đề cương dược lý 3

Câu 1: trình bày yếu tố tác động đến trình xác định ý tưởng nghiên cứu Ý tưởng nghiên cứu thường kết từ trình tham vấn đồng nghiệp, qua hội thảo, đơn đặt hàng, tiếp nối nghiên cứu phát triển thuốc Ở giai đoạn xây dựng ý tưởng, cần xác định kiểu câu hỏi nghiên cứu mà bạn muốn trả lời, kể nhóm bệnh nhân, so sánh lợi ích dự kiến kết nghiên cứu Sau đó, quan tâm tính mới, tính khả thi vấn đề đạo đức nghiên cứu Các yếu tố tác động đến trình xác định ý tưởng nghiên cứu: − Nhóm bệnh nhân quan tâm nghiên cứu: việc xác định đc sớm rõ nhóm bệnh nhân cần cho nghiên cứu quan trọng, ta cần xác định đặc trưng người bệnh tuổi tác, giới tính, trình trạng sức khỏe… − Dự định can thiệp nghiên cứu: xác định rõ tiến hành nghiên cứu để thử thuốc mới, hay biện pháp điều trị yếu tố ảnh hưởng đến kết can thiệp… − Nhóm đối chứng: cần xác định liệu có cần nhóm đối chứng cho nghiên cứu hay không, cần thiết dự kiến nhóm để so sánh với nhóm can thiệp − Kết nghiên cứu thử nghiệm: cần xác định kết quan trọng nghiên cứu nên định chọn kết quan trọng Vd: mức độ hạ huyết áp biện pháp điều trị, nguy đột quỵ, tử vong… Cũng giai đoạn xây dựng ý tưởng nghiên cứu việc tính cỡ mẫu, nhóm nghiên cứu viên, dự kiến thời gian thực công việc cần phác thảo Câu 2: trình bày phương pháp thiết kế nghiên cứu mù thử nghiệm lâm sàng Mục đích phương pháp nhằm loại bỏ yếu tố gây nhiễu vd việc thiên vị chọn mẫu nghiên cứu, đánh giá kết Các phương pháp thiết kế nghiên cứu mù: Thiết kế nghiên cứu mở, không mù: người nghiên cứu, bệnh nhân người xử lý số liệu biết nghiên cứu thiết kế nghiên cứu mù đơn: - người nghiên cứu (bác sỹ điều trị) biết tất nội dung nghiên cứu, đối tượng nghiên cứu (người bệnh/người tình nguyện) - thử nghiệm thuốc: đối tượng nghiên cứu dùng giả dược Họ biết mục đích nghiên cứu mà ko biết cụ thể dung thuốc thiết kế nghiên cứu mù đôi (mù kép): - Cả người điều trị bệnh nhân Tên bệnh nhân • • • - thay mã số Với thử nghiệm liệu pháp điều trị mới, bệnh nhân chia làm nhóm ngẫu nhiên, tương ứng với liệu pháp điều trị: Liệu pháp thử nghiệm ( ví dụ thuốc ) Liệu pháp chuẩn ( phác đồ điều trị chuẩn ) Liệu pháp đối chứng ( thường dùng giả dược ) liệu pháp tiến hành với đội ngũ bác sỹ khác nhau, điều trị theo phác đồ cho trước, ko biết điều trị phương pháp ghi nhận kết Vì vậy, dùng giả dược phải bào chế giống thuốc điều trị nhóm can thiệp, có mã số viên thuốc khác Khi có tai biến thuốc xảy ra, phải loại bỏ việc làm mù để chữa trị cho bệnh nhân Mục đích pp: loại bỏ sai lệch , vd việc nhà nghiên cứu quan tâm đến nhóm bệnh nhân Hạn chế pp: ko phải lúc bào chế giả dược can thiệp ngoại khoa Thiết kế nghiên cứu mù − Cả người điều trị, đối tượng nghiên cứu, người sử lý số liệu lô chứng, lô trị − Giải mù: có tác dụng phụ nguy hiểm, bất thường cần phải giải mù để điều trị Câu 5: Trình bày lợi ích thuốc lợi tiểu thiazide điều trị thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến nhóm thuốc này? Ưu điểm: vừa tăng thải trừ muối  ức chế tái hấp thu natri ống thận (Thuốc lợi tiểu, hoạt động dựa chế làm muối, gây tăng phản ứng renin tuần hoàn, kết gây co mạch qua trung gian angiotensin dẫn đến giảm sút tác dụng hạ áp ), vừa có tác dụng giãn mạch, tăng tác dụng thuốc chống tăng huyết áp khác Câu 6: Trình bày tác dụng nhóm thuốc lợi tiểu kháng Aldosterol ( lợi tiểu giữ kali )trong điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng có liên quan Các thuốc điển hình: spironolactone, eplerenone Tác dụng nhóm thuốc: Thuốc dùng sớm để điều trị tăng huyết áp spironolactone Tuy nhiên thuốc có nhiều tác dụng ko mong muốn gây chứng vú to đàn ông, liệt dương, rối loạn kinh nguyệt ( tác động lên receptor androgen progesterol )=> ko dùng phổ biến Eplerenone thuốc kháng aldosterol chọn lọc + ưu điểm: có tác dụng chọn lọc, thuốc có lực nhiều với receptor giữ muối nước, tác dụng hormone androgen, điều trị đơn độc phối hợp với thuốc khác Các thử nghiệm lâm sàng: Thử nghiệm lâm sàng để xác định liều dùng eplerenone điều trị tăng huyết áp - Kết cho thấy bắt đầu với liều 50mg/lần/ngày Nếu huyết áp chưa kiểm soát tăng lên 50mg/2 lần/ngày - Liều 100mg/ngày ko cho hiệu tốt hơn, mà tiềm gây TDKMM Thử nghiệm so sánh eplerenone với losartan giả dược - Sau 16 tuần điều trị, huyết áp trung bình, tâm thu tâm trương giảm cách đáng kể nhóm dùng eplerenone so với nhóm lại Bên cạnh việc hạ huyết áp, thuốc đối kháng aldosterol làm chậm lại ngăn ngừa hủy hoại quan đích tăng huyết áp gây - Thử nghiệm động vật cho thấy eplerenone ngăn ngừa hủy hoại tim, não, thận Tuy nhiên chưa có đủ chứng lâm sàng ưu thuốc - Tác dụng phụ đáng quan tâm vấn đề tăng kali máu albumin niệu, bệnh nhân dùng thuốc UCMC, kháng ATII bệnh nhân có đái tháo đường  Cần theo dõi mức kali máu tuần/lần/ tháng đầu điều trị, sau tháng lần Câu 7: trình bày lợi ích thuốc ức chế ACE điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng - Cơ chế tác dụng thuốc: • receptor AT1 có nhiều mạch máu, tim, tuyến thượng thận có tác dụng co mạch, giữ natri, ức chế tiết renin, tăng giải phóng aldosterol, kt giao cảm, tăng cường co bóp tim • Các receptor AT2 có tác dụng ức chế tăng trưởng tế bào, biệt hóa tế bào, kích hoạt PG, bradykinin NO thận… • AT1 chuyển thành AT2 nhờ enzyme bradykinase • Các thuốc ức chế ACE làm AT1 ko chuyển thành AT2, dẫn đến giãn mạch, tăng thải trừ natri, hạ áp Lợi ích thuốc ức chế men chuyển: • • • • • Làm giảm sức cản ngoại biên ko làm tăng nhịp tim Không gây hạ huyết áp tư đứng,dùng cho lứa tuổi Tác dụng hạ áp từ từ, kéo dài Làm giảm huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương Được định tốt điều trị đái tháo đường, suy tim sau nhồi máu tim • Có tác dụng chống lại tiến triển có hai cho thận bệnh nhân đái tháo đường tuýp Các thử nghiêm lâm sàng: - Nghiên cứu Allhat, lisinopril có hiệu lực tương đương vs chlorthalidone • • • - việc ngăn ngừa bệnh mạch vành gây tử vong nhồi máu tim ko gây tử vong Tuy nhiên nhóm dùng lisinopril có tỷ lệ cao bệnh tim mạch nói chung, Ramipil có hiệu lực mạnh đột quỵ suy tim so với nhóm dùng chlorthalidone Tóm lại: nhóm ức chế men chuyển thuốc thứ lựa chọn để điều trị tăng huyết áp chưa có biến chứng, sau nhóm lợi tiểu metoprolol amlor việc làm chậm dẫn đến suy thận Điều trị thuốc ức chế men chuyển có tỷ lệ nhồi máu tim suy tim thấp so với dùng thuốc chẹn kênh caxi Hiệu lực ACE tương đương với lợi tiểu chẹn beta giao cảm lại có tác dụng điều trị suy tim thuốc kinh điển Có tác dụng ưu kháng AT2 việc giảm tai biến tim mạch người THA Câu 8: tác dụng không mong muốn ý sử dụng ACE Vấn đề thường gặp tăng creatinin huyết tương giảm mức lọc cầu thận, ho, phù mạch 1.Tăng creatinin huyết tương giảm mức lọc cầu thận ( GFR ) - Trong trình điều trị kéo dài bn có giảm sút GFR nguyên nhân huyết áp giảm mức điều hòa tự động thận GFR giảm - Nếu tỉ lệ creatinin tăng lên, vd từ 1,5 lên 1,9 chưa đáng báo dộng, trừ creatinin tiếp tục tăng - Cách xử trí: giảm lượng creatinin máu tăng cách giảm liều tạm thời điều chỉnh liều dần, sở theo dõi chặt chẽ mức creatinin máu 2.Ho - Ho gặp 5-15% bn dùng thuốc, thường ho khan, phụ thuộc vào liều, xảy với nữ nhiều nam, xảy từ tuần thứ đếm tháng sau liều - Ho thường giảm bn chuyển thuốc - Cách xử trí: dùng thuốc kháng thromboxane,aspirin, bổ sung sắt Khi dừng thuốc ho biến sau ngày Phù mạch - Phù nhanh mũi, họng, miệng, thực quản, môi, lưỡi, gây tắc nghẽn đường thở dẫn tới tử vong - Tác dụng phụ ko liên quan đến liều, thường xảy vài vài tuần điều trị - Cách xử trí: theo dõi xem có triệu chứng phù mạch ( phát ban da, rối loạn vị giác ), dừng thuốc phù mạch cần điều trị để đảm bảo đường thở adrenalin, kháng histamine corticoid - Làm xét nghiệm cre máu, kali,albumin niệu Các tác dụng không mong muốn khác Hạ huyết áp: - Có thể xảy với liều bệnh nhân có mức renin nhạy cảm cao Chú ý đề phòng bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc hạ áp, bệnh nhân có suy tim,, ứ máu - Cách xử trí: dùng liều thấp, dùng muối tăng lên dừng thuốc lợi niệu trước bắt đầu dùng ức chế men chuyển Tăng kali máu: - Mặc dù có gây giảm nồng độ aldosterol, xảy tình trạng tăng kali máu cách đáng kể người có chức thận bt không dùng thuốc có tác dụng giữ kali - Tuy nhiên UCMC gây tăng kali máu bệnh nhân suy thận, bênh nhận dùng thuốc lợi tiểu giữ kali ( kháng aldosterol ), thuốc bổ sung kali, thuốc ức chế giao cảm, NSAIDS Suy thận cấp: - Có thể gây suy thận cấp bệnh nhân có hẹp động mạch thận bên, hẹp động mạch bn thận, suy tim,giảm V máu ía chảy dùng thuốc lợi tiểu - Bn cao tuổi có suy tim ứ máu nhạy cảm với UCMC việc gây suy thận cấp Tuy nhiên, điều trị hợp lý hầu hết bệnh nhân có khả hồi phục mà ko để lại hậu ảnh hưởng đến thai nhi: - gây quái thai tháng đầu thai nghén, dùng thuốc tháng lại, gây rối loạn cho bào thai, chậm phát triển chết - cách xử trí: ko dùng, nhỡ dùng thay thuốc khác ko có ảnh hưởng đên thai nhi metyldopa, hydralazine Thuốc ko có ảnh hưởng đáng kể đến thai nhi ngừng lại tháng - Phát ban da: - Cách xử trí: giảm liều dùng đợt ngắn thuốc kháng histamine Protein niệu: - Thường gây pro niệu ko phải lý để CCĐ nhóm có tác dụng bảo vệ thận số bệnh có gắn với pro niệu bệnh thận có đái tháo đường - Có thể gây rối loạn vị giác vị giác , hay gặp captorpil Câu 9: kết hợp lựa chọn thuốc điều trị THA − Lựa chọn thuốc dựa yêu tố độ tăng huyết áp, bệnh mắc kem, tương tác thuốc, giá thuốc − Nên dùng thuốc có tác dụng giải phóng kéo dài, thuốc dạng kết hợp dễ dùng,dễ tuân thủ, giá thành thấp − Với đa số bệnh nhân THA ko có biến chứng giai đoạn khuyến cáo nên dùng lợi tiểu thiazide Nếu dùng lợi tiểu ko có hiệu xem xét kết hợp them thuốc thứ − Với bn có huyết áp tâm thu 20 mmHg, huyết áp tâm trương 10mmHg  160/100 người THA đơn nên dùng kết hợp thuốc − Nếu lợi tiểu ko phải thuốc khởi đầu nên cân nhắc chọn lợi tiểu thuốc thứ có tác dụng phối hợp làm tăng hiệu thuốc khác − liệu pháp điều trị THA hiệu nhất: lợi tiểu + UCMC, dung nạp liệu pháp điều trị hiệu cho hầu hết bn Trong trường hợp cần phối hợp thêm thuốc thứ nên dùng chẹn kênh Ca nhóm dihydropyridin Nếu huyết áp chưa kiểm soát cân nhắc thêm thuốc chẹn kênh Ca nhóm non-dihydropyridin verapamil diltiazem − Vấn đề kết hợp thuốc nhóm: + kết hợp thuốc chẹn kênh Ca với cho tác dụng hiệp đồng chúng gắn vào receptor khác + kết hợp UCMC với chẹn thụ thể AT II cho hiệu hạ áp tốt, nhiên cần phải cân nhắc bệnh nhân bị tim mạch Chỉ định Thuốc Beta- bắt buộc lợi tiểu blocker Tiểu đường X X Suy thận mãn ACEI ARB CCB Đối kháng Aldos XX X XX X X Suy tim X X XX Nguy cao bệnh ĐMV X X XX XX X Sau NMCT/ TMCBCT Ngừa đột quỵ tái phát X X X X X X − Nếu thuốc lựa chọn hiệu nên thay thuốc khác tăng liều − Tương tác thuốc: nửa tương tác thuốc-thuốc xảy NCT có THA ko liên quan đến loại số lượng thuốc kê đơn điều trị.(T.42) Câu 10: biện pháp theo dõi, chỉnh liều điều trị THA − Với đa số TH THA độ 1, độ chưa có biến chứng nên khởi đầu với liều − − − − thấp, tăng dần vòng tháng Nếu sau tháng, HA gần đạt đến HA mục tiêu cao chút thò cần kiểm tra lại cách đo HA, tất thông số Việc có điểu chỉnh thuốc hay ko cần phải xem xét thận trọng Nếu sau tháng, huyết áp ko đạt huyết áp mục tiêu điều trị mà thay đổi lối sống nghĩ đến việc thêm thuốc Thuốc UCMC đồng thời kiểm tra albumin niệu Nếu dùng loại thuốc xuất albumin niệu cân nhắc đến việc sử dụng đến thuốc chẹn TT AT II kết hợp dùng chẹn TT AT II vs UCMC Để đạt huyết áp mục tiêu cần phải thêm loại thuốc nữa, thường chẹn kênh Ca Điều gây quan ngại cho bn phải dùng thuốc nhiều, nguy ko tuân thủ điều trị tăng lên  phân tích + dặn dò cẩn thận − tình thường xảy ra, dùng nhiều loại thuốc, huyết áp có chiều hướng giảm xuống gần HA mục tiêu => bệnh nhân chủ quan dùng thêm loại thuốc khác ảnh hưởng đến kết điều trị Câu 13: trình bày phân loại theo chế tác dụng, dược động học, chế tác dụng chung, TDKMM nhóm thuốc đường uống điều trị ĐTĐ Phân loại: Thuốc có tác dụng kích thích tiết insulin a Nhóm sulfunylure , , Câu 14: trình bày cách dùng lưu ý sử dụng hệ nhóm thuốc sulfunylure Nhóm sulfunylure hệ Các thuốc điển hình: tolbutamid, tolazamid Tên thuốc Hàm lượng Liều dùng Thời gian tác ( mg ) dụng Nhóm sulfunylure hệ Tolbutamid 250mg, 500 0.5-2g chia 6-12h mg thành 2-3 lần/24h Tolazamid 100mg, 250mg, 0.1-1g/lần 24h chia lần/24h Lưu ý sử dụng Là thuốc an toàn nhóm có thời gian tác dụng ngắn, nên phải dùng nhiều lần ngày => lưu ý việc tuân thủ điều trị 500mg Nhóm sulfunylure hệ Glyburide 1.25mg, 2.5mg, 5mg Glpizide (Glucotrol) 5mg, 10 mg Glucotrol XL mg, 10 mg Gliclazide(ko sd mỹ) 80mg Glimepiride 1, 2, 4mg Có tác dung mạnh thuốc Nhóm sulfunylure hệ gấp 100200 lần nên cần thận trọng bn cao tuổi, bệnh tim mạch, bệnh gan thận 1.25-20mg /lần 24h chia thành lần/24h 2.5-40 mg/lần 6-12h Nên dùng thuốc trước chia thành ăn 30’ thức ăn lần/24h, uống làm giảm hấp thu lúc đói thuốc, nên uống liều vào buổi 20 mg 30 24h sáng mg/lần/24h CCĐ bn suy gan thận có thời gian td ngắn nên sd NCT 4012h 80mg/lần/24h 160320mg/24h (chia thành liều nhỏ uống) 1-4 mg/lần 24h Dùng đơn độc kết hợp với insulin để hạ đường huyết bn ko kiểm soát đường huyết thông qua chế độ ăn uống, thay đổi lối sống Câu 16: trình bày tương tác thuốc tai biến sử dụng liều insulin Tương tác thuốc Insulin glargine: − Tăng tác dụng hạ dụng hạ đường huyết xảy dùng với thuốc viên chống đái tháo đường, UCMC, fibrate, thuốc ức chế IMAO, salicylate, kháng sinh nhóm sulfonamide − Giảm tác dụng hạ đường huyết dùng chung với corticoid, danazol, lợi tiểu, glucagon, isoniazid, estrogen progestogen, thuốc cường giao cảm, hormone tuyến giáp − Thuốc chẹn beta, muối lithium rượu tăng cường làm yếu tác dụng hạ đường huyết insulin Hơn nữa, thuốc chẹn beta thuốc liệt giao cảm khác làm yếu chí ức chế toàn triệu chứng báo động phản ứng hạ đường huyết Các tai biến sử dụng insulin liều: − Làm bầm tím hay cứng da thịt chỗ chích thường xuyên − Làm lượng đường hạ thấp làm bệnh nhân mệt hay xỉu − Phát ban chỗ tiêm toàn thân (hiếm gặp nguyên nhân gây hạ đường huyết gián tiếp hay trực tiếp insulin gây ra: − Do ăn uống, hoạt động thất thường: − Ăn uống làm tăng lượng đường hấp thu vào máu (tăng đường huyết) Hoạt − − − − động làm tăng lượng đường tiêu thụ (giảm đường huyết) Dùng thuốc làm tăng dung nạp glucose vào não, vào gan (giảm đường huyết) Điều trị đái tháo đường (ĐTĐ) phối hợp ăn uống, hoạt động, dùng thuốc hợp lý… để tổng cộng mức tăng mức giảm đường huyết lại, có mức đường huyết ngang với mức bình thường Nếu giữ mức dùng thuốc với liều cũ mà ăn uống thất thường (chậm bữa, ăn hơn, bỏ bữa) hay hoạt động mức (làm việc nhiều, làm việc nặng) bị hạ đường huyết Như vậy, muốn tránh hạ đường huyết không dùng liều insulin đủ mà phải ổn định việc ăn uống hoạt động Do xử lý không bị tăng đường huyết: Khi bị tăng đường huyết, người bệnh tự ý tăng liều, tăng số lần dùng insulin dẫn đến tác dụng ngược bị hạ đường huyết − Muốn tránh hạ đường huyết bị tăng đường huyết, người bệnh − − − − − − − − − − thiết phải nhập viện, tuân thủ định kiếm soát đường huyết thầy thuốc Do cách tính, cách dùng bút tiêm insulin dẫn tới liều: Phần lớn người ĐTĐ thường có máy đo đường huyết tự động, bút tiêm insulin Người bệnh tính liều dựa vào thân trọng, điều chỉnh liều phù hợp với bữa ăn Tuy nhiên, không thạo tính toán, thao tác sai (không trộn thuốc, nhầm lẫn lấy thuốc cho lần tiêm) dẫn đến lấy sai lượng insulin Nếu lấy số lượng cần, dùng liều insulin, dẫn đến hạ đường huyết Cũng có người bệnh tự ý dùng liều dự phòng nhằm tránh tăng đuờng huyết kết mang lại gây hạ đường huyết Muốn tránh hạ đường huyết, người bệnh phải học cách tính, cách dùng bút tiêm insulin thành thạo, không tự ý dùng liều dự phòng Do phối hợp insulin thuốc ĐTĐ khác chưa đúng: Khuyến nghị chung với ĐTĐ týp nên dùng sớm insulin (khoảng sau mắc bệnh 10 năm) Tuy nhiên, muốn xác định thời điểm dùng insulin phải xác định mức suy yếu tuyến tụy Điều tuyến y tế làm mà phải sở chuyên khoa (có thầy thuốc kinh nghiệm, có khả xét nghiệm) Thông thường ĐTĐ giai đoạn cuối hay phối hợp insulin với metformin Do metforin có khả hạ đường huyết thấp (chỉ làm giảm lượng glucose sinh từ glycogen), nên việc phối hợp gây hạ đường huyết chung, dễ thực Trong thực tế ĐTĐ týp 2, giai đoạn sau, thầy thuốc có cho phối hợp insulin với sulfonylure với mục đích tận dụng khả tuyến tụy để giảm mức đề kháng insulin, từ giảm liều dùng insulin Nhiều nghiên cứu cho biết việc phối hợp thường đạt mục đích đề Tuy nhiên, phối hợp khó, tính liều thành phần phối hợp gây hạ đường huyết Khi phối hợp mà gặp cố hạ đường huyết, phải tính lại liều phối hợp, trước tiên phải giảm liều insulin theo định thầy thuốc Người bệnh cần lưu ý: phối hợp khó, thầy thuốc thường định cho người bệnh biết dùng thành thạo thuốc (biết dùng thành thạo bút tiêm insulin) Trên thị trường, có loại thuốc phối hợp sẵn (insulin + sulfonylure) với hàm lượng ổn định, dùng cho số người (theo định thầy thuốc), không nên tự ý mua dùng (vì chưa phù hợp với mình) Câu 17: nêu ý nghĩa nghiên cứu dược lý di truyền? − Lựa chọn thuôc tốt an toàn cho bệnh nhân − Xác định liều dùng thích hợp Trong nghiên cứu phát triển thuốc mới: − Lựa chọn bệnh nhân đưa vào thử nghiệm lâm sàng pha => giảm số bn − − − − − − − − − − − − nghiên cứu so với thông thường Giảm thời gian nghiên cứu,giúp thuốc chấp thuận sớm tung thị trường Tim hiểu chế bệnh sinh bệnh tìm đích tác dụng thuốc tác động để đt bệnh tìm chế tác dụng thuốc Xác định người đáp ứng, ko đáp ứng thử nghiệm lâm sàng pha Xác định phản ứng ko mong muốn phụ thuộc gen Cá thể hóa liều dùng dựa kiểu gen, khuyến cáo liều dùng cách dùng thuốc cho đối tượng bn ( theo chủng tộc…) thông tin thuốc đem thuốc lưu hành Timd định cho thuốc lưu hành Đánh giá định vị lại thử nghiệm thuốc thất bại Tìm chế tác dụng thuốc Đánh giá tác dụng TDKMM thuốc thử nghiệm lâm sàng Tiền lâm sàng: pharmacogentics để sàng lọc hoạt chất có tác dụng dự đoán TDKMM xảy trước thử lâm sàng Phân tích gen người tham gia thử thuốc để phân nhóm theo đáp ứng với thuốc kiểu gen Công nghệ gen giúp thiết kế thử nghiệm lâm sàng, định hình chiến lược phát triển thuốc cảnh giác dược => Loại trừ thử nghiệm lâm sàng tiến hành người có hệ gen mà cho phản ứng có hại hiệu thuốc làm tăng hội cho thuốc thể tác dụng quần thể định Điều tăng hội cho thuốc tương tự tung thị trường => việc tiến hành sàng lọc gen người tham gia thử nghiệm lâm sàng giúp thử nghiệm nhỏ hơn, nhanh nên tiết kiệm thời gian, chi phí VD: thử nghiệm lâm sàng tiến hành thuốc điều trị Alzheimer − Gen cho có lquan APOE Có typ gen APOE E2, E3, E4 APOE E4 gen có liên quan với Alzheimer việc dùng thuốc điều trị − Những người bị Alzheimer mà có gen APOE thuộc typ E2, E3 có đáp ứng tốt với thuốc Tacrine, người có gen APOE ko  Sự hiểu biết gen đóng vai trò quan trọng thử nghiệm lâm sàng Câu 18: trình bày biến thể gen quy định enzyme CYP2C9 Dự đoán liều lượng, ttt warfarin? biến thể gen quy định enzyme CYP2C9: Trong số CYP2C CYP2C9 hoạt động mạnh nhất, chuyển hóa 15-20% loại thuốc kê đơn ko kê đơn CYP2C9 chuyển hóa nhiều loại thuốc quan trọng thuốc đt đái tháo đường ( tolbamide, glipizide ), thuốc chống co giật ( phenytoin ), thuốc chống đông (warfarin), thuốc hạ áp (losartan), thuốc lợi tiểu (torasemide), NSAIDS (diclofenac, piroxicam, ibuprofen) CYP2C9 chuyển hóa chất nội sinh như acid arachidonic, acid linoleic Do có tính đa hình nên cá thể, chuyển hóa thuốc khác CYP2C9 gồm loại alen quy định mức độ hoạt động warfarin khác nhau: CYP2C9*1 => CYP2C9*6, có biến thể CYP2C9*2 CYP2C9*3 Dự đoán liều lượng tương tác thuốc warfarin: − Đối với thuốc có phạm vi điều trị hẹp S-wafarin cần phải chỉnh liều: − Warfarin gồm đồng phân 50-50 R S S-wafarin hiệu chuyển hóa chủ yếu CYP2C9, R-wafarin chuyển hóa CYP1A1, CYP2C19 CYP3A4 − So với người có CYP2C9*1, bn có CYP2C9*2, CYP2C9*3 dễ bị chảy máu nằm viện lâu chống đông ko ổn định Do vậy, bn nên sd warfarin liều thấp [...]... chia thành 2 lần/24h 2.5-40 mg/lần 6-12h Nên dùng thuốc trước hoặc chia thành khi ăn 30 ’ do thức ăn 2 lần/24h, uống làm giảm hấp thu của lúc đói thuốc, nên uống 1 liều duy nhất vào buổi 20 mg hoặc 30 24h sáng mg/lần/24h CCĐ ở bn suy gan thận nhưng do có thời gian td ngắn nên có thế sd ở NCT 4012h 80mg/lần/24h hoặc 16 032 0mg/24h (chia thành liều nhỏ uống) 1-4 mg/lần 24h Dùng đơn độc hoặc kết hợp với insulin... thời gian, chi phí VD: các thử nghiệm lâm sàng tiến hành trên các thuốc điều trị Alzheimer − Gen được cho là có lquan APOE Có 3 typ gen APOE là E2, E3, E4 APOE E4 là gen có liên quan với Alzheimer và việc dùng thuốc điều trị − Những người bị Alzheimer mà có gen APOE thuộc typ E2, E3 sẽ có đáp ứng tốt với thuốc Tacrine, còn những người có gen APOE 4 thì ko  Sự hiểu biết về gen đóng vai trò quan trọng trong... CYP2C9*2 và CYP2C9 *3 Dự đoán liều lượng và tương tác thuốc của warfarin: − Đối với những thuốc có phạm vi điều trị hẹp như S-wafarin thì cần phải chỉnh liều: − Warfarin gồm 2 đồng phân 50-50 R và S S-wafarin hiệu quả hơn và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9, trong đó R-wafarin được chuyển hóa bởi CYP1A1, CYP2C19 và CYP3A4 − So với những người có CYP2C9*1, những bn có CYP2C9*2, CYP2C9 *3 dễ bị chảy máu... ĐTĐ týp 2, giai đoạn sau, thầy thuốc cũng có cho phối hợp insulin với sulfonylure với mục đích tận dụng khả năng của tuyến tụy để giảm mức đề kháng insulin, từ đó có thể giảm liều dùng insulin Nhiều nghiên cứu cho biết việc phối hợp này thường đạt được mục đích đề ra trên Tuy nhiên, đây là một phối hợp khó, nếu tính không khéo liều mỗi thành phần thì khi phối hợp có thể gây ra hạ đường huyết Khi phối... (insulin + sulfonylure) với hàm lượng ổn định, chỉ dùng được cho một số người (theo sự chỉ định của thầy thuốc), không nên tự ý mua dùng (vì chưa chắc đã phù hợp với mình) Câu 17: nêu ý nghĩa nghiên cứu dược lý di truyền? − Lựa chọn được thuôc tốt nhất và an toàn nhất cho bệnh nhân − Xác định liều dùng thích hợp Trong nghiên cứu phát triển thuốc mới: − Lựa chọn bệnh nhân đưa vào thử nghiệm lâm sàng pha... động quá mức (làm việc quá nhiều, làm việc nặng) thì sẽ bị hạ đường huyết Như vậy, muốn tránh hạ đường huyết không chỉ dùng đúng liều insulin là đủ mà còn phải ổn định cả việc ăn uống hoạt động Do xử lý không đúng khi bị tăng đường huyết: Khi bị tăng đường huyết, nếu người bệnh tự ý tăng liều, tăng số lần dùng insulin sẽ có thể dẫn đến tác dụng ngược là bị hạ đường huyết − Muốn tránh hạ đường huyết... sàng Phân tích gen những người tham gia thử thuốc để phân nhóm theo đáp ứng với thuốc và kiểu gen Công nghệ gen giúp thiết kế các thử nghiệm lâm sàng, định hình chiến lược phát triển thuốc và cảnh giác dược => Loại trừ các thử nghiệm lâm sàng tiến hành trên những người có hệ gen mà cho các phản ứng có hại hoặc kém hiệu quả của thuốc sẽ làm tăng cơ hội cho 1 thuốc thể hiện những tác dụng của nó đối với... thường có máy đo đường huyết tự động, bút tiêm insulin Người bệnh có thể tính liều dựa vào thân trọng, điều chỉnh liều phù hợp với bữa ăn Tuy nhiên, nếu không thạo tính toán, thao tác sai (không trộn đều thuốc, nhầm lẫn khi lấy thuốc cho mỗi lần tiêm) sẽ dẫn đến lấy sai lượng insulin Nếu lấy quá số lượng cần, sẽ dùng quá liều insulin, dẫn đến hạ đường huyết Cũng có khi người bệnh tự ý dùng liều dự... làm tăng lượng đường tiêu thụ (giảm đường huyết) Dùng thuốc làm tăng dung nạp glucose vào cơ não, vào gan (giảm đường huyết) Điều trị đái tháo đường (ĐTĐ) là phối hợp ăn uống, hoạt động, dùng thuốc hợp lý để tổng cộng các mức tăng mức giảm đường huyết lại, sẽ có một mức đường huyết ngang với mức bình thường Nếu vẫn giữ mức dùng thuốc với liều như cũ mà ăn uống thất thường (chậm bữa, ăn ít hơn, bỏ bữa)