Nghiên cứu nồng độ AFP (alpha feto protein) và một số chỉ số hóa sinh trên bệnh nhân ung thư gan đến khám tại bệnh viện hữu nghị

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - TRẦN ANH LINH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ AFP (ALPHA-FETO-PROTEIN) VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ GAN ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC Hà Nội – 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - TRẦN ANH LINH NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ AFP (ALPHA-FETO-PROTEIN) VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ GAN ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC CHUYÊN NGÀNH SINH HỌC THỰC NGHIỆM MÃ SỐ: 60.42.01.14 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Quang Huy TS.DS Nguyễn Thị Phƣơng Ngọc Hà Nội – 2015 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU Error! Bookmark not defined 1.1 Đặc điểm chung ung thư biểu mô tế bào gan (HCC)Error! Bookmark not defined 1.1.1 Tình hình mắc bệnh HCC giớiError! Bookmark not defined 1.1.2 Tình hình mắc bệnh HCC Việt NamError! Bookmark not defined 1.1.3 Cấu tạo, hình thái chức ganError! Bookmark not defined 1.1.4 Các nguyên nhân yếu tố nguy gây bệnh HCCError! Bookmark n 1.1.5 Cơ chế phân tử HCC Error! Bookmark not defined 1.2 Các phương pháp chẩn đoán điều trị HCCError! Bookmark not defined 1.2.1 Tiền sử lâm sàng Error! Bookmark not defined 1.2.2 Chẩn đoán hình ảnh Error! Bookmark not defined 1.2.3 Siêu âm Error! Bookmark not defined 1.2.4 Xét nghiệm miễn dịch, hóa sinh đông máu bảnError! Bookmark not de 1.2.5 Giải phẫu bệnh Error! Bookmark not defined 1.2.6 Hệ thống đánh giá chức gan Error! Bookmark not defined 1.2.7 Các phương pháp điều trị HCC Error! Bookmark not defined 1.3 Alpha- fetoprotein (AFP) Error! Bookmark not defined 1.3.1 Nguồn gốc lịch sử phát AFPError! Bookmark not defined 1.3.2 Cấu trúc AFP Error! Bookmark not defined 1.3.3 Vai trò sinh học AFP Error! Bookmark not defined 1.3.4 Ứng dụng lâm sàng AFP Error! Bookmark not defined 1.3.5 Các phương pháp định lượng AFP Error! Bookmark not defined 1.3.6 Các nghiên cứu AFP nướcError! Bookmark not defined CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUError! Bookmark not defin 2.1 Đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Error! Bookmark not defined 2.2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCC Error! Bookmark not defined 2.2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán xơ gan Error! Bookmark not defined 2.2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm gan mạnError! Bookmark not defined 2.2.4 Tiêu chuẩn loại trừ Error! Bookmark not defined 2.3 Phương pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.1 Cách lấy mẫu bệnh nhân nghiên cứuError! Bookmark not defined 2.3.2 Thiết kế nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.3 Phương pháp định lượng AFP Error! Bookmark not defined 2.3.4 Xử lý số liệu Error! Bookmark not defined 2.4 Đạo đức nghiên cứu Error! Bookmark not defined CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬNError! Bookmark not defined 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứuError! Bookmark not defined 3.1.1 Tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứuError! Bookmark not defined 3.1.2 Giới tính bệnh nhân nhóm nghiên cứuError! Bookmark not define 3.1.3 Đặc điểm bệnh nhân HCC theo thang điểm Child-PughError! Bookmark not 3.1.4 Đặc điểm số số sinh hóa đông máu bệnh nhân HCCError! Bookm 3.1.5 Tỷ lệ nhiễm virus viêm gan bệnh nhân HCCError! Bookmark not define 3.1.6 Tỷ lệ xơ gan bệnh nhân HCCError! Bookmark not defined 3.1.7 Đặc điểm, kích thước u bệnh nhân HCCError! Bookmark not defined 3.2 Kết nồng độ AFP Error! Bookmark not defined 3.2.1 Phân phối tần suất nồng độ AFP bệnh nhân HCCError! Bookmark not 3.2.2 Phân phối tần suất nồng độ AFP bệnh nhân xơ ganError! Bookmark no 3.2.3 Phân phối tần suất nồng độ AFP bệnh nhân viêm gan mạnError! Bookm 3.2.4 Giá trị nồng độ AFP nhóm bệnh nhânError! Bookmark not defined 3.2.5 Đánh giá nồng độ AFP theo phân loại Child-PughError! Bookmark not defin 3.2.6 Đánh giá nồng độ AFP số lượng u bệnh nhân HCCError! Bookmark no 3.2.7 Đánh giá nồng độ AFP kích thước u bệnh nhân HCCError! Bookmark n 3.2.8 Nồng độ AFP theo tình trạng xơ gan bệnh nhân HCCError! Bookmark not 3.2.9 Ngưỡng AFP chẩn đoán HCCError! Bookmark not defined 3.3 Mối tương quan nồng độ AFP với số hóa sinh, đông máu đặc điểm khối u bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined 3.3.1 Mối tương quan nồng độ AFP với số hóa sinh liên quan đến tổn thương gan Error! Bookmark not defined 3.3.2 Mối tương quan nồng độ AFP với số hóa sinh liên quan đến chức gan Error! Bookmark not defined 3.3.3 Mối tương quan nồng độ AFP với phân loại Child-Pugh bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined 3.3.4 Mối tương quan nồng độ AFP với số lượng kích thước u bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined KIẾN NGHỊ Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Hệ thống đánh giá chức gan Error! Bookmark not defined Bảng 3.1 Tuổi trung bình bệnh nhân HCC nghiên cứuError! Bookmark not defined Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo phân loại Child-Pugh nhóm HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Tỉ lệ bệnh nhân có số hóa sinh đông máu bất thường nhóm bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Tỉ lệ nhiễm virus viêm gan bệnh nhân HCCError! Bookmark not defined Bảng 3.5 Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm virus viêm gan nghiên cứu Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Tỉ lệ bệnh nhân xơ gan nhóm ung thư ganError! Bookmark not defined Bảng 3.7 Đặc điểm số lượng u bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Số lượng u nghiên cứu Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Đặc điểm kích thước u bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.10 Giá trị nồng độ AFP bệnh nhân nghiên cứuError! Bookmark not defined Bảng 3.11 Giá trị nồng độ AFP theo Child-Pugh nhóm HCCError! Bookmark not defined Bảng 3.12 Giá trị nồng độ AFP theo số lượng u nhóm HCCError! Bookmark not defined Bảng 3.13 Đánh giá nồng độ AFP theo kích thước u nhóm HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.14 Nồng độ AFP theo tình trạng xơ gan bệnh nhân HCC Error! Bookmark not defined Bảng 3.15 Giá trị độ nhạy độ đặc hiệu điểm cắt nồng độ AFP Error! Bookmark not defined Bảng 3.16 Mối tương quan nồng độ AFP với AST, ALT, GGT Error! Bookmark not defined Bảng 3.17 Mối tương quan nồng độ AFP với Bilirubin tp, Albumin, tỷ lệ Prothrombin Error! Bookmark not defined Bảng 3.18 Mối tương quan nồng độ AFP với phân loại Child-Pugh Error! Bookmark not defined Bảng 3.19 Mối tương quan nồng độ AFP với số lượng kích thước u Error! Bookmark not defined DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Phân bố HCC vùng địa lý giớiError! Bookmark not defined Hình 1.2 Hình thái cấu trúc gan Error! Bookmark not defined Hình 1.3 Qui trình chẩn đoán HCC theo Hiệp hội APASLError! Bookmark not defined Hình 1.4 Cấu trúc AFP Error! Bookmark not defined Hình 1.5 Chuỗi đường Carbonhydrate AFP-L1 AFP-L3Error! Bookmark not defined Hình 1.6 Tác động AFP nội bào với việc hoạt hóa thụ thểError! Bookmark not defined Hình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu Error! Bookmark not defined Hình 2.2 Nguyên lý định lượng AFP Error! Bookmark not defined Hình 3.1 Tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứuError! Bookmark not defined Hình 3.2 Phân bố giới bệnh nhân nhóm nghiên cứuError! Bookmark not defined Hình 3.3 Phân phối tần suất nhóm HCC Error! Bookmark not defined Hình 3.4 phân phối tần suất nhóm xơ gan Error! Bookmark not defined Hình 3.5 Phân phối tần suất nhóm viêm gan mạn Error! Bookmark not defined Hình 3.6 Đường cong ROC cho nồng độ AFP để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính với AUC = 0,876; p = 0,01 Error! Bookmark not defined DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AFP Alpha-Fetoprotein ALT (GPT) Alanin Amino Tranferase (Glutamat Pyruvat Transaminase) APASL Asian-Pracific Association for the Study of the Liver (Hiệp hội nghiên cứu gan Châu Á-Thái Bình Dương) AST (GOT) Aspartat Amino Transferase (Glutamat Oxaloacetat Transaminase) ATRA All-trans Retinoic acid (axit retinoic dạng trans) AUROC Area under Receiver Operating Characteristic (Diện tích đường cong ROC) CEUS Contrast-enhanced Ultrasonography (Siêu âm tăng cường tương phản) CT Computer Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DCP Des-gamma-Carboxy Prothrombin EASL Eropean Asociation for the Study of the Liver (Hiệp hội nghiên cứu gan Châu Âu ) GGT Gamma-Glutamyl Transferase HBV Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) HCC Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) HCV Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) HPT Hạ phân thùy IGF Insulin-like Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng giống Insulin) IGF-BP IGF-binding protein (Protein gắn IGF) Max Giá trị lớn Median Giá trị trung vị Min Giá trị nhỏ MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ hạt nhân) NASH Non Alcoholic Steato Hepatitis (Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu) PI3K Phosphatidylinositol-3Kinase PT (%) Tỉ lệ Prothrombin (%) PTEN Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome RAR Retinoic Acid Receptor (Thụ thể acid Retinoic) ROC Receiver Operating Characteristic Sn Sensitivity (Độ nhạy) Sp Specificity (Độ đặc hiệu) VGM Viêm gan mạn MỞ ĐẦU Theo tổ chức Y tế giới (WHO) ước tính năm trái đất có 12,7 triệu người mắc 7,6 triệu người chết ung thư Trong ung thư gan thể ung thư ác tính có tỷ lệ gây tử vong cao hàng đầu thể ung thư mà ung thư biểu mô tế bào gan (Heatocellular carcinoma - HCC) chiếm phần lớn ung thư gan HCC loại ung thư phổ biến đứng thư năm nguyên nhân đứng thứ ba gây tử vong ung thư toàn giới Mỗi năm có khoảng 625.000 ca mắc 600.000 người bị tử vong có liên quan HCC [37, 52, 62, 63].Trong đó, có khoảng ¾ số trường hợp xảy châu Á tỉ lệ nhiễm virus viêm gan B (HBV) viêm gan C (HCV) [52] HCC chiếm 80% ung thư gan nguyên phát [20, 50] Ở Việt Nam, tần suất mắc ung thư gan 20,8/100.000 dân, ung thư hàng đầu hai giới [8, 28] Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) loại ung thư ác tính tiến triển nhanh, tiên lượng xấu, thời gian sống sau mắc ngắn Mặc dù có nhiều tiến khoa học, việc chẩn đoán sớm HCC khó khăn hạn chế hiệu điều trị thời gian sống trung bình kể từ chẩn đoán từ đến 20 tháng [6] Việc chẩn đoán phân biệt HCC với ung thư gan thứ phát, theo dõi sàng lọc HCC bệnh gan mạn tính (xơ gan, viêm gan mạn) gặp nhiều khó khăn Một tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán HCC công nhận sinh thiết Tuy vậy, thực tế lâm sàng trường hợp HCC chẩn đoán xác định dựa vào sinh thiết mà chủ yếu dựa vào lâm sàng, cận lâm sàng chuẩn đoán hình ảnh bất lợi sinh thiết gan chảy máu tỷ lệ định tế bào ung thư lan theo đường kim sinh thiết [2, 18, 48] Alpha-Fetoprotein (AFP) loại protein gan tổng hợp giai đoạn phát triển bào thai, thai nhi đời gan ngừng tổng hợp Abelev [31] phát năm 1963 chuột nhắt bị ung thư gan thực nghiệm Cùng thời gian Tatarinov [73] tìm thấy AFP bệnh nhân HCC Từ AFP chất điểm tốt cho HCC theo hướng dẫn quản lý HCC nước châu TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Mai Hồng Bàng (2005), “Giá trị lâm sàng, siêu âm, AFP, chụp cắt lớp vi tính, chọc hút tế bào kim nhỏ phối hợp phương pháp chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan”, Tạp chí Thông tin Y dược, (4), tr 30-34 Bệnh viện Bạch Mai – Bộ Y tế (2011), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa, NXB Y Hà Nội, tr.494-497, 553-557 Phùng Xuân Bình (2004), “Sinh lý gan”, Sinh lý học, 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 359-361 Lê Văn Don, Vũ Văn Khiên, Nguyễn Anh Tuấn, Phạm Thu Hà, Nguyễn Thanh Hà (2000), “Giá trị AFP chẩn đoán ung thư xác định tiên lượng theo dõi điều trị số thể ung thư gan nguyên phát”, Tập san Nội Khoa, (2), tr 8-10 Nguyễn Tiến Dũng Nguyễn Mạnh Trường (2002), “Nghiên cứu giá trị Alpha-Fetoprotein gama-glutamyl transferase chẩn đoán ung thư tế bào gan”, Tạp chí Y học thực hành, (5), tr 89-93 Nguyễn Thanh Đạm (2010), Ung thư bệnh kỷ, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 697-710 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010), “Điều trị nội khoa bệnh ung thư”, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.162-163 Bùi Thị Thanh Hà (2003), Góp phần nghiên cứu có mặt Aflatoxin B1 vai trò ung thư gan nguyên phát, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thị Kim Hoa, Võ Đặng Anh Thư (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát Bệnh viện trường đại học Y Dược Huế’, Tạp chí Y học Thực Hành, 2(705), tr 38-41 10 Bùi Hữu Hoàng, Phạm Thị Lệ Hoa (2003), “Đặc điểm dấu ấn huyết bệnh nhân xơ gan ung thư gan nhiễm siêu vi viêm gan B”, Tạp chí Y học TP HCM, 7(1), tr 139-144 11 Nguyễn Thị Vân Hồng, Nguyễn Văn Thanh (2008), “Tìm hiểu đặc điểm hình thái học định lượng Alpha-Fetoprotein chẩn đoán ung thư gan khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí nghiên cứu Y học, 53(1), tr 26-32 12 Lê Minh Huy, Hứa Thị Ngọc Hà Nguyễn Thúy Oanh (2010), “Tương quan AFP huyết yếu tố tiên lượng khác carcinoma tế bào gan”, Chuyên đề giải phẫu bệnh-Tế bào bệnh học, Phụ Trương Y học Việt Nam, tháng 11 2010, Tr 36-42 13 Trần Văn Huy (2001), “Virus viêm gan C ung thư gan nguyên phát”, Tạp chí Y học thực hành, 439(7), tr.25-27 14 Trần Văn Huy (2003), Nghiên cứu dấu ấn virus viêm gan B, C đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô tế bào gan, Luận án tiến sĩ Y học Huế 15 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (1990), Hóa nghiệm sử dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 510-524 16 Vũ Văn Khiên (1999), Giá trị AFP AFP có lực với lectin chuẩn đoán, theo dõi, tiên lượng ung thư biểu mô tế bào gan, Luận ấn tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 17 Vũ Văn Khiên (2005), “Giá trị AFP có lực với lectin chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt theo dõi hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan”, Tạp chí Thông tin Y Dược, (5), tr.27-30 18 Nguyễn Thị Lập, Bùi Bá Minh (2012), “Ngưỡng chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan AFP bệnh nhân có bệnh gan mạn tính”, Tạp chí Y học thực hành, (4), tr.4 19 Phạm Văn Lình, Phạm Anh Vũ Dương Thị Hảo (2004), “Nghiên cứu giá trị xét nghiệm chẩn đoán ung thư gan nguyên phát”, Tạp chí Y Học Việt Nam, (297), tr 152-157 20 Hà Văn Mạo, Hoàng Kỷ Phạm Hoàng Phiệt (2006), Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội 21 Trần Công Ngải (2012), Nghiên cứu hình thái, cấu trúc gan, đường kính phổ Doppler tĩnh mạch cửa qua siêu âm bệnh nhân xơ gan, Luận án chuyên khoa II Nội tiêu hóa, Trường Đại học Y khoa Huế 22 Nguyễn Viết Nhân (2010), Tài liệu hướng dẫn sàng lọc trước sinh, Trung tâm sàng lọc – chẩn đoán trước sinh sơ sinh, trường Đại học Y Dược Huế 23 Nguyễn Phước Bảo Quân (2011), Giải phẫu bệnh lý số ung thư gan thường gặp, Bộ môn giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 21-25 24 Nguyễn Quang Quyền (1997), Giải phẫu học, Nhà xuất Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, 2, tr 131-147 25 Văn Tần, Hoàng Danh Tấn (2009), Đặc điểm ung thư gan nguyên phát miền Nam Việt Nam, Hội phẫu thuật Tiêu hóa T7/2009 26 Hoàng Trọng Thảng (2003), “Tần suất HbsAg Anti HCV bệnh nhân ung thư gan nguyên phát”, Tạp chí Y học thực hành, 439(1), tr.90-91 27 Dương Minh Thắng (2009), Nghiên cứu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa dầu kết hợp với tiêm ethanol qua da, Luận văn Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 28 Trần Văn Thuấn (2005), Một số đặc điểm dịch tễ học qua ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2001-2005, Bệnh viện K & Viện nghiên cứu phòng chống ung thư 29 Nguyễn Xuân Trường (2001), Nghiên cứu biểu lộ Protein p53 mô ung thư biểu mô tế bào gan, Luận văn thạc sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội 30 Vũ Văn Vũ (2010), “Dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát - khảo sát 107 trường hợp điều trị Bệnh viện Ung bướu TP HCM 2009-2010”, Tạp chí Y học TP.HCM, 14(4), tr 318-341 TIẾNG ANH 31 Abelev G I (1971), “Alpha-fetoprotein in ontogenesis and its association with malignant tumor”, Adv Cancer Res, 14, pp 295-358 32 Cher H T., Su-Chong A L., and Choon H T (2011), “APASL and AASLD Consensus Guidelines on Imaging Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: A Review”, International Journal of Hepatology, Article ID 519783, pp 3-4 33 Chinese Anti-Cancer Association Society of liver Cancer (2009), “The expert consensus on the Treatmen standards for hepatocellular carcinoma”, Digestive Disease and Endoscopy, 3, pp 40-51 34 Deng-Fu Y., Zhi-Zhen D., and Min Y (2007), “Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma”, Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 6, pp 241-247 35 EASL Panel of Experts on HCC (2001), “Clinical management of hepatocellular carcinoma - Conclusions of the Barcelona - 2000 EASL conference”, J Hepatol, 35, pp 421-430 36 Ebara M., Ohto M., Shinagawa T (1986), “Natural history of minute Hepatocellular carcinoma smaller than three centimeters complications cirrhosis A study in 22 patients”, Gastroenterology, 90 (2), pp 289-298 37 EL-Serag H B and Rudolph K.L (2007), “Hepatocellular carcinoma: Epidemiology and molecular carcinogenesis”, Gastroenterology, 132(7), pp 2557-2576 38 Ertle J M (2011), “Sensitivity and specificity of alpha-fetoprotein active AFP (AFP-L3) and Desgamma-Carboxyprothrombin (DCP) as tumor markers in patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC)”, Journal of Hepatology , 54, pp 385-388 39 Evi N D and Joris R D (2008), “Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein: New aspects and applications”, Clinica Chimica Acta, 395, pp 19-26 40 Fabio F (2006), “Diagnostic and Prognostic Role of -Fetoprotein in Hepatocellular Carcinoma: Both or Neither?”, Am J Gastroenterol, 101, pp 524-532 41 Faisal M S., Sobki S., and Bzeizi K I (2010), “Assessment of Alpha-Fetoprotein in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Middle Eastern Patients”, Digestive Diseases and Sciences, 55, pp 3568-3575 42 Franco T., Paola E., and Antonio M (2001), “Serum  -fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: Influence of HbsAg and anti-HCV status”, Journal of Hepatology, 34, pp 570-575 43 Ghany M and Hoofnagle J H (2005), “Approach to the patient with liverdisease”, Harrison’s Principles of Internal Medicine, Mc Graw-Hill, 15th edit, pp 1701-1711 44 Hashem B., EL-Serag (2012), “Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma”, Gastroenterology , 142(6), pp 1264-1273 45 Joong-Won P (2007), “Accuracy of clinical criteria for the diagnosis of hepatocellular carcinoma without biopsy in a Hepatitis B virus-endemic area”, J Cancer Res Clin Oncol, 133, pp 937-943 46 Jordi B and Morris S (2005), “Management of Hepatocellular Carcinoma – AASLD practice guideline”, Hepatology, 42, pp 1208-1236 47 Kawai S., Tani M., Okamura J (1994), “Prospective and randomized clinical trial for the treatment of Hepatocellular Carcinoma A comparison L-TAE with Famorubicin and L-TAE with adriamicin: Preliminary results (second cooperative study) cooperative study group for liver cancer treatment of Japan”, Cancer Chemother and Pharmacology, 33, pp 97-102 48 Khan A N (2003), “Liver Metastases”, Emedicine, Nov 21 49 Lachenmayer A (2010), “Molecular approaches to treatment of hepatocellular carcinoma”, Digestive and Liver Disease, pp 264-272 50 Luigi B., Ann-Lii C., and Adrian M D B (2009), Handbook of hepatocellular carcinoma, Evolving Medicine Ltd, pp 5-83 51 Maringhini A., Cottone M., Sciarrino E (1988), “Ultrasonography and Alphafetoprotein in diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in cirrhosis”, Digestive Disease and Sciences, 33(1), pp 47-51 52 Masao O (2010), “GUIDELINES: Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma”, Hepatol Int, 4, pp 439-474 53 Masatoshi K (2001), “Liver Cancer Working Group Report”, Jpn J Clin Oncol, 40(l 1), pp i19-i27 54 Mengsen L (2011), “Alpha-fetoprotein: a new number of intracellular signal molecules in regualtion of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cell lines”, Int J Cancer, 128, pp 524-532 55 Mindie H N (2002), “Racial Differences in Efectiveness of a Fetoprotein for Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Hepatitis C virus Cirrhosis”, Hepatology, 36, pp 410-417 56 Mizejewis G J (2001), “Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants”, Eperimental biology and medicine, 226(5), pp 377-408 57 Nomura F., Ohnishi K., Tanabe Y (1989), “Clinical features and prognosis of hepatocellular carcinoma with reference to serum alpha-fetoprotein levels”, Cancer, 64, pp 1700-1707 58 Oka H (2001), “Multicenter prospective analysis of newly diagnosed hepatocellular carcinoma with respect to the percentage of Lens culinaris agglutininreactive alpha-fetoprotein”, J Gastroenterol Hepatol, 16, pp 1378-83 59 Oka H., Kurioka N., and Kim K (1990), “Prospective study of early detection of Hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis”, Hepatology, 12, pp 680-687 60 Okuda K (1986), “Early recgonition of hepatocellular carcinoma”, Journal of Gastroenterlogy, 40, pp 225-235 61 Park J W., Korean Liver Cancer Study Group and the National Cancer Center (2004), “Practice guidline for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma”, Korean J Hepatol, 10, pp 88-98 62 Parkin D M (2006), “The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002”, Int J Cancer, 118(12), pp 3030-3044 63 Parkin D M (2001), “Estimating the world cancer burden: Globocan 2000”, Int J Cancer, 94(2), pp 153-156 64 Peipei S (2012), Review article: The management of hepatocellular carcinoma around the world: a comparison of guidelines from 2001 to 2011, Liver International ISSN, pp 1478-3223 65 Ronnie T P (2005), Epidemiology of HCC: comparison of East & West Data, in update in HCC, APASL Bali Conference, pp 13-15 66 Sene W R., Zhang Y., and Chen Y (2012), Review Article: Hepatocellular Carcinoma: Focus on Different Aspects of Management, ISRN Oncology 67 Sherman M (2001), “-fetoprotein: An obituary”, J Hepatol, 34(4), pp 603605 68 Shigetoshi F (2002), “Tumor markers in early diagnosis, Follow-Up and management of patients with Hepatocellular carcinoma”, Oncology 62(1), pp 57-63 69 Shinagawa T., Ohto, Kimura K (1984), “Diagnosis and Clinical features of small Hepatocellular Carcinoma with emphasis on the utility of real-time ultrasonograghy: A study in 51 patients”, Gastroenterology, 86(3), pp 495502 70 Shinichi U., Gen T (2003), “Discrimation value of the new western prognostic system (CUPSCORE) for HCC in 662 Japanese patients”, Hepatology, 34(3), pp 529-534 71 Shue L C., Chen D S., Sung J L (1985), “Early detection of Hepatocelluler Carcinoma by real-time ultrasono-graphy: a prospective study”, Cancer, 56, pp 660-666 72 Taketa K (1990), “Alpha-fetoprotein: Reevaluation in Hepatology”, Hepatology, 12(6), pp 1420-1432 73 Tatarinov Y S (1964), “Finding of embryospecific Alpha-globulin in blood serum in a patient with primary hepatic cancer”, Vop Med Khim, 19, pp 9091 74 Tateishi R (2011), “Impact of newly developed high-sensitive -fetoprotein-L3 fraction assay on the diagnosis and treatment evaluation of heatocellular carcinoma”, Journal of Hepatology, 54, pp 403-412 75 The Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) Investigator (2000), “Prospective validation of the CLIP score: a new prognosis system for patients with cirrhosis & hepatocellular carcinoma”, Hepatology, 31(4), pp 840-845 76 Valeer J D., Michael G., and Jay H H (1994), “Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging”, AASLD, Hepatology, 19 (6), pp 15131520 77 Yoshima H., Mizuochi T., Ishii M (1980), “Structure of the asparagine-linked sugar chains of Alpha-fetoprotein purified from human ascites fluid”, Cancer Res, 40, pp 4276-4281 78 Zucman-Rossi J (2010), “Molecular classification of hepatocellular carcinoma”, Digestive and Liver Disease, 42(3), pp 234-241 [...]... ước tính mỗi năm trên trái đất có hơn 12,7 triệu người mắc và 7,6 triệu người chết do ung thư Trong đó ung thư gan là một thể ung thư ác tính có tỷ lệ gây tử vong cao hàng đầu trong các thể ung thư mà ung thư biểu mô tế bào gan (Heatocellular carcinoma - HCC) chiếm phần lớn trong ung thư gan HCC là loại ung thư phổ biến đứng thư năm và là nguyên nhân đứng thứ ba gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới... tr 38-41 10 Bùi Hữu Hoàng, Phạm Thị Lệ Hoa (2003), “Đặc điểm các dấu ấn huyết thanh trên bệnh nhân xơ gan và ung thư gan đã nhiễm siêu vi viêm gan B”, Tạp chí Y học TP HCM, 7(1), tr 139-144 2 11 Nguyễn Thị Vân Hồng, Nguyễn Văn Thanh (2008), “Tìm hiểu đặc điểm hình thái học và định lượng Alpha-Fetoprotein trong chẩn đoán ung thư gan tại khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí nghiên cứu Y học, 53(1),... (2000), “Giá trị của AFP trong chẩn đoán ung thư xác định tiên lượng và theo dõi điều trị một số thể ung thư gan nguyên phát”, Tập san Nội Khoa, (2), tr 8-10 5 Nguyễn Tiến Dũng và Nguyễn Mạnh Trường (2002), Nghiên cứu giá trị của Alpha-Fetoprotein và gama-glutamyl transferase trong chẩn đoán ung thư tế bào gan , Tạp chí Y học thực hành, (5), tr 89-93 6 Nguyễn Thanh Đạm (2010), Ung thư căn bệnh thế kỷ, Nhà... mắc và 600.000 người bị tử vong có liên quan HCC [37, 52, 62, 63].Trong đó, có khoảng ¾ số trường hợp xảy ra ở châu Á do tỉ lệ nhiễm virus viêm gan B (HBV) và viêm gan C (HCV) [52] HCC chiếm hơn 80% ung thư gan nguyên phát [20, 50] Ở Việt Nam, tần suất mắc ung thư gan là 20,8/100.000 dân, là một trong những ung thư hàng đầu ở cả hai giới [8, 28] Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là một loại ung thư. .. thư gan nguyên phát”, Tạp chí Y học thực hành, 439(1), tr.90-91 27 Dương Minh Thắng (2009), Nghiên cứu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan bằng phương pháp tắc mạch hóa dầu kết hợp với tiêm ethanol qua da, Luận văn Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 28 Trần Văn Thuấn (2005), Một số đặc điểm dịch tễ học qua ghi nhận ung thư tại Hà Nội giai đoạn 2001-2005, Bệnh viện K & Viện nghiên cứu phòng chống ung thư. .. (2010), “Điều trị nội khoa bệnh ung thư , Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr.162-163 8 Bùi Thị Thanh Hà (2003), Góp phần nghiên cứu sự có mặt của Aflatoxin B1 và vai trò của nó trong ung thư gan nguyên phát, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 9 Nguyễn Thị Kim Hoa, Võ Đặng Anh Thư (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của ung thư gan nguyên phát tại Bệnh viện trường đại học Y Dược... Kỷ và Phạm Hoàng Phiệt (2006), Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội 3 21 Trần Công Ngải (2012), Nghiên cứu hình thái, cấu trúc gan, đường kính và phổ Doppler tĩnh mạch cửa qua siêu âm ở bệnh nhân xơ gan, Luận án chuyên khoa II Nội tiêu hóa, Trường Đại học Y khoa Huế 22 Nguyễn Viết Nhân (2010), Tài liệu hướng dẫn sàng lọc trước sinh, Trung tâm sàng lọc – chẩn đoán trước sinh và sơ sinh, ... phẫu bệnh lý của một số ung thư gan thư ng gặp, Bộ môn giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 21-25 24 Nguyễn Quang Quyền (1997), Giải phẫu học, Nhà xuất bản Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, 2, tr 131-147 25 Văn Tần, Hoàng Danh Tấn (2009), Đặc điểm ung thư gan nguyên phát tại miền Nam Việt Nam, Hội phẫu thuật Tiêu hóa T7/2009 26 Hoàng Trọng Thảng (2003), “Tần suất HbsAg và Anti HCV ở bệnh nhân ung thư. .. đoán phân biệt và theo dõi hiệu quả điều trị ung thư biểu mô tế bào gan , Tạp chí Thông tin Y Dược, (5), tr.27-30 18 Nguyễn Thị Lập, Bùi Bá Minh (2012), “Ngưỡng chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan của AFP của bệnh nhân có bệnh gan mạn tính”, Tạp chí Y học thực hành, (4), tr.4 19 Phạm Văn Lình, Phạm Anh Vũ và Dương Thị Hảo (2004), Nghiên cứu giá trị của các xét nghiệm chẩn đoán ung thư gan nguyên phát”,... vẫn được công nhận là sinh thiết Tuy vậy, thực tế lâm sàng cũng chỉ ra rất ít trường hợp HCC được chẩn đoán xác định dựa vào sinh thiết mà chủ yếu là dựa vào lâm sàng, cận lâm sàng và chuẩn đoán hình ảnh bởi vì các bất lợi của sinh thiết gan như chảy máu và một tỷ lệ nhất định tế bào ung thư lan theo đường kim sinh thiết [2, 18, 48] Alpha-Fetoprotein (AFP) là một loại protein do gan tổng hợp ở giai đoạn