Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano artesunat bằng phương pháp tự nhũ hóa

NGHIấN CU BO CHẫ TIU PHN NANO ARTESUNAT BNG PHNG PHP T NH HểA nR Tun Anh HDKH: ThS Nguyn Hnh Thy^ PGS.TS Nguyn Ngc Chin^ hp M1K64 - Trng i hc Dc H Ni ^Vin Cụng ngh Dc phm Quc gia - Trng i hc Dc H Ni T khúa: artesunat, tiu phõn nano artesunat, t vi nh tng húa, SMEDDS Túm tt H tiu phõn nano artesunat c hỡnh thnh bng phng phỏp t nh húa s dng h cht mang gm Cht din hot - Cht ng din hot - Du Cỏc kho sỏt trờn nhiu cht mang ph bin dựng cho nh tng cho thy h Transcutol HP - Labraso - Labrafil cho kt qu kh quan nht da trờn cỏc c tớnh c xem xột: kh nng hỡnh thnh nh tng, n nh nh tng, tan - n nh ca dc cht, kớch thc tiu phõn t Artesunat (ART) l mt dc cht c bỏn tng hp t Artemisinin, tỏc dng chớnh c bit n l iu tr st rột [7] Nghiu nghiờn cu cho thy ART cú tỏc dng kỡm hóm v tiờu dit c cỏc t bo ung th, v ang m nhiu hng nghiờn cu nhm a ART n ớch tỏc dng l cỏc t bo ung th [4, 6] Khi s dng ng ung sinh kh dng ca ART khỏ thp c tớnh cu to phõn t nhy cm vi mụi trng ng tiờu húa, kh nng hp th qua niờm mc hoc cỏc kờnh riờng ũng tiờu húa khụng tt ci thin cỏc c tớnh dc ng hc ca ART, vic a ART vo mt h cht mang to cỏc siờu vi nang cú kớch thc nano m bo s n nh, ci thin sinh kh dng v kh nng gii phúng dc cht so vi cỏc dng bo ch ng ung thụng thng l mt vic cn thit [2, 3] Cú nhiu cht mang, h cht mang cú nhng c tớnh phự hp: hũa tan tt nõng cao n nh ca dc cht, khụng c, d s dng v ci thin kh nng gii phúng dc cht nh Transcutol p/ HP, Labrasol, Labraớl, Tween 80, Cremophor RH40 [1, 5], Nghiờn cu ny cp ti vic la chn cht mang, h cht mang phự hfp to mt h t nh húa vi nh tng u vit khc phc cỏc im yu dc ng hc ca dc cht Cỏc tiờu la chn s c ỏnh giỏ da trờn; Kh nng hũa tan dc cht, kh nng trỡ n nh dc cht, kh nng gii phúng dc cht, kớch thc tiu phõn Nguyờn liu v phng phỏp nghiờn cu Nguyờn liu Artesunat (ART) t Sao Kim Pharma (H Ni, Vit Nam), Transcutol HP, Transcutol p, Labrafil M 1944 c s , Labrasol, Acrysol K-100, Plurol t SapharChem (Si Gũn, Vit Nam), Tween 80, Tween 60, Span 80 t Trung Quc, Cremophor RH 40 t Dow Com Methanol, acetonitril (ACN), ethanol t tiờu chun HPLC, cỏc húa cht khỏc t tinh khit húa hc Phng php nghiờn cu ỏnh gi tan, n nh ca artesunat cỏc cht mang: Thờm t t ART vo microtube ml cha chớnh xỏc khong Ig cht mang Hn hp c votex 15 phỳt ART khụng tan thờm, ri cõn bng quỏ trỡnh hũa tan 12 gi iu kin phũng Sau ú em ly tõm hn hỗfp, lc qua mng 0,45)im, pha loóng dch bng ACN nh lng ART bng phng phỏp HPLC vi cỏc iu kin sc ký nh di Cỏc thnh phn cho h cht mang c la chn da vo tan, n nh ca ART ú Phn cũn li ca dch iu kin phũng, theo dừi n nh ca ART nh lng hm lng dc cht h t nh bng HPLC: Cõn chớnh xỏc khong 100,0 mg mu th, hũa tan ong 10,0 ml ethanol ri tiờm vo h thng sc ký Cỏc iu kin sc kớ s dng: Ct Agilent C l 8-150 mm X 4,5 mm, ^m, pha ng: m phosphat pH 3:acetonitril - 50:50; tc dũng; ml/phỳt; th tớch tiờm mu: 20 ^1; bc súng: 216 nm Xõy dng gin pha: H gm thnh phn: Cht din hot - cht ng din hot - du s c th kh nng to thnh vi nh tofng Hn hp 0,2 ml thnh phn trờn theo cỏc t l khỏc c nh vo 300 ml nc cc thy tinh 37c, khuy nh bng khuy t Quan sỏt xu hng to thnh vi nh tng Vi nh tng c coi l tt nu cỏc git phõn tỏn nh nc, dch to thnh hoc m; v c coi l xu nu to thnh dch sa hoc cỏc git b t li Cỏc h to thnh sau ú c thờm dc cht lng va , tin hnh nh húa vo mụi trng nc sau ú em o kớch thc tiu phõn Gin pha c xõy dng t cỏc vựng h cho kớch thc tiu phõn nh hn 1000 nm Kh nng t nh húa v n nh ca cỏc h cht mang: Trờn gin pha, cỏc h to vi nh tng c chn th kh nng t nh húa v ỏnh giỏ n nh 0,2 ml h c nh vo cc 300 ml nc iu kin; cú s dng lc khuy v khụng s dng lc khuy So sỏnh thi gian hỡnh thnh vi nh tng ca cỏc h ng thi, quan sỏt s bin i v mu sc, s phõn lp ca cỏc h c chn trờn H cú kh nng t nh húa tt nht v n nh nht s c la chn tin hnh cỏc kho sỏt tip theo Kt qu ỏnh giỏ tan ca artesunat cht mang: Bng Ket qu tớnh toỏn tan ca artesunat cht mang stt Chõt mang Ch sụ HLB tan (%k/kl) Transcutol HP 4,2 15,74 Transcutol p 4,0 15,47 Labrasol 14 6,09 Labrafil M 0,94 Tween 80 15 5,59 Cremophor RH 40 14-16 6,85 Tween 60 14,9 - Acrysol K 100 Span 80 10 Plurol 1944 cs - - 4,3 - - - hũa tan artesunat tt nht nờn c la chn l cht ng din hot h t vi nh tng; Labrafil M l944 cs lm pha du v cht din hot cú th l Labrasol, Tween 80 hoc Cremophor RH 40 Gin pha MI ! jim>ci!tol I IP - abrasnl - I ahralll M2: I l l - R IU O - t.abratỡl M3, i ớ^iiNCiiio H I '- ! uccn XO - l.abraftl VranvHI ftbớn'ớ'l Lj'afuợỹi KHiớ* l4èKatỡ! \1J I fiinsciiuằ! - I iibr-jsol -1 thMliH M.v I nnvoiiiol I' - RIM) - 1ahwsol \t ... Chen, Y., Lin, X., Park, H., and Greever, R Study of artemisinin nanocapsules as anticancer drug delivery systems Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 5, 316-322 (2009) Efferth,... drugs artesunat- arteether- and artemether Biochemical Pharmacology, 64, 617 - 623 (2012) Xiao, X.-C., and Hong, Z.-G Firstborn microcrystallization method to prepare nanocapsules containing artesunat. .. s ng u kớch thc ca tiu phõn nano v m bo tớnh chớnh xỏc cỏc th nghim cú mt ca dc cht, tỏc dc v cỏc tỏc ng mụi trng v sau Kt lun Kt qu cỏc th nghim cho thy rng vic a artesunat vo cht mang l kh thi