CD 04 SULFAMID KHÁNG KHUẨN

SULFAMID KHÁNG KHUẨN TS Thái Khắc Minh Cơng thức chung sulfamid R1HN SO NHR 2 Tính kháng khuẩn sulfamid •Acid folic p-aminobenzoic (PAB) thành phần cấu tạo acid folic cần cho phát triển tế bào vi khuẩn, thiếu PAB vi khuẩn khơng thể nhân đơi Cấu trúc sulfamid gần giống cấu trúc PAB : H2 N C O OH 6,7.10-10 PAB 2,3.10-10 H2N S O OH 6,9.10-10 NH 2,4.10-10 sulfamid Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) Cơ chế tác dụng chất kháng folic (antifolic) Sulfamid sulfon ức chế cạnh tranh tổng hợp acid folic Vi khuẩn Plasmodium PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin tác acid folic động men dihydropteroat synthetase (DHPS)  acid folic Người khơng tự tổng hợp acid folinic acid folic Cơ chế tác dụng chất kháng folinic (antifolinic) Pyrimethamin proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat reductase (DHFR) vi khuẩn Plasmodium  Ngăn chặn tạo thành acid tetrahydrofolic  Ức chế tổng hợp ARN ADN Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) Chất kháng folic (antifolic) = kháng DHPS Dẫn chất sulfonamid: nhiều Sốt rét: sulfadoxin, sulfadimethoxin Dẫn chất sulfon: dapson Chất kháng folinic (antifolinic) = kháng DHFR Dẫn chất diaminopyrimidinic: pyrimethamin, trimethoprim trimethoprim Dẫn chất biguanidic: proguanil, cycloguanil Phối hợp chất ức chế chuyển hóa (DHPS DHFR) Cotrim hay Co-bactrim= Sulfamethoxazol + trimethoprim Fansidar (Sơt́ rét)= sulfadoxin + pyrimethamin Dựa tác động chia sulfamid thành: 4.1 Sulfamid tác động tồn thân Sulfamid tác động nhanh: hấp thu nhanh thải trừ nhanh nên phải uống nhiều lần ngày: sulfapyridin, sulfasalazin, sulfathiazol, sulfadiazin, sulfamerazin, sulfadimerazin Sulfamid tác động trung gian: hấp thu nhanh, bị acetyl hóa tốc độ thải trừ vừa phải, uống ngày lần Các sulfamid thường có dị vòng cạnh, sử dụng phổ biến: sulfamethoxazol, bactrim Sulfamid tác động chậm: hấp thu nhanh vào máu tồn lâu thể, khả liên hợp với protein lớn nên thải trừ chậm Ít bị acetyl hóa(10%) tiện cho việc trị liệu cần dùng liều ngày Các sulfamid có chứa phân tử nhóm CH3O, nhóm khơng tác dụng kéo dài: sulfadimethoxin, sulfadoxin, sulfamethoxypyridazin Sulfamid kháng khuẩn đường tiểu: dùng để trị nhiễm khuẩn đường tiểu, thải trừ nhanh, bị acetyl hóa, dễ tan Có nhóm: Nhóm mạch thẳng: sulfacetamid Nhóm dị vòng thường có nhóm CH3 dị vòng cạnh: sulfamethizol, sulfafurazol 4.2 Sulfamid tác động chỗ Sulfamid kháng khuẩn đường ruột: khơng tan, khơng hấp thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ruột sử dụng trị bệnh đường ruột tả, lỵ, viêm ruột: sulfaguanidin, phtalylsulfathiazol Sulfamid dùng ngồi da: nói chung sử dụng sulfamid trị nhiễm khuẩn da có mặt PAB vết thương tăng mẫn cảm da dùng sulfamid Một số sulfamid sử dụng dùng ngồi dạng thuốc bột hay thuốc mỡ sulfanilamid, sulfadiazin Muối bạc sulfadiazin có tác dụng kháng khuẩn tốt Chỉ định thường dùng: Nhiễm khuẩn đường tiết niệu (sulfathiazol, sulfamethoxazol), Nhiễm trùng đường ruột (sulfaguanidin), Đau mắt hột (sulfacetamid), Bệnh phong (sulfamethoxypyridazin) Đái tháo đường (tolbutamid) ĐỘC TÍNH SULFAMID Rối loạn hệ thống tạo máu: tượng mẫn cảm, tan huyết liên quan tới hoạt hóa glucose- phosphat dehydrogenase Phản không phụ thuộc vào nồng độ sulfamid mà vào cá thể sắc dân Phản ứng thường xảy tuần đầu dùng thuốc Triệu chứng là: buồn nôn, sốt, chóng mặt, vàng da, xanh xao trường hợp nặng thiếu máu bất sản Một số trường hợp tím tái tạo methemoglobin Phản ứng tăng nhạy cảm Phản ứng khác đối vơi sulfamid với người thường hay xuất dùng sulfamid tác động chậm Triệu chứng ban đỏ, xuất huyết… Khi dùng gây nám da kích thích nhạy cảm da với tia tử ngoại 10 ĐỘC TÍNH SULFAMID Thận tác dụng không mong muốn thường gặp dùng sulfamid Sulfamid có thể kết tinh thận gây tổn thương thận, viêm thận, sỏi thận đái máu Nhược điểm khắc phục dần tìm sulfamid acetyl hóa, kết tinh Cần ý: Uống nhiều nước Uống dung dòch kiềm Không dùng cho trẻ em 11 SULFAMID TOÀN THÂN Sulfamid tác dụng nhanh hấp thu nhanh thải trừ nhanh nên phải uống nhiều lần ngày Ít liên hợp protein Liên hợp glucuronic nhiều Thường sulfamid hệ đầu Dễ gây kết tinh thận Đào thải nhanh tích lũy nên tương đối độc 12 SULFADIAZIN Chỉ đònh Sulfadiazin số sufamit conø sử dụng nay.Ít tan háâp thu nhanh tiết chậm nhanh chóng đạt nồng độ cao máu Trên invitro tác dụng sulfathiazol invivo mạnh độc Liều dùng 5-10g/ ngày Hiện chế phẩm bạc sulfadiazin sử dụng nhiều dạng thuốc mỡ để trò nhiễm trùng ngòai da 13 SULFAMETHOXYPYRIDAZIN tên khác: Quinoseptyl; Lederkyn; Midicel; Midikel; Sulfalex; Sulfdurazin; Tên khoa học: 4-Amino- N- (6-meth oxy-3-pyridazinyl) benzenesulfonamid Chỉ đònh Hấp thu nhanh thải trừ chậm nên cần uống 1g / ngày.Độc tính tương tự sulfamid khác ngộ độc đặc điểm thải trừ chậm lại điểm bất lợi Nếu H -SO2NH CH3CO ta acetylsulfamethoxypyridazin không đắng thích hợp với trẻ em 14 SULFAMID TÁC ĐỘNG TRUNG GIAN hấp thu nhanh tốc độ thải trừ vừa phải phân tán thể, bò acetyl hóa thường uống ngày lần Các sulfamid nhóm thường có dò vòng cạnh Hiện số sulfamid nhóm sử dụng phổ biến 15 SULFAMETHOXAZOL Tính chất Tinh thể trắêng, không mùi, vò đắng vững bền với không khí Không tan nước, ether, chloroform, tan alcol, aceton Nhiệt độ nóng chảy 167oC Chỉ đònh Đây sulfamid dùng phổ biến thường dùng trò nhiễm trùng đường tiểu, nhiễm trùng da Bactrim thay cloramphenicol để chống thương hàn Liều dùng 2g x lần/ngày đặc biệt sử dụng phối hợp với kháng sinh khác cho tác dụng tốt Thí dụ: Bactrim (tỷ le: 5:1) = Co-trimoxazol = Co-bactrim Sulfamethoxazol Trimethoprim 800 mg 400mg 160 mg 80mg 16 Cơ chế tác dụng Bactrim Pteridin sulfamethoxazol trimethoprim PABA Acid folic dihydro folic Tetrahydro folic 17 Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) Cơ chế tác dụng chất kháng folic (antifolic) Sulfamid sulfon ức chế cạnh tranh tổng hợp acid folic Vi khuẩn Plasmodium PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin tác acid folic động men dihydropteroat synthetase (DHPS)  acid folic Người khơng tự tổng hợp acid folinic acid folic Cơ chế tác dụng chất kháng folinic (antifolinic) Pyrimethamin proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat reductase (DHFR) vi khuẩn Plasmodium  Ngăn chặn tạo thành acid tetrahydrofolic  Ức chế tổng hợp ARN ADN SULFACETAMID Chỉ đònh Do dễ tan nước nhiều sulfamid khác nên nhanh chóng đạt nồng độ cao máu thải trừ nhanh kết tinh Khi sữ dụng làm thuốc kháng khuẩn toàn thân bất lợi tác dụng ngắn làm thuốc kháng khuẩn đường tiểu tốt tạo nồng độ cao nước tiểu Đặc biệt có tác dụng virus mắt hột nên sử dụng làm thuốc nhỏ mắt Muối Na dễ tan không gây kích ứng niêm mạc Liều dùng 6-8g/ ngày 19 SULFAMID TẠI CHỖ Sulfamid đường ruột Các sulfamid nhóm không tan không hấp thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ruột sử dụng trò bệnh đường ruột tả,lỵ, viêm ruột Trong số trừ sulfaguanidin chuyên biệt trò bệnh đường ruột, sulfamid khác từ sulfamid thông thường có gắn thêm nhóm chức làm cho chất không hấp thu qua đường tiêu hóa tacù động chỗ SULFAGUANIDIN Chỉ đònh Đây sulfamid dùng phổ biến nước ta Do tan kiềm nênkhông hấp thu ruột Ít độc nên dùng liều cao Tuy nhiên sulfaguanidin có ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, nên uống thêm men tiêu hóa uống kèm B1 20 Sách tham khảo http://sites.google.com/site/thaikhacminh/caodang thaikhacminh@gmail.com [...]...ĐỘC TÍNH SULFAMID Thận đây là tác dụng không mong muốn thường gặp nhất khi dùng sulfamid Sulfamid có thể có thể kết tinh ở thận gây tổn thương thận, viêm thận, sỏi thận đái ra máu Nhược điểm này đã được khắc phục dần do tìm được những sulfamid ít acetyl hóa, ít kết tinh Cần chú ý: Uống nhiều nước Uống dung dòch kiềm Không dùng cho trẻ em 11 SULFAMID TOÀN THÂN Sulfamid tác dụng nhanh... dihydrofolat reductase (DHFR) của vi khuẩn và Plasmodium  Ngăn chặn sự tạo thành acid tetrahydrofolic  Ức chế tổng hợp ARN và ADN SULFACETAMID Chỉ đònh Do dễ tan trong nước hơn nhiều sulfamid khác nên nhanh chóng đạt nồng độ cao trong máu nhưng thải trừ nhanh ít kết tinh Khi sữ dụng làm thuốc kháng khuẩn toàn thân thì bất lợi vì tác dụng ngắn nhưng làm thuốc kháng khuẩn đường tiểu thì tốt vì có thể... Chất kháng chuyển hố (antimetabolites) Cơ chế tác dụng của các chất kháng folic (antifolic) Sulfamid và sulfon ức chế cạnh tranh sự tổng hợp acid folic của Vi khuẩn và Plasmodium PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin dưới tác acid folic động của men dihydropteroat synthetase (DHPS)  acid folic Người khơng tự tổng hợp được acid folinic acid folic Cơ chế tác dụng của các chất kháng. .. tan không gây kích ứng niêm mạc Liều dùng 6-8g/ ngày 19 SULFAMID TẠI CHỖ Sulfamid đường ruột Các sulfamid nhóm này không tan và không hấp thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ở ruột và được sử dụng trò các bệnh đường ruột như tả,lỵ, viêm ruột Trong số này trừ sulfaguanidin chuyên biệt trò bệnh đường ruột, các sulfamid khác đều đi từ những sulfamid thông thường có gắn thêm những nhóm chức làm cho... tương tự các sulfamid khác nhưng khi ngộ độc thì đặc điểm thải trừ chậm lại là điểm bất lợi Nếu thế H của -SO2NH bằng CH3CO ta được acetylsulfamethoxypyridazin không đắng thích hợp với trẻ em 14 SULFAMID TÁC ĐỘNG TRUNG GIAN hấp thu nhanh và tốc độ thải trừ vừa phải phân tán đều trong cơ thể, ít bò acetyl hóa thường uống ngày 2 lần Các sulfamid nhóm này thường có dò vòng 5 cạnh Hiện nay một số sulfamid. .. trong nước, ether, chloroform, tan trong alcol, aceton Nhiệt độ nóng chảy 167oC Chỉ đònh Đây là sulfamid được dùng phổ biến hiện nay thường dùng trò nhiễm trùng đường tiểu, nhiễm trùng da Bactrim có thể thay thế cloramphenicol để chống thương hàn Liều dùng 2g x 2 lần/ngày đặc biệt được sử dụng phối hợp với kháng sinh khác cho tác dụng tốt Thí dụ: Bactrim (tỷ le: 5:1) = Co-trimoxazol = Co-bactrim Sulfamethoxazol... thêm những nhóm chức làm cho các chất này không hấp thu qua đường tiêu hóa và tacù động tại chỗ SULFAGUANIDIN Chỉ đònh Đây là sulfamid dùng phổ biến ở nước ta Do ít tan trong kiềm nênkhông hấp thu ở ruột Ít độc nên có thể dùng liều cao Tuy nhiên sulfaguanidin có ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, nên uống thêm men tiêu hóa và uống kèm B1 20 Sách tham khảo http://sites.google.com/site/thaikhacminh/caodang... kiềm Không dùng cho trẻ em 11 SULFAMID TOÀN THÂN Sulfamid tác dụng nhanh hấp thu nhanh và thải trừ nhanh nên phải uống nhiều lần trong ngày Ít liên hợp protein Liên hợp glucuronic nhiều Thường là những sulfamid thế hệ đầu Dễ gây kết tinh ở thận Đào thải nhanh ít tích lũy nên tương đối ít độc 12 SULFADIAZIN Chỉ đònh Sulfadiazin là một trong số ít sufamit conø sử dụng hiện nay.Ít tan nhưng háâp thu nhanh