BO Y TE
BAO CAO KET QUA NGHIEN CUU DE TAI CAP BO
XÂY DỰNG QUY TRÌNH CHUẨN TRONG SẢN XUẤT
KIỂM ĐỊNH VACXIN BCG VIÊM NÃO NHẬT BẢN VÀ BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HỆ THỐNG CHẤT LƯỢNG
TẠI 3 CƠ SO SAN XUAT TRONG NƯỚC
"_ Chủ nhiệm đề tài: TS Hoàng Thị Hồng
“_ Cơ quan chủ trì: Trung tâm Kiểm định quóc gia Sinh phẩm y học
“_ Cấp quản lý: Bộ Y tế " Mã số đề tài:
" Thời gian thực hiện: từ tháng .năm .đến tháng “_ Tông kinh phí thực hiện đề tài: 200.triệu đồng “_ Trong đó kinh phí SNKH: 200.triệu đồng
625
Trang 2BỘ Y TE
BAO CAO KET QUA NGHIEN CUU DE TAI CAP BO
Tén dé tai:
XAY DUNG QUY TRINH CHUAN TRONG SAN XUẤT KIÊM ĐỊNH VACXIN BCG, VIÊM NÃO NHẬT BAN VA BUOC DAU DANH GIA HE THONG
CHAT LUGNG TAI 3 CO SO SAN XUAT VACXIN TRONG NUGC = Chi nhiệm đề tài: TS Hoàng Thị Hồng
"_ Cơ quan chủ trì: Trung tâm Kiểm định quóc gia Sinh phẩm y học
"_ Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế " Danh sách những người thực hiện:
- Hoang Thi Héng
- Nguyén Xuan Ting
- Neuyén Hing Son
- Neguyén Thu Phương
- Tran Céng Thing - Hoang Thu Thuy
Trang 3CAC CHU VIET TAT 1 | Thuc hành sản xuất tốt
Good manufacturing practice GMP
2 | Dam bao chất lượng
Quality assurance QA
3 | Kiém dinh |
Quality control eC
4 | Tổ chức Y tế Thế giới
World health organization WHO
5 | Viém nao Nhat Ban VNNB `
6 | Quy trình chuẩn
Standard operating procedure SOP
c7) Vacxin, sinh phẩm — VX-SP
§ | Trung tâm kiểm định Quốc gia Sinh phẩm y hoc
Trang 4MỤC LỤC
I DAT VAN DE Trang
1.1 Tầm quan trọng và tính cấp thiết của đề tài 1
1.2 Mục tiêu để tài 2
Il TONG QUAN
2.1 Khái niệm của thực hành sản xuất tốt 3
2.2 Tình hình thực biện GMP trong sản xuất thuốc và sinh phẩm hiện 9 nay trên thế giói
2.3 Tình hình triển khai GMP trong sản xuất vacxin sinh phẩm ở Việt 9
Nam
2.4 Kỹ thuật thanh tra hệ thống chất lượng 19
II VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
3.1 Vật liệu 15
3.2 Phương pháp 15
IV KET QUA VA BAN LUAN
4.1 Kết quả thực hiện viết SOP của Viện Pasteur - Thành phố Hồ Chí 20
Minh
4.2 Kết quả thực hiện viết SOP của Viện Vacxin Nha Trang 30 4.3 Kết quả thực hiện viết SOP của Công ty Vacxin Sinh phẩm số 1 38
Trang 5I BAT VAN DE
1.1 Tầm quan trọng và tính cấp thiết của đê tài
Thực hành sản xuất tốt (GMP) trong sản xuất thuốc nói chung và vacxin sinh
phẩm (VX-SP) nói riêng là một phần của đảm bảo chất lượng, nhằm khẳng định
sản phẩm được sản xuất ra theo một quy trình ôn định và được kiểm định theo
các tiêu chuẩn chất lượng phù hợp, đúng với mục đích sử dụng ghi trong giấy phép kinh doanh,
Sản phẩm sinh học bao gồm đị ứng nguyên, kháng nguyên, vacxin, hocmon, cytokine, enzym, sản phẩm máu toàn phần của người, thành phần plasma, huyết
thanh miễn địch, các globuline miễn dịch (kể cả kháng thể đơn dòng) sản phẩm
của quá trình lên men (bao gồm cả sản phẩm tái tông hợp) và các kit chân đoán
dùng cho thử nghiệm invitro Để các sản phẩm sinh học có chất lượng bảo đảm,
đòi hỏi tuân thủ nguyên tắc GMP trong sản xuất
Ở những nước tiên tiến, ngay từ giai đoạn tiền lâm sàng, để sản xuất và kiểm định VX- SP việc thiết lập xây đựng quy trình chuẩn là việc làm bắt buộc Ngược lại, ở Việt Nam mặc dù đã có lịch sử sản xuất vacxin khá lâu đời ví đụ như vacxin Bại liệt và BCG nhưng các nhà sản xuất thực sự chưa coi trọng việc
xây dựng quy trình chuẩn Mọi hoạt động dién ra trong quá trình sản xuất thường không được ghi chép hoặc có ghi chép nhưng rất sơ sài Sản xuất thường làm theo kinh nghiệm, khi nhân viên đó nghỉ hoặc chuyên nơi khác là đơn vị gặp khó
khăn, dẫn đến tính trạng chất lượng các lô vacxin là không đồng đều Đặc biệt, khi có sự cố xấy ra trên thị trường liên quan đến VX -—SP thì việc tra cứu để khẳng định nguyên nhân gặp rất nhiều khó khăn và hầu như thất bại
Nhận thấy tầm quan trọng của thực hiện GMP trong sản xuất VX-SP, đặc biệt
đáp ứng xu thế hội nhập Quốc tế, ngày 31tháng 12 năm 2002 Bộ trưởng Bộ Y tế đã ban hành quyết định số 5405/2002/QĐ-BYT kèm theo tài liệu hướng dẫn thực hành tốt sản xuất VX-SP Y tế Việt Nam (GMP) để nhà sản xuất trong nước có
cơ sở pháp lý triển khai thực hiện GMP trong sản xuất VX-SP, phan đấu đến
2010 đạt tiêu chuẩn GMP như chỉ tiêu Bộ Y tế đặt ra Một điều khó khăn cho các cơ sở sản xuất VX-SP nước ta hiện nay là đều sản xuất trên nhà xưởng cũ,
Trang 6nhà xưởng lại hạn hẹp Tuy nhiên, không vì thế mà ngồi chờ, trước mắt các nhà
sản xuất cần từng bước triển khai việc thiết lập hệ thống hồ sơ ghi chép
Nhằm giúp các cơ sở sản xuất VX-SP trong nước xây dựng hệ thống hồ sơ theo đúng yêu cầu WHO, để từ đó làm cơ sở nhân rộng ra cho các vacxin khác Trong khuân khổ đề tài này chúng tôi lựa chọn 2 loại vacxin đang được chương trình TCMR sử dụng nhiều: Vacxin Viêm não Nhật Bản - Công ty vacxin sinh phẩm
số Vacxin BCG - Viện vacxin Nha trang và Vacxin BCG - Viện Pasteur Thành phố Hồ Chí Minh sản xuất để nghiên cứu
1.2 Mục tiêu đề tài: °
" X4y dựng các SOP về sản xuất và kiểm định vacxin: Viêm não Nhật Bản
tại công ty VX-SP số 1, BCG tại Viện vacxin Nha trang và Viện Pasteur thành phế Hồ Chí Minh với nội dung đạt tiêu chuẩn của WHO
=_ Bước đầu đánh giá hệ thống chất lượng (hệ thống hồ sơ) trong việc triển
Trang 7I TONG QUAN
2.1 Khái niệm về thực hành sản xuất tốt (GMP):
2.1.1 Quản điểm GMP trong sản xuất thuốc và vacxin, sinh phẩm: Thực
hành sản xuất tốt (GMP) trong sản xuất thuốc là một phần của đảm bảo chất
lượng, nhằm khẳng định sản phẩm được sản xuất theo một quy trình ôn định và
được kiểm định theo các tiêu chuẩn chất lượng phù hợp, đúng với mục đích sử
dụng phi trong giấy phép kinh doanh
GMP bao phủ mọi khía cạnh liên quan đến vấn đề sản xuất bao gồm: Quá trình
sản xuất phải được xác định; quy trình sản xuất phải được thâm định; nhà xưởng phải thiết kế phù hợp, nhân viên sản xuất và kiếm định phải có trình độ phù hợp - ¬
và được đào tạo; Thủ tục tiến hành phải được phê chuẩn, các ghi chép phải chỉ ra
các bước thực hiện của quy trình đã phê duyệt, phòng thí nghiệm phải có đầy đủ điều kiện và huôn sẵn sàng, ngoài ra phải có thủ tục cho quá trình bảo quân, vận chuyển cũng như việc tổ chức thanh tra, thu hồi và hủy sản phẩm
Về nguyên tắc, chất lượng của một sản phẩm không phải chỉ trông cậy vào kết
quả kiểm định sản phẩm Vì vậy, một sản phẩm bảo đảm chất lượng không chỉ
đạt những tiêu chuẩn kỹ thuật cuối cùng, mà còn phải khẳng định quá trình sản xuất đã được kiểm soát tuân thủ đúng quy trình, trong một điều kiện xác định Có nhiều cách để kiểm soát bao gồm: kiểm soát nhà xưởng và hệ thống hữu dụng, kiêm soát các nguyên liệu đầu, kiểm định chất lượng sản phẩm ở từng giai đoạn, kiểm định thành phẩm, kiểm soát và nhận dạng các vật liệu đóng gói, nhãn,
mác, kể cả phân phối vận chuyển sản phẩm ,vv Tất cả những kiểm soát này phải tuân theo quy trình đã phê chuẩn, được viết ở nhiều dạng: có thể thường quy (protocol); quy trình chuẩn (SOP); công thức gốc (master formulae), bản mô tả các bước thực hiện trong toàn bộ quá trình sản xuất và kiểm định [1] [ 3]
[6]
Nội dung mà điều luật GMP đưa ra là nhằm giảm bớt những rủi ro luôn đi liền
với sinh phẩm, mà thực tế không thê đễ dàng phát hiện được nếu chỉ kiểm tra sản phẩm cuối cùng Những rủi ro đó chủ yếu do hai nguyên nhân chính gây ra: nhiễm trùng chéo (ngoài ý muốn) hoặc do nhằm lẫn trong quá trình đán nhãn vào
Trang 8Quá trình sản xuất, kiểm định và bảo quản sản phẩm sinh học tạo nên một số thận trọng cần thiết, không giống như thuốc tân dược, quá trình sản xuất thuốc
thường sử đụng kỹ thuật hóa lý, còn sản xuất VX-SP sử dụng những phương pháp có liên quan đến những vật liệu và quy trình sinh học chẳng hạn như nuôi
cấy tế bào, quy trình chiết xuất của vật liệu có nguồn gốc từ vi sinh vật sống
Quá trình sản xuất này vốn có những thay đổi, vì thế tính chất của sản phẩm thường cũng biến đổi theo [3]
2.1.2 Một số yêu cầu về kiểm định: Kiểm định sản phẩm sinh học cũng liên
quan nhiều đến kỹ thuật sinh học, do đó kết quả thường có những biến đổi hơn
so với kỹ thuật sinh hóa trong kiểm định dược phẩm Kiểm định trong quá trình _ đóng vai trò hết sức quan trọng, do những thiếu hụt trong quá trình sản xuất, có
thể không phát hiện được nếu chúng ta chỉ kiểm tra thành phẩm Vì những lý do này, quá trình sản xuất vacxin sinh phẩm đồi hỏi phải tuân thủ một cách triệt dé
nguyên tắc GMP Nói cách khác nhà sản xuất phải duy trì hệ thống chất lượng thể hiện qua hoạt động liên quan đến mọi vấn đề chẳng hạn như:
a/ Nhân viên: cần có đủ số lượng, trình độ và kinh nghiệm chuyên môn phù hợp,
được đảo tạo GMP, vệ sinh cá nhân và phòng chống lây nhiễm
b/ Nhà xưởng bao gồm cả khu vực chăn nuôi phải được thiết kế phù hợp cho mọi
hoạt động sản xuất và kiểm định, đạt tiêu chuẩn GMP (HVAC, hệ thống điều
hòa cung cấp không khí, áp lực không khí, hệ thống lò hơi, mức độ sạch tương ứng từng khu vực, hệ thống cung cấp nước tiêm, hệ thống cống rãnh, xử lý rác thai vv.)
c/ Máy móc thiết bị: Phải đảm bảo đã được thâm định, chuẩn định theo đúng quy
trình, được vệ sinh làm sạch và duy trì bảo dưỡng Hồ sơ thâm định phải bao
gồm: thẩm định thiết kế (Design Qualification = DQ); Tham định lắp đặt (Inserr
Qualification = IQ), Tham định vận hành (Operation Qualjfication = OQ) và thâm định thực hiện (Performance Qualification = PQ); bản vẽ thiết kế chỉ tiết bộ phận máy móc thay thế; sơ đồ nơi định vị thiết bị đó cũng nhu kế hoạch chương trình bảo dưỡng làm sạch
đ/ Sản xuất: Qui trình phải thể hiện tính én định, có kiểm soát nguyên liệu đầu,
nguyên liệu đóng gói, xử lý các vật liệu phế thải, quy trình khử trùng và biện
Trang 9e/ Kiểm định: Kiểm định chất lượng là một phần của GMP, có liên quan đến việc lấy mẫu, tiêu chuẩn kỹ thuật, các loại thử nghiệm và phương pháp tiến hành
Ngoài ra liên quan đến thủ tục xuất xưởng các nguyên liệu đầu để khẳng định rằng nếu các thử nghiệm chưa tiến hành thì các nguyên liệu đầu không được phép sử dụng để sản xuất, và sản phẩm cũng không được phép bán hoặc phân
phối cho đến khi chúng được đánh giá là tốt Kiểm định chất lượng không chỉ
đơn thuần giới hạn trong các hoạt động trong phòng thí nghiệm, mà còn phải liên
quan đến các quyết định về chất lượng của sản phẩm Mỗi nhà sản xuất, phải có một bộ phận kiểm định chất lượng Bộ phận kiểm định, phải độc lập hoàn toàn với bộ phận sản xuất ké cả về nhân lực và khu vực làm việc Sự độc lập giữa 2 đơn vị sản xuất và kiếm định là quy tắc cơ bản và bắt buộc của GMP cần phải
quan tâm Bộ phận kiểm định chất lượng, cũng phải độc lập với các bộ phận khác, dưới sự điều hành của một người có kinh nghiệm và trình độ phù hợp Người phu trách bộ phận kiểm định, phải có chương trình phù hợp, để đảm bảo
rằng việc kiếm định được tiến hành một cách tin cậy và hiệu quả
Mỗi cơ sở sản xuất cần có khu vực riêng phù hợp để thực hiện việc kiểm định
chất lượng Nhân viên tham gia quá trình lấy mẫu, kiểm tra và tiến hành thử
nghiệm các nguyên liệu đầu, nguyên liệu đóng gói, sản phẩm trung gian, bán
thành phẩm và thành phẩm cần được đào tạo Phải có bộ phận phù hợp để giám
sát các điều kiện môi trường tuân theo các yêu cầu của GMP
a/ Người lẫy mẫu và quy trình phương pháp lấy mẫu các nguyên liệu đầu,
nguyên liệu đóng gói các sản phẩm trung gian, các bán thành phẩm và thành phẩm phải được phê chuẩn và do nhân viên phòng kiểm định chất lượng thực
hiện
b/ Các phương pháp thử nghiệm phải được thẩm định
c/ Các phiếu làm việc phải được điền đầy đủ (có thể ghi vào số nhật ký hoặc bằng phương tiện ghỉ chép nào đó) nhằm chứng minh rằng những yêu cầu về lay
mẫu, kiểm tra và qui trình thử nghiệm thực sự được thực hiện, bất cứ sai khác
nào đều được ghi chép và điều tra đầy đủ
d/ Vacxin thành phẩm phải chứa các thành phần đúng theo tiêu chuẩn đặt ra cho
Trang 10Các thành phần phải đạt tiêu chuẩn tinh chế, đựng trong các lọ thích hợp và được
dán đúng nhãn
e/ Các báo cáo kiểm định được làm trên cơ sở căn cứ vào kết quả tiến hành thử
nghiệm các nguyên liệu đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm và thành phẩm Chúng phải được đánh giá thông qua việc so sánh với các tiêu chuẩn kỹ thuật Việc đánh giá sản phẩm bao gồm soát xét, đánh giá hồ sơ sản xuất và xem xét những sai lệch so với qui trình đăng ký
£ Không được phép xuất xưởng đề bán hoặc phân phối bất cứ lô sản phẩm nào trước khi được người có thẩm quyền cấp giấy chứng nhận
g/ Phải lưu giữ các mẫu nguyên liệu đầu và sản phẩm đẻ kiểm tra lại khi thấy cần thiết Mẫu sản phẩm lưu phải được giữ nguyên đai nguyên kiện trong bao gói trừ khi hộp quá lớn
2.1.3 Khái niệm về đảm bảo chất lượng (quality assurrance = QA) Là một khái
niệm rất rộng bao trùm tất cả vẫn đề ảnh hưởng riêng rẽ hay toàn bộ tới chất lượng của một sản phẩm Nó thể hiện toàn bộ công việc được thực hiện nhằm
mục đích đảm bảo rằng vacxin và sinh phẩm có chất lượng phù hợp với mục
đích sử dụng Vì thế, đảm bảo chất lượng luôn kết hợp chặt chẽ với GMP, và
các điều luật liên quan khác như thực hành labo tốt (GLP), và thực hành lâm
sàng tốt (GCP) Trách nhiệm của nhà sản xuất là rất lớn, phải đảm bảo rằng VX- SP do họ sản xuất là phù hợp với mục đích sử dụng, tuân thủ các yêu cầu đã
đăng ký và không đặt người sử dụng vào sự rủi ro đo thiếu tính an toàn, không
đảm bảo chất lượng hoặc vì không có hiệu lực Đây cũng là trách nhiệm của
người phụ trách đảm bảo chất lượng, kết hợp với sự tham gia và cam kết của toàn bộ nhân viên cơ sở sản xuất, của nhà cung cấp và phân phối Để đạt mục
tiêu chất lượng này, cơ sở sản xuất phải luôn duy trì hệ thống đảm bảo chất
lượng Mọi việc làm này phải được thể hiện bằng các văn bản và thường xuyên được đánh giá hiệu quả [1] [3] [ 6] [9]
2.1.4 Hệ thống chất lượng: phản ảnh mọi phương diện thực hành sản xuất của cơ sở sản xuất Mục đích của hệ thống chất lượng là xác định các tiêu chuẫn đối
với tất cả các nguyên vật liệu, các phương pháp sản xuất và kiểm định Đánh giá
hệ thống chất lượng của cơ sở sản xuất trước hết xem cơ sở đó có chính sách
Trang 11chất lượng cũng có nghĩa mọi nhân viên liên quan đến quá trình sản xuất đều biết rõ mình phải làm gì và làm việc đó khi nào, cũng như đảm bảo rằng những người
có thẩm quyền đã có tất cả những thông tin cần thiết trước khi đưa ra quyết định
có hay không xuất xưởng lô sản phẩm đó để bán ra thị trường Ngồi ra, thơng qua việc soát xét hồ sơ cho phép kiểm tra hồi cứu quá trình sản xuất của bất kỳ lô vacxin sinh phẩm nào bị nghỉ ngờ là không đạt tiêu chuẩn Do đó việc thực hiện các ghi chép ngay trong khi tiễn hành các hoạt động là việc làm không thé
thiếu được của người làm việc trong cơ sở sản xuất thuốc, sinh phẩm Việc ghi
chép và lưu trữ hồ sơ tốt sẽ giúp tra cứu mọi hoạt động chính liên quan đến quá trình sản xuất vacxin sinh phẩm Các hồ sơ này cần phải lưu trữ ít nhất 1 nam
sau khi sản phẩm hết hạn Đây là một trong quy định bắt buộc của GMP [1] [2]
[3][8] [9]
Việc thiết lập một văn bản tài liệu cho hoạt động thẩm định là đòi hỏi của thực
hành sản xuất tốt nhằm khẳng định hệ thống đó luôn được giám sát Chương trình thâm định phải bao gồm: Thâm định các thử nghiệm phân tích (thâm định
các test kiểm định), thấm định nhà xưởng như: HVAC áp lực không khí, nhiệt độ
độ âm, hệ thống cung cấp nước sạch, WFEI, lò hơi, thiết bị và thâm định quá trình,
làm sạch, tiệt trùng, quy trình đóng ống vô trùng, đồng khô.vv Phương pháp thấm định có thể thực hiện đưới hình thức nghiên cứu dự đoán (prospecfive study ) hién hanh (concurrent study ) hoặc hồi cứu (retrospective study)
Hồ sơ tổng hợp phải sắp xếp theo thứ tự để dé kiêm tra, sáng sủa, dé tìm Không
được mắc sai sót khi tổng hợp từ hồ sơ gốc Phải thường xuyên xem xét cập nhật
hồ sơ Hệ thông chất lượng tốt còn thê hiện ở chỗ phải đề ra biện pháp phòng
ngừa việc sử dụng hồ sơ cũ, đã thay thế
Việc thiết lập và duy trì một hệ thống bản đảm chất lượng, sản xuất và kiểm định tốt chế phẩm sinh học phụ thuộc vào con người Chính vì những lý do nay nhà
sản xuất phải đủ số lượng nhân viên có trình độ chuyên môn phù hợp để thực
hiện nhiệm vụ được giao Mỗi cá nhân phải hiểu một cách rõ rằng nhiệm vụ, trách nhiệm của mình và có đủ quyền hành để thực hiện nhiệm vụ đó Điều này
phải được chứng minh trong bản mô tả công việc Nhân viên làm việc trong khu vực sạch và vô trùng cần được lựa chọn cẩn thận, đào tạo thường xuyên, để hiểu
Trang 12về vệ sinh, nguyên lý cơ bản về vi sinh học Bất cứ người nào có dấu hiệu ốm
hoặc những vết thương hở có thể ảnh hưởng xấu tới sản phẩm, đều không được
phép tham gia xử lý nguyên liệu đầu, các sản phẩm trung gian hoặc thành phâm
cho đến khi tình trạng đó được chứng minh là không còn nguy cơ Tiêu chuẩn
cao về vấn đề vệ sinh và tính sạch sẽ của nhân viên là điều bắt buộc mà điều luật
GMP quy định Họ cần được hướng dẫn báo cáo về bất kỳ những thay đổi nào (vi đụ: ho, cảm sốt, tiêu chảy, vết thương nhiễm trùng ở đa và tóc, hoặc sốt không rõ nguyên nhân) vì đó là nguyên nhân gây phát tán một lượng bất thường _Vi sinh vật vào môi trường làm việc
2.1.5 Quy trình chuẩn ( Standard operating procedure = SOP)
Quy trình chuẩn là một thủ tục được viết một cách chỉ tiết mô tả cách thức quản
lý, các bước tiến hành một thử nghiệm hoặc thiết bị được vận hành, bảo đưỡng
và chuẩn định như thế nào Các SOP sau khi đã phê chuẩn sẽ được sử đụng hàng
ngày, và được định kỳ soát xét và phê chuẩn lại theo lịch (thông thường mỗi
năm/lần) nhằm xem xét lại các thuốc thử, thiết bị nếu cần thay đổi Bản gốc của
SOP phải được lưu trong 1 file của trung tâm, các bản photo được phân phối tới
đơn vị liên quan Thủ tục mô tả cách viết, sửa chữa và phê chuẩn các SOP và kiểm soát việc phân phối SOP là một trong những thủ tục quan trọng của đảm
bảo chất lượng và được coi như một tài liệu để đào tạo nhân viên mới Các văn
bản đảm bảo chất lượng cần đặt ở 1 nơi nhất định để buộc nhân viên phải sử
dụng SOP phải viết theo 1 format chung và chỉ rõ người sẽ sử đụng là người đã
được đào tạo Ngoài ra, còn giới thiệu từng bước tiến hành bao gồm công việc chuẩn bị được làm trước khi bắt đầu thủ tục chính, cũng như giới thiệu cách ghi
chép và báo cáo kết quả
Tổ chức Y tế thế giới yêu cầu mỗi SOP phải chỉ rõ tiêu đề, mục đích, phạm vi
áp dụng, vật liệu, mô tả các bước thực hiện, báo cáo, tài liệu tham khảo
Biểu mẫu ghi chép là văn bản ghi tóm tắt theo danh mục và ô trống để điền số liệu trong quá trình thực biện Nó cũng bao gồm khoảng trống để các kỹ thuật viên thực hiện, người giám sát và phụ trách soát xét lại để hoàn tất biểu mẫu
Trong biêu mẫu cần có ô trống điền số liệu, cách tính kết quả, tiêu chuẩn nhắc lại
Trang 132 2 Tình hình thực hiện GMP trong sản xuất thuốc và sinh phẩm hiện nay
trên thế giới ,
Hién nay, viéc thuc hanh san xuất tốt trong sản xuất thuốc được và sinh phẩm đã được triển khai và thực hiện ở 104 nước trên thế gidi, thé hién bang qui ước Quốc gia gắn liền với qui ước khu vực hoặc tuân theo điều luật của Tổ chức Y tế thế giới (WHO) Quy ước này cũng có thể được trình bầy dưới dạng điều luật
như ở Nhật Bản, Hàn Quốc và Mỹ hoặc đưới đạng thông tư chỉ thị như ở khối
liên hiệp các nước châu Âu, hoặc tài liệu hướng dẫn như ở Anh, hoặc dạng quy
ước như ở Úc nhưng đều có chung mục đích nhằm đảm bảo chất lượng sản phẩm
thuốc [4]
Ở châu Âu, tài liệu hướng dẫn về GMP được trình bầy trong 2 hướng dẫn 2003/94/EC đối với thuốc y học dùng cho người và hướng đẫn 91/412/ EEC liên
quan thuốc thú y Việc tuân thủ những nguyên lý và hướng dẫn nảy là quy định bắt buộc trong nước thuộc phạm vi khu vực kinh tế châu Âu
Ở Nhật Bản, Hàn Quốc và Mỹ, việc tuân thủ GMP trong sản xuất thuốc và vacxin sinh phẩm được coi như quy định bắt buộc và được ghi trong bộ luật Một
cơ sở sản xuất chỉ được phép hoạt động sản xuất vacxin - sinh phẩm tiếp tục, nếu được cơ quan điều hành quốc gia Vacxin sinh phẩm (NRA) của nước sở tại
thanh tra GMP thường xuyên và khẳng định là tuân thủ GMP [4]
Tại Hàn Quốc, việc thực hiện GMP trong sản xuất vacxin sinh phẩm được chính phủ Hàn Quốc khuyến cáo từ năm 2002 và hiện nay có nhiều vacxin đạt tiêu
chuẩn GMP trong sản xuất như vacxin viêm gan B của cơ sở Green Cross
Ở Mỹ, nếu nhà sản xuất nào bị tòa án đưa ra bằng chứng không tuân thủ GMP trong quá trình sản xuất và thử nghiệm, dẫn đến kết quả thuốc bị kém chất lượng
thì những thuốc đó sẽ không được bán ra thị trường Trong điều luật GMP của Mỹ còn quy định rõ khi thực hiện việc cân (ví dụ: khi cho thêm hóa chất trong quá trình hỗn hợp) cần có mặt 2 người — một người thực hiện việc cân còn một
người làm nhiệm vụ giám sát
2.3 Tỉnh hình triển khai GMP trong sản xuất vacxin, sinh phẩm ở Việt
Trang 14Năm 1998, nhờ dự án hợp tác kỹ thuật 3 nước: Hà Lan (Viện RIVM) Indonesia
(Viện Biofarma) và Việt Nam (Viện vacxin Nha trang) giúp Viện Vacxin Nha trang triển khai thực hiện GMP trong sản xuất vacxin Uốn ván hấp phụ Năm
2001, dự án kết thúc, Viện Vacxin được chuyên gia WHO đánh giá cao vì đã xây dựng khá thành công hệ thống chất lượng, các khoa phòng đã triển khai thực hiện theo GMP Tuy nhiên, đối chiếu tiêu chuân GMP của WHO, chưa đạt yêu
cầu (chỉ đạt 80%) do hệ thống nhà xưởng cũ, còn một số bất cập về thiết kế
không thể giải quyết đo kinh phí nâng cấp nhà xưởng hạn hẹp, một số thiết bị
chính chưa được thâm định Hiện nay, Viện Vacxin Nha trang vẫn là đơn vị
duy trì khá tốt hệ thống chất lượng đối với việc sản xuất vacxin này, đồng thời triển khai nhân rộng ra các vacxin khác như BCG, DTP Gần đây, với sự tài trợ của UNICEE, nhiều thiết bị máy móc mới đươc lắp đặt và đang trong giai đoạn
thâm định lắp dat (IQ ) và thẩm định vận hanh (OQ)
Trong vài năm gần đây các nhà sản xuất VX-SP khác như Trung tâm khoa học
sản xuất vacxin Sabin, Công ty vacxin Sinh phẩm số 1 và Viện Pasteur TP Hồ
Chí Minh cũng bắt đầu triển khai việc viết SOP
Năm 2005, với sự trợ giúp kỹ thuật của chính phủ Nhật Bản, Trung tâm Khoa
học sản xuất vacxin Sa bin đang triển khai thực hiện dự án sản xuất vacxin Sởi
theo tiêu chuẩn GMP của WHO Hiện nay, Trung tâm đã hoàn thiện việc xây dựng và đang thâm định các máy móc thiết bị và xây dựng hệ thống hồ sơ
2.4 Kỹ thuật thanh tra hệ thống chất lượng
2.4.1 Kiểm soát quản lý
Mục tiêu của kiểm soát quản lý là để đảm bảo rằng việc quản lý đã cung cấp đủ
nguồn lực cho các các hoạt động quan trọng và đảm bảo rằng hệ thống chất lượng đã được thiết lập (có nghĩa là hệ thống chất lượng đã được xác định, có các tài liệu văn bản và được thực hiện) Đây là mục tiêu cơ bản mà WHO khuyến cáo, tất cả các cuộc kiểm tra nên bắt đầu và kết thúc bằng việc kiểm soát quản lý
[4]
2 4.2 Kiểm soát thiết kế
Mục tiêu của kiểm soát thiết kế để đảm bảo rằng, các máy móc thiết bị đạt tiêu chuẩn và chi tiết kỹ thuật đúng yêu cầu của người sử dụng Thông qua quá trình
Trang 15thâm định thiết kế (DQ) kiểm soát những thay đổi, xem xét kết quả rồi chuyển
cho nhà sản xuất thiết kế và tập hợp thành file để quản lý [4]
2 4.3 Kiểm soát các hành động phòng ngừa và điều chỉnh
Mục đích của kiểm soát các hành động phòng ngừa và điều chỉnh nhằm khẳng
định rằng thông tin đã được thu thập và phân tích đầy đủ, có nhận dạng và tổ
chức điều tra sản phâm và những vấn đề liên quan đến chất lượng cũng như đã đưa hành động điều chỉnh có hiệu quả và phù hợp để phòng ngừa việc tái điễn cũng như người có trách nhiệm đã được cung cấp đầy đủ thông tin liên quan đến
hoạt động quản lý Tuy nhiên các hoạt động này đều phải thể hiện bằng văn bản
[4]
2.4.4 Soát xét hệ thống hồ sơ
Một cơ sở được đánh giá đạt các tiêu chuân GMP có nghĩa là có cơ sở hạ tầng có thiết kế phù hợp, với sơ đồ tổ chức, đầy đủ văn bản về chính sách chất lượng, qui
trình sản xuất đã thẩm định và nguồn lực cần thiết để đủ tự tin bảo đảm sản phẩm của mình là thỏa mãn các yêu cầu về chất lượng [7]
Theo khuyến cáo của WHO, hệ thông hồ sơ đạt tiêu chuân GMP phải đảm bảo các yêu cầu sau:
- Quan ly hé théng hé so: liên quan đến hoạt động của bộ phận đảm bảo chất
lượng, ngoài ra bộ phận này có trách nhiệm bảo quản, phân phối, thường
xuyên tổ chức tự thanh tra nội bộ để duy trì và giám sát hệ thống chất lượng
- Hệ thống hồ sơ tốt là phần hết sức quan trọng và cần thiết để đánh giá hệ
thống đảm bảo chất lượng
- _ Các hỗ sơ (bao gồm các SOP, văn bản, tài liệu hướng dẫn, biểu mẫu ghi chép vv.) được thiết kế chuẩn bị và phân phối một cách thận trọng Nội dung phải phù hợp với các phần có liên quan đến công đoạn sản xuất và giấy phép đăng
ký
-_ Hồ sơ phải được người có thâm quyền phê duyệt, ghi ngày, tháng và ký Khi hé so đã phê duyệt, không tự ý sửa chữa
- _ Hồ sơ có nội dung rõ ràng: ghi rõ tiêu đề, tính chất và mục đích Không được mắc sai sót khi tông hợp từ hồ sơ gốc
Trang 16Phải thường xuyên xem xét cập nhật Khi hồ sơ đã soát xét, phê duyệt dùng phải có biện pháp đề phòng việc sơ ý sử dụng hồ sơ cũ đã bỏ
Biểu mẫu ghi chép phải thiết kế đủ chỗ để điền những số liệu, khi điền những
số liệu phải viết rõ ràng, dễ đọc và không tây xóa
Khi thay đổi thông tin trong hồ sơ phải ghi ngày, tháng và ký; việc sửa chữa thông tin phải đảm bảo theo cách để vẫn đọc được những thông tin cũ Nếu có thể việc sửa chữa thông tin cần phải ghi chép lại
_Khi tiến hành, phải thực hiện nghiêm chỉnh việc ghỉ chép vào các biểu mẫu
để sao cho có thê hồi cứu mọi hoạt động chính liên quan đến quá trình sản
xuất VX-SP Các ghi chép và quy trình chuân, phải lưu trữ ít nhất một năm
sau khi sản phẩm đã hết hạn
Thông tin có thể ghi lại bằng hệ thống thông tin điện tử hoặc chụp ảnh hoặc
bằng phương tiện tin cậy khác Những biêu mẫu gốc, các quy trình chuẩn chỉ
tiết liên quan đến hệ thống đang sử dụng và độ chính xác của các ghi chép
phải thường xuyên kiểm tra Hồ sơ lưu trữ ở hệ thống thông tin điện tử, chỉ người có thẩm quyền mới được phép truy cập và sửa chữa thông tin đó Việc
thay đổi và xóa các thông tin cần được ghi chép lại, hạn chế việc tiếp cận
thông tin bằng đặt mật khẩu, việc nhập các thông tin phải được kiểm tra Các
ghi chép về lô sản xuất nếu lưu trữ bằng phương pháp điện tử vẫn phải sao
chép lên băng từ, phim ảnh và in ra giấy đề phòng khi máy tính hông Song
phải chỉ ra quy chế quản lý rõ ràng, nghiên cấm việc tự sao chụp các hồ sơ khi không được người có thẩm quyền cho phép Một điều quan trọng là trong
giai đoạn lưu trữ, thông tin luôn sẵn sàng
Cần có công thức gốc và cập nhật các chỉ dẫn cho các giai đoạn trong quá trình sản xuất, bảo quản và kiểm định Mỗi loại sản phẩm phải có công thức gốc
Công thức gốc được lập ở dạng văn bản bao gồm các nguyên liệu đầu và vật liệu đóng gói (số lượng và chất lương) cũng như các thường quy chỉ tiết về
sản xuất và kiểm định đối với mỗi thành phần có hoạt tính
Trang 17Các thường quy kiểm định mô tả trong hồ sơ cần được thẩm định trong điều kiện trang thiết bị phù hợp trước khi nó được chấp nhận dùng để kiểm định
thường xuyên, định kỳ
Các tiêu chuẩn kỹ thuật phải phù hợp và ghi rõ ngày, tháng bao gồm thử
nghiệm nhận dạng, các thành phần, độ tỉnh sạch, tiêu chuẩn chất lượng của
các nguyên liệu đầu, nguyên liệu đóng gói, thành phẩm Cần có những tiêu
chuẩn đối với sản phẩm trung gian và bán thành phẩm Cần có các tiêu chuân
về nước tiêm, nước hồi chỉnh, ching Vi sinh vật, thuốc thử, độc tố, tế bào vv
được đùng trong quá trình-sản xuất và kiểm định -
Mỗi tiêu chuẩn kỹ thuật phải được phê chuẩn bởi người phụ trách kiểm định và đảm bảo chất lượng
Cần định kỳ xem xét và phê chuẩn lại các tiêu chuẩn kỹ thuật cho phù hợp
với Dược điển Quốc gia hoặc các văn bản chính thức khác Các tài liệu Dược
điển, mẫu chuẩn, tài liệu tham khảo và các hóa chất chuẩn cần sẵn sang trong
phòng thí nghiệm của bộ phận kiểm định
Các nguyên liệu đầu, vật liệu đóng gói phải có tiêu chuẩn kỹ thuật và được nô tả rõ
Hồ sơ thủ tục kiểm định, phải chỉ ra tần xuất nhắc lại thử nghiệm đỗi với từng
nguyên liệu đầu, các thử nghiệm khác, thông qua việc xác định tính én định của nó
Phải có các ghi chép về lô, quá trình phân phối sản phẩm theo mẫu đã được
cơ quan điều hành Quốc gia NRA phê chuẩn và lưu trữ ít nhất 2 năm sau khi lô VX-SP đó hết hạn sử dụng và đệ trình cho đoàn thanh tra trong các đợt cơ quan điều hành quốc gia NRA thanh tra
Các biểu mẫn ghi chép, phải đâm bảo để có thê hồi cứu các bước trong quá trình sản xuất và kiểm định bao gồm cả quá trình tiệt trùng các máy móc, vật liệu thiết bị đùng trong sản xuất
Các ghi chép về phân phối cần lưu trữ sao cho để có thể cho phép thu hồi nhanh chóng một lô vacxin sinh phâm nào đó nếu cần
Trang 18Các hướng dẫn về đóng gói được phê chuẩn chính thức đối với mỗi sản phẩm,
kích cỡ, và loại đóng gói, mô tả hoạt động đóng gói kế cả hoạt động phụ trợ và trang thiết bị sử dụng
Các ghi chép về quá trình sản xuất lô và đóng gói, đán nhãn,bảo quản biệt trữ
Các quy trình chuẩn mô tả chỉ tiết hệ thống đánh số lô, đảm bảo không có sự trùng lặp
Cần có một hệ thống thu hồi sân phẩm từ thị trường một cách nhanh chóng và
hiệu quả khi sản phẩm được biết chính xác hoặc nghi ngờ hư hỏng Kết quả
tiền hành thu hồi phải được viết thành báo cáo, ghi rõ số lượng phát ra và số
lượng thu hồi về Các sản phẩm thu hồi phải được nhận dang, bảo quản riêng
biệt chờ xử lý [1] [2] [6]
Trang 19I VAT LIEU VA PHƯƠNG PHÁP
3.1 Vat liéu:
SOP về quá trình thanh tra của Trung tâm Kiểm định Quốc gia Sinh phim Y
học ban hành (phụ lục 1)
Tài liệu hướng đẫn cách viết SOP của WHO
Bộ câu hỏi thanh tra GMP của Tổ chức Y tế thế giới kết hợp bộ câu hỏi của
viện KFDA- Hàn Quốc (chỉ sử dụng những câu hỏi liên quan đến triển khai
hệ thống hỗ sơ) -
3.2 Phương pháp:
3.2.1 Tổ chức lớp tập huấn hướng dẫn nhân viên của 3 đơn vị sản xuất: Công ty
vacxin sinh phẩm số 1 (EV); Viện Vacxin Nha Trang (BCG) Viện Pasteur Hồ
Chí Minh (BCG) đề viết được SOP chưa đủ tiêu chuẩn mà WHO khuyến cáo
gồm:
Tiêu đề chung gồm: Tên cơ sở sản xuất, Số SOP; Tên SOP; Lần sửa; Người
viết, Người soát xét (ngày, tháng, chữ ký), Người phê duyệt (ngày, tháng, chữ 1z), Ngày có hiệu lực; Thay thé SOP sé
Mục đích: Phải nêu lý đo vi sao thủ tục này được viết, được thực hiện Phạm vi áp dụng : Thủ tục này được thực hiện khi nào, ở đâu
Trách nhiệm: chỉ rõ người chịu trách nhiệm thực hiện; Người chịu trách nhiệm soát xét, giám sát thực hiện đúng/sai
Vật liệu và thiết bị: Mô tả vật liệu và đụng cụ thiết bị Chỉ rõ số lượng, tên và
mã số thiết bị (nếu có)
Tiến hành: Yêu cầu viết rõ ràng, súc tích, chỉ ra từng bước thực hiện, có thê đưa ra nguyên lý của thử nghiệm nếu thấy cần thiết Cách tính kết quả Tiêu chuẩn chấp nhận Viết đưới dạng câu mệnh lệnh thức
Báo cáo: Chỉ ra kết quả được ghi chép vào đâu; giải thích kết quả nếu như có vấn đề trong khi thử nghiệm; và tiêu chuẩn nhắc lại thử nghiệm Chỉ rõ việc
báo cáo cho ai
Tài liệu tham khảo: Kể tên các SOP khác có liên quan đến việc thực hiện thủ
tục này
Trang 203.2.2 Thông qua việc thanh tra GMP tại chỗ cơ sở sản xuất (quy trình thanh tra của CENCOBI]) áp dụng phương pháp mô tả cắt ngang, có can thiệp đề đánh giá triển khai hệ thống chất lượng:
Bằng việc sử dụng bộ câu hỏi phóng vấn trực tiếp nhận viên tại các khoa phòng QA, sản xuất, kiểm định, kho tàng, nhà chăn nuôi, khu vực cung cấp môi trường
và nước đề thu thập thông tin
Có sơ đồ tổ chức không? Các khoa phòng được nhận đạng thế nào? Có đủ nhân viên có năng lực trình độ không?
Có phân tách rõ ràng trách nhiệm giữa bộ phận sản xuất và kiểm định, có thé hiện tính độc lập không?
Tên và trình độ chuyên môn của người chịu trách nhiệm phê duyệt ghi chép
quá trình lô sản phẩm có đúng theo đăng ký với Bộ Y tế ?
Nhân viên chủ chốt có được đào tạo / kỹ năng trong lĩnh vực phù hợp với chuyên môn đảm trách chẳng hạn sinh học, vi sinh, hóa học, bác sĩ thú y, kỹ
sư công nghệ sinh học không ? Trách nhiệm của nhân viên có được thê hiện
trong bản mô tả công việc không? Người phụ trách có quản lý hồ sơ không?
Có hồ sơ về đào tạo không? Hiện chúng đang để ở đâu? Chương trình đào tạo
tồn tại không? Có đào tạo cho nhân viên mới không? Sau khi đào tào có được đánh giá không? Hàng năm có được cập nhật cho mọi nhân viên không? Việc ghi chép có duy trì không?
Mọi nhân viên có được hướng dẫn báo cáo sức khỏe hoặc những vấn đề mà có thể ảnh hướng có hại đến sản phẩm không? Có được khám sức khỏe định
kỳ hàng năm không? Có lưu trữ kết quả không?
Có chương trình giám sát y tế để bảo vệ chắc chắn cho sản phẩm và nhân
viên không? Tiêm chủng có thực hiện cho nhân: viên và người hợp đồng
không?
Có những hướng dẫn, yêu cầu cho việc ra vào khu vực sản xuất? khu vực làm thí nghiệm? khu vực chăn nuôi không? Bao gồm cả nhân viên bảo dưỡng và khách tham quan
Trang 21Làm thế nào để ngăn những người không có nhiệm vụ vào khu vực sản xuất?
khu vực kho bảo quản ? khu vực kiểm định ? khu vực chăn nuôi không? Các thủ tục đó có được viết ra không? Có hướng dẫn biện pháp phòng chống lây
nhiễm không? Nhân viên có được trang bị quần áo bảo hộ không ? Quần áo
có phù hợp không? 7 :
Có SOP về việc làm sạch và duy trì thiết bị và đồ dùng và chúng có được làm theo SOP không ?
Có phân công người chịu trách nhiệm về việc làm sạch không? Có lịch làm
sạch và bảo dưỡng không? Có mô tả phướng pháp và thiết bị và vật liệu được”
sử dụng không? Có hướng dẫn bảo vệ thiết bị làm sạch khỏi bị lây nhiễm không? Có kiểm tra thiết bị làm sạch ngay lúc trước khi dùng không? Có ghi
chép không?
Các tá chất làm sạch và vệ sinh có được QC thâm định và phê duyệt cho phép dùng không? các chất khử trùng tây uế có được kiểm tra về độ diệt khuẩn
không? Việc làm sạch thiết bị được nhận đạng thế nào?
Các khu vực sạch và khu vực làm việc có được giám sát vi sinh định ky không ? Có thể hiện trên phiếu ghi chép không?
Lam thé nao dé phân biệt sản phẩm đã qua khử trùng và chưa qua khử trùng?
Có nhãn đán trên các sản phẩm đó không?
Có chuẩn định đối với một số thiết bị chính lò hấp Autoclave, tủ xấy, tủ ấm,
máy đo pH không? Có ghi chép không? Có chứng nhận thiết bị đang trong thời hạn sử dụng không?
Có tiêu chuẩn kỹ thuật được phê duyệt cho tất cả nguyên liệu đầu hoặc
nguyên liệu dùng trong quá trình sản xuất được QC cho phép xuất xưởng không? Có chỉ ra người có thâm quyền mới được phân phối nguyên vật liệu theo đúng thủ tục phê duyệt không (số tay nguyên liệu đầu không?)
Có hệ thống biệt trữ và xuất xưởng các nguyên liệu không? Điều kiện cất giữ
bao quản có được đánh giá không? Các nguyên liệu nhập kho có được QA dán nhãn về tình trạng chờ kết quả kiểm định/ Cho phép sử dụng / Hủy bỏ không?
Trang 22Có ngân hàng tế bào/ hệ thống chủng gốc ? Có đặc tính kỹ thuật theo tiêu
chuẩn TRS WHO liên quan tới sản phẩm không ? Thường quy sản xuất có
không? Việc bảo quản các giống chủng dùng cho sản xuất thế nào? Có đựoc giữ trong các thiết bị phù hợp để đảm bảo việc nuôi cấy duy trì trong trạng thái vô trùng không?
Công thức gốc (Master Formular) có được cập nhật và được QC và QA phê chuẩn không? Có chỉ ra sản lượng thực tế và tỷ lệ phần trăm hao hụt so với lý
thuyết trong mỗi giai đoạn sản xuất không? Những biểu mẫu ghi chép trong các công đoạn sản xuất không? có thể hiện đầy đủ thông tin của công thức
gốc không ?
Mỗi giai đoạn của quá trỉnh sản xuất được thâm định theo quy trình đã phê
duyệt không? Việc tái thấm định có được yêu cầu không ? Thủ tục bất hoạt được thẩm định không?
Có kiểm tra khu vực làm việc trước khi dùng để đảm bảo rằng mọi vật liệu của hoạt động trước đã được loại bỏ không? Có biện pháp phòng ngừa trong
suốt quá trình đóng ống không? Có thâm định quy trình đóng ống không?
Có giới hạn thời gian và nhiệt độ cho mỗi giai đoạn sản xuất? Có đưa ra giới hạn và hành động cảnh báo để giám sát môi trường khi bị vượt giới hạn không ?
Có tiêu chuẩn giới hạn về vi sinh, hóa lý và nội độc tố đối với hệ thống nước và biện pháp hiệu quả được làm khi vượt giới hạn khơng?
Tồn bộ test kiểm định có được thẩm định không? Các phòng kiểm định có
SOP về thử nghiệm, lập hồ sơ và các tiêu chuẩn để xuất xưởng không?
Việc bảo quản các mẫu chuẩn, thuốc thử, chủng thế nào? Các mẫu chuẩn,
hóa chất, thuốc thử dùng cho kiểm định có được QA phê đuyệt không? Có thủ tục lấy mẫu kiểm định cho từng giai đoạn và mẫu nước không? Có chính sách về việc thử lại test khơng? Có kiểm sốt tính ỗn định của sản phẩm
không qua việc phân tích xu hướng ? Có thể hiện bằng văn bản không?
Nhân viên có tham khảo SOP trước khi làm không? Có thường xuyên tiếp
cận đối chiếu SOP khi làm việc không (có biết vị trí để SOP đâu không) ?
Trang 23Ghi chép được thực hiện thế nào (ghi chép đồng thời hay sau khi tồn bộ
cơng việc hồn thiện)?có tây xóa khơng?
Có SOP về chuẩn bị, xấy rửa dụng cụ không? Việc thực hiện có được ghi
chép không?
Có đanh mục các thiết bị không? Nơi định vị Có kế hoạch thẩm định, lịch bảo dưỡng, làm sạch không? Có.SOP về thâm định máy móc thiết bị chính
- không? Có được ghi chép không? Có nhật ký vận hành và hướng dẫn sử dụng không?
Có SOP về thu hồi, xử lý khiếu nại và báo cáo sự cố không? Có hệ thống thu
hồi nhânh chóng và hiệu quả các sản phâm không?
Có nguồn điện dự phòng khi sự cô điện lưới mắt không?
Có giám sát môi trường không?
Có SOP về thu gom và huỷ các chất thải của súc vật hoặc các súc vật chế
nhằm hạn chế nguy cơ gây bệnh và lây nhiễm môi trường không? Có SOP về
chănm sóc, vệ sinh, khử trùng bảo dưỡng thiết bị bao gồm cả lồng chuồng và kệ không?
Trang 241V KẾT QUÁ VÀ BÀN LUẬN
4.1 Kết quả thực hiện viết SOP của Viện Pasteur thành phố Hồ chí Minh
4.1.1 Danh mục các SOP đã hoàn thiện
Số lượng SOP mà Viện Pasteur đã hoàn thiện được phê duyệt và sử dụng hiện nay được trình bầy trong bang 1 dưới đây:
Bang 1 DANH MUC CAC SOP VA BIEU MAU CUA VIEN PASTEUR TT Tên SOP Mã Số SOP | Mã số biểu - mẫu SOP về sản xuất
1 | Qui trình nuôi cây gốc BCG BCG -001
Phiéu theo đõi cay gic BCG 1 Phiéu theo đối cây chuyền gốc BCG 2
2 | Qui trình cấy sản xuất vacxin BCG BCG -002
Phiếu theo đõi cây Sauton l 3
Phiêu theo đõi cây Sauton 2 4
3 | Qui trinh gat dung dich me 50 mg/ml BCG-003
Phiếu theo dõi gat dung dịch mẹ 5
4 | Qui trình pha vrac 4mg/ml - 2mg/ml - BCG -004 40 mg/ml
5 | Qui trình đo mật độ quang vacxin BCG ‘BCG-005
Phiêu theo đõi pha vrac và đo mật độ quang 6 6 | Qui trình đóng ông BCG BCG-006
Phiêu theo đối đóng ống BCG 7
7 | Qui trình đông sâu vacxin BCG BCG -007
Phiếu theo dõi q trình đơng sâu §
8 | Qui trinh déng khé vacxin BCG BCG-008
Phiểu theo đối đông khô vacxin BCG 9
9 | Qui trinh han éng vacxin BCG BCG -009
Phiéu theo đối han ông vacxin 10
10 | Qui trình bảo quản vacxin BCG đông khô | BCG-010
Phiêu theo đối bảo quản vacxin BCG đông khô 11
11 | Qui trình tính hạn sử dụng vacxin BCG đông khô | BCG-0I1
Phiếu theo đõi hạn sử dụng vacxin BCG 12
12 | Qui trình kiểm tra vật lý BCG -012
Phiếu theo dõi kiểm tra chân không vacxin BCG 13 đông khô
Phiêu theo đối kiểm tra hình đạng bên ngoài 14
13 | Qui trình đóng gói vacxin BCG đông khô BCG -013
Trang 25
Phiêu theo dõi đóng gói vacxin 15
Phiếu theo đõi bao bì đóng gói vacxin 16
14 | Qui trinh nhap kho vacxin BCG đông khô BCG-014
Phiéu theo đối nhập kho 17
15 | Qui trình nhận dạng hình thê khuẩn lạc và vi BCG-015
khuẩn BCG -
Phiếu theo đối nhận dạng hình thê khuẩn lac vi 18 khuẩn BCG
Phiéu theo đõi nhận-dạng vi khuẩn BCG - 19 16 | Qui trình kiểm tra vô khuẩn vacxin BCG bán BCG-016
thành pham - :
Phiếu theo đối kiểm tra vô khuẩn nước canh cây 20
Sauton —khoai tay
Phiểu theo đõi kiểm tra vô khuẩn nước canh cây 21 Sauton 1 Phiếu theo đối kiểm tra vô khuẩn nước canh cây 22 Sauton 2 Phiếu kiểm tra vô khuẩn dung dich me BCG 50 23 mg/ml Phiếu theo đõi kiểm tra vô khuẩn dung dich 24 Vrac BCG /ml
17_| Qui trình đánh mã số nuôi cấy va san xuat BCG _ | BCG-112
18 | Qui trình kiểm tra vô khuẩn vacxin BCG đông khô | BCG-017
thành phẩm
Phiểu theo đõi kiểm tra vô khuẩn Vacxin BCG 25 thành phẩm
19 | Qui trình giám sát vi sinh phòng sân xuất BCG-019
20 | Qui trình kiểm tra độ sống vacxin BCG tuơi BCG-020 21 | Qui trình kiểm tra độ sông vacxin BCG sau đông | BCG- 021
khô
Kiêm tra độ sống vacxin BCGtuơi và sau đông 26
khơ
Pha lỗng vacxin BCG 27
Kết qủa độ sống vacxin BCG tươi 28
Đọc kết quả độ sông vacxin BCG tươi 29
Kêt quả độ sông vacxin BCG sau đông khô 30 Đọc kết quả độ sông vacxin BCG sau đông khô 31
Kết quả độ sông BCGmẫu chuẩn 33
Đọc kết quả độ sông vacxin mẫu chuẩn 33
Mã số độ sống vacxin BCG 34
22 | Qui trinh pha dung dich sulfate de Zinc BCG 022
Trang 26
Phiếu theo đõi pha đung dich sulfate de Zinc 35 1,55%
23 | Qui trinh pha dung dich Tampon 10 BCG-023 36 Phiéu theo déi pha dung dich Tampon 10 _
24 | Qui trinh pha dung dich Natrium Glutamate 1,5 % | BCG-024
~ | Phiéu theo dõi pha dung dich Natrium Glutamate 37 1,5 %
25 | Qui trình pha môi trường khoai tây Sau ton BCG-025
Phiêu theo dõi pha môi trường khoai tay Sau ton 38 26 | Qui trình pha môi trường Sau ton pur BCG-026
Phiêu theo đõi pha môi trường Sau ton pur 39
27 | Qui trình pha chế môi trường Sau ton 1/4 BCG 027
Phiêu theo dõi pha chê môi trường Sau ton 1/ 4 40 28 | Qui trình pha chê môi trường Lowenstein -Jensen | BCG-028
Phiếu theo đõi pha chế môi trường Lowenstein — 41
Jensen
29 | Qui trình sức rửa dụng cụ thủy tính sử dụng cho | BCG -030 sản xuất BCG đông khô
Phiếu theo đối súc rửa dụng ‹ cụ thủy tinh: chai, 42 balon
Phiêu theo đõi súc rửa pipet 43
30 | Qui trình sức rửa dung cu INOX BCG-031
Phiêu theo dõi sức rửa dụng cy INOX 44
31 | Qui trình sức rửa ampoule BCG -032
Phiêu theo đõi sức rửa ampoule chưa sử dụng 45 Phiêu theo đõi sức rửa ampoule đã sử dụng 46 Phiếu theo đõi sức rửa ampoule nứoc pha vacxin 47 BCG
32 | Qui trình khử trùng bằng hơi nóng uớt và sây khô | BCG- 096
Phiếu theo doi khử trùng bi Inox bằng sấy khô 54
Phiêu theo dõi khử trùng dung cụ thuy tinh SX 55 VX bang sây khô
Phiếu theo dõi khử tring pipet bi bang sây khô 56 Phiéu theo đõi khử trùng amp bằng sấy khô 57 Phiểu theo đõi khử trùng dụng cụ bằng hơi nóng 58
ướt
Phiếu theo dõi khử trùng nước pha vacxin BCG 84 Sau hàn băng hơi nóng ướt
33 | Quy trình vệ sinh phòng vô trùng BCG-033
Phiêu theo đõi vệ sinh phòng vô tring 48 | 34 | Quy trình vệ sinh nhà xưởng_ BCG -034
Trang 27
35 | Quy trỉnh quản lý vệ sinh cá nhân BCG-035 36 | Qui trình đi vệ sinh khi làm việc trong phòng vô
trùng
Phiêu theo dõi đi vệ sinh khi làm việc trong phòng 65
vô trùng
37 | Qui trình tắm và thay quần áo vô trùng BCG -114
Phiêu theo di tam và thay quần áo vô trùng 49
38 | Qui trình xử lý côn trùng BCG-115
Phiêu theo đõi diệt côn trùng _ 66
39 | Qui trình sử dụng cân điện tử Mettler BCG -036
Phiéu theo đối cân vi khuẩn BCG 50
40 | Qui trình sử dụng cân điện tử Precisa —IBCG -037
Phiếu theo đối cân hóa chat _ 51
41 | Qui trình sử đụng lò hấp khử tring Lequeux LX | BCG- 038
409
Phiếu theo đõi hấp khử trùng môi trường sản xuất 52
BCG
Phiêu theo đõi hâp khử trùng dụng cụ pha môi 89 trường san xuat vacxin BCG _
Phiéu theo doi hâp khử trùng nước pha VX BCG 90 (chưa hàn)
Phiếu theo dõi hấp khử trùng dụng cụ pha chế 91
nước pha vacxin BCG `
42 !Qui trình xử dụng lò nướng môi trường | BCG -039 Lowenstein — Jensen
Phiểu theo đối sử dụng lò nướng môi trường 53
Lowenstein — Jensen
43 | Qui trinh st dung 16 say kh6 Memmert BCG-040 44 | Qui trinh str dung may ly tam lanh Jouan BCG-041 45 | Qui trinh st dung may do pH Heito BCG-042 46 | Qui trình sử dụng máy đo dd duc Corning 252 BCG -043
47 | Qui trinh su dung may xay, tach vi khuẩn BCG | BCG-044
kiéu Pasteur
48 | Qui trinh str dung máy lắc ngang Eberbach BCG-045
49 | Qui trình sử dung hott Laminar Flurance BCG-046
50 | Qui trình sử đụng máy nước cất 2 lần Hamitol BCG -047
31 |Qui trình sử dụng máy đo điện trở nước | BCG -048
Resitivimet CD 60
52 _| Qui trình sử dụng hàn vacxin BCG Pelletier BCG-049 33 | Qui trình sử dụng amy chia nước pha vacxin BCG | BCG-050 type Á 10 N.1691
Trang 28
34 Qui trình kiểm soát chat long ampoul BCG BCG-116 Phiếu kiểm soát chất lvgng ampoule vacxin BCG 67 55 Qui trình kiểm soát chất lượng amp nước pha vacxin BCG BCG-117 Phiếu theo đõi kiêm soát chất lượng ampoule nước pha vacxin BCG 7 68 56 Acide citrique monohydrate pour analyse BCG -118
Phiéu theo dõi chất lượng Acide citrique
monohydrate pour analyse 69 57 L-Asparagine monohydrate BCG-119 Phiếu theo đõi chất lượng L-Asparagine monohydrate : 70 58 Bột khoai tây BCG-120 Phiếu theo doi chất lượng bột khoai tây 71 59 Ferric ammonical citrate BCG 121 Phiếu theo đõi chất lượng Ferric ammonical citrate 72 60 Glycerol BCG -122 Phiếu theo đõi chất lượng Glyxerol 73 61 SodiumL- Glutamete monohydrate BCG- 123 Phiéu theo đõi chất lượng SodiumL- Glutamete monohydrate 74 62 Potassium Dihdrogen phosphate KH, PO4 BCG-124 Phiéu theo đối chất lượng Potassium Dihdrogen phosphate KH; PO, 75 63 Di-potassium hydrogen phosphate K,HPO, BCG -125 phosphate K,HPO, Phiéu theo đõi chất lượng Di-potassium hydrogen | 76 64 Magnesium sulfate MgSO, H,O BCG -126 Phiếu theo đõi chat lượng Magnesium sulfate MgSO¿ HO 77 65 Disosium hydrogen phossphate Dodecahydrate Na; HPO, BCG-127
Phiéu theo ddi chat lugng Disosium hydrogen
Trang 306 Kiêm tra tính an toàn đặc hiệu của vacxin | KDBCG-056 BCG Phiêu kiêm tra tính an toàn đặc hiệu của KDBMBCG — vacxin BCG 006
7 | Kiém tra tinh an toan chung KĐBCG-057
Phiếu kiểm tra tính an toàn chung KĐBMBCG - 007
8 | Kiểm tra phản ứng quá mẫn muộn KĐBCG-058
Phiêu kiểm tra phan ứng quá mẫn muộn KĐBMBCG — 008 9 Kiêm tra phản ứng da bi cha vacxin BCG | KĐBCG-059 đông khô ~ Phiếu kiêm tra phản ứng đa bì của vacxin KĐBMBCG - BCG đông khô - 009
10 | Theo doi chat lượng BCG trên thực địa KĐBCG-060
Phiếu theo dõi chất lượng BCG trên thực KĐBMBCG -
địa 010
11 | Thâm định vi sinh nước đùng trong pha chê |_ KĐBCG-06] dung dich héi chinh vacxin BCG _
Phiếu thâm định vi sinh nước dùng trong KĐBMBCG —
pha chế dung dịch hồi chỉnh vacxin BCG 011
12 | Kiểm tra tính vô khuẩn dung dịch hồi chỉnh | KĐBCG-062
Phiếu kiểm tra tính vô khuẩn dung dịch hỗi KĐBMBCG- chỉnh 012 13 | Xác định hàm lượng NaC] trong dung dich | KDBCG -063 nước hổi chỉnh Phiêu xác định hàm lượng NaCl trong dung KĐBMBCG- dịch nước hồi chỉnh 013
14 | Giám sát vi sinh bê mặt các khu vực các KD GSVS-064
khu vực sạch sản xuất vacxin
Phiêu giám sát vi sinh bề mặt các khu vực KĐBMBCG-
các khu vực sạch sản xuất vacxin 014
15 | Giám sát vi sinh không khí các khu vực | KÐ GSVS-065
sạch sản xuất vacxin
Phiểu giám sát vi sinh không khí cáckhu KĐBMBCG-
vực sạch sản xuất vacxin 015
16 | Giám sát vi sinh không khí phòng kiếm tra | KÐ GSVS-066 vô khuẩn labo kiểm định
Phiểu giám sát vi sinh không khí phòng KĐBMBCG-
kiểm tra vô khuẩn labo kiểm định 016 17 | Giám sát vi sinh nhân viên thựchành KĐBGG -067
Trang 31
Phiêu giám sát vi sinh nhân viên thựchành KDBMBC — 017 18 | Vệ sinh phòng thí nghiệm KDVS-068 Phiêu theo đõi vệ sinh phòng thí nghiệm KĐBMBCG- 018 19 | Vệ smnh khu vựcsạch - KĐVS-069 Phiếu theo đõi Vệ sinh khu vực sạch KĐBMBCG- 019 20 | Vệ sinh khu vực chăn nuôi động vật thí | KĐVS-070 nghiệm Phiêu vệ sinh khu vực chăn nuôi động vật KĐBMBCG- thí nghiệm - 020
21 | Chuẩn bị và bảo quản thực phẩm chăn nuôi | KĐCN-071
Phiếu chuẩn bị và bảo quản thực phẩm KDBMCN-021
chăn nuôi
22 | Chăn nuôi chuột lang KĐCN-072
Phiêu theo đõi chăn nuôi chuột lang KĐBMCN-022
23 | Chăn nuôi chuột nhất trắng KĐCN-073
Phiếu theo đõi chăn nuôi chuột nhắt trắng KĐBMCN-023
24 | Bảo trì chuồng nuôi KĐCN:074
Phiéu theo dõi bảo trì chuồng nuôi KĐBMCN-024
25 | Rửa dụng cụ thủy tỉnh KDDC- 075
Phiếu theo đõi rửa đụng cụ thủy tỉnh KĐDC- 075 KĐBMDC-025
26 | Chuân bị dụng cụ KĐDC- 076
Phiêu theo đõi chuẩn bị dụng cụ KDDC- 076 KDBMDC-026
27 | Tiét tring dụng cụ bằng lò sây KĐDC- 077 28 | Tiệt trùng dụng cụ băng Autoclave KĐDC- 078_
29 | Tiết trùng dụng cụ gây nhiễm KĐDC- 079
30 | Chuẩn bị các dụng cụ tiệt trùng KĐDC- 080
Chuẩn bị các dụng cụ tiệt trùng KĐBMDC-030
31 | Chuẩn bị môi trường thạch máu 5% KĐDC- 081
Phiếu chuẩn bị môi trường thạch máu 5% KDBMDC-031
32 | Kiém tra độ âm tòn dư trong vacxinBCG_ | KĐHL- 082
Phiêu kiêm tra độ âm tòn dư trong vacxin KDBMDC-032 BCG
33_| Kiém tra cam quang vacxin dai va BCG KDHL- 083
34 | Kiém tra độ hòa tan của vacxin BCG KDHL- 084
35 | Kiêm tra lượng hỏi chỉnh vacxin đóng ống | KĐHL- 085 36 | Lay mau vacxin BCG KDLM -086
Lay mau vacxin BCG KDBMLM -036
| 37 | Lẫy mẫu dung dịch hồi chỉnh vacxin BCG | KĐLM-087
Trang 32
Phiểu theo đối lây mẫu dung dịch hồi chỉnh KDBMLM- 037 vacxin BCG
38 | Bảo quản và chuẩn bị các chủng vi sinh | KDTD-088 ATCC đề kiểm tra chất lượng môi trường
Phiểu theo đối bảo quản và chuẩn bị các KDBMTD -038
-chủng vi sinh ATCC dé kiểm tra chất lưọng
môi trường _
39 _ | Thâm định chất lưọng môi trường_ KĐTĐ-089 — Phiếu thầm định chất lưọng môi trường KĐBMTĐ-039
40 Qui trình sử đụng cân phân tích Mettler KDMM -090 0,01mg 41 | Quy trình sử dụng quang phé ké Ciba KDMM- 091 - Corning 259 Phiéu theo đối sử dụng quang phổ kế Ciba KDBMMM-091 Corning 259 42 Qui trinh str dung hotte Laminar Biocyte KDMM- 092 120 OU 95 FLURANCE Theo déi str dung hotte Laminar Biocyte KĐBMMM- 120 OU 95 FLURANCE 042 43 Qui trinh str dung hotte Laminar “EL 94230 | KDMM-093 CACHAN Phiếu theo dai sit dung hotte Laminar EI KDBMMM- 94230 CACHAN 043
44 Qui trình str dung 10 hap LEQUEUX KĐMM-094
Phiếu theo đõi sử dụng lò hâp LEQUEUX KĐBMMM- 044
45 Qui trình sử dụng lò sây LEQUEUX KĐMM-095
Theo đõi sử đụng lò sây LEQUEUX KĐBMMM- 045 46 Qui trình sử đụng máy đêm hạt bụi Met | KĐMM-096 One 227A Theo đõi sử dụng máy dém hạt bụi Met KDBMMM- One 227A 046
47 Qui trình sử dụng máy kiểm tra tốc độ gió | KĐMM-097 Veloci Cals Plus
Theo dõi sử dụng máy kiểm tra tốc độ gió KĐBMMM-
Veloci Cals Plus 047
48 | Hướng dân làm việc trong phòng vô trùng [| KDVS-098
Theo dõi làm việc trong phòng vô trùng KDBMMM- 048
| 49 Vệ sinh và trang phục nhân viên trong khu | KĐVS—099
Trang 33
vực vô trùng 50 Qui trinh sir dung kinh hién vi NIKON E KDMM- 100 200 F Phiéu str dung kinh hién vi NIKON E 200 KĐBMMM- F 051 51 Qui trình sử dụng máy chụp ảnh coolpx | KĐMM-101 4500 Phiêu sử dụng máy chụp ảnh coolpix 4500 — KDBMMM- 052 52 Qui trình chuẩn bị tiêu bản nhuộm Gram KĐGSVS-102 Qui trình chuẩn bị tiêu bản nhuộm Gram KĐBMGSVS- : 053 53 Chuan bj dung dich chudn d6 Nitrate bạc KDHL104 Ag NO; 0,1 N oe m 54 Chuan bị dung dịch chuân độ Thiocynate | KĐHL-105 Ammonium NH,SCN 0,1 N
55 | Xử lý cdc chat thai trong chin nuéi.déng | KĐCN-106
vat thi nghiém SOP về bảo đảm chất lượng 1 Báo cáo sự cô KDBC103
Phiêu ghi chép báo cáo sự cô KĐBMBC- 049
Kết quả trình bày trên bảng 1 chỉ ra rằng Viện Pasteur đã xây đựng được 135 SOP cho vacxin BCG trong đó 77 của sản xuất, 57 của kiểm định và 1 của đảm
bảo chất lượng Số lượng các biểu mẫu là 136 trong đó sản xuất 90, kiểm định
45 và bảo đảm chất lượng là 1
4.1.2 Phân loại các SÓP của Viện Pasteur theo nhóm công việc:
Cac SOP phan theo 7 nhóm việc sau:
Nhóm I: Liên quan đến quy trình sản xuất gồm nhân chủng, nuôi cây, gặt, pha
chế vacxin, đóng ống, hàn , đông khô
Nhóm II: Liên quan đến chuẩn bị cho sản xuất gồm; xấy rửa, pha môi trường, vệ sinh
Nhóm HI: Liên quan đến nguyên liệu đầu gồm tiêu chuẩn nguyên liệu đầu, kho
tàng, bảo quản, phân phối
Nhém IV: Lién quan đến lấy mẫu, test kiểm định, động vật thí nghiệm, giám sát
vi sinh
Trang 34Nhóm V: Liên quan đến vận hành thiết bị máy móc
Nhóm VI: Các vấn đề hoạt động của hệ thống chất lượng (đào tạo, hướng dẫn,
báo cáo sai lệch, thu hồi, khiếu nai)
Nhóm VII: Các vấn đề khác ( bảo dưỡng, làm sạch, thâm định chuẩn định, tiệt
_ ming) l
Kết qủa phân loại được trình bây trong bảng 2 dưới đây
Bảng 2 PHÂN LOẠI SOP CỦA VIỆN PASTEUR THEO NHÓM CÔNG VIỆC Tổng Nhóm công việc SOP NhémI | NhómII | Nhóm II | Nhóm | NhómV | Nhóm Nhóm IV VỊ VI 135 13 26 17 42 23 1 13
Bang 2 chỉ ra rằng SOP của Viện Pasteur tập trung chủ yếu vào nhóm IV và II, là nhóm liên quan đến thử nghiệm kiểm định, động vật thí nghiệm, giám sát vi sinh, xây rửa, pha môi trường, các vấn đề vệ sinh phục vụ cho việc sản xuất vacxin
BCG
4.2 Kết quả thực hiện viết SOP của Viện Vacxin Nha trang
4.2.1 Danh mục các SÓP đã hoànthiện
Số lượng SOP mà Viện Vacxin Nha trang đã hoàn thiện được phê duyệt và sử
dụng hiện nay được trình bay trong bảng 3 dưới đây
Trang 353_ | Vệ sinh cá nhân BCG-CB/114 02/01 4 | Mac quan áo vô trùng_ BCG-CB/115 02/01 5 | Lam việc trong phòng vô trùng BCG-CB/116 02/01
6 | Chuan bj dung cụ nuôi cây và sản xuất | BCG-CB/117 02/01
vacxin BCG bán thành phẩm
7_ | Chuẩn bị dụng cụ đóng ống Vacxin BCG | BCG-CB/118 02/01 9 _ | Quy trình súc rửa và xử lý dụng cụ BCG-CB/120 02/01 Tiệt trùng trên lò sây Heraeus | BCG-CB/121 02/01
Phiếu ghi chép tiệt trùng trên lò sấy BCG/017/01
Heraeus
Bién ban say dungcy BCG/01202/01
10 | Tiệt trimg trén 16 hap Astell ~Herason BCG-CB/122 02/01
Phiéu Tiệt trùng trên lò hấp Astell — BCG/018/01
Herason
11 | Lam khé vacxin BCG BCG-CB/203 02/01
Phiếu theo đõi làm khô BCG : BCG/009/01
12 | Pha chế dung dịch Zin Sulfate 1,55% BCG-MT/151 02/01
Phiêu pha chế dung dich Zin Sulfate BCG/001/01 1,55% 13 | Pha chê môi trường Sauton va Sau ton BCG-MT/152 02/01 1⁄4 Phiếu pha chế môi trường Sauton và Sau BCG/002/01 ton 1/4
14 | Pha chế môi trường Sauton khoai tây_ BCG-MT/153 02/01
Phiêu pha chế môi trường Sauton khoai BCG/029/01 tây 15 | Pha chế tá chất Glutamate Natri 1,5%, | BCG-MT/154 02/01 2% 16 | Phiêu pha chế tá chat Glutamate Natri BCG/003/01 1,5 %, 2%
17 | Pha chê dung dich Vert Malachite 2% BCG-MT/155 02/01
Phiéu pha ché dung dich Vert Malachite BCG/050/01 2%
18 | Pha ché dung dich co ban BCG-MT/156 02/01
Phiéu pha ché dung dich co ban BCG/019/01
18 | Pha chế môi tường Loweinstein BCG-MT/157 02/01
Phiêu pha môi trường Loweinstein BCG/020/01
20 | Pha chế dung dịch Nước muỗi sinh lý BCG-MT/158 02/01
Phiếu pha chê dung địch nước muỗi sinh ý BCG/031/01
21 |Pha chế thuốc nhuộm Gram và Ziehl | BCG-MT/159 02/01 Neelsen
Trang 36
22 Pha chế chất tây rửa và sát trùng BCG-CB/11102/01 23 | Nhân chủng sản xuất BCG BCG-NC/181 02/01
Phiếu nhân chủng sản xuất BCG/004/01 24 | Cây chuyển chủng sản xuất BCG-NC/182 02/01
Phiéu cay chuyén ching san xuat BCG/005/01
25 | Pha chế nước cốt vacxin BCG 50mg/ml | BCG-NC/183 02/01
Phiểu pha chế nước cốt vacxin BCG BCG/006/01
50mg/ml -
26 | Pha chế vacxin BCG 20 liều BCG-NC/184 02/01
Phiêu pha chế vacxin BCG 20 liễu BCG/007/01 27 | Đóng gói vacxin BCG BCG-ĐK/252 02/01
Phiếu kiểm soát vật liệu đóng gói BCG/012/01
Phiếu kiểm soát phòng trước và sau đóng BCG/013/01 gÓI
Phiêu đóng gói và nhập kho vacxin BCG BCG/014/01 28 | Stic rửa ampoul trên máy Bauch + | BCG-DK/201 02/01
Strobel
29 | Phân ông và làm đông vacxin BCG BCG-DK/202 02/01
Phiếu phân ống và làm đông vacxin BCG BCG/008/01
30 | Han ông vacxin BCG BCG-DK/204 02/01
Phiếu ghi chép hàn ông vacxin BCG BCG/010/01
31 | Xử lý kỹ thuật trong quá trình đóng ông | BCG-ĐK/205 02/01 32 | Xử lý tình huông khi kho mât điện, hoặc | VT-KHO/105 04/01
khi điều hòa nhiệt độ tủ lạnh lưu trữ bị hỏng 33 | Qui trình sử ly khi sô liệu số sách và kho | VT-KHO/104 04/01 không khớp nhau 34 | Ra vào phòng vô trùng và khu vực sản | BCG-NX/025 02/01 xuất BCG
35 | Vận hành máy làm đông Usifroid BCG-TB/041 02/01 36_ | Vận hành máy làm khô Usifroid BCG-TB/042 02/01 37_ | Vận hành máy hàn Kumabe E -100 BCG-TB/043 02/01 38 | Vận hành lò sấy Heraeus BCG-TB/044 02/01 39 | Vận hành lò hâp Astell Hearson BCG-TB/045 02/01 40 | Vận hành cân phân tích SatoriusIvàiI | BCG-TB/046 02/01 4i | Vận hành máy nghiền Oledich BCG-TB/047 02/01 42 | Van hanh may do quang SPECT 20 D BCG-TB/048 02/01 42 | Van hành máy đo độ âm tồn dư | BCG-TB/049 02/01
Nakajima
44 _| Vận hành máy đo độ hấp phy Oxygen BCG-TB/050 02/01
45 | Vận hành máy kiểm tra chan khong Tesla | BCG-TB/051 02/01 -Coil
Trang 37
46 | Vận hành máy đo pH TOA BCG-TB/052 02/01 47 _| Vận hành máy đo pH Shimadzu BCG-TB/053 02/01
48 | Vận hành Laminar clean bench BCG-TB/054 02/01
49_ | Vận hành Laminar Flulam BCG-TB/055 02/01 50_ | Vận hành Laminar Babcok BCG-TB/056 02/01
-51 | Vận hành Lammnar Regavolt BCG-TB/057 02/01
52_| Vận hành tủ 4m Binder BCG-TB/058 02/01 53 | Van hanh ta 4m Memmert BCG-TB/059 02/01 54 | Van hanh tir 4m Thermosi I va II BCG-TB/060 02/01 55 | Vận hành tủ lạnh âm Electrolux BCG-TB/061 02/01 56_ | Vận hành tủ lạnh âm GFL BCG-TB/062 02/01 _ 57 | Vận hành tủ lạnh Corolla 120 lít BCG-TB/063 02/01 58 | Vận hành tủ lạnh Toshiba 150 lit BCG-TB/064 02/01 59 ‘| Vận hành máy hút âm Thermestic BCG-TB/065 02/01 60 | Vận hành máy khuấy tir OSI BCG-TB/066 02/01 61 | Vận hành máy lac Schweiz BCG-TB/067 02/01
62} Vận hành lò Viba Electro Thermal BCG-TB/068 02/01
63 | Vận hành máy khuấy từ Rôt -Lab BCG-TB/069 02/01
64 | Van hành máy sức rửa Bauch -Strobel BCG-TB/070 02/01
65 | Van hanh tu say oven BCG-TB/071 02/01 66 _| Vận hành lò hấp Jouan BCG-TB/072 02/01
67 | Vận hành máy hút 4m Westin House | BCG-TB/074 02/01
1M
68_ | Vận hành máy hút âm WOOD'§ BCG-TB/075 02/01
69 | Van hành hệ thông lọc nước MT/00200/01
70_ | Vận hành hệ thông khí nén MT/00100/01 71 | Vận hành máy cất nước FINN-AQUA | MT/00300/01 72 _| Rửa xử lý máy FINN - AQUA MT/00800/01
73 | Pha môi trường Thioglycolate MT/00901/01
74 _| Hấp tiệt trùng môi trường MT/018 01/01 75 | Vân hành máy khử khoáng MT/00400/01
VATTENTEKNIK
76 | Xử lý máy khử khoáng MT/00700/01 77VATTENTEKNIK
77_| Qui đỉnh ra vào kho VT/TT/01100/01
Trang 38đơn đặt hàng 84 | Thủ tục xếp đỡ, lưu kho, bao gói, bảo | VT/TT/00900/01 quản và giao hàng 85 | Thủ tục nghiệm thu nguyên liệu nhập | VT-KHO/101 04/01 kho : 86 | Quy trình xử lý khi nguyên liệu đầu, sinh | VT-KHO/103 04/01 phẩm hết hạn sử đụng biến chất hư hỏng
§7 | Xử lý tình huông khi kho mật điện, hoặc | VT-KHO/105 04/01
khi điều hòa nhiệt độ tủ lạnh lưu trữ bị
hỏng
88 | Qui trình sử lý khi số liệu sô sách và kho | VT-KHO/104 04/01 không khớp nhau
89 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử đụng | NL— BCG/014/01 hóa chất Zinc Sulfate
90 | Tiêu chuân kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL— BCG/013/01
hóa chất Sodium Chloride
91 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử dung | NL— BCG/012/01 hóa chất Magnéium Sulfate
92 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL_— BCG/01 1/01
hóa chất Malachite Green oxalate
93 | Tiêu chuân kỹ thuật và cho phép sử đụng | NL— BCG/010/01 hoa chat L-Asparagin Monohydrate
94 | Tiêu chuân kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL - BCG/009/01 hoa chat Potassium hydrrogen Phosphate
95 | Tiêu chuan ky thuật và cho phép sử đụng | NL - BCG/008/01 hóa chất Dipotasium hydrrogen
Phosphate
96 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử đụng | NL— BCG/007/01 hóa chất Glycerol
97 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL - BCG/006/01 hóa chất Sodium L-glutamate
Monohydrate
98 | Tiêu chuân kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL— BCG/0035/01
hóa chất Ferric Amononium Citrate
99 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử dung | NL— BCG/004/01
Bột khoai tây
100 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL - BCG/003/01 ampoule Iml
101 | Tiêu chuân kỹ thuật và cho phép sử dụng | NL - BCG/002/01 hóa chất Ammonium Solution
102 | Tiêu chuẩn kỹ thuật và cho phép sử đụng | NL ~ BCG/001/01 héa chat Citric Acide Monohydrate
Trang 39
103 Danh sách các nha cung cap NVL va hoa
chất đùng trong sản xuất và kiểm định BCG BCG- N1 /0100 02/01 SOP về Kiểm định Kiểm tra vat ly BCG BCG-DK/251 02/01 Phiếu kiểm tra vat ly BCG BCG/011/01 Chuẩn bị đụng cụ kiểm định và giám sát vi sinh BCG-CB/119 02/01 Giám sát vị sinh phòng vô trùng _BCG-CB/123 02/01 Phiếu giám sát vi sinh phòng vô trùng BG/016/01 Giám sát môi trường vỉ sinh phòng sạch KV-GSVS/005 05/01 Sơ đồ lây mẫu GSVS phòng sản xuất BCG Không có mã Sơ đồ lây mẫu GSVS phòng thành phẩm Không có mã Phiêu trả lời kêt quả giám sat vi sinh KV/017 /03 Kết qủa giám sát số lượng hạt bụi trong không khí KV/018/03 œ Lấy mẫu- Lưu mẫu trong sản xuất BCG-CB/ 228 02/01 Nhan dang vacxin BCG KV- BCG/056 03/01 Két qua nhan dang vacxin BCG KV/102/01 10 Kiểm tra phan img da vacxin BCG KV-BCG/054 03/01 Phiéu kiém tra phản ứng da vacxin BCG KV/105/01 11 Kiém tra mat d6 quang hoc va dé phan tan vacxin BCG KV-BCG/05503/01 Két qua kiêm tra mật độ quang học và độ phân tán vacxin BCG KV/107/01 12 Kiểm tra độ hấp phụ oxygen vacxin BCG BCG-CB/ 229 02/01 13 Phiểu kiểm tra độ hấp phụ vacxin BCG oxygen BCG/025/01 14 Kiểm tra độ âm tồn dư vacxin BCG BCG-CB/230 02/01 Phiêu kiêm tra độ âm tôn dư vacxin BCG BCG/026/01 15 Kiểm tra chân không vacxin BCG KV/BCG/06103/01 Phiếu kiểm tra độ chân không và cảm quan vacxin BCG KV/108/01
16 Kiểm tra tính vô khuẩn và độ nhạy môi
Trang 40
Phiêu kiểm tra vô trùng trong sản xuất BCG/024/01 18 | Kiểm tra vô trùng vacxin BCG BCG-KĐ/232 02/01
Phiéu kiém tra v6 tring vacxin BCG KV/006/02
19 | Chuản bị dụng cụ kiểm tra độ sống | BCG-CB/ 233 02/01 vacxin BCG 20 | Kiểm tra độ sống BCG KV-BCG/051 03/01 _ | Phiếu kiểm tra độ sông trước và sau đông BCG/027/01 khé vacxin BCG - Phiếu kiểm tra độ sống và tinh én định BCG/106/01 nhiệt :
21 | Kiểm tra chất lượng môi trường KV-TT/008 03/0302
Phiêu kiêm tra chất lượng môi trường KV/051/01
KV/052/01
22 [Kiểm tra an toàn không đặc hiệu BCG KV-BCG/053 03/01
Phiếu kiểm tra an toàn không đặc hiệu KV/104/01
BCG
23 | Kiểm tra an toàn đặc hiệu BCG KV-BCG/052 03/01
Phiêu theo dõi trọng lượng chuột lang KV/120/91
Phiếu theo đði an toàn đặc hiệu Vacxin KV/103/01
BCG
24 | Pha chế thuốc nhuộm Gram va zielssen | BCG-MT/159 02/01
Neelsen
25 | Nhuộm Ziehi Neilsen KV-BCG/056 03/01
26 | Lay mau nước cất kiểm tra MT/00500/01
27_| Lấy mẫu nước thường MT/00600/01
28 | Lay mau kiém tra chất lượng nước MT- LM/00703/02
Phiếu yêu câu kiểm định mẫu nước PL-
nguồn -bễ số] &2 LM/020a/01
Phiếu yêu cầu kiểm định mẫu nước trong PL-
dây chuyển sản xuất LM/020b/01
Phiêu yêu cầu kiểm định mẫu nước cấp PL- LM/020c/01 Phiếu yêu cầu kiểm định mẫu WFI PL- LM/020đ/01 29 | Phiểu giao nhận mẫu nước kiểm định PL- GNMKT/023/ 01 30 | Vệ sinh phòng vô trùng kiểm tra vacxin | KV-BCG/058 03/01 BCG :
31 | Vải gạc, khẩu trang, tất găng tay vô trùng | KV-BCG/062 03/ 01 32 | Van hanh Hott Laminar KV -TB/110 03/01
Nhật ký vận hành Hott Laminar KV/01