đề cương dược lý 2 dược k3

Dược K3_HPUMP ĐỀ CƯƠNG DƯỢC LÝ - DƯỢC K3 Câu 80: Trình bày chế tác dụng chung thuốc NSAIDs Phân biệt thuốc ức chế COX-1 ức chế COX-2 Cơ chế tác dụng chung:  Cơ chế chung thuốc NSAIDS: ức chế sinh tổng hợp prostagladin  Cơ chế tác dụng thuốc NSAIDS ức chế enzym cyclooxygenase, làm giảm tổng hợp prostaglandin chất trung gian hóa học có vai trò quan trong việc làm tăng kéo dài đáp ứng viêm mô sau tổn thương  Khi tổn thương, màng tế bào giải phóng phospholipid màng Dưới tác dụng phospholipase A2 ( enzym bị corticoid ức chế), chất chuyển thành acid Arachidonic  Dưới tác dụng Lipooxygenase (LOX), acid Arachidonic bị chuyển hóa thành leucotrien có tác dụng co khí quản  Dưới tác dụng Cyclooxygenase, acid Arachidonic bị chuyển hóa thành PG E2 (gây viêm, gây đau), prostacyclin (PG I2), thromboxan A2 (TX A2) có tác động đến hoạt hóa tiểu cầu  Các NSAIDs ức chế COX nên ức chế phản ứng viêm, phản ứng đông máu  Tuy nhiên:  Hiệu tính an tồn thuốc NSAIDS khơng giống  Hiệu ức chế tổng hợp PG TX thuốc thay đổi Nhiều thuốc ức chế mạnh tổng hợp PG TX ngược lại Aspirin ức chế mạnh không hồi phục kết tụ tiểu cầu với liều thấp, phải liều cao có tác dụng chống viêm  Ngoài tác dụng ức chế tổng hợp PG, NSAIDS có nhiều chế khác Các NSAIDs phân tử ưa mỡ, dễ thâm nhâp vào màng tế bào hoăc màng ti thể, vào bạch cầu đa nhân, nên đã:  Ức chế tiết enzym thể tiêu bào  Ức chế sản xuất gốc tự  Ức chế lắng đọng kết dính bạch cầu đa nhân trung tính  Ức chế chức phận màng đại thực bào ức chế NADPH, oxydase, phospholipase C, protein G vận chuyển anion qua màng Dược K3_HPUMP Thuốc ức chế COX-1 ức chế COX-2 Có loại COX, gọi COX-1 COX-2 có chức phận khác thuốc chống viêm tác dụng với mức độ khác COX-1 va COX-2  COX-1  Có tác dụng trì hoạt động sinh lý bình thường tế bào "enzym cấu tạo"  Enzym có mặt hầu hết mô, thận, dày, nội mạc mạch, tiểu cầu, tử cung, tinh hồn Tham gia q trình sản xuất PG có tác dụng bảo vệ:  Thromboxan A2 tiểu cầu  Prostacyclin (PG I2) nội mạc mạch máu, niêm mạc dày  Prostaglandin E2 dày để bảo vệ niêm mạc  Prostaglandin E2 thận, đảm bảo chức phận sinh lý  thuốc ức chế COX-1 có tác dụng chống kết tụ tiểu cầu, chống đơng máu Và gây nhiều tác dụng phụ tiêu hóa ( viêm loét dày), máu ( dễ chảy máu), thận, hô hấp (gây ho hen)  COX-2  Có chức phận thúc đẩy q trình viêm,  Có tế bào tham gia vào phản ứng viêm (bạch cầu nhân, đại thực bào, bao hoạt dịch khớp, tế bào sụn),  Trong mơ viêm, nồng độ COX-2 tăng cao tới 80 lần kích thích viêm gây cảm ứng hoạt hóa mạnh COX-2 Vì COX-2 gọi "enzym cảm ứng"  thuốc ức chế chọn lọc COX-2 có tác dụng chống viêm mạnh Vì tác dụng ức chế COX-1 nên gây tác dụng phụ thuốc ức chế COX-1 Dược K3_HPUMP Câu 81: Trình bày chế tác dụng chống viêm NSAIDs Tác dụng chống viêm: Các NSAIDs có tác dụng hầu hết loại viêm không kể đến nguyên nhân, theo chế sau:  Ức chế sinh tổng hợp prostaglandin (PG) ức chế có hổi phục enzym cyclooxygenase (COX), làm giảm PG E2 F1 chất trung gian hóa học phản ứng viêm  Làm vững bền màng lysosom (thể tiêu bào): ổ viêm, trình thực bào, đại thực bào làm giải phóng enzym lysosom (hydrolase, aldolase, phosphatase acid, colagenase, elastase ), làm tăng thêm trình viêm Do làm vững bền màng lysosom, NSAIDs làm ngăn cản giải phóng enzym phân giải, ức chế q trình viêm  Ngồi có thêm số chế khác đối kháng với chất trung gian hoá học viêm tranh chấp với chất enzym, ức chế di chuyển bạch cầu, ức chế phản ứng kháng nguyên- kháng thể  Tuy NSAIDs có tác dụng giảm đau - chống viêm, song lại khác tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau Tỷ lệ lớn với hầu hết NSAIDs, kể aspirin (nghĩa liều có tác dụng chống viêm cần phải gấp đơi liều có tác dụng giảm đau) lại gần với indometacin, phenylbutazon piroxicam Câu 82: trình bày chế tác dụng giảm đau thuốc NSAIDs Tác dụng giảm đau Dược K3_HPUMP  Chỉ có tác dụng với chứng đau nhẹ, khu trú Tác dụng tốt với chứng đau viêm (đau khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau răng, đau sau mổ)  Khác với morphin, thuốc khơng có tác dụng với đau nội tạng, không gây ngủ, không gây khoan khối khơng gây nghiện  Cơ chế: Theo Moncada Vane (1978), làm giảm tổng hợp PG F 2 nên NSAIDs làm giảm tính cảm thụ dây cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, histamin, serotinin  Đối với số chứng đau sau mổ, NSAIDs có tác dụng giảm đau mạnh morphin mổ gây viêm  Trong đau chèn ép học tác dụng trực tiếp tác nhân hóa học, kể tiêm trực tiếp prostaglandin, NSAIDs có tác dụng giảm đau hơn, chứng tỏ chế quan trọng giảm đau NSAIDs ức chế tổng hợp PG Câu 83:trình bày chế tác dụng hạ sốt NSAIDs Tác dụng hạ sốt  Với liều điều trị, NSAIDs làm hạ nhiệt người sốt ngun nhân gì, khơng có tác dụng người thường  Khi vi khuẩn, độc tố, nấm (gọi chung chất gây sốt ngoại lai) xâm nhập vào thể kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội (các cytokin Il-1,Il-6; interferon, TNF  ) Chất hoạt hóa prostaglandin synthetase, làm tăng tổng hợp PG (đặc biệt PG E1, E2) từ acid Arachidonic vùng đồi, PG tác động lên trung tâm điều nhiệt điểm đặt nhiệt thay đổi, lúc nhiệt độ 37oC thể coi bị nhiễm lạnh gây PƯ sốt để tăng thân nhiệt cách làm tăng trình tạo nhiệt (rung cơ, tăng hơ hấp, tăng chuyển hóa) giảm q trình nhiệt (co mạch da)  Thuốc NSAIDs ức chế prostaglandin synthetase, làm giảm tổng hợp PG, trung tâm điều nhệt bị nguồn kích thích làm cho điểm đặt nhiệt trở 37oC, thể phải làm tăng trình thải nhiệt (giãn mạch ngoại biên, mổ hôi), để đưa nhiệt độ thể mứ bình thường  Vì khơng có tác dụng đến ngun nhân gây sốt nên thuốc hạ sốt có tác dụng chữa triệu chứng, sau thuốc bị thải trừ, sốt trở lại Dược K3_HPUMP Câu 84 Trình bày chế chống ngưng kết tiểu cầu aspirin Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu  Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase enzym chuyển endoperoxyd PG G2/ H2 thành thromboxan A2 (chỉ tổn phút) có tác dụng làm đơng vón tiểu cầu  Tuy nhiên, nội mạc mạch giàu prostacyclin synthetase, enzym tổng hợp PG I2 có tác dụng đối lập với thromboxan A2  Vì tiểu cầu chảy mạch bình thường khơng bị đơng vón Khi nội mạch bị tổn thương, PG I2 giảm; mặt khác, tiểu cầu tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương, ngồi việc giải phóng thromboxan A2 phóng "giả túc” làm dính tiểu cầu với với thành mạch, dẫn tới tượng ngưng kết tiểu cầu  Các NSAIDs ức chế thromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 tiểu cầu nên có tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu  Tiểu cầu khơng có khả tổng hợp protein nên khơng tái tạo cyclooxyganase Vì thế, Aspirin với liều nhỏ (40- 100 mg/ ngày) ức chế không hồi phục cyclooxygenase suốt sống tiểu cầu (8 - 11 ngày) Dược K3_HPUMP Câu 85: Phân tích so sánh đặc điểm tác dụng, định, chống định aspirin, dẫn xuất indol (indometacin), dẫn xuất phenylacetic? Câu 86:Trình bày đặc điểm tác dụng,chỉ định,chống định thuốc NSAIDs loại ức chế chọn lọc COX-2 Đặc điểm tác dụng :  ức chế chọn lọc COX-2 nên có tác dụng chỗng viêm mạnh,vì ức chế COX-1 yếu nên tác dụng phụ tiêu hóa,máu ,thận,cơn hen,…giảm rõ rệt,chỉ từ 0,1-1%  t/2 dài~~ 20h cần uống lần/ngày Dược K3_HPUMP  hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa,dễ thấm vào mơ dịch bao khớp nên có nồng độ cao mơ viêm  kết tụ TC phụ thuộc vào COX-1 ,nên thuốc nhóm k dùng để dự phòng nhồi máu tim cần dùng Aspirin  qua thực tế sử dụng ,vẫn thấy có nhiều tác dụng phụ mạch,thận,huyết áp gây tai biến nặng nề nên số thuốc bị rút khỏi thị trường Chỉ định chống định: Rofecoxib:  Chỉ định:dùng điều trị polip đại tràng,ung thư tuyến tiền liệt,bệnh Alzheimer,nhưng sau time sử dụng thấy tai biến tim mạch chất cao placebo nên bị rút khỏi thị trường  Chống định: Celecoixib:  Chỉ định: điều trị chứng thối hóa khớp viêm khớp dạng thấp ngừoi lớn; điều trị bổ trợ để làm giảm số lượng polyp; điều trị đau cấp,đau sau phẫu thuật,nhổ răng,thống kinh nguyên phát  Chống đinh: mẫn cảm với thành phần thuốc, suy tim,suy thận nặng,suy gan nặng,bệnh viêm ruột,tiền sử bị hen,mề đay hay phản ứng dị ứng với thuốc NSAIDs khác Etodolac:  Chỉ định: viêm xương khớp, gout cấp hay giả gout; đau sau nhổ răng, sau phẫu thuật; thống kinh; đau xương khớp cấp tính nhiều nguyên nhân  Chống định: bn nhạy cảm với Aspirin hay NSAIDs khác bn bị đợt suyễn cấp, viêm mũi, mề đay, phản ứng dị ứng; loét dd tá tràng tiến triển or tiền xuất huyết tiêu hóa,phụ nữ có thai Câu 87: trình bày tác dụng,cơ chế tác dụng,độc tính,chỉ định chống định PARACETAMOL 1.Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm 2.Cơ chế tác dụng: 3.Độc tính:  liều thơng thường: an tồn,hầu k có tác dụng phụ,khơng gây tổn thương đường tiêu hóa,khơng gây thăng acid-base,khơng gây rối loạn đông máu Dược K3_HPUMP  liều cao (>10g): sau time tiềm tàng 24h,xuất hoại tử tế bào gan có thể dẫn tới tử vong sau 5-6 ngày Nguyên nhân:  Bình thường: paracetamol  chuyển hóa gan N-acetyl parabenzoquinon-imin (*) +glucathion gan  đào thải  Dùng liều cao: (*) thừa gắn vào pr tế bào gan hoại tử tế bào gan Biểu hiện: + Lâm sàng: đau hạ sườn phải,gan to ,vàng da,hôn mê gan(do tăng amonic),acid máu + Cận lâm sàng:AST,ALT,LDH tăng điều trị sớm N-acetyl-cystein (là tiền chất glutathion) bn qua khỏi 3.Chỉ định: Điều trị TC sốt,đau nhức như: nhức đầu,đau răng, đau hành kinh,vận động 4.Chống định:  mẫn với paracetamol  thiếu men G6PD  bệnh gan nặng  phối hợp với thuốc gây độc cho gan như: isoniazid,rifampicin,…  không uống rượu time dùng thuốc Câu 88: Trình bày tác dụng không mong muốn nguyên tắc chung sử dụng thuốc NSAIDs 1.Các tác dụng không mong muốn (thường liên quan đến tá dụng ức chế tổng hợp PG)  Loét dd-ruột: nm dd-ruột sản xuất PG, đặc biệt PG E2 có tác dụng làm tăng chất nhày, kích thích phân bào để thường xuyên thay cho cho tế bào nm bị phá hủy  thuốc NSAIDs ức chế tổng hợp PG ’hàng rào’ bảo vệ bị suy yếu HCl dịch vị gây tổn thương nm  Làm kéo dài time chảy máu ức chế ngưng kết tiểu cầu  Với thận:  PG có vai trò quan trọng tuần hồn thận  ức chế tổng hợp PG gây hoại tử gan sau viêm thận kẽ mạn,giảm chức phận cầu thận,dễ dẫn đến tăng huyết áp  Với phụ nữ có thai:  tháng đầu: NSAIDs dễ gây quái thai Dược K3_HPUMP  tháng cuối:NSAIDs dễ gây rói loạn phổi,lq đến đóng ống động mạch bào thai tử cung  :do làm giảm PG E F,nên NSAIDs kéo dài time mang thai,làm chậm chuyển  Mọi NSAIDs có khả gây hen giả 2.Nguyên tắc sử dụng thuốc  Việc chọn thuốc phù thuộc vào cá thể  Uống sau bữa ăn để tránh kích ứng dd  Khơng định dùng cho bn có tiền sử loét dd.Trong TH thật cần thiết,phải dùng với chất bảo vệ nm dd  Các NSAIDs gây loét dd ức chế TH PG E2, PG I2 nm dd > < PG n có vai trò ức chế tiết acid HCl,kthích tiết dịch nhày bicarbonat dd,có tác dụng bảo vệ nm dd  Chỉ định thận trọng bn viêm thận,suy gan,có địa dị ứng,tăng huyết áp  Khi điều trị kéo dài cần kiểm tra có định kì (2 tuần/lần) :cơng thức máu,chức thận  Nếu dùng liều cao để công,chỉ nên kéo dài từ 5-7 ngày  Chú ý k dùng phối hợp thuốc:  thuốc NSAIDs với tăng độc tính  với thuốc chống đơng máu loại kháng vit K, sulfamid hạ đường huyết,diphenylhydantoin  NSAIDs đẩy thuốc khỏi nơi dự trữ  tăng độc tính  làm tăng td số thuốc : androgen.lợi niệu furosemid CÂU 89: Trình bay chế tác dụng,chỉ định,liều dùng colchicin 1.Cơ chế:  làm giảm di chuyển bạch cầu,giảm tập trung bạch cầu hạt ổ viêm,ức chế htượng đại thực bào tinh thể urat kìm hãm sx acid lactic,giữu cho Ph chỗ bt  ngồi ra: có td chống phân bào,phân hủy lympho bào,tăng sức bền thành mạch 2.Chỉ định:  điều trị gout cấp  phòng ngừa cấp bệnh nhân gout mạn 3.Liều dùng:  điều trị gout cấp : + ngày ; v/3l sáng,trưa,tối Dược K3_HPUMP + ngày 3: 2v/2lần sáng,tối + ngày ngày sau : 1v/ngày  phòng ngừa gout câp: 1v/ngày vào buổi tối Câu 90: chế tác dụng, định, liều dùng allopurinol Allopurinol chất đồng phân hypoxanthin Cơ chế tác dụng  Acid uric sản phẩm chuyển hoá purin Các purin chuyển thành hypoxanthin xanthin bị oxyhoá nhờ xúc tác xanthin oxydase thành acid uric  Allopurinol chất ức chế mạnh xanthin oxydase nên làm giảm sinh tổng hợp acid uric, giảm nồng độ acid uric máu nước tiểu, làm tăng nồng độ máu nước tiểu chất tiền thân hypoxanthin xanthin dễ tan  Như vậy, allopurinol ngăn ngừa tạo sỏi acid uric thận Chỉ định, liều lượng  Gút mạn tính, sỏi urat thận  Tăng acid uric máu thứ phát ung thư, điều trị thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểu loại thiazid  Tăng acid uric máu mà dùng probenecid sunfinpyrazon có phản ứng khơng chịu thuốc Mục tiêu điều trị làm giảm nồng độ acid uric máu xuống 6mg/dl (360 micro M) Liều lượng: Allopurinol (Zyloprim) viên 100 - 300 mg Liều đầu 100mg/24h, tăng dần tới 300mg/ngày tuỳ theo nồng độ acid uric máu Câu 91: chế tác dụng, đinh, liều dùng probenecid Cơ chế tác dụng:  Probenecid ức chế cạnh tranh hệ vận chuyển anion gây ức chế tái hấp thu acid uric ống thận, làm tăng thải acid uric ua nước tiểu  Khi nồng độ acid uric máu giảm, tinh thể urat lắng đọng khớp tan trở lại máu thải trừ dần ngồi thể  Khơng có tác dụng giảm đau Chỉ định 10 Dược K3_HPUMP Chỉ định Là thuốc sốt rét dùng nhiều VN, thường dùng điều trị sốt rét thể nhẹ trung bình loài plasmodium Điều trị sốt rét nặng P.falciparum đa kháng thuốc sốt rét ác tính Thuốc đặc biệt hiệu sốt rét thể não Chống định Khơng có chống định tuyệt đối cho artemisinin dẫn xuất Tuy vậy, khơng nên dùng cho phụ nữ có thai tháng đầu trừ bị sốt rét thể não sốt rét có biến chứng vùng mà P.falciparum kháng nhiều thuốc Câu 193: Trình bày phân loại nhóm thuốc chống ung thư Dựa vào vị trí tác động chu kỳ tế -Thuốc chống ung thư đặc hiệu (tác bào động pha chu kỳ phân chia tế bào): Taxan, alkaloid dừa cạn, Hormon Steroid, thuốc kháng chuyển hóa, kháng sinh (Bleomycin) -Thuốc chống ung thư khơng đặc hiệu (tác động nhiều phatrong chu kỳ phân chia tế bào): Nhóm alkyl hóa, Kháng sinh (athracylin, dactinomycin, mitomycin) Dựa vào cấu trúc hóa học chế -Nhóm alkyl hóa -Nhóm kháng chuyển hóa -Nhóm chống phân bào -Nhóm hormon kháng hormon -Nhóm enzym -Nhóm thay đổi đáp ứng miễn dịch -Kháng sinh chống ung thư -Các chất chống ung thư khác Câu 194: Trình bày dược động học, chế, tác dụng, định, chống định, tác dụng không mong muốn cyclophosphamid Cơ chế tác dụng chung Các tác nhân alkyl hóa tạo liên kết cộng hóa trị với acid nucleic protein Vị trí N-7 gaunin vị trí gắn phổ biến Các thuốc nhóm tạo thành liên kết chéo hai mạch phân tử DNA (liên kết chuỗi) hai phần tử 104 Dược K3_HPUMP mạch (liên kết nội chuỗi), ngăn cách tách đơi mã, ức chế tổng hợp acid nhân, protein hô hấp tế bào dẫn đến làm ngừng phát triển nhân lên tế bào ung thư Dược động học - Hấp thu: Cyclophosphamid dùng đường tiêm đường uống (trong đó, sinh khả dụng đường uống lên tới 75%) - Phân bố: Cyclophosphamid phân bố rộng khắp vào mô, qua hàng rào máu não, thai sữa mẹ (thể tích phân bố khoảng 0,48 - 0,71 lít/kg) - Chuyển hóa: Thuốc chuyển hóa qua gan thành sản phẩm có hoạt tính, số hidrocyclophosphamid - Thái trừ: Qua đường nước tiểu dạng không biến đổi (10%) dạng chuyển hóa (85-90%) Phần lớn dạng thái trừ cyclophosphamid khơng có hoạt tính, số sản phẩm chuyển hóa gây viêm bàng quang xuất huyết Tác dụng Cyclophosphamid tác nhân alkyl hóa có tác dụng kìm tế bào, hợp chất, tương tự với khí mù tạt nitow Bản thân cyclophosphamid khơng có hoạt tính, sau bị chuyển hóa gan thánh ion azidinium có hoạt tính, tạo liên kết chéo hai chuỗi DNA, ngăn cản trình tách chuỗi, chép phiên mã Cyclophosphamid tác dụng mạnh vào pha S G2 chu kỳ tế bào, ức chế phân chia tất tế bào tăng sinh, nguyên nhân thuốc có tác dụng khơng mong muốn nhiều quan mơ thể Ngồi ra, cyclophosphamid có tác dụng ức chế miễn dịch dịch thể qua trung gian tế bào, sử dụng làm thuốc giảm miễn dịch Tác dụng không mong muốn Tác dụng không mong muốn Cyclophosphamid phụ thuộc liều hầu hết phục hồi được, gồm: -Về huyết học : Giảm bạch cầu (nguy nhiễm trùng) Giảm tiểu cầu (nguy xuất huyết) Thiếu máu kèm giảm hemoglobin 2g/100ml so với giá trị ban đầu Số lượng bạch cầu tiểu cầu thường giảm thấp sau 1-2 tuần điều trị phục hồi khoảng 3-4 tuần -Về tiêu hóa: Buồn nơn, nơn Chán ăn, tiêu chảy, táo bón, viêm lt (ít gặp) 105 Dược K3_HPUMP Viêm đại tràng xuất huyết -Đường niệu, sinh dục: Viêm bàng quang xuất huyết tác dụng không mong muốn hay gặp, phân biệt với thuốc ung thư khác cyclophosphamid Sau thải trừ qua đường nước tiểu, cyclophosphamid chất chuyển hóa gây phù thành bàng quang, xuất huyết niêm mạc đường niệu, viêm mơ kẽm kèm xơ hóa, làm cứng thành bàng quang Viêm bàng quang lúc đầu vơ trùng xâm nhập thứ vi trùng sau Viêm bàng quang xuất huyết gây tử vong Khi gặp tác dụng khơng mong muốn đòi hỏi phải ngưng điều trị -Độc với gan -Trên hệ tim mạch: Bệnh tim thứ phát (được ghi nhận sau sử dụng cyclophosphamid liều cao trước xạ trị vùng tim) -Xuất ung bướu thứ phát (tác dụng khơng mong muốn nói chung thuốc độc tế bào) -Các tác dụng không mong muốn khác: Hói đầu Thay đổi sắc tố lòng bàn tay, bàn chân, móng tay Giảm khả sinh tinh, đơi khơng hồi phục; rối loạn phóng nỗn bất hồi phục dẫn đến kinh Viêm phổi mô kẽ, xơ hóa phổi mơ kẽ mãn tính SIADH (hội chứng tiết ADH khơng thích ứng, hội chứng SchwartzBartter) kèm hạ Na máu, ứ nước Viêm da niêm mạc Các phản ứng dị ứng: phát ban, mề đay, Giảm thị lực tạm thời đợt chóng mặt Chỉ định Được định dùng đơn độc (đơn hóa trị liệu) phối hợp (đa hóa trị liệu) trong: -Các bệnh bạch cầu: bạch cầu dòng lympho bào, dòng tùy bào cấp mãn tính -U hạch ác tính: Hodgkin, u hạch khơng hodgkin, u tương bào -U tạng đặc ác tính có di khơng di -Các dạng ung thư khác: ung thư buồng trứng, ung thư tinh hoàn, ung thư vú, ung thư phổi, ung thư nguyên bào thần kinh, -Các bệnh tự miễn tiến triển: viêm khớp dạng thấp, bệnh khớp vẩy nến, Lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì, số thể viêm cầu thận (trong có hội chứng thận hư), bệnh nhược nặng, thiếu máu tan máu tự miễn, 106 Dược K3_HPUMP -Sử dụng hậu phẫu sau ghép tạng để tránh thai ghép Chống định Không nên dùng với bệnh nhân sau: -Quá mẫn cảm với cyclophosphamid -Suy tủy nghiêm trọng (đặc biệt bệnh nhân điều trị thuốc gây độc tế bào / xạ trị) -Viêm bàng quang tắc nghẽn đường dẫn tiểu -Nhiễm trùng -Có thai cho bú Câu 195: Trình bày DĐH, chế, tác dụng tác dụng ko mong muốn Carmustin ? Carmustin thuốc chống ung thư thuộc nhóm alkyl hóa Dược động học:  Phân bố: gắn tương đối mạnh vào protein huyết tương(80%) Thuốc qua đc hàng rào máu não vào sữa mẹ tan nhiều lipid  Chuyển hóa: Bị phân hủy nhanh chóng hệ thống enzym gan  Thải trừ: chủ yếu qua thận, nước tiểu (60- 70%), phần qua hô hấp(6-10%) , qua phân( ức chế tổng hợp acid nhân, protein hô hấp tế bào dẫn đến làm ngừng phát triển nhân lên TB ung thư Tác dụng: Tác dụng tế bào ung thư giai đoạn ngừng phát triển giai đoạn phân chia Tác dụng ko mong muốn:  Huyết học: Thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu  Tiêu hóa: buồn nơn nơn, chán ăn, viêm miệng  Da: rụng tóc, viêm da , xuyết huyết, bầm tím , ngứa  Độc cho gan thận, đường hô hấp  Thần kinh: điều hòa vận động, hoa mắt , chóng mặt  Hệ sinh dục: kinh, vơ kinh, giảm khả sản xuất tinh trùng 107 Dược K3_HPUMP Câu 196: Trình bày DĐH, chế, tác dụng tác dụng ko mong muốn methotrexat ? Methotrexat thuốc chống ung thư nhóm thuốc kháng chuyển hóa Dược động học:  Hấp thu: Thuốc đạt nồng độ đỉnh huyết từ 0.5- 2h sau tiêm tĩnh mạch tiêm bắp  Phân bố: Gắn pr huyết tương 50%  Đc phân bố rộng khắp mô thể  Thuốc đc phân bố vào khoang tích tụ dịch nước báng dịch màng phổi  Đc giữ lại thời gian dài số mô ( gan, thận)  Ơ liều điều trị: đc vận chuyển qua hàng rào máu não  Chuyển hóa: Với liều quy định thuốc chuyển hóa ko đáng kể Với liều cao , phần thuốc đc chuyển hóa  Thải trừ: Chủ yếu qua thận, phần nhỏ qua phân Cơ chế tác dụng: Methotrexat ức chế cạnh tranh với enzym dihydrofolat reductase, men xúc tac biến acid folic thành tetrahydrofolat => ức chế tổng hợp DNA phân chia tế bào, ức chế mức độ thấp tổng hợp protein RNA Methotrexat tác dụng đặc hiệu vào giai đoạn S chu kỳ tế bào Mơ có tốc độ tăng sinh TB mạnh tủy xương, tế bào biểu mô tế bào phôi nơi nhạy cảm Tác dụng ko mong muốn:  Huyết học:  Ức chế tủy xương, giảm bạch cầu, tiểu cầu, thiếu màu, giảm gammaglobulin máu, xuất huyết bhieeuf chỗ, nhiễm trùng huyết  Tác dụng ko mong muốn dựa vào phác đồ điều trị  Trên da:  Hồng ban, ngứa, mề đay, mẫn cảm, với sắc tố dễ bầm tím, giãn mạch máu, mụn nhọt  Tổn thương vẩy nến nặng bệnh nhân đc điều trị xạ trị đồng thời  Rụng lơng tocd xảy ra, thường ko hồi phục  Trên hệ tiêu hóa: Viêm lợi, viêm miệng, viêm hầu, buồn nôn, nôn, chán ăn, xuất huyết đường tiêu hóa, viêm ruột non 108 Dược K3_HPUMP  Gan: Nhiễm độc gan teo gan cấp, hoại tử, thối hóa mỡ, xơ quanh tĩnh mạch cửa, xơ gan  Trên hệ sinh dục- tiết niệu:  Suy thận, tăng nito huyết, viêm bàng quang, tiểu máu,  Khiếm khuyết sinh noãn sinh tinh, thiếu tinh tạm thời, rối loạn kinh nguyệt, muộn, sẩy thai, dị tật phôi, bệnh lý thận nặng  Trên hệ thần kinh trung ương:  Nhức đầu, ko tỉnh táo, giảm thị lực, liệt nhẹ bên co giật  Các td ko mong muốn : co giật, liệt bên, hội chứng Guillain-Bare tăng áp lực não thường xảy sau tiêm thuốc vào vỏ não  Các td ko mong muốn khác: Viêm phổi, thay đổi biến dưỡng, loãng xương, thay đổi bất thường tế bào, đột tử Câu 197: Trình bày DĐH, chế, tác dụng tác dụng ko mong muốn vinblastin ? Vinblastin thuốc chống ung thư nguồn gốc tự nhiên, alcaloid dừa cạn Dược động học:  Hấp thu: tốt qua đường tiêm tĩnh mạch  Phân bố: sau tiêm thuốc phân bố nhanh vào mơ thể qua HRMN ko đạt nồng độ điều trị dịch não tủy  Chuyển hóa: nhiều gan  Thải trừ qua phân nước tiểu, số đào thải dạng ko đổi Cơ chế tác dụng:  Cơ chế: chưa rõ ràng, có lẽ thuốc ức chế tạo thành vi ống thoi gián phân phase M, ức chế sựu phân bào  Ơ nồng độ cao, thuốc có tác dụng diệt tế bào  Ơ nồng độ thấp, thuốc có tác dụng ngừng phân chia tb Tác dụng ko mong muốn: ( phục thuộc vào liều)  Toàn thân: mệt mỏi, sốt, nhức đầu  Huyết học: Thiếu máu, giảm bạch cầu, tiểu cầu  Tiêu hóa: táo bón, liệt ruột, buồn nơn, nơn  Da: rụng tóc, tổn hại da mơ mềm tiêm thuốc ngồi mạch  Tim mạch: tăng huyết áp  Thần kinh:  Mất phản xạ sâu, bệnh lý thần kinh ngoại vi  Các tác dụng thường xảy nối tiếp với tổn thương cảm giác khởi đầu dị cảm đầu chi 109 Dược K3_HPUMP  Những triệu chứng nặng nhạy cảm, giảm lực, bàn chân rũ, chuột rút, liệt thần kinh sọ Câu 198: Trình bày nguyên tắc sử dụng thuốc chống ung thư? Dùng thuốc với liều cao nhất, tác dụng ko mong muốn mà thể chấp nhận đc Phối hợp thuốc để tránh kháng thuốc Tất thuốc chống ung thư càn pha loãng nước muối sinh lý hay dung dịch glucosse 5% tiêm, tùy thuộc vào khả tương hợp thuốc Ln có biện pháp chống nơn cần thiết Thận trọng với nguy nhiễm khuẩn thứ phát Truyền máu tế bào máu trường hợp cần thiết (giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu mức độ nặng) Có biện pháp xử lý rối loạn chuyển hóa q trình điều trị ung thư Câu 199: Trình bày tác dụng sinh lý, định chống định T3, T4 1.Tác dụng sinh lý  Điều hòa pháp triển thể: kiểm tra hầu hết trình tổng hợp protein phát triển hệ thần kinh.Rất nhiều enzyme chuyển hóa lipid,protid,glucid chịu ảnh hưởng thyroxin(T4)  Làm tăng q trình chuyển hóa thể,đặc biệt chuyển hóa tổ chức tim,gan,thận.Có vai trò quan trọng điều hòa thân nhiệt động vật đẳng nhiệt 2.Chỉ định  Hai định suy tuyến giáp bướu cổ địa phương  Chiếu xạ bệnh nhân suy tuyến giáp 3.Chống định T3,T4         Cơn đau thắt ngực Nhồi máu tim Thiếu máu tim Cường giáp trạng Lao họat động Bệnh đần địa phương Loãng xương Tuyến giáp to và/ với chức tự chủ 110 Dược K3_HPUMP  Dị ứng với thành phần thuốc Câu 200: Trình bày chế tác dụng, định chống định thuốc kháng giáp trạng tổng hợp  Q trình tổng hợp thyroxin có giai đoạn:  Gắn iodid vô vào tuyến (iodid iod dạng ion I -)  Oxy hóa iodid thành iod tự  Tạo mono- diiodotyrosin (MIT- DIT)  Ghép iodotyrozin thành L- thyroxin- tetraiodotyrosin T4 (TIT) Cơ chế chung: ức chế tổng hợp giải phóng hormon tuyến giáp CĐ chung: điều trị ưu tuyến giáp (cường giáp- Basedow)  Có thể chia thành nhóm: Thuốc ức chế gắn iodid vào tuyến  Cơ chế: Ức chế trình vận chuyển iod thiocyanat (SCN -), perclorat (ClO4), nitrat  CĐ: ưu tuyến giáp nhẹ, trung bình  Độc thường gây bạch cầu hạt, không dùng lâm sàng Thuốc ức chế trực tiếp tổng hợp thyroxin (Vd:Thioamid)  Cơ chế: ức chế tạo thành phức hợp hữu iod ức chế số enzym iod per oxydase, enzym oxy hóa iod Vì tuyến không tổng hợp mono- diiodotyrosin  CĐ: ưu tuyến giáp  CCĐ:  bệnh máu nặng (thiếu máu bất sản, bạch cầu hạt) ,  mẫn cảm với thành phần thuốc  không dùng điều trị lâu dài tăng tuyến giáp khơng tác dụng đến ngun nhân tăng tuyến giáp 111 Dược K3_HPUMP  viêm gan, người mang thai cho bú  người chuẩn bị phẫu thuật kể phẫu thuật nha khoa (do chảy máu) Iod  Cơ chế: Ức chế giải phóng hormon hướng giáp tuyến yên, làm giảm tổng hợp hormon tuyến giáp  Chỉ định: chuẩn bị bệnh nhân trước mổ cắt tuyến giáp Dùng với thuốc kháng giáp trạng thuốc phong toả β adrenergic điều trị tăng tuyến giáp  CCĐ: Mẫn cảm, PNCT, PNCCB Phá huỷ tổ chức tuyến: Iod phóng xạ  CĐ: Liều nhỏ thường dùng để điều trị ưu tuyến giáp,liều cao dùng điều trị ung thư tuyến giáp.Ngồi dùng chẩn đoán chức tuyến giáp  Chiếu tia gama, tia beta để phá hủy tế bào tuyến giáp.Phương pháp áp dụng cho bệnh nhân 45 tuổi  Chống định: PNCT, PNCCB, Bệnh nhân nhiễm độc giáp nặng, có nguy xảy bão giáp, phải điều trị nội khoa trước, tình trạng bệnh nhân ổn định điều trị 131I Câu 201: Trình bày chế tác dụng, tác dụng Insulin Insulin:  Insulin protein có trọng lượng phân tử 5800 DA  Gồm chuỗi peptid A (21 acid amin) B (30 acid amin) nối với cầu disulfid  Toàn tuyến tụy người có mg insulin, tương đương 200 đơn vị sinh học Khi đói, tuyến tụy tiết khoảng 40 µg (1 đơn vị) insulin vào tĩnh mạch cửa Glucose tác nhân chủ yếu gây tiết insulin, thời gian bán thải huyết tương - phút với insulin khoảng 17 phút với proinsulin 112 Dược K3_HPUMP  Insulin bị giáng hóa chủ yếu gan thận bị cắt đường nối disulfid chuỗi A B insulinase       Tác dụng chế Insulin điều hòa đường huyết mơ đích chủ yếu gan, mỡ Insulin hormon chủ yếu kiểm tra thu hồi, sử dụng dự trữ chất dinh dưỡng cho tế bào Insulin kích thích q trình đồng hóa tế bào (sử dụng v dự trữ glucose, acid amin, acid béo), đồng thời ức chế q trình dị hóa (phân huỷ glycogen, mỡ protein) Tác dụng chung kích thích vận chuyển chất ion vào tế bào, hoạt hóa bất hoạt enzym đặc hiệu Glucose nhập vào tế bào khuếch tán thuận lợi nhờ vào chất vận chuyển glucose (glucose transporters- GLUT):  GLUT có mơ, đặc biệt hồng cầu não  GLUT có tế bào β tụy, gan, thận, ruột GLUT có não, thận, rau thai  GLUT có mơ mỡ  GLUT có ruột thận Glucose sử dụng nhờ vào hệ thống enzym hexokinase để chuyển thành glucose - 6- phosphat (GGP) Sau G6P chuyển thành glycogen để dự trữ bị oxy hóa để cung cấp lượng cho mô Hexokinase IV glucokinase thấy k ết hợp với GLUT gan tế bào β tụy; hexokinase II lại thấy kết hợp với GLUT tế bào vân, tim mô mỡ Cả hexokinase điều hòa insulin mức phiên mã di truyền Tác dụng insulin gan Ức chế hủy glycogen (ức chế phosphorylase) Ức chế chuyển acid béo acid amin thành keto acid Ức chế chuyển acid amin thành glucose Thúc đẩy dự trữ glucose dạng glycogen (gây cảm ứng glucokinase glycogen synthetase)  Làm tăng tổng hợp triglycerid VLDL      113 Dược K3_HPUMP  Tác dụng insulin vân  Làm tăng tổng hợp protein, tăng nhập acid amin vào tế bào  Làm tăng tổng hợp glycogen, tăng nhập glucose vào tế bào  Tác dụng insulin mô mỡ  Làm tăng dự trữ triglycerid làm giảm acid béo tự tuần hoàn theo chế:  Gây cảm ứng lipoproteinlipase tuần hoàn nên làm tăng thuỷ phân triglycerid từ lipoprotein tuần hồn  Este hóa acid béo từ thuỷ phân lipoprotein  Ức chế trực tiếp lipase tế bào nên làm giảm lipo lyse triglycerid dự trữ Câu 202: Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn glucocorticoid Tác dụng, chế: - Chuyển hóa glucid:  Corticoid thúc đẩy tạo glucose từ protid,  Tập trung thêm glycogen gan,  Làm giảm sử dụng glucose mô,  Làm tăng glucose máu - Chuyển hóa protid:  Corticoid làm giảm nhập acid amin vào tế bào, tăng acid amin tuần hoàn, dẫn đến teo cơ, thăng nitơ ( -)  Do tăng dị hóa protid, nhiều mô bị ảnh hưởng: mô liên kết bền vững (gây vạch rạn da), mô lympho bị teo (tuyến hung, lách, hạch lympho), xương bị thưa làm teo thảm mô liên kết, nơi lắng đọng chất vơ để tạo nên khung xương (do xương dài dễ bị gãy, đốt sống bị lún, hoại tử vơ khuẩn cổ xương đùi) - Chuyển hóa lipid:  Corticoid vừa có tác dụng huỷ lipid tế bào mỡ, làm tăng acid béo tự do; vừa có tác dụng phân bố lại lipid thể, làm mỡ đọng nhiều mặt 114 Dược K3_HPUMP (khuôn mặt mặt trăng), cổ, nửa thân (như dạng Cushing) , chi nửa thân teo lại  Có giả thiết giải thích tế bào mỡ nửa thân đáp ứng chủ yếu với tăng insulin glucocorticoid gây tăng đường huyết, tế bào mỡ khác lại nhạy cảm với insulin đáp ứng với tá c dụng huỷ lipid - Chuyển hóa nước điện giải:  Na+: làm tăng tái hấp thu Na+ nước ống thận, dễ gây phù tăng huyết áp  K+: làm tăng thải K+ (và H+), dễ gây base máu giảm K+ (và base máu giảm Cl-)  Ca2+; làm tăng thải Ca2+ qua thận, giảm hấp thu Ca2+ ruột đối kháng với vitamin D Khuynh hướng làm giảm Ca- máu dẫn tới cường cận giáp trạng phản ứng để kéo Ca 2+ từ xương ra, làm xương bị thưa, làm trẻ em chậm lớn  Nước: nước thường theo ion Khi phù aldosteron tă ng corticoid gây đái nhiều (như xơ gan) đối kháng với aldosteron thận -Trên quan, mơ:  Kích thích thần kinh trung ương, gây lạc quan, cải thiện nhanh tình trạng bệnh lý Về sau làm bứt rứt, bồn chồn, lo â u, khó ngủ (có thể rối loạn trao đổi ion Na+, K+ dịch não tuỷ) Gây thèm ăn, tác dụng vùng đồi  Làm tăng đông máu, tăng số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, làm giảm số lượng tế bào lympho huỷ quan lympho  Trên ống tiêu hóa: corticoid vừa có tác dụng gián tiếp, vừa có tác dụng trực tiếp làm tăng tiết dịch vị acid pepsin, làm giảm sản xuất chất nhày, giảm tổng hợp prostaglandin E 1, E2 có vai trò việc bảo vệ niêm mạc dày Vì vậy, corticoid gây viêm loét dày Tai biến thường gặp dùng thuốc kéo dài dùng liều cao  Do ức chế cấu tạo nguyên bào sợi, ức chế mô hạt, corticoid làm chậm lên sẹo vết thương Tác dụng không mong muốn  Bôi thuốc diện rộng, kéo dài, cho trẻ em, thuốc hấp thu, gây tai biến toàn thân, trẻ chậm lớn 115 Dược K3_HPUMP  Tác dụng chỗ: teo da, xuất điểm giãn mao mạch, chấm xuất huyết, ban đỏ, sần, mụn mủ, trứng cá, sắc tố da, tăng áp lực nhãn cầu Câu 203: Trình bày định chống định testosteron Chỉ định:  Chậm phát triển quan sinh dục nam, dậy muộn  Rối loạn kinh nguyệt (kinh nhiều, kéo dài, hành kinh đau, ung thư vú), tác dụng đối kháng với estrogen  Suy nhược năng, gầy yếu  Loãng xương, dùng riêng estrogen  Người cao tuổi, liệu pháp thay Chống định:  TE< 15 tuổi  PNCT  Ung thư tuyến tiền liệt (phải dùng oestrogen) Câu 204: Trình bày tác dụng sinh lý, định, chống định estrogen Tác dụng sinh lý:  Làm phát triển giwois tính, quan sinh dục nữ âm đạo, vòi trứng  Tạo nên đặc tính thứ phát giới nữ giọng nói thanh, vai nhỏ, ngực nở, điều hòa phân bố mỡ tạo thành hình dáng phụ nữ  Trên chuyển hóa:  Tăng đồng hóa protid  Ngăn ngừa tiêu xương ức chế tác dụng hormon cận giáp kích thích giải phóng calcitonin  Làm tăng HDL, giảm nhẹ LDL, giảm cholesterol nên có tác dụng ngăng ngừa xơ vữa động mạch giai đoạn tiền hậu mãn kinh  Liều cao gây tăng đông máu tăng kết dính tiểu cầu  Trên năm giới, estrogen liều cai làm teo tinh hoàn, làm ngừng tạo tinh trùng làm ngừng phát triển, làm teo quan sinh dục Chỉ định:  Làm thuốc tránh thai  Điều trị thay hormon cxow thể ko tiết đủ estrogen  Dự phòng chứng loãng xương.Thường phối hợp với Ca, vitamin D,  Triệu chứng rối loạn vận mạch  Dự phòng bệnh tim mạch 116 Dược K3_HPUMP  Ung thư tiền liệt tuyến  Điều trị bệnh nam hóa Chống định  Phụ nữ ung thư tử cung, vú  Cao huyết áp, huyết khối tắc mạch  PNMT, PNCCB, ng bệnh gan Câu 205: Tb chế, cđ, ccđ thuốc kháng progesteron: mifepriston Cơ chế tác dụng:  Là dẫn xuất 19- norprogestin, gắn mạnh vào Receptor progesteron  Nếu có mặt progestin, mifepriston tác dụng chất đối kháng tranh chấp Receptor  Nếu tác dụng mifepriston lại có tác dụng progestin yếu  Dùng vào giai đoạn sớm thai kỳ,mifepriston làm bong màng rụng phong tỏa cac receptor- progesteron tử cung =>làm bong túi mầm, làm giảm sản xuất chorigonadotropin => hoàng thể giảm tiết progesteron, làm bong thêm màng rụng  Progesteron giảm làm tăng sản xuất Prostaglandin tử cung gây co bóp tử cung sảy thai Chỉ định:  Tránh thụ thai sau giao hợp ngăn cản trứng làm tổ  Đẩy thai chết lưu rử cung, bệnh lạc màng tử cung Chống định:  Bệnh tuyến thượng thận  Đang điều trị với corticosteroid  Dị ứng với Mifepriston  Phụ nữ cho bú fCâu 206: Tb chế td thuốc tránh thai phối hợp Phối hợp oestrogen+ prrogesteron tổng hợp với oestrogen ethinylestra  Tác dụng TW:Theo chế điều hòa ngược chiều,estrogen ức chế tiết FSH-RH LH-RH, tuyến yên giảm tiết FSH, LH ko đạt đc nồng độ tỷ lệ thích hợp cho phóng nỗn, nang bào phát triển 117 Dược K3_HPUMP  Tác dụng ngoại biên: làm thay đổi dịch nhày cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc nội mạc tử cung phát triển, trứng không làm tổ  Tác dụng estrogen với liều từ 50 - 100 µg cho từ ngày thứ chu lỳ kinh đủ để ức chế phóng nỗn Trên buồng trứng, làm ngừng phát triển nang trứng.Trên nội mạc tử cung, làm sản niêm mạc nguyên nhân rong kinh Trên tử cung, làm tăng tiết tuyến Trên âm đạo, làm dầy thành tróc vẩy Những thay đổi làm dễ nhiễm candida trichomonas  Tác dụng progesteron: buồng trứng làm ngừng phát triển, giảm thể tích Trên nội mạc tử cung, làm teo, tử cung mềm, cổ tử cung tiết, làm dịch tiết nhầy hơn, tinh trùng khó chuyển động Gây mọc lơng, tăng cân  Do bất lợi hormon, nên thường dùng phối hợp hai thứ lúc, nối tiếp nhau, hai giảm liều Sự phối hợp đảm bảo cho tử cung, âm đạo thay đổi so với bình thường  Sau ngừng thuốc, chu kỳ bình thường trở lại tới 98% trường hợp 118 ... hợp acid nhân: quinolon, rifampicin Ý nghĩa: 11 Dược K3_ HPUMP Câu 93: Phân loại kháng sinh theo tính chất dược lực ý nghĩa cách phân loại này: Dược lực học khái niệm phản ánh mối liên hệ quan... phối hợp kháng sinh là: - Tăng tác dụng lên chủng để kháng mạnh 21 Dược K3_ HPUMP - Giảm khả kháng thuốc or tránh tạo chủng vk đề kháng: thường đc áp dụng điều trị nhiễm khuẩn kéo dài( lao, viêm... nhân, vị trí nhiễm khuẩn, 22 Dược K3_ HPUMP - Chú ý đến tượng tương kỵ tương tác thuốc vs thuốc dùng kèm Câu 104:Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dược động học tác dụng không