BỔ THỂ , BS. NGUYỄN VĂN HIỀN

BỔ THỂ BS Nguyễn Văn Hiền I Khái niệm bổ thể Bổ thể (Complement: C’): - bổ sung tác dụng kháng thể, có chức riêng - có sẵn huyết bình thường, chủ yếu gan tạo - chất protein - gồm thành phần: C1 đến C9 Hệ thống bổ thể: Bổ thể (9 thành phần) + Protein điều hoà (khoảng 20 chất) II Hoạt hoá bổ thể Bình thường bổ thể dạng chưa hoạt hoá Có đường hoạt hoá: - đường cổ điển: C1,C4-C2, C3, C5, C6-C9 - đường tắt: C3, C5, C6-C9 (bỏ qua C1, C4C2) - đường lectin: C4-C2, C3, C5, C6-C9 (bỏ qua C1) Hoạt hoá bổ thể theo đường cổ điển • Yếu tố gây hoạt hoá: Phức hợp kháng nguyên- kháng thể • Yếu tố nhận diện: C1q (nhận diện vị trí bổ thể CH2 kháng thể) • Bước hoạt hoá enzym: C1 đến C5 • Bước hình thành phức hợp công màng: C5b đến C9 Đầu C1 Thân C1q gắn với vùng CH2 phân tử kháng thể, dẫn đến hoạt hoá C1r C1s Kháng thể Kháng nguyên C1s hoạt hoá trở thành enzym cắt C4 C2 C4 C2 C1s C4a C4b C2a C2b Mãnh C4b C2b hợp lại thành C4b2b C4b C2b C4a C2a C4b C2b C4b2b C4b2b enzym cắt C3 (C3 convertase) C3 C4b2b (C3 convertase) C3a C3b C3b kết hợp với C4b2b thành C4b2b3b C4b2b3b enzym cắt C5 (C5 convertase) Từ C1 đến C5 giai đoan hoạt hoá enzym Từ C5b đến C9 giai đoạn tạo phức hợp công màng (MAC) Các mảnh b (C4b, C2b, C3b, C5b) bám vào màng tế bào tham gia trình hoạt hóa bổ thể Các mảnh a (C4a, C2a, C3a, C5a) số C3b rơi vào môi trường C3a, C5a anaphylatoxin mạnh C3b gắn với CR1 Phức hợp công màng (MAC): C5b6789 Hoạt hoá bổ thể theo đường tắt • Yếu tố gây hoạt hoá: bề mặt lạ; nội độc tố vi khuẩn Gram âm (endotoxin) • Yếu tố nhận diện: • Bước hoạt hoá enzym: C3 đến C5 • Bước hình thành phức hợp công màng: C5b đến C9 (như đường cổ điển) • Có vòng khuếch đại C3b với tham gia yếu ố B, yếu tố D propecdin C3 C3bBb C3 convertase C3b C3bBb Bb Vòng khuếch đại C3b C3a C3b B D C3bB Ba C3 Propecdin Polysaccharid vi khuẩn C3bBb C3 convertase C3bBb Vòng khuếch đại C3b C3a C3b B D C3bB Ba C3 C3bBb C3 convertase C3bBb Vòng khuếch đại C3b C3b C3a B D C3bB H C3bH I iC3b C3c C3dg Hoạt hoá bổ thể theo đường lectin • Lectin hình thành trình viêm • Lectin + MASP1 + MASP2 tác dụng C1 hoạt hoá • Bước hoạt hoá enzym: C4-C2 đến C5 • Bước hình thành phức hợp công màng: C5b đến C9 (như đường cổ điển đường tắt) Con đường cổ điển Con đường lectin C1 hoạt hoá Lectin hoạt hoá (lectin + MASP1, MASP2) C4b2b C3b C3 C3bBb Con đường tắt C4b2b3b C5 C5b C3bBb3b MAC C6 C7 C8 C9 Chung Đặc điểm hoạt hoá bổ thể • Bước tạo MAC (từ C5b đến C9): chung cho đường hoạt hoá • Hoạt hoá có tính dây chuyền • Hoạt hoá có tính khuếch đại (đặc biệt C3b tạo nhiều nhất) • Hoạt hoá có điều hoà protein điều hoà: Các yếu tố B, D, H, I, S; đặc biệt C1InH ức chế hoạt hoá C1 • Sự hoạt hoá bổ thể diễn bề mặt tế bào lạ bề mặt tế bào thể có yếu tố ngăn hoạt hoá bổ thể; đặc biệt DAF gây phân ly C3 convertase (C4b2b C3bBb) C1rs C1qrs Kháng thể Kháng nguyên C1 Inh ức chế hoạt hoá C1 cắch tách C1rs khỏi C1qrs C1 Inh C4b2b DAF, C4BP, yếu tố H Tách C2b2b thành C4b C2b Tách C3bBb thành C3b Bb C3bBb Yếu tố I C3b C3f iC3b iC3b C3c C3dg Receptor bổ thể (CR) • CR1 (CD35) gắn với: Đại thực bào, Hồng cầu… • CR2 (CD 21) lymphô B… • CR3 (CD 11b/18), CR4 (CD11c/18) Đại thực bào, tế bào NK • C3a receptor C5a receptor Dưỡng bào, BC hạt kiềm C3b iC3b, C3dg iC3b C3a C5a III Chức bổ thể Phức hợp MAC (C5b6789) công màng tế bào lạ Opsonin hoá Đại thực bào, giúp đại thực bào tiếp cận vi khuẩn Tham gia đáp ứng viêm: C3a, C5a (anaphylatoxin) có tác dụng gây giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch, làm tăng lưu lượng máu, kháng thể, bổ thể tế bào miễn dịch đến vùng có vi khuẩn xâm nhập Thanh thải phức hợp miễn dịch máu Opsonin hoá Đại thực bào Vi khuẩn (màu xanh) bị bC3b bám vào (màu cam) Receptor C3b Đại thực bào Thanh thải phức hợp miễn dịch C3b CR1 Gan Lách Đại thực bào Kháng nguyên- Kháng thể + C3b Hồng cầu có CR1 gắn với C3b [...]... enzym Từ C5b đến C9 là giai đoạn tạo phức hợp tấn công màng (MAC) Các mảnh b (C4b, C2b, C3b, C5b) bám vào màng tế bào tham gia quá trình hoạt hóa bổ thể Các mảnh a (C4a, C2a, C3a, C5a) và một số C3b rơi vào môi trường C3a, C5a là những anaphylatoxin mạnh C3b có thể gắn với CR1 Phức hợp tấn công màng (MAC): C5b6789 2 Hoạt hoá bổ thể theo con đường tắt • Yếu tố gây hoạt hoá: bề mặt lạ; nội độc tố vi khuẩn... bổ thể chỉ diễn ra trên bề mặt tế bào lạ vì bề mặt tế bào cơ thể có các yếu tố ngăn sự hoạt hoá bổ thể; đặc biệt DAF gây phân ly C3 convertase (C4b2b và C3bBb) C1rs C1qrs Kháng thể Kháng nguyên C1 Inh ức chế sự hoạt hoá C1 bằng cắch tách C1rs khỏi C1qrs C1 Inh C4b2b DAF, C4BP, yếu tố H Tách C2b2b thành C4b và C2b Tách C3bBb thành C3b và Bb C3bBb Yếu tố I C3b C3f iC3b iC3b C3c C3dg 5 Receptor của bổ. .. iC3b C3c C3dg 5 Receptor của bổ thể (CR) • CR1 (CD35) gắn với: trên Đại thực bào, Hồng cầu… • CR2 (CD 21) trên lymphô B… • CR3 (CD 11b/18 ), CR4 (CD11c/18) trên Đại thực bào, tế bào NK • C3a receptor và C5a receptor trên Dưỡng bào, BC hạt ái kiềm C3b iC3b, C3dg iC3b C3a C5a III Chức năng của bổ thể 1 Phức hợp MAC (C5b6789) tấn công màng tế bào lạ 2 Opsonin hoá Đại thực bào, giúp đại thực bào tiếp cận vi... C3a, C5a (anaphylatoxin) có tác dụng gây giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch, làm tăng lưu lượng máu, kháng th , bổ thể và các tế bào miễn dịch đến vùng có vi khuẩn xâm nhập 4 Thanh thải phức hợp miễn dịch trong máu Opsonin hoá Đại thực bào Vi khuẩn (màu xanh) bị bC3b bám vào (màu cam) Receptor của C3b Đại thực bào Thanh thải phức hợp miễn dịch C3b CR1 Gan Lách Đại thực bào Kháng nguyên- Kháng thể. .. hoạt hoá (lectin + MASP 1, MASP2) C4b2b C3b C3 C3bBb Con đường tắt C4b2b3b C5 C5b C3bBb3b MAC C6 C7 C8 C9 Chung 4 Đặc điểm của hoạt hoá bổ thể • Bước tạo MAC (từ C5b đến C9): chung cho cả 3 con đường hoạt hoá • Hoạt hoá có tính dây chuyền • Hoạt hoá có tính khuếch đại (đặc biệt C3b được tạo nhiều nhất) • Hoạt hoá có sự điều hoà bởi các protein điều hoà: Các yếu tố B, D, H, I, S; đặc biệt C1InH ức chế... vòng khuếch đại C3b với sự tham gia của yếu ố B, yếu tố D và propecdin C3 C3bBb là C3 convertase C3b C3bBb Bb Vòng khuếch đại C3b C3a C3b B D C3bB Ba C3 Propecdin Polysaccharid vi khuẩn C3bBb là C3 convertase C3bBb Vòng khuếch đại C3b C3a C3b B D C3bB Ba C3 C3bBb là C3 convertase C3bBb Vòng khuếch đại C3b C3b C3a B D C3bB H C3bH I iC3b C3c C3dg 3 Hoạt hoá bổ thể theo con đường lectin • Lectin được hình ... niệm bổ thể Bổ thể (Complement: C’): - bổ sung tác dụng kháng thể, có chức riêng - có sẵn huyết bình thường, chủ yếu gan tạo - chất protein - gồm thành phần: C1 đến C9 Hệ thống bổ thể: Bổ thể. .. C6-C9 (bỏ qua C1) Hoạt hoá bổ thể theo đường cổ điển • Yếu tố gây hoạt hoá: Phức hợp kháng nguyên- kháng thể • Yếu tố nhận diện: C1q (nhận diện vị trí bổ thể CH2 kháng thể) • Bước hoạt hoá enzym:... hoá C1 • Sự hoạt hoá bổ thể diễn bề mặt tế bào lạ bề mặt tế bào thể có yếu tố ngăn hoạt hoá bổ thể; đặc biệt DAF gây phân ly C3 convertase (C4b2b C3bBb) C1rs C1qrs Kháng thể Kháng nguyên C1 Inh