CD 04 SULFAMID KHÁNG KHUẨN

Cơ chế tác dụng của các chất kháng folic antifolicSulfamid và sulfon ức chế cạnh tranh sự tổng hợp acid folic của Vi khuẩn và Plasmodium PABA Para-amino benzoic acid+ acid glutamic + pte

SULFAMID KHÁNG KHUẨN

TS Thái Khắc Minh

Công thức chung của sulfamid

H2N C O

OH 6,7.10-10

2,3.10-10 H

OH NH 6,9.10-10

2,4.10-10

Tính kháng khuẩn của sulfamid

p-aminobenzoic (PAB) là thành phần cấu tạo của acid folic rất cần cho sự phát triển của tế bào vi khuẩn, thiếu PAB vi khuẩn không thể nhân đôi.

Cấu trúc sulfamid gần giống cấu trúc PAB :

•Acid folic

Cơ chế tác dụng của các chất kháng folic (antifolic)

Sulfamid và sulfon ức chế cạnh tranh sự tổng hợp acid folic của Vi khuẩn và Plasmodium

PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin dưới tác động của men dihydropteroat

synthetase (DHPS)  acid folic

Người không tự tổng hợp được acid folic

Cơ chế tác dụng của các chất kháng folinic (antifolinic)

Pyrimethamin và proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat

reductase (DHFR) của vi khuẩn và Plasmodium

 Ngăn chặn sự tạo thành acid tetrahydrofolic

 Ức chế tổng hợp ARN và ADN

Chất kháng chuyển hoá (antimetabolites)

acid folinic acid folic

Chất kháng chuyển hoá (antimetabolites)

Chất kháng folic (antifolic) = kháng DHPS

Dẫn chất sulfonamid: rất nhiều Sốt rét: sulfadoxin, sulfadimethoxin

Dẫn chất sulfon: dapson

Dẫn chất biguanidic: proguanil, cycloguanil

trimethoprim

Chất kháng folinic (antifolinic) = kháng DHFR

Phối hợp chất ức chế chuyển hóa (DHPS và DHFR)

Cotrim hay Co-bactrim= Sulfamethoxazol + trimethoprim Fansidar (Sôt́ rét)= sulfadoxin + pyrimethamin

Dựa trên tác động có thể chia các sulfamid thành:

4.1 Sulfamid tác động toàn thân

Sulfamid tác động nhanh: hấp thu nhanh và thải trừ nhanh

nên phải uống nhiều lần trong ngày:

sulfapyridin, sulfasalazin, sulfathiazol, sulfadiazin, sulfamerazin, sulfadimerazin.

Sulfamid tác động trung gian: hấp thu nhanh, ít bị acetyl hóa

và tốc độ thải trừ vừa phải, uống ngày 2 lần Các sulfamid này thường có dị vòng 5 cạnh, hiện nay còn sử dụng phổ biến:

sulfamethoxazol, bactrim.

Sulfamid tác động chậm : hấp thu nhanh vào máu nhưng tồn

tại lâu trong cơ thể, khả năng liên hợp với protein lớn nên thải trừ chậm Ít bị acetyl hóa(10%) tiện cho việc trị liệu vì chỉ cần dùng một liều duy nhất trong ngày Các sulfamid này đều có chứa trong phân tử nhóm CH3O, mất nhóm này thì không còn tác dụng kéo dài:

sulfadimethoxin, sulfadoxin, sulfamethoxypyridazin.

Sulfamid kháng khuẩn đường tiểu : dùng để trị nhiễm khuẩn

đường tiểu, thải trừ nhanh, ít bị acetyl hóa, dễ tan Có 2 nhóm:

Nhóm mạch thẳng: sulfacetamid.

Nhóm dị vòng thường có nhóm CH3 và dị vòng 5 cạnh:

sulfamethizol, sulfafurazol

4.2 Sulfamid tác động tại chỗ

Sulfamid kháng khuẩn đường ruột : không tan, không hấp

thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ở ruột và được sử dụng trị các bệnh đường ruột như tả, lỵ, viêm ruột:

sulfaguanidin, phtalylsulfathiazol.

Sulfamid được dùng ngoài da: nói chung ít sử dụng các

sulfamid trị nhiễm khuẩn da do sự có mặt của PAB trên các vết thương và sự tăng mẫn cảm của da khi dùng sulfamid.

Một số sulfamid được sử dụng dùng ngoài dưới dạng thuốc

bột hay thuốc mỡ như sulfanilamid, sulfadiazin.

Muối bạc sulfadiazin có tác dụng kháng khuẩn rất tốt.

ĐỘC TÍNH SULFAMID

Rối loạn hệ thống tạo máu:

do hiện tượng mẫn cảm,

tan huyết liên quan tới sự hoạt hóa glucose- 6 phosphat dehydrogenase.

Phản không phụ thuộc vào nồng độ sulfamid mà vào từng cá thể và từng sắc dân Phản ứng này thường xảy ra trong tuần đầu dùng thuốc.

Triệu chứng có thể là:

buồn nôn, sốt, chóng mặt, vàng da, xanh xao trong trường hợp nặng có thể thiếu máu bất sản Một số trường hợp có thể tím tái do tạo methemoglobin

Phản ứng này rất khác nhau đối vơi từng sulfamid và với từng người thường hay xuất hiện khi dùng sulfamid tác động chậm.

Triệu chứng có thể là nổi ban đỏ, xuất huyết… Khi dùng ngoài có thể gây nám da do kích thích sự nhạy cảm của da với tia tử ngoại

Phản ứng tăng nhạy cảm

Nhược điểm này đã được khắc phục dần do tìm được những sulfamid ít acetyl hóa, ít kết tinh

Cần chú ý:

Uống nhiều nước

Uống dung dịch kiềm

Không dùng cho trẻ em

SULFAMID TOÀN THÂN

Sulfamid tác dụng nhanh

hấp thu nhanh và thải trừ nhanh nên phải uống nhiều lần trong ngày.

Ít liên hợp protein

Liên hợp glucuronic nhiều

Thường là những sulfamid thế hệ đầu

Dễ gây kết tinh ở thận

Đào thải nhanh ít tích lũy nên tương đối ít độc

Liều dùng.

5-10g/ ngày

Hiện nay chế phẩm bạc sulfadiazin được sử dụng nhiều dưới dạng

thuốc mỡ để trị nhiễm trùng ngòai da

SULFAMETHOXYPYRIDAZIN

tên khác: Quinoseptyl; Lederkyn; Midicel; Midikel; Sulfalex; Sulfdurazin;

Tên khoa học: 4-Amino- N- (6-meth oxy-3-pyridazinyl) benzenesulfonamid

Chỉ định

Hấp thu nhanh và thải trừ rất chậm nên chỉ cần uống 1g / ngày.Độc tính tương tự các sulfamid khác nhưng khi ngộ độc thì đặc điểm thải trừ chậm lại là điểm bất lợi.

Nếu thế H của -SO 2 NH bằng CH 3 CO ta được pyridazin không đắng thích hợp với trẻ em.

SULFAMID TÁC ĐỘNG TRUNG GIAN

hấp thu nhanh và tốc độ thải trừ vừa phải

phân tán đều trong cơ thể,

ít bị acetyl hóa thường uống ngày 2 lần

Các sulfamid nhóm này thường có dị vòng 5 cạnh

Hiện nay một số sulfamid nhóm này còn sử dụng phổ biến

SULFAMETHOXAZOL

Chỉ định

Đây là sulfamid được dùng phổ biến hiện nay thường dùng trị nhiễm

trùng đường tiểu, nhiễm trùng da Bactrim có thể thay thế

cloramphenicol để chống thương hàn

Cơ chế tác dụng của các chất kháng folic (antifolic)

Sulfamid và sulfon ức chế cạnh tranh sự tổng hợp acid folic của Vi khuẩn và Plasmodium

PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin dưới tác động của men dihydropteroat

synthetase (DHPS)  acid folic

Người không tự tổng hợp được acid folic

Cơ chế tác dụng của các chất kháng folinic (antifolinic)

Pyrimethamin và proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat

reductase (DHFR) của vi khuẩn và Plasmodium

 Ngăn chặn sự tạo thành acid tetrahydrofolic

 Ức chế tổng hợp ARN và ADN

Chất kháng chuyển hoá (antimetabolites)

acid folinic acid folic

Liều dùng.

6-8g/ ngày

Sulfamid đường ruột

Các sulfamid nhóm này không tan và không hấp thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ở ruột và được sử dụng trị các bệnh đường ruột như tả,lỵ, viêm ruột.

Trong số này trừ sulfaguanidin chuyên biệt trị bệnh đường ruột, các sulfamid khác đều đi từ những sulfamid thông thường có gắn thêm những nhóm chức làm cho các chất này không hấp thu qua đường tiêu hóa và tacù động tại chỗ.

SULFAMID TẠI CHỖ

Chỉ định.

Đây là sulfamid dùng phổ biến ở nước ta Do ít tan trong kiềm nênkhông hấp thu ở ruột Ít độc nên có thể dùng liều cao Tuy nhiên sulfaguanidin có ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, nên uống thêm men tiêu hóa và uống kèm B1

SULFAGUANIDIN