NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ RACM Ở BỆNH NHÂN LOÉT DẠ DÀY CÓ HELICOBACTER PYLORI

1 NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ RACM Ở BỆNH NHÂN LOÉT DẠ DÀY CÓ HELICOBACTER PYLORI Vĩnh Khánh, Phạm Ngọc Doanh, Đặng Ngọc Qúy Huệ, Trần Văn Huy Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Đặt vấn đề: Loét dày bệnh lý mạn tính với nhiều biến chứng nguy hiểm H pylori nguyên nhân gây loét Điều trị tiệt trừ H pylori có tác dụng làm nhanh lành sẹo tránh tái phát Nghiên cứu nhằm: khảo sát tỷ lệ nhiễm H pylori bệnh nhân loét dày đánh giá hiệu điều trị phác đồ RACM ngày bệnh nhân loét dày có nhiễm H pylori Đối tượng phương pháp: Bao gồm 98 bệnh nhân chẩn đoán loét dày qua nội soi, sinh thiết xác định có nhiễm H pylori, điều trị với phác đồ RACM ngày đánh giá hiệu phác đồ sau điều trị Kết quả: Tỷ lệ H pylori (+) bệnh nhân loét dày: 82,65% Hiệu điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori: 88,71% Hiệu cắt đau chung phác đồ: 90,32% Nhóm Helicobacter pylori tiệt trừ tỷ lệ cắt đau 96,37% so với nhóm không tiệt trừ 42,85% khác biệt có ý nghĩa thống kê Hiệu làm lành sẹo chung phác đồ: 77,41% Nhóm Helicobacter pylori tiệt trừ hiệu lành loét hoàn toàn 83,63% so với nhóm không tiệt trừ 28,57% khác biệt có ý nghĩa thống kê Tác dụng không mong muốn phác đồ: mệt mỏi: 11,29%, chán ăn: 8,06%, cầu phân lỏng: 6,45% Kết luận: Phác đồ thuốc RACM cho thấy hiệu quả, an toàn dễ áp dụng việc điều trị tiệt trừ H pylori bệnh nhân loét dày, nên xem xét lựa chọn cho phác đồ điều trị lần đầu Abstract STUDY ON EFFICACY OF QUADRUPLE THERAPY RACM IN PATIENTS WITH HELICOBACTER PYLORI – POSITIVE GASTRIC ULCER Vinh Khanh, Pham Ngoc Doanh, Tran Van Huy Objectives: Gastric ulcer is a chronis disease with a lot of dangerous complications and H pylori is a major cause of gastric ulcer Eradicating H pylori helps reducing ulcer relapse and preventing cancer The aim of study: to evaluate the rate of H pylori infection in gastric ulcer and efficacy of quadruple therapy RACM for days in patients with gastric ulcer with H pylori positive Materials and methods: Total 98 patients with gastric ulcer have been performed the endoscopy and CLO-Test, treated with quadruple therapy RACM for days and evaluate efficacy weeks after ending treatment Results: The rate of H pylori in gastric ulcer is 82.65% The rate of H pylori eradication is 88.71% The effect of reducing pain of therapy is 90.32%; and the rate of reducing pain: 96.37% in successfully H pylori-eradicated group and in the other group 42.85% (p < 0.05) The effect of healing ulcer of therapy is 77.41%; and the rate of healing gastric ulcer: 83.63% in successfully H pylori-eradicated group and in the other group 28.57% (p < 0.05) The adverse effects of therapy included tiredness: 11.29%, lose appetite: 8.06% and diarrhea: 6.45% Conclutions: Quadruple therapy RACM for days showed an effective, safe and simple regime for eradicating H pylori and should be considered to apply as the first lines treatment for H pylori ĐẶT VẤN ĐỀ Loét dày bệnh lý mạn tính gặp phổ biến nhiều nước giới Việt Nam, thường tiến triển thành đợt hay tái phát với nhiều biến chứng nguy hiểm Cho đến nay, Helicobacter pylori (H pylori) xem nguyên nhân hàng đầu gây loét dày tá tràng (LDDTT) khoảng 70-85%, điều trị loét dày tá tràng cần phải tiệt trừ Helicobacter pylori [5] Trước điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori với phác đồ chuẩn thuốc với Bismuth có hạn chế định Phác đồ thuốc cổ điển gồm ức chế bơm proton + kháng sinh có tỷ lệ tiệt trừ cao mang lại khả quan điều trị Helicobacter pylori làm liền sẹo ổ loét [5] Tuy nhiên, nghiên cứu năm gần cho thấy hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori phác đồ chuẩn thuốc ngày giảm từ 90% trước 70 - 80% [12] Nghiên cứu tác giả Medeiros năm 2011 với phác đồ EAC (Esomeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin) cho thấy hiệu tiệt trừ 80,6% [13] Nhưng nghiên cứu nước tác giả Trần Thiện Trung vào năm 2009 với phác đồ EAC hiệu tiệt trừ 65,1% [6] Theo nghiên cứu Nhật bản, 50 bệnh nhân có Helicobacter pylori dương tính điều trị với phác đồ RAC (Rabeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin) tỷ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori 80% [7] Một nghiên cứu khác 80 bệnh nhân có Helicobacter pylori dương tính điều trị với phác đồ RAC (Rabeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin) hiệu tiệt trừ 81%, áp dụng phác đồ RACM (Rabeprazole + Amoxicillin + Clarithromycin + Metronidazole) ngày tỷ lệ điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori 93% [8] Quan niệm điều trị Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày tá tràng tăng tỷ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori, giảm thời gian điều trị để đảm bảo tuân thủ phác đồ điều trị người bệnh [8] Xuất phát từ mục đích tiến hành đề tài với mục tiêu: Khảo sát tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày Đánh giá kết điều trị phác đồ Rabeprazole-AmoxicillinClarithromycin-Metronidazole ngày bệnh nhân loét dày có nhiễm Helicobacter pylori ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế từ 4/2010 đến 7/2011 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh Lâm sàng: bệnh nhân có triệu chứng LDDTT đau thượng vị, ợ hơi, ợ chua cảm giác đầy bụng khó tiêu Tiêu chuẩn chính: nội soi dày tá tràng phát có loét dày 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Chúng loại khỏi nhóm nghiên cứu đối tượng sau: - Bệnh nhân không đồng ý tham gia - Ung thư dày chẩn đoán nội soi sinh thiết - Loét chảy máu - Bệnh nhân sử dụng thuốc sau vòng tuần trước lúc đến nội soi: + Kháng sinh (có tác động lên H pylori): Metronidazole, Clarithromycin, Amoxicillin… + Thuốc ức chế bơm proton + Bismuth Tiêu chuẩn loại trừ nhóm điều trị: - Bệnh nhân có chống định với loại thuốc phác đồ - Bệnh nhân điều kiện theo dõi sau điều trị 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 2.2.2.1 Thu thập số liệu lâm sàng Người nghiên cứu trực tiếp hỏi bệnh khám lâm sàng, thu thập thông tin ghi vào phiếu thu thập số liệu, bao gồm: - Bệnh sử, tiền sử thân gia đình bệnh lý dày tá tràng - Triệu chứng loét dày 2.2.2.2 Nội soi sinh thiết lấy mẫu bệnh phẩm Thủ thuật nội soi thực bác sĩ Khoa Nội soi - Thăm dò Chức Bệnh viện trường Đại học Y Dược Huế Thiết bị nội soi: Ống nội soi sử dụng ống nội soi mềm hiệu OLYMPUS GIF-Q150 kìm sinh thiết có trục xoay đường kính mm hãng Olympus – Nhật Bản sản xuất Chuẩn bị bệnh nhân: Bệnh nhân không ăn uống vòng trước nội soi, giải thích kỹ thuật nội soi lợi ích khó chịu nội soi Tiến hành nội soi sinh thiết lấy bệnh phẩm Đánh giá ổ loét mô tả: loét phá hủy niêm mạc, ăn qua lớp niêm đến lớp hạ niêm mạc sau lan tới lớp khác thành dày Đáy ổ loét thường đọng fibrin, niêm mạc xung quanh phù nề - Số lượng: ghi nhận số lượng ổ loét: 1, hay nhiều ổ 3 - Vị trí: hang vị, thân vị, tiền môn vị, bờ cong nhỏ - Hình dạng: mô tả hình dạng ổ loét: loét tròn, loét dọc, mối gặm - Kích thước ổ loét: ước lượng kính kìm sinh thiết Tiến hành sinh thiết: Sinh thiết qua nội soi lấy mảnh niêm mạc dày: mảnh hang vị mảnh thân vị Mảnh sinh thiết cần phải có kích thước - mm, mô sống, tổ chức hoại tử, không dính máu không dính mật [9] Hai mảnh sinh thiết làm CLOTest Khoa Nội soi - Thăm dò Chức 2.2.2.3 Tiến hành test nhanh với Urease Chúng sử dụng test Urease cung cấp Công ty cổ phần thương mại dịch vụ Việt Á – TP Hồ Chí Minh chuẩn hoá Nguyên lý: Ure bị men Urease H pylori phân hủy tạo NH3 làm kiềm hóa thuốc thử Chất thị màu cho thấy đổi màu thuốc thử phản ứng xảy Cách sử dụng: Trước dùng, thuốc thử lấy khỏi tủ lạnh để ổn định nhiệt độ phòng khoảng 20 phút Hai mảnh niêm mạc dày cho vào thuốc thử sau sinh thiết Cho mảnh niêm mạc hang vị thân vị dày vào ngập thuốc thử tuyệt đối không lắc thuốc thử - Đọc kết quả: thuốc thử chuyển từ màu vàng cam sang màu đỏ tím hồng cánh sen vòng 30 phút dương tính Thuốc thử chuyển sang màu đỏ hồng sau 30 phút không đổi màu sau 60 phút âm tính Chỉ cần mảnh niêm mạc cho kết dương tính chứng tỏ bệnh nhân có nhiễm H pylori 2.2.2.4 Thực phác đồ thuốc Rabeprazole - Amoxicillin - Clarithromycin Metronidazole Bệnh nhân loét dày có H pylori dương tính không nằm tiêu chuẩn loại trừ chọn vào nhóm điều trị Phác đồ RACM - Rabeprazole: viên nang 20mg x viên/ngày vòng ngày - Amoxicillin: viên nang500mg x viên/ngày ngày - Clarithromycin: viên nang250mg x viên/ngày ngày - Metronidazole: viên nén250mg x viên/ngày ngày Trong ngày đầu tiên: Bệnh nhân sử dụng thuốc bao gồm kháng sinh ức chế bơm proton nhằm mục đích tiệt trừ H pylori Trong tuần tiếp theo: bệnh nhân dùng Rabeprazole 20 mg x viên/ngày, uống vào buổi tối lúc 20h 2.2.2.5 Các tiêu đánh giá kết điều trị Đánh giá lâm sàng: Về mặt lâm sàng, mục tiêu điều trị quan trọng cắt đau cho bệnh nhân Cơn đau loét thường lý đến khám nội soi đa số bệnh nhân Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc Đánh giá xem có xuất tác dụng không mong muốn không tiêu chảy, chán ăn, mệt mỏi, miệng có vị kim loại, buồn nôn Đánh giá tiến triển ổ loét: Bệnh nhân uống thuốc theo phác đồ RACM ngày Rabeprazole tuần tiếp theo, sau nội soi kiểm tra nhằm đánh giá tình trạng ổ loét Đánh giá tiệt trừ H pylori: Căn vào kết nội soi sinh thiết làm CLO-Test - Nếu mảnh niêm mạc dày âm tính chứng tỏ H pylori tiệt trừ - Nếu mảnh niêm mạc dày dương tính chứng tỏ H pylori chưa tiệt trừ 2.2.3 Phương pháp xử lý số liệu Số liệu xử lý theo phương pháp thống kê y học, phần mềm Medcalc Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khoảng tin cậy > 95% (p 0,05 Số lượng (n) Loét dọc Tỷ lệ (%) 42,85 57,15 (n = 7) p > 0,05 Nhận xét: Ổ loét tròn có tỷ lệ H pylori dương tính cao chiếm 87,50%, tiếp đến loét dạng mối gặm 69,56% loét dọc có tỷ lệ H pylori dương tính thấp 42,85% 3.2 Hiệu điều trị phác đồ Rabeprazole-Amoxicillin-ClarithromycinMetronidazole Trong 81 bệnh nhân, có 62 bệnh nhân hoàn thành phác đồ điều trị Nghiên cứu 62 bệnh nhân thu kết sau 3.2.1 Hiệu điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori phác đồ Bảng 3.6 Hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori phác đồ H pylori (-) H pylori (+) Tổng Số lượng (n) 55 62 Tỷ lệ (%) 88,71 11,29 100 p < 0,05 Nhận xét: Có 55 bệnh nhân đạt kết H pylori âm tính sau phác đồ chiếm tỷ lệ 88,71 % 3.2.2 Hiệu cắt đau phác đồ Bảng 3.7 Hiệu cắt đau phác đồ Hết đau Còn đau Tổng Nhóm tuần tuần tuần Số lượng(n) Tỷ lệ (%) H pylori (+) Tỷ lệ (%) H pylori (-) Tỷ lệ (%) 29 46,77 0 29 52,72 19 30,64 14,28 18 32,75 Nhận xét: Trong số 62 bệnh nhân hoàn thành phác đồ, có 56 bệnh nhân cắt đau chiếm tỷ lệ 90,32% Hiệu cắt đau nhóm H pylori âm tính 12,91 28,57 10,90 9,68 57,15 3,63 62 100 100,00 55 100,00 sau phác đồ 96,37% nhóm H pylori dương tính sau phác đồ 42,85% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 3.2.3 Hiệu làm lành loét phác đồ Bảng 3.8 Hiệu làm lành ổ loét phác đồ Mức độ lành sẹo ổ loét Lành sẹo Thu nhỏ 50% Như cũ Tổng Số lượng 48 12 62 Tỷ lệ (%) 77,41% 19,37 3,22 100,00 H pylori (+) Tỷ lệ (%) 28,57 42,86 28,57 100,00 H pylori (-) 46 55 Tỷ lệ (%) 83,63 16,37 100,00 Nhận xét: Hiệu lành loét chung phác đồ 77,41% Đối với nhóm H pylori âm tính sau phác đồ hiệu lành loét 83,63% nhóm H pylori dương tính sau phác đồ 28,57%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng 3.9 Hiệu lành loét theo kích thước ổ loét Lành loét Chưa lành Số lượng (n) 22 < mm (n = 24) Tỷ lệ (%) 91,66 8,34 Số lượng (n) 28 - 10 mm (n = 36) Tỷ lệ (%) 77,77 22,23 Số lượng (n) ≥ 10 mm (n = 10) Tỷ lệ (%) 60,00 40 Nhận xét: Tỷ lệ lành loét cao nhóm ổ loét có kích thước mm chiếm tỷ lệ 91,66% 3.2.4 Tác dụng không mong muốn phác đồ Bảng 3.10 Tác dụng không mong muốn phác đồ Mệt mỏi Chán ăn Đi cầu phân lỏng Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 11,29 Nhận xét: Các tác dụng phụ gặp phải mệt mỏi chiếm 11,29%; chán ăn chiếm 8,06% cầu phân lỏng chiếm 6,45% Trong tổng số 11 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 17,74% BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày 4.1.1 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ H pylori dương tính 81 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 82,65 % âm tính 17,35 % Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Kết tương tự kết nghiên cứu trước cho thấy tỷ lệ H pylori dương tính tỷ lệ cao bệnh nhân loét dày hay nói cách khác tiến hành điều trị loét dày cần phải tiệt trừ H pylori Theo nghiên cứu Phan Thị Minh Hương tỷ lệ H pylori dương tính 8,06 6,45 bệnh nhân loét dày 61,70% theo Nguyễn Thị Hà Thanh 71,10% [2], [4] Các nghiên cứu cho thấy H pylori phân loại thuộc nhóm nguyên nhân gây ung thư dày hàng đầu Người ta ước tính cá nhân bị nhiễm H pylori tăng từ đến lần nguy phát triển thành ung thư dày Các quốc gia khác khả phát triển ung thư dày người bị nhiễm H pylori khác Tuy nhiên, theo pham vi rộng toàn giới, ung thư dày nguyên nhân tử vong ung thư phổ biến đứng hàng thứ việc tiệt trừ vi khuẩn H pylori có khả làm giảm nguy phát triển ung thư dày [11] 4.1.2 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori theo giới tính Ở bảng 3.2, cho thấy nhóm bệnh nhân nam có 54/61 trường hợp có nhiễm H pylori chiếm tỷ lệ 88,52%, nhóm bệnh nhân nữ có 27/37 trường hợp nhiễm H pylori chiếm 72,97% Tỷ lệ H pylori dương tính nam giới cao nữ giới khác biệt ý nghĩa thống kê Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu tác giả Phan Thị Minh Hương 81 bệnh nhân loét dày, tỷ lệ nhiễm H pylori nam cao nữ (70% so với 30%) [2] Và theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Thị Hà Thanh năm 2009 cho thấy tỷ lệ nhiễm H pylori nam giới cao nữ giới (39,50% so với 31,50%) [4] 4.1.3 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori theo vị trí sinh thiết niêm mạc Trong nghiên cứu bảng 3.3 cho thấy tỷ lệ H pylori dương tính hang vị chiếm tỷ lệ cao 76,53%, thân vị chiếm tỷ lệ 15,30% hai vị trí thân vị - hang vị chiếm tỷ lệ 9,18 %, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Có nhiều nghiên cứu mật độ H pylori từ vị trí sinh thiết khác nhau: Theo nghiên cứu nước tác giả Quách Trọng Đức Trần Kiều Miên tỷ lệ H pylori dương tính từ mẫu sinh thiết lấy từ hang vị chiếm tỷ lệ cao 97,50%, tiếp đến thân vị chiếm tỷ lệ 47,60% góc bờ cong nhỏ chiếm tỷ lệ 61,90% khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 tương tự nghiên cứu tác giả Nguyễn Thị Hà Thanh năm 2009 cho kết test urease (+) hang vị thân vị chiếm tỷ lệ 47,40%, hang vị có urease (+) cao thân vị [1], [4] 4.1.4 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori theo kích thước ổ loét Trong nghiên cứu chúng tôi, ổ loét có kích thước lớn 10 mm có tỷ lệ H pylori dương tính cao 100%, tiếp đến ổ loét có kích thước từ mm đến 10 mm có tỷ lệ H pylori dương tính 85,71% ổ loét có kích thước mm có tỷ lệ H pylori dương tính thấp 74,13% khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả Phan Thị Minh Hương tỷ lệ H pylori dương tính theo kích thước ổ loét cho thấy tỷ lệ H pylori dương tính nhóm có kích thước ổ loét cm chiếm tỷ lệ cao [2] Qua cho thấy kết Phan Thị Minh Hương phù hợp với lý thuyết, ổ loét cm ổ loét tiến triển có triệu chứng đau bật nên khiến bệnh nhân đến khám nhiều 4.1.5 Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori theo hình dạng ổ loét Về hình dạng ổ loét, nghiên cứu ổ loét tròn chiếm đa số tỷ lệ H pylori dương tính chiếm tỷ lệ cao 87,50%, sau loét dạng mối gặm có tỷ lệ H pylori dương tính chiếm tỷ lệ 69,56% thấp ổ loét dọc có tỷ lệ H pylori dương tính thấp 42,85% Sự khác biệt tỷ lệ H pylori dương tính nhóm ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Theo nghiên cứu Phan Thị Minh Hương cho thấy ổ loét tròn có tỷ lệ H pylori dương tính chiếm tỷ lệ cao 69,50% [2] Kết tương tự kết nghiên cứu Theo y văn nước giới LDDTT, ổ loét tròn ổ loét thường gặp tiến triển tỷ lệ nhiễm H pylori cao Tuy nhiên ổ loét tiến triển nên hiệu điều trị thường có hiệu cao 4.2 Hiệu điều trị phác đồ Rabeprazole-Amoxicillin-ClarithromycinMetronidazole Trong nghiên cứu chúng tôi, có 81 bệnh nhân loét dày điều trị theo phác đồ RACM ngày Rabeprazole tuần sau thời gian điều trị có 62 bệnh nhân hoàn thành phác đồ điều trị 4.2.1 Hiệu tiệt trừ Helicobacter pylori Điều trị loét dày có H pylori dương tính phác đồ điều trị bắt buộc phải điều trị tiệt trừ H pylori Tuy nhiên tiếp cận để điều trị H pylori cần cân nhắc lựa chọn phác đồ để điều trị hợp lý Phác đồ lựa chọn phải đạt tiêu chuẩn sau: Có hiệu tiệt trừ lớn 80%; dung nạp tốt tránh tác dụng phụ dẫn đến tuân thủ cao phác đồ bệnh nhân; có tỷ lệ kháng thuốc thấp Vì tiến hành nghiên cứu hiệu điều trị H pylori với phác đồ thuốc thời gian ngắn ngày với mục đích hạn chế tình trạng kháng thuốc đạt tuân thủ điều trị bệnh nhân Trong nghiên cứu cho thấy có 55 bệnh nhân đạt kết H pylori âm tính sau phác đồ chiếm tỷ lệ 88,71 % lại bệnh nhân H pylori dương tính chiếm tỷ lệ 11,29 % Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Theo nghiên cứu tác giả Akihito N so sánh hiệu tiệt trừ H pylori phác đồ RAC RACM điều trị ngày cho thấy hiệu tiệt trừ phác đồ RACM cao hẳn so với phác đồ RAC 94,5% 80% [7] Cũng tác giả so sánh hiệu phác đồ RACM ngày với phác đồ RAC ngày cho thấy: 34 bênh nhân loét dày có H pylori dương tính điều trị RACM ngày hiệu tiệt trừ 93% với RAC ngày 29 bệnh nhân loét dày có H pylori dương tính đạt hiệu tiệt trừ 81% [8] Theo nghiên cứu vào năm 2009 tác giả Nobue cs so sánh hiệu tiệt trừ phác đồ RAC RACM cho thấy hiệu tiệt trừ phác đồ RACM 93,9 % RAC 84,3 % [14] Theo nghiên cứu dịch tễ học tỷ lệ nhiễm H pylori 50% dân số giới, với vùng có tỷ lệ nhiễm cao lên đến 70 % [11], [16] Tuy nhiên điều trị H pylori cần tuân thủ theo định cụ thể, khuyến cáo công bố định điều trị H pylori dương tính phù hợp với thực hành lâm sàng sau: Bệnh nhân chẩn đoán viêm dày mạn (đặc biệt thể teo đét), LDDTT, u lympho Bệnh nhân sử dụng thuốc kháng viêm không steroid Aspirin dài hạn; Bệnh nhân có bệnh lý trào ngược dày thực quản; Ngoài trường hợp sau số tác giả đề nghị điều trị: bệnh nhân có bệnh lý khó tiêu không loét; bệnh nhân phát ung thư dày sớm; bệnh nhân có tiền sử gia đình ung thư dày; Bệnh nhân có thiếu máu thiếu sắt hay bệnh nhân muốn điều trị với mục đích dự phòng [11] Phác đồ thuốc kinh điển bao gồm phối hợp thuốc ức chế bơm proton với kháng sinh đồng thuận điều trị tiệt trừ H pylori kể từ năm 1990 Tuy nhiên, mức độ tiệt trừ đạt gần 90% trước giảm xuống thấp từ 70 80% với phác đồ chuẩn gồm thuốc [12] Theo nghiên cứu Trần Thiện Trung năm 2009 43 bệnh nhân với phác đồ EAC tỷ lệ tiệt trừ 65,1% [6] Theo Malfertheiner, Megraud, O’Morain cs hội nghị đồng thuận Maastricht III năm 2007 phác đồ PPI, Amoxicillin Clarithromycin (PPI-AC) định tỷ lệ kháng thuốc Clarithromycin dân số 15-20% Phác đồ PPI, Clarithromycin Metronidazole (PPI-CM) định điều trị tỷ lệ kháng Metronidazole dân số 40% [11] Trong nghiên cứu khác, Garza G cs năm 2007 59 bệnh nhân điều trị phác đồ chuẩn RAC ngày so với 14 ngày hiệu tiệt trừ 62,10% so với 86,70% [10] Vấn đề sử dụng phác đồ thuốc với tăng thời gian điều trị từ ngày lên 14 ngày cho thấy hiệu tiệt trừ cao khoảng 5%, vấn đề tranh luận, sử dụng thuốc kéo dài có nguy kháng thuốc tuân thủ điều trị bênh nhân không cao lý dẫn đến tình trạng H pylori kháng thuốc [10] Trong năm gần tác giả giới đưa phương thức điều trị điều trị nối tiếp tức thay đổi kháng sinh liệu trình điều trị với mục đích tăng hiệu tiệt trừ H pylori khắc phục tình trạng đề kháng Clarithromycin Nghiên cứu Vaira cs năm 2007 300 bệnh nhân có H pylori dương tính lựa chọn ngẫu nhiên: nhóm điều trị với phác đồ nối tiếp PAP (Pantoprazole - Amoxicillin - Placebo) ngày đầu, PCT (Pantoprazole Clarithromycin - Tinidazole) ngày lại Một nhóm điều trị theo phác đồ chuẩn gồm PCA (Pantoprazole Clarithromycin - Amoxicillin) 10 ngày Cả hai phác đồ dung nạp tốt tỉ lệ tiệt trừ nhóm điều trị nối tiếp 89% so với nhóm điều trị theo phác đồ chuẩn 77% Các khác biệt lại rõ nét gặp phải chủng H pylori kháng Clarithromycin kết tiệt trừ 89% so với 29% Tuy nhiên vai trò điều trị nối tiếp tranh luận [15] Theo tác giả Vilaichone cộng năm 2006, phác đồ ba thường chọn lựa dùng thời gian dài sau nhiều năm điều trị, dẫn đến tỉ lệ tiệt trừ H pylori thất bại giảm vào khoảng từ 20-40% trường hợp [16] 9 Qua cho thấy phác đồ thuốc áp dụng cho điều trị nhiễm H pylori dương tính lần đầu tiên, đặc biệt phác đồ dùng thuốc ngắn ngày Với mục đích nhanh chóng tiệt trừ H pylori, tránh tình trạng kháng thuốc xảy nhằm đảm bảo tuân thủ điều trị bệnh nhân Đặc biệt với tình trạng lạm dụng kháng sinh điều trị nước ta vô hình tạo tỷ lệ kháng thuốc cao H pylori, nên phác đồ thuốc ngắn ngày cần xem xét để áp dụng cho điều trị Phác đồ cứu vãn sử dụng điều trị thất bại với phác đồ chuẩn Các kháng sinh thường sử dụng phác đồ cứu vãn Levofloxacin, Rifabutin Furazolidone, nhiên Rifabutin kháng sinh kháng chọn lọc với Mycobacteria nên dùng điều trị tiệt trừ H pylori Các nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ kháng Levofloxacin 20% số vùng khác nguyên nhân dẫn đến thất bại tiệt trừ H pylori [11] Tuy vậy, phác đồ hiệu vấn đề tuân thủ điều trị không đặt Chính lựa chọn phác đồ thích hợp tuân thủ điều trị yếu tố quan trọng định thành công điều trị H pylori 4.2.2 Hiệu cắt đau phác đồ Trong nghiên cứu 62 bệnh nhân hoàn thành phác đồ có 56 bệnh nhân cắt đau chiếm tỷ lệ 90,32% Hiệu cắt đau nhóm H pylori âm tính sau phác đồ 96,37% nhóm H pylori dương tính sau phác đồ 42,85% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Như nhận xét rằng, hiệu cắt đau phác đồ RACM mà nghiên cứu cao nhanh Đây tiêu chuẩn đánh giá hiệu phác đồ Theo nghiên cứu tác giả Akihito N so sánh hiệu điều trị phác đồ RACM điều trị ngày 34 bệnh nhân loét dày cho thấy: sau thời gian điều trị với phác đồ RACM ngày hiệu cắt đau phác đồ lên đến 100% [8] Như hiệu cắt đau sau điều trị phác đồ RACM theo nghiên cứu tác giả Akihito N cao 4.2.3 Hiệu làm lành loét phác đồ Hiệu làm lành sẹo ổ loét tiêu chuẩn quan trọng để đánh giá hiệu phác đồ điều trị LDDTT Khi ổ loét lành sẹo giúp giảm đau đặc biệt hạn chế biến chứng xảy Trong nghiên cứu chúng tôi, với phác đồ RACM điều trị ngày sau sử dụng PPI vòng tuần với Rabeprazole 62 bệnh nhân cho thấy hiệu làm lành sẹo ổ loét chung phác đồ 77,41% Đối với nhóm H pylori âm tính sau phác đồ hiệu lành loét 83,63% nhóm H pylori dương tính sau phác đồ 28,57%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Theo nghiên cứu tác giả Phan Thị Minh Hương với phác đồ EAC năm 2005 tỷ lệ lành loét dày sau tuần điều trị 76,7% [3] Theo nghiên cứu cho thấy thân ổ LDDTT có khả lành sẹo tự nhiên sau tuần khoảng 30 - 40%, với ổ LDDTT điều trị kháng sinh mà không kèm theo thuốc kháng acid ổ loét có khả lành sẹo Còn trường hợp sử dụng thuốc kháng acid đơn làm lành loét trường hợp LDDTT với H pylori dương tính tỷ lệ tái phát lại cao chưa loại trừ nguyên [5] Chính vây, điều trị loét dày có H pylori cần phải kết hợp kháng sinh kháng tiết để làm tăng hiệu liền sẹo ổ loét loại trừ nguyên nhân 4.2.4 Tác dụng không mong muốn phác đồ Trong trình nghiên cứu chúng tôi, với phác đồ RACM ngày thuốc thường gây phiền hà cho bệnh nhân Metronidazole, đặc biệt triệu chứng rối loạn tiêu hóa, chán ăn, lưỡi có vị kim loại…Trong tác dụng phụ gặp phải mệt mỏi có trường hợp chiếm 11,29 %; chán ăn có trường hợp chiếm 8,06 % cầu phân lỏng trường hợp chiếm 6,45% Trong có bệnh nhân có triệu chứng mệt mỏi, chán ăn cầu phân lỏng; bệnh nhân có triệu chứng mệt mỏi - cầu phân lỏng Tổng cộng có 11 bệnh nhân xuất triệu chứng phụ chiếm tỷ lệ 17,74%, triệu chứng xuất vào ngày không nặng nề 10 Theo nghiên cứu tác giả Akihito N điều trị H pylori với phác đồ RACM ngày có tác dụng phụ cầu phân lỏng - phân mềm chiếm tỷ lệ 14,30%; dị cảm chiếm tỷ lệ 12,2% [7] Cũng tác giả nghiên cứu 80 bệnh nhân tiến hành điều trị với phác đồ RACM ngày tác dụng phụ cầu phân lỏng - phân mềm chiếm tỷ lệ 26,25%; dị cảm - viêm lưỡi chiếm 5%; dị ứng chiếm 2,5% [8] Và theo nghiên cứu tác giả Nobue U năm 2009 sử dụng phác đồ RACM ngày tác dụng phụ cầu phân lỏng phân mềm có trường hợp; ban trường hợp triệu chứng khác không xuất hiện, tổng cộng tác dụng phụ xuất bệnh nhân 18,5% [14] Như vậy, nghiên cứu tác dụng phụ xuất tương tự nghiên cứu tác giả khác có triệu chứng dị cảm dị ứng không có, nhìn chung tác dụng phụ xuất ngày đầu không nghiêm trọng KẾT LUẬN Qua nghiên cứu tình hình nhiễm Helicobacter pylori đáp ứng điều trị loét dày có Helicobacter pylori dương tính bệnh nhân đến khám điều trị Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế, rút kết luận sau: Tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét dày - Tỷ lệ Helicobacter pylori dương tính bệnh nhân loét dày: 82,65% Trong bệnh nhân nam: 88,52%, bệnh nhân nữ: 72,97% - Tỷ lệ Helicobacter pylori dương tính theo vị trí sinh thiết: vị trí hang vị: 76,53%, thân vị: 15,30%, vị trí 9,18% - Tỷ lệ Helicobacter pylori dương tính theo kích thước ổ loét: < mm: 74,13%, 10 mm: 85,71%, ≥ 10 mm: 100% - Tỷ lệ Helicobacter pylori dương tính theo hình dạng ổ loét: loét tròn: 87,50%, loét mối gặm: 69,56%, loét dọc: 42,85% Hiệu điều trị phác đồ Rabeprazole -Amoxicillin-Clarithromycin-Metronidazole - Hiệu điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori: 88,71% - Hiệu cắt đau chung phác đồ: 90,32% Trong đó, hết đau sau tuần: 46,77%, hết đau sau tuần: 30,64%, hết đau sau tuần: 12,91% Nhóm Helicobacter pylori tiệt trừ tỷ lệ cắt đau 96,37% so với nhóm không tiệt trừ 42,85% khác biệt có ý nghĩa thống kê - Hiệu làm lành sẹo chung phác đồ: 77,41% Trong làm lành sẹo theo kích thước ổ loét: < mm: 91,66%, 5-