Bài Giảng Thực Hành Tốt Lâm Sàng GCP

Trách nhiệm quản lý sản phẩm nghiên cứu tại nơi nghiên cứu  Sản phẩm nghiên cứu SPNC  chứa hoạt chất hoặc placebo dùng thử lâm sàng  chất thử Test hoặc chất tham chiếu Reference 

Trang 1

THỰC HÀNH TỐT LÂM SÀNG - GCP

Good Clinical Practices

PGS.TS Trương Văn Tuấn

Hội DSBV – TP.HCM

Nội dung tóm lược liên quan đến thuốc

Trang 2

Các GPs

 GMP : Good Manufacturing Practices

 GLP : Good Laboratory Practices

 GSP : Good Storage Practices

 GDP : Good Distribution Practices

 GPP : Good Pharmacy / Pharmacist Practices

Good Prescribing / Physician Practices

 GCP : Good Clinical Practices

Trang 3

Chữ viết tắt

 SPNC : sản phẩm nghiên cứu

 NNC : người / nhóm nghiên cứu

 NTN : người thử nghiệm / tình nguyện

 IRB : Hội đồng xét duyệt nghiên cứu

(Investigational Review Board)

 IEC : Hội đồng Đạo đức (Y Đức) độc lập

(Independent Ethics Committee)

 ADR : Phản ứng có hại của thuốc

Trang 4

Dược sĩ BV

Được phép, được phân công

Chủ trì hoặc tham gia nghiên cứu KH

 Đơn vị nghiên cứu lâm sàng

CRU : Clinical Research Unit

 Một phần hoạt động của Dược Bệnh viện

Trang 5

Trách nhiệm quản lý sản phẩm nghiên cứu

tại nơi nghiên cứu

 Sản phẩm nghiên cứu (SPNC)

 chứa hoạt chất hoặc placebo dùng thử lâm sàng

 chất thử (Test) hoặc chất tham chiếu (Reference)

 được phép đưa ra thị trường để dùng hoặc dạng phối hợp

– khác với dạng đã được công nhận

– hoặc dùng với chỉ định chưa được công bố

– hoặc có nhiều thông tin hơn so với dạng đã được công nhận

Trang 6

THỬ NGHIỆM BA/ BE AUC, Cmax, tmax

Trang 7

Người nghiên cứu (6)

1. Giải trình về SPNC lưu giữ nơi thử nghiệm

2. Khi được phép hoặc có yêu cầu:

phân công một phần / toàn bộ nhiệm vụ nghiên cứu cho

- DS có năng lực

- hoặc người dưới quyền

Trang 8

Người nghiên cứu

3 NNC hoặc DS

- ghi chép : đưa thuốc đến nơi thử

- kiểm kê : NTN dùng thuốc

- trả thuốc lại : cho nhà tài trợ

- cất giữ thuốc : không dùng đến

- ghi chép : ngày tháng, số lượng thuốc, số lô, hạn dùng, mã số thuốc, mã số NTN

Trang 9

4. Bảo đảm SPNC được bảo quản, tuân thủ

các quy chế bởi nhà tài trợ / NNC

5. Bảo đảm SPNC đã được dùng theo các

quy tắc đã định

Trang 10

6. NNC phải:

- giải trình việc dùng SPNC đúng NTN

- kiểm tra NTN tuân thủ đúng các khoảng cách dùng thuốc

Trang 11

THÔNG TIN CỦA SPNC từ Nhà tài trợ (2)

1 Cung cấp các dữ liệu về hiệu quả / an

toàn của SPNC

- thử nghiệm lâm sàng / phi lâm sàng

- đường dùng, liều, thời gian dùng

2 Cập nhật thông tin mới trong tờ thông tin

sản phẩm

Trang 12

SPNC Sản xuất - Đóng gói – Nhãn - Mã hóa (5)

1. Nhà tài trợ bảo đảm SPNC (hoạt chất đối

chiếu, placebo)

- phù hợp với các gđ R&D sản phẩm

- sản xuất theo GMP

- được mã hóa

- được dán nhãn bảo đảm yếu tố mù, tuân thủ quy chế hiện hành

Trang 13

2. Nhà tài trợ xác định về

- điều kiện / thời hạn bảo quản

Nhà tài trợ thông tin đến các thành viên: giám kiểm viên, NNC, dược sĩ, phụ trách bảo quản

Trang 14

3. SPNC đóng gói : tránh nhiễm, tránh hư

hỏng khi vận chuyển / bảo quản

4. Khi thử nghiệm mù: hệ thống mã hóa

sản phẩm phải được nhận dạng nhanh

trong trường hợp khẩn

nhưng không được phép làm hỏng

Trang 15

Sản xuất - Đóng gói – Chế độ nhãn - Mã hóa

sản phẩm nghiên cứu (5)

5. Nếu thay đổi về

- công thức của SPNC / thuốc đối chiếu trong thời gian thử lâm sàng

- các thử nghiệm bổ sung về sản phẩm ( độ ổn định, độ hòa tan, BA )

Cần đánh giá các thay đổi trên có làm biến

đổi dược động học (PK) của SPNC?

Trang 16

NHÀ TÀI TRỢ Cung cấp và Theo dõi SPNC (5)

-1. Cung cấp SPNC cho NNC

2. Chỉ được cung cấp SPNC cho NNC khi

nhà tài trợ nhận được :

- tất cả tài liệu liên quan quy định

- ý kiến chấp thuận của IRB / IEC, cấp thẩm quyền

Trang 17

-3. Phải bảo đảm các hướng dẫn để NNC

phải tuân thủ :

- tiếp nhận, theo dõi bảo quản / sử dụng

- thu hồi SPNC không dùng

- trả SPNC không dùng cho nhà tài trợ

Trang 18

-4 Cung cấp kịp thời SPNC cho NNC

- Lưu hồ sơ : giao nhận, phân phối, trả, hủy SPNC

- Duy trì hệ thống lưu hồ sơ về

thu hồi SPNC kém chất lượng khiếu nại sau khi kết thúc thử khiếu nại SPNC hết hạn dùng

- Duy trì hệ thống theo dõi SPNC không dùng

Trang 19

-5. Bảo đảm SPNC ổn định, đủ ở các gđ thử

Trang 20

Vai trò của người / nhóm điều phối

 Coordinating Committee

 hỗ trợ điều phối hoạt động của các thử nghiệm đa trung tâm (multicenter)

Trang 21

Các tài liệu thiết yếu Essential Documents

 cho phép đánh giá:

 quá trình nghiên cứu

 chất lượng các dữ liệu thu được

Trang 22

Essential Documents for the conduct of a clinical trial

Chứng minh sự tuân thủ theo GCP của

 Người nghiên cứu

 Nhà tài trợ

 Người giám kiểm

Đáp ứng đủ các mục tiêu chính của nghiên cứu

Trang 23

Được kiểm tra thường xuyên bởi:

 kiểm toán viên độc lập với nhà tài trợ

 cấp thẩm quyền theo luật hiện hành

bảo đảm việc thẩm định

–quá trình thử nghiệm

–tính trung thực của dữ liệu thu được

Trang 24

 Thiết lập, lưu trữ

 Các hồ sơ

 Hồ sơ nghiên cứu gốc (TMF-Trial Master Files)

 Nơi nghiên cứu, Người nghiên cứu

 Nhà tài trợ

Trang 25

 Phân nhóm tài liệu qua 3 gđ:

Trước / Trong khi / Sau khi thử lâm sàng

Trang 26

Essential Documents BEFORE THE CLINICAL PHASE (20)

1. Giới thiệu SPNC

2. Ký: quy trình, nguyên tắc, bổ sung, mẫu

báo cáo

3. Bản thỏa thuận cho NTN

4. Ký kết tài chính: NNC / N hà tài trơ ï

5. Bảo hiểm nếu xảy ra trong thử nghiệm

Trang 27

Essential Documents BEFORE THE CLINICAL PHASE

6. Ký thỏa thuận giữa

- NNC / nhà tài trợ

- NNC / Tổ chức nghiên cứu hợp đồng (CRO)

Contract Research Organisation

- nhà tài trợ / CRO

- NNC / cơ quan thẩm quyền

Trang 28

7. Ý kiến xác nhận chấp thuận của IRB / IEC

8. Thành phần các Hội đồng trên tuân thủ theo

GCP

9. Xác nhận tính hợp pháp, phù hợp, tuân thủ

theo dự thảo nghiên cứu

Trang 29

10. Lý lịch, năng lực, phẩm chất của NNC / trợ lý

nghiên cứu

11. Xác định các trị số / phạm vi thường gặp

trong các quy trình kỹ thuật y khoa / kiểm

nghiệm

12. Tính khả thi của các thử nghiệm / quy trình

kỹ thuật y khoa / kiểm nghiệm

13. Mẫu nhãn gắn trên bao bì của SPNC: đúng

Trang 30

14. Hướng dẫn bảo quản, đóng gói, cấp phát, bố

trí sắp xếp SPNC và các vật liệu liên quan

15. Ghi nhận ngày gửi, số lô, điều kiện gửi SPNC

và các vật liệu liên quan

16. Giấy chứng nhận phân tích (CoA) của SPNC

17. Quy trình giải mã của thử nghiệm mù

Trang 31

18. Phương pháp ngẫu nhiên về dân số tham gia

thử nghiệm

19. Báo cáo giám kiểm trước khi thử nghiệm về

nơi nghiên cứu

20. Báo cáo giám kiểm bắt đầu thử nghiệm: các

quy trình đều được xem xét.

Trang 32

Essential Documents

DURING THE CLINICAL CONDUCT OF THE TRIAL (25)

1. Xác định cập nhật về thời gian cho NNC

2. Xem xét tính hiệu quả trong khi nghiên cứu,

sửa đổi bổ sung: consent form

3. Xác nhận các sửa đổi bổ sung, xem xét được

chấp thuận bởi IRB / IEC

Xác định số phiên bản, ngày tháng của tài liệu

Trang 33

Essential Documents DURING THE CLINICAL CONDUCT OF THE TRIAL

4. Tính tuân thủ theo luật lệ hiện hành của các

tài liệu hoặc các sửa đổi bổ sung

5. Lý lịch của các NNC, trợ lý nghiên cứu mới

6. Cập nhật các trị số / phạm vi của các thử

nghiệm / quy trình kỹ thuật y khoa / kiểm

nghiệm

7. Cập nhật các thử nghiệm / quy trình kỹ thuật

y khoa / kiểm nghiệm

Trang 34

8. Ghi nhận ngày gửi, số lô, điều kiện gửi SPNC

và các vật liệu liên quan

9. Giấy chứng nhận phân tích (CoA) của lô mới

SPNC

10. Báo cáo về thanh kiểm tra nơi nghiên cứu

của giám kiểm viên

11. Các ghi nhận khác: Tổ chức nghiên cứu, vi

phạm nguyên tắc, cách tiến hành nghiên cứu,

Trang 35

12. Mẫu đồng ý ký tham gia thử nghiệm của NTN

15. Xác nhận các thay đổi, bổ sung, sửa chữa so

với hồ sơ ban đầu

Trang 36

16. Báo cáo của NNC gửi cho nhà tài trợ về các

phản ứng có hại nghiêm trọng

17. Thông báo ghi nhận từ nhà tài trợ / nhà

nghiên cứu đến Cấp thẩm quyền / IRB / IEC về ADR nghiêm trọng của thuốc và các thông tin an toàn khác

18. Thông báo từ nhà tài trợ đến NNC về thông

tin an toàn của thuốc

Trang 37

19. Báo cáo tạm thời hoặc hàng năm cho IRB/IEC

và cấp thẩm quyền

20. Nhận dạng NTN tham gia đã được sàng lọc

trước khi thử nghiệm

21. Lập danh sách mã hóa nhận dạng NTN: giúp

NNC nhận dạng được

22. Thời gian biểu, số thử nghiệm của NTN

Trang 38

23. Xác nhận SPNC đã được dùng đúng theo

nguyên tắc, quy trình

24. Bộ chữ ký của tất cả thành viên có thẩm

quyền: bổ sung, sửa đổi hồ sơ

25. Báo cáo về việc lưu giữ các mẫu thử (dịch,

mô): khi cần có thể lập lại thử nghiệm

Trang 39

AFTER COMPLETION OR TERMINATION OF THE TRIAL (8)

Sau khi kết thúc thử nghiệm, tất cả tài liệu

nhận diện trước / trong thử nghiệm được lập thành bộ hồ sơ gồm:

1 Xác nhận SPNC đã được dùng đúng theo quy tắc

 Xác định các sản phẩm cuối cùng đã được

– nhận đúng nơi

– dùng cho NTN

Trang 40

AFTER COMPLETION OR TERMINATION OF THE TRIAL

2. Nhaø taøi trôï xaùc nhaôn ñòa ñieơm / vieôc hụy caùc

SPNC khođng duøng

3. Danh saùch nhaôn dáng taẫt cạ caùc NTN ñaõ

tham gia thöû nghieôm ñöôïc giöõ bí maôt : khi coù yeđu caău theo doõi tieâp túc

4. Chöùng nhaôn kieơm toaùn (audit)

5. Xaùc nhaôn taât cạ caùc noôi dung hoát ñoông theo

yeđu caău ñaõ ñöôïc hoaøn thaønh

Trang 41

AFTER COMPLETION OR TERMINATION OF THE TRIAL

6. NNC gửi lại bộ tài liệu giải mã cho nhà tài

trợ

7. NNC báo cáo tổng kết đến IRB / IEC / cấp

thẩm quyền khi cần

8. Báo cáo thử nghiệm lâm sàng: kết quả và

biện luận

Trang 42

CHÂN THÀNH CÁM ƠN SỰ THEO DÕI CỦA QUÝ THẦY CÔ

GCP Con đường tất yếu cho một phần hoạt động

Dược BV !

Định dạng
Số trang	42
Dung lượng	498,5 KB