Sulfamid kháng khuẩn

Sulfamid kháng khuẩn SULFAMID R1NH SO 2NHR2 LỊCH SỬ TÌM RA SULFAMID Sulfanilamid trở thành sulfamid lịch sử Việc phát prontosil sulfanilamid mở kỷ nguyên cho việc hóa trị liệu bệnh nhiễm khuẩn Dựa cấu trúc sulfanilamid người ta tổng hợp nhiều sulfamid khoảng 40 loại sử dụng làm thuốc SO H2RNSO NH 2NHR 1NH225000 sulfamid 40 sulfamid sử dụng TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Hấp thu Trừ số sulfamid không hấp thu qua đường tiêu hóa sử dụng trị nhiễm khuẩn đường ruột ftalazon, sulfaguanidin đa số số sulfamid hấp thu nhanh qua đường ruột Khoảng 70% sulfamid hấp thu tìm thấy nùc tiểu sau 30 phút Sự hấp thu phụ thuộc vào nhiều yếu tố tính tan nước hay dầu Khá ion hóa v,v,v Ngoài ruột sulfamid hấp thu qua dày , da , hô hấp….nhưng hấp thu qua đường ruột nhiếu tác dụng phụ TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Phân phối Sulfamid phân phối khắp tế bào thể Sulfamid nhanh chóng vào màng phổi, hoạt dịch mắt dịch tương tự Khả thấm vào màng não sulfamid khác phụ thuôc vào nhiều yếu tố mức độ gắn protein, mức độ acetyl hóa, mức độ tổn thương màng não Thí dụ: sulfadiazin vào màng não 17% người thường người bị viêm não tới 66% Chất thần kinh Màng đáy Tế bào Mạch máu Tế bào nội mô Thể liên kết TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Phân phối sulfamid qua thai đến bào thai Sulfamid thường xuất máu bào thai sau khoảng đạt từ 50-90% nồng độ huyết tương mẹ Thai Nội mô mao mạch Mô liên kết Mẹ Máu mẹ TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Thải trừ Sulfamid thải trừ chủ yếu qua đường tiểu dạng tự do, acetyl hóa, hay liên hợp glucuronic Độ tan sulfamid ảnh hưởng đến việc thải trừ Dạng acetyl hóa dễ kết tinh thận Độ tan acetyl sulfamid tăng pH nước tiểu kiềm, nên dùng sulfamid nên uống nhiều nước uống kèm NaHCO3 Phổ kháng khuẩn TÁC ĐỘNG DƯC LỰC Sulfamid có phổ kháng khuẩn rộng: tác dụng vi khuẩn Gram(+) Gram (-) Sulfamid Gram (+) tụ cầu Gram (-) (staphylococcus), liên cầu ( streptococcus), phế cầu (pneumococcus) màng não cầu Xạ khuẩn Actinomyces Virus mắt hột trực khuẩn lỵ (Shigella), thương hàn (Salmonella), E.Coli… ( menigococcus), lậu cầu (gonococcus) CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA SULFAMID 1938 người ta thấy sử dụng sulfamid vết thương chưa rửa thường tác dụng, sau người ta thấy men bia , gan tụy… làm tác dụng sulfamid Vi khuẩn Sulfamid Men bia Máu mủ CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA SULFAMID Cạnh tranh sulfamid PABA sulfamid PAB cạnh tranh theo qui luật khối lượngsulfamid vào chiếm lấy chỗ PABA trình tổng hợp acid folic Vi khuẩn sử dụng sulfamid dẫn đến rối loạn chuyển hóa kết vi khuẩn bị tiêu diệt O O H 2N C OH 2,3.10-10 H2N 6,7.10-10 PABA S NH OH 2,4.10-10 6,9.10-10 sulfanilamid Acid folic 10 MỘT SỐ SULFAMID KHÁNG KHUẨN CHÍNH Phân lọai Sulfamid tác động toàn thân hấp thu tốt qua đường tiêu hóa khuếch tán tốt tới tổ chức thể Nhóm lại chia thành: Sulfamid tác động nhanh Sulfamid tác động chậm Sulfamid tác động trung gian Sulfamid tác động chỗ Ít hấp thu vào máu nên tác dụng chỗ Nhóm lại chia thành Sulfamid đường ruột Sulfamid đường tiểu Sulfamid dùng ngòai 19 SULFAMID TOÀN THÂN Sulfamid tác dụng nhanh hấp thu nhanh thải trừ nhanh nên phải uống nhiều lần ngày Ít liên hợp protein Liên hợp glucuronic nhiều Thường sulfamid hệ đầu Dễ gây kết tinh thận Đào thải nhanh tích lũy nên tương đối độc 20 SULFADIAZIN tên khác : Adiazin, Diazyl ; Sulfolex 21 SULFADIAZIN Chỉ định Sulfadiazin số sufamit conø sử dụng nay.Ít tan háâp thu nhanh tiết chậm nhanh chóng đạt nồng độ cao máu Trên invitro tác dụng sulfathiazol invivo mạnh độc Liều dùng 5-10g/ ngày Hiện chế phẩm bạc sulfadiazin sử dụng nhiều dạng thuốc mỡ để trị nhiễm trùng ngòai da 22 SULFAMETHOXYPYRIDAZIN tên khác: Quinoseptyl; Lederkyn; Midicel; Midikel; Sulfalex; Sulfdurazin; Tên khoa học: 4-Amino- N- (6-meth oxy-3-pyridazinyl) benzenesulfonamid Chỉ định Hấp thu nhanh thải trừ chậm nên cần uống 1g / ngày.Độc tính tương tự sulfamid khác ngộ độc đặc điểm thải trừ chậm lại điểm bất lợi Nếu H -SO2NH CH3CO ta acetylsulfamethoxypyridazin không đắng thích hợp với trẻ em 23 SULFAMID TÁC ĐỘNG TRUNG GIAN hấp thu nhanh tốc độ thải trừ vừa phải phân tán thể, bị acetyl hóa thường uống ngày lần Các sulfamid nhóm thường có dị vòng cạnh Hiện số sulfamid nhóm sử dụng phổ biến 24 SULFAMETHOXAZOL tên khác: Gantonol, sulfamethylisoxazol; sufamethoxizol,sulfisomezol, 25 SULFAMETHOXAZOL Tính chất Tinh thể trắêng, không mùi, vị đắng vững bền với không khí Không tan nước, ether, chloroform, tan alcol, aceton Nhiệt độ nóng chảy 167oC Chỉ định Đây sulfamid dùng phổ biến thường dùng trị nhiễm trùng đường tiểu, nhiễm trùng da Bactrim thay cloramphenicol để chống thương hàn Liều dùng 2g x lần/ngày đặc biệt sử dụng phối hợp với kháng sinh khác cho tác dụng tốt Thí duï: Bactrim (tỷ le: 5:1) Sulfamethoxazol 800 mg 400mg Trimethoprim 160 mg 80mg 26 Cơ chế tác dụng Bactrim Pteridin sulfamethoxazol trimethoprim PABA Acid folic dihydro folic Tetrahydro folic 27 Chất kháng chuyển hoá (antimetabolites) Cơ chế tác dụng chất kháng folic (antifolic) Sulfamid sulfon ức chế cạnh tranh tổng hợp acid folic Vi khuẩn và Plasmodium PABA (Para-amino benzoic acid)+ acid glutamic + pteridin tác acid folic động men dihydropteroat synthetase (DHPS)  acid folic Người không tự tổng hợp acid folinic acid folic Cơ chế tác dụng chất kháng folinic (antifolinic) Pyrimethamin proguanil ức chế đặc hiệu men dihydrofolat reductase (DHFR) vi khuẩn và Plasmodium  Ngăn chặn tạo thành acid tetrahydrofolic  Ức chế tổng hợp ARN ADN SULFACETAMID Thường dùng dạng muối Natri ngậm phân tử nước 29 SULFACETAMID Chỉ định Do dễ tan nước nhiều sulfamid khác nên nhanh chóng đạt nồng độ cao máu thải trừ nhanh kết tinh Khi sữ dụng làm thuốc kháng khuẩn toàn thân bất lợi tác dụng ngắn làm thuốc kháng khuẩn đường tiểu tốt tạo nồng độ cao nước tiểu Đặc biệt có tác dụng virus mắt hột nên sử dụng làm thuốc nhỏ mắt Muối Na dễ tan không gây kích ứng niêm mạc Liều dùng 6-8g/ ngày 30 SULFAMID TẠI CHỖ Sulfamid đường ruột Các sulfamid nhóm không tan không hấp thu qua đường tiêu hóa nên đạt nồng độ cao ruột sử dụng trị bệnh đường ruột tả,lỵ, viêm ruột Trong số trừ sulfaguanidin chuyên biệt trị bệnh đường ruột, sulfamid khác từ sulfamid thông thường có gắn thêm nhóm chức làm cho chất không hấp thu qua đường tiêu hóa tacù động chỗ 31 SULFAGUANIDIN Tên khác : Ganidan 32 SULFAGUANIDIN Chỉ định Đây sulfamid dùng phổ biến nước ta Do tan kiềm nênkhông hấp thu ruột Ít độc nên dùng liều cao Tuy nhiên sulfaguanidin có ảnh hưởng tới vi khuẩn đường ruột, nên uống thêm men tiêu hóa uống kèm B1 Liều dùng: 12-15g/ ngày 33 ... , gan tụy… làm tác dụng sulfamid Vi khuẩn Sulfamid Men bia Máu mủ CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA SULFAMID Cạnh tranh sulfamid PABA sulfamid PAB cạnh tranh theo qui luật khối lượngsulfamid vào chiếm lấy chỗ... giải thích tế bào người không bị sulfamid tác động Acid Thức ăn folic 14 SỰ ĐỀ KHÁNG SULFAMID Cách đề kháng Vi khuẩn tạo nhiều PAB Vi khuẩn sử dụng PAB có hiệu Vi khuẩn tự thích ứng với hoàn cảnh... chậm Sulfamid tác động trung gian Sulfamid tác động chỗ Ít hấp thu vào máu nên tác dụng chỗ Nhóm lại chia thành Sulfamid đường ruột Sulfamid đường tiểu Sulfamid dùng ngòai 19 SULFAMID TOÀN THÂN Sulfamid