Tính an toàn của tiotropium kết luận của cơ quan quản lý thực phẩm và dược phẩm của mỹ (FDA) (bài dịch)

So năm 2010 Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC simvastatin atorvastatin Cả hai statin bị chuyển hoá cytochrom P450 3A4 nhóm bị ức chế clarithromycin erythromycin Tương tác statin khác macrolid khác có khả xảy CYP3A4 không tham gia vào trình chuyển hoá pravastatin, fluvastatin rosuvastatin đồng thời kháng sinh azithromycin roxithromycin không ức chế CYP3A4 Tính an toàn tiotropium - Kết luận quan quàn lý thực phâm dược phẩm Mỹ (FDA) Đỗ Thu Giang dịch Nguồn: The New England Journal of Medicine, 2010, 363;12: 1097 -1099 tin cậy 95%: 1,1-2,8) ệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) số nguyên nhân gây tử vong hàng đầu toàn giới Năm 2004, Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ thông qua việc sử dụng tiotropium giải phóng dụng cụ Handihaler - chế phẩm giãn phế quản kháng cholinergic tác dụng kéo dài sử dụng điều trị COPD Tiotropium chứng minh có tác dụng giãn phế quản trì vòng 24 làm giảm mức độ nghiêm trọng COPD Tuy nhiên mối lo ngại tính an toàn tiotropium tăng lên B Trái với thử nghiệm trên, thử nghiệm UPLIFT không ghi nhân gia tăng nguy nhồi máu tim, tử vong nguyên nhân tim mạch tử vong nguyên nhân so sánh tiotropium Handihaler với placebo (xem bảng) UPLIFT thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn kéo dài năm công bố kết vào cuối năm 2008 Trong thử nghiệm này, liệu tử vong bao gồm tình trạng tử vong bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu thu thập sau nguyên nhân tử vong đánh giá uỷ ban độc lập Với 17.721 “năm đời bệnh nhân” phơi nhiễm, thử nghiệm UPLIFT có liệu tính an toàn cho bệnh nhân mắc COPD lớn gấp lần thử nghiệm giả dược có kiểm soát tiotropium Handihaler gấp lần liệu tính an toàn chung tiotropium Khả thuốc làm tăng nguy mắc đột quỵ Boehringer Ingelheim - nhà sản xuất tiotropium - báo cáo lần đầu tới FDA tháng 11 năm 2007 Dữ liệu phân tích gộp từ 29 thử nghiệm đối chứng có kiểm soát cho thấy gia tăng tỷ lệ đột quỵ nhóm sử dụng tiotropium Do khác biệt kết thử nghiệm UPLIFT phân tích gộp Singh cộng sự, FDA triệu tập họp uỷ ban chuyên gia vấn đề dị ứng thuốc liên quan đến phổi vào ngày 19/11/2009 để thảo luận liệu liên quan đến nguy tim mạch tử vong Tháng năm 2008, Singh cộng công bố phân tích gộp gồm 17 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá nguy tim mạch liên quan đến thuốc kháng cholinergic đường khí dung Kết cho thấy nguy tương đối xảy biến cố tim mạch nhóm sử dụng thuốc kháng cholinergic (phối hợp tiotropium Handihaler ipratropium) so với nhóm phối hợp pla­ cebo kiểm soát tích cực 1,60 (khoảng tin cậy (Cl) 95%: 1,22-2,10) Trong bỏ phiếu lấy ý kiến, hầu hết chuyên gia đồng ý liệu UP­ LIFT xác định thoả đáng dấu hiệu đột quỵ tiềm tàng dấu hiệu bệnh tim mạch Các thành viên tham gia lưu ý hạn chế mặt phương pháp phân tích gộp Singh cộng giải thích cho khác nghiên cứu Điều bao gồm việc lựa chọn thử nghiệm có nguy - giới hạn thử nghiệm có báo cáo biến cố tim mạch; thiếu đánh giá thời gian theo dõi bệnh nhân, không xét đến tỷ lệ ngừng thuốc khác tỷ lệ cao kể nhóm bệnh nhân sử dụng giả dược; Boeringer Ingelheim báo cáo nguy gia tăng tỷ lệ tử vong nguyên nhân liên quan đến dạng chế phẩm tiotropium khác giải phóng dụng cụ Respimat (sản phẩm chưa phép lưu hành Mỹ) Cả thử nghiệm lâm sàng đối chứng có kiểm soát tiến hành với dạng chế phẩm tiotropium Respimat cho thấy khác biệt tỷ lệ tử vong Trong thử nghiệm phối hợp, nguy tử vong trình điều trị với liều 5ụg tiotropium Respimat lần ngày so với placebo 1,7 (khoảng (Xem tiếp trang 113) 117 Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỔC Sô'3 năm 2010 cần kiêng, không bỏ bữa, hạn chế dùng chất béo động vật, ưu tiên dầu thực vật Dùng thịt nạc, cá, tăng lượng rau xanh Chú ý cung cấp đủ đạm chất xơ Ưu tiên chất bột lâu hấp thu: thay gạo, khoai tây đậu Hạn chế dùng trứng, phủ tạng động vật Không dùng đồ uống có đường, bánh kẹo đói Giảm muối phần, buổi sáng, với lượng nước cần thiết - Naftidrofuryl 200mg: uống hai lần ngày vào bữa ăn Nếu uống không kèm nước lúc ngủ gây viêm thực quản phải uống viên thuốc với cốc nước to - Plavix 75mg: Dùng vào cố định (buổi trưa) hay bữa ăn - Elisor 40mg: lần ngày, tốt vào chiều tối, hay bữa ăn (với nước) - Hạn chế uống rượu: cốc vang ngày chấp nhận được, phải uống vào bữa ăn RƯỢu làm tác dụng hạ đường huyết insulin mạnh kéo dài thêm Hạn chế dùng cà phê cam thảo (làm tăng huyết áp) Một ngày uống 1,5 lít nước - Lopressor lOOmg: uống lần/ngày vào buổi sáng, với thức ăn giàu lipid (metoprolol có tính thân lipid lớn thuốc chẹn beta) - Cai thuốc lá: Phải thuyết phục ông T cai thuốc Nicotin làm thiếu máu cục động mạch Ống T phải lựa chọn: thuốc lá, đôi chân Cần có biện pháp giúp ông T cai thuốc - Novorapid Flexpen 100 u/ml: Dùng insulin tác dụng nhanh với mục đích đưa đỉnh cực đại nồng độ insuiin cần thiết để kiếm soát đường huyết sau bữa ăn Dùng trước hay sau bữa ăn Ở thuốc kê đơn dùng sau bữa ăn buổi tối - Chăm sóc đôi chân: Thực vệ sinh đôi chân thật tốt phải theo dõi cách cẩn thận Cần tiêm vacxin phòng uốn ván - Novomix Flexpen 30U/ml: với lý trên, tiêm trước bữa ăn lót buổi sáng - Tự theo dõi bệnh đái tháo đường: Làm cho bệnh nhân đái tháo đường chủ động chịu trách nhiệm bệnh mình, thay đổi cách ăn uống cần thiết Đối với bệnh nhân đái tháo đường mà tình trạng bệnh ổn định, thỉ đo đường huyết lúc đói lúc no, xét nghiệm lần tuần lễ đủ Các lời khuyên kèm thêm - Chống tăng cân: hoạt động thể lực đặn cần thiết: xe đạp, bơi lội, (với người bị viêm động mạch, làm cho phát triển mạch máu phụ làm giảm nồng độ cholesterol) Chế độ ăn uống quan trọng: không Tính an toàn tiotropium (tiếp theo trang 119) Mặc dù chưa thể đánh giá nguy tử vong ghi nhận thử nghiệm tiotropium Respimat, thành viên uỷ ban lưu ý dụng cụ giải phóng thuốc có vai trò quan trọng đốl với thuốc tác dụng chỗ thuốc giãn phế quản đường khí dung (inhaled bronchodilators) Uỷ ban lưu ý nguyên nhân gây tử vong khác Boehringer Ingelheim tiến hành nghiên cứu lớn tính an toàn tiotropium nhằm đánh giá kỹ kết Thiếu thông tin biến cố có hại xảy bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu phân tích gộp; thiếu liệu bệnh nhân thực tế phân tích bao gồm thử nghiệm thuốc kháng cholinergic tác dụng ngắn tác dụng kéo dài Ngược lại, thử nghiệm UPLIFT có cỡ mẫu lớn, thời gian theo dõi dài tiêu chí đầu xác định trước bao gồm tất biến cố có hại, biến cố có hại nghiêm trọng, tử vong nguyên nhân Thông tin tình trạng tử vong thu thập từ 97% bệnh nhân kết thúc 1440 ngày điều trị 75% bệnh nhân kết thúc 1470 ngày theo dõi sau điều trị Các kết đột quỵ, biến cố tim mạch tử vong quán sau loạt phân tích Do kết đáng tin cậy thử nghiệm UP­ LIFT hạn chế mặt phương pháp phân tích gộp Singh, FDA kết luận tài liệu có không ủng hộ giả thuyết tăng nguy đột quỵ, nhồi máu tim, tử vong liên quan đến tiotropium HandiHaler 113 ... cholesterol) Chế độ ăn uống quan trọng: không Tính an toàn tiotropium (tiếp theo trang 119) Mặc dù chưa thể đánh giá nguy tử vong ghi nhận thử nghiệm tiotropium Respimat, thành viên uỷ ban lưu ý dụng cụ... mặt phương pháp phân tích gộp Singh, FDA kết luận tài liệu có không ủng hộ giả thuyết tăng nguy đột quỵ, nhồi máu tim, tử vong liên quan đến tiotropium HandiHaler 113 ... trò quan trọng đốl với thuốc tác dụng chỗ thuốc giãn phế quản đường khí dung (inhaled bronchodilators) Uỷ ban lưu ý nguyên nhân gây tử vong khác Boehringer Ingelheim tiến hành nghiên cứu lớn tính