Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và dấu ấn hóa mô miễn dịch p16 trong tân sản nội biểu mô cổ tử cung”

1 T VN Ung th c t cung (UTCTC) l loi ung th ph bin, ng hng th t cỏc loi ung th ph n Theo s liu ca c quan nghiờn cu ung th quc t (International Agency for Research on Cancer- IARC) nm 2012 trờn th gii cú 266.000 trng hp t vong UTCTC, ú 9/10 s t vong cỏc nc kộm phỏt trin [1] Ti Vit Nam, theo thng kờ ca T chc Y t th gii nm 2010, UTCTC hin ang l loi ung th chim t l cao nht n gii la tui 15-44, vi hn 6000 ca nhim mi (11,7/100.000 ph n) v t vong hn 3000 trng hp mi nm [2] UTCTC gõy nh hng nghiờm trng n kinh t, xó hi cng nh sc khe v tõm lý ca ph n nhng UTCTC cú th iu tr hon ton nu c chn oỏn, iu tr giai on sm Human papilloma virus (HPV) c xỏc nh l tỏc nhõn chớnh gõy tn thng tin ung th (TTTUT) v UTCTC, cú th c phỏt hin 99,7 % UTCTC [3] Nhim HPV l iu kin cn nhng khụng phi iu kin gõy UTCTC v quỏ trỡnh tin trin t cỏc TTTUT n UTCTC l khong thi gian di t 10-25 nm [4, 5] õy chớnh l c hi cú ý ngha cho vic phỏt hin nhim HPV, sng lc nhng ngi cú nguy c mc bnh v phỏt hin sm cỏc tn thng tin UTCTC Cuc chin chng li UTCTC ang din vi nhiu thỏch thc ũi hi s gúp sc ca nhiu chuyờn ngnh Trong ú cú mt vai trũ rt ln ca ngnh Gii Phu Bnh (GPB) vỡ cho n mụ bnh hc (MBH) l tiờu chun vng chn oỏn cỏc TTTUT v UTCTC Vic xỏc nh cú hay khụng cỏc TTTUT cú vai trũ ht sc quan trng giỳp nh hng theo dừi v 2 cú phng phỏp iu tr thớch hp ngn chn s tin trin thnh UTCTC cng nh hn ch c vic iu tr quỏ mc nh hng n cht lng cuc sng ca bnh nhõn Hin nay, ó cú nhiu du n dch c tỡm b sung cho xột nghim MBH nhm phỏt hin sm, chớnh xỏc cỏc tn thng tin UTCTC, s ú du n dch p16 (protein P16) c ỏnh giỏ l du n c hiu nht v cú giỏ tr nht [6] Biu hin quỏ mc p16 ó c chng minh l kt qu ca s bt hot chc nng ca retinoblatom (RB) bi cỏc protein E7 HPV v l mt du n hu ớch cho vic nhn din tn thng tõn sn ni biu mụ c t cung [7] Vit Nam ó cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu nhm phỏt hin nhim HPV c t cung bng t bo hc (TBH), MBH hoc k thut PCR [8-11] nhng cú nht mt nghiờn cu biu hin du n dch p16 tn thng c t cung [12] Vỡ vy chỳng tụi thc hin ti: Nghiờn cu c im mụ bnh hc v du n húa mụ dch P16 tõn sn ni biu mụ c t cung vi hai mc tiờu: Mụ t c im mụ bnh hc tn thng tõn sn ni biu mụ c t cung Kho sỏt s bc l du n húa mụ dch P16 tõn sn ni biu mụ c t cung Chng TNG QUAN TI LIU 3 1.1 Dch t hc ung th c t cung 1.1.1 Tỡnh hỡnh UTCTC trờn th gii Ung th c t cung l loi ung th ph bin hu ht cỏc nc trờn th gii Theo s liu thng kờ ca IARC, UTCTC chim 12%, ng hng th t cỏc loi ung th n [1] T l mc UTCTC khỏc cỏc nc phỏt trin v cỏc nc kộm phỏt trin i vi cỏc nc phỏt trin thỡ t l mc UTCTC l 9.9/100.000 ph n cũn cỏc nc kộm phỏt trin thỡ t l mc cao hn, lờn n 15.7/100.000 ph n c tớnh cú 528.000 ca mi mc v 266.000 trng hp t vong UTCTC nm 2012, s ú 9/10 s t vong l cỏc nc kộm phỏt trin Trờn th gii, UTCTC l nguyờn nhõn th hai gõy t vong ung th ph n la tui 15-44, t l t vong cao nht Chõu Phi(57/100.000), thp nht M (7/100.000) [13] T l mc v t vong UTCTC ph thuc nhiu vo chng trỡnh sng lc, phũng chng cỏc TTTUT v UTCTC m i vi cỏc nc ang phỏt trin khú tip cn c chng trỡnh ny Nh cú nhng bin phỏp can thip ú m t l mc v t vong UTCTC gim ỏng k vi nm tr li õy 1.1.2 Tỡnh hỡnh UTCTC Vit Nam Trong nm, giai on t 1/1/2001 n 31/12/2004 cú 32.944 ca ung th mi mc ó c ghi nhn ti tnh thnh Ti Cn Th, UTCTC ng hng u cỏc loi ung th n gii, ti Hu UTCTC ng hng th ba, ti H Ni, Thỏi Nguyờn v Hi Phũng, ng th t [14] Mt s cụng trỡnh nghiờn cu sng lc ti cng ng t nhng nm 1990 bng phin CTC- cho thy: T l TTTUT Min Bc trung bỡnh l 4 3,51% theo Nguyn Vng v 3,03% theo Ngụ Thu Thoa [15-17] Min Nam, theo Nguyn So Trung, t l tõn sn ni biu mụ I l 1,7%, tõn sn ni biu mụ cao l 11,75% Bnh vin v Trung tõm y t[18] Tỏc gi Trnh Quang Din nghiờn cu sng lc TTTUT v UTCTC ti 23 cng ng H Ni v tnh Cn Th t nm 1992 n 1999 cho thy t l cỏc TTTUT nh sau: H Ni 3,64% Cn Th 3,54% [19] Theo thng kờ nm 2012 ca TCYTTG : T l mc UTCTC xp th t sau ung th vỳ, ung th phi v ung th gan T l t vong xp th sau ung th phi, ung th gan, ung th vỳ, ung th d dy v ung th i trng[1] 1.2 Cu to mụ hc c t cung 1.2.1 C ngoi - C ngoi c ph bi biu mụ vy khụng sng húa Chiu cao ca lp biu - mụ chu nh hng ca ni tit t, thay i theo tui v ni tit Trong tui sinh , biu mụ ph cao v rt bit húa gm lp: o Lp di cựng l lp ỏy vi cỏc t bo bu dc v vuụng gúc vi o o o mng ỏy Lp cn ỏy gm vi hng t bo nh Lp trung gian rng vi cỏc t bo giu glycogen Lp t bo b mt hỡnh a din gm mt s hng t bo cú ht keratohyalin bo tng nờn cũn gi l lp t bo ht v cỏc t - bo nhõn ụng Trong thi k th u v sau kinh vỡ thiu s kớch thớch ca ni tit nờn lp biu mụ thp, ch gm vi hng t bo khú phõn bit cỏc lp, t bo cht nghốo glycogen S phõn tng cú th khụng nhỡn thy hoc thm khụng - cú Cỏc t bo c ngoi dng tớnh vi khỏng th chng cytokeratin (CK), ngoi tr t bo ỏy CK4, CK13 l thnh phn bỡnh thng b khung ca t 5 bo vy T bo ỏy dng tớnh vi du n CK8, CK18, CK19 l cỏc - cytokeratin t bo biu mụ tuyn S biu hin Cytokeratin ca t bo ỏy cú th gii thớch tim nng bit húa ca t bo ny, nú hot ng nh mt t bo mm, cú th bit húa thnh t bo vy hoc t bo biu mụ tuyn [20-23] Hỡnh 1.1 Biu mụ vy c ngoi nhum HE [22] 1.2.2 C - Niờm mc c c ph bi biu mụ tr, phớa di l cỏc tuyn ch nhy nm nn mụ m x, cỏc tuyn c lp bi mt hng t bo biu mụ tr cao, nhõn t bo nh, nm cc ỏy, bo tng rng, sỏng, cha cht - nhy Cỏc tuyn chia nhỏnh hoc to thnh nhng khe, ng Phn niờm mc c tip ni vi niờm mc eo thỡ cỏc tuyn ca c t cung - xen ln vi cỏc tuyn ni mc t cung Lút bờn di t bo biu mụ tr ca mi tuyn cũn cú mt hng t bo d tr Cỏc t bo d tr nhum HMMD thy thnh phn Cytokeratin khỏc vi t bo tr T bo d tr khụng dng tớnh vi CK18 nhng li dng tớnh vi KA1 (l s kt hp gia CK5 v CK14) - phn ng c trng ca t bo vy Ngc li, t bo tr dng tớnh vi CK8, CK18, õm tớnh vi KA1 - Nh vy, t bo d tr v t bo tr khỏc v c im HMMD cng ging nh t bo ỏy v t bo vy c ngoi nhng theo cỏc cỏch khỏc T bo ỏy c ngoi phn ng vi cytokeratin c trng cho biu mụ tuyn T bo d tr thỡ cha cỏc cytokerarin c trng cho s bit húa vy Do vy cú th gii thớch c cú tn thng thỡ t bo d tr cú kh nng bit húa vy [20] Hỡnh 1.2 Biu mụ tr c nhum HE v HMMD dng tớnh vi CK18 [20] 1.2.3 Vựng chuyn tip - S phỏt hin vựng chuyn tip rt quan trng vỡ hu ht cỏc tn thng u - xut phỏt t vựng ny Vựng chuyn tip c gii hn bi ch gp ca biu mụ vy- tr V trớ ny tng ng vi hu ht cỏc tuyn ngoi biờn c bao ph bi biu mụ vy Ranh gii ngoi vi ca vựng chuyn tip cũn li khụng thay i sut quỏ trỡnh sng Trỏi li, ranh gii gia biu mụ vy d sn v biu mụ tuyn c thay i: Trong tui dy thỡ v mang thai, c t cung tng v kớch thc, biu mụ tuyn c ln phớa ngoi Sau kinh, vi s thu nh kớch thc ca c t cung, biu mụ tuyn tt vo ng c t cung Khi biu mụ tr d sn vy phỏt trin lõu di v bit húa thỡ biu mụ 7 tr d sn khú phõn bit vi t bo vy gc D sn vy l hin tng xy sut quỏ trỡnh sng [20] 1.2.4 Quỏ trỡnh sa cha - Quỏ trỡnh sa cha cỏc tn thng c thc hin bi hai phn ng: Phn ng sa cha i lờn ca biu mụ vy c ngoi v phn ng sa cha i xung ca biu mụ tr c C hai phn ng cú th din ng thi hoc riờng o r Phn ng sa cha di lờn: Trong sut thi k sinh sn biu mụ tuyn c ln ngoi cú th b tn thng, ú biu mụ vy c ngoi cú th phỏt trin lờn phớa trờn ln ỏt vựng biu mụ b tn thng Do ú, thng gõy bớt ch ca tuyn phớa o di lm cỏc tuyn ny gión ra, cha y cht nhy (nang Naboth) Trong giai on sm ca quỏ trỡnh sa cha thỡ phn biu mụ d sn gm cỏc t bo bit húa khụng hon ton, vi s vng mt ca glycogen bo tng Giai on cui ca quỏ trỡnh sa cha thỡ khụng th phõn bit cỏc t bo d sn vi t bo vy ban u - Phn ng sa cha i xung: o c bt u u bng s quỏ sn nhiu hng t bo d tr sau ú cỏc o t bo ny d sn thnh biu mụ vy Vỡ t bo d tr cú th bit húa theo hai hng thnh t bo vy v t bo tr ú thnh thong quan sỏt c cht nhy cỏc t bo d sn [20-22] 1.3 Nhng yu t nguy c v nguyờn nhõn UTCTC Rt nhiu nguyờn cu trc õy ó xỏc nh cú nhng mi liờn quan rừ rt vi UTCTC nh: Nhng ph n cú hot ng tỡnh dc sm (di 15 tui), cú nhiu bn tỡnh, nhng ngi cú sm, nhiu, dy, dựng thuc trỏnh thai, mc bnh lõy truyn theo ng tỡnh dc, hỳt thuc lỏ, dinh dng kộm, tin s cú viờm nhim c t cung (CTC), nht l lon sn c t cung 8 khụng c iu tr trit [22, 24-28] Ngy nay, nh nhng tin b vt bc ca y hc hin i, nhng yu t trờn c xỏc nh nhng ch cú ý ngha phi hp, h tr v thỳc y s phỏt trin u, song nguyờn nhõn chớnh gõy UTCTC ó c khng nh ú l virus HPV Vỡ AND ca HPV ó c tỡm thy nhng trng hp UTCTC vi t l rt cao, c bit l cỏc typ 16 v 18 ng thi cng ó xỏc nh c c ch gõy bnh ca cỏc typ virus ú cng nh phũng nga tỏc hi ca chỳng bng tiờm vc xin chng HPV [6, 13, 21, 24, 29-33] 1.3.1 HPV v mi liờn quan vi cỏc TTTUT v UTCTC Mt s c im c bn ca HPV HPV thuc h Papovavirusdae, h ny bao gm hai tc l Papillomavirus v - polyomavirus Papillomavirus l nhng virus hin rt c quan tõm vỡ nú úng vai trũ quan trng UTCTC Polyomavirus thng gõy nhim - trựng khụng triu chng v kt hp vi mt s bnh thn [32] HPV cú trờn 200 typ, ú cú khong 20-30% s typ cha c gii mó c ton b gen, cú 40 typ cú th gõy bnh c quan sinh dc nam, n [9, 13, 32] HPV nguy c thp 6, 11, 40, 42-44, 53-55, 66 (Low risk) HPV nguy c cao (High risk) 16, 18, 31, 33, 45, 26, 35, 51-52, 56, 58, 61, 67-70 Bng 1.1 Phõn loi cỏc typ HPV v cỏc tn thng h sinh dc [27] Typ ph bin Tn thng 6,11 U nhỳ nhn nh, LSIL 9 16 Tt c cỏc mc tn thng SIL, UTBM vy 18 Tt c cỏc mc tn thng SIL, UTBM vy, UTBM tuyn, ung th t bo nh Typ ớt ph bin 31, 33, 35, 39, 45, 51, 51, 56 Tt c cỏc mc tn thng SIL, UTBM vy 30, 40, 48, 69 Tt c cỏc mc tn thng SIL 42, 43, 44 U nhỳ nhn nh, LSIL 54 U nhỳ nhn nh 59 HSIL õm h 61, 62, 64, 67 HSIL õm o 66 UTBM vy 70 U nhỳ õm h - iu kin tiờn quyt hỡnh thnh tn thng tin ung th v UTCTC ó c khng nh l nhim HPV nguy c cao Nhim HPV mn tớnh l giai on trung gian trờn ng phỏt trin ung th xõm ln c t cung Mi liờn h cht ch gia nhim HPV v ung th c t cung ó dn n hai dng d phũng: (1) sng lc nhim HPV nh l mt du ch im ca tn thng tin ung th c t cung, (2) tiờm vaccin HPV phũng nga nhim HPV dn n s hỡnh thnh cỏc tn thng ny [9] c im sinh hc phõn t v dch hc ca HPV c im sinh hc phõn t: Papillomavirus l cỏc virus ADN, hỡnh cu, khụng cú v, ng kớnh 52-55 - o nm Tiu th virus gm mt phõn t ADN chui kộp cú khong 8000 cp base (base-pairs - bp) gn kt vi histon v nm mt capsid protein Capsid c to thnh t hai protein cu trỳc L1 (55 kDa; chim 80% tng protein ca virus) v L2 (70 kDa), c hai c mó húa bi cỏc gen ca virus Cú th 10 10 sn xut cỏc tiu th ging virus (virus-like particles-VLPs) bng cỏch to o L1 n thun hoc phi hp vi L2 B gen ca tt c cỏc týp HPV u cha khung c m (ORF) ORF cú th c chia thnh vựng chc nng: vựng gii mó sm (E) mó húa cỏc protein E1-E7 cn cho s nhõn lờn ca virus; vựng gii mó mun (L) mó húa cỏc protein cu trỳc (L1-L2) cn thit cho s t hp ht virion v mt phn khụng mó húa, c gi l vựng kim soỏt di (LCR), cha cỏc yu t cn thit cho s nhõn lờn v chuyn mó ca ADN virus Protein E1 v E2 ca HPV cú chc nng yu t nhn dng ngun gc ca s nhõn lờn; E2 cng l yu t iu hũa chớnh ca hot ng chuyn mó gen E4 tham gia vo giai on mun hn chu trỡnh cuc i ca virus, E5 cú vai trũ c hai giai on sm v o mun Cỏc protein E6 v E7 tỏc ng n mt lot cỏc yu t iu hũa õm tớnh ca chu trỡnh t bo, c bit lờn p105Rb v p53 Trong chu k cuc i ca virus, E6 v E7 m bo cho vic trỡ s n nh ca cu trỳc v kớch thớch cỏc t bo ang bit húa vo li pha S Cỏc protein L1 v L2 t hp to thnh capsid bao quanh b gen giai on hỡnh thnh ht virus Trong cỏc trng hp nhim trựng tn ti dai dng HPV nguy c cao, ADN HPV cú th tớch hp vo b gen vt ch, dn n s ct b cỏc gen khụng cn thit, cú tỏc dng iu hũa ca virus nh gen E2, E4, E5, L1 v L2 Do E2 mó húa protein c ch chuyn mó ca E6 v E7, E2 mt i lm cho E6 v E7 tr thnh cỏc protein c gii mó chớnh t bo b nhim Cỏc protein E6 v E7 lm bt hot cỏc gen c ch u p53 v retinoblastoma (Rb), phỏ v iu hũa chu trỡnh t bo T ú cỏc t bo b nhim HPV nguy c cao hỡnh thnh s mt n nh b gen, cú th dn n s tin trin thnh ung th [21, 22, 24, 29, 32] PH LC I Phõn loi ca TCYTTG 2014 Cỏc tn thng tin ung th v ung th biu mụ vy - Tn thng ni biu mụ vy thp (Low- grade squamous intraepithelial lesion) Tn thng ni biu mụ vy cao (High- grade squamous intraepithelial lesion) Ung th biu mụ vy khụng cú ghi chỳ c bit (Squamous cell carcinoma, NOS) o Sng húa (Keratinizing) o Khụng sng húa (Non- Keratinizing) o Dng ỏy (Basaloid) o Mn cm ( Warty) o Th sn (Verrucous) o Dng biu mụ vy chuyn tip (Squamotransitional) o Dng lympho - biu mụ (Lymphoepithelioma-like) Tn thng tin ung th v UTBM tuyn - Ung th biu mụ tuyn ti ch (Adenocarcinoma in situ) Ung th biu mụ tuyn (Adenocarcinoma) o Ung th biu mụ tuyn c CTC (Endocervical carcinoma) o Ung th biu mụ nhy, khụng cú ghi chỳ c bit (Mucinous o o o o o o carcinoma, NOS) Typ d dy (Gastric type) Typ rut (Intestinal type) Typ t bo nhn (Signet-ring cell type) Ung th biu mụ tuyn lụng (Villoglandular carcinoma) Ung th biu mụ tuyn dng ni mc (Endometrioid carcinoma) Ung th biu mụ t bo sỏng ( Clear cell carcinoma) Ung th biu mụ dch (Serous carcinoma) Ung th biu mụ dng trung thn (Mesonephric carcinoma) Ung th biu mụ tuyn phi hp ung th biu mụ thn kinh ni tit (Adenocarcinoma admixed with neuroendocrine carcinoma) Lon sn tuyn (endocervical glandular dysplasia- EDG) Phõn loi ca TCYTTG 2003 Cỏc tn thng tin ung th v ung th biu mụ vy - Tõn sn ni biu mụ I (CIN I) Tõn sn ni biu mụ II (CIN II) Tõn sn ni biu mụ III (CIN III) Ung th biu mụ vy khụng cú ghi chỳ c bit o Sng húa o Khụng sng húa o Dng ỏy o Mn cm o Th sn o Dng nhỳ o Dng lympho - biu mụ o Dng biu mụ vy chuyn tip Tn thng tin ung th v UTBM tuyn - - Ung th biu mụ tuyn o Ung th biu mụ tuyn nhy o Ung th biu mụ tuyn dng ni mc o Ung th biu mụ tuyn typ t bo sỏng o Ung th biu mụ tuyn dch o Ung th biu mụ dng trung thn o Ung th biu mụ tuyn xõm nhp sm o Ung th biu mụ tuyn ti ch Lon sn tuyn PH LC II MT S HèNH NH MINH HA THấM CA TN THNG NI BIU Mễ Cụndylom nhn nh nhum p16 Mó s GPB: BVK14-65491 HMMD x 40 HSIL (CIN III), dng tớnh vi p16 Mó s GPB: BVK15- 75165 HMMDx 40 Vựng d sn vy, õm tớnh vi p16 HSIL (CIN III), nhum dng tớnh vi p16 GPB: BVK14-64425 HMMD x 100 Mó s GPB: BVK03-18988 HMMD x 100 HSIL: Nhum HE v p16 Mnh sinh thit nh, bm nụng Mó GPB: BKK03-22834 phúng i 40 T bo búng (Koilocyte) Mó s GPB: BVK03-22855 HE x400 HSIL (CIN III) ngỏch tuyn Mó GPB: BVK03-23001 HE x 200 MU PHIU NGHIấN CU MS GPB A B C D E HNH CHNH H v tờn: Tui a ch: T THễNG TIN LM SNG Chn oỏn lõm sng Phng phỏp ly mu xột nghim MBH LEEP Sinh thit Lý n khỏm: - Kim tra nh k - Ra mỏu bt thng - Nhiu khớ h bn - Món kinh mỏu - Giao hp mỏu - iu tr viờm lõu - Khụng cú lý c th KT QU Mễ BNH HC LSIL (CIN I) - Typ phng - Cụndylom nhn nh HSIL (CIN II) HSIL (CIN III) - Cú tn thng tuyn phi hp - Khụng cú tn thng tuyn - Bin th HSIL : Typ thụng thng Typ mng Typ sng húa UTBM vy nhỳ ti ch Lon sn tuyn AIS AIS+ CIN III KT QU HểA Mễ MIN DCH m tớnh Dng tớnh CHN ON KT HP HE + p16 LSIL (CIN I) HSIL (CIN II) HSIL (CIN III) Khỏc: B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NễNG BCH HNG NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và DấU ấN HóA MÔ MIễN DịCH P16 TRONG TÂN SảN NộI BIểU MÔ Cổ Tử CUNG LUN VN TT NGHIP BC S NI TR H NI - 2015 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NễNG BCH HNG NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và DấU ấN HóA MÔ MIễN DịCH P16 TRONG TÂN SảN NộI BIểU MÔ Cổ Tử CUNG Chuyờn ngnh: Gii phõu bnh Mó s : 62720105 LUN VN TT NGHIP BC S NI TR Ngi hng dn khoa hc: TS NGUYN THY HNG H NI - 2015 LI CM N Em xin trõn trng cm n Ban Giỏm hiu, Phũng o to Sau i hc, trng i hc Y H Ni, Ban lónh o Bnh vin K ó to mi iu kin cho em hon thnh lun tt nghip Em xin by t lũng bit n sõu sc ti TS Nguyn Thỳy Hng, cụ hng dn ó dnh nhiu tõm sc, ch bo em tn tỡnh quỏ trỡnh thc hin lun Em xin chõn thnh cm n PGS TS Nguyn Vn Hng - Ch nhim B mụn Gii phu bnh, trng i hc Y H Ni, thy ó luụn quan tõm, ng viờn em quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu ti Em xin chõn thnh cm n PGS TS Lờ Trung Th v cỏc thy cụ, cỏn b b mụn Gii phu bnh ó dy d, giỳp , to iu kin cho em sut quỏ trỡnh hc ni trỳ cng nh quỏ trỡnh thc hin lun tt nghip Em xin chõn thnh cm n PGS.TS Trnh Tun Dng- Ch tch Hi Gii Phu Bnh- T bo Bnh hc Vit Nam, thy ó luụn quan tõm, tn tỡnh dy d em, to iu kin cho em hc Em xin chõn thnh cm n thy Phm Kim Bỡnh, nguyờn trng khoa Gii Phu Bnh- Bnh vin Vit c, ngi Thy tn tõm vi ngh, ó dỡu dt, dy d v quan tõm em t nhng bui hc u tiờn Em xin chõn thnh cm n PSG.TS T Vn T v TS Nguyn Phi Hựng cựng cỏc anh ch k thut viờn Khoa Gii Phu Bnh, Bnh Vin K H Ni ó to iu kin thun li cho em hc tp, em cm n cỏc Thy ó to iu kin cho hc viờn cú mụi trng hc nng ng v cp nht Em xin chõn thnh cm n cỏc bỏc s, cỏc anh, ch k thut viờn B mụn Gii phu bnh, trng i hc Y H Ni, Trung tõm Gii phu bnh - T bo Bnh vin Bch Mai,ó giỳp em quỏ trỡnh hc ni trỳ v v thu thp s liu nghiờn cu Em xin chõn thnh cm n Th.s Nguyn S Lỏnh, Th.s H c Thng, Th.s H Xuõn Hp v cỏc anh ch, cỏc bn k thut viờn khoa Gii Phu BnhBnh vin Vit c, ó luụn to iu kin cho em hc v giỳp em hon thnh s liu cho lun ny Con cm n B, M dự cú khú khn luụn bờn v sỏt cỏnh cựng chng ng ny.Ch cm n em gỏi ó luụn l ch da vng chc cho ch hc v phn u Cm n bn bố, c bit cỏc bn ni trỳ Gii phu bnh ó bờn cựng chia s nim vui hc v cuc sng H Ni, thỏng 11 nm 2015 Nụng Bớch Hng LI CAM OAN Tụi l Nụng Bớch Hng, hc viờn BSNT khúa 37 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Gii Phu Bnh, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca TS Nguyn Thỳy Hng Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy 30 thỏng 10 nm 2015 Ngi cam oan Nụng Bớch Hng DANH MC CC T VIT TT AIS BV CIN CK CTC CTC- GPB HE HMMD Adenocarcinoma in situ: Ung th biu mụ tuyn ti ch Bnh vin Cervical intraepithelial neoplasia: Tõn sn ni biu mụ c t cung Cytokeratin C t cung C t cung- õm o Gii phu bnh Hematoxylin Eosin Húa mụ dch HPV HR- HPV HSIL MBH P16 PAS SIL TBH Human papilloma virus High risk HPV: HPV nguy c cao High grade Squamous intraepithelial lesions: Tn thng ni biu mụ cao Loop electrosurgical excision procedure Low risk HPV: HPV nguy c thp Low grade Squamous intraepithelial lesions: Tn thng ni biu mụ thp Mụ bnh hc Protein 16 Periodic Acid Schiff Squamous intraepithelial lesions: Tn thng ni biu mụ T bo hc TC TCYTTG TTTUT UTBM UTCTC WHO T cung T chc y t th gii Tn thng tin ung th Ung th biu mụ Ung th c t cung World Health Organization LEEP LR- HPV LSIL MC LC PH LC DANH MC BNG DANH MC BIU DANH MC HèNH DANH MC S DANH MC NH