Mục tiêu của luận án là nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của cốm hạ mỡ máu trên thực nghiệm. Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu trên mô hình ngoại sinh và nội sinh của cốm hạ mỡ máu ở động vật thực nghiệm. Đánh giá tác dụng điều trị của cốm hạ mỡ máu trên bệnh nhân rối loạn lipid máu thể đàm thấp.
ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm gần đây cùng với sự phát triển của kinh tế, đời sống xã hội, chế độ dinh dưỡng ngày càng phong phú cũng như bất hợp lý khiến cho tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM) ngày càng gia tăng. Tuy khơng phải bệnh cấp tính nhưng rối loạn lipid máu cũng là một trong các yếu tố nguy cơ hàng đầu dẫn đến sự hình thành và phát triển bệnh vữa xơ động mạch. Ở Việt Nam, bệnh vữa xơ động mạch với biểu hiện lâm sàng suy vành, nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não… hiện nay có xu hướng tăng nhanh theo nhịp độ phát triển của xã hội. Bằng những thiết bị hiện đại, các nhà nghiên cứu đã chứng minh được rằng điều trị RLLPM khơng những làm hạn chế sự tiến triển của mảng xơ vữa mà cịn làm ổn định mảng vữa xơ ngăn ngừa tai biến gây tử vong cao [Goldszmidt A.J., Caplan L.R., (2012) “Cẩm nang xử trí tai biến mạch máu não (Stroke essentials)” (Nguyễn Đạt Anh biên dịch). Nhà Xuất Bản Y Học, tr. 115215.], [Yusuf S et al (2004), “Effect of potentially modifiable Risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): casecontrol study”. Lancet 2004, 364, pp.937 – 952.], [Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (2007), “Thuốc hạ lipid máu”, Dược lý học tập 2. Nhà xuất bản Y học, tr. 91101 ], [Nguyễn Trọng Thơng (2016), “Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu”, Dược lý học, Nhà xuất bản Giáo dục Việt Nam, tr.419 – 428.], [Hội tim mạch học Việt Nam (2006), “Khuyến cáo về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa giai đoạn 2006 2010”. Nhà xuất bản Y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, tr. 305 – 383.]. Một nghiên cứu gộp với hơn 30 thử nghiệm sử dụng chế độ dinh dưỡng, thuốc hoặc phẫu thuật để làm giảm cholesterol máu cho thấy khi giảm được 1% cholesterol tồn phần, sẽ giảm được 1,1% tỷ lệ tử vong. Một phân tích gộp khác trên 90.000 bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá hiệu quả của thuốc statin cho thấy với mỗi mức giảm 10% Low density lipoprotein (LDL) sẽ làm giảm 15,6% nguy cơ đột quỵ [Goldszmidt A.J., Caplan L.R., (2012) “Cẩm nang xử trí tai biến mạch máu não (Stroke essentials)” (Nguyễn Đạt Anh biên dịch). Nhà Xuất Bản Y Học, tr. 115215.] Y học hiện đại (YHHĐ) đã tìm ra và sử dụng nhiều loại thuốc thuộc nhiều nhóm khác nhau như: statin, fibrate, nicotinic acid, resin Các thuốc này có hiệu lực điều chỉnh RLLPM các mức độ khác nhau nhưng có tác dụng phụ như: rối loạn tiêu hố, đau cơ, tăng men gan…[Nguyễn Trọng Thơng (2016), “Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu”, Dược lý học, Nhà xuất bản Giáo dục Việt Nam, tr.419 – 428.], [Hội tim mạch học Việt Nam (2006), “Khuyến cáo về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa giai đoạn 2006 2010”. Nhà xuất bản Y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, tr. 305 – 383.], [ Nguyễn Lân Việt (2015), “Rối loạn lipid máu”, Thực hành bệnh Tim Mạch. Nhà Xuất Bản Y Học, tr. 368378 ], [Zodda D, Giammona R, Schifilliti S (2018). “Treatment Strategy for Dyslipidemia in Cardiovascular Disease Prevention: Focus on Old and New Drugs”. Pharmacy (Basel), 6(1). Pii: E10 ], [Bộ Y Tế (2013). “Hướng dẫn mới của Bộ Y Tế về nhóm thuốc statin điều trị rối loạn lipid máu”.]. Y học cổ truyền (YHCT) đã có nhiều nghiên cứu và đa phần các nhà nghiên cứu cho rằng chứng đàm thấp và rối loạn lipid máu có nhiều điểm tương đồng, do vậy phần lớn tiếp cận phương pháp điều trị chứng đàm thấp để điều trị RLLPM [Nguyễn Nhược Kim (2014), “Rối loạn lipid máu theo y học cổ truyền”. Tạp chí Đơng y, số 486, tr. 2426.]. Từ hàng nghìn năm trước Cơng ngun con người đã dùng cây cỏ để điều trị bệnh, một số phương thuốc, vị thuốc đã được chứng minh trên mơ hình thực nghiệm ở động vật và nghiên cứu điều trị cho bệnh nhân rối loạn lipid máu có hiệu quả, nhiều hoạt chất có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu đã được xác định [Nguyễn Văn Khiêm, Nguyễn Đình Phát, Nguyễn Thị Bích Ngọc và cs (2016). “Thuốc y học cổ truyền trong điều trị rối loạn lipid máu”. Tạp chí Y học Thực hành số 9, tr.174 177.], [???,???,???(2001),???????????,?????? 18 ?? ?,20 21 ?? ] Trong điều kiện ở nước ta hiện nay, rối loạn lipid máu thường phối hợp trong bệnh cảnh nhiều khi phải điều trị lâu dài nên rất khó khăn với người bệnh, do những thuốc YHHĐ dùng lâu có nhiều tác dụng phụ vì vậy việc tìm ra một loại thuốc điều trị có hiệu quả, ít độc hại là cần thiết và ý nghĩa thực tiễn cao. Từ lý luận về mối tương quan giữa y học cổ truyền với y học hiện đại kết hợp với việc nghiên cứu lựa chọn bài thuốc từ các tài liệu y văn, kinh nghiệm điều trị trên lâm sàng và cơng nghệ hiện đại hóa y học cổ truyền, chúng tơi đã tiến hành bào chế cốm hạ mỡ máu. Để có đủ cơ sở khoa học khẳng định hiệu quả của cốm hạ mỡ máu, đề tài: “ Nghiên cứu tính an tồn, tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu trên thực nghiệm và lâm sàng của cốm hạ mỡ máu” đã được thực hiện với các mục tiêu: 1. Nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của cốm hạ mỡ máu trên thực nghiệm 2. Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu trên mơ hình ngoại sinh và nội sinh của cốm hạ mỡ máu ở động vật thực nghiệm 3. Đánh giá tác dụng điều trị của cốm hạ mỡ máu trên bệnh nhân rối loạn lipid máu thể đàm thấp Chương 1 TỔNG QUAN 1.1. RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1. Định nghĩa, phân loại, tiêu chuẩn chẩn đốn, ngun nhân, nguồn gốc và cơ chế bệnh sinh rối loạn lipid máu 1.1.1.1. Định nghĩa Rối loạn lipid máu là tình trạng tăng Cholestrol, Triglycerid huyết tương hai, giảm nồng độ lipoprotein tỷ trọng cao (HDLC), hoặc tăng nồng độ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDLC) làm gia tăng q trình vữa xơ động mạch [Hội tim mạch học Việt Nam (2006), “Khuyến cáo về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa giai đoạn 2006 2010”. Nhà xuất bản Y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, tr. 305 – 383.], [Nguyễn Quốc Triệu, Phạm Song (2011), “Rối loạn lipid máu”, Từ điển bách khoa y học Việt nam. Nhà xuất bản Y học, tr. 748749.], [Hội tim mạch học quốc gia Việt Nam (2015), “Khuyến cáo về chẩn đốn và điều trị rối loạn lipid máu”, 29 trang.], [Bộ Y Tế (2015), “Rối loạn chuyển hóa lipid máu”, Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị bệnh nội tiết – chuyển hóa”, Nhà Xuất Bản Y Học, tr.255263.] 1.1.1.2. Phân loại rối loạn lipid máu: có nhiều cách phân loại như * Phân loại theo De Gennes theo các thành phần lipid máu [ Đỗ Trung Qn (2015), “Rối loạn lipid và lipoproein huyết”, Bệnh nội tiết chuyển hóa. Nhà xuất bản Giáo dục Việt nam, tr.324338.] Tăng cholesterol huyết thanh, TG bình thường. Tỷ lệ cholesterol/TG >2,5 Tăng triglycerid (TG) trong huyết tương, Cholesterol có thể tăng nhẹ. Tỷ lệ TG/cholesterol > 2,5 Tăng cả TG và cholesterol huyết thanh: cholesterol tăng vừa phải, TG tăng nhiều hơn. Tỷ lệ cholesterol/TG 5,2 mmol/l + Triglycerid (mmol/l) > 2,3 mmol/l + HDL C (mmol/l) 3,4 mmol/l Đánh giá các mức độ rối loạn lipid máu Bảng 1.3. Đánh giá các mức độ rối loạn lipid máu theo NCEP ATP III và Bộ Y Tế Việt Nam [Bộ Y Tế (2015), “Rối loạn chuyển hóa lipid máu”, Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị bệnh nội tiết – chuyển hóa”, Nhà Xuất Bản Y Học, tr.255263.], [National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel (2002), “ Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treament Panel III) final report” Circulation, 106(25), pp.31433421.] Chỉ số LDL C TC HDL C mg% (mmol/l) Mức độ