Đề cương dược lý 3 dược k4 (23 câu)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG KHOA DƯỢC HỌC BỘ MƠN DƯỢC LÝ CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Trình bày yếu tố CÂU HỎI ƠN THI DƯỢC LÝ ĐỐI TƯỢNG: DƯỢC K4 (Năm học 2018 - 2019) Trình bày yếu tố tác động đến trình xác định ý tưởng nghiên cứu? Trình bày phương pháp thiết kế mù thử nghiệm lâm sàng? Trình bày mục tiêu, yếu tố cần xác định, cỡ mẫu ví dụ giai đoạn thử nghiệm lâm sàng? Trình bày cách phân tích kết thử nghiệm lâm sàng? Trình bày lợi ích thuốc lợi tiểu thiazid điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến thuốc thiazid? Trình bày tác dụng nhóm thuốc lợi tiểu kháng aldosteron điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến nhóm thuốc này? Trình bày lợi ích thuốc ức chế ACE điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến thuốc ức chế ACE? Trình bày tác dụng khơng mong muốn ý sử dụng thuốc ức chế ACE? Trình bày phương pháp lựa chọn thuốc kết hợp thuốc điều trị tăng huyết áp? 10 Trình bày phương pháp theo dõi, điều chỉnh thuốc điều trị tăng huyết áp? 11 Trình bày phân loại theo chế tác dụng, dược động học, chế tác dụng chung, tác dụng khơng mong muốn nhóm thuốc đường uống điều trị đái tháo đường? 12 Trình bày dùng lưu ý sử dụng hệ nhóm thuốc sulfunylure? 13 Trình bày phân loại đặc điểm, cách sử dụng thuốc insulin theo chế tác dụng? 14 Trình bày tương tác thuốc tai biến sử dụng liều insulin? 15 Trình bày số đặc điểm trẻ em có liên quan đến sử dụng thuốc? 16 Trình bày nguyên tắc sử dụng kháng sinh trẻ em? 17 Trình bày nguyên tắc chung dùng thuốc trẻ em? 18 Trình bày thuốc giãn phế quản: phân loại, chế tác dụng? 19 Trình bày phân loại hen phế quản: phân loại, chế tác dụng? 20 Trình bày phân loại hen phế quản hướng dẫn điều trị? 21 Trình bày đặc điểm sử dụng nhóm thuốc tim mạch thuốc điều trị đái tháo đường cho người cao tuổi? 22 Trình bày biến đổi dược động học người cao tuổi? 23 Trình bày vấn đề cần ý dùng thuốc cho người cao tuổi? Ghi chú: - Đề thi gồm câu, thời gian 60 phút (không kể thời gian chép đề) Câu 1.Trình bày yếu tố tác động đến trình xác định ý tưởng nghiên cứu? Ý tưởng nghiên cứu thường kết từ trình tham vấn đồng nghiệp, qua hội thảo, đơn đặt hàng, tiếp nối nghiên cứu phát triển thuốc Ở giai đoạn xây dựng ý tưởng, cần xác định kiểu câu hỏi nghiên cứu mà bạn muốn trả lời, kể nhóm bệnh nhân, so sánh lợi ích dự kiến kết nghiên cứu Sau đó, quan tâm tính mới, tính khả thi vấn đề đạo đức nghiên cứu Các yếu tố tác động đến trình xác định ý tưởng nghiên cứu: - Nhóm bệnh nhân quan tâm nghiên cứu: việc xác định sớm rõ nhóm bệnh nhân cần cho nghiên cứu quan trọng, ta cần xác định đặc trưng người bệnh tuổi tác, giới tính, tình trạng sức khỏe,… - Dự định can thiệp nghiên cứu: xác định rõ việc tiến hành nghiên cứu để thử thuốc hay biện pháp điều trị yếu tố ảnh hưởng đến kết can thiệp,… - Nhóm đối chứng: cần xác định liệu có cần nhóm đối chứng cho nghiên cứu hay khơng, cần thiết dự kiến nhóm để so sánh với nhóm can thiệp - Kết nghiên cứu thử nghiệm: cần xác định kết quan trọng với nghiên cứu nên định chọn kết quan trọng VD: mức độ hạ huyết áp biện pháp điều trị, nguy đột quỵ, tử vong,… Cũng giái đoạn xây dựng ý tưởng nghiên cứu việc tính cõ mấu, nhóm nghiên cứu viên, dự kiến thời gian thực công việc cần phác thảo trước Câu Trình bày phương pháp thiết kế mù thử nghiệm lâm sàng? Mục đích phương pháp thiết kế mù: nhằm loại bỏ yếu tố gây nhiễu việc thiên vị chọn mẫu nghiên cứu, đánh giá kết Thiết kế nghiên cứu mù đơn: - Người nghiên cứu ( bác sĩ điều trị) biết tất nội dung nghiên cứu, đối tượng nghiên cứu ( người bệnh /người tình nguyện) khơng biết - Đối với thử nghiệm thuốc : đối tượng nghiên cứu dùng placebo( giả dược) Họ biết mục đích nghiên cứu mà khơng biết cụ thể dùng thuốc gì( thuốc điều trị mới, thuốc chuẩn dùng hay giả dược) Thiết kế mù đôi: - Cả người nghiên cứu( bác sỹ điều trị) đối tượng nghiên cứu( bệnh nhân) Tên bệnh nhân thay mã số - Với thử nghiệm liệu pháp điều trị ( thuốc) mới, bệnh nhân chia ngẫu nhiên làm nhóm, tương ứng với liệu pháp điều trị: + Liệu pháp thử nghiệm (ví dụ: thuốc mới)  + Liệu pháp chuẩn ( phác đồ điều trị chuẩn tại) + Liệu pháp đối chứng ( thường dùng giả dược) - Các liệu pháp mã hóa kí hiệu A, B, C - Thuốc sử dụng cho liệu pháp hồn tồn giống hình thức loại chất khác - liệu pháp tiến hành đội ngũ bác sĩ khác nhau( khơng biết điều trị liệu pháp nào), họ điều trị theo phác đồ cho trước ghi nhận lại kết - Người xử lý số liệu ghép tên biết nhóm A, B, C - Vì dùng giả dược phải bào chế giống thuốc điều trị nhóm can thiệp, có mã số viên thuốc khác Khi có tai biến thuốc xảy ra, phải loại bỏ việc làm mù để chữa trị kịp thời cho bệnh nhân - Mục đích làm mù đơi loại bỏ sai lệch, VD việc nhà nghiên cứu quan tâm đến nhóm bệnh nhân - Tuy nhiên thử nghiệm mù đơi khơng phải lúc thực khơng phải lúc bào chế giả dược can thiệp ngoại khoa ( bác sĩ phẫu thuật biết phương pháp mổ cho bệnh nhân) Do mù đơn ( bệnh nhân ko đc biết loại điều trị) không mù thường đc áp dụng Thiết kế mù ba: - người điều trị, đối tượng nghiên cứu, người xử lý số liệu lô chứng, lô trị Giải mù: - có tác dụng phụ nguy hiểm, bất thường, để đảm bảo an tồn cho người tình nguyện cần phải giải mù để điều trị Câu Trình bày mục tiêu, yếu tố cần xác định, cỡ mẫu ví dụ giai đoạn thử nghiệm lâm sàng? Mục tiêu Các yếu tố cần xác định Cỡ mẫu Ví dụ Pha I Xác định tác động dược lý, chuyển hóa liều tối đa Pha II Đánh giá hiệu quả, xác định tác dụng phụ tức nguy phổ biến cho quần thể người bệnh định Pha III Thu thập thêm thông tin hiệu kết lâm sàng, đánh giá mức độ lợi ích/ nguy quần thể mẫu đa dạng - SKD - Tương đương sinh học - Khoảng liều - Chuyển hóa - Dược động học - Dược lực học - SKD - Tương tác thuốc – bệnh - Tương tác thuốcthuốc - Hiệu lực với liều khác - Dược động học - Dược lực học - Tính an toàn - 20-80 người 200-300 Vài trăm đến vài ngàn Hàng ngàn Nghiên cứu liều Nghiên cứu mù đôi Nghiên cứu hiệu Nghiên cứu lợi - Pha IV Giám sát tính an tồn quần thể lớn xác định thêm tác dụng áp dụng điều trị bệnh khác Tương tác thuốc-bệnh - Các số liệu dịch Tương tác thuốc – thuốc tễ học Các khoảng liều - Hiệu lực tính Thơng tin nguy cơ/ lợi an tồn ích quần thể lớn Hiệu tính an tồn đa dạng cho nhóm - Kinh tế dược đơn thuốc X người bình thường đánh giá hiệu tính an tồn thuốc A so với placebo điều trị ĐTĐ type II an toàn thuốc A so với liệu pháp chuẩn điều trị THA ích kinh tế việc sử dụng thuốc A so với phác đồ chuẩn hành điều trị bệnh tăng lipid máu Câu Trình bày cách phân tích kết thử nghiệm lâm sàng? - Phân tích theo quy trình: người hồn tất thử nghiệm đưa vào phân tích Loại phân tích dẫn đến sai lệch kết điều trị nhóm kinh nghiệm cho thấy đối tượng tuân thủ theo qui trình, khơng bỏ chừng, thường có kết điều trị tốt dù nhóm can thiệp nhóm chứng - Phân tích theo phân bổ ngẫu nhiên ban đầu ( ITT): tất đối tượng sau phân bổ ngẫu nhiên đưa vào phân tích số đối tượng chưa hồn tất điều trị - Để tránh sai lệch việc đánh giá kết cục điều trị làm cho thử nghiệm giống bối cảnh lâm sàng thực sự, phân tích phải bao gồm đối tượng bỏ dở điều trị - Vì phân tích ITT cho nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng khuyến nghị - Tuy nhiên nhiều đối tượng bị dấu theo dõi phân tích ITT bị sai lệch phân tích theo quy trình Câu Trình bày lợi ích thuốc lợi tiểu thiazid điều trị tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng có liên quan đến thuốc thiazid? - Nhóm Thiazid vừa tăng thải trừ muối vừa có tác dụng giãn mạch tăng tác dụng thuốc chống tăng huyết áp khác nên lợi tiểu hàng đầu điều trị tăng huyết áp - Hydrocholorothiazide thuốc dùng phổ biến , chlorthalidone lại nhắc đến có hiệu cao nghiên cứu lâm sàng điều trị tăng huyết áp - Một số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng khẳng định thuốc lợi niệu có tác dụng tương đương với nhóm thuốc ( thuốc ức chế men chuyển chẹn kênh Ca) - Các nghiên cứu gần phát người mang gen α- adducin Gly460Trp tăng giữ Na tăng huyết áp nhạy cảm với muối Đó chứng gợi ý vai trò lợi niệu tốt cho bệnh nhân tăng huyết áp mang biến thể gen α-adducin người không mang biến thể gen - Có nghiên cứu dựa quần thể so sánh kiểu gen bệnh nhân tăng huyết áp có biến chứng tim đột quỵ trước với bệnh nhân chưa bị biến chứng tim mạch Mặc dù lợi niệu ngăn ngừa đột quỵ biến chứng tim mạch không kể kiểu gen, hiệu lợi niệu biến chứng cao nhiều người mang biến thể α-adducin - nghiên cứu khác cho thấy, 653 người mang gen wild-type Gly460Gly, lợi niệu có hiệu hạ áp tương đương với liệu pháp dùng thuốc hạ huyết áp khác Nhưng 385 người mang allele biến thể α-adducin lợi niệu có hiệu tốt nhiều so với việc dùng thuốc hạ áp khác việc giảm thiểu nguy tim mạch - Trong nghiên cứu Allhat, lợi niệu chlorthalidone (nhóm thiazid) sử dụng phác đồ chuẩn để so sánh với amlodipine, lisinopril doxazosin ( doxazosin sau bị ngừng có nguy tim mạch cao hơn) + Với 33357 người tham gia chia làm nhóm theo dõi 4,9 năm, khơng thấy có khác biệt nhóm kết quả, biến chứng tim mạch nguyên nhân khác + Kết quả, nhóm dùng amlodipine có tỷ lệ suy tim cao so với nhóm dùng thuốc lợi niệu chlorthalidone So sánh với chlorthalidone , nhóm dùng lisinopril có tỷ lệ bệnh tim mạch cao Để đạt 66% kiểm soát huyết áp vào cuối nghiên cứu , 63% bệnh nhân cần dùng từ loại thuốc trở lên + Kết tương tự với nghiên cứu với captopril đáng ý phát 19 % tỷ lệ suy tim cao nhóm dùng thuốc ức chế ACE so với nhóm dùng lợi niệu + Ưu chlorthalidon so với lisinopril thấy bệnh nhân thuộc lứa tuổi , giới tính , có hay khơng kèm theo bệnh đái tháo đường Một câu hỏi đặt liệu chlorthalidon có hiệu lisinopril amlodipin tăng huyết áp có đái tháo đường Kết này, phù hợp với kết nghiên cứu khác , so sánh liệu pháp dùng chlorthalidon với placebo người cao tuổi có tăng huyết áp tâm thu đơn độc Cả nghiên cứu cho thấy dùng chlorthalidon cho bệnh nhân tăng huyết áp có đái tháo đường làm giảm đáng kể nguy Câu 6: Trình bày tác dụng củanhóm thuốc lợi tiểu kháng aldosterone điều trị tăng huyết áp Các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến nhóm thuốc a.Nhóm thuốc kháng aldosterol: + Biệt dược: - Spironolacton: dạng viên 0,1 cho uống - viên/ngày - Aldacton: dạng viên 0,1 cho uống - viên/ngày + Tác dụng: Thuốc tác dụng lên phần cuối ống lượn xa ống góp Do có cơng thức gần giống với aldosterol, nên ức chế cạnh tranh với aldosteron làm giảm tái hấp thu natri ống lượn xa ống góp Thuốc có tác dụng tốt bệnh nhân có cường aldosterol xơ gan, bệnh thận không đáp ứng với corticoid, suy tim ứ huyết +Được động học: (của Spironolacton) Hấp thu dễ dàng qua đường uống (70-90%) Đạt nồng độ đỉnh máu uống sâu 2-4h Liên kết với pr huyết 90% Tác dụng chậm, thời gian tác dụng kéo dài 48-72h Qua thai sữa mẹ Chuyển hóa qua gan lần đầu cao Chất chuyển hóa canrenone cá tác dụng tương tự chất mẹ, có chu kỳ gan ruột Thải qua phân, thận thời gian bán thải 12-24h + Chỉ định: - Suy tim: khuyến cáo sử dụng kháng aldosterone liều thấp bệnh nhân suy tim có phân suất tống máu thất trái 30% Lưu ý - Phân bậc hen cần dựa vào đặc tính thuộc bậc cao nhất, cho dù đặc tính khác bậc nhẹ hơn, ví dụ: hàng ngày có triệu chứng ban ngày = bậc 3, triệu chứng ban đêm lần/tháng - Tất trường hợp bị hen nặng nguy hiểm tính mạng Do việc chuẩn bị đề phòng hen cấp cần thiết với trường hợp, cho dù bậc nhẹ - nơi khơng có điều kiện đo chức hơ hấp, việc phân bậc hen dựa vào triệu chứng lâm sàng có giá trị B, theo mức độ kiểm soát hen: Đặc điểm Triệu chứng ban ngày Đã Kiểm sốt kiểm sốt phần Khơng > lần/tuần (hoặc ≤ lần/ tuần) Chưa kiểm soát ≥ đặc điểm hen kiểm Triệu chứng thức giấc ban đêm Khơng Có Hạn chế hoạt động Khơng Có Nhu cầu dùng thuốc cắt điều trị cấp cứu Khơng > lần/tuần sốt phần tuần (hoặc ≤ lần / tuần) Chức hô hấp (PEF FEV1) Bình thường < 80% số dự đốn biết trước Cơn kịch phát cấp Không ≥ lần/năm lần tuần II, Điều trị hen phế quản trẻ em người lớn Nguyên tắc điều trị hen: - Điều trị hen nhằm đạt mục tiêu kiểm sốt hen: o Khơng có triệu chứng hen (hoặc có nhất) o Khơng thức giấc hen o Không phải dùng thuốc cắt (hoặc dùng nhất) o Khơng hạn chế hoạt động thể lực o Chức phổi (PEF; FEV1) trở lại bình thường o Khơng có kịch phát - Điều trị hen bao gồm điều trị cắt điều trị dự phòng ngồi hen - Thuốc điều trị hen dùng chỗ (hít, khí dung), uống tiêm Tuy nhiên thuốc dùng chỗ có nhiều ưu điểm, thuốc corticosteroid dạng hít thuốc dự phòng hen có hiệu - Không nên xem thường mức độ nặng kịch phát dễ có nguy tử vong trẻ ẹm - Trẻ em nguy tử vong liên quan đến hen cao người lớn cần theo dõi sát để chuyển cấp cứu kịp thời Các thuốc điều trị hen phế quản cho người lớn trẻ em: Thuốc Dạng hít Dung dịch Uống ống Thời gian (g) khí dung (mg/ml) (mg) tiêm tác dụng (mg) (giờ) Cường 2 tác dụng nhanh ngắn (SABA) Fenoterol 100-200 (MDI) 0.05% (sirô) Salbutamol 100, 200 (MDI) 0,5% 2, (viên) 400- 500 (DPI) 2,5; Terbutalin 4-6 0,5 4-6 0,5 4-6 60/150ml sirô 2,5; (viên) Cường 2 tác dụng chậm kéo dài (LABA) Formoterol 4,5 - 12 ≥ 12 (MDI, DPI) Salmeterol 25 - 50 ≥ 12 (MDI, DPI) Kháng phó giao cảm tác dụng nhanh Ipratropium bromid 20, 40 (MDI) 0,25 – 0,5 6-8 Kháng phó giao cảm tác dụng kéo dài Tiotropium 18 (DPI) ≥ 24 Kết hợp Cường 2 với kháng phó giao cảm dạng hít Fenoterol/ 50/20 Ipratropium (MDI) Salbutamol/ 100/20 (MDI) 0,5/0,25 6-8 2,5 / 0,5 6-8 Ipratropium Methylxanthin Aminophylin 200 – 300 (viên) Theophylin (phóng thích chậm) 100 – 600 (viên) 240 mg Thay đổi, đến 24 ≥ 12 Glucocorticosteroids dạng hít (ICS) Beclomethas on 100, 250, 400 (MDI) Budesonid Fluticason 0,5 50, 500 (MDI) Triamcinolon 40 40 Kết hợp Cường 2 tác dụng kéo dài với corticosteroid dạng hít (LABA+ICS) Formoterol/ Budesonid Salmeterol/ Fluticason 4,5/ 80, 160 (DPI) 50/100,250,50 (DPI) 25/50,125, 250 (MDI) Corticosteroid toàn than Prednisolon 5-20 (viên) Methylprednisolon 4, 8, 16 (viên) 40 Các thuốc khác: - Kháng leucotriene: montelukast, singulair - Cromones - Kháng IgE Liều lượng thuốc sử dụng cho trẻ em bác sĩ điều chỉnh theo Hướng dẫn chẩn đoán điều trị hen phế quản cho trẻ em Bộ Y Tế số 4776/QĐ-BYT, Phụ lục Điều trị dự phòng hen cho người lớn trẻ em: Xử lý dựa mức độ kiểm soát phân bậc nặng nhẹ (cho trẻ em tuổi người lớn) Bậc điều trị Bước Bước Bước Bước Giáo dục sức khoẻ Hen Kiểm sốt mơi trường Bước Cường 2 tác dụng nhanh (khi có cơn) Cường 2 tác dụng nhanh (theo nhu cầu) Chọn Chọn Thêm Thêm hai ICS * liều thấp ICS liều thấp với cường 2 tác dụng dài ICS liều trung bình cao với cường 2 tác dụng dài Glucocorticoid dạng uống ( liều thấp nhất) Kháng Leucotrien ** ICS liều trung bình cao Kháng Leucotrien Liệu pháp kháng IgE ICS liều thấp kháng Leucotrien Theophyllin phóng thích chậm ICS liều thấp Theophylin phóng thích chậm a) Bắt đầu điều trị hen nào? - Bước điều trị khởi đầu cho hầu hết trường hợp người bệnh hen đến khám có triệu chứng hen dai dẳng mà chưa điều trị corticosteroid - Người bệnh đến khám lần đầu cho thấy hen khơng kiểm sốt nghĩa có ≥ tiêu chí cột hen kiểm sốt phần (Bảng 2) điều trị bước b) Tăng bước điều trị hen nào? - Tình trạng hen chưa kiểm sốt vòng tháng cần xem xét tăng bước điều trị - Nếu xuất hen cấp: định tăng bước điều trị - Tăng liều ICS: Tăng gấp lần coi khơng có hiệu Tăng gấp lần liều ICS (714 ngày) có hiệu tương đương với corticoid uống - Corticoid uống cần điều trị vòng ngày c) Giảm bước điều trị hen nào? Khi hen kiểm soát trì - tháng xem xét giảm bước điều trị: Nếu dùng LABA+ICS liều trung bình, cao  giảm liều ICS 50% tháng, giữ nguyên liều LABA - Nếu dùng LABA+ICS liều thấp  ngừng LABA - Nếu dùng thuốc kiểm sốt khác ngồi LABA+ICS liều trung bình, cao  giảm liều ICS 50% ba tháng trì liều thuốc kiểm sốt khác - Nếu dùng thuốc kiểm sốt khác ngồi LABA+ICS liều thấp  ngừng thuốc kiểm soát khác - Nếu dùng ICS liều trung bình, cao  giảm 50% ba tháng - Nếu liều ICS liều thấp  chuyển sang dùng liều ngày lần - Nếu dùng ICS liều thấp tháng  ngừng điều trị thuốc Tiếp tục theo dõi đề phòng Khi điều trị hen kịch phát: cần đánh giá mức độ nặng nhẹ hen kịch phát lưu ý yếu tố nguy diễn biến nặng bệnh nhân như:  Đã có tiền sử lên hen nặng có nguy tử vong  Đã nhập viện cấp cứu hen năm vừa qua đặt nội khí quản cấp cứu hen  Đang sử dụng vừa ngừng sử dụng glucocorticosteroid uống  Quá lệ thuộc vào thuốc cường 2 tác dụng nhanh  Có tiền sử rối loạn tâm lý lo lắng hoảng sợ  Không hợp tác không tuân thủ kế hoạch điều trị hen trình thực kiểm soát hen Điều trị hen cấp nhà sở y tế: Khi xuất hen cấp cần dùng thuốc cường 2 dạng hít tác dụng ngắn (SABA), lặp lại lần/giờ đánh giá đáp ứng với điều trị ban đầu Điều trị hen cấp bệnh viện: - Thuốc cường 2 dạng hít tác dụng ngắn với liều phù hợp cốt yếu Có thể lặp lại cần thiết - Dùng sớm corticoid viên điều trị trung bình nặng để giảm viêm nhanh hơn, điều trị ngắn hạn (7 ngày) Riêng với trẻ em thì: Dùng sớm corticoid uống (0,5-1 mg/kg prednisolon tương đương 24 giờ), cần cho sớm có kịch phát trung bình nhẹ để khống chế tình trạng viêm giúp trẻ hồi phục nhanh Trường hợp nặng cần sử dụng methylprednisolon tiêm truyền tĩnh mạch - Chỉ dùng theophylin aminophylin hay kháng phó giao cảm khơng có sẵn thuốc cường 2 phải ý liều lượng có nhiều tác dụng phụ bệnh nhân dùng theophyllin thường xuyên - Vấn đề sử dụng kháng sinh: Chỉ dùng trường hợp có nhiễm khuẩn phối hợp (viêm xoang, viêm phế quản, …) biểu sốt, ho có đờm, cơng thức máu có tăng bạch cầu trung tính Phác đồ điều trị hen nặng nguy kịch: Phụ lục – Hướng dẫn chẩn đoán điều trị hen phế quản Bộ Y Tế số 4776/QĐ-BYT Các trường hợp đặc biệt cần lưu ý: a) Với người lớn: - Hen thai nghén: Trong thời kỳ thai nghén, tình trạng kiểm sốt hen thay đổi nặng lên nhẹ Người bệnh cần theo dõi điều trị chặt chẽ, đề phòng hen cấp Khi có hen cấp cần điều trị tích cực với thuốc cắt để tránh thiếu oxy cho thai nhi Các thuốc dự phòng chỗ khơng có tác dụng phụ - Phẫu thuật người bệnh hen: Người bệnh hen cần phẫu thuật phải đo chức hô hấp trước để có thời gian điều trị bổ sung cần trường hợp có FEV Ảnh hưởng đến thuốc gắn mạnh với Albumin VD: Aspirin, kháng sinh nhóm cephalosporin,…dẫn đên tang nồng độ thuốc tự => tang tác dụng dược lý Độc tính + Chức gan , thận bị giảm sút người cao tuổi => dễ dẫn tới tích lũy thuốc thể, dễ gây độc => cần giảm liều dungf so với người bình thường + Giảm lượng nước nên thuốc tan nước digoxin,morphin, bị giảm thể tích phân bố,tăng nồng độ máu, mô Các thuốc gắn mạnh vào mô digoxin kéo dài thời giab tác dụng, thời gian lưu thể + Tỷ lệ mỡ thể tăng làm tăng thể tích phân bố thuốc tan mỡ barbiturat, diazepam => Kéo dài thời gian tác dụng thuốc CHUYỂN HÓA THUỐC - Ba yếu tố ảnh hưởng tới chuyển hóa thuốc gan: Giảm khối lượng gan Giảm hoạt tính enzym chuyển hóa thuốc Giảm dòng máu qua gan - Khối lượng gan lưu lượng máu qua gan giảm: làm chuyển hóa thuốc qua gan bị kéo dài =>dễ tích lũy gây ngộ độc - Giảm chuyển hóa gan do: giảm hoạt tính enzym phá hủy thuốc gan, chủ yêu trình phá hủy thuốc pha I, - Các thuốc bị chuyển hóa mạnh lần đầu qua gan =>tăng sinh khả dụng giảm hoạt tính enzym gan, giản kích thước gan, giảm lưu lươnh máu qua gan=> tăng nồng độ thuốc dạng tự do, tăng tác dụng phụ - Thực tế, thuốc chuyển hóa nhiều qua gan thường giảm ½-1/3 liều phải theo dõi chặt chẽ trình điều trị THẢI TRỪ THUỐC QUA THẬN - Do lão hóa quan xuất: Giảm dòng máu qua thận Giảm sức lọc cầu thận Giảm tiết qua ống thận Giảm khối lượng thận - giảm dòng máu qua thận => giảm độ thải nhiều thuốc ( trung bình giảm 35% so với người trẻ) => Tích lũy thuốc , gây độc cho thể - Nếu chức thận 67% khơng phải hiệu chỉnh liều thông số DDH thay đổi không đáng kể - Dựa vào độ thải creatinin để hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân Câu 23 Trình bày lưu ý sử dụng thuốc cho người cao tuổi: - - -  Nguyên tắc, ý sử dụng thuốc cho NCT: Nắm rõ tiền sử dùng thuốc Hạn chế sử dụng thuốc: sử dụng thuốc tốt để tránh tương tác thuốc cao Hiệu chỉnh liều phù hợp: người già chức gan thận suy giảm Phác đồ đơn giản, thuốc ,dễ tuân thủ: Cùng với tuổi tác cao trí nhớ người cao tuổi giảm: quên tên thuốc, liều dùng nhầm lẫn thuốc,số lần dùng thuốc ngày,… cần có người thân theo dõi sát việc dùng thuốc NCT Dùng thuốc thật cần thiết Khởi đầu liều thấp Không nên dùng kéo dài thời gian dùng thuốc không cần thiết: Khi người cao tuổi cần sử dụng thuốc thời gian dài, phải thực đầy đủ chế độ theo dõi, giám sát, kiểm tra, đánh giá, nhận định kết điều trị thời gian, giai đoạn điều chỉnh liều lượng thuốc, loại thuốc cần thiết Ở Người cao tuổi :giảm nhu động ruột, giảm tiết dịch =>hay bị táo bón Do tỷ lệ người cao tuổi dùng thuốc nhuận tràng nhiều Khi dùng thuốc với thuốc nhuận tràng thuốc bị tống ngồi sớm (do thuốc nhuận tràng làm tăng nhu động ruột) làm giảm hấp thu làm cho tác dụng thuốc dùng đồng thời với thuốc nhuận tràng giảm tác dụng.=> Cần ý phối hợp thuốc ... dạng - SKD - Tương đương sinh học - Khoảng liều - Chuyển hóa - Dược động học - Dược lực học - SKD - Tương tác thuốc – bệnh - Tương tác thuốcthuốc - Hiệu lực với liều khác - Dược động học - Dược. .. Dược động học - Dược lực học - Tính an toàn - 2 0-8 0 người 200 -3 0 0 Vài trăm đến vài ngàn Hàng ngàn Nghiên cứu liều Nghiên cứu mù đôi Nghiên cứu hiệu Nghiên cứu lợi - Pha IV Giám sát tính an tồn... 50 mg (0,89 patient-years) -Kết hạ huyết áp không thường xuyên tương tự với spironolactone giả dược (0,11 so với patient-years) -Gynecomastia :rất khơng khác biệt đáng kể nhóm -Sự thay đổi chức