Tạp chí NGHIÊN cứu D ược VÀ THÔNG TIN THUỐC Sô'3 năm 2010 Sự phối hợp statin-macrolid hôi chứng tiêu vân cốp Đỗ Thu Giang dịch Nguồn: Medicines Safety Update No 5, 2010 Tóm tắt S ự p h ố i h ợ p m ộ t k h n g s in h m a c ro lid v i m ộ t sta tin c ó thể làm tăng n g u y c m ắc bệnh tiêu c vân cấp Trong trư n g h ợ p cầ n c h ỉ địn h kh n g s in h m a c ro lid ch o b ện h nhân đ iều trị v i statin, n ên câ n n h ắ c v iệ c d n g statin tạm th i h o ặ c lự a ch ọ n n g s in h khác Báng: Các yếu tổ làm tăng nguy m ắc chúng tiêu vân k h ì dùng statin Các thuốc dùng thời Các bênh mắc kèm Amidaron Suy thận Các thuốc kháng nấm azol Suy gan Cyclosporin Đái tháo đường Diltiazem Suy tuyến giáp Delavirdin Phẫu thuật Efavirenz Nhiễm trùng, chấn thương, rối loạn chuyển hóa Fibrat Nước bưởi ép Tuổi Imatinib >70 tuổi Các kháng sinh macrolid Các thuốc ức chế protease Liều statin Acid nicotinic Liều cao, ví dụ: > simvastatin 40 mg/ngày Tacrolimus Verapamil iệc phối hợp clarithromycin erythromycin với simvastatin atorvastatin làm tăng nguy mắc bệnh hội chứng tiêu vân cấp statin Hàng năm, C quan quản lý dược phẩm úc (TGA) nhận báo cáo tiêu vân bệnh nhân sử dụng phối hợp thuốc ức chế enzym HMG-CoA reductase (statin) kháng sinh macrolid Do cán y tế cần thận trọng sử dụng dạng phối hợp Trong trường hợp cần định macrolid cho bệnh nhân điều trị với statin, nên cân nhắc việc tạm thời dừng statin lựa chọn kháng sinh khác Cần lưu ý đặc biệt với bệnh nhân dùng liêu cao statin, có bệnh nguy mắc kèm, bệnh nhân cao tuổi sử dụng thuôc có nguy cao làm tăng khả tiêu vân cấp statin (xem bảng trên) Yêu cầu V 116 bệnh nhân điều trị với statin báo cáo với cán y tể có dấu hiệu nhức cơ, đau cơ, yếu đặc biệt kèm theo cảm giác khó chịu, sốt, nước tiểu sẫm màu Tính đến tháng năm 2010, TGA nhận 25 báo cáo bệnh tiêu vân bệnh nhân dùng phối hợp kháng sinh macrolid với statin Trong số này, 80% bệnh nhân có yếu tố nguy mắc bệnh trước sử dụng clarithromycin erythromycin Gần 50% số ca có từ yếu tố nguy trở lên Yếu tố nguy phổ biến tuổi cao; liều cao statin; phối hợp với diltiazem, cyclosporin gemfibrozil; bệnh suy giáp đái tháo đường Điều nhât quán với phân tích trước báo cáo gửi tới TGA Các báo cáo gửi tới TGA liên quan tới So năm 2010 Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC simvastatin atorvastatin Cả hai statin bị chuyển hoá cytochrom P450 3A4 nhóm bị ức chế clarithromycin erythromycin Tương tác statin khác macrolid khác có khả xảy CYP3A4 không tham gia vào trình chuyển hoá pravastatin, fluvastatin rosuvastatin đồng thời kháng sinh azithromycin roxithromycin không ức chế CYP3A4 Tính an toàn tiotropium - Kết luận quan quàn lý thực phâm dược phẩm Mỹ (FDA) Đỗ Thu Giang dịch Nguồn: The New England Journal of Medicine, 2010, 363;12: 1097 -1099 tin cậy 95%: 1,1-2,8) ệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) số nguyên nhân gây tử vong hàng đầu toàn giới Năm 2004, Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ thông qua việc sử dụng tiotropium giải phóng dụng cụ Handihaler - chế phẩm giãn phế quản kháng cholinergic tác dụng kéo dài sử dụng điều trị COPD Tiotropium chứng minh có tác dụng giãn phế quản trì vòng 24 làm giảm mức độ nghiêm trọng COPD Tuy nhiên mối lo ngại tính an toàn tiotropium tăng lên B Trái với thử nghiệm trên, thử nghiệm UPLIFT không ghi nhân gia tăng nguy nhồi máu tim, tử vong nguyên nhân tim mạch tử vong nguyên nhân so sánh tiotropium Handihaler với placebo (xem bảng) UPLIFT thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn kéo dài năm công bố kết vào cuối năm 2008 Trong thử nghiệm này, liệu tử vong bao gồm tình trạng tử vong bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu thu thập sau nguyên nhân tử vong đánh giá uỷ ban độc lập Với 17.721 “năm đời bệnh nhân” phơi nhiễm, thử nghiệm UPLIFT có liệu tính an toàn cho bệnh nhân mắc COPD lớn gấp lần thử nghiệm giả dược có kiểm soát tiotropium Handihaler gấp lần liệu tính an toàn chung tiotropium Khả thuốc làm tăng nguy mắc đột quỵ Boehringer Ingelheim - nhà sản xuất tiotropium - báo cáo lần đầu tới FDA tháng 11 năm 2007 Dữ liệu phân tích gộp từ 29 thử nghiệm đối chứng có kiểm soát cho thấy gia tăng tỷ lệ đột quỵ nhóm sử dụng tiotropium Do khác biệt kết thử nghiệm UPLIFT phân tích gộp Singh cộng sự, FDA triệu tập họp uỷ ban chuyên gia vấn đề dị ứng thuốc liên quan đến phổi vào ngày 19/11/2009 để thảo luận liệu liên quan đến nguy tim mạch tử vong Tháng năm 2008, Singh cộng công bố phân tích gộp gồm 17 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá nguy tim mạch liên quan đến thuốc kháng cholinergic đường khí dung Kết cho thấy nguy tương đối xảy biến cố tim mạch nhóm sử dụng thuốc kháng cholinergic (phối hợp tiotropium Handihaler ipratropium) so với nhóm phối hợp pla cebo kiểm soát tích cực 1,60 (khoảng tin cậy (Cl) 95%: 1,22-2,10) Trong bỏ phiếu lấy ý kiến, hầu hết chuyên gia đồng ý liệu UP LIFT xác định thoả đáng dấu hiệu đột quỵ tiềm tàng dấu hiệu bệnh tim mạch Các thành viên tham gia lưu ý hạn chế mặt phương pháp phân tích gộp Singh cộng giải thích cho khác nghiên cứu Điều bao gồm việc lựa chọn thử nghiệm có nguy - giới hạn thử nghiệm có báo cáo biến cố tim mạch; thiếu đánh giá thời gian theo dõi bệnh nhân, không xét đến tỷ lệ ngừng thuốc khác tỷ lệ cao kể nhóm bệnh nhân sử dụng giả dược; Boeringer Ingelheim báo cáo nguy gia tăng tỷ lệ tử vong nguyên nhân liên quan đến dạng chế phẩm tiotropium khác giải phóng dụng cụ Respimat (sản phẩm chưa phép lưu hành Mỹ) Cả thử nghiệm lâm sàng đối chứng có kiểm soát tiến hành với dạng chế phẩm tiotropium Respimat cho thấy khác biệt tỷ lệ tử vong Trong thử nghiệm phối hợp, nguy tử vong trình điều trị với liều 5ụg tiotropium Respimat lần ngày so với placebo 1,7 (khoảng (Xem tiếp trang 113) 117 ... chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC simvastatin atorvastatin Cả hai statin bị chuyển hoá cytochrom P450 3A4 nhóm bị ức chế clarithromycin erythromycin Tương tác statin khác macrolid khác có khả... Tương tác statin khác macrolid khác có khả xảy CYP3A4 không tham gia vào trình chuyển hoá pravastatin, fluvastatin rosuvastatin đồng thời kháng sinh azithromycin roxithromycin không ức chế CYP3A4... tương đối xảy biến cố tim mạch nhóm sử dụng thuốc kháng cholinergic (phối hợp tiotropium Handihaler ipratropium) so với nhóm phối hợp pla cebo kiểm soát tích cực 1,60 (khoảng tin cậy (Cl) 95%: 1,22-2,10)