allows a better prognosistication of patients with primary myelofibrosis Mordern Pathology (2012) 25, 1193-1202 Olga Pozdnyakova, Kaida Wu, Abhay Patki (2014) High concordance in grading reticulin fibrosis and cellularity in patients with myeloproliferative neoplasms Modern pathology (2014), 27, 1447-1454 10 Floren AM, Tripodo C, Iannitto E(2004) Value of bone marrow biopsy in the diagnosis of essential thrombocythemia Haematologica, 2004, 89(8), 911-919 11 Umberto Gianelli, Alessandra Iurlo, Claudia Vener(2008) The Significance of Bone Marrow Biopsy and JAK2V617F Mutation in the Differential Diagnosi Between the "Early" Prepolycythemic Phase of Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia (2008) American Journal of Clinical and Pathology, 2008, 130, 336-342 12 Đỗ Trung Phấn (2017) Chương 1: Tế bào - Tổ chức học quan tạo máu, Kỹ thuật xét nghiệm huyết học truyền máu ứng dụng lâm sàng, tái lần Nhà xuất y học, Hà Nội PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN – BẢNG TRỐNG STT Mã bệnh án A HÀNH CHÍNH Họ tên: Ngày vào viện: Ngày viện: Tuổi: Giới: = Nam = Nữ B CHUYÊN MÔN Phân loại thể bệnh tăng sinh tuỷ mạn tính PV ET IMF MPNs khác Gen chẩn đoán bệnh Loại (……) Dương tính JAK2V617F JAK2 exon 12 CARL MPL 2.Đặc điểm mô bệnh học tuỷ xương 2.1 Đặc điểm mơ học Âm tính Đặc điểm tuỷ Giảm sinh Bình thường Tăng sinh Mật độ tế bào Dòng hồng cầu Dòng bạch cầu hạt Dòng mẫu tiểu cầu Phát triển xơ 2.2 Hình thái mẫu tiểu cầu tuỷ Đặc điểm tuỷ MTC nhỏ Bình thường MTC to, tăng múi Dịng mẫu tiểu cầu Phân độ xơ hình thái mô bệnh học tuỷ xương MF-0 MF-1 MF-2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI MF-3 B Y T DNG TH THU LINH ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và Sự PHáT TRIểN XƠ TRONG TUỷ XƯƠNG MộT Số BệNH TĂNG SINH TUỷ MạN ¸C TÝNH T¹I BƯNH VIƯN B¹CH MAI Chun ngành Mã số : Huyết học – Truyền máu : 62720105 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Minh Phương HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT MPNs PV ET IMF CML WHO M:E Myeloproliferative neoplasms (Hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính) Polycythemia vera (Đa hồng cầu nguyên phát) Essential Thrombocythemia (Tăng tiểu cầu tiên phát) Idiopathic Myelofibrosis (Xơ tuỷ vơ căn) Chronic myeloid leukemia (Lơ xê mi kinh dịng bạch cầu hạt) World health organization (Tổ chức y tế giới) Myeloid : erythroid ( tỷ lệ tế bào dòng tuỷ : tỷ lệ tế bào dòng hồng cầu) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm chẩn đoán Đa hồng cầu nguyên phát, Tăng tiểu cầu tiên phát Xơ tuỷ nguyên phát 1.1.1 Đa hồng cầu nguyên phát .3 1.1.2 Tăng tiểu cầu tiên phát 1.1.3 Xơ tuỷ nguyên phát 1.2 Hình ảnh mơ bệnh học tuỷ xương hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính .6 1.2.1 Hình ảnh tuỷ xương đa hồng cầu 1.2.2 Hình ảnh tuỷ xương tăng tiểu cầu tiên phát 1.2.3 Hình ảnh tuỷ xương bệnh xơ tuỷ nguyên phát 1.3 Sự phát triển xơ hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 1.3.1 Cơ chế tăng sinh xơ 1.3.2 Đánh giá phân độ xơ theo tiêu chuẩn hội đồng thuận châu Âu 10 1.4 Tình hình nghiên cứu giới nước .11 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Đối tượng nghiên cứu 13 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn người bệnh 13 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu .13 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 13 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 13 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu 13 2.2.4 Biến số, số nghiên cứu 13 2.2.5 Công cụ phương pháp thu thập số liệu 14 2.3 Quy trình thu thập số liệu 14 2.3.1 Sơ đồ thu thập số liệu 14 2.3.2 Quy trình sinh thiết tuỷ xương .14 2.3.3 Quy trình nhuộm Hematoxycin Eosin mảnh sinh thiết tuỷ xương 15 2.3.4 Quy trình nhuộm xơ mảnh sinh thiết tuỷ xương 16 2.3.5 Tiêu chí đánh giá tăng sinh tế bào 17 2.3.6 Phân độ xơ theo WHO 2016 17 2.4 Xử lý phân tích số liệu 18 2.5 Sai số cách khắc phục sai số 18 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 18 2.7 Triển khai kế hoạch nghiên cứu 19 2.8 Dự trù kinh phí 19 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm nhóm người bệnh nghiên cứu 20 3.1.1 Đặc điểm tuổi 20 3.1.2 Đặc điểm giới 20 3.1.3 Đặc điểm phân loại bệnh 20 3.1.4 Đặc điểm gen JAK2, MPL, CARL nhóm nghiên cứu 21 3.2 Đặc điểm mô bệnh học tuỷ xương nhóm nghiên cứu 21 3.2.1 Đặc điểm mật độ tế bào xét nghiệm mô bệnh học tuỷ xương 21 3.2.2 Đặc điểm tăng sinh dòng hồng cầu 22 3.2.3 Đặc điểm tăng sinh dòng bạch cầu .22 3.2.4 Đặc điểm tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu 23 3.2.5 Đặc điểm hình thái mẫu tiểu cầu tuỷ xương .23 3.3 Đặc điểm phát triển xơ hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 24 3.3.1 Đặc điểm tăng sinh xơ tuỷ xương .24 3.3.2 Phân độ xơ nhóm bệnh hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 24 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN .25 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 25 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .25 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo độ tuổi nhóm nghiên cứu 20 Bảng 3.2 Đặc điểm phân loại bệnh nhóm nghiên cứu 20 Bảng 3.3 Đặc điểm gen JAK2, MPL, CARL nhóm nghiên cứu 21 Bảng 3.4 Đặc điểm hình thái mẫu tiểu cầu tuỷ xương 23 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm giới tính nhóm nghiên cứu 20 Biểu đồ 3.2 Sự thay đổi mật độ tế bào tuỷ xương xét nghiệm mô bệnh học tuỷ xương 21 Biểu đồ 3.3: Sự tăng sinh dòng hồng cầu tuỷ xương 22 Biểu đồ 3.4 Sự tăng sinh dòng bạch cầu tuỷ xương 22 Biểu đồ 3.5 Sự tăng sinh dòng mẫu tiểu cầu tuỷ xương .23 Biểu đồ 3.6 Sự tăng sinh xơ tuỷ xương 24 Biểu đồ 3.7 Phân độ xơ tuỷ xương .24 ... “ Đặc điểm mô bệnh học phát triển xơ tuỷ xương số bệnh tăng sinh tuỷ mạn ác tính Bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tuỷ xương số bệnh hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính. .. TẾ DƯƠNG THỊ THUỲ LINH ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và Sự PHáT TRIểN XƠ TRONG TUỷ XƯƠNG MộT Số BệNH TĂNG SINH TUỷ MạN áC TíNH TạI BệNH VIệN BạCH MAI Chuyờn ngành Mã số : Huyết học – Truyền máu : 62720105... triển xơ hội chứng tăng sinh tuỷ mạn ác tính 3.3.1 Đặc điểm tăng sinh xơ tuỷ xương 24 100% 90% 80% 70% 60% Không tăng sinh Tăng sinh 50% 40% 30% 20% 10% 0% PV ET IMF Biểu đồ 3.6 Sự tăng sinh xơ tuỷ