ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) đặc trưng bỡi sự tắc nghẽn luồng khí thở ra không hồi phục hoàn toàn. Sự cản trở thông khí này thường tiến triển từ từ và là hậu quả của sự tiếp xúc lâu ngày với các chất và khí độc hại. Quá trình viêm mất cân bằng của hệ thống Proteinase, anti- Proteinase, sự tấn công của các gốc oxy tự do, làm phá hủy cấu trúc đường thở cũng như nhu mô phổi dẫn đến suy giảm chức năng hô hấp. gây ra sự khó thở và các triệu chứng hô hấp khác, và ngày càng làm xấu đi tình trạng sức khỏe của bệnh nhân. Đây là nguyên nhân hàng đầu gây ra cả về tử suất cũng như bệnh suất ở các quốc gia đã và đang phát triển. Từ năm 1990 BPTNMT được thế giới xếp hạng là nguyên nhân thứ 12 gây ra tử vong và tàn phế nhưng có thể thành nguyên nhân thứ 3 vào năm 2020. Ở bệnh nhân BPTNMT, tỉ lệ sống sót trong thời gian 10 năm chỉ khoảng 50% chiếm hơn 1/3 số bệnh nhân tử vong do suy hô hấp[26]. Ở nước ta, tại hội thảo "Kiểm soát hen và BPTNMT" tổ chức tại TP.HCM ngày 11/3/2007, tiến sĩ Suzanne Hurd - Chủ tịch Hội đồng khoa học thuộc Tổ chức Phòng chống bệnh hen và BPTNMT toàn cầu cho biết, Việt Nam là nước có tỷ lệ mắc bệnh BPTNMT cao nhất châu Á - Thái Bình Dương với 6,7% dân số với trên 4 triệu người mắc hen; trong đó 3.000 người tử vong/năm[53]. Nghiên cứu của Nguyễn Thị Xuyên và cộng sự đã báo cáo năm 2010. Nghiên cứu thực hiện 25.000.000 người lớn từ 15 tuổi trở lên tại 70 điểm thuộc 48 tỉnh thành phố đại diện cho dân số Việt Nam từ tháng 09/2006 đến 06/2007, kết quả: Tỉ lệ mắc BPTNMT chung toàn quốc ở tất cả các lứa tuổi 2,2%, tỉ lệ mắc BPTNMT ở Nam là 3,4% và ở nữ là 1,1%. Tỉ lệ mắc BPTNMT ở lứa tuổi 40 là 4,2%, trong khi đó lứa tuổi dưới 40 là 0,4%. Ở nông thôn có tỉ lệ mắc BPTNMT cao hơn ở miền núi và thành thị. Miền Bắc có tỉ lệ BPTNMT cao nhất 5,7% so với Miền Trung là 4,6% và Miền Nam là 1,9%. Các yếu tố nguy cơ chủ yếu là do hút thuốc gây tỉ lệ mắc BPTNMT tăng lên gấp 4 lần[17]. Hiện nay một số nghiên cứu chứng minh rằng, ở những bệnh nhân BPTNMT do tình trạng thiếu oxy máu kéo dài, có thể do tác hại của thuốc lá hoăc do các chất trung gian phản ứng viêm gây tổn thương màng lọc cầu thận làm rò rỉ một lượng protein niệu hay còn gọi là albumin niệu vi thể có trong nước tiểu bệnh nhân BPTNMT. Đây cũng là dấu ấn sinh học quan trọng để phát hiện sớm và điều trị kịp thời những biến chứng tim mạch và hạn chế tử vong ở bệnh nhân BPTNMT. Cơ chế sinh bệnh chủ yếu là do ảnh hưởng của cấu trúc và chức năng vi huyết quản hệ thống. Theo các tác giả Casanova C, de Torres JP, Navarro J, Aguirre-Jaime A và cộng sự Bệnh viện Universitario La Candelaria Tây Ban Nha nghiên cứu 129 bệnh nhân BPTNMT ổn định và 51 người hút thuốc lá được đo phế dung kế bình thường và không mắc bệnh tim mạch cho kiểm tra nồng độ albumin niệu và nhận thấy nồng độ albumin niệu ở nhóm bệnh nhân BPTNMT cao hơn ở nhóm hút thuốc lá (Bệnh nhân BPTNMT chiếm 24%, hút thuốc lá chiếm 6%)và có liên quan đến sự thiếu Oxy trong máu ( PaO2) [35]. Một nghiên cứu khác Bulcun E , Ekici M , Ekici A ,Kisa U Trường Đại học Y khoa Kirikkale Thổ Nhĩ Kỳ nghiên cứu 66 bệnh nhân BPTNMT và 40 người hút thuốc đo phế dung kế bình thường cho kiểm tra albumin niệu vi thể cũng cho kết quả tỉ lệ albumin niệu vi thể ở bệnh nhân BPTNMT cao hơn hút thuốc lá và nhận thấy albumin niệu vi thể phụ thuộc vào tình trạng nặng lên BPTNMT và nồng độ PaO2 trong máu[31]. Tuy nhiên trong nước chưa có một nghiên cứu nào về vấn đề này. Vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu albumin niệu vi thể ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính do thuốc lá giai đoạn ổn định” Nhằm các mục tiêu: 1 .Khảo sát nồng độ albumin niệu vi thể ở bệnh nhân BPTNMT do thuốc lá giai đoạn ổn định bằng chỉ số albumin/creatinin niệu.Nong do albumin nieu the 2. Đánh giá mối tương quan giữa nồng độ albumin niệu vi thể với tuổi, số lượng thuốc lá được dùng, BMI, thời gian phát hiện bệnh, khó thở theo mMRC, HA tâm thu, HA tâm trương, FEV1, FVC, khí máu động mạch, lipid máu.
0 B GIO DC V O TO B Y T I HC HU TRNG I HC Y DC NGUYN VN CHNH Nghiên cứu albumin niệu vi thể bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính thuốc giai đoạn ổn định LUN N CHUYấN KHOA CP II HU - 2015 T VN Bnh phi tc nghn mn tớnh (BPTNMT) c trng bi s tc nghn lung khớ th khụng hi phc hon ton S cn tr thụng khớ ny thng tin trin t t v l hu qu ca s tip xỳc lõu ngy vi cỏc cht v khớ c hi Quỏ trỡnh viờm mt cõn bng ca h thng Proteinase, anti- Proteinase, s tn cụng ca cỏc gc oxy t do, lm phỏ hy cu trỳc ng th cng nh nhu mụ phi dn n suy gim chc nng hụ hp gõy s khú th v cỏc triu chng hụ hp khỏc, v ngy cng lm xu i tỡnh trng sc khe ca bnh nhõn õy l nguyờn nhõn hng u gõy c v t sut cng nh bnh sut cỏc quc gia ó v ang phỏt trin T nm 1990 BPTNMT c th gii xp hng l nguyờn nhõn th 12 gõy t vong v tn ph nhng cú th thnh nguyờn nhõn th vo nm 2020 bnh nhõn BPTNMT, t l sng sút thi gian 10 nm ch khong 50% chim hn 1/3 s bnh nhõn t vong suy hụ hp[26] nc ta, ti hi tho "Kim soỏt hen v BPTNMT" t chc ti TP.HCM ngy 11/3/2007, tin s Suzanne Hurd - Ch tch Hi ng khoa hc thuc T chc Phũng chng bnh hen v BPTNMT ton cu cho bit, Vit Nam l nc cú t l mc bnh BPTNMT cao nht chõu - Thỏi Bỡnh Dng vi 6,7% dõn s vi trờn triu ngi mc hen; ú 3.000 ngi t vong/nm[53] Nghiờn cu ca Nguyn Th Xuyờn v cng s ó bỏo cỏo nm 2010 Nghiờn cu thc hin 25.000.000 ngi ln t 15 tui tr lờn ti 70 im thuc 48 tnh thnh ph i din cho dõn s Vit Nam t thỏng 09/2006 n 06/2007, kt qu: T l mc BPTNMT chung ton quc tt c cỏc la tui 2,2%, t l mc BPTNMT Nam l 3,4% v n l 1,1% T l mc BPTNMT la tui 40 l 4,2%, ú la tui di 40 l 0,4% nụng thụn cú t l mc BPTNMT cao hn nỳi v thnh th Min Bc cú t l BPTNMT cao nht 5,7% so vi Min Trung l 4,6% v Min Nam l 1,9% Cỏc yu t nguy c ch yu l hỳt thuc gõy t l mc BPTNMT tng lờn gp ln[17] Hin mt s nghiờn cu chng minh rng, nhng bnh nhõn BPTNMT tỡnh trng thiu oxy mỏu kộo di, cú th tỏc hi ca thuc lỏ hoc cỏc cht trung gian phn ng viờm gõy tn thng mng lc cu thn lm rũ r mt lng protein niu hay cũn gi l albumin niu vi th cú nc tiu bnh nhõn BPTNMT õy cng l du n sinh hc quan trng phỏt hin sm v iu tr kp thi nhng bin chng tim mch v hn ch t vong bnh nhõn BPTNMT C ch sinh bnh ch yu l nh hng ca cu trỳc v chc nng vi huyt qun h thng Theo cỏc tỏc gi Casanova C, de Torres JP, Navarro J, Aguirre-Jaime A v cng s Bnh vin Universitario La Candelaria Tõy Ban Nha nghiờn cu 129 bnh nhõn BPTNMT n nh v 51 ngi hỳt thuc lỏ c o ph dung k bỡnh thng v khụng mc bnh tim mch cho kim tra nng albumin niu v nhn thy nng albumin niu nhúm bnh nhõn BPTNMT cao hn nhúm hỳt thuc lỏ (Bnh nhõn BPTNMT chim 24%, hỳt thuc lỏ chim 6%)v cú liờn quan n s thiu Oxy mỏu ( PaO2) [35] Mt nghiờn cu khỏc Bulcun E , Ekici M , Ekici A ,Kisa U Trng i hc Y khoa Kirikkale Th Nh K nghiờn cu 66 bnh nhõn BPTNMT v 40 ngi hỳt thuc o ph dung k bỡnh thng cho kim tra albumin niu vi th cng cho kt qu t l albumin niu vi th bnh nhõn BPTNMT cao hn hỳt thuc lỏ v nhn thy albumin niu vi th ph thuc vo tỡnh trng nng lờn BPTNMT v nng PaO2 mỏu[31] Tuy nhiờn nc cha cú mt nghiờn cu no v ny Vỡ vy chỳng tụi tin hnh ti: Nghiờn cu albumin niu vi th bnh nhõn bnh phi tc nghn mn tớnh thuc lỏ giai on n nh Nhm cỏc mc tiờu: Kho sỏt nng albumin niu vi th bnh nhõn BPTNMT thuc lỏ giai on n nh bng ch s albumin/creatinin niu.Nong albumin nieu the ỏnh giỏ mi tng quan gia nng albumin niu vi th vi tui, s lng thuc lỏ c dựng, BMI, thi gian phỏt hin bnh, khú th theo mMRC, HA tõm thu, HA tõm trng, FEV1, FVC, khớ mỏu ng mch, lipid mỏu Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 BNH PHI TC NGHN MN TNH 1.1.1 nh ngha bnh phi tc nghn mn tớnh T nm 1995, Hip hi Hụ hp Chõu u cựng thng nht chung nh ngha BPTNMT l ri lon cú c tớnh l gim mnh lu lng khớ th v chm y phi; vi c trng l tin trin chm nhiu thỏng v khụng hi phc Cng nm 1995, Hip hi lng ngc Hoa k thng nht chung nh ngha bnh phi tc nghn mn tớnh l bnh lý ca viờm ph qun v khớ ph thng cú s tc nghn lu lng khụng khớ cỏc ng hụ hp, s tc nghn ny xy t t cú cú tng phn ng ph qun v cú th khụng hi phc hay hi phc mt phn nh m thụi [26] Nhng hin theo chng trỡnh ng ton cu v bnh phi tc nghn mn tớnh nm 2013 (GOLD) thỡ bnh phi tc nghn mn tớnh c nh ngha l mt bnh biu hin bi s gii hn lu lng khụng khớ cỏc ng hụ hp, s gii hn ny khụng hi phc hon ton S gii hn lu lng khớ thng xy t t v phi hp vi mt ỏp ng viờm bt thng ca phi i vi cỏc ht c hay khớ Trong nhng nm gn õy hen ph qun nng khụng phc hi c a vo nh ngha bnh phi tc nghn mn tớnh [2],[51] 1.1.2 Tỡnh hỡnh dch t hc BPTNMT 1.1.2.1 Trờn th gii BPTNMT l nguyờn nhõn gõy t vong ng hng th trờn th gii theo thng kờ vo nm 1990 Hin nay, BPTNMT l nguyờn nhõn t vong ng hng th Theo c tớnh ca t chc y t th gii thỡ n nm 2020, BPTNMT s l nguyờn nhõn gõy t vong ng hng th S gia tng t vong ny ch yu cỏc nc ang phỏt trin [24], [79], [88] Theo mt phõn tớch gp (2009) cỏc nghiờn cu t nm 1990 n 2004, t l mc BPTNMT ton cu c tớnh khong 7,6%, tựy thuc vo tiờu chun chn oỏn Dựng chc nng hụ hp chn oỏn, t l BPTNMT l 7,6% Phng bnh nhõn thỡ t l l 9,2% Bỏc s chn oỏn l 5,2% [78] Hu ht cỏc nghiờn cu cho thy t l mc BPTNMT tng dn theo tui v thúi quen hỳt thuc lỏ T l mc nam gii tui 70-74 cao gp ln so vi tui 55-59 n gii, t l mc bnh gia tng t sau 55 tui [5], [79] Vỡ k thut o hụ hp ký khụng c s dng rng rói mt s nghiờn cu dch t cỏc quc gia, cú mt s nghiờn cu ch dựng triu chng lõm sng chn oỏn nờn t l mc bnh cú s khụng thng nht mt s nghiờn cu c tớnh mc lu hnh BPTNMT M khong 13,5%, ú ch yu l BPTNMT giai on nh v trung bỡnh - theo nghiờn cu NHANES III [24] chõu u t l ny thay i t 2% ti H Lan n hn 10 % ti o v c Ti Anh quc, t l mc BPTNMT khong 6,4%, ú 4% nam v 3% n Ti Phỏp, t l ny l khong 5%, Tõy Ban Nha l 9,1% [79] Theo nghiờn cu PLATINO, ti Nam M t l BPTNMT i tng trờn 40 tui dao ng khong 7,8 - 20% Mt nghiờn cu Nht Bn cho thy t l mc BPTNMT l 3,6% (nam 4,5% v n 1,8%) Theo Zhong v cng s (2007), iu tra cỏc i tng trờn 40 tui tnh v thnh ph Trung Quc thỡ t l mc BPTNMT l 8,2% (nam 12,4% v n 5,1%) Yoo KH v cng s (2011) nghiờn cu dch t ti Hn Quc cho thy t l BPTNMT la tui 19 tr lờn l 8,8% v t 40 tui tr lờn l 13,4% [5] 1.1.2.2 Ti Vit Nam nc ta, ti hi tho "Kim soỏt hen v BPTNMT" nm 2007, t chc Phũng chng bnh hen v BPTNMT ton cu cho bit, Vit Nam l nc cú t l mc bnh BPTNMT cao nht chõu - Thỏi Bỡnh Dng vi 6,7% dõn s vi trờn triu ngi mc hen; ú 3.000 ngi t vong/nm [82] Bỏo cỏo ca inh Ngc S v cng s Hi ngh Lao v Bnh phi thỏng nm 2011 cho bit t l BPTNMT chung cho c hai gii cng ng dõn c Vit Nam t 40 tui tr lờn l 4,2%; ú nam l 7,1% v n l 1,9% T l mc bnh khu vc Bc cao hn Nam T l mc BPTNMT dõn c thnh ph H Ni l 2%, Hi Phũng l 5,65% Ti khoa Hụ hp ca Bnh vin Bch Mai, s bnh nhõn ni trỳ iu tr bnh ny chim 26% [13], [17] Cú mt s cụng trỡnh nghiờn cu phm vi nh Theo Ngụ Quớ Chõu, t l mc BPTNMT ti mt s tnh, thnh ph phớa Bc l 5,1% (nam l 6,7% v n l 3,3%) [5] Phan Thu Phng v Ngụ Quớ Chõu (2009), t l mc BPTNMT i tng trờn 40 tui khu vc ngoi thnh H Ni v Bc Giang l 3,6% [5] 1.1.3 Nguyờn nhõn v cỏc yu t nguy c ca BPTNMT 1.1.3.1 Nhng yu t ký ch - Gene Nhng hiu bit sõu rng v tm quan trng ca yu t nguy c i vi BPTNMT ó tha nhn rng v c bn mi nguy c dn n BPTNMT l kt qu ca s tỏc ng qua li mụi trng gene S thiu ht nghiờm trng 1-antitrypsin, mt yu t c ch serine proteases lu hnh h tun hon l yu t nguy c di truyn ó c minh chng Mc dự cng cú nhiu nghiờn cu v di truyn gi ý cú s t bin nhiu loi gene khỏc sinh bnh hc BPTNMT, nhng kt qu ca cỏc nghiờn cu ú cũn nhiu mõu thun v vic xỏc nh gene b bin i ngoi 1-antitrypsin cú nh hng n s tin trin ca BPTNMT ó khụng c nhn bit rừ rng [2], [78] - Gii tớnh Nhiu nghiờn cu cỏc nc phỏt trin cho thy rng s lu hnh ca cn bnh ny hin tng ng gia nam v n, iu ú phn nh rừ rng cú s thay i quan nim v vic hỳt thuc lỏ Mt s nghiờn cu ó cho thy rng ph n nhy cm hn vi nhng nh hng ca khúi thuc lỏ hn nam gii [78] - S tng ỏp ng ph qun nh hng n bnh phi tc nghn mn tớnh l khụng rừ S gia tng ỏp ng ph qun cú th cng phỏt trin sau tip xỳc vi khúi thuc lỏ hay vi nhng cht kớch thớch mụi trng - S tng trng phi Liờn h vi quỏ trỡnh xy mang thai, cõn nng lỳc sinh v s tip xỳc vi mụi trng thi k thiu niờn lm chc nng hụ hp gim ti a cú th gp mt s ngi [2] 1.1.3.2 Nhng yu t tip xỳc - Hỳt thuc lỏ Hỳt thuc lỏ cú t l cao hn v cỏc triu chng hụ hp v cỏc bt thng chc nng phi ngi hỳt thuc lỏ, mt t l ln suy gim FEV1 hng nm, v t l t vong BPTNMT cao hn so vi ngi khụng hỳt thuc Hỳt thuc lỏ th ng cng cú th gúp phn vo cỏc triu chng hụ hp v BPTNMT bng cỏch tng gỏnh nng ton b phi bi cỏc ht v cỏc loi khớ hớt vo Hỳt thuc thi k mang thai cng cú th t mt nguy c cho thai nhi, nh hng n s tng trng v phỏt trin phi t cung - Bi v cht húa hc ngh nghip Phi nhim ngh nghip bao gm cỏc bi hu c, vụ c, cỏc tỏc nhõn húa hc v khúi Mt tuyờn b c cụng b bi Hip hi Lng ngc Hoa K kt lun rng phi nhim ngh nghip chim t 10 n 20% cỏc trng hp cú triu chng hoc suy gim chc nng hụ hp phự hp vi BPTNMT - ễ nhim mụi trng v ngoi nh Cú bng chng cho rng s ụ nhim t nhiờn liu sinh hc nu n v si m nhng nh thụng khớ kộm l mt yu t nguy c quan trng i vi BPTNMT Mc ụ nhim khụng khớ cao thnh th cú hi nghiờm trng n tim mch hoc bnh phi, nhng vai trũ ca ụ nhim khụng khớ ngoi tri nguyờn nhõn BPTNMT l khụng rừ rng - Nhim khun Mt tin s nhim trựng hụ hp nghiờm trng thi th u cú liờn quan vi gim chc nng phi v cỏc triu chng hụ hp gia tng tui trng thnh (53-55) Tuy nhiờn, nhy cm vi lõy nhim virus cú th liờn quan n mt yu t khỏc, chng hn nh sinh nh cõn, thỡ chớnh nú liờn quan n BPTNMT - Tỡnh trng kinh t xó hi Cú bng chng cho rng nguy c phỏt trin ca BPTNMT l khụng liờn quan n tỡnh trng kinh t xó hi iu ú khụng rừ rng, nhiờn, iu ú ch rng khúi thuc lỏ, cht gõy ụ nhim khụng khớ nh v ngoi tri, ụng ỳc, dinh dng kộm, hoc cỏc yu t khỏc cú liờn quan n tỡnh trng kinh t xó hi thp [2], [50], [78] 1.1.4 C ch bnh sinh ca BPTNMT Cỏc thay i bnh lý c trng ca BPTNMT c tỡm thy cỏc ph qun, tiu ph qun, nhu mụ phi v mch mỏu phi Nhng thay i bnh lý viờm mn tớnh, vi s lng gia tng ca cỏc loi t bo viờm c th nhng v trớ khỏc ca phi v thay i cu trỳc tn thng lp i lp li v hi phc Núi chung, viờm v nhng thay i cu trỳc cỏc ng hụ hp gia tng cựng vi mc nghiờm trng bnh v tn ti dự ó cai thuc lỏ S viờm nhim ng hụ hp bnh nhõn BPTNMT c hỡnh thnh t s khuch i ca cỏc phn ng viờm thụng thng ca c quan hụ hp vi cht kớch thớch thng xuyờn nh khúi thuc lỏ Cỏc c ch khuch i ny cha c hiu rừ nhng cú th c khng nh cú liờn quan v mt di truyn Mt s bnh nhõn mc BPTNMT nhng khụng hỳt thuc lỏ v bn cht ca phn ng viờm nhng bnh nhõn ny cha c bit Viờm phi l s khuch i ln hn bi cỏc stress oxy húa v s ng cỏc men protein phi ng thi, cỏc c ch ny dn n nhng thay i bnh lý c trng BPTNMT Cú nhiu nghiờn cu ó xỏc nh cú mi liờn quan gia hỳt thuc lỏ v hin tng viờm Khúi thuc lỏ kớch hot i thc bo v t bo thng bỡ sn xut nhiu cht nh LTB4, IL8, TNF- cú kh nng lm tn thng cỏc cu trỳc ca phi c im viờm BPTNMT l s gia tng ỏp ng bo v i vi s tip xỳc hớt cỏc ht v khớ c hi Hin tng viờm khúi thuc lỏ cú th cú tỏc ng qua li vi cỏc yu t kớ ch v cỏc yu t t mụi trng gõy s gim chc nng hụ hp bnh nhõn BPTNMT Mt khỏc, hai quỏ trỡnh quan trng gúp phn bnh sinh ca BPTNMT l s mt quõn bỡnh ca h men proteinase v antiproteinase v s tỏc ng ca cỏc stress oxy húa cú th gõy hp ng hụ hp v phỏ hy ch mụ phi [2], [3], [21] Hỡnh1.1: C ch bnh sinh ca BPTNMT theo NHLBI v WHO (2006) [74] (Ngun: Workshop report, p.90 (2008).) 1.1.5 Gii phu bnh hc ca BPTNMT Bnh phi tc nghn mn tớnh l kt qu ca thay i bnh lý cỏc thnh phn ca phi gm ng dn khớ ln, ng dn khớ nh, nhu mụ v mch mỏu phi Ti ng dn khớ ln (khớ qun, ph qun cú ng kớnh > 2mm) cú s tng sinh cỏc t bo ly, phỡ i cỏc tuyn tit nhy, lon sn t bo vy ca lp biu mụ v thõm nhim nhng t bo viờm b mt biu mụ Ti ng dn khớ nh (tiu ph qun cú ng kớnh < 2mm) cú tỡnh trng viờm mn dn n nhng tn thng thnh ph qun v vi s gia tng nhng si collagen, hỡnh thnh mụ so lm hp lũng ph qun v gõy nờn tc nghn ph qun vnh vin S phỏ hy nhu mụ phi bnh nhõn BPTNMT gõy nờn khớ ph thng trung tõm tiu thựy in hỡnh iu ny lm gión n v phỏ hy cỏc tiu ph qun hụ hp Mt s mt quõn bỡnh gia proteinase v antiproteinase ni sinh t nhng yu t di truyn hay tỏc ng ca nhng t bo viờm v nhng cht trung gian c xem l c ch sinh bnh chớnh gõy nờn khớ ph thng, nhng stress oxy húa, nhng hu qu viờm khỏc cng cú th úng gúp vo s hỡnh thnh khớ ph thng Nhng bin i h thng mch mỏu BPTNMT biu hin bi s dy lờn ca thnh mch mỏu, bt u l s dy lờn ca lp ni mc, sau ú l lp c trn v thõm nhim t bo viờm vo thnh mch mỏu Khi BPTNMT tin trin, cỏc tn thng c trn nng hn v gia tng trung proteoglycane v collagen lm dy thờm thnh mch mỏu dn n tng ỏp phi [2] 1.1.6 Sinh lý bnh hc ca BPTNMT Mc dự sinh lý bnh hc ca BPTNMT cha c hiu rừ hon ton nhng nhng bin i v gii phu phi s dn n nhng bin i sinh lý bnh c trng ca BPTNMT bao gm tng tit cht nhy, gii hn lu lng khớ v s cng phng phi, bt thng v trao i khớ , tng ỏp phi v tõm ph mn v cui cựng l nhng hu qu h thng [2], [7], [78], [83] 1.1.6.1 S tng tit cht nhy v ri lon chc nng hụ hp S tng tit cht nhy BPTNMT l s kớch thớch cỏc tuyn tit cht nhy b phỡ i v s lng nhng t bo ly cú chõn gia tng bi nhng cht trung gian gõy viờm nh leukotrien, proteinase v neuropeptides Nhng bin i ny thng xy sm BPTNMT dn n ho v khc m mn tớnh.[2] 1.1.6.2 S gii hn lu lng khớ v s cng phng phi 79 Kt qu ca chỳng tụi phự hp vi cỏc tỏc gi cho thy s xut hin ca albumin niu vi th cú liờn quan cht ch vi tc nghn thụng khớ Emel Bulcun (2013) - Nghiờn cu thc hin trờn 66 bnh nhõn BPTNMT v 40 bnh nhõn hỳt thuc lỏ nhng cú chc nng hụ hp bỡnh thng MAU nhúm BPTNMT cao hn hn nhúm chng khụng BPTNMT, (48,9 89,2 so vi 16,9 30,1; p = 0,01) Cú s tng quan nghch gia MAU vi FEV1 (r = - 0,22; p = 0,03) v FVC (r = - 0,24; p = 0,002) nhúm BPTNMT [31] Ciro Casanova (2010) - Nhúm BPTNMT cú nng albumin niu vi th cao hn nhúm chng hỳt thuc lỏ khụng b tc nghn, p < 0,001 [35] Michelle John (2013) - nghiờn cu cho thy cú s gia tng MAU nhúm BPTNMT hn so vi nhúm chng, 0,8 mg/mmol so vi 0,46 mg/mmol; p < 0,05 [59] Felipe Villar Alvarez (2011) - Nghiờn cu thc hin trờn 33 bnh nhõn BPTNMT v 17 chng khe mnh Kt qu cho thy cú s gia tng nng albumin niu vi th nhúm BPTNMT hn so vi nhúm chng [22] Bianca Harris (2012) - Nghiờn cu trờn 3397 i tng khụng cú bnh lý tim mch lõm sng, t 45 - 84 tui nghiờn cu MESA (the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) thy cú s tng quan nghch gia MAU vi FEV1 (p = 0,002) [54] Jin-Ha Yoon (2014) - FVC nhúm MAU (-) cao hn nhúm MAU (+) c gii FEV1 nhúm MAU (+) thp hn nhúm MAU (-) nam gii, 86,6 14,5% so vi 89,8 13,4%; p < 0,001, khụng thy gii n Cú mi tng quan nghch gia MAU v chc nng phi [95] Komurcuoglu A (2003) - MAU nhúm BPTNMT giai on n nh cao hn nhúm chng khụng BPTNMT, (1,7 1,9 mg/mmol so vi 0,5 0,5 mg/mmol) [63] Vy nng albumin niu vi th trờn bnh nhõn BPTNMT l khỏ cao, s gia tng tn sut xut hin cng nh mc xut hin ca albumin niu vi th cú liờn quan vi s suy gim mc thụng khớ trờn bnh nhõn BPTNMT iu 80 ny cũn c khng nh qua phõn tớch mi liờn quan gia albumin niu vi th v khớ mỏu ng mch nh sau 4.2.3 Nng albumin niu vi th vi khớ mỏu ng mch Nng oxy mỏu tỏc ng n s xut hin ca albumin niu vi th ó c nhiu tỏc gi kt lun [31], [35], [92] Chỳng tụi mun kho sỏt mi liờn quan gia khớ mỏu ng mch vi MAU trờn nhúm nghiờn cu c im khớ mỏu ng mch Nhúm i tng nghiờn cu chỳng tụi, nng : PaCO2 mỏu nhúm GOLD 1-2 thp hn nhúm GOLD 3-4, Khụng cú s khỏc cú ý ngha v PaO2, PaCO2v pH mỏu gia nhúm GOLD 1-2 v nhúm GOLD 3-4 i tng nghiờn cu ca chỳng tụi l bnh nhõn BPTNMT giai on n nh nờn kt qu khớ mỏu ng mch trờn l phự hp MAU vi khớ mỏu ng mch Kt qu nghiờn cu ca chỳng tụi cho thy mi tng quan gia MAU vi khớ mỏu ng mch nh sau: - Nng albumin niu tng quan nghich cht vi PaO2, cú h s tng quan l r= -0,949 v phng trỡnh hi quy y = -0,1777x + 87,138 (p[...]... những nguyên nhân gây MAU ở bệnh nhân BPTNMT Tần suất bị suy thận mạn cũng gia tăng ở bệnh nhân BPTNMT [56] 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI VÀ TRONG NƯỚC 1.5.1 Các nghiên cứu trên thế giới Ciro Casanova và cộng sự (2010) nghiên cứu 129 bệnh nhân BPTNMT giai đoạn ổn định và 51 đối tượng hút thuốc lá không bị BPTNMT Kết quả MAU (+) 24% ở bệnh nhân BPTNMT so với 6% ở nhóm chứng hút thuốc lá Ở nhóm BPTNMT,... [35] Nghiên cứu khác Bulcun E , Ekici M , Ekici A ,Kisa U (2013) Trường Đại học Y khoa Kirikkale Thổ Nhĩ Kỳ , nghiên cứu Albumin niệu vi thể trong bệnh nhân Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính[ 31] Các tác giả Christian Ukena, F Mahfoud, M.Kindermann, S Graber, I Kindermann , M.Schmieder , R Schmieder, P.Bramlage , M Volpe (2010 ) Nghiên cứu Hút thuốc có liên quan đến một tỉ lệ cao của albumin niệu vi thể ở những... chưa có nghiên cứu nào liên quan đến đề tài về lĩnh vực này 35 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu là những bệnh nhân được chẩn đoán BPTNMT giai đoạn ổn định do thuốc lá và có kết quả xét nghiệm nước tiểu tỉ lệ albumin/ creatinin trong giới hạn ( 30 µg/mg – 299 µg/mg) , hiện đang quản lý và điều trị tại Bệnh vi n Lao và Bệnh phổi Bình Định từ ngày... năng nội mạc Cũng từ nghiên cứu MESA cho thấy có sự giảm tưới máu tim ở bệnh nhân có rối loạn thông khí tắc 30 nghẽn Các tác giả còn thấy sự giảm bắt thallium-201 ở cơ tim trên bệnh nhân BPTNMT do rối loạn chức năng tế bào Các tác giả cũng nhận thấy albumin niệu vi thể gia tăng trong BPTNMT, đặc biệt là trong đợt cấp Casanova và cộng sự thấy albumin niệu vi thể tăng cao ở bệnh nhân BPTNMT so với nhóm... Bạch cầu đa nhân trung tính đường thở Bạch cầu đa nhân trung tính cũng gia tăng số lượng và liên quan với độ nặng của BPTNMT Người ta đã xác định rằng hiện tượng vi m xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân vi m phế quản mạn và dịch rửa phế quản-phế bào ở những bệnh nhân này chứa bạch cầu đa nhân trung tính (35,8%) cao hơn ở người hút thuốc lá không có triệu chứng (20,7%) hay người không hút thuốc lá (10,3%) Tỷ... mạch Albumin niệu vi thể sẽ đánh giá được rối loạn chức năng nội mạc và đánh giá tổn thương vi mạch hệ thống Đây cũng là yếu tố đánh giá, tiên đoán biến cố tim mạch [41],[55] 27 Các tác giả cũng nhận thấy albumin niệu vi thể gia tăng trong BPTNMT, đặc biệt là trong đợt cấp Casanova và cộng sự thấy albumin niệu vi thể tăng cao ở bệnh nhân BPTNMT so với nhóm chứng không phụ thuộc vào vi c hút thuốc lá Albumin. .. những bệnh nhân có nguy cơ huyết áp[40] Jean- Michel Halimi và Albert Mimran Nghiên cứu Ảnh hưởng thận của thuốc lá: Cơ chế và nhưng quan điểm[46] Komurcuoglu A và cộng sự (2003) nghiên cứu 25 bệnh nhân nhập vi n trong đợt cấp đến khi xuất vi n thấy rằng MAU (+) 56% ở đợt cấp, 28% lúc ra vi n và 1% ở nhóm chứng Có sự khác nhau giữa các nhóm Ở nhóm BPTNMT, tỉ số albumin/ creatinin niệu là 3,9 ± 3,8 ở lúc... với 22,5%; p = 0,002) ở nam và (8,8% so với 6,0%; p = 0,033) ở nữ [95] Có khá nhiều nghiên cứu trong thời gian gần đây cho thấy có sự gia tăng của MAU theo mức độ tắc nghẽn thông khí trên bệnh nhân BPTNMT như Emel Bulcun (2013) [31], Michelle John (2013) [59], Felipe Villar Alvarez (2011) [22] … Các nghiên cứu bệnh chứng này cho thấy bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có sự liên quan đến vi c rối loạn chức... mạch phổi phụ thuộc nội mạc cũng đã được quan sát Áp lực động mạch phổi liên quan với nồng độ IL-6 [38],[61] Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy albumin niệu vi thể có liên quan chặt chẽ rối loạn chức năng nội mạc hệ thống và bệnh lí tim mạch [84] Sự rối loạn chức năng nội mạc mạch máu cầu thận sẽ đưa đến albumin niệu vi thể dương tính [68] Giảm oxy ở thận có thể là một nguyên nhân khác của albumin niệu. .. nhân BPTNMT so với nhóm chứng không phụ thuộc vào vi c hút thuốc lá Albumin niệu vi thể đặc biệt còn liên quan chặt chẽ với độ bão hòa oxy máu ở bệnh nhân BPTNMT [35] Tác giả Jankowich M thấy giảm FEV1 và FVC liên quan với gia tăng albumin niệu theo số liệu của nghiên cứu NHANES III [58] Jin-Ha Yoon (2014) nghiên cứu được thực hiện với dân số nghiên cứu khá lớn (n = 6020) và được chia thành 2 nhóm MAU ... có nghiên cứu vấn đề Vì tiến hành đề tài: Nghiên cứu albumin niệu vi thể bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính thuốc giai đoạn ổn định Nhằm mục tiêu: Khảo sát nồng độ albumin niệu vi thể bệnh. .. - LDL-C * Albumin niệu vi thể Khảo sát nồng độ albumin niệu vi thể bệnh nhân BPTNMT thuốc giai đoạn ổn định số albumin/ creatinin niệu Đánh giá mối tương quan nồng độ albumin niệu vi thể với tuổi,... thấy albumin niệu vi thể gia tăng BPTNMT, đặc biệt đợt cấp Casanova cộng thấy albumin niệu vi thể tăng cao bệnh nhân BPTNMT so với nhóm chứng không phụ thuộc vào vi c hút thuốc Albumin niệu vi thể