Điều trị những triệu chứng của mãn kinh (bài dịch)

7 Jankel CA and Martin BC (1992), “Evaluation of six computerized drug interaction screening programs”, American Journal of IHospita! Pharmacy, 49(6), pp.1430-1435 Ttie European Agency for the Evaluation of Medicinal products (1995), Note for guidance on the investigation of drug interactions Vitry A! et al (2006), "Comparative assessment of four drug interaction’’, British Journal of Clinical Pharmacology, 63, pp.709-714 ĐIÉU TRỊ NHỮNG TRIỆU CHỨNG CỦA MAN KINH Người dịch: Trần Thị Thu Hằng Nguồn: Australian Prescriber 2010;33:171-5 Tóm tắ t Từ nám 1990, liệu pháp horm on khòng xem biện pháp an toàn để khắc phục vấn đế th i kỳ mân kinh mà m ột cách để trì tu ổi xuân sức sổng người phụ nữ giai đoạn Những kết bất lợi từ m ột số nghiên cứu năm 1990 làm lên nghi ngờ vé m ột số tuyên bố trước đó, nhiên nghiên cứu Women's Health Initative công bố năm 2002 đánh giá lại m ột cách đủ vé nguyên tác điều trị th i kỳ mãn kinh G iới th iệ u Mân kinh, theo định nghĩa "kết thúc thời kỳ kinh nguyệt", đánh dấu chuyển đổi quan trọng sống người phụ nữ Australia, độ tuổi mãn kinh trung bình 51 tuổi Các triệu chứng mãn kinh chí xảy trước chu kỳ kinh nguyệt cuối cùng, bao gốm triệu chứng vận mạch, vấn đé vể tiế t niệu sinh dục, thay đổi vể tâm lý, rối loạn giấc ngủ giảm ham muốn tình dục Điểu trị triệu chứng m ột thách thức lớn Các triệ u chứng vận mạch Các triệu chứng vận mạch bao góm bốc hỏa, mổ hòi trộm cảm giác kiến bò, m ột cảm giác khó chịu có kiến bò da ước tính có khoảng 80% phụ nữcó triệu chứng vận mạch trước Anh: TL THÔNG TIN sau th ời kỳ mãn kinh trung bình 5-6 năm Tuy nhiên, 1/4 số phụ nữ bị triệu chứng vận mạch rõ rệt độ tu ổ i 60 10 % só b| kéo dài suốt đời T h a y đ ổ i lố i s ố n g v cá c liệ u p h p th iê n n h iê n Giáo dục bênh nhân khuyến cáo thay đổi lối sống biện pháp cần th iế t điều trị hiệu triệu chứng mân kinh Hút thuốc làm tăng mức độ nghiêm trọng triệu chứng vận mạch tăng nguy loãng xương nên để xuất việc ngừng hút thuốc th ời kỳ mãn kinh Với phụ nữ mong muốn điều trị triệu chứng mân kinh liệu pháp thiên nhiên, biện pháp thường sử dụng bao gồm thay đổi chê' độ ăn uống sử dụng sản phẩm dược liệu Với m ột số phụ nữ có triệu chứng nhẹ cẩn tránh sử dụng chất đâ biết nguyên nhân gây triệu chứng vận mạch rượu, đổ uống nóng ăn cay Mặc dù chê' độ ăn giàu estrogen thực vật, đậu nành, đậu xanh, đậu lăng (lentils) hạt lanh (flaxseed) có lợi trường hợp chưa có chứng rõ ràng vé việc thực phẩm giúp cải thiện triệu chứng vận mạch Dịch chiết từ cỏ ba đỏ (red clover Trifolium pratense) sử dụng rộng rài để làm giảm triệu chứng vận mạch chưa có chứng th uyế t phục cho thấy chế phẩm có hiệu placebo M ột số th nghiệm lâm sàng nhỏ nghiên cứu dược liệu khác đương quy (Angelica sinensis), bạch (Ginkgo biloba), khoai lang dại (Dioscoreo villosa) trinh nữ châu Âu {Vitex agnus cơstus) - không cho thấy lợi ích vượt trội placebo Rễ rắn đen (Black cohosh - Actaea racemosa) dược liệu có hoạt tính serotoninergic Còn nhiều ranh câi việc sử dụng dược liệu để điểu trị triệu chứng mân kinh kết từ m ột số nghiên cứu cho thấy cải thiện đáng kể m ột số khác lại th ấ t bại việc chứng m inh dược iiệu có hiệu so với placebo Rễ rắn đen có nhiều hàm lượng khác làm cho việc đánh giá hiệu dược liệu điều trị trở nén phức tạp M ột vài tổng quan đả tổng kết hiệu dược liệu nên th sử dụng dược liệu cho phụ nữ mong muốn điéu trị liệu pháp thién nhiên thay estrogen Theo kinh nghiệm tác giả, m ột sản phẩm tương đối an toàn bán dang thuốc khòng cẩn kê đơn Phản ứng có hại thường gặp kích ứng đường tiêu hóa, có m ột sổ báo cáo suy gan đặc ứng tất chế phẩm có chứa rễ rắn đen lưu hành th ị trường úc phải ghi cảnh báo tác dụng bất lợi L iệ u p h p h o rm o n phụ nữ sử dụng liệu pháp estrogen theo đường toàn thân, tỷ lệ xuất triệu chứng bốc hỏa giảm đến 75% mức độ nghiêm trọng triệu chức giảm 87% Tuy vậy, nhiều nguy liên quan đến việc sử dụng liệu pháp horm on cảnh báo Đa số chứng cung cấp liệu từ th nghiệm lâm sàng Women's Health Initative Estrogen giúp kiểm soát triệu chứng mãn kinh phụ nữ tử cung phải dùng progestogen 10 ngày/tháng để ngăn chặn tình trạng tảng sản nội mạc tử cung (bảng 1) Tuy nhiên sử dụng liệu pháp điểu trị phối hợp lại làm tăng nguy bệnh động mạch vành, huyết khối đ ộ t quỵ từ th ời điểm bắt đẩu điéu trị M ột số ý kiên khác cho nguy tim mạch gịảm điéu trị trước độ tu ổi 60 số ca mắc ung th vú củng tăng lên sau 4-5 năm sử dụng liệu pháp horm on phối hợp, với tỷ lệ khoảng 8/10.000 phụ nữ/năm điều trị Sử dụng đơn độc estrogen nguy đ ộ t quỵ biến cố bất lợi phát sau năm điều trị Hiện có nhiều chế phẩm horm on dạng bào chế giải phóng hoạt chất khác lưu hành Nguyên tắc chung dùng estrogen với liều thấp đủ để kiểm soát triệu chứng, kết hợp với việc đánh giá khả trì điều trị 6-12 tháng m ột lẩn Liều khởi đẩu estrogen để cập chi tiế t bảng 2, nhiên sau tháng điểu trị củng cân nhắc giảm liểu Trong vòng tháng sau bắt đấu điếu trị, khoảng 80% phụ nữcó thể giảm triệu chứng Với 20% lại, việc sử dụng hệ giải phóng hoạt chất khác đem lại hiệu trước tăng liều Những phụ nữ lớn tuổi cần điều trị giảm liều m ột nửa liều khởi đẩu chuẩn để kiểm soát triệu chứng chế phẩm việc giảm triệu chứng bốc hỏa, cải thiện tâm trạng, ham muốn tình dục số lipid máu C c th u ố c k h c đ iề u t r ị triệ u ch ứ n g v ận m c h Trong trường hợp có chống định với liệu pháp horm on bệnh nhân không lựa chọn phương pháp cân nhắc dùng thuốc ức chế tái thu hói chọn lọc serotonin noradrenalin liều thấp Trong m ột th nghiệm ngắn hạn, thuốc chứng m inh có tác dụng làm giảm số lượng mức độ nghiêm trọng triệu chứng bốc hỏa khoảng 60% Hiện liều khuyến cáo sử dụng 'A - Vi liều dùng để điểu trị chống trầm cảm thực tê' cẩn liều cao để kiểm soát có hiệu triệu chứng vận mạch, m ột số bệnh nhân, tác dụng bất lơi đau vú rối loạn chức tình dục làm hạn chế việc sử dụng thuốc liều thấo Venlaíaxin paroxetin thuốc có tác dụng tố t nhóm Điểu trị theo chu kỳ Sử dụng 10 ngày/tháng 12-18 tháng sau chu kỳ kinh nguyệt cuối Có thể có máu kinh hàng tháng theo chu kỳ Dydrogesteron lOmg Medroxyprogesteron 5-10 mg Norethisteron/norethisteron acetat 0,7- 2,5 mg Điếu trị iiên tục Không sử dụng cho đễn 12-18 tháng sau chu kỳ kinh nguyệt cuối Không máu kinh theo chu kỳ Dydrcgesteron mg Medroxyprogesteron 2,5-5mg Norethisteron/norethisteron acetat 0,35-1 mg Progestogen đặt tử cung Giải phóng 20 meg lenonorgestrel hàng ngày * Dựa theo "Hormon replacement - oestrogen and progestin dosage schedule" National Prescribing Service 2009Aug W W W nps.org.au/ppr_47_insert [cited 2010 Nov 16] Tibolon m ột Steroid có hoạt tính estrogen, progestogen androgen Liều chuẩn 2,5mg, nhiên, cân nhắc sử dụng m ột nửa liều bệnh nhân cao tuổi Có nhiều yếu tổ ảnh hưởng đến tiếp cận điều trị ban đẩu cho bệnh nhân (xem hình ) Hệ trị liệu qua da dạng kem bòi chứa progesteron sử dụng để điều trị triệu chứng mãn kinh từ năm 1970 Progesteron hấp thu qua da với m ột lượng nhỏ thời chứng rõ ràng hiệu với định cẩn tránh sử dụng paroxetin bệnh nhân ung th vú điều trị tamoxifen thuốc ức chế enzym chuyển hóa thuốc gan dẫn đến làm giảm hiệu điểu trị tamoxifen Đ iều trị Đ ánh giá X iing quaiứ i thơ i k ỹ m ã n kuili hoảc dư ới 12 tliáiig sau Iiiàii kuili C ầ n t r n h th a i (S au k lu đáii]i g iá Iigiiy cơ) L ié u tiiáp C O C P V òỉig trá n h thai L N G IƯ D + e strogen C h u k ỳ H R T - dỉuiạ cụ tráiili tliai thuốc sử dụng cho phụ nữ có triệu chứng nặng không đáp ứng với th uố c khác L iệ u p h p tư n g t ự h o r m o n Liệu pháp sử dụng chất tương vể m ặt sinh học với hormon để cập nhiều Australia K h ô r g c ầ n tr n h th a i H R T tlieo clin k ỳ Những chế phẩm có nguồn gốc từ I íh n ẫ c điing b iệ n pỉiáp tr ứ i tliai k hác n è u liê u p háp nguồn thực phẩm tự nhiên khoai H R T k iém soát ch u k ỳ lang, đậu nành giúp cung cấp kem ) steroid giống steroid D ịuig liè u tụ c H R T liéu tliAp tib o lo n thể người phụ nữ Những người ủng L N G IƯ D + estrogen hộ liệu pháp tương tự horm on cho Diưig Uên tu c H R T liều có khả chuẩn hóa chê tliẨp lioặc tiboloii L N G lU D + estro g en phẩm theo nhu cẩu horm on D ìing đơji đòc estro g en đạí ãin đ ạo nế u clù c ó triệu phụ nữ, dựa vào xét nghiêm nước cln'nis tièl lúòu su ủ i due b ọt xét nghiệm máu I ' •' D im g lièii tục H R T hều Phẩn lớn chế phẩm cung tliãp hoăc tib o lo n cấp phối hợp bao gồm estriol D iuig liéii tụ c H R T liểu estradiol Những horm on khác tlíap h o ặc tiboloii estron, progesteron, testosteron D iuig đ n đ ộc e stro g e n đãt âm đ ao IIÊII chi có tn ệ u dehydroepiandrosteron cliím g tiết lúệii suUi dục bổ sung vào phối hợp f ÍR T e stro g en đ n đôc Liệu pháp horm on giải U ống, im ếiig d áii trè n da c d i da phóng dạng viên ngậm tan m iệng (viên ngậm) kem bòi }IR T b èii p liap tlié h o n n o n da Nhiếu phụ nữ nhận thấy C O C P iln iố c tráiủ i th kèt liơp cliinạ đitcniịi Iiốiig L N G lU D íiung cu tiáiìli rliai đăl tro iig t ciuig g iãi p h o iig levonoipestvel chế phẩm có tác dụng làm giảm H ì n h ỉ L i ệ u p h p h o r m o n đ iê u tr í tr iệ u c h ứ ĩĩg m ã n k in h p h ụ n k h ô n g c ó c h ô n g c h i triệu chứng mãn kinh Mặc dù liệu đ ìn h v i lỉệ u p h p n o pháp tương tự horm on thường coi liệu pháp thay an toàn Clonidin progesteron liều cao liệu pháp horm on thông thường, chưa có có tác dụng làm giảm triệu chứng vận mạch chứng chứng m inh điều đó, đặc biệt m ột số phụ nữ, tu y nhiên việc sử dụng rộng râi sử dụng dài ngày M ột vấn để quan thuốc bị giới hạn phản ứng bất lợi M ột tâm progesteron tự nhiên sử dụng số th nghiệm nhỏ đả gabapentin nhiều phác tương tự horm on để bảo pregabalin có hiệu việc kiểm soát vệ nội mạc tử cung lại không cho hiệu rõ rệt, triệu chứng bốc hỏa chi phí điều trị cao đặc biệt sử dụng dài ngày Gẩn có kinh nghiệm lâm sàng hạn chế nên m ột số báo cáo vé tăng sản nội mạc tử cung Bàng Liểu khởi đâu cùa estrogen điểu trị triệu chứng mãn kinh* Đường uống Estrogen equin liên hợp 0,3-0,625 mg Estradiol /Estradiol valerat 1-2 mg Hệ trị liệu qua da (tác dụng 24h) Estradiol 25-50 meg Gel estradiol Im g /g Cấy da (thường sử dụng cho phụ nữđâ cắt bỏ tử cung) Estradiol 50mg * Dựa theo"H orm on replacement - oestrogen and progestin dosage schedule" National Prescribing Service 2009Aug nps.org.au/ppr_47_insert [cited 2010 Nov 16] WWW ung th tử c u n g người sửdụng chế phẩm Các triệ u chứng tiế t niệu sinh dục Không gióng triệu chứng vận mạch, triệu chứng tiế t niệu sinh dục viêm âm đạo, đau khỉ giao hợp, viêm bàng quang tiểu tiện không tự chủ có xu hướng nặng phụ nữ cao tuổi E stro g e n Dữ liệu gộp từ m ột số thử nghiệm lâm sàng th iế t kế phân nhóm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy estrogen cho dù đưa theo đường củng đéu giúp cải thiện triệu chứng sinh dục Estrogen đặt âm đạo hệ giải phóng hoạt chất thích hợp cho phụ nữ có triệu chứng niệu sinh dục chủ yếu Trong trường hợp m ột lượng nhỏ thuốc hấp thu toàn thân đóng th ời dùng thuốc liều khuyên cáo không cấn th iế t dùng progestogen cho bệnh nhân tử cung Tuy nhiên, cần thận trọng m ột liều nhỏ thuốc hấp thu làm m ất tác dụng liệu pháp chất ức chê' aromatase anastrozol bệnh nhân ung th vú Estrogen đặt âm đạo đem lại hiệu 27% phụ nữ bị triệu chứng viêm âm đạo sử dụng horm on đường toàn thân liều thấp Estradiol có hiệu lực mạnh estriol đạt hiệu lâm sàng nhanh sử dụng chỗ Viên đặt âm đạo có xu hướng dung nạp tố t đặt vòng (pessaries) kem gáy tiế t dịch ám đạo Tuy nhiên, estrogen đặt âm đạo chưa sử dụng nhiéu, đặc biệt phụ nữ bị nhiêm trùng đường niệu tái phát tiểu không tự chủ C c c h ấ t d ỡ n g ẩ m v b ô i trơ n â m đ o phụ nữ không muốn dùng kể liéu thấp estrogen đặt âm đạo, chất dưỡng ẩm âm đạo polycarbophil có khả cải thiện pH âm đạo bình thường hóa tê' bào âm đạo Các chất bôi trơn làm tăng trơn tự nhiên trình quan hệ tình dục Các chất bôi trơn Silicon có ưu điểm đặc biệt dành cho cặp vợ chổng lớn tu ổi chúng không hấp thu qua da Ham m uốn tìn h dục Đau quan hệ làm giảm ham muốn tình dục Liệu pháp dùng estrogen chỗ giúp cải thiện triệu chứng m ột số phụ nữ M ột tổng quan gần tổng kết th nghiệm lâm sàng giai đoạn sau mãn kinh cho thấy liệu pháp horm on estrogen thông thường có xu hướng làm tăng ham muốn tình dục, kích thích thỏa mân Sự giảm nồng độ androgen từ tu ổi 30 trở gây triệu chứng giảm khả tình dục thiếu lượng m ột số phụ nữ M ột số nghiên cứu nhỏ cho thấy hoạt tính androgenic tib o lo n giúp cải thiện ham m uốn tình dục sức khỏe nói chung Tuy nhiên, vai trò androgen điếu trị giảm ham muốn tình dục giai đoạn sau mân kinh nhiéu tranh cãi Australia, chế phẩm cấp phép sử dụng phụ nữ, kem bôi da testosteron liều thấp sử dụng dạng thuốc cẩn kê đơn Tây Australia Không nén lạm dụng việc kê đơn androgen, liệu pháp áp dụng sau trao đổi với bệnh nhân vé tác dụng không mong m uốn thuốc Sự thỏa mãn quan hệ tình dục có liên quan chặt chê với thỏa mãn mối quan hệ vợ chổng Bất kỳ liệu pháp dùng thuốc sê có hiệu phối hợp tư vấn cho hai vợ chóng Kết luận Thay đổi lối sống m ột phán thiếu phương pháp chung điều trị triệu chứng th ời kỳ mãn kinh Những phát Women's Health Initative năm 2002 tác động sâu sắc tới quan niệm kinh điển vé hiệu độ an toàn liệu pháp horm on th ời kỳ mãn kinh, cho dù liệu pháp lựa chọn hiệu cho bệnh nhân có biểu triệu chứng rô rệt Phương pháp sử dụng estrogen đặt âm đạo đặc biệt có hiệu điều trị triệu chứng tiế t niệu sinh dục đóng th i có nguy Mặc dù nhiều phụ nữ coi chế phẩm bổ sung m ột liệu pháp thay thê' an toàn điều trị thuốc thông thường chưa có thuận vể chứng vể độ an toàn hiệu sửdụng lâu dài liệu pháp ứng dụng tiếp cận dựa chứng để đưa định lâm sàng trợ giúp bác sỹ bệnh nhân việc lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp cá thể người bệnh Số 3/2012 iên CỨU duợc Thông tin thuỡc I 109 ... t điều trị hiệu triệu chứng mân kinh Hút thuốc làm tăng mức độ nghiêm trọng triệu chứng vận mạch tăng nguy loãng xương nên để xuất việc ngừng hút thuốc th ời kỳ mãn kinh Với phụ nữ mong muốn điều. .. pháp chung điều trị triệu chứng th ời kỳ mãn kinh Những phát Women's Health Initative năm 2002 tác động sâu sắc tới quan niệm kinh điển vé hiệu độ an toàn liệu pháp horm on th ời kỳ mãn kinh, cho... nhiều yếu tổ ảnh hưởng đến tiếp cận điều trị ban đẩu cho bệnh nhân (xem hình ) Hệ trị liệu qua da dạng kem bòi chứa progesteron sử dụng để điều trị triệu chứng mãn kinh từ năm 1970 Progesteron hấp