Quả Đào tiên được sử dụng làm thuốc theo kinh nghiệm của người dân địa phương với nhiều tác dụng như thuốc bổ, điều trị long đờm, chống ho, nhuận tràng, tiêu hóa kém ...[l], [4], [5]
Trang 1Tạp chí NGHIÊN c ứ u D ư ợ c VÀ THÔNG TIN THUỐC S ở 2 năm 2010
hóa dẻo TEC, thời gian tiềm tàng tăng lên đáng
kê’ và tốc độ giải phóng dược chất cũng chậm
hơn.
KẾT LUẬN
Từ kết quả nghiên cứu ở trên chúng tôi đã
lựa chọn công thức pellet diltiazem GPTN,với
polyme chính đê’ tạo màng là Eudragit RS100, có
thời gian tiềm tàng từ 1 giờ đến 8 giờ theo cơ
chế trưởng nở nút vỡ màng bao kiểm soát giải
phóng.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 C c Kao et al (1997), "Lag time method to
delay drug release to various sites in the
gastrointestinal tract", J Control Release, 44,
p 263-270.
2 R Bodmeier et al (1996), "The influence of buffer species and strength on Diltiazem HCl release from beads coated with the Aqueous Cationic Polymer Dispersions Eudragit RS, RL
30D", Pharm R es., Vol 13, No 1, p 52-56.
NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CHÔNG VIÊM CỦA CAO LỎNG T H ỊT QUẢ ĐÀO TIÊN
( CR ESCEN TIA C U JE T E L ) TRÊN TH ựC NGHIỆM Nguyễn Thị Bích Hằng*, Phạm Thanh K y , Phạm Thị vân Anh**, Nguyễn Trọng Thông **
Trân Ngân Hà*, Nguyễn Thế cường*,
*Trường Đại học Dược Hà Nội,
** Trường Đại học Y Hà Nội.
Sum m ary
The liquid extract o f the fru its o f the plant Crescentia cu jete L in doses o f 2 g and 4 5 g p er kg body w eight on rats has provoked acute anti-inflam m atory effect through inhibiting carrageenin induced edema in hind paw Crescent/a cu jete L in doses o f 4 5 g p e r kg body show s stronger anti inflam m atory effect o f aspirin 150 m g/kg but no difference Crescent/a cu jete L in doses o f 9g p er
kg body w eight on m ice had a chronic anti-inflam m atory e ffe ct The chronic anti-inflam m atory effect
is equivalent to that o f prednisolon 5 m g/kg body w eight on m ice.
Từ khóa: Đào tiên, Crescent/a cu jete L ,
ĐẶT VẤN ĐÊ
Đào tiên là một cây thuốc gần đây mới được
biết đến nhiều ở Việt Nam Quả Đào tiên được sử
dụng làm thuốc theo kinh nghiệm của người dân
địa phương với nhiều tác dụng như thuốc bổ,
điều trị long đờm, chống ho, nhuận tràng, tiêu
hóa kém [l], [4], [5], Đê’ góp phần làm sáng tỏ
kinh nghiệm sử dụng của nhân dân, nghiên cứu
đã tiến hành thử tác dụng chống viêm cấp và
viêm mạn của quả Đào tiên.
NGUYÊN LIỆU
NGHIÊN CỨU
Nguyên liệu nghiên cứu
Thuốc và hóa chất
Quả Đào tiên được lấy tại xã Vĩnh Thịnh,
huyện Vĩnh Lộc, tỉnh Thanh Hóa vào tháng 04
năm 2010 Mẩu nghiên cứu đã được định tên
khoa học là Crescentia cụ/ete L., họ Núc nác
(Bignoniaceae).
Cao lỏng nước thịt quả Đào tiên Các hóa chất prednisolon, carrageenin, for- maldehyd, natri clorid, aspirin đạt tiêu chuẩn thí nghiệm.
Dụng cụ th í nghiệm
Phù kế Plethysmometer No 7250 của hãng Ugo - Basile (Italy).
Động vật thí nghiệm
Chuột nhắt trắng, chủng Swiss, cả hai giống, khỏe mạnh, cân nặng 20 ± 2g do Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp.
Chuột cống trẳng, cả hai giống, khỏe mạnh, cân nặng 120 ± 20 g đạt tiêu chuẩn thí nghiệm Các súc vật được nuôi trong điều kiện phòng thí nghiệm với đầy đủ thức ăn và nước uống tại
Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội.
Phưdng pháp nghiên cứu
- Thử tác dụng ứ c chê'viêm cấp
Trang 2Tạp chí NGHIÊN c ứ u D ư ợ c VÀ THÔNG TIN THUỐC S ố 2 năm 2010
Áp dụng mô hình gây phù chân chuột bằng
carrageenin của Winter và cộng sự [6].
Chuột cống trắng được chia ngẫu nhiên thành
4 lô, mối lô 10 con.
Lô 1 (đối chứng): uống nước cất, 10ml/kg.
Lô 2: uống aspirin liều 150 mg/kg.
Lô 3: uống cao lỏng quả Đào tiên liều 4,5g/
kg.
Lô 4: uống cao lỏng quả Đào tiên liều 2 g/kg.
Chuột được uống thuốc 4 ngày liên tục trước
khi gây viêm Ngày thứ 4, sau khi uống thuốc
thử 1 giờ, gây viêm bằng cách tiêm carrageenin
1% (pha trong nước muối sinh lý) 0,1 ml/chuột
vào gan bàn chân sau, bên phải của chuột.
Đo thể tích chân chuột (đến khớp cổ chân)
bằng dụng cụ chuyên biệt vào các thời điếm:
trước khi gây viêm (Vo); sau khi gây viêm 2 giờ
(V2), 4 giờ (V4), 6 giờ (V6) và 24 giờ (V24).
Kết quả được tính theo công thức của
Fontaine.
+ Độ tăng thế tích chân của từng chuột được
tính theo công thức:
V - V
AV% = - í -5- X 100
v 0
Trong đ ó :
- Vo là thế tích chân chuột trước khi gây viêm
- v t là thể tích chân chuột sau khi gây viêm
+ Tác dụng chống viêm của thuốc được đánh
giá bằng khả năng ức chế phản ứng phù (1%).
A V c% - A V t% 1An
I% = — -X 100
A V o%
Trong đ ó :
- AVc% trung (Jộ tgng tích chân
chuột ở lô đối chứng
- AVt% trung bình (Jộ tâng thê’ tích chân
chuột ở lô uống thuốc.
- Thử tác dụng ứ c c h ế viêm mạn (gây u
hạt)
Áp dụng mô hình gây u hạt thực nghiệm trên
chuột theo phương pháp của Winter C.A và
Poster c c [7].
Chuột nhắt trắng, được chia ngẫu nhiên
thành 4 lô, mỗi lô 10 con.
Lô 1 (đối chứng): uống nước cất, thể tích 20ml/kg.
Lô 2: uống prednisolon liều 5 mg/kg.
Lô 3: uống cao lỏng quả Đào tiên liều 9 g/kg.
Lô 4: uống cao lỏng quả Đào tiên liều 4,5 g/ kg.
Gây viêm mạn tính bằng cách cấy sợi amian trọng lượng 6 mg tiệt trùng (sấy 120°c trong 1 giờ) đã được tẩm carrageenin 1%, ở da gáy của mỗi chuột.
Sau khi cấy u hạt, các chuột được uống nước cất hoặc thuốc thử liên tục trong 5 ngày Ngày thứ 6 tiến hành giết chuột bằng cloroíorm, bóc tách khối u hạt, sấy khô ở nhiệt độ 56°c trong 18 giờ Cân khối lượng u hạt sau khi đã được sấy khô.
KẾT QUẢ NGHIÊN cứ u Tác dụng chông viêm cấp
Kết quả thí nghiệm trên mô hình gây phù bàn chân chuột bằng carrageenin được trình bày ở bảng 1.
Kết quả ở bảng 1 và hình 1 cho thấy:
Aspirin liều 150 mg/kg có tác dụng chống viêm tại các thời điếm đầu trong quá trình nghiên cứu.
Cao lỏng quả Đào tiên liều thấp 2 g/kg, uống liên tục trong 4 ngày, có tác dụng giảm viêm cấp trên mô hỉnh viêm cấp thực nghiệm bằng carra- geenin (p<0,05) tại thời điểm 24 giờ sau khi gây viêm.
Cao lỏng quả Đào tiên liều cao 4,5 g/kg, uống liên tục trong 4 ngày, có tác dụng giảm viêm cấp trên mô hình gây viêm cấp bằng carrageenin tại mọi thời điểm nghiên cứu.
Cao lỏng quả Đào tiên liều cao thế hiên tác dụng chống viêm mạnh hơn aspirin liều 150mg/
kg nhưng không có sự khác biệt (p>0,05).
Trang 3Tạp chí NGHIÊN c ứ u D ư ợ c VÀ THÔNG TIN THUỐC S ố 2 năm 2010
Bảng 1 : Tác dụng ức ch ẽ viêm cấp của cao lỏng th ịt quả Đào tiên
trên mô hình gây phù bàn chân chuột
Sau 2 giò _ Sau 4 giò _Sau 6 giò Sau 24 giò
(0/0)
% giảm phù
so chứng
Đô phù (0/0)
% giảm phù
so chứng
Đô phù (% )
% giảm phù
so chứng
Đô phù (% )
°/o giám phù
so chứng
l:Chứng 55,80
± 5,33
61,95
± 2,65
53,32
± 4,31
28,77
± 2,63 2:Aspirin
150mg/kg
34,50
± 4,50
ị 38,17%
p<0,01
48,56
± 4,73
ị21,61°/o
p<0,05
32,25
± 4,60
ị39,52%
p<0,01
32,09
± 7,78
111,54% p>0,05 3: CLĐT
4,5 g/kg
36,36
± 5,55
ị34,84%
p<0,05
43,21
± 5,78
ị30,25%
p<0,05
35,79
± 5,08
ị32,88%
p<0,05
10,83
± 2,00
ị62,36% p<0,001
4: CLĐT 51,94 ị6,92% 65,17 T5,2% 52,07 ị2,34% 8 92 ± ị68,99%
2 g/kg ± 5,77 p>0,05 ± 4'46 p>0,05 ± 3,43 p>0,05 1/40 p<0,001
Hình 1 : Độ phù bàn chân chuột trong các lô nghiên cứu
Tác dụng chống viêm mạn
Kết quả thí nghiệm về tác dụng ức chế viêm
mạn của cao lỏng thịt quả Đào tiên được trình
bày ở bảng 2.
Kết quả bảng 2 và hình 2 cho thấy: cao lỏng
quả Đào tiên liều thấp 4,5 g/kg chưa có tác dụng chống viêm (p > 0,05), liều cao 9 g/kg có tác dụng làm giảm trọng lượng khối u rõ rệt
so với lô chứng (p < 0,05).
Tác dụng này tương đương với prednisolon liều 5mg/kg.
Lồ
Bảng 2 : Tác dụng của cao lỏng Đào tiên lên trọng lượng u hạt
Trọng lượngu hạt Trọng lượngu hạt
cân tưới (mg)
p so với
l ô l
p so vổi
lô 2
Trang 4Tạp chí NGHIÊN c ứ u Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC SỐ 2 năm 2010
Hình 2 : Trọng lượng u hạt sấy khô
KẾT LUẬN
- Cao lỏng quả Đào tiên có tác dụng ức chế
viêm cấp trên chuột cống gây viêm bằng carra-
geenin.
- Cao lỏng quả Đào tiên liều 9g/kg có tác
dụng ức chế viêm mạn trên chuột nhắt trắng gây
viêm bằng amian.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Phạm Hoàng Hộ (2000) Cây có Việt Nam,
NXB Trẻ, tập III, tr 85.
2 Viện DứỢc liệu (2006), Cây thuốc và động
vật làm thuốc ở Việt Nam NXB Khoa học và kỹ
thuật, tập I, tr.747-748.
3. Cheryl L., Tisha H., Karla G., and Elmo B.
(2000), "Medicinal plants used for dogs in
Trinidad and Tobago" Preventive Veterinary
M edicine, 45, pp 201-220.
4 S Mohan Jain and H Haggman (2007)
Protocols fo r M icropropagation o f W oody Trees and Fruits, pp 427-436.
5 Verpoorte R., T.A., Tsoi A., Van Doorne H., Svendsen A.B (1982), "Medicinal plant of
Surinam I Antimicrobial activity of some me
dicinal plant", Ethnopharm acol, 5, pp 221-
222
6 Winter C.A and et al (1962), Carrageenin -
induced edem ain hind paw o f the ra t as an assay fo r anti-inflam m atory drugs Proc Soc.Exp.Biol.Med.,111, 544.
7 Winter C.A., Poster C.C (1957), Am er
Pharm A ss S ci Ed (4 6 ) 515-517.
Đ IỀ U T R Ị CON HEN (tiếp trang 62)
TÀI LIỆU THAM KHẢO
5 Bussam ra MH ste lm a ch R, Rodrigues J C Cukier A A randomized, comparative study of fbrmoterol and terbutalin dry powder inhalers in the treatment of mild to moderate asthma exacerbations in the
pediatric acute care setting Ann A llergy Asthm a Im m unol 2009 Sep; 103 (3):248-53.
6 Duncan Keeley Asthma in children Clinical Evidence The international source of best available evidence
for effective health care pl73-182, 2000
7 Furusho K, Nishikawa K, Sasaki s, Akasaka T, Arita M, Edwards A The com bination o f nebulized
sodium crom oglycate and salbutam ol in the treatm ent o f m oderate-to-severe asthm a in children Pediatric
Allergy Immunol, 2002 Jun; 13(3): 209-16
8 Gibbs KP, Portiock JC, Asthma Chapter 23 C linical Pharm acy and Therapeutics 1999 p 374-367
9 GINA Pocket guid for asthma management and prevention in children, 2009