Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của phác đồ Methotrexate/Folinic Acid, trong điều trị bệnh cảnh tân sinh nguyên bào nuôi nguy cơ thấp, ở bệnh nhân hậu thai trứng (TT) tại Bệnh viện Từ Dũ.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ METHOTREXATE/FOLINIC ACID TRONG ĐIỀU TRỊ TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI Phan Nguyễn Nhật Lệ*, Võ Minh Tuấn**, Trần Chánh Thuận* TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu phác đồ Methotrexate/Folinic Acid, điều trị bệnh cảnh tân sinh nguyên bào nuôi nguy thấp, bệnh nhân hậu thai trứng (TT) Bệnh viện Từ Dũ Phương pháp: Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu 341 bệnh nhân hậu thai trứng bị tân sinh nguyên bào nuôi (TSNBN) nguy thấp (theo FIGO-2002) Đối tượng điều trị phác đồ Methotrexate/Folinic acid (MTX/FA) khoảng thời gian từ tháng 11/2011 đến tháng 10/2014 Bệnh viện Từ Dũ Kết nhằm xác định hiệu MTX/FA tìm yếu tố có liên quan đến hiệu hóa trị MTX/FA cho nhóm bênh nhân nghiên cứu Kết quả: Tỷ lệ thành công MTX/FA điều trị bệnh nhân TSNBN hậu TT 65,63% (KTC 95%: 0,61-0,70) Khả hóa trị MTX/FA thất bại nhóm bệnh nhân có nồng độ βhCG trước hóa trị > 100.000 mUI/mL tăng lên 5,22 lần so với nhóm bệnh nhân có βhCG trước hóa trị < 1.000mUI/mL (P=0,007) Khả hóa trị MTX/FA thất bại nhóm bệnh nhân có điểm tiên lượng nguy TSNBN ≥ tăng lên 6,48 lần so với nhóm bệnh nhân có điểm nguy tiên lượng TSNBN ≤ 1(P=0,001) Khả hóa trị MTX/FA thất bại nhóm bệnh nhân có hóa dự phòng trước điễn tiến thành TSNBN tăng lên 2,34 lần so với nhóm bệnh nhân khơng hóa dự phòng (P=0,003) Kết luận: MTX/FA có hiệu điều trị bệnh nhân TSNBN hậu TT với tỷ lệ thành cơng 65,63% Có ba yếu tố liên quan đến kết điều trị βhCG trước hóa trị, điểm số nguy tiên lượng TSNBN hóa dự phòng trước Từ khóa: Tân sinh ngun bào ni, hóa dự phòng, đơn hóa trị với Methotrexate/Folini acid ABSTRACT EFFECT OF METHOTREXATE/FOLINIC ACID IN GESTATIONAL TROPHOBLASTIC NEOPLASIA TREATMENT Phan Nguyen Nhat Le, Vo Minh Tuan, Tran Chanh Thuạn * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No – 2016: 235 - 240 Objective: To determine the successful rate of Methotrexate/Folinic Acidchemotherapyin treatment oflow risk gestational trophoblastic neoplasia (GTN) fromthe post-molar patients at Tu Du Hospital Methods: A retrospective cohort study based on 341clinical recordswithlow-risk GTN (as FIGO 2002 defined) frompost-molar patients.Those patients were treated with Methotrexate/Folinic acid (MTX/FA) at Tu Du Hospital between 11/2011 and 10/2014 Outcome measures included the successful rate of MTX/FA and the factors related to the result of MTX/FA treatment Results: The successful rate of MTX/FA chemotherapywas 65.63% (95% CI: 0.61-0.70) The failure rate of the patients with high level βhCG before chemotherapy > 100,000 mUI/mL was 5.2 times greater than those of low level βhCG n = 341 trường hợp Cách tiến hành thu thập số liệu Bước 1: Sàng lọc đối tượng Qua hồ sơ lưu năm 2011, 2012, 2013, 2014 phòng khám hậu TT hồ sơ bệnh án khoa Ung bướu phụ khoa bệnh viện Từ Dũ, chọn hồ sơ với chẩn đoán TSNBN hậu TT điều trị phác đồ MTX/FA Thông qua hồ sơ chọn, có tên, số nhập viện ngày nhập, xuất viện bệnh nhân Từ thông tin chúng tơi lục tìm bệnh án bệnh nhân Phòng lưu trữ hồ sơ Bệnh viện Từ Dũ Lọc bệnh án có đủ thơng tin thỏa tiêu chí nhận vào loại trừ Lấy tồn bệnh án thỏa tiêu chí nhận vào theo cách ngược dòng thời gian đủ cỡ mẫu Bước 2: Phân nhóm Các bệnh án sau chia thành hai nhóm hóa trị MTX/FA thành cơng nhóm thất bại, xem tỷ lệ điều trị thành cơng Qua phân nhóm, chúng tơi phân tích xem có khác biệt đặc điểm biến số tuổi, yếu tố nguy hay nồng độ hCG hai nhóm hay khơng Từ tìm yếu tố liên quan đến hóa trị MTX/FA Bước 3: Thu thập số liệu Qua bệnh án thu thập thông tin ghi chép triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm trước sau đợt điều trị Từ thông tin chuyển thành biến số phân tích vào bảng thu thập số liệu Các biến số bao gồm: biến số nền, biến số độc lập biến số phụ thuộc Bước 4: Ghi nhận liệu hóa trị MTX/FA theo dõi Bệnh nhân hóa trị với MTX/FA nằm viện ngày cho đợt điều trị Phác đồ MTX/FA gồm MTX tiêm bắp với liều 1mg/kg/ngày vào ngày 1, 3, 5, 7; xen kẽ với FA tiêm bắp với liều 0,1 mg/kg/ngày vào ngày 2, 4, 6, 237 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Nếu khơng có tác dụng phụ đáng kể bệnh nhân nhà tái khám tuần Sau tuần bệnh nhân quay lại khoa khám thử lại hCG, xét nghiệm tiền hóa trị, sau hóa trị đợt đủ điều kiện Trong trường hợp thất bại với hóa trị bệnh nhân chuyển qua phác đồ khác Ngồi ra, tình trạng nhiễm độc quan: tủy xương, gan thận, ống tiêu hóa chưa cải thiện sau tối đa tuần nghỉ ngơi điều trị hỗ trợ Về tác dụng ngoại ý, ngày BS bệnh phòng thăm khám ghi nhận vào phần diễn biến lâm sàng bệnh án triệu chứng thực thể loét miệng, buồn nơn, nơn ói, rụng tóc, tiêu, tiểu, TC, nang hoàng tuyến, dấu hiệu di Xét nghiệm huyết đồ chứa gan, thận thực sau đợt hóa trị bệnh nhân có tác dụng ngoại ý βhCG Biến liên tục, bệnh viện Từ Dũ sử dụng hệ thống xét nghiệm βhCG toàn phần hãng Abbott Phương pháp xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang, đơn vị đo lường mUI/ml Giá trị âm tính quy ước < 5mUI/ml Được ghi nhận vào nhiều thời điểm chia theo tam phân vị 25 – 75% theo thang điểm nguy với mức 100.000 mUI/ml để phân tích số liệu tìm mối liên quan Mô tả biến số thiết yếu KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Kết Biến nhị giá, nhận giá trị thành công thất bại Dựa vào tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng hóa trị với MTX theo Goldstein Berkowitz (2007) (1996)(2,3) Thành cơng Khi có tất tiêu chuẩn sau - Qua biểu đồ hCG: nồng độ hCG giảm log sau đợt hóa trị MTX/FA - Diễn biến lâm sàng: không ghi nhận di lâm sàng - Cận lâm sàng: không dấu di siêu âm, XQuang MRI có Thất bại Khi có tiêu chuẩn sau Qua biểu đồ hCG: nồng độ hCG không đáp ứng đầy đủ (không giảm log) sau đợt MTX/FA liên tiếp đổi phác đồ điều trị Diễn biến lâm sàng: ghi nhận di lâm sàng Cận lâm sàng: dấu di siêu âm, Xquang MRI có 238 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Trong thời gian từ tháng 11/2011 đến hết tháng 10/2014 có 450 bệnh nhân TSNBN Trong có 392 bệnh nhân TSNBN hậu TT TT giai đoạn I, II, III nguy thấp điều trị phác đồ MTX/FA, trường hợp lại hóa trị Actinomycin D, đa hóa trị bỏ điều trị Với 392 hồ sơ TSNBN điều trị MTX/FA, chọn lại 341 hồ sơ thỏa điều kiện đầy đủ thông số cho nghiên cứu Bảng 1: Các đặc điểm dân số nghiên cứu Yếu tố Tuổi ≤ 20 21 -