So sánh chuyên luận thuốc Ibuprofen của Việt Nam, Anh, Mỹ

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG : TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 DƯỢC ĐIỂN ANH (BP) DƯỢC ĐIỂN CHÂU ÂU (EP) TỔNG QUAN VỀ IBUPROFEN .6 5.1 Lược sử tổng hợp 5.2 Cấu trúc 5.3 Tác dụng .7 5.4 Dược động học .7 5.5 Dược lực học 5.6 Dạng thuốc hàm lượng 5.9 Tác dụng phụ 5.10 Liều dùng cách dùng .9 5.11 Thận trọng 5.12 Quá liều xử trí .10 5.13 Chế phẩm .10 CHƯƠNG SO SÁNH DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM IV VÀ DƯỢC ĐIỂN ANH (BP) 10 IBUPROFEN TABLETS (BP 2013) 15 CHƯƠNG SO SÁNH DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM IV VÀ DƯỢC ĐIỂN HOA KỲ (USP) .19 IBUPROFEN DĐVN IV VÀ BP2013 19 1.1 Tổng quan kiểm nghiệm Ibuprofen (theo dược điển Việt Nam IV) .19 IBUPROFEN TABLETS (USP) 24 KẾT LUẬN .26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Khóa luận này, nhận giúp đỡ tận tình có hiệu nhiều cá nhân tập thể, thầy cô giáo, gia đình bạn bè Trước tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban Giám hiệu, Thầy, Cô Bộ môn Kiểm nghiệm Trường Đại học Tây Đô, ủng hộ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu hoàn thành Khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy hướng dẫn Nguyễn Phước Định tạo điều kiện giúp đỡ trình thực đề tài “So sánh chuyên luận thuốc Ibuprofen Việt Nam, Anh, Mỹ”, Thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện, động viên giúp đỡ suốt trình nghiên cứu hoàn thành Khóa luận Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, gia đình, bạn bè người thân chia sẻ, động viên vượt qua khó khăn, trở ngại để yên tâm học tập, vững vàng suốt thời gian hoàn thành Khóa luận Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn tất người trực tiếp gián tiếp giúp đỡ tạo điều kiện để hoàn thành Khóa luận Cần Thơ, Ngày tháng năm Sinh viên TRẦN TUẤN THÀNH SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm phản ứng bảo vệ thể hệ miễn dịch tổn thương gây nhiễm khuẩn, tác nhân hóa học, vật lý hay yếu tố miễn dịch… với biểu sưng, nóng, đỏ, đau làm giảm chức vùng bị ảnh hưởng Các thuốc kháng viêm gồm nhiều nhóm khác sử dụng rộng rãi điều trị viêm nhiều bệnh Nhóm thuốc NSAID (ibuprofen, ketoprofen, meloxicam…) gồm nhiều loại thuốc có cấu trúc hóa học khác giống tác dụng điều trị tác dụng phụ thuốc Thuốc tác động không chọn lọc COX (Ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, naproxen, diclophenac…) Các thuốc tác động ức chế COX-1, nên sử dụng thời gian dài thường gây tác dụng phụ hệ tiêu hóa (gây viêm loét xuất huyết dày-tá tràng) Ibuprofen thuốc kháng viêm, giảm đau, hạ sốt, thời gian bán hủy ngắn (t1/2 = giờ) Trên giới Việt Nam củng có nhiều nghiên cứu phương pháp kiểm nghiệm thuốc Do cần khóa luận để so sánh chuyên luận giới Ibuprofen CHƯƠNG : TỔNG QUAN TÀI LIỆU DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM Bộ Y tế vừa có định ban hành Dược Điển Việt Nam lần thứ tư Dược điển Việt Nam lần SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH thứ tư, gồm Tiêu chuẩn quốc gia thuốc: Tiêu chuẩn nguyên liệu hoá dược thành phẩm hoá dược; Tiêu chuẩn dược liệu thuốc từ dược liệu; Tiêu chuẩn chế phẩm vắc xin sinh phẩm y tế; Tiêu chuẩn phương pháp kiểm nghiệm chung cho thuốc nguyên liệu làm thuốc dùng cho người Dược Điển Việt Nam lần xuất thứ tư có hiệu lực từ ngày 01/01/2010 Bãi bỏ quy định Dược điển Việt Nam lần xuất thứ nhất, thứ hai thứ ba Hội đồng Dược điển Việt nam thành lập từ năm 1963, Dược điển Việt Nam lần xuất thứ vào năm 1971, Dược điển Việt Nam lần xuất thứ hai vào năm 1990, Dược điển Việt nam lần xuất thứ ba Dược điển Việt nam lần xuất thứ tư Trong 45 năm qua, Hội đồng Dược điển Việt Nam không ngừng củng cố, phát triển; Dược điển Việt Nam thường xuyên cập nhật, bổ sung, sửa đổi hoàn thiện nhằm nâng cao chất lượng thuốc, đáp ứng với yêu cầu phát triển kinh tế Việt Nam hội nhập với nước khu vực giới Dược điển Việt Nam Bộ tiêu chuẩn quốc gia thuốc, quy định tiêu chuẩn chất lượng thuốc phương pháp chung kiểm nghiệm thuốc, văn quy phạm kỹ thuật quan trọng ngành Y tế công tác kiểm tra, giám sát, quản lý, bảo đảm nâng cao chất lượng thuốc phục vụ nghiệp chăm sóc bảo vệ sức khoẻ nhân dân Để bước triển khai thực Chính sách thuốc quốc gia, chiến lược phát triển ngành Dược Luật dược ban hành; Bộ y tế, hội đồng Dược điển Việt Nam, đơn vị trung ương tới địa phương, chuyên gia ngành Y tế tập trung nghiên cứu xây dựng, biên soạn, thẩm định hoàn chỉnh Bộ tiêu chuẩn Quốc gia thuốc - Dược điển Việt Nam lần xuất thứ tư theo quy định taị Luật tiêu chuẩn Quy chuẩn kỹ thuật ban hành theo quy định Luật Dược Dược điển Việt Nam lần xuất thứ tư biên soạn cách khoa học, công phu, theo quy trình thống nhất, kết hợp xem xét sửa đổi tiêu chuẩn ban hành bổ sung cập nhật tiêu chuẩn thuốc đảm bảo kế thừa truyền thống Dược điển Việt Nam, đồng thời cập nhật tiến khoa học kỹ thuật, đảm bảo tính thực thi áp dụng sở sản xuất, kinh doanh nước, phù hợp với quy định Dược điển tiên tiến áp dụng rộng rãi sản xuất, kinh doanh, sử dụng dược phẩm giới Bộ Y tế ban hành Dược điển Việt Nam lần xuất thứ tư làm sở pháp lý cho quan quản lý, kỹ thuật, đơn vị, doanh nghiệp, cá nhân hoạt động lĩnh vực dược để tăng cường công tác tiêu chuẩn hoá chất lượng thuốc , đảm bảo chất lượng thuốc phục vụ cho công tác phòng bệnh, chữa bệnh cho nhân dân, hoà nhập với môi trường kinh doanh dược phẩm giới Dược phẩm Việt Nam tài liệu kỹ thuật làm để quản lý, kiểm tra, đánh giá chất lượng lưu hành Việt Nam Dược điển Việt Nam dược điển Hội đồng dược điển Việt Nam biên soạn Đây tập hợp tất tiêu chuẩn cho dược phẩm Việt Nam (và có mặt thị trường Việt Nam) tiêu chuẩn áp dụng vào ấn Không giống quốc gia khác có ấn theo chu kỳ, Dược điển Việt Nam đến có ấn hành vào năm: * 1970-1977: Dược điển Việt Nam I * 1983: Dược điển Việt Nam I, tập * 1990: Dược điển Việt Nam II, tập * 1991: Dược điển Việt Nam II, tập * 1994: Dược điển Việt Nam II, tập * 2002: Dược điển Việt Nam III * 2010: Dược điển Việt Nam IV DƯỢC ĐIỂN HOA KỲ (USP) Dược điển Hoa Kỳ (United States Pharmacopoeia) TIÊU CHUẨN QUỐC GIA thuốc Hội đồng Dược điển Hoa Kỳ xuất HÀNG NĂM Bao gồm tiêu chuẩn loại chất SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH hóa học, sinh học (hoạt chất), làm thuốc, Nó đề phương pháp thử nghiệm, kiểm tra chất lượng hoạt chất Trong Dược Điển nêu phương pháp thử nghiệm, thuốc thử, dụng cụ, máy móc áp dụng cho phương pháp kiểm tra chất lượng thuốc Nó số nước áp dụng nước chưa có dược điển (các nước chậm phát triển) số nước dược điển nước chưa có chuyên luận phương pháp kiểm tra chất lượng cần tham khảo Với người ngành, dược điển gọi đơn giản USP Từ viết tắt chữ đầu USP thêm vào tên tên thuốc hay nguyên liệu, hóa chất dùng làm thuốc biết chúng tuân theo quy định USP (hay đạt tiêu chuẩn dược điển Hoa Kỳ) USP yêu cầu kỹ thuật tiêu chuẩn chất lượng thuốc phủ Mỹ phương pháp kiểm tra để thực hiện, sản xuất thuốc, sử dụng, quản lý, kiểm tra, sở pháp lý NF tái tạo Hoa Kỳ Pharmacopeia (USP) chưa nhận loại thuốc công thức Lịch sử phiên Trích dẫn định nghĩa Mỹ League, Mỹ Dược / Quốc Thuốc "Hoa Kỳ dược điển / Quốc Thuốc" (gọi tắt USP / NF) Ủy ban Hoa Kỳ dược điển (Công ước Pharmacopeial Hoa Kỳ) theo công bố phủ nước Mỹ USP năm 1820 ấn đầu tiên, cập nhật hàng năm, xuất năm 2005 đến 29 NF1883 ấn đầu tiên, phiên 15, 1980 kết hợp USP, chia thành hai phần, phía trước USP, trở lại NF Giới thiệu USP văn Danh sách thuốc tên thuốc theo luật định thứ tự chữ cái, hầu hết tất loại thuốc nhập danh sách tên loại thuốc, cấu, Công thức phân tử, số đăng ký CAS, thành phần mô tả nội dung, đóng gói lưu trữ thông số kỹ thuật, phương pháp xác định, mát sấy khô, dư lượng lửa , phương pháp phát dự án thông thường khác, sau phần khác thể thuốc generic thử nghiệm phương pháp yêu cầu cho yêu cầu chung khoản chung loại thuốc khác Theo sách tìm thấy sách kèm theo USP số chung NF USP 33 NF 28 phát hành lại: Có hiệu lực ngày 01 Tháng Mười 2010 Thêm phiên công bố tháng năm 2010, có hiệu lực ngày tháng 10 năm 2010 Bổ sung công bố tháng năm 2010, có hiệu lực ngày 01 tháng năm 2011 Đối với Hoa Kỳ sản xuất bán sản phẩm dược phẩm liên quan về, USP-NF thực phẩm Cục Quản lý dược Mỹ (FDA) để thực thi tiêu chuẩn pháp lý Hơn nữa, thông số kỹ thuật kiểm soát chất lượng dược phẩm cần thiết, chẳng hạn thủ tục kiểm tra tiêu chí chấp nhận, USP-NF phục vụ rõ ràng bước hướng dẫn Từ đầu USP 30 NF 25, công bố ba khối lượng phiên in hình thức Phiên khứ sở cải thiện khả đọc dễ dàng để sử dụng hiểu, để cung cấp không gian cho nội dung sửa đổi tương lai Nổi bật bao gồm: Giấy chất lượng cao Mỗi tập có bảng đầy đủ nội dung số Đi kèm "Sử dụng In New USP-NF" (bằng cách sử dụng in USP-NF) CD-ROM hướng dẫn Truy cập lưu trữ thuận tiện lợi slipcase (tiếng Anh) Tập I, Tập II, Tập III Danh sách đầy đủ: + Lời tựa + USP chung + Phụ lục + Thuốc thử + Bảng dinh dưỡng SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH + Bổ sung dinh dưỡng + Phụ kiện + NF chung + NF chuyên khảo + Danh mục đầy đủ số hoàn toàn DƯỢC ĐIỂN ANH (BP) Dược điển Anh (British Pharmacopoeia) sách có thẩm quyền tập họp tiêu chuẩn cho dược phẩm Anh Nó tài liệu tham khảo yếu cho làm ngành nghiên cứu, phát triển sản xuất dược phẩm Tài liệu bao gồm công thức chế tạo thuốc dùng thú y DƯỢC ĐIỂN CHÂU ÂU (EP) Dược Điển Châu Âu Của Liên Minh EU liệt kê loạt hoạt chất tá dược sử dụng Chau Âu Với 2000 chuyên khảo bao gồm chất hóa học khác nhau, thuốc kháng sinh, hợp chất sinh học, vắc-xin để sử dụng cho người thú y, Immunosera, sản xuất thuốc phóng xạ, thảo dược, chế phẩm nguyên liệu Homoeopathic Sách đề cập đến liều dùng, chuyên khảo chung, nguyên liệu kho chứa, 268 phương pháp chung để xử lý số liệu sắc ký, 2210 thuốc thử cho kiểm nghiệm Các tiêu chuẩn chuyên luận chất lượng cho tất loại thuốc sử dụng Châu Âu tất loại thuốc bán 36 nước thành viên Các thuốc phải đạt tiêu chuẩn chất lượng Dược Điển Châu Âu người bệnh có đảm bảo cho loại thuốc họ mua hiệu thuốc nhà cung cấp khác, Dược Điển Châu Âu xem xét chỉnh sữa với Uỷ Ban Châu Âu chất lượng thuốc (EDQM), phần Liên Minh EU Stasbourg, Pháp Sách xuất theo qui định biên soạn Dược Điển Châu Âu từ năm 1964.Hiện có tiếng Anh, tiếng Pháp Tây Ban Nha TỔNG QUAN VỀ IBUPROFEN 5.1 Lược sử tổng hợp Ibuprofen (INN) (phát âm / aɪbju ː proʊfɛn/ hay / aɪbju ː proʊfən /) thuốc chống viêm non-steroid (NSAID) ban đầu giới giới thiệu Brufen, từ nhiều nhãn hiệu khác (xem phần tên thương mại), thông dụng Nurofen, Advil Motrin Nó dùng để giảm triệu chứng viêm khớp, thống kinh nguyên phát, sốt, thuốc giảm đau, đặc biệt nơi có viêm Ibuprofen biết thuốc chống kết tập tiểu cầu, tác dụng tương đối yếu ngắn so với aspirin hay thuốc chống kết tập tiểu cầu khác Ibuprofen thuốc có danh mục thuốc thiết yếu Tổ chức Y tế Thế giới dành cho y tế sở Ibuprofen bắt nguồn từ propionic axit Tập đoàn Boots nghiên cứu năm 1960.[2] Nó Stewart Adams đồng John Nicholson, Andrew RM Dunlop, Jeffery Bruce Wilson & Colin Burrows phát cấp sáng chế năm 1961 Thuốc đưa vào điều trị cho viêm đa khớp dạng thấp Anh năm 1969, Hoa Kỳ năm 1974 Adams sau trao tặng danh hiệu Hiệp sĩ Anh vào năm 1987 Boots tặng SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH Giải thưởng Nữ hoàng dành cho doanh nghiệp phát triển thuốc vào năm 1987 5.2 Cấu trúc Công thức phân tử: C13H18O2 (RS)-2-(4-(2-methylpropyl)propanoic acid Khối lượng phân tử: 206.28 gam 5.3 Tác dụng Liều ibuprofen thấp (200 mg, 400 mg) cung cấp không cần đơn (OTC) hầu Ibuprofen có thời gian hoạt động phụ thuộc liều vào khoảng 4-8 giờ, lâu so với thời gian bán thải Liều khuyến cáo khác tùy thuộc khối lượng thể định Nói chung, liều uống khoảng 200–400 mg (5–10 mg / kg trẻ em) 4-6 giờ, liều tối đa hàng ngày thường 800–1200 mg Liều 1200 mg coi liều tối đa hàng ngày với thuốc uống không đơn (OTC), sở y tế, liều tối đa hàng ngày tới 2.400 mg Không giống aspirin, dễ bị phá hủy nước, ibuprofen ổn định, ibuprofen dùng dạng gel hấp thụ qua da, sử dụng chấn thương thể thao, với rủi ro vấn đề tiêu hóa Ibuprofen sử dụng điều trị mụn trứng cá, tính chống viêm nó, bán Nhật Bản dạng liên quan cho người bị trứng cá Như NSAID khác, ibuprofen hữu ích điều trị chứng hạ huyết áp tư thế) [5] Trong số nghiên cứu, ibuprofen cho thấy kết vượt trội so với giả dược dự phòng bệnh Alzheimer, dùng liều thấp thời gian dài Những nghiên cứu thêm cần thiết để xác nhận kết trước ibuprofen đề nghị cho định Ibuprofen có liên quan đến nguy mắc Parkinson thấp hơn, trì hoãn ngăn chặn bệnh Aspirin, loại NSAID khác, paracetamol hiệu lực nguy Cần nghiên cứu thêm để chắn trước sử dụng tác dụng ibuprofen 5.4 Dược động học Ibuprofen hấp thu tốt ống tiêu hóa Nồng độ tối đa thuốc huyết tương đạt sau uống từ đến Thuốc gắn nhiều với protein huyết tương Nửa đời thuốc khoảng Ibuprofen đào thải nhanh qua nước tiểu (1% dạng không đổi, 14% dạng liên hợp) SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 5.5 Dược lực học - Ibuprofen thuốc chống viêm không steroid, dẫn xuất từ acid propionic Ibuprofen có tác dụng giảm đau, hạ sốt chống viêm Cơ chế tác dụng thuốc ức chế prostaglandin synthetase ngăn tạo prostaglandin, thromboxan sản phẩm khác cyclooxygenase Ibuprofen ức chế tổng hợp prostacyclin thận gây nguy ứ nước làm giảm dòng máu tới thận Cần phải để ý đến điều người bệnh bị suy thận, suy tim, suy gan bệnh có rối loạn thể tích huyết tương - Tác dụng chống viêm Ibuprofen xuất sau hai ngày điều trị Ibuprofen có tác dụng hạ sốt mạnh aspirin, indomethacin Thuốc có tác dụng chống viêm tốt có tác dụng giảm đau tốt điều trị viêm khớp dạng thấp thiếu niên 5.6 Dạng thuốc hàm lượng Viên nén 200 mg, 400 mg, 600 mg 5.7 Chỉ định Điều trị triệu chứng gây đau như: đau đầu, đau răng, đau hệ thống quan vận động, đau bụng kinh Điều trị triệu chứng bệnh lý gây sốt Điều trị dài hạn triệu chứng trường hợp thấp khớp mạn tính, số bệnh lý hư khớp gây đau tàn phế Điều trị ngắn hạn triệu chứng cấp đau khớp, đau vai, viêm gân cơ, đau thắt lưng đau rễ thần kinh nặng 5.8 Chống định – Mẫn cảm với Ibuprofen, thuốc kháng viêm không steroid khác hay Aspirin (hen, viêm mũi, mày đay sau dùng Aspirin) – Loét dày– tá tràng tiến triển – Người bệnh bị hen hay bị co thắt phế quản, rối loạn chảy máu, bệnh tim mạch, tiền sử loét dày tá tràng, suy gan suy thận (lưu lượng lọc cầu thận 30 ml/phút) – Người bệnh điều trị thuốc chống đông coumarin – Người bệnh bị suy tim sung huyết, bị giảm khối lượng tuần hoàn thuốc lợi niệu bị suy thận (tăng nguy rối loạn chức thận) – Người bệnh bị bệnh tạo keo (có nguy bị viêm màng não vô khuẩn, cần ý tất người bệnh bị viêm màng não vô khuẩn có tiền sử mắc bệnh tự miễn) 5.9 Tác dụng phụ – Thường gặp: sốt, mỏi mệt, chướng bụng, buồn nôn, nôn, nhức đầu, hoa mắt chóng mặt, bồn chồn, mẩn ngứa, ngoại ban – Ít gặp: phản ứng dị ứng (đặc biệt co thắt phế quản người bệnh bị hen), viêm mũi, mày đay, đau bụng, chảy máu dày – ruột, làm loét dày tiến triển, lơ mơ, ngủ, ù tai, rối loạn thị giác, thính lực giảm, thời gian máu chảy kéo dài – Hiếm gặp: phù, ban, hội chứng Stevens – Johnson, rụng tóc, trầm cảm, viêm màng não vô khuẩn, nhìn mờ, rối loạn nhìn màu, giảm thị lực ngộ độc thuốc, giảm bạch SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu, rối loạn co bóp túi mật, thử nghiệm thăm dò chức gan bất thường, nhiễm độc gan, viêm bàng quang, tiểu máu, suy thận cấp, viêm thận kẽ, hội chứng thận hư 5.10 Liều dùng cách dùng Người lớn: Liều uống thông thường để giảm đau: 1,2 - 1,8 g/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ liều trì 0,6 - 1,2 g/ngày có hiệu Nếu cần, liều tăng lên, liều tối đa khuyến cáo 2,4 g/ngày 3,2 g/ngày Người bệnh bị viêm khớp dạng thấp thường phải dùng ibuprofen liều cao so với người bị thoái hóa xương - khớp Liều khuyến cáo giảm sốt 200 - 400 mg, cách - giờ/lần, tối đa 1,2 g/ngày Trẻ em: Liều uống thông thường để giảm đau sốt 20 - 30 mg/kg thể trọng/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ Tối đa cho 40 mg/kg/ngày để điều trị viêm khớp dạng thấp thiếu niên cần Ibuprofen thường không khuyến cáo dùng cho trẻ cân nặng kg số nhà sản xuất gợi ý liều tối đa hàng ngày 500 mg trẻ cân nặng 30 kg Một cách khác, liều gợi ý cho trẻ em là: Ðối với sốt, - 10 mg/kg (phụ thuộc vào mức độ sốt) đau, 10 mg/kg; liều cho cách - giờ/lần, liều tối đa hàng ngày 40 mg/kg Ðể tránh thuốc tích lũy nhiều, nhà sản xuất khuyên nên giảm liều ibuprofen người có tổn thương chức thận Chưa xác định độ an toàn thuốc người suy thận Ðặt thuốc hậu môn: Phù hợp với người bệnh không uống (ví dụ người lớn bị suy hô hấp), tác dụng uống 5.11 Thận trọng - Cần thận trọng dùng ibuprofen người cao tuổi - Ibuprofen làm transaminase tăng lên máu, biến đổi thoáng qua hồi phục - Rối loạn thị giác nhìn mờ dấu hiệu chủ quan có liên quan đến tác dụng có hại thuốc hết ngừng dùng ibuprofen - Ibuprofen ức chế kết tụ tiểu cầu nên làm cho thời gian chảy máu kéo dài - Thận trọng dùng cho phụ nữ có thai Không dùng cho phụ nữ có thai tháng cuối thai kỳ - Ít khả xảy nguy cho trẻ liều bình thường sử dụng mẹ cho bú - Sử dụng cho phụ nữ cho bú: + Phụ nữ có thai: Các thuốc chống viêm ức chế co bóp tử cung làm chậm đẻ Các thuốc chống viêm không steroid gây tăng áp lực phổi nặng suy hô hấp nặng trẻ sơ sinh đóng sớm ống động mạch tử cung Các thuốc chống viêm ức chế chức tiểu cầu, làm tăng nguy chảy máu Có nguy gây nước ối vô niệu trẻ sơ sinh + Phụ nữ cho bú: Ít khả xảy nguy cho mẹ dùng liều bình thường - Tác động thuốc lái tàu xe vận hành máy móc: Thận trọng dùng người lái tàu xe, vận hành máy móc SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 5.12 Quá liều xử trí Thường điều trị triệu chứng hỗ trợ Nếu uống liều cần áp dụng biện pháp nhằm tăng đào thải bất hoạt thuốc rửa dày, gây nôn lợi tiểu, cho uống than hoạt hay thuốc tẩy muối Nếu nặng thẩm tách máu truyền máu Vì thuốc gây toan hóa đào thải qua nước tiểu nên lý thuyết có lợi cho truyền dịch kiềm lợi tiểu 5.13 Chế phẩm CHƯƠNG SO SÁNH DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM IV VÀ DƯỢC ĐIỂN ANH (BP) IBUPROFEN DĐVN IV VÀ BP2013 1.1 Tổng quan kiểm nghiệm Ibuprofen (theo dược điển Việt Nam IV) Công thức phân tử: C13H18O2 (RS)-2-(4-(2-methylpropyl)propanoic acid Khối lượng phân tử: 206.28 gam Hàm lượng ibuprofen, C13H18O2, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén bao phim có bề mặt nhẵn bóng, không nứt cạnh, không dính tay Định tính A Lắc lượng bột viên nghiền mịn tương ứng khoảng 0,40 g ibuprofen với 15 ml aceton (TT), lọc để bay dịch lọc tự nhiên tới khô Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cắn thu phải phù hợp với phổ hồng ngoại ibuprofen chuẩn SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 10 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 0,5 khối lượng axit orthophosphoric, 340 khối lượng acetonitrile 600 khối lượng nước pha loãng đến 1000 lượng nước sau cân HỆ THỐNG PHÙ HỢP Trên sắc ký đồ dung dịch (3) đo chiều cao (a) pic 2- (4-butylphenyl) axit -propionic chiều cao (b) điểm thấp đường cong tách đỉnh cao từ ibuprofen Phép thử có giá trị lớn 1.5b Nếu cần thiết, điều chỉnh nồng độ acetonitril pha động để có giải pháp cần thiết GIỚI HẠN Trên sắc ký đồ dung dịch (1): diện tích pic tương ứng với ibuprofen tạp chất B không lớn diện tích pic tương ứng sắc ký đồ dung dịch (3) (0,3%); diện tích pic phụ khác không lớn 0,3 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (2) (0,3%); tổng diện tích pic thứ, trừ pic tạp chất B, không lớn 0,7 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (2) (0,7%) Bỏ qua pic lĩnh vực 0,1 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch (2) (0,1%) Định lượng Cân bột 20 viên Thực phương pháp sắc ký lỏng, Phụ lục III D, sử dụng giải pháp sau (1) Lắc lượng bột viên tương ứng 0,2 g Ibuprofen với 30 ml pha động 30 phút, thêm đủ pha động để sản xuất 100 mL trộn Máy ly tâm 25 ml dung dịch 2500 g phút sử dụng chất lỏng bề mặt (2) 0,2% w / v ibuprofen BPCRS pha động SẮC KÝ ĐIỀU KIỆN (A) Sử dụng cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) đóng gói với gel silica cuối mũ octadecylsilyl cho sắc ký (10 mm) (Nucleosil C18 thích hợp) (B) Sử dụng rửa giải isocratic pha động mô tả SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 14 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH (C) Sử dụng tốc độ dòng 1,5 ml phút (D) Sử dụng nhiệt độ môi trường xung quanh cột (E) Sử dụng bước sóng phát 264 nm (F) Tiêm 20 ml dung dịch PHA ĐỘNG khối lượng axit orthophosphoric, 247 thể tích nước 750 lượng methanol XÁC ĐỊNH NỘI DUNG Tính hàm lượng C13H18O2 sử dụng nội dung kê khai C13H18O2 BPCRS ibuprofen Tạp chất Các tạp chất bị hạn chế yêu cầu chuyên khảo bao gồm: (2RS) -2 (4-butylphenyl) axit propanoic (Ibuprofen tạp chất B) IBUPROFEN TABLETS (BP 2013) Action and use Cyclo-oxygenase inhibitor; analgesic; anti-inflammatory DEFINITION Ibuprofen Tablets contain Ibuprofen They are coated The tablets comply with the requirements stated under Tablets and with the following requirements Content of ibuprofen, C13H18O2 95.0 to 105.0% of the stated amount IDENTIFICATION A Extract a quantity of the powdered tablets containing 0.5 g of Ibuprofen with 20 mL of acetone, filter and evaporate the filtrate to dryness in a current of air without heating The infrared absorption spectrum of the residue, Appendix II A, is concordant with the reference SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 15 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH spectrum of ibuprofen (RS 186) B Melting point of the residue obtained in test A, after recrystallisation from petroleum spirit (boiling range, 40° to 60°), about 75°, Appendix V A TEST Related substances Carry out the method for liquid chromatography, Appendix III D, using the following solutions (1) Add 30 mL of methanol to a quantity of the powdered tablets containing 0.2 g of Ibuprofen, shake for 30 minutes, add 30 mL of methanol and sufficient water to produce 100 mL, mix and filter through a glass microfibre filter paper (Whatman GF/C is suitable) (2) Dilute volume of solution (1) to 100 volumes with the mobile phase (3) Dissolve 50 mg of ibuprofen BPCRS in 2.5 mL of a 0.006% w/v solution of ibuprofen impurity B BPCRS in methanol (prepared by diluting volume of ibuprofen impurity B BPCRS to 10 volumes with methanol ) and add sufficient methanol to produce 25 mL CHROMATOGRAPHIC CONDITIONS (a) Use a stainless steel column (15 cm × 4.6 mm) packed with end-capped octadecylsilyl silica gel for chromatography (5 µm) (Spherisorb ODS is suitable) (b) Use isocratic elution and the mobile phase described below (c) Use a flow rate of mL per minute (d) Use an ambient column temperature (e) Use a detection wavelength of 214 nm (f) Inject 20 µL of each solution (g) Equilibrate the column with the mobile phase for about 45 minutes before starting the chromatography (h) Allow the chromatography to proceed for 1.5 times the retention time of the principal peak When the chromatograms are recorded under the conditions described above, the retention time of ibuprofen is about 20 minutes MOBILE PHASE SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 16 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 0.5 volume of orthophosphoric acid , 340 volumes of acetonitrile and 600 volumes of water diluted to 1000 volumes with water after equilibration SYSTEM SUITABILITY In the chromatogram obtained with solution (3) measure the height (a) of the peak due to 2(4-butylphenyl)-propionic acid and the height (b) of the lowest point of the curve separating this peak from that due to ibuprofen The test is not valid unless a is greater than 1.5b If necessary, adjust the concentration of acetonitrile in the mobile phase to obtain the required resolution LIMITS In the chromatogram obtained with solution (1): The area of any peak corresponding to ibuprofen impurity B is not greater than the area of the corresponding peak in the chromatogram obtained with solution (3) (0.3%); The area of any other secondary peak is not greater than 0.3 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with solution (2) (0.3%); The sum of the area of any secondary peaks, other than the peak due to impurity B, is not greater than 0.7 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with solution (2) (0.7%) Disregard any peak the area of which is less than 0.1 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with solution (2) (0.1%) ASSAY Weigh and powder 20 tablets Carry out the method for liquid chromatography, Appendix III D, using the following solutions (1) Shake a quantity of the powdered tablets containing 0.2 g of Ibuprofen with 30 mL of the mobile phase for 30 minutes, add sufficient of the mobile phase to produce 100 mL and mix thoroughly Centrifuge 25 mL of the solution at 2500 g for minutes and use the supernatant liquid (2) 0.2% w/v of ibuprofen BPCRS in the mobile phase CHROMATOGRAPHIC CONDITIONS SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 17 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH (a) Use a stainless steel column (25 cm × 4.6 mm) packed with end-capped octadecylsilyl silica gel for chromatography (10 µm) (Nucleosil C18 is suitable) (b) Use isocratic elution and the mobile phase described below (c) Use a flow rate of 1.5 mL per minute (d) Use an ambient column temperature (e) Use a detection wavelength of 264 nm (f) Inject 20 µL of each solution MOBILE PHASE volumes of orthophosphoric acid , 247 volumes of water and 750 volumes of methanol DETERMINATION OF CONTENT Calculate the content of C13H18O2 using the declared content of C13H18O2 in ibuprofen BPCRS IMPURITIES The impurities limited by the requirements of this monograph include: (2RS)-2-(4-butylphenyl)propanoic acid (Ibuprofen Impurity B) KẾT LUẬN GIỐNG NHAU VÀ KHÁC NHAU Giống nhau: Công thức phân tử Khối lượng phân tử Hàm lượng Định tính Định lượng Điều kiện sắc ký Bảo quản Độ hòa tan Khác nhau: Độ hòa tan Pha động SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 18 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH CHƯƠNG SO SÁNH DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM IV VÀ DƯỢC ĐIỂN HOA KỲ (USP) IBUPROFEN DĐVN IV VÀ BP2013 1.1 Tổng quan kiểm nghiệm Ibuprofen (theo dược điển Việt Nam IV) Công thức phân tử: C13H18O2 (RS)-2-(4-(2-methylpropyl)propanoic acid Khối lượng phân tử: 206.28 gam Hàm lượng ibuprofen, C13H18O2, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén bao phim có bề mặt nhẵn bóng, không nứt cạnh, không dính tay Định tính A Lắc lượng bột viên nghiền mịn tương ứng khoảng 0,40 g ibuprofen với 15 ml aceton (TT), lọc để bay dịch lọc tự nhiên tới khô Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cắn thu phải phù hợp với phổ hồng ngoại ibuprofen chuẩn B Cắn thu trên, sau kết tinh lại với ether dầu hỏa (TT) (có khoảng sôi từ 40 đến 60oC), có nhiệt độ nóng chảy khoảng 75 – 78 oC C Trong phần Định lượng, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu pic ibuprofen sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hòa tan (phụ lục 11.4 ) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 7,2, chuẩn bị cách trộn 250 ml dung dịch kali dihydrophosphat 0,2 M với 175 ml dung dịch natri hydroxyd 0,2 M, thêm nước vừa đủ 1000 ml Tốc độ quay: 50 vòng/phút Thời gian: 60 phút Tiến hành: Lấy phần dung dịch môi trường sau hòa tan, lọc, bỏ dịch lọc đầu Pha loãng dịch lọc với môi trường hòa tan để có nồng độ thích hợp đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng 221 nm Tính hàm lượng ibuprofen, C13H18O2,, hòa tan tính theo A (1%, cm) Lấy 449 giá SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 19 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH trị A (1%, cm) bước sóng cực đại 221 nm Yêu cầu: Không 85% lượng ibuprofen so với lượng ghi nhãn hòa tan 60 phút Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 Dung môi triển khai: n-Hexan - ethyl acetat - acid acetic băng (75 : 25 : 5) Dung dịch 1: Chiết lượng bột viên tương ứng khoảng 0,250 g ibuprofen với cloroform (TT), chiết lần, lần 10 ml cloroform (TT), bay dịch chiết khoảng ml, thêm cloroform (TT) cho vừa đủ ml Dung dịch 2: Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 100 ml với cloroform (TT), lắc Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Sau triển khai sắc ký, để khô mỏng không khí, quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Bất kỳ vết phụ sắc ký đồ dung dịch không đậm vết sắc ký đồ dung dịch Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp gồm 60 thể tích dung dịch acid phosphoric 0,01 M (TT) 40 thể tích acetonitril (TT) Dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 100 mg ibuprofen chuẩn hòa tan pha động thành 50 ml, trộn đều, lọc qua màng lọc 0,45 m Dung dịch thử: Cân 20 viên loại bỏ lớp bao, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,2 g ibuprofen, thêm 60 ml pha động, lắc 20 phút, thêm pha động vừa đủ 100 ml trộn Lọc qua màng lọc 0,45 m (hoặc ly tâm 25 ml dung dịch tốc độ 2500 vòng/phút phút sử dụng dung dịch lỏng lớp trên) Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh C (5 µm 10 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 224 nm Tốc độ dòng: 1.5 ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn Độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng từ lần tiêm lặp lại không lớn 2% Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng ibuprofen, C13H18O2, dựa vào diện tích pic sắc ký đồ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lượng C13H18O2 ibuprofen chuẩn Bảo quản Trong bao bì kín, để nơi khô mát, tránh ánh sáng SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 20 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH Loại thuốc Thuốc chống viêm không steroid Hàm lượng thường dùng 200; 400 mg; 600 mg 1.2 DƯỢC ĐIỂN USP Ibuprofen C13H18O2 Khối lượng 206,28 Benzeneacetic acid, -methyl-4- (2-methylpropyl), (±) - (±) -p-Isobutylhydratropic axit (±) -2 (p-Isobutylphenyl) axit propionic [15687-27-1] (±) Hỗn hợp [58560-75-1] »Ibuprofen không 97,0 phần trăm không chứa 103,0 phần trăm C13H18O2, tính toán sở khan Đóng gói lưu trữ Preserve thùng kín Các chuẩn USP (11)-USP Ibuprofen RS USP Ibupro-fen Hợp chất liên quan C RS Nhận biếtA: hấp thụ hồng ngoại (197M)-Làm mẫu vật không khô B: Tia cực tím Hấp thụ (197U)Giải pháp: 250 g ml Trung bình: 0.1 N natri hydroxit chất hấp thụ tương ứng 264 nm 273 nm, tính toán sở khan, không khác 3,0% C: Các sắc ký đồ việc chuẩn bị Khảo nghiệm thu di-rected Assay trưng bày đỉnh lớn cho ibuprofen, thời gian reten-tion đó, so với tiêu chuẩn nội bộ, Corre-sponds trưng bày sắc ký đồ chuẩn chuẩn bị, thu hướng dẫn Khảo nghiệm Nước, Phương pháp I (921): không 1,0% Dư lượng lửa (281): không 0,5% SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 21 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH Kim loại nặng, Phương pháp II (231): 0,002% Sắc ký purityĐiện thoại di động giai đoạn Chuẩn bị hỗn hợp lọc phù hợp nước, trước Hiển nhiên điều chỉnh với axit photphoric để độ pH 2.5 acetoni-trile (1340: 680) Thực điều chỉnh cần thiết (xem hệ thống Suit-khả Chromatography (621)) Kiểm tra việc chuẩn bị, chuẩn bị giải pháp Ibuprofen acetonitrile chứa khoảng mg ml Nghị giải pháp-Chuẩn bị dung dịch acetonitrile chứa ml khoảng mg ibuprofen mg valerophenone Hệ thống sắc ký (xem Chromatography (621)) -Các sắc ký liq-uid trang bị máy dò 214-nm cột 15 cm mm x có chứa m đóng gói L1 trì 30 0.2 Tốc độ dòng chảy khoảng ml phút Chromato-đồ thị loạt tiêm L việc chuẩn bị thử nghiệm để Condi-tion cột Sắc ký giải pháp giải quyết, ghi lại câu trả lời cao điểm theo dẫn cho Thủ tục: thời gian lưu tương đối khoảng 0,8 cho valerophenone 1.0 cho ibuprofen, độ phân giải, R, đỉnh valerophenone đỉnh ibuprofen không 2.0 Tụng [LƯU Ý-Sử dụng khu vực đỉnh cao nơi pic đáp ứng dicated.] Tiêm khoảng L việc chuẩn bị thử nghiệm vào chromat-ograph, ghi lại sắc ký đồ, đo lường phản ứng cao điểm Tính phần trăm tạp chất thực công thức: 100ri / rt Trong ri phản ứng cao điểm cá nhân, khác so với đỉnh sol-vent đỉnh ibuprofen chính, rt tổng câu trả lời tất đỉnh núi, trừ pic dung môi: không 0,3% tạp chất cá nhân tìm thấy, tổng tất tạp chất cá nhân tìm thấy không vượt 1,0% Chính thức chuyên khảo / Ibuprofen Tạp chất dễ bay hữu cơ, phương pháp V (467)-đáp ứng yêu cầu Dung môi sử dụng dimethyl sulfoxide (Chính thức ngày 01 tháng năm 2008) Giới hạn ibuprofen liên quan hợp chất C-Sử dụng chromato-gram chất pha chế Khảo nghiệm giải pháp com-pound tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen, thu hướng dẫn Khảo nghiệm, calcu-late tỷ lệ phần trăm ibuprofen liên quan hợp chất C (C12H16O) phần Ibuprofen lấy theo công thức: SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 22 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 10.000 (C / W) (RU / RS) Trong C nồng độ, tính mg ml, USP Ibuprofen liên quan Hợp chất C RS giải pháp hợp chất tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen; W khối lượng, mg, Ibuprofen thực để chuẩn bị cho việc chuẩn bị khảo nghiệm; R U RS tỷ lệ đáp ứng cao điểm ibuprofen liên quan hợp chất C để valerophenone thu từ việc chuẩn bị khảo nghiệm giải pháp hợp chất tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen, tương ứng: không 0,1% tìm thấy AssayHoà tan 4,0 g axit chloroacetic 400 ml nước, điều chỉnh với ammonium hydroxide để độ pH 3,0 Thêm 600 ml axetonitril, lọc, đuổi khí Thực điều chỉnh cần thiết (xem hệ thống phù hợp Chromatography (621)) Chuẩn nội dung-Chuẩn bị dung valerophenone pha động có nồng độ khoảng 0,35 mg ml Chuẩn chuẩn bị-Hòa tan lượng cân xác USP Ibuprofen RU dung dịch chuẩn nội để có solu-tion có nồng độ định khoảng 12 mg ml Ibuprofen tiêu chuẩn liên quan đến hợp chất C giải pháp định lượng hòa tan lượng cân xác Compound USP Ibuprofen liên quan C RS acetonitrile để có dung dịch có nồng độ tiếng khoảng 0,6 mg ml Thêm 2,0 ml dung dịch thành 100,0 ml dung dịch chuẩn nội, trộn với OB-trì dung dịch có nồng độ tiếng khoảng 0.012 mg ibuprofen liên quan hợp chất C ml Khảo nghiệm chuẩn bị-Chuyển khoảng 1200 mg Ibuprofen, ac-curately nặng, đến thể tích bình định mức 100 ml, pha loãng với dung dịch chuẩn Inter-nal khối lượng, trộn Hệ thống sắc ký (xem Chromatography (621)) -Các sắc ký liq-uid trang bị máy dò 254-nm 4,6-mm x cột 25 cm chứa bao bì L1 Tốc độ dòng chảy khoảng ml phút Sắc ký dịch chuẩn, ghi lại câu trả lời cao điểm theo dẫn cho Thủ tục: thời gian lưu RELA-chính kịp thời khoảng 1,4 cho tiêu chuẩn nội 1.0 cho ibuprofen; độ phân giải, R, ibuprofen tiêu chuẩn nội không nhỏ 2,5; độ lệch chuẩn tương đối cho tiêm lặp lại không 2,0% Sắc ký hợp chất liên quan đến giải pháp tiêu chuẩn C Ibu-profen, ghi lại câu trả lời cao điểm theo dẫn cho Thủ tục: thời gian lưu tương đối khoảng 1,0 cho valerophenone 1.2 cho ibuprofen liên quan compound C; độ phân giải, R, valerophenone ibuprofen có liên quan đến hợp chất C 2,5; yếu tố tailing cho đỉnh núi cá nhân không 2,5; độ lệch chuẩn tương đối cho tiêm lặp lại không 2,0% Thủ tục riêng bơm khối lượng (khoảng L) SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 23 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH Chuẩn chuẩn bị, chuẩn bị Khảo nghiệm, giải pháp tiêu chuẩn hợp chất C Ibuprofen lại dịch sang sắc ký, ghi lại sắc ký đồ, đo lường phản ứng với đỉnh núi lớn Tính toán số lượng, mg, C13H18O2 phần Ibupro-fen lấy theo công thức: 100C (RU / RS) C nồng độ, tính mg ml, RS USP Ibuprofen việc chuẩn bị tiêu chuẩn; RU RS tỷ lệ tái Response đỉnh thu từ việc chuẩn bị khảo nghiệm chuẩn bị tiêu chuẩn tương ứng IBUPROFEN TABLETS (USP) USP 31 Ibuprofen 206.28 Benzeneacetic acid, -methyl-4-(2-methylpropyl), ()- ()-p-Isobutylhydratropic acid ()2-(p-Isobutylphenyl)propionic acid [15687-27-1] () Mixture [58560-75-1] » Ibuprofen contains not less than 97.0 percent and not more than 103.0 percent of C 13H18O2, calculated on the anhydrous basis Packaging and storage—Preserve in tight containers USP Reference standards (11)—USP Ibuprofen RS USP Ibupro-fen Related Compound C RS Identification— A: Infrared Absorption (197M)—Do not dry specimens B: Ultraviolet Absorption (197U)— Solution: 250 g per mL Medium: 0.1 N sodium hydroxide Respective absorptivities at 264 nm and 273 nm, calculated on the anhydrous basis, not differ by more than 3.0% C: The chromatogram of the Assay preparation obtained as di-rected in the Assay exhibits a major peak for ibuprofen, the reten-tion time of which, relative to that of the internal standard, corre-sponds to that exhibited in the chromatogram of the Standard preparation, obtained as directed in the Assay Water, Method I (921): not more than 1.0% Residue on ignition (281): not more than 0.5% Heavy metals, Method II (231): 0.002% Chromatographic purity— Mobile phase—Prepare a suitable filtered mixture of water, pre-viously adjusted with phosphoric acid to a pH of 2.5 and acetoni-trile (1340 : 680) Make adjustments if necessary (see System Suit-ability under Chromatography (621)) SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 24 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH Test preparation—Prepare a solution of Ibuprofen in acetonitrile containing about mg per mL Resolution solution—Prepare a solution in acetonitrile containing in each mL about mg of Ibuprofen and mg of valerophenone Chromatographic system (see Chromatography (621))—The liq-uid chromatograph is equipped with a 214-nm detector and a 4-mm x 15-cm column that contains 5-m packing L1 and is maintained at 30 x 0.2 The flow rate is about mL per minute Chromato-graph a series of 5-L injections of the Test preparation to condi-tion the column Chromatograph the Resolution solution, and record the peak responses as directed for Procedure: the relative retention times are about 0.8 for valerophenone and 1.0 for ibuprofen, and the resolution, R, between the valerophenone peak and the ibuprofen peak is not less than 2.0 Procedure—[NOTE—Use peak areas where peak responses are in-dicated.] Inject about L of the Test preparation into the chromat-ograph, record the chromatogram, and measure the peak responses Calculate the percentage of each impurity taken by the formula: 100ri / rt in which ri is the response of an individual peak, other than the sol-vent peak and the main ibuprofen peak, and rt is the sum of the responses of all the peaks, excluding that of the solvent peak: not more than 0.3% of any individual impurity is found, and the sum of all the individual impurities found does not exceed 1.0% Official Monographs / Ibuprofen Organic volatile impurities, Method V (467)—meets the requirements Solvent—Use dimethyl sulfoxide (Official until July 1, 2008) Limit of ibuprofen related compound C—Using the chromato-grams of the Assay preparation and the Ibuprofen related com-pound C standard solution, obtained as directed in the Assay, calcu-late the percentage of ibuprofen related compound C (C 12H16O) in the portion of Ibuprofen taken by the formula: 10,000(C / W)(RU / RS) in which C is the concentration, in mg per mL, of USP Ibuprofen Related Compound C RS in the Ibuprofen related compound C standard solution; W is the weight, in mg, of Ibuprofen taken to prepare the Assay preparation; and R U and RS are the peak response ratios of ibuprofen related compound C to valerophenone obtained from the Assay preparation and the Ibuprofen related compound C standard solution, respectively: not more than 0.1% is found Assay— Mobile phase—Dissolve 4.0 g of chloroacetic acid in 400 mL of water, and adjust with ammonium hydroxide to a pH of 3.0 Add 600 mL of acetonitrile, filter, and degas Make adjustments if necessary (see System Suitability under Chromatography (621)) Internal standard solution—Prepare a solution of valerophenone in Mobile phase having a concentration of about 0.35 mg per mL Standard preparation—Dissolve an accurately weighed quantity of USP Ibuprofen RS in Internal standard solution to obtain a solu-tion having a known concentration of about 12 mg per mL Ibuprofen related compound C standard solution—Quantitatively dissolve an accurately weighed quantity of USP Ibuprofen Related Compound C RS in acetonitrile to obtain a solution having a known concentration of about 0.6 mg per mL Add 2.0 mL of this stock solution to 100.0 mL of Internal standard solution, and mix to ob-tain a solution having a known concentration of about 0.012 mg of ibuprofen related compound C per mL Assay preparation—Transfer about 1200 mg of Ibuprofen, ac-curately weighed, to a 100-mL volumetric flask, dilute with Inter-nal standard solution to volume, and mix Chromatographic system (see Chromatography (621))—The liq-uid chromatograph is equipped with a 254-nm detector and a 4.6-mm x 25-cm column that contains packing L1 The flow rate is about mL per minute Chromatograph the Standard preparation, and record the SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 25 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH peak responses as directed for Procedure: the rela-tive retention times are about 1.4 for the internal standard and 1.0 for ibuprofen; the resolution, R, between ibuprofen and the internal standard is not less than 2.5; and the relative standard deviation for replicate injections is not more than 2.0% Chromatograph the Ibu-profen related compound C standard solution, and record the peak responses as directed for Procedure: the relative retention times are about 1.0 for valerophenone and 1.2 for ibuprofen related com-pound C; the resolution, R, between valerophenone and ibuprofen related compound C is not less than 2.5; the tailing factors for the individual peaks are not more than 2.5; and the relative standard deviation for replicate injections is not more than 2.0% Procedure—Separately inject equal volumes (about L) of the Standard preparation, the Assay preparation, and the Ibuprofen re-lated compound C standard solution into the chromatograph, record the chromatograms, and measure the responses for the major peaks Calculate the quantity, in mg, of C 13H18O2 in the portion of Ibupro-fen taken by the formula: 100C(RU / RS) in which C is the concentration, in mg per mL, of USP Ibuprofen RS in the Standard preparation; and RU and RS are the peak re-sponse ratios obtained from the Assay preparation and the Standard preparation, respectively KẾT LUẬN Giống nhau: Công thức phân tử Khối lượng phân tử Độ hòa tan Tạp chất liên quan Định lượng Dung dịch thử Cách tiến hành Yêu cầu Bảo quản Khác nhau: Hàm lượng Định tính SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 26 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Nhìn chung tổng quan Dược Điển Việt Nam ta với số Dược Điển nước Dược Điển Anh, Dược Điển Mỹ, Dược Điển Châu Âu giống quy trình SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 27 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học năm 2009 Dược điển Anh (BP2013) Dược điển Mỹ (American Pharmacopeia 2007 USP30-NF25) SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 28 [...]... phần trăm của mỗi tạp chất được thực hiện bởi công thức: 100ri / rt Trong đó ri là phản ứng của một cao điểm cá nhân, khác so với đỉnh sol-vent và đỉnh ibuprofen chính, và rt là tổng của các câu trả lời của tất cả các đỉnh núi, trừ của pic dung môi: không quá 0,3% bất kỳ tạp chất cá nhân được tìm thấy, và tổng của tất cả các tạp chất cá nhân tìm thấy không vượt quá 1,0% Chính thức chuyên khảo / Ibuprofen. .. NỘI DUNG Tính hàm lượng của C13H18O2 sử dụng các nội dung kê khai của C13H18O2 trong BPCRS ibuprofen Tạp chất Các tạp chất bị hạn chế bởi các yêu cầu của chuyên khảo này bao gồm: 1 (2RS) -2 (4-butylphenyl) axit propanoic (Ibuprofen tạp chất B) IBUPROFEN TABLETS (BP 2013) Action and use Cyclo-oxygenase inhibitor; analgesic; anti-inflammatory DEFINITION Ibuprofen Tablets contain Ibuprofen They are coated... TUẤN THÀNHTrang 18 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH CHƯƠNG 3 SO SÁNH DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM IV VÀ DƯỢC ĐIỂN HOA KỲ (USP) 1 IBUPROFEN DĐVN IV VÀ BP2013 1.1 Tổng quan về kiểm nghiệm Ibuprofen (theo dược điển Việt Nam IV) Công thức phân tử: C13H18O2 (RS)-2-(4-(2-methylpropyl)propanoic acid Khối lượng phân tử: 206.28 gam Hàm lượng ibuprofen, C13H18O2, từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên... trên sắc ký đồ của dung dịch (3) (0,3%); diện tích của bất kỳ pic phụ khác không được lớn hơn 0,3 lần diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch (2) (0,3%); tổng diện tích của pic thứ, trừ pic tạp chất B, không lớn hơn 0,7 lần diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch (2) (0,7%) Bỏ qua các pic lĩnh vực đó là ít hơn 0,1 lần diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch (2)... (621)) Internal standard solution—Prepare a solution of valerophenone in Mobile phase having a concentration of about 0.35 mg per mL Standard preparation—Dissolve an accurately weighed quantity of USP Ibuprofen RS in Internal standard solution to obtain a solu-tion having a known concentration of about 12 mg per mL Ibuprofen related compound C standard solution—Quantitatively dissolve an accurately weighed... (a) của pic 2- (4-butylphenyl) axit -propionic và chiều cao (b) của điểm thấp nhất của đường cong tách đỉnh cao này từ đó do ibuprofen Phép thử chỉ có giá trị khi một lớn hơn 1.5b Nếu cần thiết, điều chỉnh nồng độ acetonitril trong pha động để có được những giải pháp cần thiết GIỚI HẠN Trên sắc ký đồ của dung dịch (1): diện tích của pic tương ứng với ibuprofen tạp chất B không được lớn hơn diện tích của. .. đến ngày 01 tháng 7 năm 2008) Giới hạn của ibuprofen liên quan hợp chất C-Sử dụng chromato-gram chất pha chế Khảo nghiệm và giải pháp com-pound tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen, thu được như hướng dẫn ở Khảo nghiệm, calcu-late tỷ lệ phần trăm của ibuprofen liên quan hợp chất C (C12H16O) trong phần của Ibuprofen lấy theo công thức: SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 22 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH... tính bằng mg mỗi ml, của USP Ibuprofen liên quan Hợp chất C RS trong các giải pháp hợp chất tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen; W là khối lượng, mg, của Ibuprofen thực hiện để chuẩn bị cho việc chuẩn bị khảo nghiệm; và R U và RS là tỷ lệ đáp ứng cao điểm của ibuprofen liên quan hợp chất C để valerophenone thu được từ việc chuẩn bị khảo nghiệm và giải pháp hợp chất tiêu chuẩn C liên quan Ibuprofen, tương... gian lưu của pic chính Khi sắc ký được ghi lại dưới các điều kiện được mô tả ở trên, thời gian lưu của ibuprofen là khoảng 20 phút PHA ĐỘNG SVTH: TRẦN TUẤN THÀNHTrang 13 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP GVHD: NGUYỄN PHƯỚC ĐỊNH 0,5 khối lượng của axit orthophosphoric, 340 khối lượng của acetonitrile và 600 khối lượng của nước pha loãng đến 1000 lượng nước sau khi cân bằng HỆ THỐNG PHÙ HỢP Trên sắc ký đồ của dung... mát, tránh ánh sáng Loại thuốc Thuốc chống viêm không steroid Hàm lượng thường dùng 200; 400 mg; 600 mg 1.2 Tổng quan về kiểm nghiệm Ibuprofen (theo dược điển BP) Hành động và sử dụng chất ức chế cyclo-oxygenase; giảm đau; chống viêm ĐỊNH NGHĨA Ibuprofen Tablets chứa ibuprofen Họ được phủ Các viên tuân thủ các yêu cầu nêu trong máy tính bảng và các yêu cầu sau Nội dung của ibuprofen, C13H18O2 95,0-105,0%