Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và dấu ấn hóa mô miễn dịch p16 trong tân sản nội biểu mô cổ tử cung

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NƠNG BÍCH HỒNG “Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học dấu ấn hóa mô miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số : 62720105 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THÚY HƯƠNG HÀ NỘI - 2015 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (UTCTC) loại ung thư phổ biến, đứng hàng thứ tư loại ung thư phụ nữ Theo số liệu quan nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer- IARC) năm 2012 giới có 266.000 trường hợp tử vong UTCTC, 9/10 số tử vong nước phát triển [1] Tại Việt Nam, theo thống kê Tổ chức Y tế giới năm 2010, UTCTC loại ung thư chiếm tỷ lệ cao nữ giới lứa tuổi 15-44, với 6000 ca mắc (11,7/100.000 phụ nữ) tử vong 3000 trường hợp năm [2] UTCTC gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe tâm lý phụ nữ UTCTC điều trị khỏi hồn tồn chẩn đốn, điều trị giai đoạn sớm Human papilloma virus (HPV) xác định tác nhân gây tổn thương tiền ung thư (TTTUT) UTCTC, phát 99,7 % UTCTC [3] Nhiễm HPV điều kiện cần điều kiện đủ gây UTCTC trình tiến triển từ TTTUT đến UTCTC khoảng thời gian dài từ 10-25 năm [4, 5] Đây hội có ý nghĩa cho việc phát nhiễm HPV, sàng lọc người có nguy mắc bệnh phát sớm tổn thương tiền UTCTC Cuộc chiến chống lại UTCTC diễn với nhiều thách thức đòi hỏi góp sức nhiều chun ngành Trong có vai trò lớn ngành Giải Phẫu Bệnh (GPB) mơ bệnh học (MBH) tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán TTTUT UTCTC Việc xác định có hay khơng TTTUT có vai trò quan trọng giúp định hướng theo dõi có phương pháp điều trị thích hợp ngăn chặn tiến triển thành UTCTC hạn chế việc điều trị mức ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân Hiện nay, có nhiều dấu ấn miễn dịch tìm để bổ sung cho xét nghiệm MBH nhằm phát sớm, xác tổn thương tiền UTCTC, số dấu ấn miễn dịch p16 (protein P16) đánh giá dấu ấn đặc hiệu có giá trị [6] Biểu mức p16 chứng minh kết bất hoạt chức retinoblatom (RB) protein E7 HPV dấu ấn hữu ích cho việc nhận diện tổn thương tân sản nội biểu mô cổ tử cung [7] Ở Việt Nam có nhiều cơng trình nghiên cứu nhằm phát nhiễm HPV cổ tử cung tế bào học (TBH), MBH kỹ thuật PCR [8-11] có nghiên cứu biểu dấu ấn miễn dịch p16 tổn thương cổ tử cung [12] Vì chúng tơi thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học dấu ấn hóa mơ miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tổn thương tân sản nội biểu mô cổ tử cung Khảo sát bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung 1.1.1 Tình hình UTCTC giới Ung thư cổ tử cung loại ung thư phổ biến hầu giới Theo số liệu thống kê IARC, UTCTC chiếm 12%, đứng hàng thứ tư loại ung thư nữ [1] Tỷ lệ mắc UTCTC khác nước phát triển nước phát triển Đối với nước phát triển tỷ lệ mắc UTCTC 9.9/100.000 phụ nữ nước phát triển tỷ lệ mắc cao hơn, lên đến 15.7/100.000 phụ nữ Ước tính có 528.000 ca mắc 266.000 trường hợp tử vong UTCTC năm 2012, số 9/10 số tử vong nước phát triển Trên giới, UTCTC nguyên nhân thứ hai gây tử vong ung thư phụ nữ lứa tuổi 15-44, tỷ lệ tử vong cao Châu Phi(57/100.000), thấp Mỹ (7/100.000) [13] Tỷ lệ mắc tử vong UTCTC phụ thuộc nhiều vào chương trình sàng lọc, phòng chống TTTUT UTCTC mà nước phát triển khó tiếp cận chương trình Nhờ có biện pháp can thiệp mà tỷ lệ mắc tử vong UTCTC giảm đáng kể vài năm trở lại 1.1.2 Tình hình UTCTC Việt Nam Trong năm, giai đoạn từ 1/1/2001 đến 31/12/2004 có 32.944 ca ung thư mắc ghi nhận tỉnh thành Tại Cần Thơ, UTCTC đứng hàng đầu loại ung thư nữ giới, Huế UTCTC đứng hàng thứ ba, Hà Nội, Thái Nguyên Hải Phòng, đứng thứ tư [14] Một số cơng trình nghiên cứu sàng lọc cộng đồng từ năm 1990 phiến đồ CTC-ÂĐ cho thấy: Tỷ lệ TTTUT Miền Bắc trung bình 3,51% theo Nguyễn Vượng 3,03% theo Ngô Thu Thoa [15-17] Ở Miền Nam, theo Nguyễn Sào Trung, tỷ lệ tân sản nội biểu mô độ I 1,7%, tân sản nội biểu mô độ cao 11,75% Bệnh viện Trung tâm y tế[18] Tác giả Trịnh Quang Diện nghiên cứu sàng lọc TTTUT UTCTC 23 cộng đồng Hà Nội tỉnh Cần Thơ từ năm 1992 đến 1999 cho thấy tỷ lệ TTTUT sau: Ở Hà Nội 3,64% Cần Thơ 3,54% [19] Theo thống kê năm 2012 TCYTTG : Tỷ lệ mắc UTCTC xếp thứ tư sau ung thư vú, ung thư phổi ung thư gan Tỷ lệ tử vong xếp thứ sau ung thư phổi, ung thư gan, ung thư vú, ung thư dày ung thư đại tràng[1] 1.2 Cấu tạo mô học cổ tử cung 1.2.1 Cổ - Cổ phủ biểu mơ vảy khơng sừng hóa Chiều cao lớp biểu mô chịu ảnh hưởng nội tiết tố, thay đổi theo tuổi nội tiết - Trong độ tuổi sinh đẻ, biểu mô phủ cao biệt hóa gồm lớp: o Lớp lớp đáy với tế bào bầu dục vuông góc với màng đáy o Lớp cận đáy gồm vài hàng tế bào nhỏ o Lớp trung gian rộng với tế bào giàu glycogen o Lớp tế bào bề mặt hình đa diện gồm số hàng tế bào có hạt keratohyalin bào tương nên gọi lớp tế bào hạt tế bào nhân đông - Trong thời kỳ thơ ấu sau mãn kinh thiếu kích thích nội tiết nên lớp biểu mơ thấp, gồm vài hàng tế bào khó phân biệt lớp, tế bào chất nghèo glycogen Sự phân tầng khơng nhìn thấy chí khơng có - Các tế bào cổ ngồi dương tính với kháng thể chống cytokeratin (CK), ngoại trừ tế bào đáy CK4, CK13 thành phần bình thường khung tế bào vảy Tế bào đáy dương tính với dấu ấn CK8, CK18, CK19 cytokeratin tế bào biểu mô tuyến - Sự biểu Cytokeratin tế bào đáy giải thích tiềm biệt hóa tế bào này, hoạt động tế bào mầm, biệt hóa thành tế bào vảy tế bào biểu mô tuyến [20-23] Hình 1.1 Biểu mơ vảy cổ ngồi nhuộm HE [22] 1.2.2 Cổ - Niêm mạc cổ phủ biểu mơ trụ, phía tuyến chế nhầy nằm mô đệm xơ, tuyến lợp hàng tế bào biểu mô trụ cao, nhân tế bào nhỏ, nằm cực đáy, bào tương rộng, sáng, chứa chất nhầy Các tuyến chia nhánh tạo thành khe, ống - Phần niêm mạc cổ tiếp nối với niêm mạc eo tuyến cổ tử cung xen lẫn với tuyến nội mạc tử cung - Lót bên tế bào biểu mơ trụ tuyến có hàng tế bào dự trữ Các tế bào dự trữ nhuộm HMMD thấy thành phần Cytokeratin khác với tế bào trụ Tế bào dự trữ khơng dương tính với CK18 lại dương tính với KA1 (là kết hợp CK5 CK14) - phản ứng đặc trưng tế bào vảy Ngược lại, tế bào trụ dương tính với CK8, CK18, âm tính với KA1 - Như vậy, tế bào dự trữ tế bào trụ khác đặc điểm HMMD giống tế bào đáy tế bào vảy cổ theo cách khác Tế bào đáy cổ phản ứng với cytokeratin đặc trưng cho biểu mô tuyến Tế bào dự trữ chứa cytokerarin đặc trưng cho biệt hóa vảy Do giải thích có tổn thương tế bào dự trữ có khả biệt hóa vảy [20] Hình 1.2 Biểu mơ trụ cổ nhuộm HE HMMD dương tính với CK18 [20] 1.2.3 Vùng chuyển tiếp - Sự phát vùng chuyển tiếp quan trọng hầu hết tổn thương xuất phát từ vùng - Vùng chuyển tiếp giới hạn chỗ gặp biểu mơ vảytrụ Vị trí tương ứng với hầu hết tuyến ngoại biên bao phủ biểu mô vảy Ranh giới ngoại vi vùng chuyển tiếp lại khơng thay đổi suốt q trình sống Trái lại, ranh giới biểu mơ vảy dị sản biểu mô tuyến cổ thay đổi: Trong tuổi dậy mang thai, cổ tử cung tăng kích thước, biểu mơ tuyến cổ lộn phía ngồi Sau mãn kinh, với thu nhỏ kích thước cổ tử cung, biểu mô tuyến tụt vào ống cổ tử cung Khi biểu mô trụ dị sản vảy phát triển lâu dài biệt hóa biểu mơ trụ dị sản khó phân biệt với tế bào vảy gốc Dị sản vảy tượng xảy suốt trình sống [20] 1.2.4 Quá trình sửa chữa - Quá trình sửa chữa tổn thương thực hai phản ứng: Phản ứng sửa chữa lên biểu mô vảy cổ phản ứng sửa chữa xuống biểu mô trụ cổ Cả hai phản ứng diễn đồng thời riêng rẽ - Phản ứng sửa chữa di lên: o Trong suốt thời kỳ sinh sản biểu mô tuyến cổ lộn ngồi bị tổn thương, biểu mơ vảy cổ ngồi phát triển lên phía lấn át vùng biểu mô bị tổn thương Do đó, thường gây bít chỗ đổ tuyến phía làm tuyến giãn ra, chứa đầy chất nhầy (nang Naboth) o Trong giai đoạn sớm trình sửa chữa phần biểu mơ dị sản gồm tế bào biệt hóa khơng hồn tồn, với vắng mặt glycogen bào tương Giai đoạn cuối q trình sửa chữa khơng thể phân biệt tế bào dị sản với tế bào vảy ban đầu - Phản ứng sửa chữa xuống: o Được bắt đầu đầu sản nhiều hàng tế bào dự trữ sau tế bào dị sản thành biểu mơ vảy o Vì tế bào dự trữ biệt hóa theo hai hướng thành tế bào vảy tế bào trụ quan sát chất nhầy tế bào dị sản [20-22] 1.3 Những yếu tố nguy nguyên nhân UTCTC Rất nhiều nguyên cứu trước xác định có mối liên quan rõ rệt với UTCTC như: Những phụ nữ có hoạt động tình dục sớm (dưới 15 tuổi), có nhiều bạn tình, người có sớm, đẻ nhiều, đẻ dầy, dùng thuốc tránh thai, mắc bệnh lây truyền theo đường tình dục, hút thuốc lá, dinh dưỡng kém, tiền sử có viêm nhiễm cổ tử cung (CTC), loạn sản cổ tử cung không điều trị triệt để [22, 24-28] Ngày nay, nhờ tiến vượt bậc y học đại, yếu tố xác định có ý nghĩa phối hợp, hỗ trợ thúc đẩy phát triển u, song nguyên nhân gây UTCTC khẳng định virus HPV Vì AND HPV tìm thấy trường hợp UTCTC với tỷ lệ cao, đặc biệt typ 16 18 Đồng thời xác định chế gây bệnh typ virus phòng ngừa tác hại chúng tiêm vắc xin chống HPV [6, 13, 21, 24, 29-33] 1.3.1 HPV mối liên quan với TTTUT UTCTC  Một số đặc điểm HPV - HPV thuộc họ Papovavirusdae, họ bao gồm hai tộc Papillomavirus polyomavirus Papillomavirus virus quan tâm đóng vai trò quan trọng UTCTC Polyomavirus thường gây nhiễm trùng không triệu chứng kết hợp với số bệnh thận [32] - HPV có 200 typ, có khoảng 20-30% số typ chưa giải mã tồn gen, có 40 typ gây bệnh quan sinh dục nam, nữ [9, 13, 32] 10 HPV nguy thấp 6, 11, 40, 42-44, 53-55, 66 (Low risk) HPV nguy cao 16, 18, 31, 33, 45, 26, 35, 51-52, 56, 58, 61, 67-70 (High risk) Bảng 1.1 Phân loại typ HPV tổn thương hệ sinh dục [27] Typ phổ biến Tổn thương 6,11 U nhú nhọn đỉnh, LSIL 16 Tổn thương SIL, UTBM vảy 18 Tất mức độ tổn thương SIL, UTBM vảy, UTBM tuyến, ung thư tế bào nhỏ Typ phổ biến 31, 33, 35, 39, 45, 51, 51, 56 Tổn thương SIL, UTBM vảy 30, 40, 48, 69 Tất mức độ tổn thương SIL 42, 43, 44 U nhú nhọn đỉnh, LSIL 54 U nhú nhọn đỉnh 59 HSIL âm hộ 61, 62, 64, 67 HSIL âm đạo 66 UTBM vảy 70 U nhú âm hộ - Điều kiện tiên để hình thành tổn thương tiền ung thư UTCTC khẳng định nhiễm HPV nguy cao Nhiễm HPV mạn tính giai đoạn trung gian đường phát triển ung thư xâm lấn cổ tử cung Nhờ hiểu biết mối liên hệ chặt chẽ nhiễm HPV ung thư cổ tử cung nên MẪU PHIẾU NGHIÊN CỨU MS GPB A HÀNH CHÍNH Họ tên:…………………………… Tuổi………… Địa chỉ:……………………………… ĐT……………… B THƠNG TIN LÂM SÀNG Chẩn đốn lâm sàng Phương pháp lấy mẫu xét nghiệm MBH LEEP Sinh thiết Lý đến khám: - Kiểm tra định kỳ - Ra máu bất thường - Nhiều khí hư bẩn - Mãn kinh máu - Giao hợp máu - Điều trị viêm lâu khỏi - Không có lý cụ thể C KẾT QUẢ MƠ BỆNH HỌC LSIL (CIN I) - Typ phẳng - Côndylom nhọn đỉnh HSIL (CIN II) HSIL (CIN III) - Có tổn thương tuyến phối hợp - Khơng có tổn thương tuyến - Biến thể HSIL : Typ thông thường Typ mỏng UTBM vảy nhú chỗ Loạn sản tuyến AIS AIS+ CIN III D KẾT QUẢ HĨA MƠ MIỄN DỊCH Âm tính Dương tính E CHẨN ĐỐN KẾT HỢP HE + p16 LSIL (CIN I) HSIL (CIN II) HSIL (CIN III) Khác: Typ sừng hóa BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NƠNG BÍCH HỒNG NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và DấU ấN HóA MÔ MIễN DịCH P16 TRONG TÂN SảN NộI BIểU MÔ Cổ Tö CUNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NÔNG BCH HNG NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và DấU ấN HóA MÔ MIễN DịCH P16 TRONG TÂN SảN NộI BIểU MÔ Cổ Tử CUNG Chuyờn ngnh: Giai phõu bệnh Mã số : 62720105 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THÚY HƯƠNG HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, trường Đại học Y Hà Nội, Ban lãnh đạo Bệnh viện K tạo điều kiện cho em hoàn thành luận văn tốt nghiệp Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thúy Hương, cô hướng dẫn dành nhiều tâm sức, bảo em tận tình trình thực luận văn Em xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Văn Hưng - Chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh, trường Đại học Y Hà Nội, thầy ln quan tâm, động viên em q trình học tập, nghiên cứu đề tài Em xin chân thành cảm ơn PGS TS Lê Trung Thọ thầy cô, cán bộ môn Giải phẫu bệnh dạy dỗ, giúp đỡ, tạo điều kiện cho em suốt trình học tập nội trú trình thực luận văn tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Trịnh Tuấn Dũng- Chủ tịch Hội Giải Phẫu Bệnh- Tế bào Bệnh học Việt Nam, thầy quan tâm, tận tình dạy dỗ em, tạo điều kiện cho em học tập Em xin chân thành cảm ơn thầy Phạm Kim Bình, nguyên trưởng khoa Giải Phẫu Bệnh- Bệnh viện Việt Đức, người Thầy tận tâm với nghề, dìu dắt, dạy dỗ quan tâm em từ buổi học Em xin chân thành cảm ơn PSG.TS Tạ Văn Tờ TS Nguyễn Phi Hùng anh chị kỹ thuật viên Khoa Giải Phẫu Bệnh, Bệnh Viện K Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em học tập, em cảm ơn Thầy tạo điều kiện cho học viên có mơi trường học tập động cập nhật Em xin chân thành cảm ơn bác sĩ, anh, chị kĩ thuật viên Bộ môn Giải phẫu bệnh, trường Đại học Y Hà Nội, Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào Bệnh viện Bạch Mai,đã giúp đỡ em trình học tập nội trú và thu thập số liệu nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn Th.s Nguyễn Sỹ Lánh, Th.s Hồ Đức Thưởng, Th.s Hà Xuân Hợp anh chị, bạn kĩ thuật viên khoa Giải Phẫu BệnhBệnh viện Việt Đức, tạo điều kiện cho em học tập giúp đỡ em hoàn thành số liệu cho luận văn Con cảm ơn Bố, Mẹ dù khó khăn ln bên sát cánh chặng đường này.Chị cảm ơn em gái chỗ dựa vững cho chị học tập phấn đấu Cảm ơn bạn bè, đặc biệt bạn nội trú Giải phẫu bệnh bên chia sẻ niềm vui học tập sống Hà Nội, tháng 11 năm 2015 Nơng Bích Hồng LỜI CAM ĐOAN Tơi Nơng Bích Hồng, học viên BSNT khóa 37 – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải Phẫu Bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thúy Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 11 năm 2015 Người cam đoan Nơng Bích Hồng DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AIS Adenocarcinoma in situ: Ung thư biểu mô tuyến chỗ BV Bệnh viện CIN Cervical intraepithelial neoplasia: Tân sản nội biểu mô cổ tử cung CK Cytokeratin CTC Cổ tử cung CTC- ÂĐ Cổ tử cung- âm đạo GPB Giải phẫu bệnh HE Hematoxylin Eosin HMMD Hóa mơ miễn dịch HPV Human papilloma virus HR- HPV High risk HPV: HPV nguy cao HSIL High grade Squamous intraepithelial lesions: Tổn thương nội biểu mô vảy độ cao LAST The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV- Associated Lesion: Đề án chuẩn hóa thuật ngữ cho tổn thương biểu mô vảy liên quan đến HPV hậu môn sinh dục LEEP Loop electrosurgical excision procedure LR- HPV Low risk HPV: HPV nguy thấp LSIL Low grade Squamous intraepithelial lesions: Tổn thương nội biểu mô vảy độ thấp MBH Mô bệnh học P16 Protein 16 PAS Periodic Acid Schiff PCR Polymerase chain Reaction SIL Squamous intraepithelial lesions: Tổn thương nội biểu mô vảy TBH Tế bào học TC Tử cung TCYTTG Tổ chức y tế giới TTTUT Tổn thương tiền ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTCTC Ung thư cổ tử cung WHO World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung 1.1.1 Tình hình UTCTC giới 1.1.2 Tình hình UTCTC Việt Nam 1.2 Cấu tạo mô học cổ tử cung 1.2.1 Cổ 1.2.2 Cổ 1.2.3 Vùng chuyển tiếp .7 1.2.4 Quá trình sửa chữa .8 1.3 Những yếu tố nguy nguyên nhân UTCTC 1.3.1 HPV mối liên quan với TTTUT UTCTC 1.3.2 Lịch sử tiến triển tự nhiên UTCTC 12 1.4 Chẩn đoán MBH 14 1.4.1 Một vài nét phân loại TTTUT UTCTC .14 1.4.2 Đặc điểm MBH tổn thương nội biểu mô 17 1.5 Chẩn đoán HMMD 21 1.5.1 Cơ sở việc sử dụng P16 22 1.5.2 Biểu P16 tân sản nội biểu mô 23 1.6 Chẩn đoán phân biệt 25 1.6.1 Tân sản nội biểu mô vảy 25 1.6.2 Tân sản nội biểu mô tuyến 26 1.7 Điều trị 27 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.1.3 Cỡ mẫu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Mẫu phương pháp chọn mẫu 29 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.2.4 Thiết bị, dụng cụ hóa chất nghiên cứu 29 2.2.5 Thiết lập biến số nghiên cứu 29 2.2.6 Quy trình nghiên cứu .30 2.3 Hạn chế sai số 32 2.4 Xử lý số liệu 32 2.5 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm tuổi đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 34 3.1.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 34 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo lý đến khám phụ khoa 35 3.1.3 Phân bố tổn thương theo nhóm tuổi .36 3.1.4 Tuổi trung bình TTTUT 37 3.2 Đặc điểm mô bệnh học 37 3.3 Kết nhuộm với dấu ấn miễn dịch P16 42 Chương 4: BÀN LUẬN 50 4.1 Đặc điểm tuổi đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 50 4.1.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 50 4.1.2 Phân bố bệnh nhân theo lý đến khám phụ khoa 51 4.1.3 Đặc điểm tổn thương theo nhóm tuổi 52 4.2 Đặc điểm mô bệnh học 54 4.2.1 Đặc điểm mô bệnh học LSIL 54 4.2.2 Đặc điểm mô bệnh học HSIL 56 4.2.3 Tỷ lệ tổn thương tổn thương nội biểu mô vảy 57 4.2.4 Tỷ lệ tổn thương nội biểu mô tuyến .58 4.3 Tỷ lệ bộc lộ p16 tổn thương tân sản nội biểu mô 59 4.3.1 Tỷ lệ bộc lộ p16 tân sản nội biểu mô độ thấp .59 4.3.2 Tỷ lệ bộc lộ p16 tân sản nội biểu mô độ cao .63 4.3.3 Tỷ lệ bộc lộ p16 tân sản nội biểu mô độ cao .64 4.3.4 Tỷ lệ bộc lộ p16 UTBM tuyến chỗ 65 KẾT LUẬN 68 KHUYẾN NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại typ HPV tổn thương hệ sinh dục 10 Bảng 1.2 Tỉ lệ tiến triển thoái triển CIN 13 Bảng 1.3 Mối liên quan mức độ bộc lộ p16 tổn thương tân sản nội biểu mô vảy 25 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo lý đến khám phụ khoa 35 Bảng 3.2 Bảng phân bố tổn thương theo nhóm tuổi 36 Bảng 3.3 Tuổi trung bình TTTUT 37 Bảng 3.4 Tỷ lệ tổn thương nội biểu mô vảy 37 Bảng 3.5 Tỷ lệ CIN III có tổn thương CIN tuyến kèm theo 40 Bảng 3.6 Các hình thái MBH LSIL 41 Bảng 3.7 Các biến thể HSIL 42 Bảng 3.8 Bộc lộ p16 tổn thương tân sản nội biểu mô 42 Bảng 3.9 Đối chiếu kết chẩn đoán MBH nhuộm HE đơn nhuộm HE kết hợp với nhuộm dấu ấn miễn dịch p16 43 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 34 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Biểu mơ vảy cổ ngồi nhuộm HE Hình 1.2 Biểu mơ trụ cổ nhuộm HE HMMD dương tính với CK18 Hình 1.3 Bản đồ gen HPV 16 .12 Hình 1.4 Chu kỳ sống HPV 12 Hình 1.5 Cơndylom nhọn đỉnh thành thục .18 Hình 1.6 Côndylom nhọn đỉnh không thành thục 18 Hình 1.7 Cơndylom phẳng- CIN .18 Hình 1.8 HSIL (CIN II) 20 Hình 1.9 HSIL (CIN III) 20 Hình 1.10 1.11 Ung thư biểu mô tuyến chỗ 21 Hình1.12 Biến đổi chu trình tế bào gen E6 E7 HPV TTTUT 22 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ lịch sử tiến triển tự nhiên nhiễm HPV 13 Sơ đồ 1.2 Sơ đồ khuyến cáo LAST 24 DANH MỤC ẢNH Ảnh 3.1 LSIL (Condyloma) Tế bào biến đổi nhiễm HPV 38 Ảnh 3.2 LSIL (dạng phẳng) .38 Ảnh 3.3 HSIL (CIN 2) 39 Ảnh 3.4 HSIL (CIN III) Tế bào bất thường chiếm >2/3 chiều dày biểu mô .39 Ảnh 3.5 CIN III có tổn thương tuyến .40 Ảnh 3.6 Côndylom nhọn đỉnh 41 Ảnh 3.7 Vùng tổn thương nhỏ bề mặt 44 Ảnh 3.8 Nhuộm p16: Dương tính lan tỏa Kết luận HSIL 44 Ảnh 3.9 UTBM tuyến chỗ phối hợp với CIN III 45 Ảnh 3.10 UTBM tuyến chỗ phối hợp với CIN III 45 Ảnh 3.11 Cơndylom nhọn đỉnh, nhuộm p16 âm tính 46 Ảnh 3.12 HSIL (CIN III): Nhuộm dương tính lan tỏa với p16 46 Ảnh 3.13 Tổn thương CIN III ngách tuyến 47 Ảnh 3.14 Tổn thương CIN III ngách tuyến nhuộm p16 dương tính 47 Ảnh 3.15 Vùng tổn thương nhỏ ngách tuyến, khó phân biệt dị sản vảy hay CIN 48 Ảnh 3.16 Nhuộm dương tính với p16 Kết luận LSIL 48 Ảnh 3.17 Chẩn đoán HE HSIL 49 Ảnh 3.18 Nhuộm p16 âm tính 49 ... mơ bệnh học dấu ấn hóa mô miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học tổn thương tân sản nội biểu mô cổ tử cung Khảo sát bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn. .. nghiên cứu nhằm phát nhiễm HPV cổ tử cung tế bào học (TBH), MBH kỹ thuật PCR [8-11] có nghiên cứu biểu dấu ấn miễn dịch p16 tổn thương cổ tử cung [12] Vì chúng tơi thực đề tài: Nghiên cứu đặc điểm. .. bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch P16 tân sản nội biểu mô cổ tử cung 4 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung 1.1.1 Tình hình UTCTC giới Ung thư cổ tử cung loại ung thư phổ biến