BỔ THỂ , BS. NGUYỄN VĂN HIỀN

Hoạt hoá bổ thể theo con đường cổ điển• Yếu tố gây hoạt hoá: Phức hợp kháng nguyên- kháng thể • Yếu tố nhận diện: C1q nhận diện vị trí bổ thể trên CH2 của kháng thể • Bước hoạt hoá enzy

BỔ THỂ

BS Nguyễn Văn Hiền

II Hoạt hoá bổ thể

Bình thường bổ thể ở dạng chưa hoạt ho á

Có 3 con đường hoạt hoá:

- đường cổ điển: C1,C4-C2, C3, C5, C6-C9

- đường tắt: C3, C5, C6-C9 (bỏ qua C1, C2)

C4 đường lectin : C4-C2, C3, C5, C6-C9 (b ỏ qua C1)

1 Hoạt hoá bổ thể theo con đường cổ điển

• Yếu tố gây hoạt hoá: Phức hợp kháng nguyên- kháng thể

• Yếu tố nhận diện: C1q (nhận diện vị trí

bổ thể trên CH2 của kháng thể)

• Bước hoạt hoá enzym: C1 đến C5

• Bước hình thành phức hợp tấn công màng: C5b đến C9

Đầu

C1

Kháng thể

C1q gắn với vùng CH2 của phân tử kháng thể,

dẫn đến hoạt hoá C1r và C1s

Kháng nguyên

Mãnh C4b và C2b hợp lại thành C4b2b

C2b

C2a

C4bC4a

C4b C2b

C4b2b

C3b C3a

C4b2b C4b2b là enzym cắt C3 (C3 convertase)

(C3 convertase)

C3b kết hợp với C4b2b thành C4b2b3b

C4b2b3b là enzym cắt C5 (C5 convertase)

C5b C5a

C4b2b3b (C5 convertase)

Từ C1 đến C5 là giai đoan hoạt hoá enzym

Từ C5b đến C9 là giai đoạn tạo phức hợp tấn công màng (MAC)

Các mảnh b (C4b, C2b, C3b, C5b) bám vào màng tế bào tham gia quá trình hoạt hóa bổ thể

Các mảnh a (C4a, C2a, C3a, C5a) và một số C3b rơi vào môi trường

C3a, C5a là những anaphylatoxin mạnh

C3b có thể gắn với CR1

Phức hợp tấn công màng (MAC):

C5b6789

2 Hoạt hoá bổ thể theo con đường tắt

• Yếu tố gây hoạt hoá: bề mặt lạ; nội độc

tố vi khuẩn Gram âm (endotoxin)

• Yếu tố nhận diện: không có

• Bước hoạt hoá enzym: C3 đến C5

3 Hoạt hoá bổ thể theo con đường lectin

• Lectin được hình thành trong quá trình viêm

• Lectin + MASP1 + MASP2 tác dụng như C1 hoạt hoá

• Bước hoạt hoá enzym: C4-C2 đến C5

• Bước hình thành phức hợp tấn công

màng: C5b đến C9 (như con đường cổ điển và con đường tắt)

Con đường cổ điển Con đường lectin

4 Đặc điểm của hoạt hoá bổ thể

• Bước tạo MAC (từ C5b đến C9): chung cho cả 3 con đường hoạt hoá

• Hoạt hoá có tính dây chuyền

• Hoạt hoá có tính khuếch đại (đặc biệt C3b được tạo nhiều nhất)

• Hoạt hoá có sự điều hoà bởi các protein điều hoà: Các yếu tố B, D, H, I, S; đặc biệt C1InH ức chế hoạt hoá C1

• Sự hoạt hoá bổ thể chỉ diễn ra trên bề mặt tế bào lạ

vì bề mặt tế bào cơ thể có các yếu tố ngăn sự hoạt hoá bổ thể; đặc biệt DAF gây phân ly C3 convertase

Kháng thể Kháng nguyên

C1 Inh C1qrs

C1rs

C1 Inh ức chế sự hoạt hoá C1 bằng cắch tách C1rs khỏi C1qrs

DAF , C4BP, yếu tố H

Tách C2b2b thành C4b và C2b Tách C3bBb thành C3b và Bb

trên Đại thực bào, tế bào NK

trên Dưỡng bào, BC hạt ái kiềm

III Chức năng của bổ thể

1 Phức hợp MAC (C5b6789) tấn công màng

tế bào lạ

2 Opsonin hoá Đại thực bào, giúp đại thực

bào tiếp cận vi khuẩn

3 Tham gia đáp ứng viêm: C3a, C5a

(anaphylatoxin) có tác dụng gây giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch, làm tăng lưu

lượng máu, kháng thể, bổ thể và các tế bào miễn dịch đến vùng có vi khuẩn xâm nhập

4 Thanh thải phức hợp miễn dịch trong máu

Opsonin hoá Đại thực bào

Vi khuẩn (màu xanh)

bị bC3b bám vào (màu cam)

Receptor của C3b

Đại thực bào

Thanh thải phức hợp miễn dịch

Đại thực bào