Nghiên cứu tổng hợp dẫn chất của thiazolidin 2,4 dion và thử tác dụng sinh học

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP DAN CHAT CỦA THIAZOLIDIN-2,4-DION VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC ICHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP D ược SỸ ĐẠI HỌC -Người thực -Người hướng dẫn -Nơi thực h i ệ n -Thời gian thực : THIP TH A VI PHON SOURINHO : TS PHẠM MINH THƯỶ TS NGÔ MAI ANH : B Ộ M Ô N IIO Á IIŨU c : 06/03/2000 đên 23/05/2000 IIÀ NỘI THÁNG 06 NĂM 2000 LÒ I C Ả M Ơ N Đ ế h o n th n h đư ợ c klioá luận nà y n h ậ n đượ c g iú p đõ' hư ng dần tận tình c ‘j i o viên tro ng trư ờng tliầy cô tron g Bộ m ô n hó a hữu c Irường đại học D Ư Ợ C I 1À N Ộ I Tòi xin bày tỏ lòng c a m • ƠI1 c h â n nh vối g iú p đ ỡ cúa : TS Pha 111 M in h Tluiy- TS N g ô Mai Anh , lliầy cô, cán hộ Bộ m ô n tận tình hướ ng dầ n tr uyề n đạt n h ữ n g kinlì nghiệ m qu ý háu • TS Đ ỗ N g ọ c T h a n h p h ò n g thí n g h i ệ m Irung tâ m t'rường dại học Dirợc Mà Nội g iú p d ỡ đo phổ tử ngoại phổ lìồng ngoai cùa c ác chài mà c h ú n g tỏi tổng hợp • TS Clìii Thị Lộc cì m u c ác kỹ thuật viên Bộ m ô n Vi n ấ m — klìáiìg sinh trườníi ctịii học Dược Mà Nội hướ ng dẫ n giú p đõ' lôi tiến hà nh Ihìím dồ lác (lụng k h n g kh u ẩ n , k h n g n ấ m chất lổng h o p đượ c đạt kốl C|ủ;i • Ban g i m hiệu, p h ò n g ban, Bộ m ô n c ù n g toàn cán hộ CÔIIU nhâ n viên troi 111 Irường tlã tạo diều kiện thu ậ n lợi giííp đõ' lôi ho n lliíinh dề lài M ộ t lẩn xin cỉìâiì /lìànli càni ơn s ự íịiúp đ ỡ tận tình dó H n ộ i , N g y 23 thâní> 05 năm 2000 Sin h viên MỤC LỤC PHẦN I : ĐẶT VẤN ĐỂ PHẦN I I : TỔNG QUAN Phương pháp tổng hợp, khả phản ứng tác dụng sinh học thiazolidin-2,4-dion 1-1 Các phương pháp tổng hợp thiazolidin-2,4-dion 1-2.Khả phản ứng nhóm nhân thiazolidin-2,4-dion 1-2-1 Khả phản ứng nhóm carbonyl (> c= 0) 1-2-2 Khả phản ứng nhóm amin (-NH-) 1-2-3 Khả phản ứng nhóm methylen 1-3 Tác dụng sinh học thiazolidin-2,4-dion 1-3-1 Tác dụng kháng lao I-3-2 Tác dụng kháng kliuẩn 1-3-3 Tác dụng chống nấm 1-3-4 Các tác dụng khác Dẫn chất oxim, hydrazon, semicarbazon tác dung sinh học chúng 2-1 Phương pháp tổng hợp 2-1 -1 Cơ chế phản ứng 2-1-2 Các yếu tố ảnh hưởng tới phản ứng ngưng tụ 2-2 Tác dụng sinh học hydrazon, oxim, semcarbazon PHẦN I I I : THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ Tổng hợp thiazolidin-2,4-dion dẫn chất 1-1 Tổng hợp thiazolidin-2,4-dion 1-2 Tổng hợp dẫn chất thiazolidin-2,4-dion 1-2-1 Tổng hợp dẫn chất oxim thiazolidin-2,4-dion l-2-2.Tổng hợp dẫn chất hydrazon thiazolidin-2,4-dion 1-2-3.Tổng hợp dẫn chất phehydrazon thiazolidin-2,4-dion 1-2-4.Tổng hợp dẫn chất Isonicotinoylhydrazon thiazolidin-2,4-dion 13 13 13 14 15 15 16 17 1-2-5.Tổng hợp dẫn chất semicarbazon thiazolidin-2,4-dion 18 2 3 5 6 7 7 11 1-2-6.Tổng hợp dẫn chất 2,4-dinitrophenylhydrazon thiazolidin-2,4-dion Sơ thăm dò tác dung sinh học sản phẩm -1 Phương pháp nghiên cứu 2-1 - Chuẩn bị mẫu thử 2-1-2 Tiến hành 2-2 Kết thử tác dụng sinh học 18 20 21 21 22 22 PHẦN IV : KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO P H Ẩ N I : Đ Ậ T V Ấ N ĐỂ Hiệ n na y th u ố c tổn g hợp c h iế m sô lượng lớn loại thuố c dùng đẽ diều h ị b ệ nh tro ng lâm sàng Mặc dù cổ nh ữn g ưu đ iế m lác đ ụ n g nh a n h, sử đ ụ n g với lượng ít,thuốc tổng hợ p vẩn c òn nh ượ c đ iế m g â y tai biến gây Iiluìng tác d ụ n g k h ô n g m o n g m u ố n Đ iề u d ỏ thúc đẩ y cá c nh hoá dược tìm kiê m th u ố c c ó tác d ụ n g dược lý m n h đ ộ c hoìi T r o n g sô c ác loại th uố c dó, th u ố c có k h u n g th ia z oliđ in -2 ,4 -d io n dược n h ỏ m nhà kho a học q u a n tâm n g hi ê n cứu tổ ng h ợ p h n g loạt dẫn chất có k h u n g th ia z o liđ in -2 ,4 -đ io n đế tìm n h ữ n g tác d ụ n g tỉược lý chúnii n h sư lliay đổi n h ó m t h ế k h c Bằng thực n g h i ệ m , m ộ t sỏ dẫn chất có b ộ k h u n g th ia z ol iđ in -2 ,4 -đ io n dã (lược chứiiíi m in h có tác đụ n II k h n u n ấ m , k h n g kh u â n , tác d ụ n g chổim phàn bào kliánti siêu vi t rù n g ,i h ậ m ch í có lliế k h n g M ic o b a c te r iu m lu be rc u lo si s dã k h n g lại S tr ep t om yc in Ph ti vaz il Ngoài cổ tác tlụmi (lược lý k h c nhu' tĩiám clíiii c h ố n g viêm, hạ đư n g huy ết , c h ố n g co t h ã t T h i a z o li đ in - ,4 - đ io n c ó n h ữ n g n h ó m chức c h o khíi n ă n g phim línu c ao nhu' n h ó m >c=0, -N H - , - C H : - T r o n g k h u ô n k h ổ đề tài n y , c h ú n g lòi Iiiihiên cứu phả n ứng n g n g tụ c ủ a n h ó m car b o n y l với cá c hợp chất kiêu I l: N-G, Với lurớníi n g hiê n cứu licii Iiong klioá luận c h ú n g lôi d ự tlịnh lổiiLí họ p dần chất cúa thia/oliclin-2,4-clion với hytlrazin, semicarbu/.iđ, hyclroxykimin, R i m i í n , phenylhytlrazin,'’2,4 -d in it ro p h e n y l h y d r a / i n Các dẩn clint lổnu họ p ckrợc, cluìng lôi xác clịnh hằ ng s ố vậl lý, phâ n tích cấu lrúc v;i lliứ lác (lụng , với hy vọn g lìm ru dược hợp chất c ó tác d ụ n g sinh họ c 'd è ’ ứng d ụ n g PH ẨN II: T Ố N G Ọ U A N Phương pháp tổng hợp, phản ứng tác dụng sinh học thiu/olidin -2,4-dion 1-1 Các Phương pháp tống họp thia/oliriin -2,4-dion Phương pháp tổng hợp tliia/olidin -2,4-đion phong plnì | |, công Iiình ehíiim chí đề cặp tới số phương pháp: Phương pháp Đóng ròniỊ 1;iữa tlìio cyuno acetat với acid clolìYílric (theo uìc íịiá Hưintz)\ I | 5'/ ■C N \ HH U / B -TT O + H C —— i ' + H ’ -° -►0 CH Th iazol idin-2,4-d ion Plììí()'ì)iỊ Ịiháp nủy (íƠII xiiin nhiíniỊ hiệu saât plìiin ỨIÌIỊ thấp Phuưng pháp : tìóiii! yỏiiiỊ iỊÌữa tlìiourẽ acid monocloro accĩicịtlìeo Míimelì Zor\>i),115| h n = c -n h ij|.| + 0==j CICHị COOII s^ Thiomé Phàn ỨIIÍỊ nh J = o Thiazolidin-2,4-dion Xíiy theo giai (loạn: Giai ííoạii I: Tạo Pseuđothiohydantoin Với dung môi nước, phán ứng tiến hành nhiệt độ sôi cùa nước giái phóng MCI H N =C -N I-I, ,,, + CICI I ị ( ’O O H T| HN._ _H(1 " ■ ' S NU ì 112 "•'() P se iiclothiohyđaiuoin (ìiai tĩoạn 2: Dưới lác tlụim HC1 sinh uiai đoạn Pseiulotlìiohyckmtoin bị lliuý pliiìn liK) lhiazoliđin -2,4-đion HN==j NI Ịj L Pseuđolhiohyđanloin I ,+H + H2200 + H C I, N H CI 0o = ĩ — — NH I Tliiazolidin-2,4-dion Phương pháp khỏnu cần tác nhân loại HC1 mà chi cần đun sỏi (liiim clịcli nước cùa ihiouré acitl monoclo itcelic thu thuizoliilin 2,4-clion, phươiiií plìáp Iiìiy cho hiệu suáì cao Các phương pháp khác 113 Ị: Khi thuỷ phân sôd ẫ n chãi ihia/olidin -2.4-ilion.( Isoihotlanin dần châl Pseiklothiohyđantom )bãntz acicỉ clohytlric, lliia/oliclin -2,4-tlion đirợc tạo (liành s= NH -H2S = NH 0=1 +HC1, Ss = Thiazolidin-2,4-dion R0-)SN: ■NH s> ;0 NH =ĩ +HCI Alkyl suItiìcvI-pseuclothiotiyci;int011) = Ss -(NH )2 SOặ ^lllílZoll(lin-2,4-dlon 1-2 kha nâng phán ứng cúa nhóm nhãn ỉhia/oli(lin-2,4-(lion 1-2-1 Khá plìán úng ciia nhóm carbonyỉ ( > c = ( ) ) Đế nghiên cứu phan ứng nhổm carbonyl, hãng thực nghiệm SIRÍỈ FRIRD — RU HKM AN 1111 dã lliực phán ứng 3— phenyl lhia/.()licliii-2,4-clioii với elhyl malonat ethyl aceto acetat cổ pyriciin làm xúc lác Sán pliám ngưng tụ không lạo Ihành mà có phân huỷ thiazoliclin2.4-ilion thành piperiđin fonnaniliđ aciđ thioglycolic: N - C 6H5 +H -)0> + Q>H 11N C6 H NCONHC H Pipericlin formanilid + HSCH COOH i,clc' Ỉ0 glyct>lìc Sư iliay llió nuuyén lử Oxy CIUI nlióni carbonyl hói nguyên tứ s xáy r;i lhi;t/oliclin-2,4-clioii lác dụng với phospho pcnlii sulfii,: Ó=Y - — NH' o „ - P2O ' J _ í I ==(.) + P -SS - — - NH Isorhodanin -Dưới tác dụng pliospho oxy cloricl amin, lhiazolidin-2,4-dion chuyến thành Amino thiazolidin-2-on: =f - NU =0 + POCI , + H2 N-CÌ o - : - ► -II20 s N-G 4-ỉminothiazoUc!in-2-on -Nhóm carhonyl vị trí sô nhân lhiazoliđin-2,4-(.lion có sụ' hổ hiên lù' đạim celon sanu dạng enol I 1()|, sư lổn dạng enol chứng minh qua phán ứng s;iu dây: = - N H +AC 20 I = - N - — -lỉ I ll S ^^J-O A c 1-2-2 Khá phản ứng nhóm amin ( - NH - ) [8,10] -Tronu nhóm amin có nguyên lử hydro linh động, I1Ó dễ dàng bị bới c;íc eôc alkyl mà thia/.oliclin-2,4-đion tác dụng với alkyl halogenua : = N H J-RCI S ^ J L o ° = Ị N - R - HCI*' 3-Alkyl-thiazolidin-2,4-đion - N i i u y è n lử h y c l m l inh t l ộ n g c ó i h è tlianì g i a p h n ứ n g M a n i c l ì : ( ) = _fs|ị I , /V ^ v \ ^ + O b O + H ? N - xv V ° n N —C h b -N H , , \w „ hỘ -H c0T / s - >=0 - B - a n i l i n o m ee ttlh y l t h i a z o l i đ i n - , - đ i o n -Do có nhóm amin cầ.iì với nhỏm celon, nguyên từ hyđro linh ctộnc có iliè làm cho lhia/.olidiii-2,4-dion chuyển sang dạng hỗ biến Ị 10|: = f - — N H _0 = j — N { =0 ll S^/H-OH -Thiazoliđin-2,4-đion phái) ứng với alkenamin ( ) ~ i - N - R = j NI I R -N H i o — N II Sk ■ I M o ■ 3-Alkenyl-lhiazolklin-2,4-dion Do có nguyên tử hydro linh động nên nhiều dẫn chất 3-alkyl thiazolidin2.4-clion tlã lổim hợp theo phan ứnu I 1-2-3 Khá phiin ứng ciia nhóm methylen ( - C H ị - ) ;i Tha m gia phan ứng thê: # C c n m i y ê n t h y đ r o t r o n u n h ó m m e l h y l e n c ó t h ế bị lliay t h ê bới c c n h ó m ihé khác Thkizoliđin-2,4-dion có Ihê phan ứng với muối diazoni f '■ C)=r N - R I + pli-lSbCI ~ — ► + MCI 0=ĩ N -R ị S\ r^ = N = N — ph # Một số tác gia tháy amoniac lỏng,thiazolidin-2,4-dion phán ứng với henzylclorid tạo thành dẫn chái 5-aryl thiazolidin-2,4-dion: = Ị NH + phCI-hCl 0 = j - MCI S\ ĩ^ NịU = C Tb-ph 3-henyl-tliiazolidin-2,4-dion I) Tham gia phán úng ngưng tụ: Nlióni metliylen (-(TI ị -) tronu nhân lhiazolitlin-2,4-đion có ngưng III với aklehyđ, (Mn cliâì Iiilroso foimainiđin 17 >CI ]2 + OCH — R -> >C =C H — R + H ,0 >C1-Iị + = N — R -> >C=N — R + >CỈ ỉ: + R — N=CH — NH ~ R -» H ,0 >C=CH — NHR + R — N H : Kliíi ngưng lụ thia/olklin-2,4-đioii hon Rhođanin, Pseuđolhioh y i k m t o i n Iihuìit: m n h h o n - l h i o o x a / o l i d — — OI1 h y d a n t o i n : 1- Tác đ ụ n g s i n h Ỉ1ỌC c ủ a t l i i : i z o I i đ i n - , - c l i o n Thia/,oliđin-2,4-clion Iihicu công trình quan tâm nghiên cứu Những phát tác dụng sinh học mớ triển vọng nhiều hứa hẹn loại hợp chất Troim kluiỏn khổ cho phép cliúnu lỏi chi nêu sơ qua số dẫn cliâì có lác (.lung sinh học clánu ý sau: 1-3-1 Tác dụng kháng ỉao\ I 2| Thiazoli n i l r o íuilìnyliđen lhiazoliclin-2,4-clion có lác đụim sál irìum đưòìm mói -3-3 Tác dụniỊ chông nấm l c o p o k l ỈVliiiial VÌI latKviga S u i n i c c I 14 d ã l ì m 1h ã y d ẩ n c h i c ù a t h i a / o l i đ i n 4-cl ion c ó l c d ụ n g c h ố n e n ấ m o K.(K') Trontỉ dó: R=m-CI ; R ' = H R = - M e O ; R ’= - M e O Các dẫn chùt cúii thiazoliđm-2,4-đion có gắn nhóm Iiitro fiirfiiryliclen liêu (I IICII khóim chi có lác dụnu kháim liio mà có lác dụng chống nám () 1- - Các tác dụn g khác [ | Nuoài tác dụng kháim lao, kháim Inniii, chống Iiíím đần chất ctìa ihia/olklin-2,4-đion có nhiều lác đụim lý khác đáng ý nhu': hạ dường liuyèì, chôìm co thìil, giám dau chốim viêm gây tê Thiazolidin-2,4-dion có lác cluitt: làm lăim Imyết áp cỏ dộc tính với lim hệ hô hấp đồng thòi cổ lác đụn*: chống eo thăl, lác dụng thây dần chất I1Ó -3(2-amino ethyl) thiazoliđin-2,4-đion clohydrat có tác dựng làm tàng hiiyếi ;íp, iiáy co hóp (ử cung đạc hiệt có lác dụng cholin -Dẫn chất cổ cônc thức hoá học sau , có tác dụng giam đau cliốmi viêm: Dần chất oxini, hyd ra/o n, semicarbazơn tác dụng sinh học chúng 2-1.Phương pháp tổng họp Ị4 Ị Phưonu pliáp ngưng tụ phương pháp CO' bán đê điều chế hydra/on Các altlehycl cetoiì ngưng tụ với họ'p chất có công thức ỊH 2N-(Ỉ] tạo thành san phâiiì kết linh có điểm nóng chay xác định : \ / Ị1+ C=C) \ + H N - C — ► / C’= N - C ì + H2O V í dụ: ( ; = - OH , - N H :, vv 2-1-1 Co'chê 'phim ứnỊị: Thực chất phan ứng cộng nhân ( Nueleophyl) cùa lác nhàn nhân H ị N-Cì vào nhóm carhonyl, tiếp ilieo phán ứim loại 11ước đè tạo 1hành sán phấin ngơim lụ |5| C ó t h e h i r n (lit ’11 p l n i n ỨIIX lliưo lìtíớc: Hước I : Piolon hoá Iihóni ceton c = — -► Cỵ=ỌH+ -*■ B i r c 2: N g n u lụ v l o i n c w c —OH N hã n xét: - T h i a / o đ i n - ,4 -d io n, k h ô n g có lác tlụne với 10 loại vi kliuán đ e m thử - ( ac dầ n clìất Oxim , Hyđr;izon, Plienylhycliazon, l s o n i c o ũ n o y l h y đ r a / o n S e m i c a c b a z o n c Th i a z o li đ in - 2,4 -d io n không khánti 10 loại vi klniíín đ e m llìử - n ẫ n chất 2,4- (linilro P h e n y l h y d r u / o n có tác d ụ n g k h n g tro ng 10 c h ú n g vi k h u ẩ n đ e m thử - T h i a /o li tl m - ,4 - t li o n , Phenylhyđrazon, iso ni co lin oy lli yd zo n 2,4- đinit ro P h e n y l h y đ r a z o n c ó tác d ụ n g k h n g n ấ m C a n d i d a alhicans Q u a kết q u so hộ t h â m dò tác d ụ n g sinh học c úa c ác sản p h m (‘h ú n g tói có n h ậ n xét m ôi liên q u a n giỉĩa càu trúc tác (lụng nhu sau: • T h i a z o l k r m - , - đ i o n k h ô n g có lác d ụ n g k h n g 10 c h ủ n g vi kh u â n d e m thử n h n g có tác d ụ n g k h n g nấ m Các dẫn cliâì oxim, hyđiazon, phenyl hyđra/.on, isonicolinoyl hyđra/.on, s e m i c a r b a z o n ciia th iazo li đ in -2 ,4 -đ i o n hầ u nhu' k h ô n g có tác đ ụ n g khiíng 10 c h ủ n g vi k h uẩ n đ e m Ihử R iê n g 2,4-clinilrophenylhyilrazon cúa lliiazolklm-2,4-tlion ( c h ấ t V l l ) i s o n i c o ti n o y lh y đ z o n thia/oliclin-2,4d i o n (clnìì V ) c ó c d ụ n g k h n g n ấ m • , - ( l m i l i o p h e n y l l m l i 'a z o n c ú a ll)iu/.olklin-2,4-tlioi) (chât VII ) c ó lác dụnti hầu hẽì 10 c h ú n g vi k l u i n đ e m th c ó tác d ụ n g k h n g n ấ m lốt h n nei iyê n liệu han đẩu C h ú n g c h o cắn th ê m nhâ n ben zen cổ n h ó m ni tro (-NCK) làm c h o phân tử chất (VII) có tác d ụ n g sinh học m n h lìơn thiazoliđin-2,4-clion 24 PHẨN IV KẾT LUẬN VÀ ĐỂ X U Ấ T T r o n g thời gian làm klioá luận lại Bộ m ô n hoá hữu co- T n r ò n g dại Ỉ1ỌC tlược Hà Nội c h ú n g tòi thu mội sô kếi q ua n h sau: T tliioure acid m o n o c l o r o a c e l i c đ ó n g vò ng đượ c thiazolklin2,4-đ io n T h ự c phá n ứng n g n g tụ thi a z olid in -2 ,4 -đ io n với h y đ r o x y l a m i n , h y d z in , s e m i c a r b a z id , iso ni c otin oy lh yđ zi n , p h e n y l h y d r a z i n 2,4 -đ in i tr o p h e n y l h y d r a z i n thu đượ c châì tương ứng đ ề u chất kêt tinh có nhi ệt độ n ó n g c h y xác định C ác chất tổn g hợ p đượ c dã k iể m tra đ ộ tinh khiết, xác định cáu trúc b ằ n g nhiệt độ n ó n g ch ay , đ o ph ổ tử ngoại (7ch ất) (4 chất) d o phổ hồ n g ngoại Các kết C ịiiii lhu c h o ph é p c h ú n g lôi kết luận num: Các chất c h ú n g lliu cỏ c ô n g thức đ ú n g theo c ôn g thức d ự kiến T r o n g cliâì tông liợp c ó cỈKÍt cliíum cluia lìm 1hâ y c ác lài liệu mà c h ú n g th a m k h o Đã s th ă m d ò lác d ụ n g sinh học c chất với 10 loại vi k hu â n loại n ấ m T r o n g đ ó đ n g c hú ý tác d ụ n g k h n g kliuấn k h n g n ấ m c , - đ i n i t r o p h e n y l h y d r a z o n c tli iazolidin-2,4-dion (ciưú VII ) Vì p h n g tiện thời gian hạ n c h ế né n clnìng ch ưa đủ kiện thử c ác chất vừa tố ng hợ p (ác đ ụ n g dư ợ c lý, lác d ụ n g sinh học lác đ ụ n g khác C h ú n g hy vọng rằn II thời gian tới dượ c tiếp tục ng hi ê n cứu vé (lẫn chái dế có thè lìm cá c dần chất c ổ lác d ụ n g lý c ao tlược p d ụ n g vào lâm sànư 25 TÀI LIÊU THAM KHẢO Hùi Kim l i ẽ n - N g u y c n Q u a n u Đạl Đ ịn h lượng lác đ ụ n g c h ó n g phán bào lể R a p h a n u s saliviis L T h ô n g boá kh oa học ,9 7- T rư òìig đại học Dược 1là Nôi D ược diế u Việl N a m ỉ! (tập 3) N hà xuất ba n y h ọ c Mà N ô i - 1994 I loá d u ọ c — N hà xuất ban y học 1993 T r a n g 10 H o n g T r ọ n g Y ê m Hoá học hữu tập N hà xuất ban k h o a học kỹ llmậl Xnấl hán Ihiíng 10/1999 I loà ng T r ọ n g Y ê m Hoá học hữu c lập I N h xuất ba n k h o a học kỷ thuật Xu ấl há n 1h n g 10/1999 Lê Vã n M in h G ó p phầ n n g h iê n CIÍL1 dẫ n chất th ia z ol iđ in -2 ,4 -d io n có tác đ ụ n g đượ c lý C ô n g trìng lốt n g h i ệ p dược sỹ dại học klioá 34( 1984) N g u y ề n K ng Dần chất đ ó n g vòng c th io c a rb an il iđ c ó lác d ụ n g tlược lý Luậiì án liến sỹ I rường đụi học B U C A R E T (1 ) r a / o l i t l i n c s Z h ( ) - ( ) Z U L I i N K ( ) VCi; T U R K IỈ V K '1 N M Synthe sis o f h y p o g l y c e m i c a l l y active a/oliđine clcrivalivcs HI.Sulfacyl deriva tives oí P s c u đ o l h i o h y đ a n t o i n Farmursevt Zh ( )( l) 69 (19 65) CA V o i 64 «S166c( 1966) ỉ- I L H O P O L D slitulecl 2,4 M U R A L ; J A ) W I G A S T A N I B C S ynthe si s o f substhia/.oliđine đ io n e đe rva liv es witlì fimgiciilal activity R o c / n i k i c h e m ( - ) 1 - ( ) C A v o l 61 I6059e (1964) I5.M A M ELI lỉ; Z.ORGl L A m i đ i n e deriva tives o f thiazolidine Eđ.Sci 9.691 -740( 1954) C A V o l 2 h ( 1955) 10 r;Ị n-nh ABS ABS ABS ABS 13522 0.60948 3.45174 2.36527 0.0001 ^ NM NM NM NM 416.667 297 778 240 000 1 1 ; ĩ h 'M1,0' T ftBS Basel ine _QFF 600.00 SBU |8 0«pr 2800 Paqẹ _ hfi ABS _ : 0.0000 -> 3.5808 NM : 200.00 -> 600.00 Base line Erase ũlẽũ Re-scale ZoomLabelhore Use the qraphics cursor, track, slope ABS ABS 0.13526 0.24790 NM NM 262.222 208.889 [ : sn^ S j-nh -^- 0.4000 NM : 200.00 -> 350.00 Basel ine Erase Uieu R e-scale Zoon 'STTSyĩTĩ Label More _ Use th e qraphics cursor ■ tra ck slo p ẹ _ ABS 2.0000 Nf1 : 200.00 -> 400.00 Zoom ỊiTOBTH Label More Use th e qrapliics cu rsor tra ck slọ p ẹ _ B a sel in e : Erase 0.0000 ụ ieu -> R e -s c a le ế_ _ ABS 1.07627 NM 0í:j -NH 220.000 S\ ^ ^ N - N H 0.0004 Sỉin~Th-N“ SBU IVpr 2000 350.00 ABS : 0.0000 -> 1.6000 NM : 200.00 -> 350.00 Basel ine EraseUieuRe-scale Zoom !SffSSW Label More Use the qraphics cursor, track, slope _ r _ _ 200.00 ! _ 240.00 J — Ị — 280.00 I * ■ T — 3Z0.00 Ị Ị 360.00 I — Ị 400.00 ABS : 0.0000 -> 1.0000 MM : 200.00 -> 400.00 Baseline Erase ựieu jRe-scale Zoom ~ W T ĨĨ7 Í~ Label More Use the qraphics cursor, track, slopẹ _ 1.00925 ABS NM Oís 214.444 NH '0 0.0002 ABS _ Maul-Th.Mho/EtOH Ga in 122 Basel ine _ QFF 350.00 28 Apr 2000 SBU Paqẹ 2.0 MU DISPLAV DATA 1.6000 2000 - V/ 0.8000' 0.4000_ V\ HO 0.0000 200.00 0 280.00 240.00 1.60BB ABS : 0.0000 -> 1.6HBU m : z200.00 m HU -> Basel ine Erase u ieu Re-scale 2oom IBTHHĩn Label More Use the qraphics cursor, track■ slopẹ _ 84260 ABS Q Q Q 0 0 ftBS JL NM Oc -NH 214 444 Mau2-Th liho/EtOH Ga in 122 ŨFF Base1ine SBU Paqẹ 350.00 28 Apr 2000 22.0 B.80B8 -> 1.6B88 ABS Baseline Erase ựieu Re-scale Zoom Use the qraphics cursor, track, slope _ m Label -OH 350.00 UM 200.00 -> More 358.98 [...]... tỉiúp ilõ cim Ho môn Vi nám-Khánti sinh irườnu dại học Dược Hà Nôi Qua dó lìm ra mồi lien C|iian iiiữii câu Irúc hoá học VÌI tác tlụim sinh học của chung Phươim pháp Ihửđược áp (lụim iheo DĐVN ll-tập 3 20 Bảng 4: Phổ hồng ngoại của các chất tổng hợp được Bảng 2: Hằng số vật lý của các chất tổng hợp được I n m IV V VU VI Chất 0ỉ=j NH 0c5j - NH S\ ^ N - O H Tính chất Công thức phân tử M Trạnư thái... sắc ký của thiourê và acicl monocloacetic Chúng tôi có nhận xốt: sán phẩm tinh khiết cho một vết sạch với 1^=0,32-0,33 Chúng tôi đã tiến hành khao sát sự phụ thuộc hiệu suất phán ứng theo thời iiian phán ứim đóng vòng ihiuzoliđin -2,4- tlion 1-2 Tổng hợp của các dán chất cua thiazolidin- 2,4- ílion Đê tống hợp ra các dẫn chất của thi;izoliđin -2,4- đion.Chúng tôi sử đụn ụ phương pháp ngưng tụ các hợp chất. .. không lần và khỏim liùng vết sãc ký của châì khác kê ca chái han tláu 16 Uìnli 3 : Sắc ký lớp mỏng pheny]hydrazon của thiazolidin- 2,4- o tlion Ironu hệ dung môi Benzen: Cloroforni: acid Acetic (3:7 :1) A: vết sắc ký của thiazolidin- 2,4- dion o F: vết sắc ký của phenylhydrazin chuấn (ì: vết sắc ký của o A Siin phấni (IV) I ... QUẢ Tổng hợp thiazolidin- 2,4- dion dẫn chất 1-1 Tổng hợp thiazolidin- 2,4- dion 1-2 Tổng hợp dẫn chất thiazolidin- 2,4- dion 1-2-1 Tổng hợp dẫn chất oxim thiazolidin- 2,4- dion l-2-2 .Tổng hợp dẫn chất. .. hydrazon thiazolidin- 2,4- dion 1-2-3 .Tổng hợp dẫn chất phehydrazon thiazolidin- 2,4- dion 1-2-4 .Tổng hợp dẫn chất Isonicotinoylhydrazon thiazolidin- 2,4- dion 13 13 13 14 15 15 16 17 1-2-5 .Tổng hợp dẫn chất. .. 1-3 Tác dụng sinh học thiazolidin- 2,4- dion 1-3-1 Tác dụng kháng lao I-3-2 Tác dụng kháng kliuẩn 1-3-3 Tác dụng chống nấm 1-3-4 Các tác dụng khác Dẫn chất oxim, hydrazon, semicarbazon tác dung sinh