KHÁNG THỂ , BS. NGUYỄN VĂN HIỀN

KHÁNG THỂ BS NGUYỄN VĂN HIỀN ĐỊNH NGHĨA KHÁNG THỂ      Kháng thể dịch thể Bản chất glycoprotein Do kháng nguyên kích thích tạo Kết hợp đặc hiệu với KN k.thích tạo Còn gọi globulin miễn dịch (Immunoglobulin:Ig)) CẤU TRÚC KHÁNG THỂ Globulin miÔn dÞch Thí nghiệm chứng minh kháng thể chủ yếu nằm vùng γ- Globulin    Gây miễn dịch cho thỏ Albumin lòng trắng trứng (OVA) Tách huyết chạy điện di protid (đường xanh) Tách huyết thanh, ủ với OVA để loại bỏ kháng thể chạy điện di protid (đường đen) SỰ TẠO KT DỊCH THỂ    KN chọn lọc lymphô P có kháng thể bề mặt (sIg) phù hợp Lymphô B tăng tăng sinh biêt hoá thành tương bào lymphô B nhớ Tương bào tạo kháng thể dịch thể Các loại tế bào lymphô Figure 1-14 part of KN lạ Tế bào lymphô đặc hiệu với KN Tăng sinh biệt hoá ĐÁP ỨNG NHỚ     Lym.B nhớ Gặp KN lần KT nhanh, nhiều Đáp ứng thứ phát Cơ sở tiêm chủng nhắc lại Đáp ứng tiên phát Figure 1-20 Đáp ứng với KN A KN A Đáp ứng thứ phát KT ĐƠN DÒNG  KT dòng tương bào QĐKN kích thích tạo thành  Chỉ kết hợp đặc hiệu với QĐKN  Cơ sở cho nhiều kỹ thuật miễn dịch Figure 4-23 part of CẤU TRÚC KHÁNG THỂ  Vùng V (variable: thay đổi) VL: vùng thay đổi chuối nhẹ VH: vùng thay đổi chuỗi nặng  Vùng C (constant: định) CL: vùng định chuỗi nhẹ CH: vùng định chuỗi nặng IgG1 Figure 3-2 V V H L CH1 Chuỗi nhẹ CL CH2 Chuỗi nặng CH3 Cầu disunfua liên chuỗi Figure 4-18 IgM IgE có thêm vùng CH4 Vùng lề, góc 60 độ Figure 3-4 part of CDR      Complementarity Determining Region Vùng siêu biến chuỗi nặng & nhẹ Có cấu trúc không gian đặc biệt để kết hợp KN CDR chuỗi nặng kết hợp với CDR chuỗi nhẹ tạo thành paratop Paratop (của KT) kết hợp Epitop (của KN) IgG1 CDR Chuỗi nặng Figure 3-2 V V CDR Chuỗi nhẹ H L CH1 Chuỗi nhẹ CL CH2 Chuỗi nặng CH3 Cầu disunfua liên chuỗi ĐẶC ĐIỂM CỦA KT   Tính kháng thể: khả kết hợp đặc hiệu với KN tương ứng * Phản ứng chéo Tính kháng nguyên: tạo anti-Ig Nhóm KN isotyp Nhóm KN allotyp Nhóm KN idiotyp Kháng nguyên isotyp Kháng nguyên allotyp Figure 4-24 Kháng nguyên idiotyp CHỨC NĂNG CỦA KHÁNG THỂ   Chức Fc đảm nhiệm Chức vùng thay đổi V đảm nhiệm CHỨC NĂNG CỦA VÙNG V  Nhận diện KN (gắn với KN): Trung hoà KN (độc tố VK) Ngưng kết KN hữu hình Ngăn VK bám vào màng nhầy niêm mạc hô hấp, tiêu hoá CHỨC NĂNG CỦA Fc  Cố định bổ thể: Khi kháng nguyên gắn với IgG IgM Fc bộc lộ vị trí cố định bổ thể CH2 để C1q đến gắn vào CHỨC NĂNG CỦA Fc (tt)    Fc IgG gắn với FcγR rau thai giúp IgG truyền qua thai nhi Fc IgE gắn với FcεR bề mặt tb dưỡng bào (tế bào mast), bạch cầu hạt kiềm gây giải phóng histamin… Fc IgG gắn với FcγR đại thực bào tế bào NK gây opsonin hoá Kháng thể gây Opsonin hoá đại thực bào tế bào NK Vi khuẩn (màu xanh) bị kháng thể bám vào (màu cam) FcγR Đại thực bào Kháng nguyên Giết (Perforin Granzym) Epitop Kháng thể FcγR Tế bào NK Hiệu ứng ADCC [...]... (Delta) IgE : ε (Epsilon) CẤU TRÚC KHÁNG THỂ IgG: γγ κ , γγ λλ: (γ2κ 2, γ2λ2)  IgA: αα κ , αα λλ: (α2κ 2, α2λ2)  IgM: μ μ κ , μ μ λλ : (μ2κ 2, μ2κ2)  IgD: δ δ κ , δ δ λλ : (δ2κ 2, δ2λ2)  IgE: εε κ , εε λλ : (ε2κ 2, ε2λ2 ) Có 5 lớp kháng th , 10 loại cấu trúc cơ bản  CẤU TRÚC KHÁNG THỂ     Đầu COOH gọi là đầu C Đầu NH2 gọi là đầu N Đầu C gắn vơi thụ thể Đầu N gắn với kháng nguyên IgG1 N N N N Figure... (H) C C Kháng nguyên Epitop Epitop Cầu nối -S-SThụ thể Tê bào hiệu lực CẤU TRÚC KHÁNG THỂ   Đầu C thuộc mảnh Fc (gắn với thụ thể) Đầu N thuộc mảnh Fab (gắn với kháng nguyên) Figure 3-3 part 1 of 2 Cắt bằng papain CÁC MẢNH CỦA KHÁNG THỂ    Mercaptoethanol có thể cắt kháng thể tàhn 4 chuỗi polypeptid riêng Papain cắt phân tử kháng thể thành 2 mãnh Fab và 1mãnh Fc Pepsin cắt phân tử kháng thể thành...CÁC LỚP KHÁNG THỂ  Có 5 lớp KT :khác nhau ở chuỗi nặng IgG: chuỗi Gamma IgA: chuỗi Alpha IgM: chuỗi Muy IgD: chuỗi Delta IgE: chuỗi Epsilon TÍNH CHẤT CỦA CÁC LỚP KT Tính chất IgG IgA IgM IgD IgE Nồng độ htg (g/l) 1 2,5 2,1 1,2 5 0,0 4 0,0 03 Cố định bổ thể +IgG1,IgG3 , IgG4 - + Qua rau thai + - - - - Gắn tren tb Mast +IgG1,IgG3 , IgG4 - - - + opsonin hoa + - + - - - CẤU TRÚC KHÁNG THỂ     Là... thể thành 1 mãnh F(a’b’)2 và 1 mãnh Fc’ Figure 3-3 2 of 2 Cắt part bằng pepsin CẤU TRÚC KHÁNG THỂ    Một phân tử kháng thể có 2 mảnh Fab, có 2 vị trí gắn với kháng nguyên, có hoá trị 2 Riêng IgA tiết (dime: 2 phân tử) có hoá trị 4 IgM (pentame: 5 phân tử) có hoá trị 10 Figure 4-23 part 1 of 3 CẤU TRÚC KHÁNG THỂ  Vùng V (variable: thay đổi) VL: vùng thay đổi của chuối nhẹ VH: vùng thay đổi của chuỗi... Chuỗi nhẹ CL CH2 Chuỗi nặng CH3 Cầu disunfua liên chuỗi ĐẶC ĐIỂM CỦA KT   Tính kháng thể: khả năng kết hợp đặc hiệu với KN tương ứng * Phản ứng chéo Tính kháng nguyên: tạo anti-Ig Nhóm KN isotyp Nhóm KN allotyp Nhóm KN idiotyp Kháng nguyên isotyp Kháng nguyên allotyp Figure 4-24 Kháng nguyên idiotyp CHỨC NĂNG CỦA KHÁNG THỂ   Chức năng do Fc đảm nhiệm Chức năng do vùng thay đổi V đảm nhiệm CHỨC NĂNG... - + opsonin hoa + - + - - - CẤU TRÚC KHÁNG THỂ     Là phân tử đối xứng, hình chữ Y, gồm 4 chuỗi polypeptid 2 chuỗi polypeptid nặng giống nhau 2 chuỗi polypeptid nhẹ giống nhau Các chuỗi nối với nhau bằng cầu nối disunfua liên chuỗi IgG1 Figure 3-2 Chuỗi nhẹ (L) Cầu disunfua liên chuỗi (-S-S-) Chuỗi nặng (H) CẤU TRÚC KHÁNG THỂ        Chuỗi nhẹ là Kappa (κ) hoặc Lamda (λ) Chuỗi nặng khác nhau... CL: vùng hằng định của chuỗi nhẹ CH: vùng hằng định của chuỗi nặng IgG1 Figure 3-2 V V H L CH1 Chuỗi nhẹ CL CH2 Chuỗi nặng CH3 Cầu disunfua liên chuỗi Figure 4-18 IgM và IgE có thêm vùng CH4 Vùng bản l , góc 60 độ Figure 3-4 part 3 of 4 CDR      Complementarity Determining Region Vùng siêu biến của chuỗi nặng & nhẹ Có cấu trúc không gian đặc biệt để kết hợp KN 3 CDR của chuỗi nặng kết hợp với 3... Chức năng do Fc đảm nhiệm Chức năng do vùng thay đổi V đảm nhiệm CHỨC NĂNG CỦA VÙNG V  Nhận diện KN (gắn với KN): Trung hoà KN (độc tố VK) Ngưng kết KN hữu hình Ngăn VK bám vào màng nhầy niêm mạc hô hấp, tiêu hoá ... papain CÁC MẢNH CỦA KHÁNG THỂ    Mercaptoethanol cắt kháng thể tàhn chuỗi polypeptid riêng Papain cắt phân tử kháng thể thành mãnh Fab 1mãnh Fc Pepsin cắt phân tử kháng thể thành mãnh F(a’b’)2... NGHĨA KHÁNG THỂ      Kháng thể dịch thể Bản chất glycoprotein Do kháng nguyên kích thích tạo Kết hợp đặc hiệu với KN k.thích tạo Còn gọi globulin miễn dịch (Immunoglobulin:Ig)) CẤU TRÚC KHÁNG... opsonin hoá Kháng thể gây Opsonin hoá đại thực bào tế bào NK Vi khuẩn (màu xanh) bị kháng thể bám vào (màu cam) FcγR Đại thực bào Kháng nguyên Giết (Perforin Granzym) Epitop Kháng thể FcγR Tế