Bệnh lý thẩn kinh liên quan đến sử dụng thuốc Lược dịch: Lê Thu Hậu, Nguyễn Hoàng Anh Nguồn: us Phorm, 2014; 39(1): 47-51 Tóm tổt: Cán y tế thường đào tọo để nhận biết tác dụng phụ thường gặp thuốc, nhiên tùy bối cánh lâm sàng, nhiều cán y tế bỏ qua tác dụng phụ Bệnh lý thân kinh thuốc gặp sử dụng thuốc, thường xảy phối hợp nhiều thuốc Để sử dụng thuốc on toàn, cần hướng dẫn bệnh nhân nguy thận trọng với tác dụng phụ bất thường xảy rơ thực hành lâm sàng Ghi nhận triệu chứng thẩn kinh thuốc thường thực qua "báo cáo ca lâm sàng" Sự xuất thêm tác dụng phụ thần kinh, đặc biệt biểu cấp tính khiến việc điều trị gặp nhiều khó khán Các tác dụng phụ dẫn đến sai sót chẩn đoán vể tâm thắn Mặt kháQ số tương tác thuốc dự kiến dẫn đến biểu dễ bị chẩn đoán nhầm bệnh gặp bệnh nhân Thuật ngữ "tác dụng phụ thẩn kinh" thường sử dụng để mô tả hội chứng và/hoặc rối loạn thẩn kinh thuốc Dược sĩ không lường trước không nhận tác dụng phụ với thuốc thông thường Thay đổi hệ thắn kinh trung ương (não, tủy sống) thán kinh ngoại vi gây loạt triệu chứng phổi hợp yếu cơ, tê cứng, ý thức, co giật liệt (Bảng 1).Tháng năm 2013, FDA bổ sung cảnh báo tác dụng phụ nghiêm trọng thẩn kinh thuốc điểu trị sốt rét mefloquin bao gồm chóng mặt tháng ù tai Bỏng Biẽn chứng thân kinh liên quan đến số thuổc thường kê đơn Rối loạn thuốc Tác dụng phụ Rối loạn/hộì chứng liên quan Bệnh mạch máu não Đột quỵ, hội chứng tiểu não Mất điểu hòa, loạn vận ngôn, rung giật nhãn cẩu Suy giảmnhận thức Sa sút trí tuệ Lú lẫn; suy giảmtrí nhớ, giảmkhả náng tập trung, suy nghĩ lập luận Rối loạn ý thức, suy giảmnhận thức Lú lẫn Các triệu chứng đau đáu (đau đáu chuỗi, đau nửa đầu, đau lan tỏa) Đau đầu Đau đầu dolạmdụng thuổc, táng áp lực nội sọ Rổi loạn thẩn kỉnh Thán kinh ngoại biên, hội chứng Yếu cơ, phỗỉ hợp, cóthể liệt Guỉllain-Barré, phong bế thắn kinh cơ, mấtbaomyelin Thay đổi nhịp tim, hô hẩpvà mức độ nhận thức Hội chứng thắn kinh ác tính Rối loạn vận động Chứng không ngồi yên, rối loạn Run; cothắt cơ, nhán mặt, lè lưỡi trương lực cơ, rỗi loạn vận động muộn, Parkinson Mấtthịlực,mùmàu Viêm dâỵ thẩn kỉnh thị giác, rối loạn thị giác Rối loạn cogiật Co giật ngừng thuốc, giảm ngưỡng Cóthể ý thức cogiật dothuỗc Thay đổi nhận thức-hành vỉ, bất ổntự động, dễ bị kích thích thẩn kinh Hội chứng serotonin Rỗi loạn giẩc ngủ Mất ngủ dothuốc Buồn ngủ ban ngày, giảmkhả tập trung, suy nghĩ ry Ảnh hưởng lên mạch máu não HỘI chứng tiểu não hậu phá vỡ chức bình thường vùng não chịu trách nhiệm phối hợp thăng Một số loại thuốc gây hội chứng tiểu não phenytoln, lithium, Carbamazepin, số thuốc hóa trị thuốc kháng sinh nhóm aminoglỵcosid Ngoài việc phối hợp, số bệnh nhân mắc chứng loạn vận ngôn rung giật nhãn cẩu Trong nhiều trường hợp, tác dụng phụ phục hổi Tuy nhiên, hội chứng tiểu não gây tổn thương vĩnh viễn, đặc biệt dùng liều cao phối hợp thuốc có độc tính (như lithium phối hợp với thuốc chống loạn thắn) Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh ghi nhận báo cáo ca, hội chứng tiểu não đưa vào sở liệu tương tác thuốc - thuốc với cảnh báo cho dược sĩ lâm sàng Sử dụng estrogen và/hoặc liệu pháp progesteron gây huyết khối tĩnh mạch sâu, nghẽn mạch phổi, nhồi máu tim đột quỵ Mặc dù liệu pháp thay hormon cho phụ nữ mãn kinh không sử dụng cách thường quỵ, nguy tác dụng phụ vể thán kỉnh cần cân nhắc cho phụ nữ sử dụng liệu pháp hormon đường tiêm thuốc tránh thai đường uống Khi sử dụng thuốc ảnh hưởng đến mạch máu não, cán ý yếu tố nguy kiểm soát bao gồm tăng huyết áp, đái tháo đường tăng Cholesterol máu Thay đổi chế độ ân uống, táng cường vận động thể lực cai thuốc biện pháp can thiệp hữu ích Các thuốc chống loạn thán ảnh hưởng đến mạch máu não mạch máu khác, gây tâng đáng kể đợt thiếu máu cục thoáng qua, thiếu máu cục não, rối loạn mạch máu não không xác định đột quỵ với bệnh nhân tâm thán liên quan đến sa sút trí tuệ 73 tuổi Các yếu tố nguy gây đột quỵ hút thuốc \á, tăng huyết áp, đái tháo đường làm táng nguy tác dụng phụ thẩn kinh Một số thuốc chổng loạn thẩn hệ thứ hai có nhiều khả náng gây biến chứng chuyển hóa, cắn thận trọng bệnh nhân có yếu tố nguy tiềm tàng Bệnh nhân cao tuổi có biểu tâm thắn liên quan đến sa sút trí tuệ điểu trị thuốc chống loạn thần có nguy cao gặp phải biến cố tử vong đột quỵ biến chứng mạch não khác Suy giảm nhận thức lú lẫn Lú lẫn tác dụng phụ thán kinh thuốQ đặc biệt người cao tuổi Lú lẫn đặc trưng tính chất khởi phát cấp tính gây thay đổi nhận thỨQ tâm trạng, ý ý thức Lú lẫn hổi phục xác định thuốc nghi ngờ ngừng sử dụng thuốc Các tác dụng phụ thuốc làm giảm khả điểu hòa nhận thức não liên quan đến trí nhớ ngắn hạn, giải vấn để lập luận ngôn ngữ, cần táng cường cảnh giác với thuốc Thuốc gây suy giảm nhận thức theo tiêu chuẩn Beers trình bày Bảng Lú lẫn thay đổi dẫn truyền cholinergic Thuốc kháng cholinergic nhóm có nguy cao gây rối loạn suy giảm nhận thỨQ đặc biệt phối hợp thuốc có nguy Suy giảm nhận thức tiến triển cách nhanh chóng, đặc biệt bệnh nhân không không tư vấn đầy đủ vể tác dụng phụ thuốc tự ý dùng thêm loại thuốc tăng thêm độc tính Hội chứng an thẩn kinh ác tính Hội chứng an thắn kinh ác tính rối loạn thắn kinh phong bế thụ thể D2 dopamin thể vân, Bỏng Thuốc gây suy giởiĩi nhận thức theo tiêu chuẩn Beers Thuốc Thuốc kháng histamin hệ (ví dụ: dlphenhỵdramin, hydroxyzin) Lý đưa vào danh sách cần lưu ý Beers người cao tuổi Kháng cholỉnergic mạnh, giảm độ thải người cao tuổi, tăng dung nạp với liều gây ngủ, độc tính cao người cao tuổi Thuốc điều trị Parkinson (như bentropin Hiện có nhiều thuốc đỉễu trị Parkinson có hiệu hơn, tác dụng phụ kháng cholinergỉc [Cogentin], trỉhexỵphenidỵl [Artane]) Thuốc giãn Tác dụng phụ kháng cholinergic, an thẩn, nguy gãy xương, hiệu không chắn dùng mức liều thẩp mà người cao tuổi dung nạp Thuỗc chống trẩm cảm vòng hệ Kháng cholinergỉc mạnh, an thắn, hạ huyết áp đứng Thuổc an thẩn kỉnh (thế hệ 2) Tăng nguy đột quỵ tử vong bệnh nhân sa sút trí tuệ Benzodiazepin (tác dụng ngắn kéo dài) Tăng nhạy cảm với thuổc nhóm, tàng nguy suy giảm nhận thức, lú lẫn, ngã, gây xương, tai nạn giao thông tủy sống vùng đổi gây thuốc an thẩn kinh thuốc chống loạn thẩn Triệu chứng bật hội chứng cứng cơ, bất ổn định thần kinh thực vật sốt thay đổi nhận thức (lú lẫn) thường tiến triển nhanh khoảng 72 giờ, hội chứng có khả nâng gây tử vong, đặc biệt bị chẩn đoán sai biến chứng rối loạn tâm thẩn ban đẩu, bác sĩ không nhận triệu chứng hội chứng thẩn kinh mà thay vào lại giải thích tiến triển bệnh rối loạn tâm thán tiên phát Cứng run thường gây nhược tăng nồng độ creatin phosphokinase huyết tương Hội chứng an thẩn kinh ác tính có triệu chứng tương tự hội chứng serotonin, để chẩn đoán phân biệt cắn dựa vào tiền sử sử dụng thuốc diễn biến bệnh Hội chứng serotonin thường tiến triển vòng vài sau tiếp xúc với tác nhân gây bệnh, hội chứng an thẩn kinh ác tính có xu hướng xuất sau vài ngày.Thuốc an thắn kinh thuốc chống loạn thần gây hội chứng thắn kinh ác tính, đặc biệt phối hợp thuốc Các thuốc gây hội chứng an thẩn kinh ác tính bao gồm thuốc chống loạn thẩn kinh điển hệ (clorpromazin haloperidol) thuốc có tác dụng kháng dopamin (metoclopramid), ngừng đột ngột thuốc chất chủ vận dopamin (levodopa) gây hội chứng an thẩn kinh ác tính Rối loạn vận động Rối loạn vận động thuốc làm giảm chất lượng sống, giảm tuân thủ điều trị, gây nguy gia tăng tác dụng phụ làm tổn hại đến kỹ vận động cắn thiết cho sinh hoạt hàng ngày thường xảy có phối hợp thuốc (như thuốc tâm thẩn, thuốc trị bệnh Parkinson thuốc điểu trị rối loạn tiêu hóa) Các loại thuốc thường gây rối loạn vận động bao gồm thuốc chẹn thụ thể dopamin (thuốc chống loạn thần) thuốc chống nôn (metoclopramid) Một số thuốc gây run giống bệnh vô đòi hỏi phải theo dõi tiền sử đánh giá tất thuốc dùng phác đổ điểu trị Thống kê cho thấy khoảng phán ba đến nửa trường hợp Parkinson thuốc gây Hội chứng ngoại tháp thuốc chống trầm cảm gây thường xảy với thuốc chống loạn thần hệ cũ thuốc chống loạn thẩn hệ có khả phong bế dopamin mạnh (risperidon); thuốc chống loạn thẩn không điển hình hệ cho gây hội chứng ngoại tháp hơn, nhiên có ghi nhận thực tế thường xảy với bệnh nhân sử dụng thuốc hệ cũ có nguy cao gây hội chứng ngoại tháp Các thuốc chống loạn thắn hệ risperidon có khả nâng phong bế dopamin mạnh dễ gây hội chứng ngoại tháp Rối loạn co giật (động kinh) Chứng co giật thuốc giống với chứng co giật vô cán khởi phát Chứng co giật xảy tế bào thần kinh não có tín hiệu bất thường Sự phóng điện bất thường gây giảm vận động, hoạt động, và/hoặc mức độ nhận thức Có khoảng 2,2 triệu người Mỹ 65 triệu người giới bị động kinh (> co giật vô căn) Triệu chứng co giật thuốc thường không điển hình giống động kinh thông thường Trong số thuốc sử dụng để kiểm soát chứng co giật thuốc khác lại gây co giật bệnh nhân tiển sử co giật Nhiều chất làm giảm ngưỡng co giật ngưỡng co giật thấp, nguy bị co giật cao Nguy động kinh thuốc tăng lên phối hợp thuốc sử dụng rượu với thuốc làm giảm ngưỡng động kinh Ngừng sử dụng loại thuốc benzodiazepin gây co giật Để giảm nguy này, nên chủ động giảm liều và/hoặc dự phòng thêm thuốc chống động kinh thay đổi phác đồ, phối hợp thuốc bắt buộc phải dùng thuốc Chứng co giật thuốc xảy liểu thường dùng thuốc đạt nồng độ cao huyết tương tác thuốc (thuốc chống trầm cảm ba vòng, theophyllin Clozapin) Tương tác thuốc làm tăng co giật bệnh nhân điểu trị động kinh thay đổi phác đồ Ngoài ra, dược sĩ nên cân nhắc việc sử dụng thuốc bệnh nhân, bao gổm liều ban đáu, thay đổi liều, và/ ngừng thuốc đột ngột Một số yếu tố làm tăng nguy động kinh, bao gồm tuổi tác, rốl loạn chuyển hóa (như cân điện giải) chấn thương vùng đầu Động kinh rối loạn thắn kinh phổ biến thứ tư Mỹ sau chứng đau nửa đẩu, đột quỵ bệnh Alzheimer Với bệnh nhân có co giật khởi phát cẩn đánh giá tiền sử dùng thuốc để loại trừ nguyên nhân thuốc Mặc dù gặp, động kinh xảy liều cao, bệnh nhân nhạy cảm phối hợp với thuốc gây co giật khác (Bảng 3) Nhóm Thuốc nhóm Chổng loạn nhịp Lidocain; verapamil; diltiazem Kháng sinh Kháng sinh nhóm cephalosporin, carbapenem (imipenem) Chống trầm cảm Bupropion; thuốc chỗng trầm cảm vòng (clomipramin) Chống ung thư Các tác nhân alkyl hóa (clorambucil); kháng chuyển hóa (methotrexat) Thuốc chống loạn thẩn Clorpromazin; Clozapin An thẩn Lithium Thuỗc giảm đau Fentanyl; Demerol (meperidin); Tramadol Thuốc có tác dụng đặc hiệu Các thuổc gây tăng bất thường nồng độ natrỉ glucose huyết thanh; thuốc thường bị sử dụng trái phép ("bụi thiên thần" [PCP], cocain, amphetamin); thuốc gây táng huyết áp động mạch mức (táng huyết áp ác tính) - thuốc ức chế monoamin oxidase (IMAO), đặc biệt kết hợp với thức ăn giàu tỵramin thuốc chỗng trầm cảm/ thuốc tương tự giao cảm khác; cai rượu, opiold (Demerol, Fentanyl), benzodiazepin (Valium) Hội chứng serotonin Hội chứng serotonin tình trạng cấp tính điều trị thuốQ nhóm triệu chứng dự đoán trước dư thừa serotonin kích thích mức thụ thể 5-HT Hội chứng serotonin làm thay đổi nhận thức hành vi, kích thích thắn kinh gây ổn định thẩn kinh thực vật Bệnh nhân thường có biểu mổ hôi, kích động, run, sốt buồn nôn nôn Dưthừa serotonin làm giảm tiết dopamin bệnh nhân bị chẩn đoán nhắm mắc hội chứng an thẩn kinh ác tính Mặc dù gặp, hội chứng serotonin có nguy gây tử vong Nguy mắc hội chứng serotonin tăng dùng thuốc chống trầm cảm chất ức chế tái hấp thu serotonin chất ức chế tái hấp thu serotoninnoradrenalin.Tuy nhiên thuốc chống trám cảm ba vòng thuốc ức chế monoamin oxidase thường tác nhân gây bệnh Thuốc giảm đau opioat Demerol (meperidin) thuốc điều trị đau nửa đáu triptan gây hội chứng serotonin Hội chứng thường xảy tương tác thuốQ bệnh nhân cắn cảnh báo nguy tự dùng thuốc OTC (thuốc có chứa dextromethorphan) sản phẩm thảo dược (ví dụ St John's wort) ngủ không yên giấc thức dậy sớm Cấu trúc giấc ngủ bình thường bao gồm giấc ngủ có chuyển động mắt không nhanh (REM) giấc ngủ có chuyển động mắt nhanh, lặp lại theo chu kỳ suốt đêm Mất ngủ xáo trộn cấu trúc này, làm giảm chất lượng sống bệnh nhân, làm tâng nguy suy giảm sức khỏe tinh thắn, tàng nguy bị thương tai nạn và/hoặc tử vong giảm khả nhận thức Các chất kích thích dễ gây ngủ, cẩn thận trọng sử dụng thuốc chống trầm cảm, corticosteroid, thuốc chủ vận beta thuốc điểu trị parkinson điều trị chứng ngủ Khi xác định thuốc gây ngủ, cẩn ngừng sử dụng Trong trường hợp ngừng thuốQ cắn giảm liểu, dùng thuốc sớm ngày (cách xa ngủ), hướng dẫn bệnh nhân cách tạo thói quen ngủ bên cạnh biện pháp không dùng thuốc Các thuốc diphenhydramin benzodiazepin làm thay đổi số giai đoạn khác chu kỳ giấc ngủ, có tác dụng phụ thắn kinh buồn ngủ mức buồn ngủ vào ban ngày Một số thuổc Lunesta (eszopiclon), sử dụng thời gian ngắn ảnh hưởng đến chất lượng giấc ngủ Mất ngủ Mất ngủ thường gặp phụ nữ người cao tuổi Mặc dù có khác vể định nghĩa, cách đánh giá nhóm bệnh nhân nghiên cứu, thống kê cho thấy có khoảng 30% người trưởng thành bị ngủ Mất ngủ bệnh lý, thường tác dụng phụ thuốc lên thắn kinh Bệnh nhân bị ngủ bao gồm khó ngả Kết luận Bác sĩ kê đơn dược sĩ phải lưu ý để dự đoán xác định tác dụng phụ thần kinh thuốc Những tác dụng phụ này, không điểu trị cách, kéo dài dai dẳng hổi phụQ cán xác định loại bỏ nhanh chóng thuốc có khả nâng gây triệu chứng bệnh nhân ... mãn kinh không sử dụng cách thường quỵ, nguy tác dụng phụ vể thán kỉnh cần cân nhắc cho phụ nữ sử dụng liệu pháp hormon đường tiêm thuốc tránh thai đường uống Khi sử dụng thuốc ảnh hưởng đến. .. ngủ bệnh lý, thường tác dụng phụ thuốc lên thắn kinh Bệnh nhân bị ngủ bao gồm khó ngả Kết luận Bác sĩ kê đơn dược sĩ phải lưu ý để dự đoán xác định tác dụng phụ thần kinh thuốc Những tác dụng. .. sử co giật Nhiều chất làm giảm ngưỡng co giật ngưỡng co giật thấp, nguy bị co giật cao Nguy động kinh thuốc tăng lên phối hợp thuốc sử dụng rượu với thuốc làm giảm ngưỡng động kinh Ngừng sử dụng