Nghiên cứu rối loạn đông cầm máu ở bệnh nhân bệnh đái tháo đ ờng týp 2

Bộ Khoa học công nghệ - Bộ Y tế Bệnh viện Nội tiết học viện quân y nghiên cứu rối loạn đông cầm máu bệnh nhân bệnh đái tháo đờng týp 5923-3 28/6/2006 Nhà xuất y học Bộ Khoa học công nghệ - Bộ Y tế Bệnh viện Nội tiết học viện quân y Báo cáo tổng kết đề tài nhánh cấp Nhà nớc Mã số: KC.10.15.04.01 nghiên cứu rối loạn đông cầm máu bệnh nhân bệnh đái tháo đờng týp Thuộc Đề tài NCKH cấp Nhà nớc KC.10.15 Dịch tễ học bệnh Đái tháo đờng Việt Nam phơng pháp điều trị biện pháp dự phòng Nhà xuất y học Hà nội 2004 Chủ biên: PGS TS Tạ Văn Bình Th ký: ThS Trịnh Thanh Hùng Danh sách cán tham gia đề tài PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà Bệnh viện TWQĐ 108 TS Đỗ Thị Minh Thìn Học viện Quân Y TS Nguyễn Hoàng Thanh Học viện Quân Y BS CK I Đỗ Phơng Hờng Học viện Quân Y ThS Đào Hồng Nga Bệnh viện TWQĐ 108 BS CK I Vơng Thị Trờng Bệnh viện TWQĐ 108 Những chữ viết tắt APTT: Thời gian thromboplastin phần đợc hoạt hoá AT-III: Antithrombin III BC: Biến chứng BCT: Biến chứng thận B/M: Tỷ số vòng bụng/vòng mông BMI: Chỉ số khối thể BNĐTĐ: Bệnh nhân đái tháo đờng BT: Bình thờng BL: Bệnh lý ĐTĐ: Đái tháo đờng FDP: Sản phẩm thoái giáng fibrin/fibrinogen GP: Glycoprotein HbA1C: Huyết sắc tố A1C IR: Chỉ số kháng insulin PAI-1: Chất ức chế hoạt hoá plasminogen loại PT: Thời gian prothrombin PT%: Tỷ lệ prothrombin RLLP: Rối loạn lipid rPT: Tỷ số PT bệnh nhân/PT huyết tơng chuẩn rAPTT: Tỷ số APTT bệnh nhân/APTT huyết tơng chuẩn rTT: Tỷ số TT bệnh nhân/TT huyết tơng chuẩn TA: Tăng TC: Tiểu cầu TGPHB: Thời gian phát bệnh TT: Thời gian thrombin TXA2: ThromboxanA2 VB: Vòng bụng VM: Vòng mông vWF: Yếu tố von-Willebrand Ghi chú: Cách chuyển đơn vị mg% fibrinogen thành àmol/L mg%=0,034àmol/L 1àmol/L=29,4mg% Mục lục Trang phụ bìa Danh mục chữ viết tắt Mục lục Danh mục bảng Đặt vấn đề Chơng 1- Tổng quan 1.1-Cơ chế trình cầm máu 1.1.1.Giai đoạn cầm máu ban đầu 1.1.2.Giai đoạn đông máu huyết tơng 1.1.3.Giai đoạn tiêu fibrin 1.2-Thay đổi cầm máu bệnh nhân đái tháo đờng 1.2.1.Thay đổi giai đoạn cầm máu ban đầu 1.2.2.Thay đổi giai đoạn đông máu huyết tơng 1.2.3.Thay đổi giai đoạn tiêu fibrin 1.3-Kháng insulin mối liên quan với thay đổi cầm máu bệnh nhân đái tháo đờng 1.4-Biến chứng mạch máu đái tháo đờng 1.4.1.Biến chứng mạch máu lớn đái tháo đờng 1.4.2.Biến chứng mạch máu nhỏ đái tháo đờng 1.5-Nghiên cứu thay đổi cầm máu bệnh nhân đái tháo đờng Việt nam Chơng 2- Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 2.1-Đối tợng nghiên cứu 2.2-Phơng pháp nghiên cứu Chơng 3- Kết nghiên cứu 3.1-Đặc điểm nhóm đối tợng nghiên cứu 3.2-Kết nghiên cứu số cầm máu bệnh nhân đái tháo đờng týp 3.3-Kết nghiên cứu số tế bào máu ngoại vi bệnh nhân đái tháo đờng týp 3.4-Liên quan số cầm máu với số yếu tố khác bệnh nhân đái tháo đờng týp Chơng 4- Bàn luận Trang 3 11 12 12 19 23 25 29 29 32 36 37 37 39 49 49 51 55 56 91 4.1-Đối tợng nghiên cứu 91 4.2-Thay đổi trình cầm máu bệnh nhân đái tháo đờng týp 92 4.2.1.Thay đổi giai đoạn cầm máu ban đầu 92 4.2.2.Thay đổi giai đoạn đông máu huyết tơng 95 4.2.3.Thay đổi giai đoạn tiêu fibrin 109 4.2.4.Tần xuất số cầm máu bệnh lý bệnh nhân đái tháo đờng týp 4.3-Thay đổi số tế bào máu ngoại vi bệnh nhân đái tháo đờng týp 4.3.1.Thay đổi hồng cầu 4.3.2.Thay đổi bạch cầu 4.4-Liên quan thay đổi cầm máu với số yếu tố khác bệnh nhân đái tháo đờng týp 4.4.1.Liên quan với tình trạng tăng insulin 4.4.2.Liên quan với rối loạn lipid 4.4.3.Liên quan với tình trạng tăng huyết áp 4.4.4.Liên quan với tình trạng tăng cân 4.4.5.Liên quan với kiểm soát glucose máu 4.4.6.Liên quan với thời gian phát bệnh 4.4.7.Liên quan với biến chứng mạch máu 112 113 113 114 115 Công trình đ công bố 115 118 120 121 122 123 124 129 130 131 Tài liệu tham khảo 132 Kết luận đề nghị Phụ lục Danh mục bảng Bảng Tên bảng Trang 3.1 Đặc điểm tuổi, giới, số nhân trắc BNĐTĐ týp 49 3.2 Thời gian phát bệnh kiểm soát glucose máu 49 BNĐTĐ týp 3.3 Một số tiêu đặc trng hội chứng kháng insulin 50 3.4 Tỷ lệ thay đổi tiêu insulin, số kháng insulin, 50 huyết áp, BMI số lipid BNĐTĐ týp 3.5 Các biến chứng mạch máu BNĐTĐ týp 51 3.6 Một số số sinh hoá BNĐTĐ týp 51 3.7 Kết nghiệm pháp dây thắt, co cục máu BNĐTĐ týp 51 3.8 Sự thay đổi số số cầm máu BNĐTĐ týp 52 3.9a Tần xuất số cầm máu bệnh lý BNĐTĐ týp 54 3.9b Tỷ lệ thay đổi phối hợp số cầm máu bệnh 54 nhân đái tháo đờng týp 3.10 Các số tế bào máu ngoại vi BNĐTĐ týp 55 3.11a Tơng quan số cầm máuvới số tiêu 56 3.11b Tơng quan số cầm máuvới số tiêu 56 3.12 57 Liên quan số cầm máu với tình trạng tăng insulin máu BNĐTĐ týp 3.13 Kết số cầm máu BNĐTĐ týp 62 có tăng cholesterol máu 3.14 Kết số cầm máu BNĐTĐ týp 64 có tăng triglycerid máu 3.15 Kết số cầm máu BNĐTĐ týp 66 tăng phối hợp cholesterol triglycerid máu 3.16 Liên quan số cầm máu với tình trạng tăng 71 huyết áp BNĐTĐ týp 3.17 Liên quan số cầm máu với tình trạng 74 tăng cân BNĐTĐ týp 3.18 Liên quan số số cầm máu với kiểm soát 77 glucose máu BNĐTĐ týp 3.19a Liên quan số số cầm máu với 79 thời gian phát bệnh BNĐTĐ týp 3.19b Liên quan số số cầm máu với 80 thời gian phát bệnh BNĐTĐ týp 3.20 Kết số số cầm máu BNĐTĐ týp 83 có biến chứng mạch máu 3.21 Liên quan số số cầm máu với biến chứng thận 85 bệnh võng mạc mắt BNĐTĐ týp 3.22 Liên quan số số cầm máu với biến chứng tim 87 biến chứng mạch máu não BNĐTĐ týp 3.23 Sự thay đổi số số cầm máu yếu tố nguy biến chứng mạch máu BNĐTĐ týp 89 Đặt vấn đề Đái tháo đờng bệnh rối loạn chuyển hoá, có đặc điểm tăng glucose máu thiếu hụt tiết insulin, nhận cảm với insulin hai, chiếm khoảng 60-70% số bệnh nội tiết [28], [37], [73], [75] Cùng với phát triển kinh tế xã hội, mức sống ngời dân ngày nâng cao tỷ lệ bệnh đái tháo đờng, đái tháo đờng týp tăng lên nhanh Đây ba bệnh (ung th, tim mạch đái tháo đờng) có tốc độ phát triển nhanh nhất, thờng gây tàn phế tử vong nhiều [18], [79] Theo tài liệu Viện nghiên cứu đái tháo đờng quốc tế năm 1994 số bệnh nhân bị bệnh đái tháo đờng toàn giới vào khoảng 98,9 triệu ngời, dự báo số tăng lên tới 215,6 triệu vào năm 2010 [28] Cho đến có nhiều thành tựu việc chẩn đoán, điều trị, dự phòng nh nghiên cứu nguyên nhân, chế bệnh sinh bệnh đái tháo đờng, song biến chứng mạn tính bệnh biến chứng mạch máu mối quan tâm hàng đầu thầy thuốc Theo Thái Hồng Quang (1999), bệnh mạch máu đái tháo đờng nguyên nhân tử vong 77,9% trờng hợp [29] Makolin Natrass (1998) nhận thấy bệnh mạch máu nguyên nhân chủ yếu gây tàn phế tử vong bệnh nhân đái tháo đờng Tỷ lệ tử vong bệnh mạch máu ngời bị đái tháo đờng gấp 4-5 lần ngời không bị đái tháo đờng [20] Nhiều giả thiết đợc đa để giải thích chế bệnh sinh tổn thơng nh tình trạng tăng glucose máu, rối loạn chuyển hoá lipid di truyền, miễn dịch nhng cha có chế hoàn toàn thoả đáng Vì việc dự phòng điều trị biến chứng mạch máu bệnh đái tháo đờng gặp nhiều khó khăn [28] 136 45.Altunbas-H, Karayalcin-U, Undar-L (1998), Glycemic control and coagulation inhibitors in diabetic patients, Heamostasis, 28(6), pp 307-312 46.Ambrus, C.M, Courey, N, Mosovich, L et al (1979), Inhibitor of fibrinolysis in diabetic children, mothers and their newborn, Am.J.Hematol, 7, pp 245-254 47.American Diabetes Association (1998), Standards of Medical Care for Patients With Diabetes Mellitus, Diabetes Care, 21(1), pp 23-31 48.Anfossi-G, Mularoni-EM, Burzacca-S et al (1998), Platelet resistance to nitrates in obesity and obese NIDDM, and normal platelet sensitivity to both insulin and nitrates in lean NIDDM, Diabetes-Care, 21(1), pp 121-126 49.Aoki I, Shimoyama K, Aoki N et al (1996), Platelet-dependent thrombin generation in patients with diabetes mellitus: effects of glycemic control on coagulability in diabetes, J Am Coll Cardiol, 27(3), pp 560-566 50.aronson-D , Rayfield.E.J , Chesebro-J.H (1997),Mechanisms determining course and out come of diabetic patients who have had acute myocardial infraction , Ann Intern Med , 126(4), pp 296-306 51.Asakawa,-H, Tokunaga,-K, Kawakami,-F (2000), Elevation of fibrinogen and thrombin-antithrombinIII complex levels of type diabetes mellitus patients with retinopathy and nephropathy, J-DiabetesComplications, 14(3), pp 121-126 52.Asian-Pacific Type Diabetes Policy Group (2001), Targer for control, Type Diabetes, pp 18-19 53.Aso,-Yoshimasa, Matsumoto,-Sachiko, Fujiwara,-Yukio te al (2002), Impaired fibrinolytic compensation for hypercoagulability in obese patients with type diabetes: association with increased plasminogen activator inhibitor-1, Metabolism, 51(4), pp 471-476 54.Aso,-Y; Fujiwara,-Y, Tayama,-K et al (2000), Relationship between soluble thrombomodulin in plasma and coagulation or fibrinolysis in type diabetes, Clin-Chim-Acta, 301(1-2), pp 135-145 137 55.Avellon-G , Cordova-R, Rotolo-G et al (1997), effects of heparin treatment on hemostatic abnormalities in obese non-insulindependent diabetic patients, Metabolism, 46(8) , pp 930-934 56.Bakhritdinova-FA (1996), Heamorheological disorders in patients with diabetic retinopathies, Vestni-oftalmol, 112(2), pp 33-35 57.Becker,-B-H, Heindl,-B; Kupatt,-C, Zahler,-S (2000), Endothelial function and hemostasis, Z-Kardiol, 89(3), pp 160-167 58.Bo-M, Molaschi-M, Neirotti-M et al (1992), The relatinship between the lipoprotein profile and rheological-coagulation parameterrs in patients with hyperlipoproteinemia type II, Recenti-Prog-Med, 83(4), pp 189-193 59.Bonora E, Kiechl S, Willeit et al (1998), Prevalence of insulin resistance in metabolic diorder, Diabetes, 47(10), pp 1643-1649 60.Borsey DQ, Prowse CV, Gray RS et al (1984), Platelet and coagulation factors in proliferative diabetic retinopathy, J Clin Pathol, 37(6), pp 659-664 61.Brown-AS , Hong-Y , Edmonds-M et al (1997), Megakaryocyte ploidy and platelet changes in human diabetes and Atherosclerosis, artherioscler-thomb-Vasc-Biol, 17(4), pp 802-807 62.Cagliero E, Porta M, Cousins S et al (1982), Increased platelet volume in diabetic retinopathy, Heamostasis, 12, pp 293-299 63.Calles-escandon-J, Mirza-SA, Sobel-BE, Schneider-DJ (1998), Induction of hyperinsulinaemia combined with hyperglycemia and hypertriglyceridemia increases plasminogen activator inhibitor in blood in normal human subject, Diabetes, 47(2), pp 290-293 64.Carmassi-F , Morale-M , Pucetti-R et al (1992), Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus Thromb-Res, 67(6), pp 643-654 65.Carr,-M-E (2001), Diabetes mellitus: a hypercoagulable state, JDiabetes-Complications, 15(1), pp 44-54 138 66.Cederholm-Williams SA, Dornan Tl, Turner RC (1981), The metabolism of fibrinogen and plasminogen related to diabetic retinopathy in man, Eur J.Clin Invest, 11(2 Suppl 1), pp 133-138 67.Ceriello A, Dello Russo P, Zuccotti C et al (1983), Decreased antithrombinIII activity in diabetes may be due to non-enzymatic glycosylation-a preliminary report, Heamost, 50(3), pp 633-634 68.Ceriello A, Bortolotti-N, Pirisi-M et al (1997), Total plasma antioxidant capacity predicts thrombosis-prone status in NIDDM patients, Diabetes-Care, 20(10), pp 1589-1593 69.C.J.Heaven and D.L.Boase (1996), Diabetic retinopathy, Diabetic complications, pp 27-52 70.Christe M, Fritschi J, Lammle B et al (1984), Fifteen coagulation and fibrinolysis parameters in diabetes mellitus and in patients with vasculopathy, Thromb Heamost, 52(2), pp 138-143 71.Colllier A, Rumley A, Rumley AG et al (1992), Free radical activity and heamostatic factors in NIDDM patients with and without microalbuminuria, Diabetes, 41(8), pp 909-913 72.Colwell JA (2001), Treatment for the procoagulant state in type diabetes, Endocrinol Metab Clin North Am, 30(4), 1011-1030 73.Daniel W.Foster (2000), Diabetes mellitus, Harrisons principles of internal medicine, 14th edition, pp 2060-2080 74.De-Maat, M-P (2001), Effects of diet, drugs, and genes on plasma fibrinogen levels, Ann-N-Y-Acad-Sci, 936, pp 509-521 75.D.J.Bell , T.D.R Hockaday (1996), Diabetes mellitus, oxford textbook of medicine, 3th edition, pp 3676-3687 76.Donders-SH, Lustermans-FA, van-Wersch-JW (1993), The effect of microalbuminuria on glycaemic control, serum lipids and haemostasis parameters in non-insulin-dependent diabetes mellitus, Ann-ClinBiochem, 30 (5); pp 439-444 77.Dornan TL, Rhymes IL, Cederholm-Williams SA et al (1983), Plasma haemostatic factors and diabetic retinopathy, Eur J Clin Invest, 13(3), pp 231-235 139 78.Duncan-BB, Schmidt MI, Offenbacher S et al (1999), Factor VIII and other hemostasis variables are related to incident diabetes in adult The Atherosclerosis Risk Communities Study,Diabetes-Care, 22(5), pp 767-772 79.Edelman-SV (1998), Type diabetes mellitus, Adv-Intern-Med, 43, pp 449-500 80.Edwards-Kl, Burchfiel-CM, Sharp-DS et al (1998), Factors of the insulin resistance syndrome in nondiabetic and diabetic elderly, AmJ-Epidemiol, 147(5), pp 441-447 81.Elder, G.E, Mayne,E.E, Daly,J.G et al (1980), Antithrombin III activity and other coagulation changes in proliferative diabetic retinopathy, Heamostasis, 9, pp 288-296 82.Farkas,-K, Sarman,-B, Jermendy,-G, Somogyi,-A (2000), Endothelial nitric oxide in diabetes mellitus: too much or not enough?, Diabetes-Nutr-Metb, 13(5), pp 287-297 83.Fendri-S , Roussel-B , Tribout-B et al (1998), insulinsensitivity , insulin action and fibrinolysis activity in non-diabetic and diabetic obese subjects, Metabolism, 47(11), pp 1372-1375 84.Fernandez-Castaner M, Camps I, Fernandez-Real JM et al (1996), Increased prothrombin fragment 1+2 and D-dimer in fist-degree relatives of type diabetic patients Prethrombotic state in relative of type diabetic patients, Acta Diabetol, 33(2), pp 118-121 85.Festa-A, DAgostino-R, Mykkanen-L et al (1999), Relative contribution of insulin and its precusors to fibrinogen and PAI-1 in large population with different states of glucose tolerance The insulin resistance atherosclerosis study (IRAS), Arterioscler-ThrombVasc-Bio, 19(3), pp 562-568 86.Ford-I , Singh-TP , Kitchen-S et al (1991), Activation of coagulation in diabetes mellitus in relation to the presence of vascular complications, Diabet-Med, 8(4), pp 322-329 87.Frohlich J, Steiner G (2000), Dyslipidaemia and coagulation defects of insulin resistance, Int J Clin Pract, (113), pp 14-22 140 88.Fuller JH, Keen H, Jarrett RJ et al (1979), Heamostatic variables associated with diabetes and its complications, Br Med J, 2(6196), pp 964-966 89.Galajda-P , Martinka-E , Ivankova-J et al (1996), Hemostasis in patients with diabetes mellitus, Vnitr-Lek, 42(11), pp 776-778 90.Galajda-P , Mokan-M , Polko-J et al (1996), Hemostasis in patients with diabetes mellitus, Vnitr-Lek, 42(10), pp 676-679 91.Galajda-P, Sutarik-L, Vladar-L et al (1999), Plasminogen activator inhibitor and diabetes mellitus II PAI-1 in insulin resistant conditions, Vnirt-Lek, 44(2), pp 111-114 92.Garcia Frade LJ, de la Calle H, Alava I et al (1987), Diabetes mellitus as a hypercoagulable state: its relationship with fibrin fragments and vascular damage, Thromb Res, 47(5), pp 533-540 93.Geiger M, Binder BR (1984), Plasminogen activation in diabetes mellitus Kinetic analysis of plasmin formation using components isolated from the plasma of diabetic donors, J Bio Chem, 259(5), pp 2976-2981 94.Gensini G.F, Abbate R, Favilla S et al (1979), Changes of platelet function and blood clotting in diabetes mellitus, Thromb Haemostasis, 42, pp 983-993 95.G.F.Watts (1996), Diabetic renal disease, Diabetic complications, pp 27-52 96.Giannitsis-E; Siemens-HJ, Mitusch-R et al (1999), Prothrombin fragements F1+2, thrombin-antithrombin III complex(TAT), fibrin monomers and fibrinogen in patients with coronary atherosclerosis, Int-J-Cardiol, 68(3), pp 269-274 97.Giusti-C, Schiaffini R, Brufani C et al (2000), Coagulation pathways and diabetic retinopathy, Bristish Journal of Ophthalmology, 84(6), pp 591-595 98.Gongora-Biachi, R.A, Geiger-Romo,A, Skromme,G et al (1984), Effect of acetylsalicylic acid on platelet survival in diabetic patients, Revta Invest.Clin, 36, pp 253-256 141 99.Greaves-M , Malia-R.G , Goodfellow-K et al (1997), Fibrinogen and von-Willebrand factor in IDDM : Relationships to lipid vascular risk factors, blood pressure, glycaemic control and urinary albumin excretion rate, Diabetologia , 40(6), pp 698-705 100.Grant.P.J (1997), The syndrom of insulin resistance, Unit of molecular vascular medicine, University of Leed, UK, pp 7- 101.Grant.P.J (1997), Hemostasis and type diabetes mellitus insulinresistance Unit of molecular vascular medicine, University of Leed, UK, pp 14-17 102.Gray R.S, Jame K, Merriman J et al (1982), Alpha Macroglobulin and proliferative retinopathy in type diabetic, Hormone metabol.Res, 14, pp 389-392 103.Haban-P, Simocic-R, Zidekova-E (2000), Importance of certain hemostatic indicators as cardiovascular risk factors in type diabetes, Bratisl-Leck-Listy,101(1), pp 31-37 104.Haffner SM, Selby J, Mykanen L et al (1999), Insulin sensitivity in subjects with type diabetes Relationship to cardiovascular risk factors: The insulin Resistance Atherosclerosis Study, Diabetes-Care, 22(4), pp 562-568 105.Harbarchuk-OI (1999), The coagulogram characteristics of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus, Lik-Sprava, (1), pp 62-64 106.Hink U, LiH, Mollnau H et al (2001), Mechanism underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus, Circulation, 88(2), pp 14-22 107.Hirano-T , Kashiwazaki-K , Moritomo-Y (1997), Albuminuria is directly associated with increased plasma PAI-1 and factor VII levels in NIDDM patients, Diabetes-Res-Clin-Pract, 36(1), pp 1118 108.Ho-CH, Wang-SP, Jap-TS (1995), Hemostatic risk factors of coronary artery disease in the Chinese, Int-J-Cardiol, 51(1), pp 79-84 109.Hoechst (1996), Diabetic vascular occlusive disease, Scientific commuciatons 110.Hughes.A, McVerry BA, Wilkinson L et al (1983), Diabetes, a hypercoagulable state, Acta Haematol , 69(4), pp 254-259 142 111.Hu-J, Wei-W, Din-G et al (1998), Variations and clinical significance of coagulation and fibrinolysis parameters in patients with diabetes mellitus, J-Tongji-Med-Univ 18(4), pp 233-235 112.Ibbotson-SH, Gough-SC, Rice-PJ et al (1993), The effect of shortterm exercise on plasma procoagulant activity in patients with typeII diabetes and healthy volunters, Thromb-Res, 71(2), pp 149-158 113.Ishii M, KameyamaM, Inokuchi T, Isogai S (1987), Plasma fibrinopeptid A levels during insulin-induced plasma glucose falls in diabetic, Diabetes Res Clin Pract, 4, pp 45-50 114.Janet B, David J, Cynthia L et al (1994), Factor responsible for impaired fibrinolysis in obese subjects and NIDDM patients, Diabetes, 43, pp 104-109 115.John F Keaney, Jr, Joseph Loscalzo (1999), Diabetes, Oxidative Stress, and Platelet Activation, Circulation, 99, pp 189-191 116.Jolyon Jesty , Yale Nemerson (1995), The pathways of blood coagulation, Hematology , the fifth edition, pp 1227-1238 117.Jones RL, Peterson CM (1981), Hematologic alterations in diabetes mellitus, Am I Med Feb, 70(2), pp 339-352 118.Julius-U (1995), Blood coagulation / fibrinolytic disorders in diabetic patients, Versicherungs Medezin, 47(2), pp 60-63 119.Kajita K, Ishizuka T, Miura A et al (2001), Increased platelet aggregation in diabetic patients with microangiopathy despite good glycemic control, Platelets, 12(6), pp 343-351 120.Kannel-WB (1997), Influence of fibrinogen on cardiovascular disease, Drugs; 54(3), pp 32-40 121.Kenneth A.Bauer (1995), The hypercoagulable state, Hematology , the fifth edition, pp 1531-1543 122.Kessler-L; Wiesel-ML; Attali-P et al (1998), Von Willebrand factor in diabetic angiopathy, Diabetes-Metab, 24(4), pp 327-336 123.Khechai F, Ollivier V, Bridey F et al (1997), Effect of advanced glycation end product-modified albumin on tissue factor expression by monocytes Role of oxidant stress and protein tyrosine kinase activation, Arteriosclere Thromb Vasc Biol, 17, pp 2885-2890 124.K.M.Shaw (1996), Macrovascular disease in diabetes, Diabetic complications, pp 180-203 143 125.Knobl-P , Schernthaner-G , Schnack-C et al (1994), Haemostatic abnormalities persist despite glycaemic improvement by insulin therapy in lean type diabetic patients, Thromb-Haemost, 71(6), pp 692 697 126.Kotschy-M, Drewniak-W, Graczykowska-Koczorowska-A (1992), Antithrombin III and alpha2-antiplasmin activities compared with other parameter in uncomplicated diabetes mellitus type 2, PolTyg-Lek, 47(1-2), pp 17-18 127.Kubisz P, Arabi A, Holan J, Cronberg S (1984), Investigations on platelet function in diabetes mellitus, Heamostasis, 14(4), pp 347353 128.Kwaan-HC (1992), Changes in blood coagulation, platelet function and plasminogen-plasmin system in diabetes, Diabetes, 41(2), pp 32-35 129.Leurs-PB, van-Oerle-R, Wolffenbuttel-BH et al (1997), Increased tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and coagulation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus, Thromb-Heamost, 77(3), pp 472-476 130.Li,-Y, Woo,-V, Bose,-R (2001), Platelet hyperactivity and abnormal Ca+2 homeostasis in diabetes mellitus, Am-J-Physiol-Heart-CircPhysiol, 280(4), pp 1480-1489 131.Lopez Y, Paloma M.J, Rifon J et al (1999), Measurement of prethrombotic markers in the assessment hypercoagulable state, Thromb Res, 93, pp 71-78 of acquired 132.Mae B, Hultin (2000), Fibrinogen and factor VII as risk factor in vascular disiease, Diagnostigca Stago, 12(2), pp 12-17 133.Mansfield-MW, Grant PJ (1995), Fibrinolysis and diabetic retinopathy in NIDDM, Diabetes-Care, 18(12), pp 1577-1581 134.Mansfield-MW, Heywood-DM, Grant PJ (1996), Circulating levels of factor VII, fibrinogen, and von Willebrand factor and features of 144 insulin resistance in first degree relatives of patients with NIDDM, Circulation, 94(9), pp 2171-2176 135.Mansfield-MW, Kohler HP, Ariens RA et al (2000), Circulating levels of coagulation factor XIII in subjects with type diabetes and in their first-degree relative, Diabetes Care, 23(5), pp 703-705 136.Martinez-M , Voya-A , Server-R et al (1998), Alterations in erythrocyte aggregability in diabetes : influence of plasmatic fibrinogen and phospholipids of red blood cell membrance, Clin - Homorheol Microcirc, 18(4), pp 253-258 137.Matsuda-T , Morishita-E , Jokaji-H et al (1996), Mechanism on disorders of coagulation and fibrinolysis in diabetes, Diabetes, 45(3), pp 109-110 138.McGregor,J.L, Toor.B, James.E, et al (1983), Reduction in surface sialic acid and alteration in the apparent molecular weight of GpIb in platelets of some diabetics, Thromb Heamostasis, 43, pp 227229 139.Meigs-JB, Mittleman MA, Nathan DM et al (2000), Hyperinsulinemia, Hyperglycemia, and impaired Hemostasis, JAMA, 283, pp 221228 140.Mettcalf,-P-A; Folsom,-A-R; Davis,-C-E et al (2000), Heamostasis and carotid artery wall thickness in non-insulin dependent diabetes mellitus, Diabetes-Res-Clin-Pract, 47(1), pp 25-35 141.Moccia-F , Colla-G , Castelli-F, Greco-GM (1996), Evaluation of coagulation and fibrinolysis system in 54 patients with type diabetes mellitus : correlations with lipid metabolism and blood glucose control, Clin-Ter, 147(1-2), pp 37-46 142.Morishita-E , asakura-H , Jokaji-H et al (1996), Hypercoagulability and high lipoprotein(a) levels in patients with type diabetes mellitus, Atherosclerosis, 120(1-2), pp 7-14 143.Nagai T (1994), Change of lipoprotein(a) and coagulative or fibrinolytic parameters in diabetic patients with nephropathy, Atheroscler Thromb, 1, pp 37-40 145 144.Nenci GG, Paliani U (2000), Diabetes, coagulation and vascular events, Recenti Prog Med, 91(2), pp 86-90 145.Neri-S; Bruno-CM; Leotta-C et al (1998), Early endothelial alterations in non-insulin-dependent diabetes mellitus, Int-J-ClinLab-Res, 28(2), pp 100-103 146.Nobukata,-H, Ishikawa,-T, Obata,-M, Shibutani,-Y (2000), Age-related changes in coagulation, fibrinolysis, and platelet aggregation in male WBN/Kob rats, Thromb-Res, 98(6), pp 507-516 147.Nordt TK, Bode C (2000), Endothelium and endogenous fibrinolysis, Z Kardiol Mar, 89(3), pp 219-226 148.Nordt TK, Bode C (2000), Impaired endogenous fibrinolysis in diabetes mellitus, Semin Thromb Hemost, 26(5), pp 495-501 149.Ohni-M, Mizukawa-S, Hata-Y et al (1997), Insulin resistance and hyperlipidaemia in the elderly, Nippon-Ronen-Igakkai-Zasshi, 34(5), pp 379-388 150.Ostermann.H, J van de loo (1986), Factors of the Hemostatic System in diabetic patients, Heamostasis, 16, pp 386-416 151.Ouvina SM, La Greca RD, Zanaro NL et al (2001), Endothelial dysfunction, nitric oxid and platelet activation in hypertensive and diabetic type II patients, Thromb Res, 102(2), pp 107-114 152.Pathansali R, Smith N, Bath P (2001), Altered megakaryocyte-platelet heamostatic axis in hypercholesterolaemia, Platelets, 12(5), pp 292-297 153.Patrassi GM, Vettor R, Padovan D, Girolami A (1982), Contact phase of blood coagulation in diabetes mellitus, Eur J Clin Invest, 12(4), pp 307-311 154.Patrassi GM, Picchinenna R, Vettor R et al (1985), Antithrombin III activity and concentration in diabetes mellitus, Thronb Heamost, 54(2), pp 415-417 155.Persson-SU, Larsson-H, Odeberg-H (1998), Reduced number of circulating monocytes after institution of insulin therapy- relevance 146 for development of atheosclerosis in diabetes mellitus , Angiology, 49(6), pp 423-433 156.Petrunova-N, Genova-V (1988), Hemostatic studies in decompensated diabetes mellitus, Vutr-Boles, 27(5), pp 43-46 157.Pickering C, Greaves M, Preston S.E et al (1983), The influence of blood glucose control on platelet membrance glycoprotein in insulin-dependent diabetic subjects, Thromb Heamostasis, 50, pp 390-391 158.Piemontino-U, Ceriello-A, Di-Minno-G (1994), Hemostatic and metabolic abnormalities in diabetes mellitus, Haematologie, 79(4), pp 387-392 159.Porani O, Civardi E, Megha S et al (1979), Anti-platelet effects of long term treatment with gluclazid in diabetic patients, Thromb Res, 16, pp 191-203 160.Rak K, Beck P, Udvardy M et al (1983), Plasma levels of betathromboglobulin and factor VIII relative antigen in diabetic children and adult, Thromb Res, 29, pp 155-162 161.Rao AK, Goldberg RE, Walsh PN (1984), Platelet coagulant activities in diabetes mellitus Evidence for relationship between platelet coagulant hyperactivity and platelet volume, J Lab Clin Med, 103(1), pp 82-92 162.Reid,-H-L, Vigilance,-J, Choo-Kang,-E et al (2000), The influence of persistent hyperglycemia on hyperfibrinogenaemia and hyperviscosity in diabetes mellitus, West-Indian-Med-J, 49(4), pp 78-89 163.Reissell-E, Lalla-M, Hockerstedt-K (1994), Coagulation abnormalities in diabetic patients, anr - Chir - Gynaecol, 83(3), pp 251-255 164.Reverter JL, Reverter JC, Tassies D et al (1997), Thrombomodulin and induced tissue factor expression on monocytes as markers of diabetic microangiopathy: a prospective study on heamostasis and lipoproteins in insulin-dependent diabetes mellitus, Am J Hematol, 56(2), pp 93-99 147 165.Robert I Handin (1998), Disorders of coagulation and thrombosis, Harrisons principles of internal medicine, 14 th edition, pp 736743 166.Roshan-B, Tofler,-G-H, Weinrauch,-L-A et al (2000), Improved glycemic control and platelet function abnormalities in diabetic patients with microvascular disease, Metabolism, 49(1), pp 88-91 167.Rosove MH, Frank HJ, Harwig SS (1984), Plasma betathromboglobulin platelet factor 4, fibrinopeptid A, and other hemostatic functions during improved, short-term glycemic control in diabetes mellitus, Diabetes care, 7(2), pp 174-179 168.Schiekofer,-S, Balletshofer,-B, Andrassy,-M et al (2000), Endothelial dysfunction in diabetes mellitus, Semin-Thromb-Hemost, 26(5), pp 503-511 169.Small M, Douglas JT, Lowe GD et al (1986), Effect of insulin therapy on coagulation and platelet function in type II diabetes mellitus, Heamostasis, 16(6), pp 417-423 170.Sobel BE (1999), Insulin resistance and thrombosis: a cardiologists view, Am J Cardiol, 84(1A), pp 37-41 171.Sowers JR, Tuck MJ, Sowers DK (1980), Plasma antithrombinIII and thrombin generation time: corelation with hemoglobin A1 and fasting serum glucose in young diabetic women, Diabetes care, 3(6), pp 655-658 172.Steven M, Michael P, Heikki (1997), The Homeostasis Model in the san Antonio Heart Study, Diabetes care, 20(7), pp 1087-1092 173.Sun,-X, Zhou,-X, Yan,-H (2001), Hypercoagulation aggravates renal dysfunction in patient with diabetic nephropathy, Zhonghua-XueYe-Xue-Za-Zhi, 22(9), pp 476-477 174.Takeda H, Meada H, Fukushima H et al (1981), Increased platelet phospholipase activity in diabetic subjects, Thrombres, 24, pp 131141 148 175.Telejko-B, Zonenberg-A, Borejszo-I, Kinalska-I (1998),Some parameters of hemostasis and fibrinolysis in diabetic patients, PolArch-Med-Wewn, 100(2), pp 133-138 176.Tindal H, Paton R.C, Zuzel M et al (1981), Platelet life-span in diabetic with and without retinopathy, Thromb Res, 21, pp 641-648 177.Tschoepe-D, Roesen-P, Schwippertb (1993), Platelets in diabetes: the role in the hemostatic regulation in atherosclerosis, SeminThomb-Hemost, 19(2), pp 122-128 178.Vambergue,-A, Rugeri,-L, Gaveriaux,-V et al (2001), Factor VII, tissue factor pathway inhibitor, and monocyte tissue factor in diabetes mellitus: influence of type of diabetes, obesity index, and age, Thromb-Res, 101(5), pp 367-375 179.Vigano S, Mannucci P.M, Gensini G.F et al (1984), Protein C antigen is not an acute phase reactant and is often high in ischemic heart disease and diabeties, Thromb Heamostasis, 53, pp 263-266 180.Vinik AI, Erbas TS, Nolan R et al (2001), Platelet Dysfunction in Type Diabetes, Diabetes Care, 24, pp 1476-1485 181.Voiculescu-A, Kutkunhn-B, Rosen-P (1997), Hypertention and insulin resistence, Wien-Klin-Wochenschr, 109(19), pp 758-766 182.Vukovich T.C, Schemthaner G (1986), Deacresed protein C levels in patients with type diabetes mellitus, Diabetes, 35, pp 617-619 183.Udvardy-M , Posan-E (1994), Diabetes mellitus and fibrinolysis, orvHetil, 135(37), pp 2025-2027 184.Zumbach-M, Hoffmann-M, Borcea-V et al (1997), Tissue factor antigen is elevated in patients with microvascular complications of diabetes mellitus, Exp-Clin-Endocrinol-Diabetes, 105(4), pp 206212 185.Yagame M, Eguchi K, Suzuki D et al (1990),Fibrinolysis in patients with diabetic nephropathy determined by plasmin-alpha plasmin inhibitor complexes in plasma, J Diabtes Complications, 4, pp 175178 186.Yamada-T, Sato-A, Nishimori-T et al (2000), Importance of hypercoagulability over hyperglycemia for complication in type diabetes, Diabetes-Res-Clin-Pract, 49(1), pp 23-31 149 187.Yngen M, Li N, Hjemdahl P, Wallen NH (2001), Insulin enhances platelet activation in vitro, Thromb Res, 104(2), pp 85-91 188.Yokoyma H, Myrup B, Rossing B, Ostergaard P.B (1996), Increased tissue factor pathway inhibitor activity in IDDM patients with nephropathy, Diabetes Care, 19, pp 441-445 189.Yudkin-JS (1999), Abnormalities of coagulation and fibrinolysis in insulin resistance Evidence for a comon antecedant?, Diabetes-Care, 22(3), pp 25-30 190.Weatherall D.J (1996), The blood in systemic disease, oxford textbook of medicine, th edition, pp 3676-3687 191.Wieczoreck-I, Pell-AC, McIver-B et al (1993),Coagulation and fibrolytic system in diatetes: effect of venous oclustion and insulininduced hypoglycaemia, Clin-Sci, 84(1), pp 79-86 Tiếng Pháp 192.Chantal Lucrubier, Michel Samama (1990), Diabète et Hémostase, Traité de diabétologie, éditions pradel, Paris, pp 220-230 193.Ele Ferrannini (1997), Facteur de risque de maladie cardiovasculaire chez les patients diabetiques, Diabète et artériosclérose, 42, pp 2832 194.Jean-Francois Stolz (1990), Hémorhéologie et diabète, Traité de diabétologie, éditions pradel, Paris, pp 200-212 195.M.L-Virally,P-J Guillausseau (1995), Rôle des anomalies endothéliales, de lhémotase et de la fibrinolyse, Coeur et diabète, pp 61-69 196.Philippe PASSA (1994), insulinorésistance et autres facteus de risque cardiovasculaire, Diabète et insulinorésistance, pp 25-28 197.S.Bernard , Ph.Moulin (1997), influence des facteurs de risque cardiovasculaire, Diabète et facteurs de risque cardiovasculaire, pp 16-32 150 Tiếng Đức 198.Martin Lenz (1980), Zur thrombozytenaggregation , Gerinnung und Fibrinolyse bei Diabetiken, Frank furt am Main 199.Smolenskij V.S, Bokarev I.N, Vilekov V.K et al (1979), Nachweisloslicher Fibrin-monomerkomplexe und des Plattchenfactors im Blubplasma von Patienten mid diabetes mellitus, Folia heamat, 106, pp 879-884