Nghiên cứu xác định một số phtalat trong bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo bằng sắc ký khí khối phổ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI MAI THỊ LAN NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ PHTALAT TRONG BAO BÌ DƢỢC PHẨM LÀM TỪ CHẤT DẺO BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI MAI THỊ LAN NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ PHTALAT TRONG BAO BÌ DƢỢC PHẨM LÀM TỪ CHẤT DẺO BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH KIỂM NGHIỆM THUỐC – ĐỘC CHẤT MÃ SỐ 60720410 Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Công Sáu PGS.TS Nguyễn Thị Kiều Anh HÀ NỘI 2015 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Thị Kiều Anh – Phòng Quản lý khoa học – Đại học Dược Hà Nội TS Vũ Công Sáu – Viện Khoa học hình - Bộ Công an tận tình hướng dẫn, quan tâm động viên em suốt trình thực nghiệm hoàn thiện luận văn Tôi xin cảm ơn Ban lãnh đạo cán Phòng Hóa lý – Viện Khoa học hình - Bộ Công an cộng tác giúp đỡ trình thực nghiệm Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo khoa Dược - Trường Cao đẳng Y tế Phú Thọ tạo điều kiện thuận lợi nhất, cổ vũ tinh thần suốt trình học tập, thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Sau đại học, thầy cô giáo Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho trình học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời thương yêu tới gia đình, bạn bè sát cánh, khích lệ có thêm động lực học tập hoàn thiện luận văn Hà Nội, ngày 06 tháng năm 2015 Học viên Mai Thị Lan Ngọc MỤC LỤC Trang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ 1.1 Tổng quan phtalat 1.1.1 Công thức cấu tạo tên gọi số phtalat 1.1.2 Tính chất 1.1.3 Ứng dụng phtalat 1.1.4 Độc tính phtalat 1.2 Một số nghiên cứu định lƣợng phtalat 1.3 Tổng quan sắc ký khí khối phổ 12 1.3.1 Sắc ký khí 12 1.3.2 Dectector khối phổ sắc ký khí 15 1.3.3 Ứng dụng sắc ký khí khối phổ 18 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 20 2.2 Dụng cụ, thiết bị, hóa chất, dung môi 20 2.2.1 Thiết bị 20 2.2.2 Dụng cụ 20 2.2.3 Chất chuẩn, hóa chất, dung môi 21 2.3 Nội dung nghiên cứu 21 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 22 2.4.1 Lấy mẫu xử lý mẫu sơ 22 2.4.2 Xây dựng phương pháp phân tích 22 2.4.3 Thẩm định phương pháp phân tích 23 2.4.4 Ứng dụng phương pháp khảo sát số mẫu bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo 25 2.4.5 Phương pháp xử lý số liệu 25 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Xây dựng phƣơng pháp phân tích 27 3.1.1 Chuẩn bị dung dịch chuẩn 27 3.1.2 Khảo sát điều kiện làm việc hệ GC – MS 27 3.1.3 Khảo sát lựa chọn điều kiện xử lý mẫu 33 3.1.4 Quy trình phân tích 41 3.2 Thẩm định phƣơng pháp 42 3.2.1 Tính phù hợp hệ thống 42 3.2.2 Tính đặc hiệu 44 3.2.3 Khoảng tuyến tính 48 3.2.4 Giới hạn phát (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) 51 3.2.5 Độ độ xác 53 3.3 Bƣớc đầu ứng dụng phƣơng pháp khảo sát số mẫu bao bì dƣợc phẩm làm từ chất dẻo 57 Chƣơng BÀN LUẬN 61 4.1 Về phƣơng pháp GC-MS 61 4.2 Về quy trình phân tích 62 4.3 Kết thẩm định phƣơng pháp 63 4.4 Ứng dụng phƣơng pháp phân tích 64 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AOAC CI DBP DEHP DEP DCM EI FID GC GCL HPLC IS LC LOD LOQ MS ppm SIM THF Hiệp hội nhà Hóa phân tích (Association of Official Analytical Chemists) Ion hóa hóa học (Chemical Ionization) Dibutyl phthalate Di(2-ethylhexyl) phthalate Diethyl phthalate Dicloromethan Ion hóa va chạm điện tử (Electron Impact) Detector ion hóa lửa (Flame Ionisation Detector) Sắc ký khí (Gas Chromatography) Sắc ký khí lỏng (Gas Chromatography Liquid) Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) Chất chuẩn nội (Internal standard) Sắc ký lỏng (Liquid Chromatography) Giới hạn phát (Limit of Detection) Giới hạn định lượng (Limit of Quantitation) Khối phổ (Mass spectrometry) Phần triệu (Parts per million) Kỹ thuật phân tích chọn lọc ion (Selected ion monitoring) Tetrahydrofuran DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Tên gọi, cấu tạo, khối lượng phân tử số phtalat điển hình [21] .3 Bảng 1.2: Một số nghiên cứu định lượng phtalat phương pháp GC Bảng 1.3: Một số nghiên cứu định lượng phtalat sắc ký lỏng 10 Bảng 1.4: Đặc điểm loại cột sắc ký khí - lỏng .14 Bảng 2.1: Thông tin chất chuẩn 21 Bảng 2.2: Các hóa chất, dung môi sử dụng trình thực nghiệm .21 Bảng 3.1: Kết thời gian lưu (phút) phtalat phân tích theo chương trình nhiệt độ khảo sát .30 Bảng 3.2: SIM group với mảnh ion cho chất .33 Bảng 3.3: Kết khảo sát dung môi chiết DEP DBP 38 Bảng 3.4: Kết khảo sát dung môi chiết DEHP 39 Bảng 3.5: Kết thẩm định tính phù hợp hệ thống 43 Bảng 3.6: Kết khảo sát khoảng tuyến tính DEP, DBP, DEHP…… 48 Bảng 3.7: Kết S/N mẫu thêm chuẩn 52 Bảng 3.8: Kết thẩm định độ độ xác với mẫu trắng thêm chuẩn DEP nồng độ khác .54 Bảng 3.9: Kết thẩm định độ độ xác với mẫu trắng thêm chuẩn DBP nồng độ khác 55 Bảng 3.10: Kết thẩm định độ độ xác với mẫu trắng thêm chuẩn DEHP nồng độ khác 56 Bảng 3.11: Kết phân tích mẫu thực 58 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1: Công thức cấu tạo chung phtalat [17] .3 Hình 1.2: Sơ đồ cấu tạo máy sắc ký khí 12 Hình 1.3: Sơ đồ cấu tạo máy khối phổ 16 Hình 3.1: Sắc ký đồ phân tích DEP, DBP, DEHP theo chương trình 1…………….29 Hình 3.2: Sắc ký đồ phân tích DEP, DBP, DEHP theo chương trình 2…………….29 Hình 3.3: Sắc ký đồ phân tích DEP, DBP, DEHP theo chương trình 3…………….30 Hình 3.4: Sắc ký đồ phân tích DEP, DBP, DEHP theo chương trình 4…………….30 Hình 3.5: Phổ khối DEP so với thư viện phổ chuẩn 32 Hình 3.6: Sắc ký đồ mẫu chiết DEP, DBP dung môi DCM .35 Hình 3.7: Sắc ký đồ mẫu chiết DEP, DBP dung môi toluen 35 Hình 3.8: Sắc ký đồ mẫu chiết DEP, DBP dung môi n-hexan 36 Hình 3.9: Sắc ký đồ mẫu chiết DEP, DBP dung môi THF 36 Hình 3.10: Sắc ký đồ mẫu chiết DEP, DBP dung môi cloroform .37 Hình 3.11: Sắc ký đồ khảo sát chiết DEHP dung môi cloroform .37 Hình 3.12: Sắc ký đồ khảo sát chiết DEHP dung môi THF .38 Hình 3.13: Đồ thị so sánh khả chiết phtalat loại dung môi 40 Hình 3.14: Quy trình phân tích DEP, DBP quy trình phân tích DEHP 41 Hình 3.15: Sắc ký đồ phân tích hỗn hợp chất chuẩn DEP, IS, DBP 44 Hình 3.16: Sắc ký đồ phân tích mẫu trắng BP1 theo quy trình phân tích DEP DBP 45 Hình 3.17: Sắc ký đồ phân tích mẫu trắng BP1 thêm hỗn hợp chuẩn DEP, DBP IS theo quy trình phân tích DEP DBP 45 Hình 3.18: Sắc ký đồ phân tích hỗn hợp chuẩn DEHP IS theo quy trình phân tích DEHP 46 Hình 3.19: Sắc ký đồ phân tích mẫu trắng RG1 theo quy trình phân tích DEHP 46 Hình 3.20: Sắc ký đồ phân tích mẫu trắng RG1 thêm hỗn hợp DEHP IS 47 Hình 3.21: Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ tỷ lệ SDEP/SIS 49 Hình 3.22: Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ tỷ lệ SDBP/SIS 50 Hình 3.23: Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ tỷ lệ SDEHP/SIS .50 Hình 3.24: Sắc ký đồ mẫu trắng thêm chuẩn (nồng độ DEP, DBP 0,05 µg/ml) 52 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong xã hội đại ngày nay, dễ dàng nhận thấy chất dẻo giữ vị trí quan trọng, sử dụng nhiều lĩnh vực khác Lượng chất dẻo sử dụng toàn giới theo năm có tăng trưởng mạnh mẽ, từ 1,7 triệu vào năm 1950 lên đến 288 triệu vào năm 2012 [6] Do đặc tính mềm dẻo, bền, nhẹ, không dẫn điện đặc biệt giá thành rẻ, chất dẻo chọn lựa làm nguyên liệu cho sản phẩm khác nhau: Bao bì, đồ gia dụng, dụng cụ chăm sóc sức khỏe, … [5] Để có đặc tính mềm dẻo đó, trình sản xuất người ta sử dụng nhóm chất hóa dẻo (plasticizers) mà phổ biến nhóm phtalat – ester acid ortho-phthalic [29] Một số phtalat điển hình sử dụng nhiều xuất chất dẻo Di(2ethylhexyl) phthalat (DEHP), Dibutyl phthalat (DBP), Diethyl phthalat (DEP) số phtalat khác [21] Tuy nhiên, phtalat không tạo liên kết hóa học bền vững với chất dẻo, nên điều kiện ánh sáng nhiệt độ thường, theo thời gian phtalat bị giải phóng thoát khỏi polymer chất dẻo, đặc biệt phtalat phân tử lượng thấp DEP DBP, gây hại cho môi trường sức khỏe người [13] Thế giới có nhiều nghiên cứu báo cáo tính chất nguy hiểm phtalat gây độc với hệ thần kinh, gan, thận, rối loạn hormon, trẻ em dậy sớm, vô sinh, ung thư [8], [10], [11], [23] Do nguy đó, Mỹ ban hành luật quy định cấm sản phẩm đồ chơi trẻ em đồ chăm sóc trẻ em làm từ chất dẻo có hàm lượng số phtalat (DEHP, DBP, BBP, DINP, DIDP, DnOP) không vượt 0,1% [16] Tại Việt Nam, phtalat vấn đề mẻ thu hút quan tâm công chúng, đặc biệt nhà nghiên cứu tìm cách định tính, định lượng phtalat nhiều đối tượng khác đồ chơi, thực phẩm, bao bì thực phẩm, … Trong ngành Dược, bao bì chủ yếu làm từ chất dẻo, nên phtalat bao bì có hàm lượng cao gây ảnh hưởng tới sức khỏe người sử dụng thuốc Trên giới, năm 2009 Dược điển Châu Âu đưa vào phương pháp định tính, định lượng DEHP bao bì chất dẻo với yêu cầu hàm lượng DEHP bao bì chất dẻo (bao bì dùng đựng máu chế phẩm từ máu; đựng thuốc tiêm truyền) không 40% [20] Tuy nhiên, bao bì chất dẻo có riêng DEHP mà có nhiều loại phtalat khác DBP, DEP, … Việt Nam chưa có quy định pháp lý yêu cầu định tính, định lượng nhiều loại phtalat khác bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo, trước mối nguy hại phtalat đồ nhựa, đồ chơi, bao bì,… giới cảnh báo, giới hạn hàm lượng tiếp tục theo dõi, Việt Nam việc nghiên cứu định tính định lượng phtalat bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo cần thiết Xuất phát từ thực tiễn tầm quan trọng đó, tiến hành thực đề tài “Nghiên cứu xác định số phtalat bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo sắc ký khí khối phổ” với mục tiêu: Xây dựng thẩm định phương pháp định lượng phtalat DEHP, DBP, DEP bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo sắc ký khí khối phổ Ứng dụng phương pháp xây dựng xác định hàm lượng phtalat số loại bao bì chất dẻo đựng thuốc (túi đựng máu, lọ đựng dịch truyền; lọ đựng siro) 21 Friedrick K.T, B Naresh, M.L Peter, and et al (2012), "Phthalic acid and Derivatives", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Weinheim, 27, pp 131-180 22 Genay S., N Simon, T Radaniel, and et al (2014), "Quantification of five plasticizers used in PV tubing through highperformance liquid chromatographic-UV detection", Journal of Chromatography B, 965, pp 158-163 23 He Jun, Li Na, Liu Te, Ye Lin, Zhou Liting (2012), "Di-(2-ethylhexyl) phthalate reduces progesterone levels and induces apoptosis of ovarian granulosa cell in adult female ICR mice", Environmental Toxicology and Pharmacology, 34(3), pp 869-875 24 Hongmei W, Z Jinhui, Q Yitao, and et al (2014), "Simultaneous determination of trace migration of phthalate esters in honey and royal jelly by GC–MS", Journal of Separation Science, 37(6), pp 650-657 25 Huber L (2007), "Validation and Qualification in Analytical Laboratories, second edition", Informa healthcare USA, New York, pp 125-154 26 Karen C., O.W Robert (2006), "Phthalates in Food and Medical Devices", Journal of Medical Toxicology, 2(3), pp 126-135 27 Lu L., Z Wang, and et al (2011), "Determination of phthalate esters in physiological saline solution by monolithic silica spin column extraction method", Journal of Pharmaceutical Analysis, 1(2), pp 92-99 28 Monika G (2013), "Determination of Phthalate Esters Content in Plastic Articles: Comparison of Extraction Methods", Journal of Analytical Chemistry, 68(11), pp 959-960 29 Peter E., G Volker (2010), "Properties of Plastics in Structural Components", Polymers - Opportunities and Risks I, 11, pp 47-165 30 Shen Hao-Yu (2005), "Simultaneous screening and determination eight phthalates in plastic products for food use by sonication-assisted extraction/GC–MS methods", Talanta, 66, pp 734-739 PHỤ LỤC Phụ lục A Chứng chất phân tích chuẩn Chuẩn Dibutyl phtalat Chuẩn Bis(2-ethylhexyl) phtalat (DEHP) Chuẩn Diethyl phtalat Chuẩn Benzyl benzoat PHỤ LỤC B: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Quy định AOAC độ thu hồi độ lặp lại Hàm lƣợng (%) 100 10 0,1 0,01 0,001 0,0001 0,00001 0,000001 0,0000001 Tỷ lệ chất 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6 10-7 10-8 10-9 Đơn vị 100% 10% 1% 0,1% 100 ppm 10 ppm ppm 100 ppb 10 ppb ppb Độ lặp lại RSD (%) 1,3 1,8 2,7 3,7 5,3 7,3 11 15 21 30 Độ thu hồi (%) 98 - 102 98 - 102 97 - 103 95 - 105 90 - 107 80 - 110 80 - 110 80 - 110 60 - 115 40 - 120 PHỤ LỤC C: MỘT SỐ SẮC KÝ ĐỒ VÀ PHỔ ĐỒ Sắc ký đồ khảo sát chiết DEP, DBP dung môi dicloromethan Sắc ký đồ khảo sát chiết DEP, DBP THF Sắc ký đồ khảo sát chiết DEHP THF Sắc ký đồ hỗn hợp chất DEP, benzyl benzoat, DBP, DEHP chạy theo chƣơng trình nhiệt độ Sắc ký đồ diện tích pic mẫu túi máu phân tích DEHP Phổ khối chất DEP so với thƣ viện phổ chuẩn Phổ khối chất DBP so với thƣ viện phổ chuẩn Phổ khối chất DEHP so với thƣ viện phổ chuẩn Phổ khối benzyl benzoat so với thƣ viện phổ chuẩn [...]... và DEHP trong một số mẫu bao bì chất dẻo đựng thuốc (bao bì đựng máu, dịch truyền; bao bì đựng siro uống) 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.4.1 Lấy mẫu và xử lý mẫu sơ bộ Bao bì đựng máu được lấy tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, loại chưa qua sử dụng Bao bì chất dẻo đựng dịch truyền, bao bì đựng siro thuốc được lấy tại công ty sản xuất dược phẩm, loại chưa đựng sản phẩm Các loại bao bì sau khi... Đối với mức nồng độ từ 10 – 100 µg/ml, độ thu hồi nằm trong khoảng từ 80 – 110%, RSD ≤ 7,3% 2.4.4 Bƣớc đầu ứng dụng phƣơng pháp khảo sát một số mẫu bao bì dƣợc phẩm làm từ chất dẻo - Thu thập một số mẫu bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo: túi đựng máu, chai đựng dịch truyền, lọ đựng siro Xử lý sơ bộ các mẫu như mục 2.4.1 - Tiến hành phân tích các chất DEP, DBP, DEHP trong các mẫu bao bì theo quy trình... trong cùng điều kiện sắc ký - So sánh sắc ký đồ của mẫu phân tích với sắc ký đồ của mẫu phân tích đã thêm chuẩn đối chiếu - So sánh phổ khối của chất phân tích với chất chuẩn đối chiếu trong cùng điều kiện sắc ký và so sánh phổ khối của chất phân tích với phổ khối các chất có trong thư viện phổ, phương pháp này cho kết quả khá tin cậy 18 1.3.3.2 Phân tích định lượng Một số phương pháp định lượng: - Phương... đã nghiên cứu trên động vật thử nghiệm, thấy tại nồng độ rất thấp 10-10 – 10-4 mol/l, các phtalat đã có khả năng làm tăng nhanh sự phát triển các tế bào ung thư vú [14] 1.2 Một số nghiên cứu định lƣợng phtalat Trong khoảng 10 năm trở lại đây, trên thế giới đã có một số nghiên cứu định lượng phtalat trong các mẫu đối tượng khác nhau, sử dụng các phương pháp khác nhau Có thể tóm tắt một số nghiên cứu trong. .. cứu: Diethyl phtalat (DEP), Dibutyl phtalat (DBP), Di(2ethylhexyl) phtalat (DEHP) - Mẫu nghiên cứu: Bao bì chất dẻo đựng máu, bao bì chất dẻo đựng dịch truyền, bao bì chất dẻo đựng siro uống - Mẫu trắng: + Lọ đựng siro (mã BP1) không phát hiện thấy DEP và DBP + Chai đựng dịch truyền (mã RG1) không phát hiện thấy DEHP 2.2 Dụng cụ, thiết bị, hóa chất, dung môi 2.2.1 Thiết bị - Máy sắc ký khí Agilent Technologies... Dectector khối phổ trong sắc ký khí 1.3.2.1 Khái niệm Khối phổ là thiết bị phân tích dựa trên cơ sở xác định khối lượng phân tử của các hợp chất hóa học bằng việc phân tách các ion phân tử hay các ion mảnh của phân tử theo tỷ số giữa khối lượng và điện tích của chúng (m/z) [1] 15 Về bản chất, có thể coi khối phổ là một loại detector, nhưng là detector đặc biệt, vì ngoài vai trò phát hiện thì khối phổ còn... khó xác định được mức độ tin cậy, khó áp dụng 11 rộng rãi Hiện nay, theo xu hướng của thế giới, hầu hết các phòng thí nghiệm tại Việt Nam đều chọn sử dụng kỹ thuật GC-MS để phân tích phtalat 1.3 Tổng quan về sắc ký khí khối phổ 1.3.1 Sắc ký khí 1.3.1.1 Khái niệm Sắc ký khí là kỹ thuật tách các chất dựa vào sự phân bố của các chất giữa hai pha, pha động là chất khí và pha tĩnh có thể là chất rắn (sắc ký. .. (sắc ký khí rắn - GCS) hoặc chất lỏng (sắc ký khí lỏng - GCL) Trong sắc ký khí, pha động chỉ đóng vai trò làm chức năng vận chuyển chứ không tương tác với chất phân tích Hiện nay, GLC chủ yếu được sử dụng GSC ít được dùng, trừ trong phân tích một số chất khí [1] 1.3.1.2 Nguyên tắc Trong GCL, chất tan di chuyển theo pha động qua cột khi nó ở thể khí Quá trình tách phụ thuộc vào tính bay hơi của các chất. .. xuất bao bì chất dẻo, đồ nhựa, làm cho nhựa dẻo, linh hoạt, đàn hồi tốt hơn - Mỹ phẩm sử dụng nhiều phtalat với các mục đích khác nhau: Tăng độ mịn, hấp dẫn cho các loại kem dưỡng da; làm chất định hương cho nước hoa, dầu gội, sữa tắm; thêm vào trong sơn móng tay để sơn bền màu, bám móng tốt - Ngành công nghiệp sơn sử dụng phtalat làm dung môi 4 - Ngành công nghiệp thực phẩm sử dụng phtalat làm chất. .. cột * Cột tách Cột là bộ phận trung tâm của hệ thống sắc ký Trong sắc ký khí, có hai loại cột: cột nhồi và cột mao quản.Chương trình nhiệt độ của sắc ký khí là thông số rất quan trọng cần kiểm soát chính xác Lò cột làm nhiệm vụ điều nhiệt cho cột sắc ký [1] Đặc điểm của hai loại cột được tóm tắt trong bảng 1.4 Bảng 1.4: Đặc điểm 2 loại cột sắc ký khí - lỏng Đặc điểm Cột mao quản Cột nhồi Silica nung ... THỊ LAN NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ PHTALAT TRONG BAO BÌ DƢỢC PHẨM LÀM TỪ CHẤT DẺO BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH KIỂM NGHIỆM THUỐC – ĐỘC CHẤT MÃ SỐ 60720410... phát từ thực tiễn tầm quan trọng đó, tiến hành thực đề tài Nghiên cứu xác định số phtalat bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo sắc ký khí khối phổ với mục tiêu: Xây dựng thẩm định phương pháp định. .. phương pháp định lượng phtalat DEHP, DBP, DEP bao bì dược phẩm làm từ chất dẻo sắc ký khí khối phổ Ứng dụng phương pháp xây dựng xác định hàm lượng phtalat số loại bao bì chất dẻo đựng thuốc (túi