Các thuốc bổ sung calci nguy tim mạch Người dịch: Lương Anh Tùng, Nguyễn Hoàng Anh Hguồn: USPharm 20l1;ỉ6(2):51-57 Calci chất khoáng có sẵn làm giàu nhiêu loại thực phẩm Calci thường sử dụng cho bệnh nhăn dạng chế phẩm bổ sung Mặc dù 99% caỉci thể nồm xương đóng vai trò hoàn thiện cấu trúc xương, lượng calci lại nằm tế bào mô niêm (0,9%), mạch máu, dịch ngoại bào (0,1% ) tác động lên chức nàng hệ tim mạch, hệ thần kinh hệ Các chứng mâu thuẫn vê lợi ích nguy tim mạch sử dụng calci công bố Bài viết đề cập đến hai cách sử dụng calci, thông thường theo khuyến cáo; đánh giá giả thuyết vê lợi ích tim mạch calci dẫn chứng phân tích gộp công bố cho calci bố sung làm tăng biển cô' tim mạch Bệnh loãng xương khuyến cáo calci Như nói trên, sử dụng calci đẩy đủ cẩn thiết để hoàn thiện cấu trúc xương Lượng calci khuyến cáo sử dụng hàng ngày thay đổi tùy theo độ tuổi Điển hình, đối tượng có nguy hạ calci huyết bao gồm bệnh nhân không dung nạp lactose, ăn chay, kinh nguyệt, suy thận, phẫu thuật cắt dày bệnh nhân dùng thuốc làm giảm calci huyết (như thuốc lợi tiểu) Ngoài ra, phụ nữ thời kỳ mân kinh, tốc độ hủy xương cao dẫn đến tăng nhu cẩu calci nhằm cân thay đổi sinh lý nhưgiảm hiệu sửdụng calci giảm hấp thu chất dinh dưỡng ruột Loãng xương xảy phụ nữ nam giới Khoảng 10 triệu người Mỹ trưởng thành bị loãng xương, 80% bệnh nhân nữ Bên cạnh đó, có tới 90% trường hợp gãy xương hông, xương cột sống xảy xương bị xốp Mục tiêu hàng đẩu điểu trị loãng xương dự phòng làm giảm nguy gãy xương Từ chứng lợi ích sử dụng calci đầy đủ (kết hợp với vitamin D giúp hỗ trợ hấp thu calci), Quỹ Loãng xương Quốc gia Hoa Kỳ (National Osteoporosis Foundation NOF) công bố hướng dẫn thực hành lâm sàng khuyến cáo người độ tuổi 50 tuổi trở lên cắn dùng mg calci từ chế độ ăn chế phẩm bổ sung 800IU đến 10OOIU vitamin D ngày Tuy nhiên, để hạn chế vấn để sức khỏe, NOF khuyến cáo không nên dùng 2000mg đến 2500mg calci ngày 0 Tăng huyết áp Mối liên quan việc sử dụng calci huyết áp phân tích thử nghiệm lâm sàng dịch tễ học với kết mâu thuẫn Với lOOmg calci sử dụng tăng, huyết áp tâm thu giảm từ 0,15mmHg đến 0,4mmHg Huyết áp tâm trương ổn định có thay đổi nhỏ đa số thử nghiệm Một nghiên cứu gẩn phụ nữ sau mãn kinh - nhóm đối tượng có khả cán bổ sung calci phát lượng lớn calci sử dụng có tác động nhẹ huyết áp tâm thu không biến đổi huyết áp tâm trương Đây tác dụng tạm thời giảm dẩn sau tháng điểu trị Các nhà nghiên cứu kết luận kết chưa đủ chứng minh lợi ích sử dụng calci đểu đặn bệnh nhân tăng huyết áp Chế độ ăn kiêng chống tăng huyết áp (Dietary Approaches to Stop Hypertension - DASH) đưa vào thực hành lâm sàng sau có nghiên cứu chứng minh chế độ ăn với lượng lớn rau quả, thực phẩm chế biến từ bơ sữa béo (nguổn calci chính) làm giảm huyết áp tâm thu 5mmHg huyết áp tâm trương 3mmHg Mặc dù có kết tích cực vai trò cụ thể chế độ ăn giàu calci với tăng huyết áp chưa đánh giá Hơn nữa, liệu mối liên quan bổ sung calci tăng huyết áp hạn chế Do cần tiến hành thêm thử nghiệm có chất lượng Rối loạn lipid máu béo phì Mỗi liên quan việc tăng tiêu thụ calci giảm trọng lượng thể quan tâm đến Qua phân tích liệu Chương trình khảo sát National Health and Nutrition Examination Survey III phát mối liên quan chuyển đổi theo bước việc sử dụng calci nguy béo phì với hai chế để xuất Thứ nhất, calci sử dụng tăng làm giảm nồng độ calci tế bào mỡ, làm chậm trình sản xuất hormon tuyến cận giáp thể hoạt động vitamin D Điểu nàỵ làm tăng nguy suy nhược béo phì Thứ hai, calci gắn với acid mật acid béo ruột, làm giảm hấp thu chất béo đường tiêu hóa Cơ chế dùng để chứng minh quan điểm tăng sử dụng calci có tác động tích cực lipid máu Một thử nghiệm lâm sàng phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh báo cáo calci bổ sung làm tăng gần 20% tỷ lệ chuyển hóa HDL cholesterol thành LDL cholesterol Tuy nhiên, kết tích cực báo cáo chủ yếu nghiên cứu động vật, chí kết chưa thống Bằng chứng vể mối liên quan tăng sử dụng cald với giảm nồng độ lipid máu người hạn chế Do đó, cần có thêm thử nghiệm lâm sàng để củng cố lý thuyết bổ sung calci từ chế độ ăn chế phẩm bổ sung có vai trò giảm cân không tăng cân Nguy Ctftim mạch Mặc dù calci có vai trò trì hoàn thiện cấu trúc xương cải thiện yếu tố nguy mạch máu để cập trên, calci cũng phát vị trí tổn thương xơ vữa động mạch, dẫn đến nghi ngờ bổ sung cald làm gia tăng nguy bệnh tim mạch Các báo cáo gần phát calci bổ sung làm tăng nguy nhồi máu tim bệnh tim mạch phụ nữ cao tuổi khỏe mạnh Những thử nghiệm thúc đẩy nhà nghiên cứu tiến hành phân tích gộp đánh giá tác động calci bổ sung nguy tim mạch Năm 2010, phân tích gộp đăng British Medical Journal (Bolland MJ, Avenall A, Baron JA, et al Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis BMJ 2010;341 :c3691) Mục đích phân tích xác định bổ sung calci có làm tăng nguy bệnh tim mạch hay không Dữ liệu bệnh nhân thử nghiệm sửdụng để phân tích, bao gồm thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với placebo bệnh nhân 40 tuổi có sử dụng 500mg calci bổ sung hàng ngày Các nghiên cứu kéo dài năm với bệnh nhân tham gia Một số thử nghiệm bị loại bổ sung vitamin D cho nhóm can thiệp bổ sung calci chế độ ăn dạng chế phẩm bổ sung dinh dưỡng tổng hợp Trong số 15 nghiên cứu đạt yêu cầu, có nghiên cứu cung cấp liệu trẽn tim mạch Các tiêu chí đánh giá gồm thời điểm nhồi máu tim lần đắu, thời điểm đột quỵ lắn đẩu thời điểm xảy biến cố đẩu tiên tiêu chí đánh giá gộp gồm nhổi máu tim, đột quỵ đột tử Tiêu chí đánh giá phụ tỷ lệ tử vong nguyên nhân Có nghiên cứu cung cấp liệu kết tim mạch cấp độ bệnh nhân Các nghiên cứu kéo dài trung bình 4,1 năm với 8000 bệnh nhân tham gia, độ tuổi trung bình 73 Lượng calci bổ sung hàng ngày từ óOOmg đến 1200mg Sử dụng mô hình hồi qui Cox có hiệu chỉnh cho biến số liên quan đến hậu tim mạch (tuổi, giới, tình trạng hút thuốc, đái tháo đường ban đẩu, 1 0 rối loạn lipid máu, tăng huyết áp bệnh tim) để phân tích Kết cho thấy nhồi máu tim tăng đáng kể nhóm dùng chế phẩm bổ sung calci so với nhóm dùng placebo (tỷ suất nguy 1,31, khoảng tin cậy 1,02-1,67, p=0,035) Chỉ số NNH (số bệnh nhân cắn điểu trị để gây tác hại) calci năm gây trường hợp nhồi máu tim 69 Đột quỵ, tiêu chí đánh giá gộp tỷ lệ tử vong nguyên nhân tăng không đáng kể Có nghiên cứu cung cấp liệu kết tim mạch cấp độ thử nghiệm Những nghiên cứu kéo dài trung bình 3,8 năm với 10000 bệnh nhân độ tuổi trung bình Các bệnh nhân bổ sung 500mg đến 1400mg calci ngày Tiếp tục sử dụng mô hình hồi qui Cox, cho thấy việc điểu trị calci bổ sung có liên quan đến tăng nguy nhổi máu tim (nguy tương đối 1,27, khoảng tin cậy 95% 1,01-1,59, p=0,038) Đột quỵ, tiêu chí đánh giá gộp tỷ lệ tử vong nguyên nhân đểu tăng không đáng kể Trong phân tích nhóm theo dự định, sử dụng calci từ chế độ ăn cao mức trung bình 805mg ngày có liên quan đến tăng nguy nhồi máu tim (tỷ suất nguy 1,85, khoảng tin cậy 95% 1,28-2,67) Không ghi nhận nguy tăng calci bổ sung hàng ngày 805mg Tóm lại, phân tích hậu tim mạch nghiên cứu cho thấy calci bổ sung liên quan đến mức tăng khoảng 30% tỷ lệ nhồi máu tim 8 1 1 Hạn chế phân tích Vitamin D bổ sung trước ghi nhận làm giảm tỷ lệ tử vong Phân tích gộp không xem xét nghiên cứu so sánh việc kết hợp calci vitamin D so với placebo Do đó, kết phân tích không xác trường hợp bổ sung kết hợp calci vitamin D Có khả giảm tỷ lệ tử vong liên quan đến sử dụng vitamin D làm giảm nguy cho bệnh nhân so với dùng calci đơn độc Thử nghiệm Women's Health Initiative Calcium/ Vitamin D Supplementation (mù đôi, có đối chứng với placebo) khảo sát 36000 phụ nữ sau mãn kinh độ tuổi từ 51 đến 82 Đối tượng nghiên cứu chia ngẫu nhiên vào nhóm điểu trị (dùng 10OOmg calci carbonat 400IU vitamin D3 chia làm lẩn ngày) nhóm placebo với thời gian theo dõi trung bình năm Tiêu chí đánh giá bao gổm gãy xương hông (tiêu chí đánh giá chính), gãy xương khác ung thư đại - trực tràng Bổ sung calci vitamin D làm giảm không đáng kể nguy tử vong liên quan đến tim mạch (tỉ suất nguy 0,92, khoảng tin cậy 95% 0,77-1,10) Dù kết chính, giảm nguy chứng ủng hộ quan điểm việc sử dụng vitamin D làm giảm hậu chế phẩm bổ sung calci phân tích gộp chăm sóc bệnh nhân Trước bắt đầu bổ sung calci, cắn đánh giá ước iượng lượng calci sử dụng hàng ngày bệnh nhân, cắn giải thích cho bệnh nhân phát liên quan đến calci bổ sung không áp dụng với thực phẩm giàu calci chưa ghi nhận báo cáo nhiễm độc calci từ chế độ ăn Nên ưu tiên bổ sung calci từ chế độ ăn calci thức ăn tác động đến nồng độ calci máu Những bệnh nhân không dung nạp lactose người ăn kiêng nên khuyên bổ sung calci từ thực phẩm có nguồn gốc từ sữa thực phẩm làm giàu calci Dược sĩ góp phần giáo dục bệnh nhân việc sử dụng calci hợp lý, thời ngăn ngừa việc bệnh nhân tự ý ngừng sử dụng thuốc hiểu sai nguy Áp dụng thực hành lâm sàng Phân tích gộp gợi ý giả thuyết calci bổ sung đơn độc, không kết hợp với vitamin D có liên quan đến tỷ lệ nhồi máu tim tăng Cẩn tiến hành thêm nghiên cứu đánh giá hậu tim mạch calci bổ sung, dạng đơn độc kết hợp với vitamin D, để làm sáng tỏ nguy lợi ích chế phẩm Chỉ số NNH phân tích gộp đáng báo động Mối quan ngại vể tăng tỷ lệ mắc bệnh tử vong liên quan đến calci bổ sung cân với lợi ích calci bổ sung tiêu xương Năm 2007, phân tích gộp khác phát lợi ích ngăn ngừa gãy xương calci nhỏ Nguy gây xương nói chung giảm khoảng 10% Do đó, bệnh nhân có nguy gãy xương cao nên khuyên dùng thuốc chứng minh có hiệu chống gãy xương bisphosphonat Hiện sớm để hủy bỏ toàn việc sử dụng chế phẩm bổ sung calci Các bệnh nhân, đặc biệt phụ nữtrước mãn kinh sau mãn kinh, khuyên dùng calci đẩy đủ Tuy nhiên, chế phẩm bổ sung calci nên khuyên dùng cho bệnh nhân thiếu calci chê' độ ăn Vai trò Dược sĩ Dược sĩ cắn hiểu có khả áp dụng kết y học chứng vào thực hành 32 Nghiên CÜU duợc Thòng tin thuõc Số 1/2013 Bâng Các thực phổm ẫn kiêng chứa cũìci Thực phẩm Pho mát (American, Cheddar) Pho mát làm từ sữa gạn kem Sản phẩm Sữa (nguyên kem, tách béo, sữa gáy) từ sữa Kem chua, tách béo Sữa chua (thường, nguyên kem/tách béo) Rau Bông cải xanh, tươi, nấu chín Cải bắp, tươi, nấu chín Cải lá, tươi, nấu chín Đậu nành, nấu chín Rau bina, nẫu chín Củ cải xanh Cá Cá hói đóng hộp Cá sác đin chế biến dắu Bánh mì hoàn toàn lúa mạch/bánh mì trắng Bánh ăn sáng Thực phẩm Nước trái có bổ sung tăng cường calci Đó uống cho bữa sáng Lượng sửdụng Lượng calci (mg) 28 g 175-200 113 g thìa canh 227 g thìa canh 227 g 70 70 290-315 32 295-415 227 g 227 g 227 g 227 g 113g 227 g 120-180 50 300-350 175 120 200 85 g 170-210 85 g 370 lát 20-31 200-500 227 g 227 g 225-300 105-250 ... trên, calci cũng phát vị trí tổn thương xơ vữa động mạch, dẫn đến nghi ngờ bổ sung cald làm gia tăng nguy bệnh tim mạch Các báo cáo gần phát calci bổ sung làm tăng nguy nhồi máu tim bệnh tim mạch. .. thuyết bổ sung calci từ chế độ ăn chế phẩm bổ sung có vai trò giảm cân không tăng cân Nguy Ctftim mạch Mặc dù calci có vai trò trì hoàn thiện cấu trúc xương cải thiện yếu tố nguy mạch máu để cập trên, ... 500mg calci bổ sung hàng ngày Các nghiên cứu kéo dài năm với bệnh nhân tham gia Một số thử nghiệm bị loại bổ sung vitamin D cho nhóm can thiệp bổ sung calci chế độ ăn dạng chế phẩm bổ sung dinh