¡1 £ •i ĐIỂM TIN: Tính an toàn Paraben Nguyễn Phương Thúy, Nguyễn Hoàng Anh, Nguyễn Đăng Hòa Paraben ester acid p - hydroỉỹ^bemoỉc sử dụng làm chất bảo quản đ ể ngăn ngừa nhiễm khuân (nấm mốc vi khuẩn) dược phẩm mỹ phẩm paraben sử dụng rộng rãi là: methylparaben, ethylparaben, n-propylparaben, ìì-butyỉparaben Các paraben hoạt động khoảng pH lớn có phổ kháng vi sinh vật rộng Tác dụng kháng vi sinh vật tàng dân theo độ dài chuỗi alkyl nhóm Để tăng hiệu kháng khuẩn, paraben thường kết hợp với (vídụ methylparaben 0.18% propyỉparaben 0.02%), kết hợp propylene gỉycol (2-5% ) kết hợp với tác nhân kháng khuẩn khác V năm 1998, paraben bắt đẩu thực ý sau có m ột nghiên cứu tác giả Edwin J Routledge công bố paraben có hoạt tính estrogen [1] Trong hai năm 2005 2007, đứng trước bối cảnh có liệu vể mối liên quan hóa chất có hoạt tính estrogen có sản phẩm chăm sóc da với việc gia tăng tỷ lệ ung thư vú , đặc biệt nghiên cứu phát có mặt paraben tế bào ung thư vú 20 bệnh nhân công bố Phillippa D Darbre [2], Hội Đồng đánh giá thành phẩn dùng mỹ phẩm Mỹ (The Cosmetic Ingredient Review -CIR) tiến hành xem xét, đánh giá lại tính an toàn paraben phổ biến nêu kết luận chưa có chứng xác đáng chứng minh paraben gây ung thư vú khuyến cáo người tiêu dùng không nên lo lắng vấn để Nguyên nhân gây mối lo ngại vể tính an toàn paraben hoạt tính giả estrogen nhóm chất Phẩn lớn nghiên cứu công bố đểu xác nhận hoạt tính giả estrogen paraben, có số 25 nghiên cứu in vitro số 30 nghiên cứu in vivo báo cáo kết âm tính đánh giá tác dụng paraben [3], Tuy vậy, đa số 34 i Ngtìlẽn CỨU duợcThồng tin thuổc I Số1/2011 nghiên cứu in vivo đểu tiến hành chuột mà chưa có liệu nghiên cứu người - có nghiên cứu đánh giá hoạt tính giả estrogen paraben yếu tác dụng 17 beta-estradiol 104 lần m ột nghiên cứu khác gia tăng tế bào ung thư vú MCF-7, tác dụng paraben yếu 17 beta-estradiol từ 105 đến 106 lần Nhiều hợp chất hóa học có hoạt tính giống estrogen đóng thời có hoạt tính kháng androgen Do đó, gần có báo cáo ghi nhận khả paraben liên kết với receptor androgen người ghi nhận paraben kháng androgen thể đối kháng tác dụng với testosteron m ột số gen nghiên cứu Trên chuột trưởng thành uống propylparaben butỵlparaben liên tiếp phát thấy sinh tinh, thải trừ testosteron khối lượng mào tinh hoàn chuột đểu biến đổi Tuy nhiên, thay đổi tác dụng kháng androgen paraben qua đường chuyển hóa trung gian khác góp phẩn tạo nên việc quy kết tác dụng kháng androgen paraben có liên quan đến rối loạn chức sinh sản nam giới chưa có chứng thuyết phục Nhìn chung, thời điểm chưa A Nguy ctf xảy phản ứng da nghiêm trọng sử dụng isotretinoin Trần Ngân Hà (dịch) Nguồn: Drug Safety Update (MHRA) 2010,4 (2): A2 , ã có báo cáo trường hợp hổng ban đa dạng, hội chứng Ịstevens Johnson hội chứng hoại tử bì thượng nhiễm đ : độc (hội chứng Lyell) xảy sử dụng isotretinoin Hậu bệnh nhân cắn phải nhập viện, để lại di chứng, chí đe dọa tính mạng gây tử vong cho bệnh nhân Các cán y tế cần cảnh báo nguy phát ban da nghiêm trọng cho bệnh nhân lẩn đẩu tiên điểu trị isotretinoin Nếu có dấu hiệu bất thường xuất trình điểu trị, bệnh nhân phải ngừng điều trị liên hệ với cán y t ế Isotretionin (Roaccutane) sử dụng điều trị trường hợp bị trứng cá nặng kháng đáp ứng với phác đổ điểu trị chuẩn sử dụng kháng sinh thuốc bôi chỗ Isotretinoin có mặt thị trường 25 năm kê đơn sử dụng cho khoảng 16 triệu bệnh nhân thê' giới Mối liên hệ với phản ứng da nghiêm trọng: Sau đánh giá lại liệu sở liệu an toàn thuốc toàn cẩu, hãng dược phẩm chịu trách nhiệm sản xuâVphân phối Roaccutane xác nhận tổn mối liên hệ việc sử dụng isotretinoin tình trạng phản ứng da nghiêm trọng bao gổm hổng ban đa dạng (erythema m ultiform e - EM), hội chứng Stevens Johnson (Stevens Johnson syndrome - 5JS) hoại tử thượng bì nhiễm độc (toxic epidermal necrolysis-TEN) 66 trường hợp bị phản ứng da nghiêm trọng xác định có m ối liên hệ với việc sử dụng isotretinoin Trong đó, có 15 trường hợp SJS, • Phản ứng phát ban da nghiêm trọng (EM, SJS TEN) báo cáo sử sụng isotretinoin dẫn đến hậu buộc bệnh nhân phải nhập viện, để lại khuyết tật, chí đe dọa tính mạng gây tử vong cho bệnh nhân • Phải ngừng sử dụng isotretinoin hỗ trợ chăm sóc thích hợp cho bệnh nhân xuất triệu chứng EM, SJS TEN • Những bệnh nhân lẩn đẩu điểu trị isotretinoin cắn phải thông báo vể triệu chứng phát 4 trường hợp EM (4 trường hợp có triệu chứng tái phát ban ban da nghiêm trọ n g Bệnh isotretinoin tái sử dụng) trường hợp TEN Tuy có nhiều nguyên nhân khác giải thích cho báo cáo phản ứng có hại nói mối liên hệ việc sử dụng isotretinoin phản ứng da nghiêm trọng loại trừ nhân nên ngừng liên hệ với cán y tế xuất dấu hiệu bất thường trình điểu trị thuốc có minh chứng rõ ràng vể khả gây ung thư vú gây rối loạn chức sinh dục nam paraben Cơ quản lý dược Pháp (Afssaps) khuyến cáo người tiêu dùng không nên lo lắng vể vấn đề Ngoài ra, Afssaps thành lập m ột nhóm chuyên gia để nghiên cứu độ an toàn paraben Kết công bố vào tháng LỜI KHUYÊN CHO CÁC BỘ Y TẾ TÀI LIỆU THAM KHẢO Edwin J Routledge et al Some Alkyl Hydroxy Benzoate Preservatives (Paraben) Are Estrogenic Toxicology and Applied Pharmacology, 1998; 153; 12-19 Darbre PD, Aljarrah A, Miller WR, Coldham NG, Sauer MJ, Pope GS 2004a Concentrations o f paraben in human breast tumours J Appl Toxicol 2004; 24:5-13 Philippa D Darbre et al Paraben esters: review o f recent 11/2011 tới nguổn tham khảo hữu ích studies o f endocrine toxicity, absorption, esterase and human để Cơ quan quản lý dược phẩm - mỹ phẩm nước đưa định Toxicol 2008; 28:551-578 exposure, and discussion o f potential human health risks, j Appl ... liệu an toàn thuốc toàn cẩu, hãng dược phẩm chịu trách nhiệm sản xuâVphân phối Roaccutane xác nhận tổn mối liên hệ việc sử dụng isotretinoin tình trạng phản ứng da nghiêm trọng bao gổm hổng ban... toxicity, absorption, esterase and human để Cơ quan quản lý dược phẩm - mỹ phẩm nước đưa định Toxicol 2008; 28:551-578 exposure, and discussion o f potential human health risks, j Appl ... sinh dục nam paraben Cơ quản lý dược Pháp (Afssaps) khuyến cáo người tiêu dùng không nên lo lắng vể vấn đề Ngoài ra, Afssaps thành lập m ột nhóm chuyên gia để nghiên cứu độ an toàn paraben Kết