HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ EAL VÀ EBMT TRONG TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI SAU ĐIỀU TRỊ THẤT BẠI LẦN ĐẦU

HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ EAL VÀ EBMT TRONG TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI SAU ĐIỀU TRỊ THẤT BẠI LẦN ĐẦU Trần Thiện Trung, Phạm Văn Tấn*, Quách Trọng Đức, Lý Kim Hương TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu tiệt trừ H pylori sau thất bại điều trị với phác đồ ba phối hợp thuốc ức chế bơm proton hai kháng sinh Phương pháp nghiên cứu: Tiệt trừ H pylori sau thất bại điều trị với phác đồ ba EAC EAL hai phác đồ (1) thuốc EBMT: Esomeprazole-Nexium® 20 mg, lần ngày phối hợp với (Bismuth 120 mg, Metronidazole 500 mg, Tetracycline 500 mg), lần ngày, điều trị 14 ngày; (2) EAL: Esomeprazole-Nexium® 20 mg, Amoxicillin 1000 mg Levofloxacin 250 mg-Volexin®, lần ngày, điều trị 10 ngày Kết tiệt trừ đánh giá sau tháng (4 tuần) ngưng hoàn toàn điều trị nội soi dày-tá tràng thử test urease (CLO test); thử nghiệm thở 13C; hai thử nghiệm Kết quả: Trên 45 bệnh nhân nghiên cứu (26 điều trị với phác đồ EBMT 19 EAL) Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công phác đồ EAL đạt 57,9% (11/19) số bệnh nhân theo ý định điều trị (ITT), 58,8% (10/17) phân tích theo số hồ sơ có đủ tiêu chuẩn đề cương nghiên cứu (PP) Trong phác đồ EBMT, tỷ lệ 93,3% (24/26) theo ITT, 95,7% (22/23) theo PP So sánh hiệu điều trị hai phác đồ EAL EBMT cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,01 theo ITT p = 0,013 theo PP Kết luận: Hai phác đồ EAL phác đồ thuốc EBMT nên coi chọn lựa thứ hai sau điều trị thất bại lần đầu với phác đồ ba khác Phác đồ thuốc EBMT, 14 ngày có hiệu tiệt trừ vi khuẩn H pylori thành công cao phác đồ EAL-Levofloxacin, phác đồ nên ưu tiên định tiệt trừ H pylori thực tế điều trị nước ta ABSTRACT THE EFFECTIVENESS OF EAL AND EBMT REGIMENS AS THE SECONDLINE THERAPIES IN HELICOBACTER PYLORI ERADICATION Tran Thien Trung, Quach Trong Duc, Ly Kim Huong, Pham Van Tan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 - Supplement of No - 2009: 11 - 17 Aims: To evaluate the effectiveness of EAL and EBMT regimens as the second-line therapies in Helicobacter pylori eradication Methods: There were 45 patients (26 treated with EBMT and 19 with EAL regimen) The patients who were failed to eradicate H pylori by using first-line triple regimens were recruited and randomly selected to receive EAL regimen if they came to the out-patient department on even days and EBMT if they came on odd days EAL regimens includes Esomeprazole-Nexium® 20 mg, Amoxicillin 1000 mg and Levofloxacin-Volexin® 250 mg; all were taken twice in 10 days EBMT regimen includes Esomeprazole-Nexium® 20 mg bid, Bismuth 120mg tid, Metronidazole 500mg tid and Tetracycline 500mg tid, all were taken in 14 days H pylori status was confirmed by local urease test and / or 13C breath test after stopping all the drugs which may interfere with the above-mentioned tests for at least weeks Results: There were 45 patients in our study (26 with EBMT and 19 with EAL regimen) The eradication rates of EAL regimen were 57.9% (11/19) (intention-to-treat analysis) and 58.8% (10/17) (per protocol analysis) The eradication rates of EBMT regimen were 93.3% (24/26) (intention-to-treat analysis) and 95.7% (22/23) (per protocol analysis); which were significantly higher than those of EAL (p=0.01 and p = 0.013 respectively) Conclusions: EAL and EBMT regimens can be consider as the options for H pylori eradication after failing with other first-line therapies The quadruple regimen with EBMT in 14 days has shown to be much more effective than EAL and should be the second-line therapy of choice for H pylori eradication ĐẶT VẤN ĐỀ Các phác đồ ba kinh điển phối hợp thuốc ức chế bơm proton (PPI) kháng sinh thời gian dài có hiệu cao tiệt trừ H pylori Tỷ lệ tiệt trừ thất bại phác đồ ba báo cáo năm 2006 giảm vào khoảng từ 2040% trường hợp(11,16) Hiệu tiệt trừ H pylori phác đồ ba EAC nghiên cứu năm 2008 70% so với 91% nghiên cứu vào năm 2000 củaVeldhuyzen Van Zanten cs(15) Kết nghiên cứu gần giới khẳng định việc kháng thuốc với kháng sinh Metronidazole Clarithromycin ảnh hưởng đến hiệu tiệt trừ H pylori Theo quan điểm nay, trường hợp điều trị thất bại lần đầu với phác đồ ba, kéo dài thời gian điều trị phác đồ lên đến 14 ngày, việc điều trị dùng phác đồ phối hợp thuốc 14 ngày, sử dụng loại kháng sinh Levofloxacin, Furazolidone, Rifabutin thay cho kháng sinh phác đồ thuốc nhằm tăng hiệu điều trị tiệt trừ H pylori(6,11,16) Công trình nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu bước đầu hai phác đồ EAL phác đồ thuốc EBMT sau điều trị tiệt trừ H pylori thất bại lần đầu với phác đồ ba kinh điển Việt Nam PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên có nhóm chứng Địa điểm thời gian nghiên cứu Trong thời gian tháng (3/2008-8/2008), nghiên cứu thực Khoa khám bệnh-Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Đối tƣợng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân viêm dày, loét tá tràng chẩn đoán thương tổn nội soi dày-tá tràng, điều trị thất bại hay H pylori-dương tính sau tiệt trừ phác đồ ba EAC EAL Tiêu chuẩn loại trừ Tuổi 15, bệnh nội khoa nặng, tiền sử mổ cắt dày, tiền sử dị ứng thuốc phác đồ nghiên cứu Chẩn đoán nhiễm H pylori dựa vào thử nghiệm: (1) nội soi dày-tá tràng làm urease test (CLOtest), (2) thử nghiệm thở 13C H pylori-dương tính có thử nghiệm dương tính Điều trị tiệt trừ H pylori Sau thất bại tiệt trừ H pylori phác đồ ba EAC EAL Điều trị hai phác đồ thuốc EBMT: Esomeprazole-Nexium® 20 mg, lần ngày phối hợp với (Bismuth 120 mg, Metronidazole 500 mg, Tetracycline 500 mg), lần ngày, điều trị 14 ngày Sau điều trị thất bại với EAC, bệnh nhân điều trị phác đồ EAL: Esomeprazole-Nexium® 20 mg, Amoxicillin 1000 mg Levofloxacin 250 mgVolexin®, lần ngày, điều trị 10 ngày Ghi nhận tác dụng phụ thuốc, tuân thủ uống thuốc, lịch theo dõi bệnh nhân Kết tiệt trừ H pylori tiếp tục đánh giá sau ngưng hoàn toàn điều trị tuần dựa vào thử nghiệm: nội soi dày-tá tràng làm urease test (CLOtest), thử nghiệm thở 13C Tiệt trừ H pylori thành công hay H pylori-âm tính dựa vào kết nói âm tính (nếu bệnh nhân làm thử nghiệm), âm tính Quản lý hồ sơ xử lý số liệu phần mềm SPSS 15.0 với phép kiểm c2 KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân Trong 45 bệnh nhân, tuổi trung bình 41 ± 14 (từ 15-61 tuổi) Tỷ lệ bệnh nhân nữ/nam 2,4/1 Bệnh nhân chia làm hai nhóm: nhóm gồm 26 bệnh nhân điều trị với phác đồ thuốc EBMT, nhóm gồm 19 bệnh nhân điều trị với phác đồ EAL Kết thương tổn qua nội soi dày-tá tràng trình bày theo bảng 1: Bảng 1: Tổn thương qua nội soi trước điều trị Tổn thƣơng nội Điều trị với Điều trị với EAL- Tổng cộng soi EBMT-14 ngày 10 ngày n = 45 n = 26 n = 19 GERD (7,7%) (5,3%) (6,7%) Viêm dày 22 (84,6%) 17 (89,4%) 39 (86,6%) Loét tá tràng (7,7%) (5,3%) (6,7%) Nhận xét: khác biệt thống kê bệnh dày-tá tràng nhóm điều trị phác đồ EBMT EAL, với p = 0,89 (c2) Tỷ lệ theo dõi bệnh nhân Trên 45 bệnh nhân, tỷ lệ theo dõi 95,5% (43/45) trường hợp sau tuần ngưng điều trị, không theo dõi 4,45% (2/45), số có bệnh nhân nhóm điều trị với phác đồ EBMT điều trị với phác đồ EAL Bệnh nhân không tuân thủ điều trị 7% (3/43): nhóm EBMT nhóm EAL Tỷ lệ tiệt trừ H pylori Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công tính theo ý định điều trị (ITT: Intention To Treat) bảng 2, tính theo đề cương nghiên cứu (PP: Per Protocol) bảng Bảng 2: Tỷ lệ tiệt trừ H pylori phân tích theo ý định điều trị Phác đồ Tiệt trừ H Tiệt trừ H Tổng cộng pylori thất bại pylori thành công n = 45 n = 10 n = 35 EAL10 ngày (42,1%) 11 (57,9%) 19 EBMT 14 ngày (7,7%) 24 (93,3%) 26 Nhận xét: Hiệu tiệt trừ H pylori phân tích theo ý định điều trị phác đồ phối hợp kháng sinh Levofloxacin-EAL 57,9% so với 93,3% phác đồ thuốc EBMT, khác biệt phác đồ có ý nghĩa thống kê với p = 0,01 (c2) Bảng 3: Tỷ lệ tiệt trừ H pylori phân tích theo đề cương nghiên cứu Phác đồ Tiệt trừ H Tiệt trừ H Tổng cộng pylori thất bại pylori thành công n = 40 n=8 n = 35 EAL10 ngày (41,2%) 10 (58,8%) 17 EBMT 14 ngày (4,3%) 22 (95,7%) 23 Nhận xét: Hiệu tiệt trừ H pylori phân tích theo đề cương nghiên cứu phác đồ phối hợp kháng sinh Levofloxacin-EAL 58,8% so với 95,7% phác đồ thuốc EBMT, khác biệt phác đồ có ý nghĩa thống kê với p = 0,013 (c2) Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công phân tích theo ý định điều trị theo đề cương nghiên cứu tổng hợp bảng Bảng 4: Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công theo ý định điều trị theo đề cương nghiên cứu Phác đồ BN điều trị BN điều trị Tỷ lệ tiệt trừ Tỷ lệ tiệt trừ theo ITT theo PP thành công thành công n = 45 n = 40 theo ITT (%) theo PP (%) EAL 10 ngày 19 17 57,9 58,8 EBMT 14 26 23 93,3 95,7 ngày Tác dụng phụ phác đồ điều trị Bảng 5: Tác dụng phụ phác đồ điều trị Triệu chứng Phác đồ EAL 10 Phác đồ EBMT Giá trị P ngày n = 18 14 ngày n = 25 Không triệu chứng 12 Có triệu chứng 17 0,024 Buồn nôn 11 0,006 Nhức đầu > 0,05 Khó ngủ > 0,05 Nổi rash > 0,05 Đau bụng > 0,05 Chán ăn > 0,05 Tiêu chảy > 0,05 Đau khớp > 0,05 Chóng mặt > 0,05 Nhận xét: Có khác tác dụng phụ phác đồ điều trị EAL EBMT (p = 0,024) Buồn nôn triệu chứng gặp chủ yếu phác đồ thuốc EBMT (p = 0,006) Tác dụng phụ thuốc xếp theo mức độ: nhẹ, trung bình, nặng Trong trường hợp điều trị phác đồ EAL có tác dụng phụ: mức độ nhẹ 4, trung bình Trong 17 trường hợp điều trị theo phác đồ EAL, tác dụng phụ: mức độ nhẹ 14, trung bình Các tác dụng phụ tùy theo mức độ nêu phác đồ phần lớn không gây ảnh hưởng nhiều đến việc điều trị Bệnh nhân không tuân thủ điều trị 3/43 trường hợp : nhóm EBMT nhóm EAL Kết nội soi sau điều trị Nội soi dày-tá tràng sau điều trị không bắt buộc thực tất bệnh nhân Trong trường hợp loét tá tràng trước điều trị (điều trị theo EAL 1, theo EBMT trường hợp), kết nội soi lành sẹo tốt BÀN LUẬN Trong thực hành điều trị nay, tiệt trừ H pylori thất bại vấn đề thách thức lớn Thầy thuốc chuyên khoa tiêu hoá Phác đồ ba kinh điển phác đồ thuốc điều trị 14 ngày Để tăng hiệu tiệt trừ H pylori, nghiên cứu sử dụng phác đồ ba kinh điển trước với thời gian điều trị kéo dài 14 ngày đề nghị Kim cs(8) năm 2007, nghiên cứu thời gian điều trị ngày so với 14 ngày phác đồ PPI, Amoxicillin Clarithromycin (PPI-AC) 598 bệnh nhân chia nhóm: 337 điều trị với PPI-AC ngày, 261 với PPI-AC 14 ngày Hiệu tiệt trừ H pylori nhóm PPI-AC ngày 71,2% không thấp so với 75,5% nhóm PPI-AC 14 ngày phân tích theo ITT, 83,6% so với 86,6% phân tích theo PP Các tác giả đề nghị để giảm tỷ lệ kháng thuốc phác đồ ba nói cần có nghiên cứu dùng phác đồ nhằm tăng hiệu tiệt trừ H pylori bệnh nhân Hàn Quốc Trong nghiên cứu khác, Garza González cs(4) năm 2007, 59 bệnh nhân điều trị phác đồ chuẩn Rabeprazole, Amoxicillin Clarithromycin (RAC) so với 14 ngày Tỷ lệ tiệt trừ H pylori phân tích theo ITT 86,7% 62,1% (p=0,06), theo PP 89,7% 72% (p=0,159) Liên quan đến kháng thuốc, nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) Amoxicillin Clarithromycin xác định nuôi cấy, CYP2C19 genotype xác định phương pháp PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) Nghiên cứu cho thấy khác hiệu điều trị ngày 14 ngày, khác kháng thuốc, CYP2C19 genotype nhóm điều trị nghiên cứu Trong khuyến cáo phác đồ điều trị theo Vilaichone, Mahachai Graham(16) năm 2006, phác đồ thuốc gồm (Bismuth 120 mg, Metronidazole 500 mg vàTetracycline 500 mg), lần ngày phối hợp với thuốc ức chế bơm proton (PPI), lần ngày, điều trị kéo dài 14 ngày Trong phác đồ này, tác giả đề nghị cần ý chi tiết liều lượng thời gian điều trị 14 ngày tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công đạt 95%, đạt tỷ lệ tiệt trừ với thời gian ngắn Phác đồ thuốc PPI phối hợp với Bismuth, Metronidazole Tetracycline (PPI + BMT) Malfertheiner, Megraud, O’Morain cs(11) hội nghị đồng thuận Maastricht III năm 2006 hướng dẫn điều trị châu Âu, phác đồ ba bao gồm PPI phối hợp với Clarithromycin Amoxicillin, Metronidazole coi chọn lựa điều trị tiệt trừ H pylori Trong phác đồ PPI, Amoxicillin Clarithromycin (PPI-AC) định tỷ lệ kháng thuốc Clarithromycin dân số 15-20% Phác đồ PPI, Clarithromycin Metronidazole (PPI-CM) định điều trị tỷ lệ kháng Metronidazole dân số 40% Phác đồ thuốc có Bismuth (PPI-BMT) coi phác đồ chọn lựa đầu tiên, coi phác đồ chọn lựa thứ hai (secondline) trước chưa sử dụng Các phác đồ “cứu vãn” định dựa kết nhạy kháng sinh Phác đồ thuốc định điều trị sau thất bại lần đầu với phác đồ ba PPI kháng thụ thể H2 phối hợp với kháng sinh(2,7,9,10,12,13) De Boer cs(3) Trên 109 bệnh nhân điều trị theo phác đồ kháng thụ thể H2 kết hợp BMT, thời gian điều trị tuần hai tuần cho kết tiệt trừ 95% 94% Tytgat(13), Qua nghiên cứu 471 bệnh nhân điều trị phác đồ thuốc tuần, tỷ lệ tiệt trừ 97,8%, tỷ lệ nghiên cứu khác Vautier G(14) 98% Trong nghiên cứu theo Gisbert cs(6) năm 2008, hiệu tiệt trừ H pylori phác đồ thuốc PPI-BMT 55% Mới người ta cho thay PPI thành phần bismuth phác đồ thuốc Ranitidine Bismuth Citrate hiệu tiệt trừ H pylori tăng cao Cũng nghiên cứu báo cáo năm 2008, Gisbert cs phối hợp Ranitidine Bismuth Citrate BMT, tỷ lệ tiệt trừ H pylori 71% Tuy nhiên muối Bismuth, bao gồm Ranitidine Bismuth Citrate không định rộng rãi thời gian dài số nước giới, đến khuyến cáo dùng trở lại Trong nghiên cứu chúng tôi, điều trị dùng phác đồ thuốc 14 ngày, sau trường hợp thất bại lần đầu với phác đồ ba EAC EAL Hiệu tiệt trừ H pylori thành công tốt cao phân tích theo ý định điều trị (ITT) 93,3% so với 95,7% phân tích theo đề cương nghiên cứu (PP) Như từ kết nghiên cứu theo quan điểm giới năm gần đây, phác đồ thuốc có Bismuth (PPI-BMT) coi phác đồ chọn lựa thứ hai (second-line) điều trị tiệt trừ H pylori Tuy nhiên thành phần thuốc kháng sinh Metronidazole, Bismuth phác đồ thuốc gây nên tác dụng phụ buồn nôn (p=0,006), nôn ói, đau đầu, đau bụng, tiêu phân đen… Vì định điều trị phác đồ thuốc nên giải thích rõ tác dụng phụ cho bệnh nhân Phác đồ “cứu vãn” phác đồ điều trị với kháng sinh Phác đồ phối hợp với kháng sinh Levofloxacin, theo khuyến cáo nên sử dụng sau thất bại lần đầu với phác đồ ba khác Trên in vivo chứng minh Levofloxacin có khả tiệt khuẩn H pylori Từ tác dụng tiệt khuẩn này, trường hợp kháng điều trị với kháng sinh Metronidazole Clarithromycin, Levofloxacin định dùng phác đồ tiệt trừ H pylori Tại hội nghị đồng thuận Maastricht III năm 2006, Malfertheiner, Megraud, O’Morain cs(11) phác đồ “cứu vãn” định dựa kết nhạy kháng sinh Các kháng sinh thường sử dụng phác đồ “cứu vãn” làLevofloxacin Rifabutin, nhiên Rifabutin kháng sinh kháng chọn lọc với Mycobacteria xảy dùng điều trị tiệt trừ H pylori Các nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ kháng Levofloxacin 20% số vùng khác nguyên nhân tiệt trừ H pylori thất bại Trong nghiên cứu Gisbert cs(6) năm 2008, 500 bệnh nhân thời gian 10 năm (1997-2006), số phác đồ “cứu vãn” định tiệt trừ H pylori sau điều trị lần đầu thất bại Các phác đồ “cứu vãn” định bao gồm: 10 (1) phác đồ thuốc OBMT; (2) RCB (Ranitidine bismuth citrate) phối hợp với MT; (3) phác đồ OAL (L: Levofloxacin); (4) phác đồ OAR (R: Rifabutin) Việc chọn lựa phác đồ “cứu vãn” tùy thuộc vào điều trị lần đầu Nếu phác đồ có kháng sinh dùng điều trị lần đầu Clarithromycin, phác đồ thứ hai (secondline) dùng kháng sinh Metronidazole, phác đồ có Levofloxacin hay gọi phác đồ thứ ba (third-line) định điều trị thất bại với phác đồ Phác đồ phối hợp với Rifabutin coi phác đồ chọn lựa thứ (fourth-line), định điều trị thất bại với nhiều phác đồ truớc Kết tiệt trừ H pylori theo phác đồ thứ hai (second-line), thứ ba (third-line), thứ (fourth-line) 70%, 74% 76% Nếu tính cách cộng dồn (cumulative eradication rate), tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công phác đồ 99,5% Trong nghiên cứu Giannini cs(5) năm 2006, tác giả dùng phác đồ thuốc PPI-Rabeprazole 20 mg kết hợp với kháng sinh thuộc nhóm Quinolone Levofloxacin 500 mg Tinidazole 500 mg (RLT) cho 85 bệnh nhân trước điều trị tiệt trừ H pylori thất bại Bệnh nhân chia làm nhóm: 42 điều trị thời gian ngày; 43 bệnh nhân điều trị ngày Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công phác đồ điều trị với thời gian ngày phân tích theo PP đạt 86% so với 83% thời gian điều trị ngày Như dùng phác đồ RLT điều trị ngày có kết tương tự ngày, hạn chế bớt tác dụng phụ thuốc giúp giảm thiểu chi phí điều trị Trong nghiên cứu khác Bilardi cs(1) năm 2004, sử dụng Levofloxacin tiệt trừ H pylori bệnh nhân trước điều trị thất bại với phác đồ khác Đánh giá độ nhạy kháng thuốc với kháng sinh Metronidazole, Clarithromycin Amoxicillin dựa mô bệnh học kết nuôi cấy theo phương pháp E-test (Epsilometer test) Tỷ lệ H pylori kháng thuốc với Metronidazole, Clarithromycin Amoxicillin 46%, 12% 0%, kháng lúc kháng sinh Metronidazole Clarithromycin chiếm10% trường hợp Bệnh nhân chia 11 nhóm điều trị: (1) 44 với phác đồ PLA (Pantoprazole 40 mg, Levofloxacin 250 mg Amoxicillin 1000 mg), lần ngày, điều trị 10 ngày, (2) 46 điều trị với phác đồ thuốc Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công phác đồ PLA 70% so với 37% phác đồ thuốc Tác giả đề nghị nên sử dụng phác đồ PLA 10 ngày điều trị cho bệnh nhân trước tiệt trừ H pylori không thành công với phác đồ khác Trong nghiên cứu chúng tôi, dùng phác đồ EAL điều trị cho bệnh nhân thất bại điều trị với phác đồ EAC trước Hiệu tiệt trừ H pylori thành công phân tích theo ý định điều trị (ITT) 57,9% so với 58,8% phân tích theo đề cương nghiên cứu (PP) Như hiệu tiệt trừ H pylori thành công phác đồ EAL nghiên cứu thấp tương tự với tỷ lệ kháng Levofloxacin 20% số vùng khác giới, nguyên nhân tiệt trừ H pylori thất bại Khi đánh giá hiệu tiệt trừ H pylori phác đồ EAL 57,9% so với 93,3% phân tích ITT phác đồ thuốc EBMT (p=0,01), phân tích theo PP, hiệu phác đồ EAL 58,8% so với 95,7% phác đồ EBMT, khác biệt phác đồ có ý nghĩa thống kê với p = 0,013 KẾT LUẬN Cùng với khuyến cáo điều trị giới, qua nghiên cứu chúng tôi, hai phác đồ EAL phác đồ thuốc EBMT nên coi chọn lựa thứ hai sau điều trị thất bại lần đầu với phác đồ ba khác Phác đồ thuốc EBMT, 14 ngày có hiệu tiệt trừ vi khuẩn H pylori thành công cao phác đồ EAL-Levofloxacin, phác đồ nên ưu tiên định tiệt trừ H pylori thực tế điều trị nước ta 12 TÀI LIỆUTHAM KHẢO Bilardi C, Dulbecco P, Zentilin P, et al (2004) A 10 day levofloxacin-based therapy in patients with resistant Helicobacter pylori infection: a controlled trial Clinic Gastroenterol Hepatol, 2: 997-1002 Calam J (1996) Clinicians’ guide to Helicobacter pylori First edition, Chapman & Hall Medical, London De Boer WA, Driessen WMM, Potters HVPJ, Tytgat GNJ (1994) Randomized study comparing with weeks of quadruple therapy for Eradicating Helicobacter pylori Am J Gastroenterol, 89: 1993-1997 Garza González E, Giasi González E, Martínez Váquez MA, et al (2007) Helicobacter pylori eradication and its relation to antibiotic resistance and CYP2C19 status Rev Esp Enferm Dig (Madrid), 2:71-75 Giannini E.G, Bilardi C, Dulbecco P, et al (2006) A study of and day triple therapy with rabeprazole, high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter pylori eradication Aliment Pharmacol Ther, 23: 281-287 Gisbert GP, Gisbert GL, Marcos S, et al (2008) Empirical rescue therapy after Helicobacter pylori treatment failure: a 10-year single-centre study of 500 patients Aliment Pharmacol Ther, 27: 346-354 Huang J., Hunt R.H (1996) Eradication of Helicobacter pylori- Problems and recommendation The Stomach’ 96, Kuala Lumpur 3-6 July,: 29-41 Kim BG, Lee DH, Ye BD, et al (2007) Comparison of 7-day and 14-day proton pump inhibitor containing triple therapy for Helicobacter pylori eradication: neirther treatment duration provides acceptable eradication rate in Korea Helicobacter, 12:31-35 Lam S.K, Talley NJ (1998) Helicobacter pylori consensus: Report of the 1997 Asia Pacific consensus conference on the management of Helicobacter pylori infection Gastroenterol Hepatol, 13: 1-12 10 Lind T, Mégraud F, Unge P, Bayerdưrffer E, O'Morain C., et al (1999) The MACH II Study: Role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1- week triple therapies Gastroenterology, 116: 248-253 11 Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain, et al (2007) Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: Maastricht III consensus report Gut, 56: 772-781 12 Montague S, Buckley M, O’Morain C (1999) Treatment of Helicobacter pylori Curr Opin Gastroenterol, 15(Suppl 1): S35-S41 13 Tytgat GNJ (1996) Current indications for Helicobacter pylori eradication therapy Scand J Gastroenterol, 31(Suppl 215): 70-73 14 Vautier G, Scott BB (1997) A one - week quadruple eradication regimen for Helicobacter pylori in routine clinical practice Aliment Pharmacol Ther, 11: 107-108 13 15 Veldhuyzen Van Zanten S, Lauritsen K, Delchier JC, et al (2000) One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease Aliment Pharmacol Ther, 14: 1605-1611 16 Vilaichone R.K, Mahachai V, Graham DY (2006) Helicobacter pylori diagnosis and management Gastroenterol Clin N Am, 35: 229-247 14 15 16 [...]... hiện nay trên thế giới, và qua nghiên cứu của chúng tôi, cả hai phác đồ EAL và phác đồ 4 thuốc EBMT nên coi là chọn lựa thứ hai sau điều trị thất bại lần đầu với các phác đồ bộ ba khác Phác đồ 4 thuốc EBMT, trong 14 ngày có hiệu quả tiệt trừ vi khuẩn H pylori thành công cao hơn phác đồ EAL- Levofloxacin, và là phác đồ nên được ưu tiên chỉ định tiệt trừ H pylori trong thực tế điều trị hiện nay ở nước ta... đã tiệt trừ H pylori nhưng không thành công với các phác đồ khác Trong nghiên cứu của chúng tôi, dùng phác đồ EAL điều trị cho bệnh nhân thất bại điều trị với phác đồ EAC trước đó Hiệu quả tiệt trừ H pylori thành công được phân tích theo ý định điều trị (ITT) là 57,9% so với 58,8% phân tích theo đề cương nghiên cứu (PP) Như vậy hiệu quả tiệt trừ H pylori thành công của phác đồ EAL trong nghiên cứu của. .. thế giới, và có thể là nguyên nhân của tiệt trừ H pylori thất bại Khi đánh giá về hiệu quả tiệt trừ H pylori của 2 phác đồ EAL là 57,9% so với 93,3% được phân tích ITT trong phác đồ 4 thuốc EBMT (p=0,01), và khi phân tích theo PP, hiệu quả của phác đồ EAL là 58,8% so với 95,7% phác đồ EBMT, sự khác biệt giữa 2 phác đồ này có ý nghĩa thống kê với p = 0,013 KẾT LUẬN Cùng với các khuyến cáo điều trị hiện... nếu điều trị thất bại với 2 phác đồ trên Phác đồ phối hợp với Rifabutin được coi là phác đồ chọn lựa thứ 4 (fourth-line), và được chỉ định khi điều trị thất bại với nhiều các phác đồ truớc đó Kết quả tiệt trừ H pylori theo phác đồ thứ hai (second-line), thứ ba (third-line), và thứ 4 (fourth-line) lần lượt là 70%, 74% và 76% Nếu tính bằng cách cộng dồn (cumulative eradication rate), tỷ lệ tiệt trừ H pylori. ..(1) phác đồ 4 thuốc OBMT; (2) RCB (Ranitidine bismuth citrate) phối hợp với MT; (3) phác đồ OAL (L: Levofloxacin); và (4) phác đồ OAR (R: Rifabutin) Việc chọn lựa các phác đồ “cứu vãn” tùy thuộc vào điều trị lần đầu Nếu phác đồ có kháng sinh dùng điều trị lần đầu là Clarithromycin, thì phác đồ thứ hai (secondline) có thể dùng kháng sinh Metronidazole, và phác đồ có Levofloxacin hay còn gọi là phác đồ. .. Metronidazole và Clarithromycin chiếm10% trường hợp Bệnh nhân được chia 2 11 nhóm điều trị: (1) 44 với phác đồ PLA (Pantoprazole 40 mg, Levofloxacin 250 mg và Amoxicillin 1000 mg), 2 lần ngày, điều trị 10 ngày, và (2) 46 điều trị với phác đồ 4 thuốc Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công ở phác đồ PLA là 70% so với 37% ở phác đồ 4 thuốc Tác giả đề nghị nên sử dụng phác đồ PLA 10 ngày điều trị cho bệnh nhân... ngày Tỷ lệ tiệt trừ H pylori thành công ở phác đồ điều trị với thời gian 7 ngày phân tích theo PP đạt 86% so với 83% thời gian điều trị 4 ngày Như vậy nếu dùng phác đồ RLT điều trị 4 ngày có kết quả tương tự 7 ngày, ngoài ra còn hạn chế bớt tác dụng phụ của thuốc và còn giúp giảm thiểu chi phí điều trị Trong một nghiên cứu khác của Bilardi và cs(1) năm 2004, sử dụng Levofloxacin tiệt trừ H pylori trên... công của 4 phác đồ là 99,5% Trong nghiên cứu của Giannini và cs(5) năm 2006, các tác giả đã dùng phác đồ 3 thuốc PPI-Rabeprazole 20 mg kết hợp với kháng sinh thuộc nhóm Quinolone như Levofloxacin 500 mg và Tinidazole 500 mg (RLT) cho 85 bệnh nhân trước đó đã được điều trị tiệt trừ H pylori nhưng thất bại Bệnh nhân được chia làm 2 nhóm: 42 điều trị trong thời gian 4 ngày; và 43 bệnh nhân điều trị trong. .. trên bệnh nhân trước đó đã điều trị thất bại với ít nhất một trong các phác đồ khác Đánh giá độ nhạy hoặc kháng thuốc với các kháng sinh như Metronidazole, Clarithromycin và Amoxicillin dựa trên mô bệnh học và kết quả nuôi cấy theo phương pháp E-test (Epsilometer test) Tỷ lệ H pylori kháng thuốc với Metronidazole, Clarithromycin và Amoxicillin lần lượt là 46%, 12% và 0%, trong đó kháng cùng lúc cả... eradication rate in Korea Helicobacter, 12:31-35 9 Lam S.K, Talley NJ (1998) Helicobacter pylori consensus: Report of the 1997 Asia Pacific consensus conference on the management of Helicobacter pylori infection Gastroenterol Hepatol, 13: 1-12 10 Lind T, Mégraud F, Unge P, Bayerdưrffer E, O'Morain C., et al (1999) The MACH II Study: Role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1- week triple ... hai phác đồ EAL phác đồ thuốc EBMT nên coi chọn lựa thứ hai sau điều trị thất bại lần đầu với phác đồ ba khác Phác đồ thuốc EBMT, 14 ngày có hiệu tiệt trừ vi khuẩn H pylori thành công cao phác đồ. .. đồ EAL 57,9% so với 93,3% phân tích ITT phác đồ thuốc EBMT (p=0,01), phân tích theo PP, hiệu phác đồ EAL 58,8% so với 95,7% phác đồ EBMT, khác biệt phác đồ có ý nghĩa thống kê với p = 0,013 KẾT... cho kháng sinh phác đồ thuốc nhằm tăng hiệu điều trị tiệt trừ H pylori(6,11,16) Công trình nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu bước đầu hai phác đồ EAL phác đồ thuốc EBMT sau điều trị tiệt trừ H pylori